Z-Tuss AC

Симптомы кашля и верхней респираторной аллергии

Z-Tuss AC показан для облегчения кашля и симптомов, связанных с аллергией на верхние дыхательные пути или простудой у взрослых в возрасте 18 лет и старше.

Важные ограничения использования

Не указано для педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет.

Взрослые 18 лет и старше

Z-Tuss AC следует вводить перорально в дозе 10 мл каждые 12 часов, не превышая 2 дозы (20 мл) в течение 24 часов.

Информация об администрировании

Администрирование Z-Tuss AC только устным путем, с едой или без. Хорошо встряхните перед использованием. Измерьте с помощью точного измерительного устройства миллилитров. Не используйте домашнюю чайную ложку для измерения дозы.

Z-Tuss AC противопоказан для:

• Все дети младше 12 лет.
• Послеоперационное лечение у детей младше 18 лет после тонзиллектомии и / или аденоидэктомии.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к кодеину, хлорфенирамину или любому из неактивных ингредиентов Z-Tuss AC. Лица, которые, как известно, являются гиперчувствительными к некоторым другим опиоидам, могут проявлять перекрестную чувствительность к кодеину.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Ультра-быстрый метаболизм кодеина и других факторов риска для опасной для жизни респираторной депрессии у детей

Опасное для жизни угнетение дыхания и смерть произошли у детей, получавших кодеин. Кодеин подвержен изменчивости метаболизма на основе генотипа CYP2D6 (описанного ниже), что может привести к повышенному воздействию активного метаболита морфина. На основании постмаркетинговых отчетов дети младше 12 лет, по-видимому, более восприимчивы к респираторно-депрессантным эффектам кодеина, особенно если существуют факторы риска угнетения дыхания. Например, многие зарегистрированные случаи смерти произошли в послеоперационном периоде после тонзиллектомии и / или аденоидэктомии, и у многих детей были доказательства того, что они являются ультрабыстрыми метаболизаторами кодеина. Кроме того, дети с обструктивным апноэ во сне, которых лечат кодеином от посттонсиллектомной и / или аденоидэктомической боли, могут быть особенно чувствительны к его респираторно-депрессантному эффекту. Из-за риска опасного для жизни угнетения дыхания и смерти :

• Z-Tuss AC противопоказан всем детям младше 12 лет.
• Z-Tuss AC противопоказан для послеоперационного лечения у педиатрических пациентов моложе 18 лет после тонзиллектомии и / или аденоидэктомии.
• Избегайте использования Z-Tuss AC у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, у которых есть другие факторы риска, которые могут повысить их чувствительность к респираторно-депрессантным эффектам кодеина. Факторы риска включают состояния, связанные с гиповентиляцией, такие как послеоперационный статус, обструктивное апноэ во сне, ожирение, тяжелые легочные заболевания, нервно-мышечные заболевания и одновременное использование других лекарств, вызывающих угнетение дыхания.
• При назначении кодеина для подростков медицинские работники должны выбрать самую низкую эффективную дозу за кратчайший период времени и информировать пациентов и лиц, осуществляющих уход, об этих рисках и признаках передозировки морфина.

Сестринские матери

По крайней мере, одна смерть была зарегистрирована у грудного ребенка, который подвергался воздействию высокого уровня морфина в грудном молоке, потому что мать была ультрабырым метаболизатором кодеина. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Z-Tuss AC .

Генетическая изменчивость CYP2D6: ультра-постоянный метаболизатор

Некоторые люди могут быть ультрабыстрыми метаболизаторами из-за определенного генотипа CYP2D6 (например,., дублирование генов, обозначаемое как * 1 / * 1xN или * 1 / * 2xN). Распространенность этого фенотипа CYP2D6 широко варьируется и оценивается в 1-10% для белых (европейцев, североамериканцев), от 3 до 4% для негров (афроамериканцев), от 1 до 2% для восточных азиатов (китайцев, японцев, корейцев). ) и может быть более 10% в определенных этнических группах (т.е.Океанические, северные африканские, ближневосточные, ашкеназские евреи, пуэрториканцы).

Эти люди превращают кодеин в его активный метаболит, морфин, быстрее и полнее, чем другие люди. Это быстрое преобразование приводит к более высоким, чем ожидалось, уровням морфина в сыворотке. Даже при маркированных режимах дозировки у людей с ультрабыстрым метаболизмом может быть опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания или наличие признаков передозировки (таких как сильная сонливость, спутанность сознания или поверхностное дыхание). Поэтому люди, которые являются ультрабыстрыми метаболизаторами, не должны использовать Z-Tuss AC .

Риски от сопутствующего использования с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС

Одновременное использование опиоидов, включая Z-Tuss AC, с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь, может привести к глубокому седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков избегайте использования опиоидных препаратов от кашля у пациентов, принимающих бензодиазепины, другие депрессанты ЦНС или алкоголь.

Наблюдательные исследования показали, что одновременное применение опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск смертности, связанной с наркотиками, по сравнению с использованием только опиоидов. Из-за аналогичных фармакологических свойств разумно ожидать аналогичного риска при одновременном применении опиоидных препаратов от кашля и бензодиазепинов, других депрессантов ЦНС или алкоголя.

Консультирование как пациентов, так и лиц, осуществляющих уход, о рисках угнетения дыхания и седации, если TUZISTRA XR используется с бензодиазепинами, алкоголем или другими депрессантами ЦНС.

Респираторная депрессия

Кодеин, один из активных ингредиентов в Z-Tuss AC, вызывает угнетение дыхания, связанное с дозой, непосредственно воздействуя на респираторные центры ствола мозга. Кодеин влияет на центр, который контролирует дыхательный ритм и может вызывать нерегулярное и периодическое дыхание. Следует соблюдать осторожность при использовании Z-Tuss AC после операции, у пациентов с легочным заболеванием или одышкой, или при депрессии функции вентилятора.

Передозировка кодеина у взрослых была связана со смертельным угнетением дыхания, а применение кодеина у детей было связано со смертельным угнетением дыхания. Будьте осторожны при введении Z-Tuss AC из-за возможного угнетения дыхания. Если происходит угнетение дыхания, прекратите Z-Tuss AC и используйте гидрохлорид налоксона, когда это указано, чтобы противодействовать эффекту и другим поддерживающим мерам по мере необходимости.

Наркотическая зависимость

Кодеин может вызывать наркотическую зависимость типа морфина и, следовательно, может подвергаться насилию. Психологическая зависимость, физическая зависимость и толерантность могут развиться при повторном введении Z-Tuss AC. Назначьте и вводите Z-Tuss AC с той же степенью осторожности, которая подходит для использования других опиоидных препаратов.

Травма головы и повышенное внутричерепное давление

Эффекты угнетения дыхания опиоидами и их способность повышать давление спинномозговой жидкости могут быть заметно преувеличены при наличии травмы головы, других внутричерепных поражений или ранее существовавшего повышения внутричерепного давления. Кроме того, опиоиды вызывают побочные реакции, которые могут затмить клиническое течение пациентов с травмами головы. У этих пациентов следует избегать использования Z-Tuss AC.

Мероприятия, требующие психического оповещения

Кодеин и хлорфенирамин, активные ингредиенты в Z-Tuss AC, могут вызывать выраженную сонливость и ухудшать умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или работающее оборудование. Посоветуйте пациентам избегать выполнения опасных задач, требующих умственной активности и координации движений после приема Z-Tuss AC. Следует избегать одновременного использования Z-Tuss AC с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы, поскольку могут возникнуть дополнительные нарушения работы центральной нервной системы.

Обструктивная болезнь кишечника

Хроническое использование опиоидов, включая кодеин, может привести к запорам или обструктивным заболеваниям кишечника, особенно у пациентов с основными нарушениями моторики кишечника. Используйте с осторожностью у пациентов с основными нарушениями моторики кишечника.

Острые состояния брюшной полости

Z-Tuss AC следует использовать с осторожностью у пациентов с острыми брюшными заболеваниями, поскольку введение кодеина может затмить диагноз или клиническое течение пациентов с острыми брюшными заболеваниями. Одновременное использование других антихолинергиков с кодеином может привести к паралитическому подвздошной кости

Дозировка

Пациентам следует рекомендовать измерять Z-Tuss AC с помощью точного миллилиторного измерительного устройства. Пациенты должны быть проинформированы о том, что домашняя чайная ложка не является точным измерительным устройством и может привести к передозировке, что может привести к серьезным побочным реакциям. Пациентам следует рекомендовать попросить своего фармацевта порекомендовать соответствующее измерительное устройство и инструкции по измерению правильной дозы.

Пациенты с особым риском

Как и в случае с другими опиоидами, Z-Tuss AC следует использовать с осторожностью у пожилых или ослабленных пациентов, а также пациентов с астмой, постоянным или хроническим кашлем, гипотиреозом, болезнью Аддисона, гипертрофией предстательной железы или стриктурой уретры. Следует соблюдать обычные меры предосторожности и учитывать возможность угнетения дыхания.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам).

Сверхбыстрый метаболизм кодеина и других факторов риска для дыхания жизни у детей

Консультирование пациентов о рисках угнетения дыхания и смерти с помощью Z-Tuss AC у детей младше 18 лет. Посоветуйте пациентам, что Z-Tuss AC не следует использовать у детей младше 12 лет или у детей младше 18 лет для лечения после тонзиллектомии и / или аденоидэктомии.

Передозировка

Посоветуйте пациентам не увеличивать дозу или частоту дозирования Z-Tuss AC, потому что при передозировке могут возникнуть серьезные побочные эффекты, такие как угнетение дыхания.

Дозировка

Администрирование Z-Tuss AC только устным путем. Фармацевты и лица, назначающие лекарства, должны обеспечить пациентам пероральный дозатор, который измеряет соответствующий объем в миллилитрах. Консультируйте пациентов о том, как использовать дозатор для перорального приема и правильно измерять пероральную суспензию в соответствии с назначением.

Z-Tuss AC не следует разбавлять жидкостями или смешивать с другими лекарственными средствами.

Взаимодействие с бензодиазепинами и другими депрессантами центральной нервной системы

Сообщите пациентам и лицам, осуществляющим уход, о том, что потенциально фатальные аддитивные эффекты могут возникнуть, если Z-Tuss AC используется с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь. Из-за этого риска пациентам следует избегать одновременного применения Z-Tuss AC с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь.

Мероприятия, требующие психического оповещения

Предупреждайте пациентов о том, что Z-Tuss AC может вызывать выраженную сонливость и ухудшать умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или работающее оборудование

Статус контролируемого вещества / Потенциал для злоупотребления и зависимости

Осторожно, пациенты, которые содержат Z-Tuss AC кодеин и могут вызывать лекарственную зависимость.

Лактация

Посоветуйте женщинам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Z-Tuss AC .

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенность, мутагенность и репродуктивные исследования не проводились с Z-Tuss AC; однако опубликованная информация доступна для отдельных активных ингредиентов или связанных с ними активных ингредиентов.

Codeine

Исследования канцерогенности проводились с кодеином. В двухлетних исследованиях на крысах F344 / N и мышах B6C3F1 кодеин не выявил признаков онкогенности в диетических дозах до 70 и 400 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 10 и 30 раз, соответственно, MRHDD на мг / м² основа).

Кодеин не был мутагенным в анализе бактериальной обратной мутации in vitro или кластогенным в анализе хромосомной аберрации клеток китайского хомячка in vitro (СНО).

Исследования фертильности с кодеином не проводились.

Хлорфенирамин

В двухлетних исследованиях на крысах F344 / N и мышах B6C3F1 малеат хлорфенирамина не выявил признаков онкогенности при пероральном приеме 5 дней в неделю в пероральных дозах до 30 и 50 мг / кг / день соответственно (приблизительно 25 и 20 раз соответственно). МРГДД в мг / м²).

Малеат хлорфенирамина не был мутагенным в анализе бактериальной обратной мутации in vitro или в анализе прямой мутации лимфомы мыши in vitro. Малеат хлорфенирамина был кластогенным в анализе хромосомной аберрации клеток СНО in vitro.

Малеат хлорфенирамина не влиял на фертильность у крыс и кроликов при пероральных дозах, примерно в 25 и 30 раз превышающих МРГДД, соответственно.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория C .

Тератогенные эффекты

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований Z-Tuss AC у беременных женщин.

Исследования репродуктивной токсичности не проводились с Z-Tuss AC; однако, исследования доступны с отдельными активными ингредиентами или связанными активными ингредиентами. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, Z-Tuss AC следует использовать во время беременности, только если польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Codeine

Кодеин обладает эмбриолетальным и фтотоксическим действием у крыс. В исследовании, в котором беременным крысам вводили дозу на протяжении всего органогенеза, доза примерно в 20 раз превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека (MRHDD; на основе мг / м² при пероральной материнской дозе 120 мг / кг / день) увеличение резорбции и снижение веса плода; Однако, эти эффекты возникали при наличии материнской токсичности.

В исследованиях, в которых кроликам и мышам вводили дозу во время органогенеза, кодеин в дозах, примерно в 9 и 45 раз превышающих МРГДД (в расчете на мг / м² при 30 и 600 мг / кг / день соответственно) не оказывал неблагоприятных последствий для развития.

Хлорфенирамин

Ретроспективное исследование выявило небольшую, но статистически значимую связь между материнским использованием хлорфенирамина и паховыми грыжами и аномалиями глаз или ушей у детей. Другие ретроспективные исследования показали, что частота врожденных аномалий, как правило, не увеличивалась среди потомков женщин, которые принимали хлорфенирамин во время беременности. Значение этих результатов для терапевтического использования хлорфенирамина при беременности человека неизвестно.

В исследованиях с хлорфенирамином, в которых беременным крысам и кроликам вводили дозу на протяжении всего органогенеза, пероральные дозы примерно в 25 и 30 раз превышали МРГДД в мг / м², соответственно, не оказывали неблагоприятных последствий для развития. Однако, когда мышам вводили дозу в течение всей беременности, доза, приблизительно в 9 раз превышающая МРГДД (в расчете на мг / м² при пероральной материнской дозе 20 мг / кг / день), была эмбриолетальной, и послеродовая выживаемость снижалась при продолжении дозирования после родов. ,. Эмбриолетальность также наблюдалась, когда самцам и самкам крыс вводили приблизительно 9 раз МРГДД (в мг / м² при пероральной родительской дозе 10 мг / кг / день) до спаривания.

Нетератогенные эффекты

Codeine

Младенцы, рожденные от матерей, которые регулярно принимают опиоиды до родов, будут физически зависимы. Признаки отмены включают раздражительность и чрезмерный плач, тремор, гиперактивные рефлексы, увеличение частоты дыхания, увеличение стула, чихание, зевание, рвота и лихорадка. Интенсивность синдрома не всегда коррелирует с продолжительностью использования опиоидов у матери или дозой.

Труд и доставка

Как и для всех опиоидов, введение Z-Tuss AC матери незадолго до родов может привести к некоторой степени угнетения дыхания у новорожденного, особенно если используются более высокие дозы.

Сестринские матери

Сводка рисков

Кодеин и его активный метаболит морфин присутствуют в материнском молоке. Есть опубликованные исследования и случаи, которые сообщают о чрезмерном седативном эффекте, угнетении дыхания и смерти у детей, подвергшихся воздействию кодеина через грудное молоко. Женщины, которые являются ультрабыстрыми метаболизаторами кодеина, достигают более высоких, чем ожидалось, уровней морфина в сыворотке, что может привести к более высоким уровням морфина в грудном молоке, которые могут быть опасными у их детей на грудном вскармливании. У женщин с нормальным метаболизмом кодеина (нормальная активность CYP2D6) количество кодеина, выделяемого в грудное молоко, низкое и зависит от дозы.

Нет информации о влиянии кодеина на производство молока. Из-за возможности серьезных побочных реакций, включая избыточную седативную терапию, угнетение дыхания и смерть у грудного ребенка, советуйте пациентам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Z-Tuss AC .

Клинические соображения

Если младенцы подвергаются воздействию Z-Tuss AC через грудное молоко, их следует контролировать на предмет избыточного седации и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникнуть у детей на грудном вскармливании, когда прекращается прием опиоидного анальгетика у матери или когда прекращается кормление грудью.

Хлорфенирамин выделяется с грудным молоком. Клиническое значение неизвестно; однако антихолинергическое действие хлорфенирамина может подавлять лактацию, если принимать его до кормления грудью.

Детская использования

Безопасность и эффективность Z-Tuss AC у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.

Опасное для жизни угнетение дыхания и смерть произошли у детей, получавших кодеин. В большинстве зарегистрированных случаев эти события следовали за тонзиллектомией и / или аденоидэктомией, и у многих детей были признаки того, что они были ультрабыстрыми метаболизаторами кодеина (т.е., несколько копий гена для изофермента цитохрома P450 2D6 или высокие концентрации морфина). Дети с апноэ во сне могут быть особенно чувствительны к респираторно-депрессантным эффектам кодеина. Из-за риска опасного для жизни угнетения дыхания и смерти :

• Z-Tuss AC противопоказан всем детям младше 12 лет.
• Z-Tuss AC противопоказан для послеоперационного лечения у педиатрических пациентов моложе 18 лет после тонзиллектомии и / или аденоидэктомии.
• Избегайте использования Z-Tuss AC у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, у которых есть другие факторы риска, которые могут повысить их чувствительность к респираторно-депрессантным эффектам кодеина. Факторы риска включают состояния, связанные с гиповентиляцией, такие как послеоперационный статус, обструктивное апноэ во сне, ожирение, тяжелые легочные заболевания, нервно-мышечные заболевания и одновременное использование других лекарств, вызывающих угнетение дыхания.

Гериатрическое использование

Клинические исследования эффективности и безопасности не проводились с Z-Tuss AC. Другой зарегистрированный клинический опыт с отдельными активными ингредиентами Z-Tuss AC не включал достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они по-разному от более молодых субъектов. В целом, выбор дозы для пожилого пациента следует проводить с осторожностью, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика Z-Tuss AC не была охарактеризована у субъектов с почечной недостаточностью. Как кодеин, так и хлорфенирамин в значительной степени очищаются почкой. Таким образом, нарушение функции почек может потенциально привести к риску снижения клиренса и, следовательно, к увеличению удержания или системных уровней обоих этих препаратов. Z-Tuss AC следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика Z-Tuss AC не была охарактеризована у субъектов с печеночной недостаточностью. Как кодеин, так и хлорфенирамин интенсивно метаболизируются печенью перед выведением из организма. Таким образом, нарушение функции печени может потенциально привести к риску снижения метаболизма и, следовательно, к повышению системного уровня обоих этих препаратов. TUZISTRA XR следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Использование кодеина, полусинтетического опиоида, может привести к следующему:

• Респираторная депрессия
• Наркотическая зависимость
• Повышенное внутричерепное давление
• Снижение умственной активности с нарушениями умственных и / или физических способностей
• Паралитическая подвздошная кишка

Использование хлорфенирамина, антигистамина, может привести к:

• Снижение умственной активности с нарушениями умственных и / или физических способностей

Неблагоприятные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированы в литературе для кодеина и хлорфенирамина и могут происходить с Z-Tuss AC. Также включены события, которые произошли во время клинических фармакокинетических исследований (в общей сложности 66 здоровых взрослых добровольцев с однократным или многократным воздействием дозы) с Z-Tuss AC и оцененным исследователем как связанный с изучением лечения. Поскольку об этих реакциях можно сообщать добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Аллергический

Аллергический ларингоспазм, заложенность носа, бронхоспастическая аллергическая реакция, крапивница, зуд, отек лица.

Тело как целое

Астения, чувство расслабления, покраснения или покраснения лица, необычная усталость, слабость.

Сердечно-сосудистые

Быстрое или медленное сердцебиение, гипертония, гипотония, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, шокоподобное состояние, обморок.

Дерматологическая система

Кожная сыпь, зуд, эритема, крапивница, чрезмерное потоотделение, дерматит.

Эндокринная система

Изменения в использовании глюкозы, снижение лактации, ранние менструации, гликозурия, гинекомастия, гипогликемия, повышение аппетита, повышение либидо, стимуляция феохромоцитомой.

Желудочно-кишечная система

Тошнота и рвота, запор, вздутие живота, боль в животе, острый панкреатит, сухость во рту, диспепсия, эпигастральный дистресс, потеря аппетита, диарея, желудочно-эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечная гипомотильность.

Генитуринарная система

Мочеполовой спазм, задержка мочи, дизурия, частота мочеиспускания, нерешительность мочеиспускания, раздражительный симптом мочевого пузыря.

Нервная система

Размытое зрение, диплопия, нарушения зрения, спутанность сознания, головокружение, депрессия, сонливость, седация, головная боль, эйфория, лицевая дискинезия, ложное чувство благополучия, чувство слабости, легкомысленность, общее чувство дискомфорта или болезни, возбудимость, нервозность, возбуждение , беспокойство, сонливость, бессонница, дискинезия, раздражительность, тремор.

Респираторный

Сухость глотки и дыхательных путей, ларингизм, ателектаз, одышка, затрудненное дыхание, угнетение дыхания, икота.

Особые чувства

лабиринтит, шум в ушах, головокружение, гиперметропия, увеличение слезотечения, мидриаз, светобоязнь.

Данные о передозировке человека для Z-Tuss AC отсутствуют

Codeine

Передозировка кодеином характеризуется угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), сильной сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, а иногда брадикардией и гипотензией. ,. При тяжелой передозировке может произойти апноэ, коллапс кровообращения, остановка сердца и смерть.

Кодеин может вызывать миоз даже в полной темноте. Ученики с острыми точками являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничными (например,., понтиновые поражения геморрагического или ишемического происхождения могут давать аналогичные результаты). Отмеченный мидриаз, а не миоз, можно наблюдать при гипоксии в ситуациях передозировки.

Хлорфенирамин

Проявления передозировки хлорфенирамина могут варьироваться от депрессии центральной нервной системы до стимуляции. Центральные токсические эффекты характеризуются возбуждением, беспокойством, делирием, дезориентацией, галлюцинациями, гиперактивностью, седацией и судорогами. Тяжелая передозировка может привести к коме, медуллярному параличу и смерти. Периферическая токсичность включает гипертонию, тахикардию, дисритмии, вазодилатацию, гиперпирексию, мидриаз, задержку мочи и снижение моторики желудочно-кишечного тракта. Могут наблюдаться сухость во рту, глотке, бронхах и носовых ходах. Нарушение секреции от потовых желез после токсичных доз лекарств с антихолинергическими побочными эффектами может предрасполагать к гипертермии.

Взрослый принимал 400 мг хлорфенирамина без каких-либо серьезных побочных эффектов. При случайной передозировке хлорфенирамина сообщалось о токсическом психозе, возможном классовом эффекте от передозировки седативных антигистаминных препаратов.

Лечение передозировки состоит из прекращения Z-Tuss AC вместе с учреждением соответствующей терапии.

Уделять основное внимание восстановлению адекватного респираторного обмена путем предоставления патентных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Гидрохлорид опиоидного антагониста налоксона является специфическим противоядием при угнетении дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая кодеин. Следовательно, соответствующую дозу гидрохлорида налоксона следует вводить, предпочтительно внутривенно, одновременно с усилиями по респираторной реанимации. Для получения дополнительной информации см. Полную информацию о назначении гидрохлорида налоксона. Антагонист не следует вводить при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры должны применяться, как указано. Желудочное опорожнение может быть полезно при удалении неабсорбированного препарата.

Гемодиализ обычно не используется для усиления выведения кодеина или хлорфенирамина из организма. Выведение хлорфенирамина с мочой увеличивается, когда pH мочи кислый; однако кислотный диурез НЕ рекомендуется для усиления элиминации при передозировке, поскольку риски ацидемии и острого тубулярного некроза у пациентов с рабдомиолизом намного перевешивают любые потенциальные выгоды.

Поглощение

Фармакокинетические (PK) параметры (среднее значение ± SD) для пероральной суспензии с пролонгированным высвобождением Z-Tuss AC (кодеин полистирекс и хлорфенирамин полистирекс) натощак, здоровые добровольцы показаны в таблице ниже.

Пищевой эффект

Наличие высококалорийной муки с высоким содержанием жира не оказало значительного влияния на фармакокинетику Z-Tuss AC.

Распределение

Сообщалось, что кодеин имеет видимый объем распределения приблизительно от 3 до 6 л / кг, что указывает на обширное распределение препарата в тканях. По сообщениям, от 7 до 25% кодеина связано с белками плазмы. Кодеин проходит через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Небольшие количества кодеина и его метаболита, морфина, переносятся в грудное молоко человека.

Хлорфенирамин широко распространен по тканям организма, включая центральную нервную систему. По сообщениям, он имеет кажущийся стационарный объем распределения приблизительно 3,2 л / кг у взрослых и детей и около 70% связан с белками плазмы. Хлорфенирамин и его метаболиты, вероятно, проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком человека.

Метаболизм

Около 70-80% введенной дозы кодеина метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с кодеин-6глюкуронидом (C6G) и посредством O-деметилирования с морфином (около 5-10%) и N-деметилированием с норкодином (около 10%). соответственно. UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT) 2B7 и 2B4 являются основными ферментами, опосредовавшими глюкуронидинацию кодеина до C6G. CYP2D6 и CYP3A4 являются основными ферментами, опосредовавшими O-деметилирование и N-деметилирование кодеина соответственно. Морфин и норкодеин далее метаболизируются путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Морфин и его конъюгат глюкуронида M6 являются фармакологически активными. Имеет ли C6G фармакологическую активность, неизвестно. Норкодеин и конъюгат глюкуронида M3 морфина, как правило, не считаются фармакологически активными.

Хлорфенирамин быстро и интенсивно метаболизируется путем деметилирования в печени, образуя моно- и дидесметильные производные. Окислительный метаболизм хлорфенирамина катализируется CYP2D6.

Ликвидация

Приблизительно 90% от общей дозы кодеина выводится через почки, из которых приблизительно 10% - неизмененный кодеин. Период полувыведения кодеина из плазмы составляет около 5 часов при использовании Z-Tuss AC

Хлорфенирамин и его метаболиты в основном выводятся через почки с большими индивидуальными вариациями. Выведение мочи зависит от pH мочи и скорости потока. Период полувыведения хлорфенирамина в плазме составляет около 21 часа с TUZISTRA XR