Phensedyl

Симптомы кашля и аллергии верхних дыхательных путей

Пхенседил показан для облегчения кашля и симптомов, связанных с аллергией на верхние дыхательные пути или простудой у взрослых в возрасте 18 лет и старше.

Важные ограничения приложения

Не указано для педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет.

Взрослые с 18 лет

Пхенседил следует вводить перорально в дозе 10 мл каждые 12 часов, при этом 2 дозы (20 мл) не превышаются в течение 24 часов.

Административная информация

вводить фенседил только перорально с пищей или без нее. Хорошо встряхните перед использованием. Измерьте с помощью точного миллилитра измерительного устройства. Не используйте домашнюю чайную ложку для измерения дозы.

Пхенседил противопоказан для:

• Все дети в возрасте до 12 лет.
• послеоперационное лечение У детей в возрасте до 18 лет после тонзиллектомии и / или аденоидэктомии.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к кодеину, хлорфенирамину или одному из неактивных компонентов фенседила. Люди, которые, как известно, гиперчувствительны к некоторым другим опиоидам, могут быть перекрестно чувствительны к кодеину.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сверхбыстрый метаболизм кодеина и другие факторы риска опасного для жизни угнетения дыхания у детей

Опасное для жизни угнетение дыхания и смерть произошли у детей, получающих кодеин. Кодеин подвержен метаболической вариабельности на основе генотипа CYP2D6 (описанного ниже), что может привести к увеличению воздействия активного метаболита морфина. Согласно постмаркетинговым отчетам, дети в возрасте до 12 лет, по-видимому, более восприимчивы к респираторно-депрессивным эффектам кодеина, особенно когда существуют факторы риска угнетения дыхания. Например, многие сообщили о послеоперационных смертях после миндалины и / или аденоидэктомии, и многие дети имели признаки сверхбыстрого метаболизатора кодеина. Кроме того, дети с обструктивным апноэ во сне, которых лечат кодеином для посттонсиллектомии и / или аденоидэктомии, могут быть особенно чувствительны к своим респираторно-депрессивным эффектам. Из-за риска опасного для жизни угнетения дыхания и смерти :

• Пхенседил противопоказан всем детям в возрасте до 12 лет.
• Пхензедин противопоказан для послеоперационного лечения у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет после тонзиллектомии и / или аденоидэктомии.
• Избегайте использования фенседила у подростков в возрасте от 12 до 18 лет с другими факторами риска, которые могут повысить вашу чувствительность к респираторно-депрессивным эффектам кодеина. Факторы риска включают заболевания, связанные с гиповентиляцией, такие как послеоперационный статус, обструктивное апноэ во сне, ожирение, тяжелые заболевания легких, нервно-мышечные заболевания и одновременное использование других лекарств, вызывающих угнетение дыхания.
• При назначении кодеина для подростков медицинские работники должны выбрать самую низкую эффективную дозу за кратчайший период времени и информировать пациентов и медсестер об этих рисках и признаках передозировки морфина.

Кормящие матери

По крайней мере, одна смерть была зарегистрирована у грудного ребенка, который подвергался воздействию высокого уровня морфина в грудном молоке, потому что мать была сверхбыстрым метаболизатором кодеина. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения фенседилом.

генетическая вариабельность CYP2D6: сверхбыстрый метаболизатор

Некоторые люди могут быть сверхбыстрыми метаболизаторами из-за определенного генотипа CYP2D6 (например,. удвоение гена, которое называется * 1 / * 1xN или * 1 / * 2xN). Распространенность этого фенотипа CYP2D6 варьируется в широких пределах, по оценкам, от 1 до 10% для белых (европейцев, североамериканцев), от 3 до 4% для чернокожих (афроамериканцев), от 1 до 2% для восточных азиатов (китайцев, японцев, корейцев) и может быть больше 10% одх.

Эти люди быстрее и полнее превращают кодеин в его активный метаболит морфина, чем другие люди. Эта быстрая трансформация приводит к более высоким, чем ожидалось, уровням морфина в сыворотке. Даже при наличии отмеченных схем дозирования люди, которые являются сверхбыстрыми метаболизаторами, могут иметь опасные для жизни или смертельные дыхательные ощущения или признаки передозировки (такие как крайняя сонливость, спутанность сознания или поверхностное дыхание). Поэтому люди, которые являются сверхбыстрыми метаболизаторами, не должны использовать фенседил.

Риски от одновременного использования с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС

Совместное введение опиоидов, включая фенседил, с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь, может привести к глубокой седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков избегайте использования опиоидных средств от кашля у пациентов, принимающих бензодиазепины, другие депрессанты ЦНС или алкоголь.

Исследования наблюдений показали, что одновременное использование опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск смертности от наркотиков по сравнению с единственным использованием опиоидов. Из-за аналогичных фармакологических свойств ожидается аналогичный риск при одновременном применении опиоидных кашлевых агентов и бензодиазепинов, других депрессантов ЦНС или алкоголя.

Консультирование пациентов и медсестер по поводу риска угнетения дыхания и седации при использовании TUZISTRA XR с бензодиазепинами, алкоголем или другими депрессантами ЦНС.

Респираторная депрессия

Кодеин, одно из активных веществ в фенседиле, вызывает угнетение дыхания, связанное с дозой, воздействуя непосредственно на дыхательные центры ствола мозга. Кодеин влияет на центр, который контролирует ритм дыхания и может привести к нерегулярному и периодическому дыханию. Следует соблюдать осторожность при послеоперационном применении фенседила у пациентов с заболеваниями легких или одышкой или при нарушении дыхательной функции.

Передозировка кодеина у взрослых была связана со смертельным угнетением дыхания, а применение кодеина у детей было связано со смертельным угнетением дыхания. Будьте осторожны при назначении фенседила при угнетении дыхания. Когда происходит угнетение дыхания, отломите фенседил и при необходимости используйте гидрохлорид налоксона для борьбы с последствиями и другими поддерживающими мерами.

Наркомания

Кодеин может вызывать наркоманию морфина и, следовательно, может злоупотреблять. Психологическая зависимость, физическая зависимость и толерантность могут развиваться при повторном введении фенседила. Назначьте и вводите фенседил с той же осторожностью, что и другие опиоиды.

Травма головы и повышение давления головного мозга

Эффекты опиоидного угнетения дыхания и ваша способность повышать давление спинномозговой жидкости могут быть значительно преувеличены при травмах головы, других внутричерепных поражениях или существующем увеличении внутричерепного давления. Кроме того, опиоиды вызывают побочные эффекты, которые могут маскировать клиническое течение пациентов с травмами головы. У этих пациентов следует избегать фенседила.

Действия, которые требуют умственной бдительности

Кодеин и хлорфенирамин, активные вещества в фенседиле, могут привести к значительной сонливости и ухудшить умственные и / или физические способности, которые необходимы для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение или эксплуатация машин. Посоветуйте пациентам избегать опасных задач, которые требуют умственной бдительности и координации движений после приема фенседила. Следует избегать одновременного использования фенседила с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы, поскольку может произойти дополнительное нарушение работы центральной нервной системы.

Обструктивное заболевание кишечника

Хроническое использование опиоидов, включая кодеин, может привести к запорам или обструктивным заболеваниям кишечника, особенно у пациентов с нарушениями моторики кишечника. Используйте с осторожностью у пациентов с нарушениями моторики кишечника.

Острые брюшные состояния

Пхенседил следует использовать с осторожностью у пациентов с острыми брюшными заболеваниями, так как введение кодеина может скрыть диагноз или клиническое течение пациентов с острыми брюшными состояниями. Одновременное использование других антихолинергиков с кодеином может привести к паралитическому подвздошной кости

Дозировка

Пациентам следует рекомендовать измерять фенседил с помощью точного миллилитров. Пациенты должны быть проинформированы о том, что домашняя ложка не является точным показателем и может привести к передозировке, что может привести к серьезным побочным эффектам. Пациентам следует рекомендовать попросить своего фармацевта порекомендовать подходящее измерительное устройство и получить инструкции о том, как измерить правильную дозу.

Пациенты с особым риском

Как и в случае с другими опиоидами, фенседил следует использовать с осторожностью у пожилых или ослабленных пациентов и у пациентов с астмой, постоянным или хроническим кашлем, гипотиреозом, аддизоном, гипертрофией предстательной железы или стриктурой уретры. Должны быть приняты обычные меры предосторожности и возможность угнетения дыхания.

Информация для пациента

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам ).

Сверхбыстрый метаболизм кодеина и другие факторы риска опасного для жизни угнетения дыхания у детей

Консультирование пациентов по риску угнетения дыхания и смерти фенседила у детей в возрасте до 18 лет. Сообщите пациентам, что фенседил не следует применять детям в возрасте до 12 лет или детям в возрасте до 18 лет для лечения после тонзиллектомии и / или аденоидэктомии.

Передозировка

Не советуйте пациенту увеличивать дозу или частоту дозирования фенседила, так как передозировка может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как угнетение дыхания.

Дозировка

Администрирование фенседил только перорально. Фармацевты и лица, назначающие лекарства, должны обеспечить, чтобы у пациентов был дозатор, который измеряет соответствующий объем в миллилитрах. Посоветуйте пациентам использовать дозатор для дозирования, чтобы принять и измерить суспензию, чтобы принять правильно, как предписано.

Пхенседил не следует разбавлять жидкостями или смешивать с другими лекарственными средствами.

Взаимодействие с бензодиазепинами и другими депрессантами центральной нервной системы

Сообщите пациентам и медсестрам, что потенциально фатальные аддитивные эффекты могут возникнуть при использовании фенседила с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь. Из-за этого риска пациентам следует избегать одновременного применения фенседила с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь.

Действия, которые требуют умственной бдительности

Остерегайтесь пациентов с фенседилом, которые могут вызывать значительную сонливость и влиять на умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение или эксплуатация оборудования

Состояние контролируемого вещества / злоупотребление и потенциал зависимости

Остерегайтесь пациентов, которые содержат фенседилкодеин и могут вызывать наркоманию.

Лактация

Посоветуйте женщинам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения фенседилом.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенность, мутагенность и репродуктивные исследования не проводились с фенседилом; однако публикуется информация об отдельных активных веществах или связанных с ними активных веществах.

Codein

Исследования канцерогенности проводились с кодеином. В двухлетних исследованиях на крысах f344 / N и мышах B6C3F1 кодеин не показал признаков гениальности опухоли при диетических дозах до 70 мг / кг / день (приблизительно 10 или.

Кодеин не был мутагенным в анализе бактериальной обратной мутации in vitro или не был кластогенным в анализе хромосомной аберрации клеток китайского хомячка in vitro (СНО).

Исследования фертильности с кодеином не проводились.

Хлорфенирамин

В двухлетних исследованиях на крысах f344 / N и мышах B6C3F1 малеат хлорфенирамина не выявил признаков сродства к опухоли при пероральном приеме до 30 мг / кг / день в течение 5 дней / неделю (приблизительно 25 или.

Малеат хлорфенирамина не был мутагенным в анализе обратных мутаций in vitro или в анализе прямых мутаций лимфомы мыши in vitro. Малеат хлорфенирамина был кластогенным в тесте хромосомной аберрации чуклеток in vitro.

Малеат хлорфенирамина не влиял на фертильность у крыс и кроликов в пероральных дозах, примерно в 25 и 30 раз превышающих МРГДД, соответственно.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С .

Тератогенные эффекты

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований фенседила у беременных женщин.

Исследования репродуктивной токсичности не проводились с фенседилом; однако существуют исследования с отдельными активными веществами или связанными активными веществами. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, фенседил следует использовать только во время беременности, если использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Codein

Кодеин обладает эмбрионально-этальным и фтотоксическим действием у крыс. В кабинете, при котором беременным крысам вводили по всему органогенезу, увеличил дозу, что примерно в 20 раз превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу для людей (MRHDD; на мг / м² - в расчете на пероральную материнскую дозу 120 мг / кг / день) резорбции и снижение веса плода; Однако, эти эффекты произошли при наличии материнской токсичности.

В исследованиях, в которых кроликам и мышам вводили дозу во время органогенеза, кодеин был примерно в 9 и 45 раз больше МРГД (в расчете на мг / м² при 30 и.

Хлорфенирамин

Ретроспективное исследование выявило небольшую, но статистически значимую связь между использованием хлорфенирамина у матерей и грыжей, а также нарушениями зрения или слуха у детей. Другие ретроспективные исследования показали, что частота врожденных аномалий обычно не увеличивалась у потомков женщин, получавших хлорфенирамин во время беременности. Важность этих результатов для терапевтического использования хлорфенирамина при беременности человека неизвестна.

В исследованиях с хлорфенирамином, в которых беременным крысам и кроликам вводили дозу на протяжении всего органогенеза, пероральные дозы примерно в 25 и 30 раз превышали МРГДД по мг / м² - основы не приводили к каким-либо неблагоприятным эффектам развития. Однако, когда мышам вводили дозу примерно в 9 раз больше, чем МРГДД (по мг / м² - в расчете на пероральную материнскую дозу 20 мг / кг / день), было мошенничеством, эмбриолетальная и постнатальная выживаемость была снижена, если доза была продолжена после рождения. Эмбриолетали также наблюдался, когда самцам и самкам крыс вводили приблизительно 9 раз МРГДД (в мг / м² в пероральной родительской дозе 10 мг / кг / день) перед спариванием.

Нетератогенные эффекты

Codein

Младенцы, рожденные от матерей, которые регулярно принимали опиоиды до родов, физически зависимы. Симптомы отмены включают раздражительность и чрезмерный плач, тремор, гиперактивные рефлексы, увеличение частоты дыхания, увеличение стула, чихание, зевание, рвота и лихорадка. Интенсивность синдрома не всегда коррелирует с продолжительностью использования опиоидов у матери или дозой.

Работа и доставка

Как и для всех опиоидов, введение фенседила матери незадолго до родов может привести к некоторому угнетению дыхания у новорожденного, особенно при использовании более высоких доз.

Кормящие матери

Обзор рисков

Кодеин и его активный метаболит морфина присутствуют в грудном молоке. Были опубликованы исследования и случаи, когда чрезмерная седация, угнетение дыхания и смерть были зарегистрированы у детей, подвергшихся воздействию кодеина через грудное молоко. Женщины, которые являются сверхбыстрыми метаболизаторами кодеина, достигают более высоких уровней морфина в сыворотке, чем ожидалось, что может привести к более высоким уровням морфина в грудном молоке, что может быть опасно для детей, находящихся на грудном вскармливании. У женщин с нормальным метаболизмом кодеина (нормальная активность CYP2D6) количество кодеина, разделенного на грудное молоко, низкое и зависит от дозы.

Нет информации о влиянии кодеина на производство молока. Из-за возможности серьезных побочных эффектов, включая чрезмерную седативную реакцию, угнетение дыхания и смерть у грудного ребенка, вы советуете пациентам не кормить грудью во время лечения фенседилом.

Клинические соображения

Если младенцы подвергаются воздействию фенседила из грудного молока, их следует контролировать на предмет чрезмерного седации и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникнуть у детей на грудном вскармливании, если прекращено введение опиоидного анальгетика у матери или если прекращено грудное вскармливание.

Хлорфенирамин выделяется с грудным молоком. Клиническое значение неизвестно; однако антихолинергические эффекты хлорфенирамина могут подавлять лактацию, если принимать их до кормления грудью.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность фенседила у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.

Опасное для жизни угнетение дыхания и смерть произошли у детей, получающих кодеин. В большинстве зарегистрированных случаев эти события сопровождались тонзиллектомией и / или аденоидэктомией, и многие дети указали, что вы были сверхбыстрым метаболизатором кодеина (т.е.несколько копий гена для изофермента цитохрома P450 2D6 или высоких концентраций морфина). Дети с апноэ во сне могут быть особенно чувствительны к респираторно-депрессивным эффектам кодеина. Из-за риска опасного для жизни угнетения дыхания и смерти :

• Пхенседил противопоказан всем детям в возрасте до 12 лет.
• Пхензедин противопоказан для послеоперационного лечения у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет после тонзиллектомии и / или аденоидэктомии.
• Избегайте использования фенседила у подростков в возрасте от 12 до 18 лет с другими факторами риска, которые могут повысить вашу чувствительность к респираторно-депрессивным эффектам кодеина. Факторы риска включают заболевания, связанные с гиповентиляцией, такие как послеоперационный статус, обструктивное апноэ во сне, ожирение, тяжелые заболевания легких, нервно-мышечные заболевания и одновременное использование других лекарств, вызывающих угнетение дыхания.

Гериатрическое применение

Клинические исследования эффективности и безопасности не проводились с фенседилом. Другие зарегистрированные клинические переживания с отдельными активными веществами фенседила не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. В целом, выбор дозы для пожилого пациента следует проводить с осторожностью, обычно начиная с нижнего конца диапазона доз, отражая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика фенседила не была охарактеризована у пациентов с почечной недостаточностью. Как кодеин, так и хлорфенирамин по существу очищаются почкой. Следовательно, нарушение функции почек может привести к риску снижения клиренса и, следовательно, к увеличению удержания или системного уровня этих двух препаратов. Пхенседил следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика фенседила не была охарактеризована у пациентов с печеночной недостаточностью. Как кодеин, так и хлорфенирамин в основном метаболизируются печенью до выведения из организма. Следовательно, нарушение функции печени может привести к риску снижения метаболизма и, следовательно, к повышению системного уровня обоих препаратов. TUZISTRA XR следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Использование кодеина, полусинтетического опиоида, может привести к следующему:

• Респираторная депрессия
• Наркомания
• Повышенное внутричерепное давление
• Снижение умственной бдительности с нарушениями умственных и / или физических способностей
• Паралитическая подвздошная кишка

Использование хлорфенирамина, антигистамина, может привести к:

• Снижение умственной бдительности с нарушениями умственных и / или физических способностей

Побочные эффекты, перечисленные ниже, были зарегистрированы в литературе для кодеина и хлорфенирамина и могут возникать при применении фенседила. Также включены события, которые произошли во время клинических фармакокинетических исследований (в общей сложности 66 здоровых взрослых добровольцев с однократным или многократным воздействием дозы) с фенседилом и были оценены экзаменатором как связанные с исследуемым лечением. Поскольку об этих реакциях можно сообщать добровольно из группы населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Аллергический

Аллергический ларингоспазм, заложенность носа, бронхоспастическая аллергическая реакция, крапивница, зуд, отек лица.

Тело в целом

Астения, чувство расслабления, покраснения или покраснения лица, необычная усталость, слабость.

Сердечно-сосудистые

Быстрое или медленное сердцебиение, высокое кровяное давление, гипотония, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, шокоподобное состояние, обморок.

Дерматологическая система

Сыпь, зуд, эритема, крапивница, чрезмерный пот, дерматит.

Эндокринная система

Изменения в использовании глюкозы, снижение лактации, ранние менструации, гликозурия, гинекомастия, гипогликемия, повышение аппетита, повышение либидо, стимуляция феохромоцитом.

Желудочно-кишечная система

Тошнота и рвота, запор, метеоризм, боль в животе, острый панкреатит, сухость во рту, диспепсия, эпигастральный стресс, потеря аппетита, диарея, желудочно-кишечный рефлюкс, желудочно-кишечный гипомотор.

Урогенитальная система

Судороги мочевыводящих путей, задержка мочи, дизурия, частота мочеиспускания, задержка мочеиспускания, раздражительный симптом мочевого пузыря.

Нервная система

Видя помутнение, диплопию, нарушения зрения, спутанность сознания, головокружение, депрессия, сонливость, седация, головная боль, эйфория, лицевая дискинезия, ложное чувство благополучия, обмороки, сонливость, общее чувство дискомфорта или болезни, возбудимость, нервозность, беспокойство, сонливость, бессонница, дискинезия, раздражительность.

Респираторный тракт

Сухость горла и дыхательных путей, ларингизм, ателектаза, одышка, затрудненное дыхание, угнетение дыхания, икота.

Особые чувства

лабиринтит, шум в ушах, головокружение, гиперметропия, увеличение слезоточивого потока, мидриаз, светобоязнь.

Нет данных о передозировке у людей для фенседил.

Codein

Передозировка кодеином характеризуется угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), сильной сонливостью, которая прогрессирует до ступора или комы, провисания скелетных мышц, холодной и липкой кожи, а иногда брадикардии и гипотонии. При тяжелой передозировке может произойти апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть.

Кодеин может вызвать несчастье даже в полной темноте. Точные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничными (например,. понтинальные поражения геморрагического или ишемического происхождения могут давать аналогичные результаты). В гипоксии в ситуациях передозировки может возникнуть выраженный мидриаз вместо миоза.

Хлорфенирамин

Проявления передозировки хлорфенирамина могут варьироваться от депрессии центральной нервной системы до стимуляции. Центральные токсические эффекты характеризуются беспокойством, беспокойством, бредом, дезориентацией, галлюцинациями, гиперактивностью, седацией и судорогами. Сильная передозировка может привести к коме, медуллярному параличу и смерти. Периферическая токсичность включает гипертонию, тахикардию, дисритмии, вазодилатацию, гиперпирексию, мидриаз, задержку мочи и снижение моторики желудочно-кишечного тракта. Можно наблюдать сухость во рту, горле, бронхах и носовых ходах. Нарушение секреции от потовых желез после токсичных доз лекарств с антихолинергическими побочными эффектами может предрасполагать к гипертермии.

Один взрослый принимал 400 мг хлорфенирамина без серьезных побочных эффектов. При случайной передозировке хлорфенирамина сообщалось о токсическом психозе, возможном классовом эффекте, вызванном передозировкой седативных антигистаминных препаратов.

Лечение передозировки состоит в прекращении приема фенседила вместе с установлением соответствующей терапии.

Прежде всего, убедитесь, что адекватное дыхание восстановлено путем обеспечения подходящих дыхательных путей и настройки поддерживаемой или контролируемой вентиляции. Гидрохлорид налоксона опиоидантагониста является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может быть связано с передозировкой или необычной чувствительностью к опиоидам, включая кодеин. Поэтому подходящую дозу гидрохлорида налоксона, предпочтительно внутривенно, следует вводить одновременно с усилиями по респираторной реанимации. Для получения дополнительной информации см. Полную информацию о рецепте гидрохлорида налоксона. Антагонист не следует вводить, если нет клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры должны использоваться, как указано. Гастроэптация может быть полезна для удаления неабсорбированных лекарств.

Гемодиализ не используется регулярно для улучшения удаления кодеина или хлорфенирамина из организма. Выделение хлорфенирамина в моче увеличивается, если pH мочи является кислотным; кислотный диурез НЕ рекомендуется для улучшения элиминации в случае передозировки, поскольку риск ацидемии и острого тубулярного некроза у пациентов с рабдомиолизом намного превышает потенциальные выгоды.

Поглощение

Фармакокинетические (PK) параметры (средний и плюс; SD) для фенседила (кодеин полистирекс и хлорфенирамин полистирекс) с пролонгированным высвобождением для приема во время голодания, здоровые добровольцы показаны в следующей таблице.

Пищевой эффект

Наличие высококалорийной муки с высоким содержанием жира не оказало значительного влияния на фармакокинетику фенседила.

Распределение

Сообщалось, что кодеин имеет видимый объем распределения приблизительно от 3 до 6 л / кг, что указывает на обширное распределение препарата в ткани. Сообщается, что от 7 до 25% кодеина связано с белками плазмы. Кодеин пересекает гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Небольшие количества кодеина и его метаболита морфина переносятся в грудное молоко человека.

Хлорфенирамин часто встречается в тканях организма, включая центральную нервную систему. Сообщается, что он имеет очевидный стационарный объем распределения приблизительно 3,2 л / кг у взрослых и детей и приблизительно 70% связан с белками плазмы. Хлорфенирамин и его метаболиты могут превышать плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком человека.

Метаболизм

Около 70-80% введенной дозы кодеина конъюгируется с кодеином 6глюкуронидом (C6G) путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и морфином (около 5-10%) или посредством O-деметилирования.. UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT) 2B7 и 2B4 являются наиболее важными ферментами, которые опосредуют глюкуронидацию кодеина до C6G. CYP2D6 и CYP3A4 являются наиболее важными ферментами, которые содержат O-деметилирование или. передать N-деметилирование кодеина. Морфин и норкодеин далее метаболизируются путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Морфин и его конъюгат глюкуронида M6 являются фармакологически активными. Неизвестно, обладает ли C6G фармакологической активностью. Морфин норкодеин и конъюгат глюкуронида M3 обычно не считаются фармакологически активными.

Хлорфенирамин метаболизируется быстро и всесторонне путем деметилирования в печени и образует моно- и дидесметильные производные. Окислительный метаболизм хлорфенирамина катализируется CYP2D6.

Ликвидация

Приблизительно 90% от общей дозы кодеина выводится с почками, из которых приблизительно 10% являются неизменными кодеином. Период полувыведения кодеина в плазме наблюдался в течение 5 часов с фенседилом.

Хлорфенирамин и его метаболиты в основном выводятся с почками с большими индивидуальными вариациями. Выведение мочи зависит от pH и скорости потока мочи. Период полувыведения хлорфенирамина из плазмы приблизительно 21 час наблюдался в TUZISTRA XR