Ascoril-C

Аскорил-С

Хлорфенирамин, кодеин

Симптомы Аллергии На Кашель И Верхние Дыхательные Пути

Аскорил-С показан для облегчения кашля и симптомов, связанных с аллергией верхних дыхательных путей или простудой у взрослых в возрасте 18 лет и старше.

Важные Ограничения Использования

Не показан для педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет.

Взрослые От 18 Лет И Старше

Аскорил-С следует вводить перорально в дозе 10 мл каждые 12 часов, не превышая 2 доз (20 мл) в течение 24 часов.

Административная информация

Назначают Аскорил-С только перорально, с пищей или без нее. Перед употреблением хорошо встряхните. Измерьте с помощью точного миллилитрового измерительного прибора. Не используйте домашнюю чайную ложку для измерения дозы.

Аскорил-С противопоказан при:

• Все дети младше 12 лет.
• Послеоперационное ведение у детей в возрасте до 18 лет после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к кодеину, хлорфенирамину или любому из неактивных ингредиентов Аскорила-С. Люди, которые, как известно, гиперчувствительны к некоторым другим опиоидам, могут проявлять перекрестную чувствительность к кодеину.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сверхбыстрый Метаболизм Кодеина И Другие Факторы Риска Угрожающей Жизни Респираторной Депрессии У Детей

У детей, получавших кодеин, наблюдались угрожающие жизни угнетение дыхания и смерть. Кодеин подвержен вариабельности метаболизма на основе генотипа CYP2D6 (описанного ниже), что может привести к повышенному воздействию активного метаболита морфина. Основываясь на постмаркетинговых отчетах, дети в возрасте до 12 лет, по-видимому, более восприимчивы к респираторным депрессантам кодеина, особенно если существуют факторы риска развития респираторной депрессии. Например, многие зарегистрированные случаи смерти произошли в послеоперационном периоде после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии, и у многих детей были доказательства того, что они являются сверхбыстрыми метаболизаторами кодеина. Кроме того, дети с обструктивным апноэ сна, которые получают лечение кодеином после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии, могут быть особенно чувствительны к его респираторному депрессантному эффекту. Из-за риска угрожающего жизни угнетения дыхания и смерти:

• Аскорил-С противопоказан всем детям младше 12 лет.
• Аскорил-С противопоказан для послеоперационного лечения у педиатрических пациентов моложе 18 лет после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии.
• Избегайте применения Аскорила-С у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, имеющих другие факторы риска, которые могут повысить их чувствительность к респираторным депрессантам кодеина. Факторы риска включают состояния, связанные с гиповентиляцией, такие как послеоперационный статус, обструктивное апноэ во сне, ожирение, тяжелое заболевание легких, нервно-мышечные заболевания и сопутствующее применение других лекарств, вызывающих угнетение дыхания.
• При назначении кодеина подросткам медицинские работники должны выбрать самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени и информировать пациентов и лиц, осуществляющих уход, об этих рисках и признаках передозировки морфина.

Кормящие Матери

По крайней мере, одна смерть была зафиксирована у грудного ребенка, который подвергся воздействию высоких уровней морфина в грудном молоке, потому что мать была сверхбыстрым метаболизатором кодеина. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Аскорилом-С.

Генетическая изменчивость CYP2D6: Сверхбыстрый метаболизатор

Некоторые люди могут быть сверхбыстрыми метаболизаторами из-за специфического генотипа CYP2D6 (например, дупликации генов, обозначаемые как *1/*1xN или *1/*2xN). Распространенность этого фенотипа CYP2D6 широко варьируется и оценивается от 1 до 10% для белых (европейцев, североамериканцев), от 3 до 4% для чернокожих (афроамериканцев), от 1 до 2% для жителей Восточной Азии (китайцев, японцев, корейцев) и может превышать 10% в некоторых этнических группах (например, океанийцы, североафриканцы, ближневосточные евреи-ашкенази, пуэрториканцы).

Эти люди превращают кодеин в его активный метаболит, морфин, быстрее и полнее, чем другие. Это быстрое превращение приводит к более высоким, чем ожидалось, уровням морфина в сыворотке. Даже при маркированных режимах дозирования у людей, которые являются сверхбыстрыми метаболизаторами, может наблюдаться угрожающее жизни или смертельное угнетение дыхания или наблюдаться признаки передозировки (например, сильная сонливость, спутанность сознания или поверхностное дыхание). Поэтому люди, которые являются сверхбыстрыми метаболизаторами, не должны использовать Аскорил-С.

Риски При Одновременном Применении С Бензодиазепинами Или Другими Депрессантами ЦНС

Одновременное применение опиоидов, включая Аскорил-С, с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь, может привести к глубокой седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков избегайте использования опиоидных лекарств от кашля у пациентов, принимающих бензодиазепины, другие депрессанты ЦНС или алкоголь.

Наблюдательные исследования показали, что одновременное применение опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов повышает риск смертности, связанной с наркотиками, по сравнению с использованием только опиоидов. Из-за сходных фармакологических свойств разумно ожидать аналогичного риска при одновременном применении опиоидных препаратов от кашля и бензодиазепинов, других депрессантов ЦНС или алкоголя.

Проконсультируйте как пациентов, так и тех, кто ухаживает за ними, о риске угнетения дыхания и седации, если TUZISTRA XR используется с бензодиазепинами, алкоголем или другими депрессантами ЦНС.

Угнетение дыхания

Кодеин, один из активных ингредиентов Аскорила-С, вызывает дозозависимое угнетение дыхания, непосредственно воздействуя на дыхательные центры ствола мозга. Кодеин влияет на центр, который контролирует дыхательный ритм и может производить нерегулярное и периодическое дыхание. Следует соблюдать осторожность при применении Аскорила-С в послеоперационном периоде, у пациентов с легочными заболеваниями или одышкой, а также при угнетении функции ИВЛ.

Передозировка кодеина у взрослых была связана с фатальной респираторной депрессией, а употребление кодеина у детей было связано с фатальной респираторной депрессией. Соблюдайте осторожность при применении Аскорила-С из-за потенциального угнетения дыхания. Если возникает угнетение дыхания, прекратите прием Аскорила-С и используйте гидрохлорид налоксона, когда это показано, чтобы антагонизировать эффект и другие поддерживающие меры по мере необходимости.

Наркотическая Зависимость

Кодеин может вызвать наркотическую зависимость морфинового типа и, следовательно, может стать причиной злоупотребления. Психологическая зависимость, физическая зависимость и толерантность могут развиться при повторном приеме Аскорила-С. Назначают и назначают Аскорил-С с той же степенью осторожности, что и другие опиоидные препараты.

Травма Головы И Повышенное Внутричерепное Давление

Угнетающие дыхание эффекты опиоидов и их способность повышать давление спинномозговой жидкости могут быть заметно преувеличены при наличии травмы головы, других внутричерепных поражений или ранее существовавшего повышения внутричерепного давления. Кроме того, опиоиды вызывают побочные реакции, которые могут затемнить клиническое течение у пациентов с травмами головы. У этих пациентов следует избегать применения Аскорила-С.

Деятельность, Требующая Умственной Бдительности

Кодеин и хлорфенирамин, активные ингредиенты Аскорила-С, могут вызывать выраженную сонливость и ухудшать умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или управление механизмами. Посоветуйте пациентам избегать выполнения опасных задач, требующих умственной активности и координации движений после приема Аскорила-С. Следует избегать одновременного применения Аскорила-С с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы, поскольку могут возникнуть дополнительные нарушения работы центральной нервной системы.

Обструктивные Заболевания Кишечника

Хроническое употребление опиоидов, включая кодеин, может привести к запорам или обструктивным заболеваниям кишечника, особенно у пациентов с основными нарушениями моторики кишечника. Применять с осторожностью у пациентов с основными нарушениями моторики кишечника.

Острые Абдоминальные Заболевания

Аскорил-С следует применять с осторожностью у пациентов с острыми абдоминальными состояниями, поскольку введение кодеина может затруднить диагностику или клиническое течение пациентов с острыми абдоминальными состояниями. Одновременное применение других антихолинергических препаратов с кодеином может вызвать паралитическую кишечную непроходимость

Дозирование

Пациентам следует рекомендовать измерять Аскорил-С с помощью точного миллилитрового измерительного прибора. Пациенты должны быть проинформированы о том, что бытовая чайная ложка не является точным измерительным прибором и может привести к передозировке, что может привести к серьезным побочным реакциям. Пациентам следует посоветовать обратиться к своему фармацевту с просьбой порекомендовать соответствующее измерительное устройство и получить инструкции по измерению правильной дозы.

Пациенты особого риска

Как и другие опиоиды, Аскорил-С следует применять с осторожностью у пожилых или ослабленных пациентов, а также у пациентов с астмой, персистирующим или хроническим кашлем, гипотиреозом, болезнью Аддисона, гипертрофией предстательной железы или стриктурой уретры. Следует соблюдать обычные меры предосторожности и помнить о возможности угнетения дыхания.

Информация о Консультировании Пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, одобренную FDA (Руководство по лекарственным препаратам).

Сверхбыстрый Метаболизм Кодеина И Другие Факторы Риска Угрожающей Жизни Респираторной Депрессии У Детей

Проконсультируйте пациентов с риском угнетения дыхания и смерти при применении Аскорила-С у детей младше 18 лет. Посоветуйте пациентам, что Аскорил-С не следует применять детям младше 12 лет или детям младше 18 лет для лечения после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии.

Передозировка

Советуйте пациентам не увеличивать дозу или частоту приема Аскорила-С, поскольку при передозировке могут возникнуть серьезные побочные явления, такие как угнетение дыхания.

Дозирование

Назначают Аскорил-С только перорально. Фармацевты и врачи, назначающие лекарства, должны обеспечить пациентов пероральным дозирующим дозатором, который измеряет соответствующий объем в миллилитрах. Проконсультируйте пациентов о том, как использовать пероральный дозатор и правильно измерять пероральную суспензию в соответствии с предписаниями.

Аскорил-С не следует разбавлять жидкостью или смешивать с другими лекарственными средствами.

Взаимодействие С Бензодиазепинами И Другими Депрессантами Центральной Нервной Системы

Информируйте пациентов и лиц, осуществляющих уход, о том, что потенциально фатальные аддитивные эффекты могут возникнуть при применении Аскорила-С с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь. Из-за этого риска пациентам следует избегать одновременного применения Аскорила-С с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь.

Деятельность, Требующая Умственной Бдительности

Предостережение пациентов о том, что Аскорил-С может вызывать выраженную сонливость и ухудшать умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или работа с механизмами.

Статус Контролируемых Веществ/Потенциал Злоупотребления И Зависимости

Предупредите пациентов, что Аскорил-С содержит кодеин и может вызвать лекарственную зависимость.

Период лактации

Посоветуйте женщинам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Аскорилом-С.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Канцерогенность, мутагенность и репродуктивные исследования Аскорила-С не проводились, однако опубликованная информация доступна для отдельных активных ингредиентов или связанных с ними активных ингредиентов.

Кодеин

Исследования канцерогенности проводились с использованием кодеина. В 2-летних исследованиях на крысах F344/N и мышах B6C3F1 кодеин не показал признаков опухолевой активности при диетических дозах до 70 и 400 мг/кг/сут соответственно (примерно в 10 и 30 раз соответственно превышающих MRHDD в мг/м2).

Кодеин не был мутагенным в анализе обратной мутации бактерий in vitro или кластогенным в анализе хромосомных аберраций клеток яичников китайского хомяка in vitro (CHO).

Исследования фертильности с помощью кодеина не проводились.

Хлорфенирамин

В 2-летних исследованиях на крысах F344/N и мышах B6C3F1 хлорфенирамин малеат не проявлял признаков опухолевой активности при пероральном введении 5 дней в неделю в дозах до 30 и 50 мг/кг/сут соответственно (примерно в 25 и 20 раз соответственно по сравнению с MRHDD в мг/м2).

Малеат хлорфенирамина не был мутагенным в анализе обратной мутации бактерий in vitro или анализе прямой мутации лимфомы мыши in vitro. Хлорфенирамин малеат был кластогенным в анализе хромосомных аберраций клеток CHO in vitro.

Хлорфенирамин малеат не оказывал влияния на фертильность у крыс и кроликов в пероральных дозах, примерно в 25 и 30 раз превышающих МРГДД в мг/м2 соответственно.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория С.

Тератогенные эффекты

Адекватных и хорошо контролируемых исследований Аскорила-С у беременных женщин не проводилось.

Исследования репродуктивной токсичности Аскорила-С не проводились, однако имеются исследования с отдельными активными ингредиентами или родственными активными ингредиентами. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, Аскорил-С следует применять во время беременности только в том случае, если польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кодеин

Кодеин оказывает эмбриолитическое и фетотоксическое действие на крыс. В исследовании, в котором беременным крысам вводили дозу на протяжении всего органогенеза, доза, примерно в 20 раз превышающая максимальную рекомендуемую суточную дозу человека (MRHDD, на основе мг/м2 при пероральной материнской дозе 120 мг/кг/сут), увеличивала резорбцию и снижала массу плода, однако эти эффекты возникали при наличии материнской токсичности.

В исследованиях, в которых кролики и мыши получали дозу на протяжении всего органогенеза, кодеин в дозах, приблизительно в 9 и 45 раз превышающих МРГДД (в мг/м2 при 30 и 600 мг/кг/сут соответственно), не оказывал неблагоприятного влияния на развитие.

Хлорфенирамин

Ретроспективное исследование выявило небольшую, но статистически значимую связь между использованием хлорфенирамина матерью и паховой грыжей и аномалиями глаз или ушей у детей. Другие ретроспективные исследования показали, что частота врожденных аномалий, в целом, не была увеличена среди потомства женщин, принимавших хлорфенирамин во время беременности. Значение этих результатов для терапевтического применения хлорфенирамина при беременности у человека неизвестно.

В исследованиях с хлорфенирамином, в которых беременные крысы и кролики дозировались на протяжении всего органогенеза, пероральные дозы примерно в 25 и 30 раз превышали MRHDD в мг/м2 соответственно, не вызывали неблагоприятных эффектов развития. Однако, когда мышей дозировали на протяжении всей беременности, доза, примерно в 9 раз превышающая MRHDD (на основе мг/м2 при пероральной материнской дозе 20 мг/кг/сут), была эмбриолетальной, и постнатальная выживаемость снижалась, когда дозирование продолжалось после родов. Эмбриолетальность также наблюдалась, когда самцы и самки крыс получали дозу примерно в 9 раз превышающую MRHDD (на основе мг/м2 при пероральной родительской дозе 10 мг/кг/сут) до спаривания

Нетератогенные эффекты

Кодеин

Дети, рожденные от матерей, которые регулярно принимали опиоиды до родов, будут физически зависимы. Признаки отмены включают раздражительность и чрезмерный плач, тремор, гиперактивные рефлексы, повышенную частоту дыхания, повышенный стул, чихание, зевоту, рвоту и лихорадку. Интенсивность синдрома не всегда коррелирует с длительностью употребления материнских опиоидов или их дозой.

Труд И Доставка

Как и все опиоиды, введение Аскорила-С матери незадолго до родов может привести к некоторой степени угнетения дыхания у новорожденного, особенно при использовании более высоких доз.

Кормящие Матери

Резюме рисков

Кодеин и его активный метаболит, морфин, присутствуют в человеческом молоке. Есть опубликованные исследования и случаи, в которых сообщалось о чрезмерной седации, угнетении дыхания и смерти у младенцев, подвергшихся воздействию кодеина через грудное молоко. Женщины, которые являются сверхбыстрыми метаболизаторами кодеина, достигают более высоких, чем ожидалось, уровней морфина в сыворотке крови, что потенциально приводит к более высоким уровням морфина в грудном молоке, что может быть опасно для их грудных детей. У женщин с нормальным метаболизмом кодеина (нормальная активность CYP2D6) количество кодеина, секретируемого в человеческое молоко, низкое и зависит от дозы.

Нет никакой информации о влиянии кодеина на производство молока. Из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций, включая избыточное седативное действие, угнетение дыхания и смерть у грудного ребенка, посоветуйте пациентам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Аскорилом-С.

Клинические соображения

Если младенцы подвергаются воздействию Аскорила-С через грудное молоко, их следует контролировать на предмет избыточного седативного действия и угнетения дыхания. Симптомы абстиненции могут возникать у детей, находящихся на грудном вскармливании, когда материнское введение опиоидного анальгетика прекращается или когда прекращается грудное вскармливание.

Хлорфенирамин выделяется с молоком человека. Клиническое значение неизвестно, однако антихолинергическое действие хлорфенирамина может подавлять лактацию, если принимать его до кормления грудью.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность применения Аскорила-С у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

У детей, получавших кодеин, наблюдались угрожающие жизни угнетение дыхания и смерть. В большинстве описанных случаев эти события следовали за тонзиллэктомией и/или аденоидэктомией, и у многих детей были доказательства того, что они являются сверхбыстрыми метаболизаторами кодеина (то есть множественными копиями гена изофермента 2D6 цитохрома Р450 или высокими концентрациями морфина). Дети с апноэ во сне могут быть особенно чувствительны к угнетающему дыханию действию кодеина. Из-за риска угрожающего жизни угнетения дыхания и смерти:

• Аскорил-С противопоказан всем детям младше 12 лет.
• Аскорил-С противопоказан для послеоперационного лечения у педиатрических пациентов моложе 18 лет после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии.
• Избегайте применения Аскорила-С у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, имеющих другие факторы риска, которые могут повысить их чувствительность к респираторным депрессантам кодеина. Факторы риска включают состояния, связанные с гиповентиляцией, такие как послеоперационный статус, обструктивное апноэ во сне, ожирение, тяжелое заболевание легких, нервно-мышечные заболевания и сопутствующее применение других лекарств, вызывающих угнетение дыхания.

Гериатрические Использования

Клинические исследования эффективности и безопасности Аскорила-С не проводились. Другие сообщения о клиническом опыте применения отдельных активных ингредиентов Аскорила-С не включали достаточного количества испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. В целом, выбор дозы для пожилого пациента следует проводить с осторожностью, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика Аскорила-С не была охарактеризована у пациентов с нарушением функции почек. И кодеин, и хлорфенирамин в значительной степени очищаются почками. Таким образом, нарушение функции почек потенциально может привести к риску снижения клиренса и, следовательно, увеличения удержания или системных уровней обоих этих препаратов. Аскорил-С следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика Аскорила-С не была охарактеризована у пациентов с печеночной недостаточностью. И кодеин, и хлорфенирамин интенсивно метаболизируются печенью перед выведением из организма. Таким образом, нарушение функции печени потенциально может привести к риску снижения метаболизма и, следовательно, к повышению системного уровня обоих этих препаратов. ТУЗИСТРА XR следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Использование кодеина, полусинтетического опиоида, может привести к следующим последствиям:

• Угнетение дыхания
• Наркотическая зависимость
• Повышенное внутричерепное давление
• Снижение умственной активности при нарушении умственных и/или физических способностей
• Паралитическая кишечная непроходимость

Применение хлорфенирамина, антигистаминного средства, может привести к:

• Снижение умственной активности при нарушении умственных и/или физических способностей

В литературе сообщалось о побочных реакциях, перечисленных ниже, на кодеин и хлорфенирамин, и можно ожидать, что они возникнут при применении Аскорила-С. Также включены события, которые произошли во время клинических фармакокинетических исследований (в общей сложности 66 здоровых взрослых добровольцев с однократным или многократным воздействием дозы) с Аскорилом-С и были оценены исследователем как связанные с изучаемым лечением. Поскольку эти реакции могут быть сообщены добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Аллергический

Аллергический ларингоспазм, заложенность носа, бронхоспастическая аллергическая реакция, крапивница, зуд, отек лица.

Организм В Целом

Астения, чувство расслабления, покраснение или покраснение лица, необычная усталость, слабость.

Сердечно-сосудистый

Быстрое или медленное сердцебиение, гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, шокоподобное состояние, обморок.

Дерматологическая Система

Кожная сыпь, зуд, эритема, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит.

Эндокринная система

Изменения в утилизации глюкозы, снижение лактации, ранние менструации, глюкозурия, гинекомастия, гипогликемия, повышение аппетита, повышение либидо, стимуляция феохромоцитомы.

Желудочно-кишечная система

Тошнота и рвота, запор, вздутие живота, боль в животе, острый панкреатит, сухость во рту, диспепсия, эпигастральный дистресс, потеря аппетита, диарея, желудочно-пищеводный рефлюкс, гипомоторность желудочно-кишечного тракта.

Мочеполовая система

Спазм мочеточника, задержка мочи, дизурия, частота мочеиспускания, нерешительность мочеиспускания, симптом раздражительного мочевого пузыря.

Нервная Система

Помутнение зрения, диплопия, нарушения зрения, спутанность сознания, головокружение, депрессия, сонливость, седация, головная боль, эйфория, дискинезия лица, ложное ощущение благополучия, чувство слабости, головокружение, общее чувство дискомфорта или болезни, возбудимость, нервозность, возбуждение, беспокойство, сонливость, бессонница, дискинезия, раздражительность, тремор.

Дыхательный

Сухость глотки и дыхательных путей, ларингизм, ателектаз, хрипы, затрудненное дыхание, угнетение дыхания, икота.

Особые чувства

лабиринтит, шум в ушах, головокружение, гиперметропия, повышенное слезотечение, мидриаз, светобоязнь.

Данные о передозировке Аскорила-С у человека отсутствуют.

Кодеин

Передозировка кодеином характеризуется угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и/или приливного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), крайней сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодом и липкостью кожи, а иногда брадикардией и гипотензией. При тяжелой передозировке может возникнуть апноэ, нарушение кровообращения, остановка сердца и смерть.

Кодеин может вызвать миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничными (например, понтийские поражения геморрагического или ишемического происхождения могут привести к аналогичным результатам). Выраженный мидриаз, а не миоз, может наблюдаться при гипоксии в ситуациях передозировки.

Хлорфенирамин

Проявления передозировки хлорфенирамина могут варьироваться от депрессии центральной нервной системы до стимуляции. Центральные токсические эффекты характеризуются возбуждением, тревогой, бредом, дезориентацией, галлюцинациями, гиперактивностью, седацией и судорогами. Тяжелая передозировка может привести к коме, медуллярному параличу и смерти. Периферическая токсичность включает гипертонию, тахикардию, дисритмию, вазодилатацию, гиперпирексию, мидриаз, задержку мочи и снижение моторики желудочно-кишечного тракта.. Может наблюдаться сухость во рту, глотке, бронхах и носовых ходах. Нарушение секреции потовых желез после токсических доз препаратов с антихолинергическими побочными эффектами может предрасполагать к гипертермии

Взрослый человек проглотил 400 мг хлорфенирамина без каких-либо серьезных побочных эффектов. Токсический психоз, возможный классовый эффект от передозировки седативных антигистаминных препаратов, был зарегистрирован при случайной передозировке хлорфенирамина.

Лечение передозировки заключается в прекращении приема Аскорила-С вместе с назначением соответствующей терапии.

Уделите первостепенное внимание восстановлению адекватного дыхательного обмена путем обеспечения патентованных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Опиоидный антагонист налоксон гидрохлорид является специфическим антидотом при угнетении дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая кодеин. Поэтому следует вводить соответствующую дозу налоксона гидрохлорида, предпочтительно внутривенно, одновременно с усилиями по реанимации органов дыхания. Для получения дополнительной информации см. Полную информацию о назначении налоксона гидрохлорида. Антагонист не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры следует применять по показаниям. Опорожнение желудка может быть полезно для удаления неабсорбированного препарата

Гемодиализ обычно не используется для усиления выведения из организма кодеина или хлорфенирамина. Экскреция хлорфенирамина с мочой повышается при кислом рН мочи, однако кислотный диурез не рекомендуется для усиления элиминации при передозировке, так как риск ацидемии и острого канальцевого некроза у пациентов с рабдомиолизом значительно перевешивает любые потенциальные преимущества.

Поглощение

Фармакокинетические параметры (PK) (Среднее значение ± SD) для Аскорил-С (кодеин полистирекс и хлорфенирамин полистирекс) пероральной суспензии пролонгированного высвобождения у здоровых добровольцев натощак приведены в таблице ниже.

Эффект

Наличие обезжиренной, высококалорийной пищи существенно не влияло на фармакокинетику Аскорила-С.

Распределение

Было сообщено, что кодеин имеет кажущийся объем распределения приблизительно от 3 до 6 л/кг, что указывает на обширное распределение препарата в тканях. Около 7-25% кодеина, как сообщается, связывается с белками плазмы. Кодеин проходит через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Небольшое количество кодеина и его метаболита, морфина, переносится в грудное молоко человека.

Хлорфенирамин широко распространен во всех тканях организма, включая центральную нервную систему. По имеющимся данным, он имеет кажущийся стационарный объем распределения примерно 3,2 л/кг у взрослых и детей и примерно на 70% связан с белками плазмы. Хлорфенирамин и его метаболиты, вероятно, пересекают плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко человека.

Метаболизм

Около 70-80% введенной дозы кодеина метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой до кодеин-6глюкуронида (С6Г) и через О-деметилирование до морфина (около 5-10%) и N-деметилирование до норкодеина (около 10%) соответственно.. Протокол UDP-глюкуронозилтрансферазы (УГТ) 2B7 и 2В4 несколько основных ферментов, опосредующих glucuronidination кодеина в C6G. CYP2D6 и CYP3A4 являются основными ферментами, опосредующими O-деметилирование и N-деметилирование кодеина соответственно. Морфин и норкодеин далее метаболизируются путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Морфин и его конъюгат глюкуронида М6 фармакологически активны. Обладает ли C6G фармакологической активностью неизвестно. Норкодеин и глюкуронидный конъюгат М3 морфина обычно не считаются фармакологически активными

Хлорфенирамин быстро и интенсивно метаболизируется путем деметилирования в печени, образуя моно-и дидесметильные производные. Окислительный метаболизм хлорфенирамина катализируется CYP2D6.

Устранение

Примерно 90% общей дозы кодеина выводится через почки, из которых примерно 10% составляет неизмененный кодеин. Наблюдалось, что период полувыведения кодеина в плазме составляет около 5 часов при применении Аскорила-С.

Хлорфенирамин и его метаболиты в основном выводятся через почки, с большими индивидуальными вариациями. Экскреция с мочой зависит от рН мочи и скорости ее потока. Плазменный период полувыведения хлорфенирамин наблюдалось, что около 21 часа с TUZISTRA XR и.