Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 22.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Лечение эссенциальной гипертонии.
Комбинация фиксированной дозы телмисартана / гидрохлоортиазида Liconsa (80 мг телмисартана / 25 мг гидрохлоротиазида) показана взрослым, чье артериальное давление не контролируется адекватно на телмисартане / гидрохлоортиазиде Liconsa 80 мг / 12,5 мг (80 мг телмисартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) или взрослых, которые были предварительно стабилизированы на телмисартане.
Дозировка
Телмисартан / Гидрохлоортиазид Ликонса следует принимать пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно одним телмисартаном. Индивидуальное титрование дозы с каждым из двух компонентов рекомендуется перед переходом на комбинацию с фиксированной дозой. Когда это клинически целесообразно, можно рассмотреть прямое изменение от монотерапии к фиксированной комбинации
â € â € 80 мг / 25 мг телмисартана / гидрохлоортиазида можно вводить один раз в день пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно телмисартаном / гидрохлоортиазидом Liconsa 80 мг / 12,5 мг, или пациентам, которые ранее были стабилизированы телмисартаном и гидрохлоротиазидом. отдельно.
Телмисартан / Гидрохлоортиазид Ликонса также доступен в дозах 40 мг / 12,5 мг и 80 мг / 12,5 мг
Почечная недостаточность
Рекомендуется периодический мониторинг почечной функции.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью позология не должна превышать телмисартан / гидрохлоортиазид Liconsa 40 мг / 12,5 мг один раз в день. Телмисартан / Гидрохлоортиазид Ликонса не показан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.
Пожилые люди
Коррекция дозы не требуется.
Детская популяция
Безопасность и эффективность телмисартана / гидрохлоортиазида Liconsa у детей и подростков в возрасте до 18 лет не были установлены. Данные недоступны.
Способ применения
Таблетки телмисартан / гидрохлоортиазид Liconsa предназначены для перорального приема один раз в день и должны приниматься с жидкостью, с пищей или без нее.
Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед обработкой или введением лекарственного средства
Телмисартан / Гидрохлоортиазид Ликонса следует хранить в запечатанном блистере благодаря гигроскопическим свойствам таблеток. Таблетки следует вынуть из блистера незадолго до администрации.
-
- Повышенная чувствительность к другим веществам, полученным из сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является лекарственным средством, полученным из сульфонамида).
- Второй и третий триместры беременности.
- Холестаз и обструктивные нарушения желчевыводящих путей.
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).
- рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.
Одновременный прием телмисартана / гидрохлоортиазида Liconsa с алискиренсодержащими продуктами противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).
Телмисартан / Гидрохлоортиазид Ликонса может влиять на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Головокружение или сонливость могут иногда возникать при приеме телмисартана / гидрохлоортиазида Liconsa.
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты и диуретики ангиотензина II, код ATC: C09DA07
Телмисартан / гидрохлоортиазид Liconsa представляет собой комбинацию антагониста рецептора ангиотензина II, телмисартана и тиазидного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем один из компонентов. Телмисартан / гидрохлоортиазид Liconsa один раз в день вызывает эффективное и плавное снижение артериального давления во всем диапазоне терапевтических доз.
Механизм действия
Телмисартан является перорально эффективным и специфическим подтипом рецептора ангиотензина II (AT1) антагонист. Телмисартан вытесняет ангиотензин II с очень высокой аффинностью из своего сайта связывания в AT1 подтип рецептора, который отвечает за известные действия ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичной агонистической активности в АТ1 рецептор. Телмисартан избирательно связывает АТ1 рецептор. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая AT2 и другие менее охарактеризованные AT-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не известна, равно как и эффект их возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровни которого повышаются телмисартаном. Уровни альдостерона в плазме снижаются телмисартаном. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), фермент, который также разлагает брадикинин. Следовательно, не ожидается, что он будет усиливать опосредованные брадикинином побочные эффекты.
Доза телмисартана в дозе 80 мг, вводимая здоровым добровольцам, почти полностью ингибирует ангиотензин II, вызывающий повышение артериального давления. Ингибирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и все еще измерим до 48 часов.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков не полностью известен. Тиазиды оказывают влияние на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролита, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, с последующим увеличением потери калия и бикарбоната в моче и снижением уровня калия в сыворотке. Предположительно из-за блокады системы ренин-ангиотензин-альдостерон совместное введение телмисартана имеет тенденцию обратить вспять потерю калия, связанную с этими диуретиками. При гидрохлоротиазиде начало диуреза наступает через 2 часа, а пиковый эффект наступает примерно через 4 часа, а действие сохраняется в течение примерно 6-12 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
Лечение эссенциальной гипертонии
После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится очевидной в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается во время длительной терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после введения дозы и включает последние 4 часа до следующей дозы, как показано амбулаторными измерениями артериального давления. Это подтверждается измерениями, проведенными в точке максимального эффекта и непосредственно перед следующей дозой (до пиковых соотношений, постоянно превышающих 80% после доз 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях).
У пациентов с гипертонией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияя на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с эффективностью агентов, представляющих другие классы антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в клинических испытаниях, сравнивающих телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).
В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (n = 687 пациентов, оцененных по эффективности) у не отвечающих на комбинацию 80 мг / 12,5 мг, эффект постепенного снижения артериального давления в комбинации 80 мг / 25 мг по сравнению с продолжением лечения комбинацией 80 мг / 12,5 мг 2,7 / 1,6 мм рт (SBP / DBP) было продемонстрировано (разница в скорректированных средних изменениях по сравнению с исходным уровнем). В последующем исследовании с комбинацией 80 мг / 25 мг артериальное давление еще больше снижалось (что привело к общему снижению на 11,5 / 9,9 мм рт. Ст. (SBP / DBP).
В объединенном анализе двух аналогичных 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний против. валсартан / гидрохлоротиазид 160 мг / 25 мг (n = 2121 пациент, оцененный по эффективности) был продемонстрирован значительно больший эффект снижения артериального давления 2,2 / 1,2 мм рт.ст. (SBP / DBP) (разница в скорректированных средних изменениях по сравнению с исходным уровнем, соответственно) в пользу комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид 80 мг / 25 мг.
После внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков гипертонии отскока.
Частота сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в клинических испытаниях, непосредственно сравнивающих два антигипертензивных лечения.
Сердечно-сосудистая профилактика
ONTARGET (Продолжение Telmisartan в одиночку и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) сравнил эффекты телмисартана, рамиприл и комбинация телмисартана и рамиприла на сердечно-сосудистых исходах у 25620 пациентов в возрасте 55 лет и старше с историей ишемической болезни сердца, инсульт, TIA, заболевание периферических артерий, или сахарный диабет 2 типа, сопровождаемый признаками повреждения конечного органа (например. ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), которая представляет риск сердечно-сосудистых событий для населения.
Пациенты были рандомизированы в одну из трех следующих групп лечения: телмисартан 80 мг (n = 8542), рамиприл 10 мг (n = 8576) или комбинация телмисартан 80 мг плюс рамиприл 10 мг (n = 8502), и следовал для среднего времени наблюдения 4,5 года.
Телмисартан показал эффект, аналогичный рамиприлу, в снижении первичной комплексной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации при застойной сердечной недостаточности. Частота первичной конечной точки была одинаковой в группах телмисартана (16,7%) и рамиприла (16,5%). Соотношение рисков для телмисартана и. рамиприл составлял 1,01 (97,5% ДИ 0,93 - 1,10, р (не неполноценность) = 0,0019 с запасом 1,13). Уровень смертности от всех причин составил 11,6% и 11,8% среди пациентов, получавших телмисартан и рамиприл, соответственно.
Было обнаружено, что телмисартан так же эффективен, как и рамиприл, в предварительно определенной вторичной конечной точке сердечно-сосудистой смерти, нефатальный инфаркт миокарда, и нефатальный инсульт [0,99 (97,5% ДИ 0,90 - 1,08) п (не неполноценность) = 0,0004] первичная конечная точка в справочном исследовании НАДЕЖДА (Исследование по профилактике сердечных результатов) который исследовал эффект рамиприла против. плацебо.
ПЕРЕДАЧА рандомизированных пациентов с непереносимостью ACE-I с другими критериями включения, такими как ONTARGET, к телмисартану 80 мг (n = 2954) или плацебо (n = 2972), оба из которых приведены в дополнение к стандартному уходу. Средняя продолжительность наблюдения составила 4 года и 8 месяцев. Нет статистически значимой разницы в частоте первичной составной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) был найден [15,7% в телмисартане и 17,0% в группах плацебо с коэффициентом опасности 0,92 (95% ДИ 0,81 - 1,05, р = 0,22). Существовали данные о пользе телмисартана по сравнению с плацебо в предварительно определенной вторичной составной конечной точке сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта [0,87 (95% ДИ 0,76 - 1,00, р = 0,048)]. Не было никаких доказательств пользы от сердечно-сосудистой смертности (отношение рисков 1,03, 95% ДИ 0,85 - 1,24).
У пациентов, получавших телмисартан, реже отмечались кашель и ангионевротический отек, чем у пациентов, получавших рамиприл, тогда как гипотензия чаще отмечалась с телмисартаном.
Сочетание телмисартана с рамиприлом не принесло дополнительной пользы по сравнению с рамиприлом или телмисартаном. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от всех причин были численно выше при комбинации. Кроме того, в комбинированной группе наблюдалась значительно более высокая частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, гипотонии и обморока. Поэтому использование комбинации телмисартана и рамиприла не рекомендуется в этой группе населения.
В исследовании «Режим профилактики для эффективного предотвращения вторых ударов» (PROFESS) у пациентов в возрасте 50 лет и старше, которые недавно испытали инсульт, повышенная частота сепсиса была отмечена для телмисартана по сравнению с плацебо, 0,70% против. 0,49% [ОР 1,43 (95% доверительный интервал 1,00 - 2,06)]; частота смертельных случаев сепсиса была увеличена у пациентов, принимавших телмисартан (0,33%) против. пациенты, принимающие плацебо (0,16%) [RR 2,07 (95% доверительный интервал 1,14 - 3,76)]. Наблюдаемая повышенная частота возникновения сепсиса, связанного с использованием телмисартана, может быть либо случайной находкой, либо связана с механизмом, который в настоящее время не известен.
Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатор рецептора ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемое признаками повреждения конечного органа. Для получения более подробной информации см. Выше под заголовком «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний». VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание алискиреном при диабете 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследование, предназначенное для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания, или оба. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Влияние комбинации фиксированных доз телмисартана / HCTZ на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость в настоящее время неизвестно.
Детская популяция
Concomitant administration of hydrochlorothiazide and telmisartan does not appear to affect the pharmacokinetics of either substance in healthy subjects.
Absorption
Telmisartan: Following oral administration peak concentrations of telmisartan are reached in 0.5 - 1.5 h after dosing. The absolute bioavailability of telmisartan at 40 mg and 160 mg was 42 % and 58 %, respectively. Food slightly reduces the bioavailability of telmisartan with a reduction in the area under the plasma concentration time curve (AUC) of about 6 % with the 40 mg tablet and about 19 % after a 160 mg dose. By 3 hours after administration plasma concentrations are similar whether telmisartan is taken fasting or with food. The small reduction in AUC is not expected to cause a reduction in the therapeutic efficacy. Telmisartan does not accumulate significantly in plasma on repeated administration.
Hydrochlorothiazide: Following oral administration of Telmisartan/Hydrochloorthiazide Liconsa peak concentrations of hydrochlorothiazide are reached in approximately 1.0 - 3.0 hours after dosing. Based on cumulative renal excretion of hydrochlorothiazide the absolute bioavailability was about 60 %.
Distribution
Telmisartan is highly bound to plasma proteins (>99.5 %) mainly albumin and alpha l- acid glycoprotein. The apparent volume of distribution for telmisartan is approximately 500 litres indicating additional tissue binding.
Hydrochlorothiazide is 68 % protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 - 1.14 1/kg.
Biotransformation
Telmisartan is metabolised by conjugation to form a pharmacologically inactive acylglucuronide. The glucuronide of the parent compound is the only metabolite that has been identified in humans. After a single dose of 14C-labelled telmisartan the glucuronide represents approximately 11 % of the measured radioactivity in plasma. The cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of telmisartan.
Hydrochlorothiazide is not metabolised in man.
Elimination
Telmisartan: Following either intravenous or oral administration of 14C-labelled telmisartan most of the administered dose (>97 %) was eliminated in faeces via biliary excretion. Only minute amounts were found in urine. Total plasma clearance of telmisartan after oral administration is >1500 ml/min. Terminal elimination half-life was >20 hours.
Hydrochlorothiazide is excreted almost entirely as unchanged substance in urine. About 60 % of the oral dose is eliminated within 48 hours. Renal clearance is about 250 - 300 ml/min. The terminal elimination half-life of hydrochlorothiazide is 10 - 15 hours.
Linearity/non-linearity
Telmisartan: The pharmacokinetics of orally administered telmisartan are non-linear over doses from 20 - 160 mg with greater than proportional increases of plasma concentrations (Cmax and AUC) with increasing doses.
Hydrochlorothiazide exhibits linear pharmacokinetics.
Elderly
Pharmacokinetics of telmisartan do not differ between the elderly and those younger than 65 years.
Gender
Plasma concentrations of telmisartan are generally 2 - 3 times higher in females than in males. In clinical trials however, no significant increases in blood pressure response or in the incidence of orthostatic hypotension were found in women. No dosage adjustment is necessary. There was a trend towards higher plasma concentrations of hydrochlorothiazide in female than in male subjects. This is not considered to be of clinical relevance.
Renal impairment
Renal excretion does not contribute to the clearance of telmisartan. Based on modest experience in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 - 60 ml/min, mean about 50 ml/min) no dosage adjustment is necessary in patients with decreased renal function. Telmisartan is not removed from blood by haemodialysis. In patients with impaired renal function the rate of hydrochlorothiazide elimination is reduced. In a typical study in patients with a mean creatinine clearance of 90 ml/min the elimination half-life of hydrochlorothiazide was increased. In functionally anephric patients the elimination half-life is about 34 hours.
Hepatic impairment
Pharmacokinetic studies in patients with hepatic impairment showed an increase in absolute bioavailability up to nearly 100 %. The elimination half-life is not changed in patients with hepatic impairment.