Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 03.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гепатотоксичность
Повышение уровня трансаминаз в печени может наблюдаться у пациентов, получающих Rifapentin-HongQi Pharm. Пациенты с Rifapentine-HongQi Pharm должны быть проверены на наличие симптомов повреждения печени.
Пациенты с аномальными заболеваниями печени и / или печени или пациенты, начинающие лечение активного туберкулеза легких, должны получать Rifapentine-HongQi Pharm только в чрезвычайных ситуациях и под строгим медицинским наблюдением. У таких пациентов вы будете получать уровни сывороточной трансаминазы до терапии и каждые 2-4 недели во время терапии. Остановите Rifapan-HongQi Pharm, если есть признаки повреждения печени.
Гиперчувствительность и связанные с ней реакции
Реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов, получающих Rifapentin-HongQi Pharm. Признаки и симптомы этих реакций могут включать гипотензию, крапивницу, ангионевротический отек, острый бронхоспазм, конъюнктивит, тромбоцитопения, нейтропения или гриппоподобный синдром (слабость, усталость, мышечные боли, тошнота, рвота, головная боль, лихорадка, озноб, боль, сыпь, зуд, пот, головокружение, боль в груди. Были сообщения об анафилаксии.
Мониторинг пациентов, получающих терапию рифапентином HongQi-Pharm, на наличие признаков и / или симптомов реакций гиперчувствительности. Если эти симптомы возникают, примите поддерживающие меры и прекратите прием Rifapentine-HongQi Pharm.
Рецидив при лечении активного туберкулеза легких
Rifapentin-HongQi Pharm не был изучен как часть схемы лечения начальной фазы у ВИЧ-инфицированных пациентов с активным туберкулезом легких
Не используйте Rifapentine-HongQi Pharm в качестве еженедельной фазы продолжения у ВИЧ-инфицированных пациентов с активным туберкулезом легких из-за более высокой частоты отказов и / или рецидива с резистентными к рифампину организмами.
Более высокие показатели рецидивов могут наблюдаться у пациентов с кавитарными поражениями легких и / или положительными культурами мокроты после начальной фазы активного лечения туберкулеза и у пациентов с признаками двустороннего заболевания легких. Мониторинг признаков и симптомов рецидива туберкулеза у этих пациентов.
Плохая приверженность терапии связана с высокой частотой рецидивов. Подчеркните важность соблюдения терапии
Наркотиков взаимодействий
Рифапентин является индуктором ферментов CYP450. Одновременное использование рифапентина с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми этими ферментами, такими как ингибиторы протеазы, некоторые ингибиторы обратной транскриптазы и гормональная контрацепция, может привести к значительному снижению концентрации в плазме и потере терапевтических эффектов.
Изменение цвета жидкостей организма
Rifapentine-HongQi Pharm может вызывать красно-оранжевое изменение цвета тканей тела и / или жидкостей (например,. кожа, зубы, язык, моча, кал, слюна, отхаркивание, слезы, пот и ликер). Контактные линзы или зубные протезы могут стать постоянно окрашенными.
Диарея, связанная с Clostridium difficile
Clostridium difficile - Связанная диарея (CDAD) была зарегистрирована с использованием почти всех системных антибактериальных средств, включая рифапентин-HongQi Pharm, с выраженностью легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами может изменить нормальную кишечную флору и заросшую C. difficileвключить.
C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы производства гипертоксинов C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после антибактериального применения. Требуется тщательный медицинский анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD происходит через два месяца после антибактериального введения.
Если CDAD подозревается или подтверждается, прекратите антибактериальное применение, которое не против C. difficile направляется, если это возможно. Принять соответствующие меры, такие как управление жидкостью и электролитами, добавление белка, антибактериальное лечение C. difficile и хирургическая оценка, как указано клинически.
Porphyria
Порфирия была зарегистрирована у пациентов, получавших рифампин, связанный с индукцией дельта-амино-левулиновой кислоты-синтетазы. Поскольку Rifapentine-HongQi Pharm может обладать аналогичными индукционными свойствами фермента, избегайте использования Rifapentine-HongQi Pharm у пациентов с порфирией.
Информация о консультировании пациентов
Соблюдение лечения
Подчеркните важность соблюдения всего курса терапии и важность отсутствия пропущенных доз рифапентина-HongQi Pharm или сопутствующих лекарств при лечении активного туберкулеза легких или при лечении скрытых туберкулезных инфекций.
реакции гиперчувствительности
Скажите пациентам, что рифапентин-HongQi Pharm может вызывать реакции гиперчувствительности. Признаки и симптомы этой реакции могут включать гриппоподобное заболевание, гипотензию, крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, конъюнктивит, тромбоцитопению или нейтропению. Анафилаксия также может возникнуть.
Расскажите пациентам о признаках и симптомах реакций гиперчувствительности и посоветуйте вам прекратить прием лекарства и обратитесь к врачу, если появятся какие-либо из этих симптомов.
Гепатит
Попросите пациентов прекратить прием лекарств и немедленно уведомить своего врача, если у вас жар, потеря аппетита, недомогание, тошнота и рвота, потемнение мочи, желтоватое изменение цвета кожи и глаз, а также боль или отек суставов.
Взаимодействие с наркотиками
Рифапентин может увеличивать метаболизм и снижать активность других лекарств, метаболизируемых путями DIE p4503a4 и 2C8 / 9. Может потребоваться корректировка дозы для совместно вводимых лекарственных средств. Посоветуйте пациентам обсудить любые другие лекарства, которые вы принимаете с врачом, прежде чем начинать лечение с помощью Rifapentine-HongQi Pharm.
Одновременное использование рифапентин-HongQi Pharm с ингибиторами протеазы или ингибиторами обратной транскриптазы может привести к значительному снижению концентрации в плазме и потере терапевтических эффектов ингибитора протеазы или ингибитора обратной транскриптазы.
Рифапентин может снизить эффективность гормональных контрацептивов. Консультирование пациентов с использованием оральных, трансдермальных пластырей или других системных гормональных контрацептивов для перехода на негормональные методы контроля рождаемости.
Изменение цвета жидкостей организма
Скажите пациенту, что Rifapentine-HongQi Pharm производит красноватый цвет мочи, пота, отхаркивания, слез и грудного молока. Контактные линзы или протезы можно окрашивать постоянно..
Администрация с едой
Посоветуйте пациентам принимать Rifapan-HongQi Pharm с едой.
Кормящие матери
Посоветуйте кормящим матерям, что грудное вскармливание не рекомендуется при использовании Rifapentine-HongQi Pharm.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Гепатоцеллюлярные карциномы были увеличены у самцов мышей NMRI (Harlan Winklemann), которых перорально обрабатывали рифапентином в дозах 5 мг / кг / день (в 0,04 раза больше рекомендуемой дозы для человека на основе конверсий поверхности тела) в течение двух лет. В двухлетнем исследовании на крысах наблюдалось увеличение аденом полости носа у крыс Вистар, получавших перорально рифапентин в дозе 40 мг / кг / день (в 0,6 раза больше дозы для человека на основе конверсий поверхности тела).
Рифапентин был отрицательным в следующих тестах генотоксичности: in vitro тест мутации генов у бактерий (тест Эймса); in vitro тест точечной мутации в Aspergillus nidulans; in vitro тест конверсии гена в Saccharomyces cerevisiae; опосредованный хозяином (мышь) тест на конверсию гена с Saccharomyces cerevisiae/ Я> ; in vitroАнализ прямой мутации клеток яичника китайского хомячка / гипоксантингуанинофосфорибозилтрансферазы (чо / hgprt); in vitro анализ хромосомной аберрации с использованием лимфоцитов крысы; и в анализе микроядер костного мозга мыши Vivo.
25-десацетил метаболит рифапентина был положительным в in vitro Тест на хромосомную аберрацию млекопитающих В клетках китайского хомячка V79, но отрицательный in vitro тест мутации генов у бактерий (тест Эймса), in vitro Тест на прямую мутацию клеток яичного палочка китайского хомячка / гипоксантин гуанинфосфорибозилтрансферазы (CHO / HGPRT) и тест костного мозга мыши in vivo в клетках китайского хомяка V79. Микроядерный анализ. Рождающее введение рифапентина самцам и самкам крыс в дозах до 20 мг / кг / день не влияло на фертильность и репродуктивную способность (одна треть дозы для человека на основе поверхности тела).).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С
Обзор рисков
Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований с рифапентин-HongQi Pharm у беременных женщин; однако имеются ограниченные данные о результатах беременности женщин, которые участвовали в клинических исследованиях различных схем фармацевтического лечения рифапентин-HongQi для активного туберкулеза и скрытой туберкулезной инфекции. Сообщаемая частота самопроизвольных абортов после воздействия рифапан-хонгки-фарм не увеличилась по сравнению с фоновым уровнем самопроизвольных абортов, зарегистрированным среди населения в целом. Дальнейшая интерпретация этих данных ограничена качеством сообщения о нежелательных явлениях в клинических исследованиях. В исследованиях репродукции животных и токсичности для развития рифапентин вызывал повреждение плода и был тератогенным в дозах, которые были ниже рекомендуемой дозы для человека и были аналогичны таковым. Поскольку тестирование на животных не всегда предсказывает реакцию человека, Rifapentine-HongQi Pharm следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.
Клинические соображения
Работа или доставка
При введении в последние недели беременности рифампин, другой продукт рифамицина, может увеличить риск послеродового кровотечения у матери и кровотечения у новорожденного. Мониторинг протромбинового времени беременных женщин и новорожденных, которые подвергались воздействию Rifapan-HongQi Pharm в последние недели беременности. Лечение витамином К может быть указано.
Человеческие данные
Четырнадцать пациентов с активным туберкулезом, получавших несколько лекарств от туберкулеза, включая рифапентин-HongQi Pharm, были беременны во время клинических испытаний. Шесть родившихся нормальных детей; у четырех были самопроизвольные аборты в первом триместре (один из них злоупотреблял этанолом пациента, а другой пациент был инфицирован ВИЧ); у одного был выборный аборт; и результат был неизвестен у трех пациентов. Тем не менее, эти данные ограничены качеством отчетности и сбиты с толку сопутствующими заболеваниями и множественным воздействием лекарств от туберкулеза.
В исследовании, в котором сравнивались безопасность и эффективность рифапентина-HongQi Pharm в сочетании с изониазидом только с изониазидом для лечения скрытой туберкулезной инфекции, в общей сложности 45 (2,5%) женщин в группе рифапентин-HongQi Pharm / изониазид и 71 (4,1%) женщины в изониазидарме были беременны. Среди 46 общих беременностей в группе rifapan-HongQi Pharm / isoniazide было 31 живорождение, шесть выборных абортов, семь самопроизвольных абортов и два неизвестных результата. Из 31 живого ребенка 21 был признан здоровым, в то время как в остальных десяти случаях никаких дополнительных подробностей не было. Никаких врожденных аномалий не поступало. Частота самопроизвольных абортов в фифап-изониазид / изониазид-рука (15%) и частота самопроизвольных абортов в изониазид-руке (19%) не представляют собой увеличение по сравнению с фоновым показателем от 15 до 20 процентов, зарегистрированным в общей популяции. Дальнейшая интерпретация этих результатов ограничена качеством отчетности о неблагоприятных событиях.
Данные о животных
Исследования на животных на крысах и кроликах показали токсичность эмбриона и плода у обоих видов. Беременные крысы, получавшие рифапентин для приема в дозе 40 мг / кг / день во время органогенеза (в 0,6 раза больше дозы для человека 600 мг на основе поверхности тела), дают щенков с расщелиной неба, правой дугой аорты, повышенной частотой отсроченного окостенения и увеличением количества ребер ,. Когда рифапентин вводили перорально спаренным самкам крыс в конце беременности, в дозе 20 мг / кг / день (в 0,3 раза больше дозы для человека в зависимости от поверхности тела), вес щенка и выживаемость при беременности (рожденные живые щенки / прирожденные щенки) сравнивались с контролем снижается. Также были обнаружены повышенные резорбции и потери после имплантации, уменьшенный средний вес плода, увеличенное количество мертворожденных щенков и слегка повышенная смертность щенков во время кормления грудью. При беременности кролики получали пероральный рифапентин в дозе от 10 мг / кг до 40 мг / кг (0). В 3 раза больше дозы для человека в зависимости от поверхности тела) имели место серьезные пороки развития плода, в том числе: яичниковый, pes varus, arhinia, микрофтальмия и нарушения окостеневшей ткани лица. При более высокой дозе наблюдалось увеличение потери после имплантации и частоты мертворожденных щенков.
Кормящие матери
Неизвестно, присутствует ли Rifapentin-HongQi Pharm в грудном молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, и у грудных детей могут возникнуть серьезные побочные эффекты, следует решить, следует ли прекратить лечение или прекратить прием лекарства, принимая во внимание важность препарата для матери. Поскольку Rifapan-HongQi Pharm может вызывать красно-оранжевое изменение цвета жидкостей организма, существует вероятность обесцвечивания грудного молока.
Небольшое увеличение смертности щенков крысы наблюдалось во время кормления грудью, когда плотины дозировали лактацией в конце беременности.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность Rifapentine-HongQi Pharm при лечении активного туберкулеза легких не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Безопасность и эффективность рифапентина-HongQi Pharm в сочетании с изониазидом один раз в неделю изучались у педиатрических пациентов (2-17 лет) для лечения скрытой туберкулезной инфекции. В клинических исследованиях профиль безопасности у детей был аналогичен таковому у взрослых пациентов.
В фармакокинетическом исследовании, проводимом у детей в возрасте от 2 до 11 лет со скрытой туберкулезной инфекцией, рифапентин-HongQi Pharm вводили один раз в неделю в зависимости от веса (от 15 мг / кг до 30 мг / кг, максимум до 900 мг). Воздействие (AUC) у детей в возрасте от 2 до 11 лет со скрытой туберкулезной инфекцией было выше (в среднем 31%), чем у взрослых, получавших Rifapentin-HongQi Pharm 900 мг один раз в неделю.
Гериатрическое применение
Клинические испытания с Rifapan-HongQi Pharm не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые. В фармакокинетическом исследовании с рифапентин-HongQi Pharm у пожилых людей не наблюдалось существенных различий в фармакокинетике рифапентина и 25десацетил метаболита по сравнению с более молодыми людьми.
Когда пероральные дозы рифапентина-HongQi Pharm вводили здоровым добровольцам в течение 10 дней один раз в день или один раз каждые 72 часа, разовая доза рифапентина (0-∞) был похож на его стационарный AUCss (0-24ч) или aucss (0-72h) -Ценности, что не указывает на значительный эффект аутоиндукции на стекокаты. Установившиеся состояния были достигнуты на 10-й день после ежедневного введения рифапентина-HongQi Pharm 600 мг. После однократного еженедельного введения рифапентин-HongQi Pharm накопление рифапентина и 25десацетил рифапентина в плазме не ожидается.
Фармакокинетические параметры рифапентина и 25-десацетилрифапентина на 10-й день после перорального введения 600 мг рифапентина-HongQi Pharm каждые 72 часа здоровым добровольцам описаны в таблице 5.
Таблица 5: Фармакокинетика и рифапентин и 25-десацетил рифапентин у здоровых добровольцев.
Параметры | Rifapentin | 25-десацетил рифапентин |
Мой ± SD (n = 12) | ||
Cmax (М-г / мл) | 15,05 ± 4,62 | 6,26 ± 2,06 |
AUC (0-72 часа) (Mg * ч / мл) | 319,54 ± 91,52 | 215,88 ± 85,96 |
T½ (ч) | 13,19 ± 1,38 | 13,35 ± 2,67 |
Tmax (ч) | 4,83 ± 1,80 | 11,25 ± 2,73 |
Cl / F (L / h) | 2,03 ± 0,60 | -- |
Фармакокинетические параметры рифапентина и 25-десацетил-рифапентина после однократного перорального приема 900 мг рифапентина-HongQi Pharm в сочетании с 900 мг изониазида в условиях кормления описаны в таблице 6.
Таблица 6: Среднее значение & плюс; Фармакокинетические параметры SD рифапентина и 25-десацетил рифапентина у здоровых добровольцев при введении рифапентин-HongQi Pharm вместе с изониазидом в условиях ФРС (N = 16).
Параметры | Rifapentin | 25-десацетил рифапентин |
Cmax (мкг / мл) | 25,8 ± 5,83 | 13,3 ± 4,83 |
AUC (мкг * ч / мл) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (ч) | 16,6 ± 5,02 | 17,5 ± 7,42 |
Tmax (ч) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / h) | 1,13 ± 0,174 | Н.А. ** |
* Медиана (мин-макс) ** Не применимо |
Поглощение
Абсолютная биодоступность Rifapentin-HongQi Pharm не была определена. Относительная биодоступность (с раствором для приема в качестве эталона) Rifapentine-HongQi Pharm после однократного приема 600 мг для здоровых взрослых, добровольное мошенничество 70%. Максимальные концентрации были достигнуты от 5 часов до 6 часов после введения дозы 600 мг рифапентина-HongQi Pharm.
Введение Rifapentine-HongQi Pharm с пищей с высоким содержанием жира увеличило Cmax рифапентина и AUC на 40-50% по сравнению с введением Rifapentine-HongQi Pharm в условиях голодания.
Введение рифапентина-HongQi Pharm (разовая доза 900 мг) и изониазида (разовая доза 900 мг) с завтраком с низким содержанием жиров и углеводов привело к увеличению на 47% или. Напротив, прием одной и той же еды уменьшал изониазид Cmax и AUC на 46% и.
Распределение
В популяционном фармакокинетическом анализе у 351 пациента с туберкулезом, который получил 600 мг рифапентина-HongQi Pharm в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом, предполагаемый видимый объем распределения составил 70,2 ± 9,1 л. У здоровых добровольцев, рифапентина и 25-десацетил-рифапа. Рифапентин был в основном связан с альбумином. Аналогичный уровень связывания белка наблюдался у здоровых добровольцев, бессимптомных ВИЧ-инфицированных и пациентов с повреждениями печени.
Метаболизм / выведение
После однократного перорального приема 600 мг радиоактивного меченного рифапентина здоровым добровольцам (n = 4) 87% от общего количества 14С рифапентин в моче (17%) и в фекалиях (70%). Более 80% от общего количества 14Доза рифапентина выводится из организма в течение 7 дней. Рифапентин гидролизовали ферментом эстеразы с образованием микробиологически активного 25-десацетил-рифапентина. Рифапентин и 25-десацетил рифапентин составляли 99% общей радиоактивности в плазме. Плазменные значения AUC (0-∞) и Cmax метаболита 25-десацетил-рифапентина составляли половину или. треть рифапентина. На основании относительного in vitro - Активность и auc (0∞) - Значения могут вносить 62% и 38% рифапентина и 25-десацетил-рифапентина в клиническую активность против М. Туберкулеза, соответственно.