Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 19.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гепатотоксичность
Повышение уровня трансаминаз в печени может наблюдаться у пациентов, получающих рифапекс. Пациенты на Рифапексе должны быть проверены на наличие симптомов повреждения печени.
Пациентам с аномальными печеночными тестами и / или заболеваниями печени или пациентам, начинающим лечение активного туберкулеза легких, следует назначать рифапекс только в случаях необходимости и под строгим медицинским наблюдением. У таких пациентов получают уровни трансаминазы в сыворотке до начала терапии и каждые 2-4 недели во время терапии. Прекратите Рифапекс, если есть признаки повреждения печени.
Гиперчувствительность и связанные реакции
Реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов, получающих рифапекс. Признаки и симптомы этих реакций могут включать гипотензию, крапивницу, ангионевротический отек, острый бронхоспазм, конъюнктивит, тромбоцитопения, нейтропения или гриппоподобный синдром (слабость, усталость, мышечные боли, тошнота, рвота, головная боль, лихорадка, озноб, боль, сыпь, зуд, потливость, одышка, кашель, обморок, сердцебиение). Были сообщения об анафилаксии.
Мониторинг пациентов, получающих терапию рифапексом, на наличие признаков и / или симптомов реакций гиперчувствительности. Если эти симптомы возникают, примите меры поддержки и прекратите Рифапекс.
Рецидив при лечении активного легочного туберкулеза
Рифапекс не был оценен как часть схемы лечения начальной фазы у ВИЧ-инфицированных пациентов с активным легочным туберкулезом
Не используйте рифапекс в качестве схемы продолжения фазы раз в неделю у ВИЧ-инфицированных пациентов с активным туберкулезом легких из-за более высокой частоты неудач и / или рецидивов у рифампинрезистентных организмов.
Более высокие показатели рецидивов могут наблюдаться у пациентов с кавитарными легочными поражениями и / или положительными культурами мокроты после начальной фазы активного лечения туберкулеза и у пациентов с признаками двусторонней легочной болезни. Мониторинг признаков и симптомов рецидива туберкулеза у этих пациентов.
Плохая приверженность терапии связана с высокой частотой рецидивов. Подчеркните важность соблюдения терапии
Наркотиков взаимодействий
Рифапентин является индуктором ферментов CYP450. Одновременный прием рифапентина с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми этими ферментами, такими как ингибиторы протеазы, некоторые ингибиторы обратной транскриптазы и гормональная контрацепция, может вызвать значительное снижение концентрации в плазме и потерю терапевтического эффекта.
Изменение цвета жидкостей тела
Рифапекс может вызывать красно-оранжевое изменение цвета тканей тела и / или жидкостей (например,.кожа, зубы, язык, моча, кал, слюна, мокрота, слезы, пот и спинномозговая жидкость). Контактные линзы или зубные протезы могут стать постоянно окрашенными.
Диарея, связанная с диффицилом Clostridium
Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) была отмечена с использованием почти всех системных антибактериальных средств, включая рифапекс, с выраженностью от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами может изменить нормальную флору толстой кишки и может привести к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после антибактериального применения. Тщательная история болезни необходима, потому что CDAD, как сообщалось, происходит через два месяца после введения антибактериальных средств.
Если CDAD подозревается или подтверждается, прекратите использование антибактериальных средств, не направленных против C. difficile если возможно. Институт соответствующих мер, таких как управление жидкостью и электролитами, добавление белка, антибактериальное лечение C. difficileи хирургическая оценка, как указано клинически.
Porphyria
Порфирия была зарегистрирована у пациентов, получавших рифампин, что связано с индукцией дельта-амино-левулиновой кислоты-синтетазы. Поскольку рифапекс может иметь сходные индукционные свойства фермента, избегайте использования рифапекса у пациентов с порфирией.
Информация для консультирования пациентов
Соблюдение лечения
Подчеркните важность соблюдения полного курса терапии и важность отсутствия каких-либо доз рифапекса или сопутствующих препаратов при лечении активного туберкулеза легких или при лечении скрытой туберкулезной инфекции.
Реакции гиперчувствительности
Сообщите пациентам, что Рифапекс может вызывать реакции гиперчувствительности. Признаки и симптомы этой реакции могут включать гриппоподобное заболевание, гипотензию, крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, конъюнктивит, тромбоцитопению или нейтропению. Анафилаксия также может возникнуть.
Сообщите пациентам о признаках и симптомах реакций гиперчувствительности и посоветуйте им прекратить прием лекарств и обратитесь к врачу, если у них появятся какие-либо из этих симптомов.
Гепатит
Попросите пациентов прекратить прием лекарств и незамедлительно уведомить своего врача, если они испытывают любое из следующего: лихорадка, потеря аппетита, недомогание, тошнота и рвота, потемнение мочи, желтоватое изменение цвета кожи и глаз, а также боль или отек суставов.
Наркотиков взаимодействий
Рифапентин может увеличивать метаболизм и снижать активность других лекарств, которые метаболизируются путями P4503A4 и 2C8 / 9. Может потребоваться корректировка дозировки совместно вводимых лекарств. Посоветуйте пациентам обсудить со своим врачом любые другие лекарства, которые они принимают, прежде чем начинать лечение с помощью Рифапекса.
Одновременное использование рифапекса с ингибиторами протеазы или ингибиторами обратной транскриптазы может привести к значительному снижению концентрации в плазме и потере терапевтического эффекта ингибитора протеазы или ингибитора обратной транскриптазы.
Рифапентин может снизить эффективность гормональных контрацептивов. Консультирование пациентов, использующих оральный, трансдермальный пластырь или другие системные гормональные контрацептивы, для перехода на негормональные методы контроля рождаемости.
Изменение цвета жидкостей тела
Сообщите пациенту, что Рифапекс производит красноватую окраску мочи, пота, мокроты, слез и грудного молока. Контактные линзы или протезы могут быть постоянно окрашены..
Администрация с едой
Посоветуйте пациентам принимать Рифапекс с едой.
Сестринские матери
Посоветуйте кормящим матерям, что грудное вскармливание не рекомендуется при использовании рифапекса.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Гепатоцеллюлярные карциномы были увеличены у самцов мышей NMRI (Harlan Winklemann), которых перорально обрабатывали рифапентином в течение двух лет в дозах 5 мг / кг / день или выше (в 0,04 раза выше рекомендуемой дозы для человека на основе конверсий площади поверхности тела). В двухлетнем исследовании на крысах наблюдалось увеличение аденом полости носа у крыс Wistar, получавших перорально рифапентин в дозе 40 мг / кг / день (в 0,6 раза больше дозы для человека на основе конверсий площади поверхности тела).
Рифапентин был отрицательным в следующих тестах генотоксичности: in vitro анализ генной мутации у бактерий (тест Эймса) ; in vitro тест точечной мутации в Aspergillus nidulans; in vitro анализ конверсии гена в Saccharomyces cerevisiae; опосредованный хозяином (мышь) анализ конверсии гена с Saccharomyces cerevisiae; in vitro Анализ прямой мутации клеток яичника китайского хомячка / гипоксантингуанинофосфорибозилтрансферазы (CHO / HGPRT) ; in vitro анализ хромосомной аберрации с использованием лимфоцитов крысы; и анализ микроядер костного мозга мыши in vivo.
25-десацетил метаболит рифапентина был положительным в in vitro Тест на хромосомную аберрацию млекопитающих в клетках китайского хомячка V79, но был отрицательным в in vitro анализ генной мутации у бактерий (тест Эймса), in vitro Анализ прямой мутации клеток яичника китайского хомячка / гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (CHO / HGPRT) и анализ микроядер костного мозга мыши in vivo. На фертильность и репродуктивную функцию не влияло пероральное введение рифапентина самцам и самкам крыс в дозах до 20 мг / кг / день (одна треть дозы для человека основана на конверсиях площади поверхности тела).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Сводка рисков
Не существует адекватных и хорошо контролируемых испытаний рифапекса у беременных женщин; однако, есть ограниченные данные о результатах беременности, полученные от женщин, включенных в клинические испытания различных схем лечения рифапекса для активного туберкулеза и скрытой туберкулезной инфекции. Сообщаемая частота самопроизвольных абортов после воздействия рифапеса не представляла увеличения по сравнению с фоновым уровнем самопроизвольных абортов, зарегистрированным среди населения в целом. Дальнейшая интерпретация этих данных ограничена качеством сообщений о побочных эффектах клинических испытаний. В исследованиях репродукции животных и токсичности для развития рифапентин вызывал вред плода и был тератогенным в дозах, меньших и аналогичных рекомендуемой дозе для человека. Поскольку исследования на животных не всегда предсказывают реакцию человека, рифапекс следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Клинические соображения
Труд или Доставка
При введении в течение последних нескольких недель беременности рифампин, другой продукт рифамицина, может увеличить риск послеродового кровоизлияния у матери и кровотечения у неонорожденного. Мониторинг протромбинового времени беременных женщин и новорожденных, которые подвергаются воздействию рифапекса в течение последних нескольких недель беременности. Лечение витамином К может быть указано.
Человеческие данные
Четырнадцать пациентов с активным туберкулезом, получавших несколько противотуберкулезных препаратов, включая Рифапекс, забеременели во время клинических исследований. Шесть родившихся нормальных детей; у четырех были спонтанные аборты в первом триместре (из них один пациент злоупотреблял этанолом, а другой - ВИЧ-инфицированным); у одного был выборный аборт; и результат был неизвестен у трех пациентов. Эти данные, однако, ограничены качеством отчетности и ограничены сопутствующими заболеваниями и множественными воздействиями противотуберкулезных препаратов.
В исследовании, в котором сравнивались безопасность и эффективность рифапекса в сочетании с изониазидом и одним изониазидом для лечения скрытой туберкулезной инфекции, в общей сложности 45 (2,5%) женщин в группе рифапекса / изониазида и 71 (4,1%) женщин в группе изониазид забеременела. Среди 46 общих беременностей в группе рифапекс / ионацид было 31 живорождение, шесть выборных абортов, семь самопроизвольных абортов и два неизвестных результата. Из 31 живого ребенка 21 был признан здоровым, в то время как в остальных десяти случаях никаких дополнительных подробностей не было. Врожденных аномалий не поступало. Уровень самопроизвольного аборта в группе рифапекса / ионацида (15%) и уровень самопроизвольного аборта в группе изониазида (19%) не представляют собой увеличение по сравнению с фоновым показателем в 15-20%, зарегистрированным в целом. Население. Дальнейшая интерпретация этих результатов ограничена качеством сообщений о неблагоприятных событиях.
Данные о животных
Исследования на животных на крысах и кроликах выявили эмбриофетальную токсичность для обоих видов. Беременные крысы, получавшие пероральный рифапентин во время органогенеза в дозе 40 мг / кг / день (в 0,6 раза больше дозы для человека 600 мг в зависимости от площади поверхности тела), вызывали щенков с расщелиной неба, аркой правой аорты, повышали частоту отсроченного окостенения и увеличивали количество ребра. Когда рифапентин вводили перорально спарившимся самкам крыс в конце беременности, при 20 мг / кг / день (в 0,3 раза больше дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела), вес щенка и выживаемость при беременности (живые щенки / рожденные щенки) снижались по сравнению с контролирует. Также были отмечены повышенные резорбции и потеря после имплантации, снижение средней массы плода, увеличение числа мертворожденных щенков и слегка повышенная смертность щенков во время лактации. Когда беременные кролики получали пероральный рифапентин в дозе от 10 мг / кг до 40 мг / кг (в 0,3–1,3 раза больше дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела), имели место серьезные пороки развития плода, в том числе: агенез яичников, варьес, архиния, микрофтальмия и нарушения окостеневшие ткани лица. При более высокой дозе наблюдалось увеличение потери после имплантации и частоты мертворожденных щенков.
Сестринские матери
Неизвестно, присутствует ли Рифапекс в материнском молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей, следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери. Поскольку Рифапекс может вызывать красно-оранжевое изменение цвета биологических жидкостей, существует вероятность обесцвечивания грудного молока.
Небольшое увеличение смертности щенков крысы наблюдалось во время кормления грудью, когда плотинам вводили в конце беременности в период лактации.
Детская использования
Безопасность и эффективность рифапекса при лечении активного туберкулеза легких не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Безопасность и эффективность рифапекса в сочетании с изониазидом раз в неделю оценивалась у педиатрических пациентов (2-17 лет) для лечения скрытой туберкулезной инфекции. В клинических исследованиях профиль безопасности у детей был аналогичен наблюдаемому у взрослых пациентов.
В фармакокинетическом исследовании, проведенном у 2-11-летних педиатрических пациентов со скрытой туберкулезной инфекцией, Рифапекс вводили один раз в неделю в зависимости от веса (от 15 мг / кг до 30 мг / кг, максимум до 900 мг). Воздействие (AUC) у детей в возрасте от 2 до 11 лет со скрытой туберкулезной инфекцией было выше (в среднем 31%), чем у взрослых, получавших рифапекс 900 мг один раз в неделю.
Гериатрическое использование
Клинические исследования с рифапексом не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. В фармакокинетическом исследовании с рифапексом у пожилых людей не наблюдалось существенных различий в фармакокинетике рифапентина и 25десацетил метаболита по сравнению с более молодыми взрослыми.