Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 05.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
ПРИФТИН поставляется в виде 150 мг круглого нормального выпуклого таблетки с темным розовым покрытием, нанесенные сверху «Прифтин» и «150» дно.
Хранение и обработка
ПРИФТИН поставляется в виде 150 мг круглого нормального выпуклого таблетки с темным розовым покрытием, нанесенные сверху «Прифтин» и «150» дно, упакованное в алюминиевые формованные блистерные полоски из фольги, вставленные в ламинированный чехол из алюминиевой фольги.
Коробка из 32 таблеток (4 полоски по 8 таблеток) NDC
0088-2100-03
Коробка из 24 таблеток (3 полоски по 8 таблеток) NDC 0088-2100-XX
Хранение
Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены 15-30 ° C (59-86 ° F) (см USP Контролируемая температура в помещении). Защищать от чрезмерного тепло и влажность.
Производитель: санофи-авентис ООО «США», Бриджуотер, Нью-Джерси 08807. Пересмотрено: ноябрь 2014 г
Активный легочный туберкулез
ПРИФТИН® (рифапентин) указывается у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше для лечения активный туберкулез легких (ТБ), вызванный Mycobacterium tuberculosis. ПРИФТИН всегда следует использовать в сочетании с одним или несколькими противотуберкулезными препаратами (анти-ТБ) препараты, которым восприимчив изолят.
Ограничения использования
Не используйте монотерапию PRIFTIN либо на начальной, либо на продолжении фазы активного противотуберкулезного действия лечение.
ПРИФТИН не следует использовать раз в неделю в режиме продолжения фазы в сочетании с изониазидом (INH) у ВИЧ-инфицированных пациентов с активным туберкулезом легких из-за а более высокая скорость разрушения и / или рецидива у организмов, устойчивых к рифампину (RIF).
ПРИФТИН не был изучен как часть схемы начального фазового лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов с активный туберкулез легких.
Скрытая туберкулезная инфекция
ПРИФТИН указывается у взрослых и дети 2 года и старше для лечения латентного туберкулеза инфекция, вызванная Mycobacterium tuberculosis у пациентов с высоким риском прогрессирование заболевания туберкулезом (в том числе в тесном контакте с активным пациенты с туберкулезом, недавнее превращение в положительный туберкулиновый кожный тест ВИЧ-инфицированные пациенты или пациенты с легочным фиброзом на рентгенограмме).
Ограничения использования
Активная туберкулезная болезнь следует исключить до начала лечения латентного туберкулеза инфекция.
ПРИФТИН всегда должен использоваться в комбинация с изониазидом в виде 12-недельного режима раз в неделю для лечения скрытой туберкулезной инфекции.
- ПРИФТИН в сочетании с изониазид не рекомендуется лицам, предположительно подвергшимся воздействию рифамицин-или -изониазид устойчивый М. туберкулез.
Дозировка в активном легочном Туберкулез
ПРИФТИН рекомендуется только для лечения активным туберкулез легких, вызванный чувствительными к лекарствам организмами как часть схем состоящий из 2-месячного начального этапа, за которым следует 4-месячный этап продолжения. ПРИФТИН не следует применять при лечении активного туберкулеза легких вызвано резистентными к рифампину штаммами.
Начальная фаза (2 месяца)
ПРИФТИН следует вводить в дозе 600 мг дважды еженедельно в течение двух месяцев в качестве непосредственно наблюдаемой терапии (DOT) с интервалом не менее 3 дней подряд (72 часа) между дозами в сочетании с другие противотуберкулезные препараты как часть соответствующего режима, который включает ежедневные сопутствующие препараты, такие как изониазид (INH), этамбутол (EMB) и пиразинамид (ПЗА).
Фаза продолжения (4 месяца)
После начального этапа (2 месяца) продолжение Фаза (4 месяца) лечения состоит из 600 мг ПРИФТИНА раз в неделю в течение 4 месяцев в сочетании с изониазидом или другим подходящим противотуберкулезным средством для восприимчивых организмов, вводимых в качестве непосредственно наблюдаемой терапии.
Дозировка при скрытой туберкулезной инфекции
ПРИФТИН следует вводить раз в неделю в комбинации с изониазидом в течение 12 недель в качестве непосредственно наблюдаемой терапии.
Взрослые и дети 12 лет и старше
Рекомендуемая доза PRIFTIN должна быть определена исходя из веса пациента максимум до 900 мг один раз в неделю (см. таблицу 1). Рекомендуемая доза изониазида составляет 15 мг / кг (округлена до ближайших 50 мг или 100 мг) максимум до 900 мг один раз в неделю в течение 12 недель.
Дети 2-11 лет
Рекомендуемая доза PRIFTIN должна быть определена исходя из веса пациента максимум до 900 мг один раз в неделю (см. таблицу 1). Рекомендуемая доза изониазида составляет 25 мг / кг (округлена до ближайших 50 мг или 100 мг) максимум до 900 мг один раз в неделю в течение 12 недель.
Таблица 1: Весовая доза ПРИФТИНА при лечении
скрытой туберкулезной инфекции
Диапазон веса | ПРИФТИН доза | Количество таблеток PRIFTIN |
10-14 кг | 300 мг | 2 |
14,1-25 кг | 450 мг | 3 |
25,1-32 кг | 600 мг | 4 |
32,1-50 кг | 750 мг | 5 |
> 50 кг | 900 мг | 6 |
Администрация
Принимайте ПРИФТИН во время еды. Введение ПРИФТИНА с едой увеличивает пероральную биодоступность и может уменьшить частоту желудочно-кишечных расстройств, тошноты и / или рвоты..
Для пациентов, которые не могут глотать таблетки, таблетки могут быть измельченным и добавленным к небольшому количеству полутвердой пищи, все из которых должны быть потребленным немедленно.
Беременность Категория С
Сводка рисков
Там нет адекватных и хорошо контролируемых испытаний ПРИФТИН у беременных; однако данные о результатах беременности ограничены сообщили от женщин, включенных в клинические испытания различного лечения приптином схемы активного туберкулеза и скрытой туберкулезной инфекции. зарегистрированный уровень самопроизвольного аборта после воздействия ПРИФТИНА не составил представляют собой увеличение по сравнению с фоновым уровнем спонтанного аборта в общей популяции. Дальнейшая интерпретация этих данных ограничена качество клинических испытаний сообщений о нежелательных явлениях. В животноводстве и исследования токсичности развития, рифапентин вызывал вред плода и был тератогенный в дозах, меньших и аналогичных рекомендуемой дозе для человека. Поскольку исследования на животных не всегда предсказывают реакцию человека, ПРИФТИН следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают это потенциальный риск для плода.
Клинические соображения
Труд или Доставка
При введении в течение последних нескольких недель беременности рифампин, другой продукт рифамицина, может увеличить риск для матери послеродовое кровотечение и кровотечение у неоноязычного. Монитор протромбина время беременных женщин и новорожденных, которые подвергаются воздействию ПРИФТИНА в течение последнего несколько недель беременности. Лечение витамином К может быть указано.
Человеческие данные
Четырнадцать пациентов с активным туберкулезом, которых лечили множественные противотуберкулезные препараты, включая ПРИФТИН, забеременели во время клинические исследования. Шесть доставили нормальных детей; у четырех был первый триместр самопроизвольные аборты (из них один пациент злоупотреблял этанолом, а другой - пациент был ВИЧ-инфицирован); у одного был выборный аборт; и результат был неизвестен в три пациента. Эти данные, однако, ограничены качеством отчетности и смущен сопутствующими заболеваниями и множественным противотуберкулезным препаратом воздействие наркотиков.
В испытании, которое сравнивало безопасность и эффективность ПРИФТИНА в сочетании с изониазидом и изониазидом отдельно для лечения скрытой туберкулезной инфекции - в общей сложности 45 (2,5%) женщин в ПРИФТИН / ионацид рука и 71 (4,1%) женщины в группе изониазид забеременели. Среди 46 общее количество беременностей в группе PRIFTIN / ioniazid, было 31 живорождение, шесть выборные аборты, семь самопроизвольных абортов и два неизвестных результата. Из 31 живой ребенок, 21 был зарегистрирован здоровым, в то время как в остальных десяти случаях нет дальнейшие подробности были доступны. Врожденных аномалий не поступало. Скорость самопроизвольного аборта в группе PRIFTIN / ioniazid (15%) и уровень самопроизвольный аборт в группе изониазид (19%) не представлял собой увеличение по фоновому показателю от 15 до 20 процентов в целом Население. Дальнейшая интерпретация этих результатов ограничена качеством сообщений о неблагоприятных событиях.
Данные о животных
Исследования на животных на крысах и кроликах выявили эмбриофетальный токсичность у обоих видов. Беременные крысы перорально давали рифапентин во время органогенез в дозе 40 мг / кг / день (в 0,6 раза больше дозы для человека 600 мг в зависимости от тела площадь поверхности), выращенные щенки с расщелиной неба, правая дуга аорты, увеличены частота отсроченной окостенения и увеличение количества ребер. Когда рифапентин вводили перорально спарившимся самкам крыс в конце беременности, в 20 мг / кг / день (в 0,3 раза больше дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела), вес щенка и гестационная выживаемость (живые щенки / рожденные щенки) были снижены по сравнению с контролирует. Увеличение резорбции и потеря после имплантации, снижение среднего вес плода, увеличение количества мертворожденных щенков и немного увеличение щенка смертность во время кормления грудью также отмечалась. Когда беременные кролики получали перорально рифапентин в дозе от 10 мг / кг до 40 мг / кг (в 0,3 раза больше дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела) произошли серьезные пороки развития плода, в том числе: агенез яичников, pes varus, arhinia, микрофтальмия и нарушения окостеневшие ткани лица. При более высокой дозе наблюдалось увеличение потеря после имплантации и заболеваемость мертворожденных щенков.
Следующие серьезные и другие важные неблагоприятные лекарственные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:
- Гепатотоксичность
- Гиперчувствительность
- Изменение цвета жидкостей тела
- Clostridium difficile-Связанная диарея
- Porphyria
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Активный легочный туберкулез
ПРИФТИН изучался на рандомизированном открытом лейбле активно контролируемое исследование ВИЧ-отрицательных пациентов с активным легочным туберкулез. Население состояло в основном из мужчин с средний возраст 37 ± 11 лет. На начальном 2-месячном этапе лечения 361 пациенты получали ПРИФТИН 600 мг два раза в неделю в сочетании с ежедневным изониазид, пиразинамид, этамбутол и 361 субъект получили рифампин комбинация с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом - все это вводится ежедневно. Этамбутол был прекращен, когда было известно о восприимчивом к лекарственным средствам тестировании. Во время 4-месячная фаза продолжения, 317 пациентов в группе PRIFTIN продолжили получать ПРИФТИН 600 мг, дозируемый один раз в неделю с изониазидом и 304 пациентами в Рифампин группы получал два раза в неделю рифампин и изониазид. Оба лечения группы получали пиридоксин (витамин В6) в течение 6 месяцев лечения.
Потому что ПРИФТИН вводили как часть комбинации режим, профиль побочных реакций отражает весь режим.
Двадцать две смерти произошли в исследовании, одиннадцать в комбинированная терапия рифампином и одиннадцать в комбинации PRIFTIN терапевтическая группа. 18/361 (5%) пациентов с комбинированной терапией рифампином прекращено исследование из-за неблагоприятной реакции по сравнению с 11/361 (3%) ПРИФТИН пациенты комбинированной терапии. Три пациента (две комбинированные терапии рифампином пациенты и один пациент с комбинированной терапией PRIFTIN) были прекращены в начальная фаза из-за гепатотоксичности. Сопутствующие лекарства для всех трех пациенты включали изониазид, пиразинамид, этамбутол и пиридоксин. Все три выздоровели без последствий.
У пяти пациентов были побочные реакции, связанные с ПРИФТИН передозировка. Эти реакции включали гематурию, нейтропению, гипергликемию ALT повышается, гиперурикемия, зуд и артрит.
В таблице 2 представлены отдельные побочные эффекты, возникающие при лечении реакции, связанные с режимами лечения, которые произошли как минимум в 1% пациентов во время лечения и после лечения в течение первых трех месяцев последующих.
Таблица 2: Выбранные побочные реакции на лечение
Во время лечения активного легочного туберкулеза и в течение трех месяцев
Последующие
Системный Органный Класс Предпочтительный Срок | Начальная фаза1 | Фаза продолжения2 | ||
ПРИФТИН Комбинация (N = 361) N (%) |
Rifampin Combination (N = 361) N (%) |
ПРИФТИН Комбинация (N = 317) N (%) |
Rifampin Combination (N = 304) N (%) |
|
КРОВЬ И ЛИМФАТИКА | ||||
Анемия | 41 (11,4) | 41 (11,4) | 5 (1,6) | 10 (3.3) |
Лимфопения | 38 (10,5) | 37 (10,2) | 10 (3.2) | 9 (3.) |
Нейтропения | 22 (6.1) | 21 (5,8) | 27 (8,5) | 24 (7,9) |
Лейкоцитоз | 6 (1,7) | 13 (3,6) | 5 (1,6) | 2 (0,7) |
Тромбоцитоз | 20 (5,5) | 13 (3,6) | 1 (0,3) | 0 (0,0) |
Тромбоцитопения | 6 (1,7) | 6 (1,7) | 4 (1,3) | 6 (2) |
Лимфаденопатия | 4 (1.1) | 2 (0,6) | 0 (0,0) | 2 (0,7) |
Небелковый азот повышен | 4 (1.1) | 3 (0,8) | 10 (3.2) | 15 (4,9) |
ГЛАЗ | ||||
Конъюнктивит | 8 (2.2) | 2 (0,6) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
GASTROINTESTINAL | ||||
Диспепсия | 6 (1,7) | 11 (3) | 4 (1,3) | 6 (2) |
Рвота | 6 (1,7) | 14 (3,9) | 3 (0,9) | 3 (1) |
Тошнота | 7 (1,9) | 3 (0,8) | 2 (0,6) | 1 (0,3) |
Диарея | 5 (1.4) | 2 (0,6) | 2 (0,6) | 0 (0,0) |
ОБЩИЙ | ||||
Боль в спине | 15 (4.2) | 11 (3) | 11 (3,5) | 4 (1,3) |
Боль в животе | 3 (0,8) | 3 (0,8) | 4 (1,3) | 4 (1,3) |
Лихорадка | 5 (1.4) | 7 (1,9) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
Анорексия | 14 (3,9) | 18 (5) | 8 (2,5) | 6 (2) |
HEPATIC & BILIARY | ||||
ALT увеличился | 18 (5) | 23 (6.4) | 7 (2.2) | 10 (3.3) |
АСТ увеличен | 15 (4.2) | 18 (5) | 7 (2.2) | 8 (2,6) |
MUSCULOSKELETAL | ||||
Arthralgia | 13 (3,6) | 13 (3,6) | 3 (0,9) | 5 (1,6) |
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ | ||||
Головная боль | 11 (3) | 13 (3,6) | 3 (0,9) | 7 (2,3) |
Головокружение | 5 (1.4) | 5 (1.4) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
RESPIRATORY | ||||
Hemoptysis | 27 (7,5) | 20 (5,5) | 6 (1,9) | 6 (2) |
Кашель | 21 (5,8) | 8 (2.2) | 9 (2,8) | 11 (3.6) |
КОЖА | ||||
Сыпь | 15 (4.2) | 26 (7,2) | 8 (2,5) | 8 (2,6) |
Потоотделение увеличено | 19 (5.3) | 18 (5) | 5 (1,6) | 4 (1,3) |
Зуд | 10 (2,8) | 16 (4.4) | 3 (0,9) | 0 (0,0) |
Сыпь Макулопапулезная | 6 (1,7) | 3 (0,8) | 0 (0,0) | 1 (0,3) |
1Начальная фаза состояла из терапии с PRIFTIN
два раза в неделю или рифампин в день в сочетании с ежедневным изониазидом, пиразинамидом и
этамбутол на 60 дней. 2Фаза продолжения состояла из терапии одним приемом еженедельно или рифампин два раза в неделю в сочетании с ежедневным изониазидом в течение 120 дней. |
Следующие выбранные побочные эффекты, возникающие при лечении реакции были зарегистрированы менее чем в 1% комбинированной терапии PRIFTIN пациенты во время лечения и после лечения в течение первых трех месяцев продолжение.
Кровь и лимфатика лимфоцитоз, гематома пурпура, тромбоз.
Сердечно-сосудистые: обморок, тахикардия, сердцебиение ортостатическая гипотензия, перикардит.
Метаболический и пищевой : Булочка увеличилась щелочная фосфатаза увеличилась.
Желудочно-кишечный тракт: гастрит, эзофагит панкреатит, увеличение слюнных желез.
Общие сведения: астения, отек лица.
Гепатобилиар: билирубинемия, гепатомегалия, желтуха.
Инфекционная болезнь: инфекция грибковая.
Скелетно-мышечная система: миалгия, миозит.
Неврология: сонливость, дисфония.
Беременность, пуэрпериум и перинатальные состояния: аборт
Психиатрический : беспокойство, растерянность
Репродуктивные расстройства: вагинит, вагинальный кровоизлияние, лейкорея.
Респираторный: одышка, пневмонит, легочный фиброз, астма, бронхоспазм, отек гортани, ларингит.
Кожа: крапивница, изменение цвета кожи
В другом рандомизированном открытом исследовании 1075 ВИЧ неинфицированные и инфицированные пациенты с активным туберкулезом легких, которые имели завершил начальный 2-месячный этап лечения 4 препаратами были случайным образом назначается для приема либо ПРИФТИНА 600 мг и изониазида один раз в неделю, либо рифампина и изониазид два раза в неделю для 4-месячного этапа продолжения. 502 ВИЧ неинфицированные и 36 ВИЧ-инфицированных пациентов были рандомизированы для получения Режим PRIFTIN и 502 ВИЧ-неинфицированных и 35 ВИЧ-инфицированных пациентов были рандомизирован для получения режима рифампина. Уровень смертности составил 6,5% для Режим комбинации PRIFTIN по сравнению с 6,7% для комбинации рифампина режим.
Скрытая туберкулезная инфекция
Основное исследование
ПРИФТИН в сочетании с изониазидом назначается раз в неделю в течение 3 месяцев (3RPT / INH) сравнивали с изониазидом, вводимым один раз в день в течение 9 месяцев (9INH) в открытом рандомизированном исследовании у пациентов с положительным результатом кожный тест на туберкулин и высокий риск прогрессирования латентного туберкулеза инфекция активной туберкулезной болезни. ПРИФТИН дозировался по весу, и Изониазид мг / кг доза определялась в зависимости от возраста максимум до 900 мг каждый.
В общей сложности 4040 пациентов получили по крайней мере одну дозу режим 3RPT / INH, в том числе 348 детей в возрасте от 2 до 17 лет и 105 лет ВИЧ-инфицированные люди. Всего 3759 получили по крайней мере одну дозу Режим 9INH, в том числе 342 ребенка в возрасте от 2 до 17 лет и 95 лет ВИЧ-инфицированные люди.
Пациенты наблюдались в течение 33 месяцев с момента зачисление. Возникающие при лечении побочные реакции были определены как таковые происходит во время лечения и через 60 дней после последней дозы лечения. 161 (4%) Субъекты 3RPT / INH имели реакцию гиперчувствительности рифамицина, определяемую как либо: а) одно из следующего: гипотония, крапивница, ангионевротический отек, острый бронхоспазм или конъюнктивит, возникающий по отношению к исследуемому препарату или б) при по меньшей мере четыре из следующих симптомов, возникающих в связи с исследуемым препаратом по крайней мере, один симптом - CTCAE 2 или выше: слабость, усталость тошнота, рвота, головная боль, лихорадка, боли, потливость, головокружение, одышка дыхание, приливы или озноб. Никакое конкретное определение не использовалось для изониазида гиперчувствительность; 18 (0,5%) субъектов 9INH были классифицированы как имеющие реакция гиперчувствительности. Гепатотоксичность была определена как AST ≥ 3x выше предел нормы при наличии определенных признаков и симптомов гепатита, или AST> 5x верхний предел нормы независимо от признаков или симптомов. 113 (3%) 9INH у субъектов и 24 (0,6%) у субъектов 3RPT / INH развилась гепатотоксичность.
196 субъектов (4,9%) в группе 3RPT / INH прекращено лечение из-за лечения побочных реакций пациентов и 142 (3,8%) в группе 9INH прекращено лечение из-за лечения, связанного с неблагоприятным реакция. В группе 3RPT / INH наиболее частые побочные эффекты, связанные с лечением реакцией, приводящей к прекращению лечения, была реакция гиперчувствительности встречается у 120 (3%) пациентов. В группе 9INH наиболее частое лечение связанная побочная реакция, приводящая к прекращению лечения, была гепатотоксичность, возникающая у 76 (2%) пациентов.
Произошло семьдесят один случай смерти, 31/4040, 0,77% Группа 3RPT / INH и 40/3759 (1,06%) в группе 9INH) в течение 33-месячного исследования период. В течение периода лечения произошло 11 смертей, 4 в Группа 3RPT / INH и 7 в группе 9INH. Ни одна из зарегистрированных смертей не была рассмотрена связаны с лечением исследуемыми препаратами или были связаны с туберкулезом болезнь.
В таблице 3 представлены отдельные побочные реакции, которые произошли во время периода лечения в основном исследовании у пациентов с ЛТБИ с 3RPT / INH или 9INH с частотой более 0,5%.
Таблица 3: Выберите побочные реакции, происходящие в 0,5%
или больше пациентов * в основном исследовании скрытой туберкулезной инфекции
Системный Органный Класс Предпочтительный Срок | 3RPT / INH (N = 4040) N (%) |
9INH (N = 3759) N (%) |
Расстройства иммунной системы | ||
Гиперчувствительность | 161 (4) | 18 (0,5) |
Гепатобилиарные расстройства | ||
Гепатит | 24 (0,6) | 113 (3) |
Расстройства нервной системы | ||
Головная боль | 26 (0,6) | 17 (0,5) |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | ||
Кожная реакция | 31 (0,8) | 21 (0,6) |
* Включает события, зарегистрированные через 60 дней после последней дозы исследуемого препарата |
Педиатрическое исследование
Шестьсот девяносто детей 2 года - 17 лет получили по крайней мере одну дозу исследуемых препаратов в основном изучение. Еще 342 ребенка в возрасте от 2 до 17 лет получили хотя бы одного доза в педиатрическом исследовании расширения (всего 1032 ребенка; 539 получено 3RPT / INH и 493 получили 9INH).
Нет детей ни в одном лечении рука развила гепатотоксичность. Использование того же определения для рифамицина реакция гиперчувствительности, как в основном исследовании, 7 (1,3%) детей в Группа 3RPT / INH испытала реакцию гиперчувствительности рифамицина. Неблагоприятный реакции у детей 2 года11 лет и 12 лет - 17 лет были похожий.
Субтюра на ВИЧ
Двести ВИЧ-инфицированных пациенты со скрытой туберкулезной инфекцией получали по крайней мере одну дозу исследования препараты в основном исследовании и еще 193 пациента получили по крайней мере один доза в дополнительном исследовании (всего 393; 207 получили 3RPT / INH и 186 получили 9INH). По сравнению с ВИЧ-отрицательными пациентами, включенными в основное исследование, a более высокая доля ВИЧ-инфицированных пациентов в каждой группе лечения лечение возникающей побочной реакции, в том числе более высокой частоты гепатотоксичность. Гепатотоксичность наблюдалась у 3/207 (1,5%) пациентов в Рука 3RPT / INH и в 14/186 (7,5%) в руке 9INH. Рифамицин гиперчувствительность произошло только у одного ВИЧ-инфицированного пациента.
Одиннадцать смертей произошли во время 33-месячный период наблюдения (6/207 в группе 3RPT / INH и 5/186 в Группа 9INH), включая одну смерть в руке 9INH во время лечения период. Ни одна из зарегистрированных смертей не была рассмотрена в связи с лечением изучать наркотики или туберкулезную болезнь.
Выбранное лечение-появляется побочные реакции, о которых сообщалось во время лечения, и 60 дней после лечения в меньших количествах Представлено 0,5% группы комбинированной терапии 3RPT / INH в основном исследовании ниже по системе тела.
Нарушения зрения: конъюнктивит.
Кровь и лимфатическая система Нарушения: лейкопения, анемия, лимфаденопатия, нейтропения.
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея рвота, боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, пищевод раздражение, гастрит, панкреатит.
Общие расстройства и условия сайта администрирования: усталость, гипертермия, астения, боль в груди, озноб, чувство нервного.
Инфекции и заражения: фарингит, вирусный инфекция, вульвовагинальный кандидоз.
Нарушения обмена веществ и питания: гипергликемия, подагра, гиперкалиемия, снижение аппетита, гиперлипидемия.
Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине, рабдомиолиз.
Расстройства нервной системы: головокружение, судороги парестезия, головная боль, периферическая невропатия, обмороки.
Психические расстройства : депрессия, беспокойство дезориентация, суицидальные мысли.
Почечные и мочевые расстройства: азотемия.
Репродуктивная система и нарушения молочной железы: вульвовагинальный зуд.
Респираторные, грудной и средостения расстройства: кашель, одышка, боль в ротоглотке, астма, гиперактивность бронхов, носовое кровотечение.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки : сыпь, гипергидроз, зуд, крапивница.
Когда пероральные дозы ПРИФТИНА были вводить один раз в день или один раз каждые 72 часа здоровым добровольцам в течение 10 лет дней однократная доза AUC (0-∞) рифапентина была аналогична его установившиеся значения AUCss (0-24 часа) или AUCss (0-72 часа), что говорит о несущественности эффект автоиндукции на стационарную фармакокинетику рифапентина. Установившиеся условия были достигнуты к 10 дню после ежедневного введения ПРИФТИНА 600 мг. Нет накопления в плазме рифапентина и 25десацетила рифапентин (активный метаболит) ожидается после однократного еженедельного введения ПРИФТИН.
Фармакокинетические параметры рифапентина и 25-десацетил рифапентина на 10 день после перорального приема введение 600 мг ПРИФТИНА каждые 72 часа здоровым добровольцам описано в таблице 5.
Таблица 5: Фармакокинетика
и рифапентин и 25-десацетил рифапентин у здоровых добровольцев.
Параметр | Rifapentine | 25-десацетил рифапентин |
Среднее значение ± SD (n = 12) | ||
Cmax (М-г / мл) | 15,05 ± 4,62 | 6,26 ± 2,06 |
AUC (0-72 часа) (Mg * h / мл) | 319,54 ± 91,52 | 215,88 ± 85,96 |
T½ (ч) | 13,19 ± 1,38 | 13,35 ± 2,67 |
Tmax (ч) | 4,83 ± 1,80 | 11,25 ± 2,73 |
Cl / F (L / h) | 2,03 ± 0,60 | -- |
Фармакокинетические параметры рифапентина и 25-десацетил рифапентина после однократного перорального приема введение 900 мг ПРИФТИНА в сочетании с 900 мг изониазида в кормлении условия описаны в таблице 6.
Таблица 6: Среднее значение ± SD
Фармакокинетические параметры рифапентина и 25-десацетила рифапентина в
Здоровые волонтеры Когда PRIFTIN совместно с Isoniazid Under Fed
Условия (N = 16).
Параметр | Rifapentine | 25-десацетил рифапентин |
Cmax (мкг / мл) | 25,8 ± 5,83 | 13,3 ± 4,83 |
AUC (мкг * ч / мл) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (ч) | 16,6 ± 5,02 | 17,5 ± 7,42 |
Tmax (ч) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / h) | 1,13 ± 0,174 | NA ** |
* Медиана (Мин-Макс) **Не применимо |
Поглощение
Абсолютная биодоступность ПРИФТИН не был определен. Относительная биодоступность (с пероральным раствор в качестве эталона) ПРИФТИНА после однократной дозы 600 мг для здорового взрослого волонтеров было 70%. Максимальные концентрации были достигнуты от 5 часов до 6 часы после введения дозы 600 мг ПРИФТИНА.
Администрация ПРИФТИНА с пищей с высоким содержанием жира повышены Cmax рифапентина и AUC на 40-50% по сравнению с этим наблюдается при введении ПРИФТИНА в условиях голодания.
Администрация ПРИФТИНА (Однократная доза 900 мг) и изониазид (однократная доза 900 мг) с низким содержанием жира, высоким содержанием жира углеводный завтрак привел к увеличению Cmax рифапентина на 47% и 51% и AUC соответственно. Напротив, прием пищи той же еды уменьшился изониазид Cmax и AUC на 46% и 23% соответственно.
Распределение
В популяции фармакокинетика анализ у 351 больного туберкулезом, который получил 600 мг ПРИФТИНА в комбинация с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом, оцененная очевидность объем распределения составил 70,2 ± 9,1 л. У здоровых добровольцев рифапентин и др 25-десацетил рифапентин был 97,7% и 93,2% связан с белками плазмы соответственно. Рифапентин был в основном связан с альбумином. Подобная степень связывание белка наблюдалось у здоровых добровольцев, бессимптомных ВИЧ-инфицированных предметы и лица с нарушениями зрения.
Метаболизм / Выведение
После одного 600 мг перорально доза радиоактивно меченного рифапентина для здоровых добровольцев (n = 4), 87% от общего числа 14C рифапентин выделялся в моче (17%) и кале (70%). Больше 80% всего 14Доза рифапентина выводится из организма внутри 7 дней. Рифапентин гидролизовали ферментом эстеразы с образованием а микробиологически активный 25-десацетил рифапентин. Рифапентин и 25-десацетил рифапентин составлял 99% от общей радиоактивности в плазме. Плазменный AUC (0-∞) и значения Cmax метаболита 25-десацетил рифапентина составляли половину и треть рифапентина соответственно. На основании относительного in vitro активности и значения AUC (0∞), рифапентин и 25-десацетил рифапентин потенциально способствует 62% и 38% клинической активности против М . туберкулез соответственно.