Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 30.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Активный туберкулез легких
Pentakoks® (рифапентин) показан взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше для лечения активного туберкулеза легких (ТБ), вызванного Mycobacterium tuberculosis. Пентакокс всегда следует использовать в сочетании с одним или несколькими противотуберкулезными препаратами (анти-ТБ), для которых изолят восприимчив.
Ограничения на использование
Не используйте монотерапию пентакоком на ранней или продолжающейся фазе активного противотуберкулезного лечения.
Пентакокс не следует использовать один раз в неделю в фазе продолжения в сочетании с изониазидом (INH) у ВИЧ-инфицированных пациентов с активным туберкулезом легких из-за более высокой частоты отказов и / или рецидива с устойчивыми к рифампину (RIF) организмами.
Пентакокс не изучался как часть схемы лечения начальной фазы у ВИЧ-инфицированных пациентов с активным туберкулезом легких.
Скрытая туберкулезная инфекция
Пентакокс показан взрослым и детям в возрасте от 2 лет и старше для лечения скрытой туберкулезной инфекции Mycobacterium tuberculosis у пациентов с высоким риском развития туберкулеза (в том числе пациентов, которые находятся в тесном контакте с активными пациентами с туберкулезом, недавно превратился в положительный туберкулиновый кожный тест, ВИЧ-инфицированные пациенты или пациенты с легочным фиброзом на рентгенограмме).
Ограничения на использование
Активный туберкулез следует исключить до начала лечения скрытой туберкулезной инфекции.
Пентакокс всегда следует использовать в сочетании с изониазидом в качестве 12-недельного режима раз в неделю для лечения скрытой туберкулезной инфекции.
- Пентакоки в сочетании с изониазидом не рекомендуются людям, которые, как считается, устойчивы к рифамицину или изониазиду от туберкулеза.
Дозировка для активного туберкулеза легких
Пентакокс рекомендуется только для лечения активного туберкулеза легких, вызванного лекарственными организмами, как часть терапии, состоящей из 2-месячной начальной фазы, с последующей 4-месячной фазой продолжения. Пентакокс не следует использовать для лечения активного туберкулеза легких, вызванного резистентными к рифампину штаммами.
Начальная фаза (2 месяца)
Пентакокс должен находиться в дозе 600 мг два раза в неделю в течение двух месяцев, как непосредственно наблюдаемая терапия (DOT) с интервалом не менее 3 дней подряд (72 часа) между дозами в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами как часть подходящего режима, ежедневные сопутствующие лекарства, такие как изониазид (INH) ethambutol (EMB) и пиразинамид (PZA) включает в себя.
Фаза продолжения (4 месяца)
После начальной фазы (2 месяца) фаза продолжения (4 месяца) состоит из пентакоков по 600 мг один раз в неделю в течение 4 месяцев в сочетании с изониазидом или другим подходящим противотуберкулезным средством для восприимчивых организмов, которое вводится в качестве непосредственно наблюдаемой терапии. ,.
Дозировка для скрытой туберкулезной инфекции
Пентакокс следует вводить один раз в неделю в сочетании с изониазидом в течение 12 недель в качестве непосредственно наблюдаемой терапии.
Взрослые и дети от 12 лет
Рекомендуемая доза пентакоков должна определяться на основе веса пациента максимум до 900 мг один раз в неделю (см. Таблицу 1). Рекомендуемая доза изониазида составляет 15 мг / кг (с округлением до ближайших 50 мг или 100 мг) максимум до 900 мг один раз в неделю в течение 12 недель.
Дети 2-11 лет
Рекомендуемая доза пентакоков должна определяться на основе веса пациента максимум до 900 мг один раз в неделю (см. Таблицу 1). Рекомендуемая доза изониазида составляет 25 мг / кг (с округлением до ближайших 50 мг или 100 мг) максимум до 900 мг один раз в неделю в течение 12 недель.
Таблица 1: Доза пентакоков на основе веса при лечении скрытых туберкулезных инфекций
Диапазон веса | Доза пентакокса | Количество таблеток пентакок |
10-14 кг | 300 мг | 2 |
14,1-25 кг | 450 мг | 3 |
25,1-32 кг | 600 мг | 4 |
32,1-50 кг | 750 мг | 5 |
> 50 кг | 900 мг | 6 |
Администрация
Принимать пентакоки во время еды. Введение пентакоков во время еды повышает пероральную биодоступность и может уменьшить возникновение желудочно-кишечных расстройств, тошноты и / или рвоты..
У пациентов, которые не могут глотать таблетки, таблетки можно раздавить и давать небольшому количеству полутвердой пищи, которую следует употреблять немедленно.
Гиперчувствительность
Пентакокс противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рифамицину в анамнезе.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гепатотоксичность
Повышение уровня трансаминаз в печени может наблюдаться у пациентов, получающих пентакоки. Пациенты с пентакоками должны контролироваться на наличие симптомов повреждения печени.
Пациенты с аномальными заболеваниями печени и / или печени или пациенты, начинающие лечение активного туберкулеза легких, должны получать пентакоки только при необходимости и под строгим медицинским наблюдением. У таких пациентов вы будете получать уровни сывороточной трансаминазы до терапии и каждые 2-4 недели во время терапии. Остановите пентакоки, если есть признаки повреждения печени.
Гиперчувствительность и связанные с ней реакции
Реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов, получающих пентакоки. Признаки и симптомы этих реакций могут включать гипотензию, крапивницу, ангионевротический отек, острый бронхоспазм, конъюнктивит, тромбоцитопения, нейтропения или гриппоподобный синдром (слабость, усталость, мышечные боли, тошнота, рвота, головная боль, лихорадка, озноб, боль, сыпь, зуд, пот, головокружение, боль в груди. Были сообщения об анафилаксии.
Мониторинг пациентов, получающих терапию пентакоксами, на наличие признаков и / или симптомов реакций гиперчувствительности. Если эти симптомы возникают, примите меры поддержки и остановите пентакоки.
Рецидив при лечении активного туберкулеза легких
Пентакокс не был изучен у ВИЧ-инфицированных пациентов с активным туберкулезом легких в рамках схемы лечения начальной фазы.
Не используйте пентакоки в качестве еженедельной фазы продолжения у ВИЧ-инфицированных пациентов с активным туберкулезом легких для более высокой скорости отказа и / или рецидива у организмов, устойчивых к рифампину.
Более высокие показатели рецидивов могут наблюдаться у пациентов с кавитарными поражениями легких и / или положительными культурами мокроты после начальной фазы активного лечения туберкулеза и у пациентов с признаками двустороннего заболевания легких. Мониторинг признаков и симптомов рецидива туберкулеза у этих пациентов.
Плохая приверженность терапии связана с высокой частотой рецидивов. Подчеркните важность соблюдения терапии
Наркотиков взаимодействий
Рифапентин является индуктором ферментов CYP450. Одновременное использование рифапентина с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми этими ферментами, такими как ингибиторы протеазы, некоторые ингибиторы обратной транскриптазы и гормональная контрацепция, может привести к значительному снижению концентрации в плазме и потере терапевтических эффектов.
Изменение цвета жидкостей организма
Пентакоки могут вызывать красно-оранжевое изменение цвета тканей тела и / или жидкостей (например,. кожа, зубы, язык, моча, кал, слюна, отхаркивание, слезы, пот и спинномозговая жидкость). Контактные линзы или зубные протезы могут стать постоянно окрашенными.
Диарея, связанная с Clostridium difficile
Clostridium difficile - Связанная диарея (CDAD) была зарегистрирована с использованием почти всех системных антибактериальных средств, включая пентакоки, с выраженностью легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами может изменить нормальную кишечную флору и заросшую C. difficileвключить.
C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы производства гипертоксинов C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после антибактериального применения. Требуется тщательный медицинский анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD происходит через два месяца после антибактериального введения.
Если CDAD подозревается или подтверждается, прекратите антибактериальное применение, которое не против C. difficile направляется, если это возможно. Принять соответствующие меры, такие как управление жидкостью и электролитами, добавление белка, антибактериальное лечение C. difficile и хирургическая оценка, как указано клинически.
Porphyria
Порфирия была зарегистрирована у пациентов, получавших рифампин, связанный с индукцией дельта-амино-левулиновой кислоты-синтетазы. Поскольку пентакоки могут иметь сходные индукционные свойства фермента, избегайте использования пентакоков у пациентов с порфирией.
Информация о консультировании пациентов
Соблюдение лечения
Подчеркните важность соблюдения всего курса терапии и важность отсутствия каких-либо доз пентакоков или сопутствующих лекарств при лечении активного туберкулеза легких или при лечении скрытых туберкулезных инфекций.
реакции гиперчувствительности
Скажите пациентам, что пентакоки могут вызывать реакции гиперчувствительности. Признаки и симптомы этой реакции могут включать гриппоподобное заболевание, гипотензию, крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, конъюнктивит, тромбоцитопению или нейтропению. Анафилаксия также может возникнуть.
Расскажите пациентам о признаках и симптомах реакций гиперчувствительности и посоветуйте вам прекратить прием лекарства и обратитесь к врачу, если появятся какие-либо из этих симптомов.
Гепатит
Попросите пациентов прекратить прием лекарств и немедленно уведомить своего врача, если у вас жар, потеря аппетита, недомогание, тошнота и рвота, потемнение мочи, желтоватое изменение цвета кожи и глаз, а также боль или отек суставов.
Взаимодействие с наркотиками
Рифапентин может увеличивать метаболизм и снижать активность других лекарств, метаболизируемых путями DIE p4503a4 и 2C8 / 9. Может потребоваться корректировка дозы для совместно вводимых лекарственных средств. Посоветуйте пациентам обсудить любые другие лекарства, которые вы принимаете, с врачом перед началом лечения Пентакоком.
Одновременное использование пентакоков с ингибиторами протеазы или ингибиторами обратной транскриптазы может привести к значительному снижению концентрации в плазме и потере терапевтических эффектов ингибитора протеазы или ингибитора обратной транскриптазы.
Рифапентин может снизить эффективность гормональных контрацептивов. Консультирование пациентов с использованием оральных, трансдермальных пластырей или других системных гормональных контрацептивов для перехода на негормональные методы контроля рождаемости.
Изменение цвета жидкостей организма
Скажите пациенту, что пентакоки производят красноватый цвет мочи, пота, отхаркивания, слез и грудного молока. Контактные линзы или протезы можно окрашивать постоянно..
Администрация с едой
Посоветуйте пациентам принимать пентакоки с пищей.
Кормящие матери
Посоветуйте кормящим матерям, что грудное вскармливание не рекомендуется с пентакоками.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Гепатоцеллюлярные карциномы были увеличены у самцов мышей NMRI (Harlan Winklemann), которых перорально обрабатывали рифапентином в дозах 5 мг / кг / день (в 0,04 раза больше рекомендуемой дозы для человека на основе конверсий поверхности тела) в течение двух лет. В двухлетнем исследовании на крысах наблюдалось увеличение аденом полости носа у крыс Вистар, получавших перорально рифапентин в дозе 40 мг / кг / день (в 0,6 раза больше дозы для человека на основе конверсий поверхности тела).
Рифапентин был отрицательным в следующих тестах генотоксичности: in vitro тест мутации генов у бактерий (тест Эймса); in vitro тест точечной мутации в Aspergillus nidulans; in vitro тест конверсии гена в Saccharomyces cerevisiae; опосредованный хозяином (мышь) тест на конверсию гена с Saccharomyces cerevisiae/ Я> ; in vitroАнализ прямой мутации клеток яичника китайского хомячка / гипоксантингуанинофосфорибозилтрансферазы (чо / hgprt); in vitro анализ хромосомной аберрации с использованием лимфоцитов крысы; и в анализе микроядер костного мозга мыши Vivo.
25-десацетил метаболит рифапентина был положительным в in vitro Тест на хромосомную аберрацию млекопитающих В клетках китайского хомячка V79, но отрицательный in vitro тест мутации генов у бактерий (тест Эймса), in vitro Тест на прямую мутацию клеток яичного палочка китайского хомячка / гипоксантин гуанинфосфорибозилтрансферазы (CHO / HGPRT) и тест костного мозга мыши in vivo в клетках китайского хомяка V79. Микроядерный анализ. Рождающее введение рифапентина самцам и самкам крыс в дозах до 20 мг / кг / день не влияло на фертильность и репродуктивную способность (одна треть дозы для человека на основе поверхности тела).).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С
Обзор рисков
Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований с пентакоками у беременных женщин; однако имеются ограниченные данные о результатах беременности женщин, которые участвовали в клинических исследованиях различных схем лечения пентакоком для активного туберкулеза и скрытой туберкулезной инфекции. Сообщаемая частота самопроизвольных абортов после воздействия пентакоков не увеличилась по сравнению с фоновым уровнем самопроизвольных абортов, зарегистрированным среди населения в целом. Дальнейшая интерпретация этих данных ограничена качеством сообщения о нежелательных явлениях в клинических исследованиях. В исследованиях репродукции животных и токсичности для развития рифапентин вызывал повреждение плода и был тератогенным в дозах, которые были ниже рекомендуемой дозы для человека и были аналогичны таковым. Поскольку тестирование на животных не всегда является прогнозом реакции человека, пентакоки следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.
Клинические соображения
Работа или доставка
При введении в последние недели беременности рифампин, другой продукт рифамицина, может увеличить риск послеродового кровотечения у матери и кровотечения у новорожденного. Мониторинг протромбинового времени беременных женщин и новорожденных, которые подвергались воздействию пентакоксов в последние недели беременности. Лечение витамином К может быть указано.
Человеческие данные
Четырнадцать пациентов с активным туберкулезом, получавших множественные туберкулезные препараты, включая пентакоки, были беременны во время клинических испытаний. Шесть родившихся нормальных детей; у четырех были самопроизвольные аборты в первом триместре (один из них злоупотреблял этанолом пациента, а другой пациент был инфицирован ВИЧ); у одного был выборный аборт; и результат был неизвестен у трех пациентов. Тем не менее, эти данные ограничены качеством отчетности и сбиты с толку сопутствующими заболеваниями и множественным воздействием лекарств от туберкулеза.
В исследовании, в котором сравнивались безопасность и эффективность пентакоков в сочетании с изониазидом с одним изониазидом для лечения скрытой туберкулезной инфекции, в общей сложности 45 (2,5%) женщин в пентакоках / изониазид-руке и 71 (4,1%) женщин в изониазидарме были беременны. Среди 46 общих беременностей в группе пентакокс / изониазид было 31 живорождение, шесть выборных абортов, семь самопроизвольных абортов и два неизвестных результата. Из 31 живого ребенка 21 был признан здоровым, в то время как в остальных десяти случаях никаких дополнительных подробностей не было. Никаких врожденных аномалий не поступало. Уровень самопроизвольного аборта в пентакоках / изониазидах (15%) и уровень самопроизвольного аборта в изониазиде (19%) не представляют собой увеличение по сравнению с фоновым показателем в 15-20%, зарегистрированным в целом Население. Дальнейшая интерпретация этих результатов ограничена качеством отчетности о неблагоприятных событиях.
Данные о животных
Исследования на животных на крысах и кроликах показали токсичность эмбриона и плода у обоих видов. Беременные крысы, получавшие рифапентин для приема в дозе 40 мг / кг / день во время органогенеза (в 0,6 раза больше дозы для человека 600 мг на основе поверхности тела), дают щенков с расщелиной неба, правой дугой аорты, повышенной частотой отсроченного окостенения и увеличением количества ребер. ,. Когда рифапентин вводили перорально спаренным самкам крыс в конце беременности, в дозе 20 мг / кг / день (в 0,3 раза больше дозы для человека в зависимости от поверхности тела), вес щенка и выживаемость при беременности (рожденные живые щенки / прирожденные щенки) сравнивались с контролем снижается. Также были обнаружены повышенные резорбции и потери после имплантации, уменьшенный средний вес плода, увеличенное количество мертворожденных щенков и слегка повышенная смертность щенков во время кормления грудью. При беременности кролики получали пероральный рифапентин в дозе от 10 мг / кг до 40 мг / кг (0). В 3 раза больше дозы для человека в зависимости от поверхности тела) имели место серьезные пороки развития плода, в том числе: яичниковый, pes varus, arhinia, микрофтальмия и нарушения окостеневшей ткани лица. При более высокой дозе наблюдалось увеличение потери после имплантации и частоты мертворожденных щенков.
Кормящие матери
Неизвестно, присутствуют ли пентакоки в грудном молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, и у грудных детей могут возникнуть серьезные побочные эффекты, следует решить, следует ли прекратить лечение или прекратить прием лекарства, принимая во внимание важность препарата для матери. Поскольку пентакоки могут вызывать красно-оранжевое изменение цвета биологических жидкостей, грудное молоко может быть обесцвечено.
Небольшое увеличение смертности щенков крысы наблюдалось во время кормления грудью, когда плотины дозировали лактацией в конце беременности.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность пентакоков при лечении активного туберкулеза легких не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Безопасность и эффективность пентакоков в сочетании с однократной изониазидной терапией были изучены у педиатрических пациентов (2-17 лет) для лечения скрытой туберкулезной инфекции. В клинических исследованиях профиль безопасности у детей был аналогичен таковому у взрослых пациентов.
В фармакокинетическом исследовании, проведенном у детей в возрасте от 2 до 11 лет со скрытой туберкулезной инфекцией, пентакоки вводили один раз в неделю в зависимости от веса (от 15 мг / кг до 30 мг / кг, максимум до 900 мг) . Воздействие (AUC) у детей в возрасте от 2 до 11 лет со скрытой туберкулезной инфекцией было выше (в среднем 31%), чем у взрослых, получавших пентакокс 900 мг один раз в неделю.
Гериатрическое применение
Клинические испытания с пентакоками не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые. В фармакокинетическом исследовании с пентакоками у пожилых людей не наблюдалось значительных различий в фармакокинетике рифапентина и 25десацетилметаболита по сравнению с более молодыми людьми.
Следующие серьезные и другие важные побочные эффекты лекарственных средств обсуждаются более подробно в других разделах этикетки:
- Гепатотоксичность
- Гиперчувствительность
- Изменение цвета жидкостей организма
- Clostridium difficile - Связанная диарея
- Porphyria
опыт клинических исследований
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Активный туберкулез легких
Пентакокс был изучен в рандомизированном открытом, активно контролируемом исследовании у ВИЧ-отрицательных пациентов с активным туберкулезом легких. Население состояло в основном из мужчин со средним возрастом 37 ± 11 лет. На первом 2-месячном этапе лечения 361 пациент получал пентакокс по 600 мг два раза в неделю в сочетании с ежедневным изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом и 361 пациентом рифампином в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом в течение всего дня. Этамбутол был прекращен, когда были известны тесты на лекарственную чувствительность. В течение 4-месячного периода продолжения 317 пациентов в группе пентакоков продолжали получать пентакоки по 600 мг один раз в неделю с изониазидом и 304 пациентами в группе рифампина два раза в неделю рифампином и изониазидом. Обе группы лечения получали пиридоксин (витамин В6) в течение 6-месячного периода лечения.
Поскольку пентакоки управлялись как часть комбинированного режима, профиль побочных эффектов отражает весь режим.
Двадцать две смерти произошли в исследовании, одиннадцать в группе комбинированной терапии рифампином и одиннадцать в группе комбинированной терапии пентакоками. 18/361 (5%) Пациенты с комбинированной терапией рифампином прекратили исследование из-за побочных эффектов по сравнению с 11/361 (3%) пациентами с комбинированной терапией пентакоком. Три пациента (два пациента с комбинированной терапией рифампином и один пациент с комбинированной терапией пентакоксами) были прекращены в начальной фазе из-за гепатотоксичности. Сопутствующие препараты для всех трех пациентов включают изониазид, пиразинамид, этамбутол и пиридоксин. Все трое выздоровели без последствий.
У пяти пациентов были побочные эффекты, связанные с передозировкой Пентакок. Эти реакции включали гематурию, нейтропению, гипергликемию, диабет ALT, гиперурикемию, зуд и артрит.
В таблице 2 показаны отдельные побочные эффекты, связанные с лечением, связанные с режимами лечения, которые имели место по меньшей мере у 1% пациентов во время лечения и после лечения в первые три месяца наблюдения.
Таблица 2: Выбранное лечение возникающих побочных эффектов во время лечения активного туберкулеза легких и через три месяца наблюдения
Системный Органный Класс Предпочтительный Срок | Начальная фаза1 | Продолжение фазы2 | ||
Комбинация Пентакока (N = 361) N (N =%) | Рифампин комбинация (N = 361) N (%) | комбинация пентакока (N = 317) N (%) | Рифампин комбинация (N = 304) N (%) | |
Кровь и лимфа | ||||
> | 41 (11,4) | 41 (11,4) | 5 (1,6) | 10 (3.3) |
Лимфопения | 38 (10,5) | 37 (10,2) | 10 (3.2) | 9 (3-й.) |
Нейтропения | 22 (6.1) | 21 (5,8) | 27 (8,5) | 24 (7,9) |
Лейкоцитоз | 6 (1,7) | 13 (3,6) | 5 (1,6) | 2 (0,7) |
Тромбоцитоз | 20 (5,5) | 13 (3,6) | 1 (0,3) | 0 (0,0) |
Тромбоцитопения | 6 (1,7) | 6 (1,7) | 4 (1,3) | 6 (2) |
Лимфаденопатия | 4 (1.1) | 2 (0,6) | 0 (0,0) | 2 (0,7) |
Небелковый азот увеличивается | 4 (1.1) | 3 (0,8) | 10 (3.2) | 15 (4,9) |
ГЛАЗ | ||||
Конъюнктивит | 8 (2.2) | 2 (0,6) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
НРАВИТСЯ | ||||
Диспепсия | 6 (1,7) | 11 (3) | 4 (1,3) | 6 (2) |
6 | 6 (1,7) | 14 (3,9) | 3 (0,9) | 3 (1) |
3 | 7 (1,9) | 3 (0,8) | 2 (0,6) | 1 (0,3) |
< | 5 (1.4) | 2 (0,6) | 2 (0,6) | 0 (0,0) |
ОБЩИЙ | ||||
Боль в спине | 15 (4.2) | 11 (3) | 11 (3,5) | 4 (1,3) |
Боль в животе | 3 (0,8) | 3 (0,8) | 4 (1,3) | 4 (1,3) |
Лихорадка | 5 (1.4) | 7 (1,9) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
Анорексия | 14 (3,9) | 18 (5) | 8 (2,5) | 6 (2) |
ЛЕБЕР И ГАЛЛ | ||||
ALT увеличивается | 18 (5) | 23 (6.4) | 7 (2.2) | 10 (3.3) |
AST увеличивается | 15 (4.2) | 18 (5) | 7 (2.2) | 8 (2,6) |
Мышечная кожа - | ||||
Arthralgia | 13 (3,6) | 13 (3,6) | 3 (0,9) | 5 (1,6) |
НЕВРОЛОГИЯ | ||||
Головная боль | 11 (3) | 13 (3,6) | 3 (0,9) | 7 (2,3) |
< | 5 (1.4) | 5 (1.4) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
ATEMWEGE | ||||
Кашель крови | 27 (7,5) | 20 (5,5) | 6 (1,9) | 6 (2) |
Кашель | 21 (5,8) | 8 (2.2) | 9 (2,8) | 11 (3.6) |
КОЖА | ||||
Сыпь | 15 (4.2) | 26 (7,2) | 8 (2,5) | 8 (2,6) |
Пот увеличивается | 19 (5.3) | 18 (5) | 5 (1,6) | 4 (1,3) |
Зуд | 10 (2,8) | 16 (4.4) | 3 (0,9) | 0 (0,0) |
<Maculopapulous | 6 (1,7) | 3 (0,8) | 0 (0,0) | 1 (0,3) |
1начальная фаза состояла из двухнедельной терапии пентакоками или рифампином в день в сочетании с ежедневным изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом в течение 60 дней. 2 фаза продолжения состояла из терапии пентакоками один раз в неделю или рифампином два раза в неделю в сочетании с ежедневным изониазидом в течение 120 дней. |
Следующие выбранные побочные реакции, возникающие при лечении, были зарегистрированы менее чем у 1% пациентов с комбинированной терапией Пентакок во время лечения и после лечения в первые три месяца наблюдения.
Кровь и лимфа : Лимфоцитоз, гематома, пурпура, тромбоз.
Сердечно-сосудистые : Обморок, тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, перикардит.
Метаболизм и питание: BRÖTCHEN увеличился, щелочная фосфатаза увеличилась.
Желудочно-кишечный тракт : гастрит, эзофагит, панкреатит, увеличение слюнной железы.
генеральный: Астения, отек лица.
Гепатобилиар: билирубинемия, гепатомегалия, желтуха.
Инфекционная болезнь : Грибковая инфекция.
Скелетно-мышечная система -: Миалгия, миозит.
Неврологический : Сонливость, дисфония.
Беременность, послеродовая и перинатальная состояния: Аборт
Психиатрия: Страх, растерянность
Репродуктивные расстройства : вагинит, вагинальное кровотечение, лейкорея.
Респираторный тракт: Одышка, пневмонит, легочный фиброз, астма, бронхоспазм, отек гортани, ларингит.
Кожа: Крапивница, изменение цвета кожи
В другом рандомизированном, открытое исследование, 1075 ВИЧ-инфицированных и инфицированных пациентов с активным туберкулезом легких, которые завершили начальную 2-месячную фазу лечения 4 препаратами, были случайным образом распределены по пентакокам по 600 мг и изониазиду один раз в неделю или рифампину и изониазиду два раза в неделю в течение 4-месячного периода. фаза продолжения. 502 ВИЧ-инфицированных и 36 ВИЧ-инфицированных пациентов были рандомизированы для поддержания режима Пентакокса, а 502 ВИЧ-инфицированных и 35 ВИЧ-инфицированных были рандомизированы для поддержания режима рифампина. Уровень смертности составил 6,5% для схемы комбинации пентакок по сравнению с 6,7% для схемы комбинации рифампина.
Скрытая туберкулезная инфекция
Основное исследование
Пентакокс в сочетании с изониазидом, в течение 3 месяцев один раз в неделю (3RPT / INH) был введен, был в открытом рандомизированном исследовании с изониазидом, один раз в день в течение 9 месяцев (9INH) был введен, по сравнению с пациентами с положительным туберкулиновым кожным тестом и с высоким риском прогрессирования скрытой туберкулезной инфекции до активного туберкулеза. Пентакокс дозировали по весу, а дозу изониазида мг / кг определяли максимум до 900 мг в зависимости от возраста.
В общей сложности 4040 пациентов получили по крайней мере одну дозу режима 3RPT / ингаляции, в том числе 348 детей в возрасте от 2 до 17 лет и 105 человек, инфицированных ВИЧ. В общей сложности 3759 получили по крайней мере одну дозу режима 9INH, в том числе 342 ребенка в возрасте от 2 до 17 лет и 95 человек, инфицированных ВИЧ .
Пациенты наблюдались в течение 33 месяцев с даты зачисления. Возникающие при лечении побочные эффекты были определены как те, которые возникают во время лечения и через 60 дней после последней дозы лечения. 161 (4%) Субъекты 3rpt / INH имели реакцию гиперчувствительности рифамицина, определяется как: а) одно из следующего: гипотония, Urticaria, Ангиодистрофия, острый бронхоспазм или конъюнктивит, которые происходят в отношении лекарственного средства для изучения, или б) по крайней мере четыре из следующих симптомов, которые происходят в отношении лекарственного средства для изучения, где хотя бы один симптом CTCAE 2 или выше IS: слабость, Усталость, тошнота, Рвота, Головная боль, Лихорадка, Боль, Вспышки сварки, Головокружение, Одышка, Румяна или озноб. Никакое конкретное определение не использовалось для гиперчувствительности изониазида; 18 (0,5%) 9-дюймовых субъектов были классифицированы как реакция гиперчувствительности. Гепатотоксичность была определена как AST & ge; 3-кратный верхний предел нормы при наличии специфических признаков и симптомов гепатита или AST> 5-кратный верхний предел нормы независимо от признаков или симптомов. 113 (3%) 9-дюймовых субъектов и 24 (0,6%) субъектов с 3rpt / INH развили гепатотоксичность.
196 субъектов (4,9%) в группе 3rpt / ингаляции прекратили лечение из-за побочного эффекта, связанного с лечением, от пациента и 142 (3,8%) в лечении, прекращенном 9 в руке, из-за побочного эффекта, связанного с лечением. В группе 3RPT / INH наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с лечением, который привел к прекращению лечения, была реакция гиперчувствительности, которая произошла у 120 (3%) пациентов. В группе 9INH гепатотоксичность, которая наблюдалась у 76 (2%) пациентов, была наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с лечением, который привел к прекращению лечения.
В течение 33-месячного периода исследования произошло семьдесят одна смерть: 31/4040, 0,77% в группе 3rpt / INH и 40/3759 (1,06%) в группе 9INH. Во время лечения возникающего периода произошло 11 смертей, 4 в группе 3rpt / INH и 7 в группе 9INH. Ни одна из зарегистрированных смертей не рассматривалась в связи с лечением исследуемыми препаратами или не связана с туберкулезными заболеваниями.
В таблице 3 показаны отдельные побочные эффекты, которые произошли во время прекращения лечения в основном исследовании у пациентов с ЛТБИ, получавших 3RPT / INH или 9INH с частотой более 0,5%.
Таблица 3: Выберите побочные эффекты, которые возникают у 0,5% или более пациентов * в основном исследовании скрытой туберкулезной инфекции
класс системного органа Предпочтительный термин | 3RPT / INH (N = 4040) N (%) | 9INH (N = 3759) N (%) |
Расстройства иммунной системы | ||
Гиперчувствительность | 161 (4) | 18 (0,5) |
Заболевания печени и желчевыводящих путей | ||
Гепатит | 24 (0,6) | 113 (3) |
Расстройства нервной системы | ||
Головная боль | 26 (0,6) | 17 (0,5) |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | ||
Кожная реакция | 31 (0,8) | 21 (0,6) |
* содержит события, зарегистрированные через 60 дней после последней дозы исследуемой медицины |
Педиатрическое исследование
Шестьсот девяносто детей в возрасте от 2 до 17 лет получили по крайней мере одну дозу исследуемого лекарства в основном исследовании. Еще 342 ребенка в возрасте от 2 до 17 лет получили по крайней мере одну дозу в педиатрическом расширенном исследовании (всего 1032 ребенка; 539 получили 3RPT / INH и 493 получили 9INH).
Ни у одного ребенка в обоих случаях не развилась гепатотоксичность. Используя то же определение реакции гиперчувствительности рифамицина, что и в основном исследовании, у 7 (1,3%) детей в группе 3rpt / INH наблюдалась реакция гиперчувствительности рифамицина. Побочные эффекты у детей 2 года 11 лет и 12 лет - 17 лет были одинаковыми.
Субсидия на ВИЧ
Двести ВИЧ-инфицированных пациентов со скрытой туберкулезной инфекцией получили по меньшей мере одну дозу исследуемого лекарства в основном исследовании, а еще 193 пациента получили по меньшей мере одну дозу в исследовании пролонгации (всего 393; 207 получили 3RPT / INH и 186 получили 9INH). По сравнению с ВИЧ-отрицательными пациентами, включенными в основное исследование, более высокая доля ВИЧ-инфицированных пациентов испытывала лечение возникающих побочных эффектов при каждом лечении с низким уровнем лечения, включая более высокую частоту гепатотоксичности. Гепатотоксичность наблюдалась у 3/207 (1,5%) пациентов при 3rpt / вдыхании и у 14/186 (7,5%) при 9inh-руке. Гиперчувствительность к рифамицину наблюдалась только у ВИЧ-инфицированного пациента.
Одиннадцать смертей произошли в течение 33-месячного периода наблюдения (6/207 в группе 3rpt / INH и 5/186 в группе 9INH), включая смерть в группе 9inh во время периода лечения. Ни одна из зарегистрированных смертей не рассматривалась в связи с лечением исследуемыми препаратами или туберкулезными заболеваниями.
Отдельные побочные эффекты, возникающие при лечении, о которых сообщалось во время лечения и через 60 дней после лечения в группе комбинированной терапии 3rpt / INH в основном исследовании, показаны ниже по системе организма.
Нарушения зрения : Конъюнктивит.
Расстройства крови и лимфатической системы: Лейкопения, анемия, лимфаденопатия, нейтропения.
Желудочно-кишечные расстройства : тошнота, диарея, рвота, боли в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, раздражение пищевода, гастрит, панкреатит.
Общие расстройства и состояния на месте введения: Усталость, гипертермия, астения, боль в груди, озноб, чувство дрожания.
Инфекции и заражение: фарингит, вирусная инфекция, кандидоз вульвовагинальной.
Метаболизм и нарушения питания: Гипергликемия, подагра, гиперкалиемия, потеря аппетита, гиперлипидемия.
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Артралгия, миалгия, боль в спине, рабдомиолиз.
Расстройства нервной системы: Головокружение, судороги, парестезия, головная боль, периферическая невропатия, обморок.
Психические расстройства : депрессия, страх, дезориентация, мысли о самоубийстве.
Почечные и мочевые расстройства : азотемия.
Репродуктивная система и нарушения молочной железы: вульвовагинальный зуд.
Респираторные, грудной и средостения расстройства: Кашель, одышка, боль в ротоглотке, астма, гиперактивность бронхов, носовое кровотечение.
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: Сыпь, гипергидроз, зуд, крапивница.
Хотя нет опыта в лечении острой передозировки пентакока, Клинический опыт применения рифамицина предполагает это, это промывание желудка для удаления содержимого желудка (в течение нескольких часов после передозировки) с последующим закапыванием активированного углеродного шлама в желудок, может помочь адсорбировать все оставшиеся лекарства из желудочно-кишечного тракта.
Рифапентин и 25-десацетил рифапентин составляют 97,7% и. 93,2% связанного с белком плазмы. Рифапентин и родственные соединения, выделяемые с мочой, составляют только 17% от введенной дозы, поэтому не ожидается, что ни гемодиализ, ни принудительный диурез увеличат системную элиминацию неизмененного рифапентина из организма пациента с передозировкой пентакоком.
Когда пероральные дозы пентакоков вводили здоровым добровольцам в течение 10 дней один раз в день или один раз каждые 72 часа, однократная доза рифапентина (0-∞) была аналогична его стационарному AUCss (0-24 часа) или AUCss (0-72 часа). ) значения, которые указывают на отсутствие значительного эффекта аутоиндукции на фармакокинетику в стационаре. Установившиеся состояния были достигнуты на 10-й день после ежедневного введения пентакокса 600 мг. После однократного еженедельного введения пентакоков накопление рифапентина и 25десацетил рифапентина (активного метаболита) в плазме не ожидается.
Фармакокинетические параметры рифапентина и 25-десацетилрифапентина на 10-й день после перорального введения 600 мг пентакокса каждые 72 часа здоровым добровольцам описаны в таблице 5.
Таблица 5: Фармакокинетика и рифапентин и 25-десацетил рифапентин у здоровых добровольцев.
Параметры | Rifapentin | 25-десацетил рифапентин |
Мой ± SD (n = 12) | ||
Cmax (М-г / мл) | 15,05 ± 4,62 | 6,26 ± 2,06 |
AUC (0-72 часа) (Mg * ч / мл) | 319,54 ± 91,52 | 215,88 ± 85,96 |
T½ (ч) | 13,19 ± 1,38 | 13,35 ± 2,67 |
Tmax (ч) | 4,83 ± 1,80 | 11,25 ± 2,73 |
Cl / F (L / h) | 2,03 ± 0,60 | -- |
Фармакокинетические параметры рифапентина и 25-десацетил-рифапентина после однократного перорального приема пентакоков по 900 мг в сочетании с изониазидом по 900 мг при определенных условиях описаны в таблице 6.
Таблица 6: Среднее значение & plusmn; Фармакокинетические параметры SD рифапентина и 25-десацетил рифапентина у здоровых добровольцев при введении пентакоков с изониазидом в условиях ФРС (N = 16).
Параметры | Rifapentin | 25-десацетил рифапентин |
Cmax (мкг / мл) | 25,8 ± 5,83 | 13,3 ± 4,83 |
AUC (мкг * ч / мл) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (ч) | 16,6 ± 5,02 | 17,5 ± 7,42 |
Tmax (ч) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / h) | 1,13 ± 0,174 | Н.А. ** |
* Медиана (мин-макс) ** Не применимо |
Поглощение
Абсолютная биодоступность пентакоков не была определена. Относительная биодоступность (с раствором для приема в качестве эталона) пентакокса после однократного приема 600 мг для здоровых взрослых, добровольное мошенничество 70%. Максимальные концентрации были достигнуты от 5 часов до 6 часов после введения дозы пентакокса 600 мг.
Введение пентакоков с пищей с высоким содержанием жира увеличивало Cmax рифапентина и AUC на 40-50% по сравнению с введением пентакоков в условиях голодания.
Введение пентакоков (разовая доза 900 мг) и изониазида (разовая доза 900 мг) с завтраком с низким содержанием жиров и углеводов привело к увеличению на 47% или. Напротив, прием одной и той же еды уменьшал изониазид Cmax и AUC на 46% и.
Распределение
В популяционном фармакокинетическом анализе у 351 пациента с туберкулезом, который получал пентакоки по 600 мг в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом, предполагаемый видимый объем распределения составил 70,2 ± 9,1 л. У здоровых добровольцев, рифапентина и 25-десацетил-рифапентина 97,7. Рифапентин был в основном связан с альбумином. Аналогичный уровень связывания белка наблюдался у здоровых добровольцев, бессимптомных ВИЧ-инфицированных и пациентов с повреждениями печени.
Метаболизм / выведение
После однократного перорального приема 600 мг радиоактивного меченного рифапентина здоровым добровольцам (n = 4) 87% от общего количества 14С рифапентин в моче (17%) и в фекалиях (70%). Более 80% от общего количества 14Доза рифапентина выводится из организма в течение 7 дней. Рифапентин гидролизовали ферментом эстеразы с образованием микробиологически активного 25-десацетил-рифапентина. Рифапентин и 25-десацетил рифапентин составляли 99% общей радиоактивности в плазме. Плазменные значения AUC (0-∞) и Cmax метаболита 25-десацетил-рифапентина составляли половину или. треть рифапентина. На основании относительного in vitro - Активность и auc (0∞) - Значения могут вносить 62% и 38% рифапентина и 25-десацетил-рифапентина в клиническую активность против М. Туберкулеза, соответственно.