Ranozex

Вспомогательные вещества / Неактивные ингредиенты: Каждая таблетка содержит 0,04 мг азокрасителя E102 и 12,0 мг моногидрата лактозы.

Вспомогательные вещества для всех таблеток пролонгированного высвобождения Ranozex: Карнаубский воск, гипромеллоза, стеарат магния, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), микрокристаллическая целлюлоза, гидроксид натрия, диоксид титана.

Дополнительные вспомогательные вещества для таблетки 375 мг : Макрогол, полисорбат 80, синий # 2 / индигокармин Алюминиевое озеро (E132).

Дополнительные вспомогательные вещества для таблетки 500 мг : Макрогол, гидролизованная часть поливинилового спирта, желтый оксид железа (E172), красный оксид железа (E172), тальк.

Дополнительные вспомогательные вещества для таблетки 750 мг : Триацетат глицерина, моногидрат лактозы, синий # 1 / блестящий синий FCF Aluminium Lake (E133) и желтый # 5 / тартразин, Aluminium Lake (E102) 0,04 мг, моногидрат лактозы 12 мг.

Информация о дозировании

Начните дозировку Ranozex по 500 мг два раза в день и увеличивайте до 1000 мг два раза в день, по мере необходимости, исходя из клинических симптомов. Принимайте Ranozex с едой или без еды. Глотать таблетки Ranozex целиком; не раздавить, не сломать и не жевать.

Максимальная рекомендуемая суточная доза Ranozex составляет 1000 мг два раза в день.

Если пропущена доза Ranozex, примите предписанную дозу в следующее запланированное время; не удваивайте следующую дозу.

Модификация дозы

Корректировка дозы может потребоваться, когда Ranozex принимается в сочетании с некоторыми другими препаратами. Ограничьте максимальную дозу Ranozex до 500 мг два раза в день у пациентов с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как дилтиазем, верапамил и эритромицин. Использование Ranozex с сильными ингибиторами CYP3A противопоказано. Использование ингибиторов P-gp, таких как циклоспорин, может увеличить воздействие Ranozex. Титруйте Ranozex на основе клинического ответа.

Как поставляется

Дозировка форм и сильных сторон

Ranozex поставляется в виде покрытых оболочкой, продолговатых таблеток пролонгированного действия в следующих сильных сторонах:

• Таблетки по 500 мг светло-оранжевого цвета с GSI500 на одной стороне
• Таблетки по 1000 мг бледно-желтые, с GSI1000 на одной стороне

Хранение и обработка

Ranozex поставляется в виде покрытых оболочкой, продолговатых таблеток пролонгированного действия в следующих сильных сторонах:

• Таблетки по 500 мг светло-оранжевого цвета с GSI500 на одной стороне
• Таблетки по 1000 мг бледно-желтые, с GSI1000 на одной стороне

Ранозекс (Ранозекс) таблетки с пролонгированным высвобождением доступны в:

Храните таблетки Ranozex при 25 ° C (77 ° F) с экскурсиями, разрешенными до 15 ° - 30 ° C (от 59 ° до 86 ° F).

Изготовлено для: Gilead Sciences, Inc.Фостер Сити, Калифорния 94404. Пересмотрено: декабрь 2015 г

Используйте Ranozex по указанию вашего врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Принимайте Ranozex внутрь с едой или без.
• Ласточка Ranozex целая. Не ломайте, не раздавливайте и не жуйте перед глотанием.
• Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем есть грейпфрут или пить грейпфрутовый сок во время приема Ranozex.
• Если вы пропустите прием Ranozex, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте 2 дозы одновременно.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать Ranozex.

Использование: помеченные показания

Хроническая стенокардия: Лечение хронической стенокардии

Запись: В соответствии с рекомендациями ACCF / AHA / ACP / AATS / PCNA / SCAI / STS 2012 года для пациентов со стабильным ишемическим заболеванием сердца, Ranozex может быть полезен при назначении в качестве замены бета-блокаторов для облегчения симптомов, если первоначальное лечение бета-блокаторами приводит к неприемлемым побочным эффектам, менее эффективен, или если начальное лечение бета-блокаторами противопоказано. Может также использоваться в сочетании с бета-блокаторами для облегчения симптомов, когда первоначальное лечение бета-блокаторами не увенчалось успехом (Fihn 2012).

Выкл. Метка использует

Желудочковая тахикардия

Данные небольших проспективных исследований и ретроспективного анализа показывают, что Ranozex может быть полезен для подавления желудочковой тахикардии. Дополнительные данные могут быть необходимы для дальнейшего определения роли Ranozex в этом состоянии.

Основанный на Руководстве Американской ассоциации кардиологов / Американского колледжа кардиологов / Heart Rhythm Society (AHA / ACC / HRS) по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти, Ranozex эффективен при подавлении желудочковой тахикардии.

Смотрите также:
Какие другие лекарства повлияют на Ranozex?

Влияние других лекарственных препаратов на Ranozex: ингибиторы CYP3A4 или P-gp: Ранозекс является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию Ranozex в плазме. Потенциал побочных эффектов, связанных с дозой (например, тошнота, головокружение), также может увеличиваться при увеличении концентрации в плазме. Сопутствующее лечение кетоконазолом 200 мг два раза в день увеличило AUC Ranozex в 3-3,9 раза во время лечения Ranozex. Противопоказано сочетание Ranozex с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, нефазодон). Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором CYP3A4.

Дилтиазем (180-360 мг один раз в день), умеренно мощный ингибитор CYP3A4, вызывает дозозависимое увеличение средних концентраций Ranozex в стационарном состоянии в 1,5-2,4 раза. Тщательное титрование дозы Ranozex рекомендуется пациентам, получающим дилтиазем и другие умеренно мощные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, флуконазол). Может потребоваться понижение титрования Ranozex.

Ranozex является субстратом для P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают уровень Ranozex в плазме. Верапамил (120 мг 3 раза в день) увеличивает концентрации Ranozex в стационарном состоянии в 2,2 раза. Тщательное титрование дозы Ranozex рекомендуется пациентам, получающим ингибиторы P-gp. Может потребоваться понижение титрования Ranozex.

Индукторы CYP3A4: Рифампицин (600 мг один раз в день) снижает концентрации в стационарном состоянии Ranozex примерно на 95%. Следует избегать начала лечения Ranozex при введении индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, St. Зверобой).

Ингибиторы CYP2D6: Ranozex частично метаболизируется CYP2D6; следовательно, ингибиторы этого фермента могут увеличивать концентрации Ranozex в плазме. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин в дозе 20 мг один раз в день увеличивал концентрации Ranozex в плазме в стационарном состоянии 1000 мг два раза в день в среднем в 1,2 раза. Коррекция дозы не требуется. При уровне дозы 500 мг два раза в день совместное введение мощного ингибитора CYP2D6 может привести к увеличению AUC Ranozex примерно на 62%.

Влияние Ranozex на другие лекарственные средства: Ранозекс является умеренным или мощным ингибитором P-gp и мягким ингибитором CYP3A4 и может повышать концентрацию субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме. Распределение тканей лекарств, которые транспортируются P-gp, может быть увеличено.

Может потребоваться корректировка дозы чувствительных субстратов CYP3A4 (например, симвастатина, ловастатина) и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус), поскольку Ranozex может увеличить концентрацию этих препаратов в плазме.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что Ranozex является мягким ингибитором CYP2D6. Ранозекс 750 мг два раза в день увеличивал концентрации метопролола в плазме в 1,8 раза. Следовательно, воздействие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинида или, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков) может быть увеличено во время совместного введения с Ranozex, и могут потребоваться более низкие дозы этих лекарственных препаратов.

Потенциал ингибирования CYP2B6 не был оценен. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении с субстратами CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид).

Дигоксин: Увеличение концентрации дигоксина в плазме в среднем в 1,5 раза сообщалось при одновременном назначении Ranozex и дигоксина. Следовательно, уровни дигоксина должны контролироваться после начала и прекращения терапии Ranozex.

Симвастатин: Метаболизм и клиренс симвастатина сильно зависят от CYP3A4. Ранозекс 1000 мг два раза в день увеличивал концентрации симвастатина лактона, симвастатинской кислоты в плазме примерно в 2 раза. Рабдомиолиз был связан с высокими дозами симвастатина, и случаи рабдомиолиза наблюдались у пациентов, получавших Ranozex и симвастатин, в постмаркетинговом опыте. Ограничьте дозу симвастатина до 20 мг один раз в день у пациентов, принимающих любую дозу Ranozex.

Аторвастатин: Ранозекс 1000 мг два раза в день увеличился C_{Максимум} и AUC аторвастатина 80 мг один раз в день в 1,4 и 1,3 раза соответственно и изменил C_{Максимум} и AUC метаболитов аторвастатина <35%. Ограничение дозы аторвастатина и соответствующий клинический мониторинг могут быть рассмотрены при приеме Ranozex.

Ограничение дозы других статинов, метаболизируемых CYP3A4 (например, ловастатин), может учитываться при приеме Ranozex.

Такролимус, Циклоспорин, Сиролимус, Эверолимус : Повышенные концентрации такролимуса, субстрата CYP3A4, в плазме наблюдались у пациентов после введения Ranozex. Рекомендуется контролировать уровни такролимуса в крови при одновременном назначении Ranozex и такролимуса и соответственно корректировать дозировку такролимуса. Это также рекомендуется для других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

Препараты, транспортируемые Органическим Катионным Транспортером-2 (OCT2): Воздействие метформина в плазме (1000 мг два раза в день) увеличилось в 1,4 и 1,8 раза у субъектов с сахарным диабетом 2 типа при одновременном назначении с Ranozex 500 мг и 1000 мг два раза в день, соответственно. Воздействие других субстратов OCT2, включая, но не ограничиваясь, пиндололом и варениклином, может быть затронуто в аналогичной степени.

Существует теоретический риск того, что сопутствующее лечение Ranozex другими препаратами, которые, как известно, продлевают интервал QTc, может привести к фармакодинамическому взаимодействию и увеличить возможный риск желудочковых аритмий. Примеры таких препаратов включают определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), некоторые антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты Ranozex?

Клинический опыт испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В общей сложности 2018 пациентов с хронической стенокардией были пролечены Ranozex в контролируемых клинических испытаниях. Из пациентов, получавших Ranozex, 1026 были включены в три двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследования (CARISA, ERICA, MARISA) продолжительностью до 12 недель. Кроме того, по завершении исследования 1251 пациент получал лечение Ranozex в открытых долгосрочных исследованиях; 1227 пациентов подвергались воздействию Ranozex более 1 года, 613 пациентов более 2 лет, 531 пациент более 3 лет и 326 пациентов более 4 лет.

В рекомендуемых дозах около 6% пациентов прекратили лечение Ranozex из-за неблагоприятного события в контролируемых исследованиях у пациентов с стенокардией по сравнению с примерно 3% на плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые приводили к прекращению приема Ranozex чаще, чем плацебо, были головокружение (1,3% против 0,1%), тошнота (1% против 0%), астения, запоры и головная боль (каждый около 0,5% против 0%). Дозы выше 1000 мг два раза в день плохо переносятся.

В контролируемых клинических испытаниях пациентов с стенокардией наиболее частыми побочными реакциями, возникающими при лечении (> 4% и более распространенными на Ranozex, чем на плацебо), были головокружение (6,2%), головная боль (5,5%), запор (4,5%) и тошнота (4,4%). Головокружение может быть связано с дозой. В открытых, долгосрочных исследованиях лечения наблюдался аналогичный профиль побочных реакций.

Следующие дополнительные побочные реакции возникали при частоте от 0,5 до 4,0% у пациентов, получавших Ranozex, и были более частыми, чем частота, наблюдаемая у пациентов, получавших плацебо:

Сердечные расстройства - брадикардия, сердцебиение

Расстройства уха и лабиринта - шум в ушах, головокружение

Нарушения зрения - помутнение зрения

Желудочно-кишечные расстройства - боль в животе, сухость во рту, рвота, диспепсия

Общие расстройства и побочные эффекты на административном участке - астения, периферические отеки

Нарушения обмена веществ и питания - анорексия

Расстройства нервной системы - обморок (васовагал)

Психические расстройства - спутанное состояние

Почечные и мочевые расстройства - гематурия

Респираторные, грудной и средостения расстройства - одышка

Расстройства кожи и подкожной клетчатки - гипергидроз

Сосудистые нарушения - гипотония, ортостатическая гипотензия

Другие (<0,5%), но потенциально важные с медицинской точки зрения побочные реакции, наблюдаемые чаще при лечении Ranozex, чем при плацебо во всех контролируемых исследованиях, включали: ангионевротический отек, почечная недостаточность, эозинофилия, хроматурия, повышение уровня мочевины в крови, гипоэстезия, парестезия, тремор, легочный фиброз, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения.

Большое клиническое исследование у пациентов с острым коронарным синдромом не смогло продемонстрировать пользу для Ranozex, но у этих пациентов с высоким риском не было явного проаритмического эффекта.

Лабораторные аномалии

Ranozex производит небольшое снижение гемоглобина A1c. Ranozex не лечение диабета.

Ранозекс вызывает повышение уровня креатинина в сыворотке на 0,1 мг / дл, независимо от предыдущей почечной функции, вероятно, из-за ингибирования канальцевой секреции креатинина. В целом, повышение имеет быстрое начало, не показывает признаков прогрессирования во время длительной терапии, является обратимым после прекращения Ranozex и не сопровождается изменениями в BUN. У здоровых добровольцев Ranozex 1000 мг два раза в день не влиял на скорость клубочковой фильтрации. Более заметное и прогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке, связанное с увеличением содержания БУН или калия, что указывает на острую почечную недостаточность, было зарегистрировано после начала применения Ranozex у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Ranozex после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков:

Расстройства нервной системы - Сообщалось, что тремор, парестезия, ненормальная координация и другие серьезные неврологические побочные эффекты возникают, иногда одновременно, у пациентов, принимающих Ranozex. Начало событий часто ассоциировалось с увеличением дозы Ranozex или воздействия. Многие пациенты сообщили о разрешении симптомов после прекращения приема препарата или снижения дозы.

Психические расстройства - галлюцинации

Почечные и мочевые расстройства - дизурия, задержка мочи

Расстройства кожи и подкожной клетчатки - ангионевротический отек, зуд, сыпь