Razine

Пациенты должны получить упаковочную добавку Razin и карточку оповещения пациента и получать инструкции по представлению вашей карточки оповещения пациента и списка лекарств вашему врачу при каждом посещении.

Дозировка

Разин выпускается в виде таблеток ретард 375 мг, 500 мг и 750 мг.

Взрослые: рекомендуемая начальная доза Разина составляет 375 мг два раза в день. Через 2-4 недели дозу следует титровать до 500 мг два раза в день и, в зависимости от реакции пациента, титровать до рекомендуемой максимальной дозы 750 мг два раза в день.

Если у пациента есть побочные эффекты, связанные с лечением (например,. головокружение, тошнота или рвота), снижение уровня разина до 500 мг или 375 мг два раза в день может потребоваться. Если симптомы не проходят после снижения дозы, лечение следует прекратить.

Одновременное лечение ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеинов (P-gp): Тщательное титрование дозы рекомендуется пациентам, получающим умеренные ингибиторы CYP3A4 (например,. ингибиторы дилтиазема, флуконазола, эритромицина) или P-gp (например,. верапамил, циклоспорин).

Одновременное введение мощных ингибиторов CYP3A4 противопоказано.

Почечная недостаточность: Тщательное титрование дозы рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин). Разин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

дисфункция печени: Тщательное титрование дозы рекомендуется пациентам с легкой дисфункцией печени. Разин противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени.

СтаршеДозиститрация у пожилых людей должна осуществляться с осторожностью. Пожилые люди могут увеличить воздействие ранолазина из-за возрастного снижения функции почек. Частота нежелательных явлений была выше у пожилых людей.

Легкий вес: частота нежелательных явлений была выше у пациентов с низким весом (â ‰ ¤ 60 кг). Дозиститрация у пациентов с низким весом должна осуществляться с осторожностью.

Застойная сердечная недостаточность (CHF): Дозиститрация у пациентов с умеренной или тяжелой ХСН (NYHA класс III-IV) должна осуществляться с осторожностью.

Детская популяция

Безопасность и эффективность разина у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Нет доступных данных

Способ применения

Таблетки с разином следует проглатывать целиком, а не измельчать, ломать или жевать. Их можно принимать с едой или без.

Следует соблюдать осторожность при назначении или назначении ранолазина пациентам, которые, как ожидается, будут испытывать повышенное воздействие:

- Одновременное введение умеренных ингибиторов CYP3A4.

- Одновременное введение ингибиторов P-gp.

- Легкая дисфункция печени.

- Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин).

- Старше.

- Пациенты с низким весом (60 кг).

- Пациенты с умеренной или тяжелой формой CHF (NYHA класс III-IV).

Дополнительные увеличения воздействия ожидаются у пациентов с комбинацией этих факторов. Могут возникнуть побочные эффекты, связанные с дозой. При использовании Razin у пациентов с комбинацией нескольких из этих факторов следует часто отслеживать побочные эффекты, снижать дозу и при необходимости прекратить лечение.

Риск повышенного воздействия, который приводит к неблагоприятным явлениям в этих различных подгруппах, выше у пациентов без активности CYP2D6 (плохой метаболизатор, ТЧ), чем у пациентов с метаболизмом CYP2D6 (обширный метаболизатор, ЭМ). Вышеуказанные меры предосторожности основаны на риске у пациента с ТЧ CYP2D6 и требуются, если статус CYP2D6 неизвестен. Меньше необходимости в мерах предосторожности у пациентов со статусом EM CYP2D6. Когда был определен статус пациента CYP2D6 (например,. генотипированием) или, как известно, EM, Razin можно использовать с осторожностью у этих пациентов, если они имеют комбинацию нескольких факторов риска, упомянутых выше.

Расширение QtПопуляционный анализ комбинированных данных от пациентов и здоровых добровольцев показал, что наклон зависимости QTc в концентрации в плазме был оценен в 2,4 мсек на 1000 нг / мл, это примерно увеличение на 2-7 мсек в диапазоне концентраций в плазме для ранолазина от 500 до 1000 мг два раза в день. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с врожденным или семейным анамнезом с синдромом длинного интервала QT, у пациентов с известным удлинением интервала приобретенного Qt и у пациентов, получавших лекарства, которые влияют на интервал QTc.

Взаимодействие между наркотиками и наркотиками Ожидается, что одновременное введение с индукторами CYP3A4 приведет к недостаточной эффективности. Разин не следует применять у пациентов, получавших индукторы CYP3A4 (например,. рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, ул. Зверобой).

Почечная недостаточность: почечная функция уменьшается с возрастом, и поэтому важно регулярно проверять почечную функцию во время лечения ранолазином.

<750 мг таблетки>

Лактоза: Это лекарство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

Азокраситель E102: Это лекарство содержит азокраситель E102, который может вызывать аллергические реакции.

Неблагоприятные эффекты у пациентов, получающих разин, обычно от легкой до умеренной степени и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения. Об этом сообщалось во время фазы 3 программы клинического развития, в которой в хронической стенокардии участвовало в общей сложности 1030 пациентов, получавших разин.

Неблагоприятные события, которые могут быть по крайней мере связаны с лечением, перечислены ниже по системе организма, классу органов и абсолютной частоте. Частоты определяются как очень распространенные (> 1/10), общие (> 1/100 до <1/10), необычные (> 1/1, 000 до <1/100), редкие (> 1/10, 000 - <1/1000) и очень редко (<10/10.00.

Метаболизм и нарушения питания

Нечасто: Анорексия, снижение аппетита, обезвоживание.

Редко: Гипонатриемия

Психические расстройства

Нечасто: Тревога, бессонница, состояние растерянности, галлюцинации.

Редко: Дезориентация.

Расстройства нервной системы

Общие: Головокружение, головная боль.

Нечасто: Летаргия, обморок, гипоэстезия, сонливость, тремор, плохая осанка, парестезия.

Редко: Амнезия, депрессивный уровень сознания, потеря сознания, нарушения координации, нарушения походки, паросмия.

Нарушения зрения

Нечасто: увидеть помутнение зрения, проблемы со зрением, диплопию.

Расстройства уха и лабиринта

Нечасто: Головокружение, шум в ушах.

Редко: Нарушения слуха.

Сосудистые заболевания

Необычный: горячий прилив, гипотония.

Редко: периферический холод, ортостатическая гипотензия.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Нечасто: Одышка, кашель, носовое кровотечение.

Редко: Шея, стеснение.

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: Запор, рвота, тошнота.

Нечасто: Боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, расстройство желудка.

Редко: Панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, гипергидроз.

Редко: Ангиодистрофия, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: Боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, мышечная слабость.

Почечные и мочевые расстройства

Нечасто: Дизурия, гематурия, хроматурия.

Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи.

Репродуктивная система и нарушения молочной железы

Редко: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и условия места введения

Общие: Астения.

Нечасто: Усталость, периферические отеки.

Расследования

Нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, длительный интервал с поправкой на Qt, увеличение количества тромбоцитов или количества лейкоцитов, снижение веса.

Редко: повышение уровня ферментов печени.

Профиль нежелательного события был в целом схожим в исследовании MERLIN-TIMI 36. Это долгосрочное исследование также сообщило об острой почечной недостаточности с частотой менее 1% у пациентов с плацебо и ранолазином. Отзывы у пациентов, у тех, кто лечится другими антиангинальными препаратами, Например, пациенты с диабетом, Сердечная недостаточность классов I и II или обструктивное заболевание дыхательных путей, более высокий риск неблагоприятных событий может быть рассмотрен, подтвердил, что эти состояния не были связаны с клинически значимым увеличением частоты нежелательных явлений.

Повышенная частота нежелательных явлений наблюдалась у пациентов, получавших ранолазин в исследовании RIVER-PCI, в котором пациенты с неполной реваскуляризацией после того, как ранолазин PCI получал до 1000 мг два раза в день или плацебо в течение приблизительно 70 недель. В этом исследовании был более высокий уровень отчетности по застойной сердечной недостаточности в группе ранолаза (2,2% против 1,0% в группе плацебо). Кроме того, временный ишемический приступ чаще встречался у пациентов, получавших ранолазин по 1000 мг два раза в день, чем при плацебо (1,0% против. 0,2%); однако частота инсульта была одинаковой между группами лечения (ранолазин 1,7% против плацебо 1,5%).

пожилые люди, почечная дисфункция и легкий вес: в целом, побочные эффекты были более распространены у пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью; однако характер событий в этих подгруппах был аналогичен характеру в общей популяции. Из наиболее часто встречающихся событий следующие события были более распространены у пожилых пациентов (> 75 лет) с разином (частота с плацебо-коррекцией), чем у более молодых пациентов (<75 лет): запор (8% против 5%), тошнота ( 6% против 3%), гипотония (5% против 1%) и рвота (4% против.

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30-80 мл / мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) наиболее часто встречающиеся события и ваша плацебо-скорректированная частота содержат: запор (8% против 4%), головокружение (7%).

В общем, тип и частота побочных эффектов были одинаковыми, у пациентов с низкой массой тела (60 кг) были зарегистрированы, пациентов с более высоким весом (> 60 кг) Однако, частота следующих распространенных нежелательных явлений с плацебо была выше при низкой массе тела, чем у более тяжелых пациентов: тошнота (14% против 2%) Рвота (6% против 1%) и гипотония (4% против 2%).

Лабораторные результаты: Небольшое, клинически незначительное, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдалось у здоровых добровольцев и пациентов, получавших креатинин. Не было никакой почечной токсичности, связанной с этими данными. Исследование функции почек у здоровых добровольцев показало снижение клиренса креатинина без изменения скорости клубочковой фильтрации в соответствии с ингибированием секреции креатинина в почечных канальцах.

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщать о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты.

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard.