Состав:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 13.05.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
ПРИМАКСИН И.М. указывается для лечения серьезных инфекций (перечислены ниже) легкой и средней степени тяжести, для которой подходит внутримышечная терапия. ПРИМАКСИН И.М. не предназначен для терапии тяжелых или опасных для жизни инфекции, в том числе бактериальный сепсис или эндокардит, или в случаях, когда они являются серьезными физиологические нарушения, такие как шок.
ПРИМАКСИН И.М. показан для лечения инфекций, вызванных восприимчивыми штаммы назначенных микроорганизмов в условиях, перечисленных ниже:
- Инфекции нижних дыхательных путей в том числе пневмония и бронхит как обострение ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) по Streptococcus pneumoniae а также Haemophilus influenzae.
- Внутрибрюшные инфекции в том числе острый гангренозный или перфорированный аппендицит и аппендицит с перитонитом, вызванным стрептококком группы D в том числе Enterococcus faecalis *; Streptococcus viridans группа*; Escherichia коли; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa *; Бактериды виды в том числе B. fragilis, B. distasonis *, B. intermediaus * и B. thetaiotaomicron * ; Fusobacterium виды; а также Peptostreptococcus * виды.
- Инфекции кожи и структуры кожи в том числе абсцессы, целлюлит инфицированные кожные язвы и раневые инфекции, вызванные Золотистый стафилококк в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus pyogenes *; Группа D стрептококк в том числе Enterococcus faecalis; Acinetobacter виды * в том числе . calcoaceticus *; Виды Citrobacter *; Escherichia coli; Enterobacter cloacae; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa *; а также Bacteroides виды* в том числе Б. Фраглис *.
- Гинекологические инфекции в том числе послеродовой эндомиометрит, вызванный группой D streptococcus в том числе Enterococcus faecalis *; Escherichia коли; Klebsiella pneumoniae *; Bacteroides intermediaus *; а также Peptostreptococcus виды*.
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa может развить резистентность довольно быстро во время лечения PRIMAXIN I.M. В течение терапия Pseudomonas aeruginosa инфекций, периодическое тестирование восприимчивости должно быть сделано, когда клинически целесообразно.
Снизить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность ПРИМАКСИНА И.М. и другие антибактериальные препараты, ПРИМАКСИН И.М. следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые доказаны или сильно подозреваются быть вызванным восприимчивыми бактериями. Когда культура и восприимчивость информации доступны, они должны учитываться при выборе или модификации антибактериального терапия. При отсутствии таких данных местная эпидемиология и восприимчивость закономерности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
* Эффективность этого организма в этой системе органов изучалась меньше, чем 10 инфекций.
ПРИМАКСИН И.М. только для внутримышечного применения.
Рекомендации по дозировке для PRIMAXIN I.M. представляют количество имипенема быть введенным. Эквивалентное количество циластатина также присутствует.
Пациенты с инфекциями нижних дыхательных путей, инфекциями кожи и структуры кожи и гинекологические инфекции легкой и средней степени тяжести могут лечиться 500 мг или 750 мг вводят каждые 12 часов в зависимости от тяжести инфекция.
Внутрибрюшную инфекцию можно лечить 750 мг каждые 12 часов.
РУКОВОДЯЩИЕ ПРИНЦИПЫ ДОЗИРОВКИ
Ти/ Расположение инфекции | Серьезность | Режим дозировки |
Нижние дыхательные пути Структура кожи и кожи Гинекологическая | Мягкий / Умеренный | 500 или 750 мг каждые 12 часов в зависимости от тяжести инфекции |
Внутрибрюшной | Мягкий / Умеренный | 750 мг каждые 12 ч |
†† |
Общие суточные дозы IM более 1500 мг в день не рекомендуются.
Дозировка для любого конкретного пациента должна основываться на местонахождении и тяжесть инфекции, восприимчивость заражающего патогена (ов) и почечная функция.
Продолжительность терапии зависит от типа и тяжести инфекции. Как правило, ПРИМАКСИН И.М. следует продолжать в течение как минимум двух дней после признаки и симптомы инфекции исчезли. Безопасность и эффективность лечения более четырнадцати дней не было установлено.
ПРИМАКСИН И.М. следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в а большая мышечная масса (например, ягодичные мышцы или боковая часть бедра) с иглой 21 калибра. Стремление необходимо, чтобы избежать непреднамеренного инъекция в кровеносный сосуд.
Взрослые с нарушенной функцией почек
Безопасность и эффективность PRIMAXIN I.M. не были изучены у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин / 1,73 м2 Креатинин сыворотки. один не может быть достаточно точным показателем почечной функции. Креатинин клиренс (тcc) может быть оценено по следующему уравнению:
Tcc (женщины) = 0,85 × выше значения
Подготовка к администрированию
ПРИМАКСИН И.М. следует готовить для использования с 1,0% раствором HCl лидокаина††† (без адреналина). ПРИМАКСИН И.М. 500 следует готовить с 2 мл и ПРИМАКСИН И.М. 750 с 3 мл лидокаина HCl. Агитировать, чтобы сформировать суспензию, затем снять и ввести все содержимое флакона внутримышечно. Суспензия PRIMAXIN I.M. в лидокаине HCl следует использовать в течение одного часа после приготовления. Примечание: формулировка IM не для использования в / в.
Совместимость и стабильность
Перед восстановлением:
Сухой порошок следует хранить при температуре ниже 25 ° C (77 ° F).
Приостановки для администрирования IM
Подвески PRIMAXIN I.M. от белого до светло-коричневого цвета. Вариации цвет в этом диапазоне не влияет на активность продукта.
Суспензия PRIMAXIN I.M. в лидокаине HCl следует использовать в пределах одного час после подготовки. ПРИМАКСИН И.М. не следует смешивать или физически добавлено к другим антибиотикам. Однако ПРИМАКСИН И.М. может назначаться одновременно но на отдельных участках с другими антибиотиками, такими как аминогликозиды.
†††Обратитесь к пакетному циркуляру для лидокаина HCl для получения подробной информации о ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также РЕКЦИЯ РЕАКЦИИ .
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
СЕРЬЕЗНАЯ И СЛУЧАЙНАЯ ФАТАЛЬНАЯ ГИПЕРСЕНСИТИВНОСТЬ (анафилактическая) РЕАКЦИИ ИМЕЮТ ОТЧЕТЫ В ПАЦИЕНТАХ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ С БЕТА-ЛАКТАМИ. ЭТИ РЕАКЦИИ БОЛЬШЕ НРАВИТСЯ К УХОДУ В ИНДИВИДУАЛАХ С ИСТОРИЕЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ДЛЯ МУЛЬТИПАЛА ALLERGENS. БЫЛИ ОТЧЕТЫ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ С ИСТОРИЕЙ ПЕНИЦИЛЛИНА ГИПЕРСЕНЗИТИВНОСТЬ, КОТОРЫЕ ОПЫТАЛИ НЕСКОЛЬКО РЕАКЦИЙ, КОГДА ЛЕЧЕНЫ ДРУГОЙ БЕТА-ЛАКТАМ. ПЕРЕД НАЧАЛЬНОЙ ТЕРАПИЕЙ С ПРИМАКСИНОМ® И.М. (имипенем и циластатин), ОСТОРОЖНОЕ ЗАПРОС ДОЛЖЕН БЫТЬ СДЕЛАНО, КАСАЮЩИЕСЯ ПРЕДЫДУЩЕЙ РЕАКЦИИ ГИПЕРСЕНСИТИВНОСТИ ДЛЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ КОДЕФАЛОСПОРИНЫ, ДРУГИЕ БЕТА-ЛАКТАМЫ И ДРУГИЕ АЛЛЕРГЕНЫ. ЕСЛИ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ OCCURS, PRIMAXIN® ДОЛЖЕН БЫТЬ ПРЕКРАЩЕН . СЕРЬЕЗНЫЕ АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ТРЕБУЙТЕ НЕМЕДЛЕННОГО ЧРЕЗВЫЧАЙНОГО ЛЕЧЕНИЯ С ЭПИНЕФРИНОМ. КИСЛОРОД, НЕДОСТАТОЧНЫЙ STEROIDS И УПРАВЛЕНИЕ ВОЗДУШНЫМИ ПУТЯМИ, ВКЛЮЧАЯ ИНТУБАЦИЮ, МОЖЕТ ТАКЖЕ БЫТЬ АДМИНИСТРИРОВАННЫМ КАК УКАЗАН .
Потенциал судорог
Приступы и другие побочные эффекты ЦНС, такие как миоклоническая активность, имеют сообщалось во время лечения PRIMAXIN I.M .
Карбапенемы, включая имипенем, могут снижать концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке до субтерапевтических уровней, что приводит к потере контроля над приступами. Сыворотка вальпроическая концентрации кислоты следует часто контролировать после начала приема карбапенема терапия. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную или противосудорожную терапию если концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови падают ниже терапевтического диапазона или а происходит приступ .
Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) была зарегистрирована с использование почти всех антибактериальных средств, включая PRIMAXIN I.M., и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальным агенты изменяют нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD .
Производящие гипертоксин штаммы C. difficile вызвать повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и может потребовать колэктомии. CDAD должен рассматриваться у всех присутствующих пациентов с диареей после применения антибиотиков. Тщательная история болезни необходима поскольку CDAD, как сообщалось, происходит через два месяца после администрации антибактериальных средств.
Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся использование антибиотиков не направлено против C. difficile может потребоваться прекратить. Подходящая жидкость и электролит управление, добавление белка, лечение антибиотиками C. difficile, и хирургическая оценка должна быть начата, как указано клинически.
Лидокаин HCl - Обратитесь к циркуляру упаковки для лидокаина HCl.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Сообщалось о неблагоприятных событиях ЦНС, таких как миоклоническая активность или судороги с ПРИМАКСИНОМ И.М. Этот опыт чаще всего встречается у пациентов с нарушениями ЦНС (например,.поражения головного мозга или судороги в анамнезе), которые также имеют нарушена почечная функция. Однако были сообщения, в которых не было признанное или документированное расстройство ЦНС. Противосудорожная терапия должна продолжаться у пациентов с известным судорожным расстройством.
Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение PRIMAXIN I.M. может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов. Повторная оценка состояния пациента это важно. Если во время терапии происходит суперинфекция, соответствующие меры должны быть приняты.
Назначение PRIMAXIN I.M. в отсутствие доказанного или сильно подозреваемого бактериальная инфекция или профилактическое показание вряд ли принесут пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного введения в кровеносный сосуд. Для дополнительных мер предосторожности, обратитесь к упаковка круглая для лидокаина HCl.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенности потенциал имипенем-циластатина. Исследования генетической токсичности проводились в различные бактериальные и млекопитающие тесты in vivo а также in vitro. Использовались следующие тесты: анализ мутагенеза клеток млекопитающих V79 (имипенем-циластатин только натрий и только имипенем), тест Эймса (только циластатин натрия и имипенем отдельно), внеплановый анализ синтеза ДНК (имипенем-циластатин натрия) и в vivo цитогенетический тест мыши (имипенем-циластатин натрия). Ничего из этого тесты показали какие-либо признаки генетических изменений.
Репродуктивные тесты у самцов и самок крыс проводились с имипенем-циластатином натрий при внутривенных дозах до 80 мг / кг / день и при подкожной дозе 320 мг / кг / день, 2,1 раза *** максимальная рекомендуемая суточная доза для человека внутримышечная формулировка (по мг / м2 основа площади поверхности тела). Незначительный снижение массы тела живого плода было ограничено самым высоким уровнем дозировки. Никаких других неблагоприятных воздействий не наблюдалось на фертильность, репродуктивную функцию жизнеспособность плода, рост или постнатальное развитие щенков.
Беременность: тератогенные эффекты
Беременность Категория C: Тератологические исследования с циластатином натрия в дозах 30, 100 и 300 мг / кг / день вводили внутривенно кроликам и 40, 200 и 1000 мг / кг / день, вводимые подкожно крысам, примерно до 3,9 и 6,5 раза *** максимальная рекомендуемая суточная доза для человека (в мг / м2 основа площади поверхности тела) внутримышечной композиции ПРИМАКСИНА (25 мг / кг / день) у двух видов, соответственно, не было выявлено неблагоприятных воздействий на плод. Никаких признаков тератогенности у кроликов, получавших имипенем, не наблюдалось при внутривенных дозах 15, 30 или 60 мг / кг / день и крысам вводят имипенем при внутривенном введении дозы 225, 450 или 900 мг / кг / день, примерно до 0,8 и 5,8 раза *** максимальная рекомендуемая суточная доза для человека (в мг / м2 поверхность тела площадь) у двух видов соответственно.
Тератологические исследования с имипенем-циластатином натрия при внутривенных дозах 20 и 80 и подкожная доза 320 мг / кг / день, приблизительно равная (мышам) и до 2,1 раза *** (крысы) максимально рекомендуемая суточная внутримышечная группа человека доза (в мг / м2 основа площади поверхности тела) у беременных грызунов во время период основного органогенеза не выявил признаков тератогенности.
Имипенем-циластатин натрия, при подкожном введении беременным кроликам в дозах выше обычной дозы для человека внутримышечной композиции (1000-1500 мг / день), вызвал потерю массы тела, диарею и материнскую смертность. Когда сопоставимо дозы имипенем-циластатина натрия давали небеременным кроликам, организму потеря веса, диарея и смертность также наблюдались. Этой нетерпимости нет в отличие от того, что наблюдается с другими бета-лактамными антибиотиками у этого вида и, вероятно, есть из-за изменения кишечной флоры.
Тератологическое исследование у беременных обезьян Cynomolgus с использованием имипенем-циластатина натрий в дозах 40 мг / кг / день (внутривенная инъекция болюса) или 160 мг / кг / день (подкожная инъекция) привела к материнской токсичности, включая рвоту, аппетит потеря веса тела, диарея, аборт и смерть в некоторых случаях. Напротив, нет значительная токсичность наблюдалась, когда небеременные обезьяны Cynomolgus были данные дозы имипенем-циластатина натрия до 180 мг / кг / день (подкожно инъекции). При дозах имипенем-циластатина натрия (приблизительно 100 мг / кг / день или примерно в 1,3 раза *** максимальная рекомендуемая суточная доза для человека внутримышечные препараты) вводили беременным обезьянам Cynomolgus при скорости внутривенного вливания, которая имитирует клиническое применение человека, была минимальная материнская нетерпимость (случайное рвотное состояние), отсутствие материнской смертности, никаких доказательств тератогенность, но увеличение эмбриональной потери по сравнению с контрольными группами.
При имипенем-циластатине не наблюдалось никаких неблагоприятных воздействий на плод или лактацию Натрий вводили подкожно крысам с поздним сроком беременности в дозировках до 320 мг / кг / день, в 2,1 раза больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека (вкл мг / м2 основа площади поверхности тела).
Однако нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. ПРИМАКСИН И.М. следует использовать во время беременности, только если это потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для матери и плода.
Сестринские матери
Неизвестно, из организма ли имипенем-циластатин натрия или лидокаин HCl (разбавитель) в материнском молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при приеме PRIMAXIN I.M. назначается кормящей женщине.
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не были установлены.
Гериатрическое использование
Клинические исследования PRIMAXIN I.M. не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые предметы; однако клинические исследования PRIMAXIN I.V. в достаточном количестве субъектов в возрасте 65 лет и старше не выявили общих различий в безопасности или эффективность между этими субъектами и более молодыми субъектами (см. пакет циркуляр для PRIMAXIN I.V.). Другой зарегистрированный клинический опыт не выявлен различия в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В общем, Выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижний предел диапазона дозирования, отражающий большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другого препарата терапия.
Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками и риском токсических реакций на этот препарат может быть больше у пациентов с нарушениями почек функция. Потому что пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга почек функция. Коррекция дозировки в случае почечной недостаточности необходима .
*** На основе площади поверхности тела пациента 1,6 м2 (вес 60 кг).
С момента одновременного приема ПРИМАКСИНА (имипенем-циластатин натрия) и пробенецид приводит только к минимальному увеличению уровня имипенема в плазме и период полувыведения из плазмы, не рекомендуется назначать пробенецид с ПРИМАКСИНОМ I.M .
ПРИМАКСИН И.М. не следует смешивать или физически добавлять к другим антибиотикам. Однако ПРИМАКСИН И.М. может назначаться одновременно с другими антибиотиками такие как аминогликозиды.
Клинически значимое снижение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке имеет сообщалось у пациентов, получающих карбапенем антибиотики и может привести к потеря контроля над захватом. Хотя механизм этого взаимодействия не полностью понял, данные из in vitro и исследования на животных предполагают, что карбапенем антибиотики могут ингибировать гидролиз глюкуронида вальпроевой кислоты. Сыворотка вальпроическая концентрации кислоты следует часто контролировать после начала приема карбапенема терапия. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную или противосудорожную терапию если концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови падают ниже терапевтического диапазона или а происходит приступ .
ПРИМАКСИН И.М .
У 686 пациентов в клинических испытаниях PRIMAXIN I.M. с несколькими дозами были зарегистрированы следующие побочные реакции:
Местные побочные реакции
Наиболее частая неблагоприятная местная клиническая реакция, о которой сообщалось, возможно, вероятно, или определенно связана с терапией PRIMAXIN I.M. была боль в месте инъекции (1,2%).
Системные побочные реакции
Наиболее часто сообщаемые системные побочные клинические реакции, которые были зарегистрированы как возможные, вероятно, или определенно связанные с PRIMAXIN I.M. были тошнота (0,6%), диарея (0,6%), рвота (0,3%) и сыпь (0,4%).
Неблагоприятные лабораторные изменения
Неблагоприятные лабораторные изменения без учета наркотической зависимости, о которых сообщалось во время клинических испытаний были:
Hemic: снижение гемоглобина и гематокрита, эозинофилия, увеличение и уменьшил WBC, увеличил и уменьшил тромбоциты, уменьшил эритроциты и увеличенное время протромбина.
Печеночный: повышенный АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин.
Почечная: увеличился БУН и креатинин.
Анализ мочи: наличие эритроцитов, лейкоцитов, слепков и бактерии в моче.
Потенциальные побочные эффекты:
Кроме того, при внутривенном введении PRIMAXIN I.V. сообщалось о различных побочных эффектах, не наблюдаемых в клинических испытаниях с PRIMAXIN I.M. (Имипенем и Силастатин для инъекций). Перечисленные ниже должны служить предупреждением для врачей.
Системные побочные реакции
Наиболее часто сообщаемые системные побочные клинические реакции сообщается как возможно, вероятно, или определенно связано с PRIMAXIN I.V. (Имипенем и Cilastatin для инъекций) были лихорадка, гипотония, судороги, головокружение, зуд, крапивница и сонливость.
Возможно, сообщалось о дополнительных побочных системных клинических реакциях или определенно связанные с наркотиками или зарегистрированные, так как препарат был продан на рынке, перечислены в каждой системе организма в порядке уменьшения серьезности: Желудочно-кишечный тракт: псевдомембранозный колит (может возникнуть появление симптомов псевдомембранозного колита) происходят во время или после лечения антибиотиками
Неблагоприятные лабораторные изменения
Неблагоприятные лабораторные изменения без учета наркотической зависимости, о которых сообщалось во время клинических испытаний или с момента продажи препарата были:
Печеночный: повышенный уровень ЛДГ; Hemic: положительные Кумбс тест, снижение нейтрофилов, агранулоцитоз, увеличение моноцитов, аномальные протромбиновое время, увеличение лимфоцитов, увеличение базофилов; Электролиты: снижение содержания натрия в сыворотке, повышение уровня калия, увеличение содержания хлорида; Анализ мочи: присутствие белка мочи, билирубина мочи и уробилиногена мочи.
Лидокаин HCl - Обратитесь к циркуляру упаковки для лидокаина HCl.
Острая внутривенная токсичность имипенем-циластатина натрия в соотношении 1: 1 изучалось на мышах в дозах от 751 до 1359 мг / кг. После введения наркотиков атаксия была быстро продуцирована, и клонические судороги были отмечены примерно через 45 минут. Смертность наступила в течение 4-56 минут при всех дозах.
Острая внутривенная токсичность имипенем-циластатина натрия была продуцирована внутри 5-10 минут у крыс в дозах от 771 до 1583 мг / кг. Во всех группах дозировки женщины имел пониженную активность, брадипноэ и птоз с предшествующими клоническими судорогами смерть; у мужчин птоз наблюдался на всех уровнях дозы, в то время как тремор и клоник судороги наблюдались при всех, кроме самой низкой дозы (771 мг / кг). В другой крысе В исследовании самки крыс показали атаксию, брадипноэ и снижение активности во всех случаях, кроме самая низкая доза (550 мг / кг); смерти предшествовали клонические судороги. Мужчина крысы показали тремор во всех дозах, и были замечены клонические судороги и птоз в двух самых высоких дозах (1130 и 1734 мг / кг). Смерти произошли между 6 и 88 минут с дозами от 771 до 1734 мг / кг.
В случае передозировки прекратите PRIMAXIN I.M., лечить симптоматически и принять меры поддержки по мере необходимости. Имипенем-циластатин натрия есть hemodialyzable. Однако полезность этой процедуры в настройке передозировки сомнительно.
После внутримышечного введения 500 или 750 мг дозы имипенем-циластатина натрий в соотношении 1: 1 с 1% лидокаином, пиковые уровни в плазме имипенема антимикробного активность происходит в течение 2 часов и в среднем 10 и 12 мкг / мл соответственно. Для циластатина пиковые уровни в плазме составляют в среднем 24 и 33 г / мл соответственно, и происходят в течение 1 часа. По сравнению с внутривенным введением имипенем-циластатина натрий, имипенем приблизительно на 75% биодоступен после внутримышечного введения в то время как циластатин приблизительно на 95% биодоступен. Поглощение имипенема из места инъекции IM продолжается в течение 6-8 часов, в то время как для циластатина по сути завершен в течение 4 часов. Это длительное поглощение имипенема после введения внутримышечного препарата имипенем-циластатин Натрий приводит к эффективному периоду полувыведения имипенема из плазмы приблизительно От 2 до 3 часов и уровни антибиотика в плазме, которые остаются выше 2 г / мл не менее 6 или 8 часов после дозы 500 или 750 мг соответственно. Эта плазменный профиль для имипенема позволяет вводить внутримышечную композицию через внутримышечно имипенем-циластатина натрия каждые 12 часов без накопления циластатина и только небольшое накопление имипенема.
Сравнение уровней имипенема в плазме после однократной дозы 500 мг или 750 мг импипенема-циластатина натрия (внутривенная формула) внутривенно или из импенем-циластатина натрия (внутримышечно) разбавляют с 1% лидокаином и внутримышечно:
КОНЦЕНТРАЦИИ ПЛАСМЫ ИМИПЕНЕМА (мкг / мл)
ВРЕМЯ | 500 МГ | 750 МГ | ||
I.V . | I.M . | I.V . | I.M . | |
25 мин | 45,1 | 6,0 | 57,0 | 6,7 |
1 час | 21,6 | 9,4 | 28,1 | 10,0 |
2 часа | 10,0 | 9,9 | 12,0 | 11,4 |
4 часа | 2,6 | 5,6 | 3.4 | 7,3 |
6 часов | 0,6 | 2,5 | 1.1 | 3,8 |
12 часов | ND ** | 0,5 | ND ** | 0,8 |
** ND: не обнаруживается (<0,3 мкг / мл) |
Уровень мочи в имипенеме остается выше 10 мкг / мл в течение 12-часового интервала дозирования после введения 500 мг или 750 мг дозы внутримышечно состав имипенем-циластатина натрия. Общая экскреция с мочой имипенема в среднем 50%, в то время как для циластатина в среднем 75% после любой дозы внутримышечная формулировка имипенем-циластатина натрия.
Имипенем, когда его вводят отдельно, метаболизируется в почках дегидропептидазой Я привел к относительно низким уровням в моче. Силастатин натрия, ингибитор этого фермента эффективно предотвращает почечный метаболизм имипенема, так что когда Имипенем и циластатин натрия назначаются одновременно, повышенные уровни имипенем достигаются в моче. Связывание имипенема с белками сыворотки человека составляет приблизительно 20%, а циластатин - приблизительно 40%.
В клиническом исследовании, в котором доза внутримышечного препарата составляет 500 мг имипенем-циластатин натрия вводили здоровым субъектам, в среднем пиковый уровень имипенема в интерстициальной жидкости (жидкости для кожи) был приблизительно 5,0 мкг / мл в течение 3,5 часов после введения.
Имипенем-циластатин натрия гемодиализируется. Однако полезность этой процедуры в обстановке передозировки сомнительно.
Микробиология
Бактерицидная активность имипенема является результатом ингибирования клеточной стенки синтез. Его наибольшее сродство к пенициллин-связывающим белкам (PBP) 1A 1B, 2, 4, 5 и 6 из Escherichia coli, и 1А, 1В, 2, 4 и 5 из Pseudomonas aeruginosa. Смертельный эффект связан с связыванием с PBP 2 и PBP 1B
Имипенем обладает высокой степенью стабильности в присутствии бета-лактамаз в том числе пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамотрицательными и грамположительные бактерии. Это мощный ингибитор бета-лактамаз от определенных грамотрицательные бактерии, которые по своей природе устойчивы ко многим бета-лактамным антибиотикам например., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. а также Enterobacter spp.
Имипенем имеет in vitro активность против широкого диапазона грамположительных и грамотрицательные организмы. Было показано, что Имипенем активен против большинства штаммы следующих микроорганизмов оба in vitro и в клинической инфекции, получаемые внутримышечно в виде имипенема-циластатина натрий, как описано в разделе ПОКАЗАНИЯ.
Грамположительные аэробы:
Золотистый стафилококк в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу
(ПРИМЕЧАНИЕ: метициллин-резистентные стафилококки следует указывать как устойчивые к
imipenem.)
Группа D стрептококк в том числе Enterococcus faecalis (ранее S .
фекалий)
(ПРИМЕЧАНИЕ: Имипенем неактивен in vitro против Enterococcus faecium
(ранее S. faecium).)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Стрептококки группы А)
Streptococcus viridans группа
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp., в том числе A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter Cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
(ПРИМЕЧАНИЕ: Имипенем неактивен in vitro против Xanthomonas (Pseudomonas)
мальтофилия а также П. Чепация.)
Грамположительные анаэробы
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp., в том числе
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermediaus (ранее B. melaninogenicus intermediaus)
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Fusobacterium spp.
Имипенем экспонаты in vitro минимальные ингибирующие концентрации (MIC) 4 мкг / мл или менее против большинства (≥ 90%) штаммов следующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность имипенема при лечении клинических инфекций из-за этих микроорганизмов не были созданы в адекватном и хорошо контролируемом клинические испытания.
Грамположительные аэробы:
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Стрептококки группы С
Группа G стрептококки
Грамотрицательные аэробы:
Aeromonas hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Энтеробактер агломераны
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Провиденсия stuartii
Грамположительные анаэробы
Clostridium perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Превотелла Бивия
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
In vitro тесты показывают, что имипенем действует синергетически с аминогликозидом антибиотики против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Тесты на восприимчивость
Методы разведения:
Используйте стандартизированный метод разбавления1 (брот, агар, микроразбавление) или эквивалент с порошком имипенема. Полученные значения MIC следует интерпретировать по следующим критериям:
MIC (мкг / мл) | Интерпретация |
≤ 4 | Восприимчивый |
8 | Умеренно восприимчивый |
≥ 16 | Устойчивый |
Отчет о «восприимчивости» указывает на то, что патоген может быть подавленным обычно достижимым уровнем крови. Отчет "умеренно восприимчивый »предполагает, что организм будет восприимчив при высокой дозировке используется или если инфекция ограничена тканями и жидкостями, в которых высоко уровни антибиотиков достигнуты. Отчет о «устойчивости» указывает что достижимые концентрации вряд ли будут ингибирующими и другими методами терапии должен быть выбран.
Стандартизированные процедуры испытаний на восприимчивость требуют использования лабораторного контроля организмы. Стандартный порошок имипенема должен обеспечивать следующие значения MIC:
Организм | MIC (мкг / мл) |
Кишечная палочка ATCC 25922 | 0,06-0,25 |
S. aureus ATCC 29213 | 0,015-0,06 |
Е. фекалий ATCC 29212 | 0,5-2,0 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 1.0-4.0 |
Методы диффузии:
Количественные методы, которые требуют измерения диаметров зон, дают больше всего точная оценка восприимчивости к антибиотикам. Одна такая стандартная процедура2, который был рекомендован для использования с дисками для проверки восприимчивости организмов для имипенема используется 10- мкг имипенема диска. Интерпретация включает в себя корреляция диаметров, полученных в дисковом испытании, с минимальным ингибитором концентрация (MIC) для имипенема.
Отчеты из лаборатории, дающие результаты стандартной восприимчивости к одному диску тест с 10- мкг диска имипенема следует интерпретировать в соответствии со следующим критерии:
Диаметр зоны (мм) | Интерпретация |
≥ 16 | Восприимчивый |
14-15 | Умеренно восприимчивый |
≤ 13 | Устойчивый |
Стандартизированные процедуры требуют использования лабораторных контрольных организмов. 10-г имипенем диск должен давать следующие диаметры зон:
Организм | Диаметр зоны (мм) |
Кишечная палочка ATCC 25922 | 26-32 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 20-28 |
Для анаэробных бактерий MIC имипенема может быть определен агаром или бульоном методы разбавления (включая микроразбавление)3.
Полученные значения MIC следует интерпретировать в соответствии со следующими критериями:
MIC (мкг / мл) | Интерпретация |
≥ 4 | Восприимчивый |
8 | Умеренно восприимчивый |
≤ 16 | Устойчивый |
ССЫЛКИ
1. Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам, методам разведения Тесты на антимикробную чувствительность для бактерий, которые растут аэробно - четвертый Издание. Утвержденный стандартный документ NCCLS M7-A4, Vol. 17, №. 2 NCCLS, Вилланова ПА, 1997.
2. Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам, стандартам эффективности для тестов на чувствительность к антимикробным дискам - шестое издание. Утвержденный стандарт NCCLS Document M2-A6, Vol. 17, №. 1 NCCLS, Вилланова, Пенсильвания, 1997.
3. Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам, метод антимикробного применения Тестирование восприимчивости анаэробных бактерий - третье издание. Утвержденный стандарт NCCLS Document M11-A3, Vol. 13, №. 26 NCCLS, Вилланова, Пенсильвания, 1993.