Состав:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 12.05.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Реакции гиперчувствительности
Серьезная и иногда смертельная гиперчувствительность (анафилактические) реакции были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию бета лактамы. Прежде чем начинать терапию с RECARBRIO, следует тщательно изучить быть сделано относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспорины, другие бета-лактамы и другие аллергены. Если гиперчувствительность реакция на RECARBRIO происходит, немедленно прекратить терапию.
RECARBRIO противопоказан пациентам с историей тяжелой гиперчувствительности к любому компоненту RECARBRIO .
Приступы и другие центральные нервные системы (ЦНС), неблагоприятные Реакции
Побочные реакции ЦНС, такие как судороги, спутанность сознания состояния и миоклоническая активность были зарегистрированы во время лечения имипенем / циластатин, компонент RECARBRIO, особенно когда рекомендуется дозы имипенема были превышены. Об этом чаще всего сообщалось в пациенты с нарушениями ЦНС (например,.поражения головного мозга или судороги в анамнезе) и / или нарушена почечная функция.
Противосудорожная терапия должна быть продолжена у пациентов с известными судорожными расстройствами. Если ЦНС побочные реакции, включая судороги возникают, пациенты должны пройти неврологическую оценку, чтобы определить, следует ли это RECARBRIO следует прекратить.
Увеличение потенциала судорог из-за взаимодействия с Valproic Кислота
Одновременный прием RECARBRIO, с вальпроевой кислотой или дивалпроэкс натрия может увеличить риск прорывных судорог. Избегать одновременное использование RECARBRIO с вальпроевой кислотой или дивалпроэкс натрия или рассмотреть альтернативные антибактериальные препараты, кроме карбапенемов .
Диарея, связанная с диффицилом Clostridium (CDAD)
Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) сообщалось с использованием почти всех антибактериальных средств, включая имипенем / циластатин плюс релевантам, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки ведет к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют к разработке CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, так как эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и может потребовать колэктомии. CDAD должен быть рассмотрен в все пациенты с диареей после употребления антибактериальных препаратов. Тщательная история болезни необходима, так как CDAD, как сообщалось, происходит снова через два месяца после введения антибактериальных средств.
Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжается антибактериальное употребление наркотиков не направлено против C. difficile может потребоваться прекратить. Соответствующее управление жидкостью и электролитами, добавление белка антибактериальное лечение C. difficileи хирургическая оценка должно быть установлено как клинически указано.
Развитие лекарственно-устойчивых бактерий
Назначение RECARBRIO в отсутствие доказанного или сильно подозреваемая бактериальная инфекция или профилактические показания маловероятны обеспечить пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивые бактерии.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Исследования канцерогенности с имипенемом / циластатином или релевантам не проводились.
Мутагенез
Исследования генотоксичности проводились в различных тесты бактерий и млекопитающих in vivo и in vitro. Ни один из этих тестов не показал любые доказательства генетического повреждения.
Тесты проводились с имипенемом, циластатином или imipenem / cilastatin включены: V79 анализ мутагенеза клеток млекопитающих (imipenem, циластатин), тест Эймса (имипенем, циластатин), внеплановый анализ синтеза ДНК (имипенем / циластатин) и тест цитогенетики мышей in vivo (имипенем / циластатин).
Испытания, проведенные с релевантным там, включали: тест Эймса, в хромосомная аберрация in vitro в клетках яичника китайского хомячка (СНО) и in vivo тест микроядер крысы.
Нарушение плодородия
Нет неблагоприятных последствий для фертильности, репродуктивной производительность, жизнеспособность плода, рост или постнатальное развитие наблюдались в самцы и самки крыс, получавших имипенем / циластатин в внутривенных дозах до 80 мг / кг / день и в подкожной дозе 320 мг / кг / день. У крыс доза 320 мг / кг приблизительно удваивал MRHD в зависимости от площади поверхности тела. Незначительный снижение массы тела живого плода было ограничено самой высокой дозировкой уровень.
В исследованиях фертильности релебактам вводили в внутривенные дозы 50, 150 и 450 мг / кг / день самцам крыс, начиная с 15 дней перед спариванием, через спаривание и еще 3 недели и самкам крыс начало за 15 дней до спаривания, через спаривание и до дня беременности (GD) 7. Релебактам не ухудшал фертильность, репродуктивную функцию или сперматогенез у мужчин или фертильность, репродуктивная способность или раннее эмбриональное развитие у женщин в дозах до 450 мг / кг / день, соответствующих воздействия AUC в плазме приблизительно 8 раз у мужчин и 7 раз у женщин воздействие AUC в плазме у людей при MRHD .
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Эмбриональная потеря наблюдалась у обезьян, получавших лечение имипенем / циластатин и аномалии плода наблюдались в мышей, получавших релевантам; поэтому, сообщите беременным женщинам о потенциале риски для беременности и плода. Человеческих данных недостаточно установить, существует ли связанный с наркотиками риск серьезных врожденных дефектов выкидыш или неблагоприятные исходы у матери или плода с RECARBRIO, имипенем, циластатин или релебактам у беременных.
Исследования токсичности развития с имипенемом и циластатин (один или в комбинации) вводят парентерально во время органогенез у мышей, крыс, кроликов и обезьян в дозах от 1 до 5 раз максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD имипенема 500 мг / циластатин 500 мг каждые 6 часов для общих суточных доз имипенема 2000 мг / циластатин 2000 мг) на основе сравнения площади поверхности тела не было выявлено плода, вызванного наркотиками пороки развития. Исследования эмбрионального развития с имипенемом / циластатином вводится обезьянам Cynomolgus в дозах, аналогичных MRHD (на основе организма сравнение площади поверхности) показало увеличение эмбриональной потери. В исследование эмбриофетального, родительское введение релевантама беременным мышам в течение периода органогенеза был связан с не реагирующим на дозы увеличение частоты помета расщелины неба в плазменном релебактаме воздействие, приблизительно равное воздействию на человека при МРГД (250 мг каждые 6 часы для суточной дозы 1000 мг) и увеличение процента помета общее пороки развития скелета при воздействии плазмы примерно в 6 раз больше воздействие на человека при МРГД. Репродуктивные исследования с введением релевантама парентерально беременным крысам и кроликам в период органогенеза в воздействие плазмы в 7 и 24 раза, соответственно, воздействие плазмы в люди на MRHD не показали неблагоприятных последствий для беременности или эмбриона развитие. Релебактам вводят крысам во время беременности в период лактации не был связан с токсичностью плода, задержками развития или нарушениями размножение у потомства первого поколения при воздействии плазмы эквивалентно 8 раз воздействие на человека при МРГД .
Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанных групп населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. По оценкам фоновый риск серьезных врожденных дефектов составляет от 2 до 4%, а выкидыш - от 15 до 20 % клинически признанных беременностей среди населения США.
Данные
Данные о животных
Имипенем и Силастатин
Исследования репродуктивной токсичности с имипенемом и циластатин (один или в комбинации) вводят парентерально мышам, крысам и кролики не показали доказательств воздействия на эмбриофетальный (мыши, крысы и др.) кролики) или до / послеродовое (крысы) развитие. В эмбриофетальном развитии исследования, имипенем вводили внутривенно крысам (дни приема (GD) 7 до 17) и кроликов (от 6 до 18 ГД) в дозах до 900 и 60 мг / кг / день соответственно, примерно в 4 и 0,6 раза больше MRHD (на основе поверхности тела сравнение площадей). Силастатин вводили подкожно крысам (GD 6 to 17) и внутривенно кроликам (GD от 6 до 18) в дозах до 1000 и 300 мг / кг / день, соответственно, примерно в 5 и 3 раза больше MRHD (в зависимости от тела сравнение площади поверхности). Имипенем / циластатин вводили внутривенно мыши в дозах до 320 мг / кг / день (от 6 до 15 ГД), что приблизительно эквивалентно к MRHD на основе сравнения площади поверхности тела и к крысам при внутривенном введении дозы до 80 мг / кг / день и подкожная доза 320 мг / кг / день (от 6 до 17 ГД). В отдельном исследовании до постнатального развития крыс вводили подкожный имипенем / циластатин в дозах до 320 мг / кг / день (от 15 до 21 дня) послеродовой). Подкожная доза 320 мг / кг / день у крыс составляет приблизительно удвоить MRHD на основе сравнения площади поверхности тела.
Имипенем / циластатин вводят внутривенно беременные обезьяны cynomolgus во время органогенеза (от 21 до 50 ГД) в 100 мг / кг / день, доза, приблизительно эквивалентная MRHD (на основе поверхности тела сравнение площадей), при скорости инфузии, имитирующей клиническое использование человеком, не было связано с пороками развития плода, но наблюдалось увеличение эмбриона потеря относительно контроля. Имипенем / циластатин вводят беременной обезьяны cynomolgus во время органогенеза в дозе 40 мг / кг / день путем внутривенного болюса инъекция вызывала значительную материнскую токсичность, включая смерть и эмбриофетальный потеря.
Relebactam
В исследовании развития эмбриона у беременных мышей релебактам вводят подкожно в дозах 80, 200 и 450 мг / кг / день в период органогенеза (GD 6-17) не был связан с материнская токсичность в дозах до 450 мг / кг / день. Однако хотя и индивидуально пороки развития скелета появились только как единичные случаи в высокой дозе группа, процент помета по частоте общих пороков развития скелета (череп и позвоночный) был увеличен в группе с высокой дозой (21% заболеваемости мусором) по сравнению с одновременным контрольным значением (5,3% заболеваемости мусором). Плазма воздействие релевантама при высокой дозе, связанной с увеличением скелета пороки развития были примерно в 6 раз больше, чем воздействие плазмы человека на MRHD на основе сравнения AUC. Также мыши получают самые низкие введенная доза релебактама, 80 мг / кг / день, показала более высокий процент частота помета (15% помет) расщелины неба (редкая порока развития у мышей) по сравнению с одновременным контрольным значением (0% помет) и исторические контрольные значения (до 11% заболеваемости мусором). Эта находка не сделала увеличение в зависимости от дозы с процентным содержанием помета 0% и 5,3% в группах средней и высокой дозы соответственно. Воздействие AUC в плазме для низкая доза релевантама, связанная с увеличением расщелины неба, была приблизительно эквивалентно AUC плазмы человека при MRHD. У эмбриофетального исследования развития на крысах и кроликах, внутривенно вводили релебактам крысам в дозах 50, 150 и 450 мг / кг / день и кроликам в дозах 35, 275 и 450 мг / кг / день. В этих исследованиях релебактам вводили в течение периода органогенеза у беременных крыс (от 6 до 20 гД) и кроликов (от 7 до 20 гД) не было связан с материнской или эмбриофетальной токсичностью в дозах до 450 мг / кг / день соответствует воздействию AUC в плазме приблизительно 7 и 24 раза соответственно, AUC плазмы человека при MRHD .
В исследовании до постнатального развития, relebactam вводили внутривенно в дозах 65, 200 и 450 мг / кг / день крысам GD 6 до дня лактации (LD) 20 не вызывал материнской токсичности и не ухудшал ее физическое и поведенческое развитие или размножение в первом поколении потомство в дозах до 450 мг / кг / день, соответствующих воздействию AUC в плазме приблизительно в 8 раз больше воздействия AUC на плазму у людей при MRHD .
Исследования на беременных крысах и кроликах показали это релеветам передается плоду через плаценту с фетальной плазмой концентрации до 5-6% материнских концентраций, наблюдаемые на GD 20.
Лактация
Сводка рисков
Недостаточно данных о наличии имипенем / циластатин и релебактам в материнском молоке, а также нет данных о воздействии на них ребенок на грудном вскармливании или влияние на производство молока. Релебактам присутствует в молоке кормящих крыс .
Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует рассматривать вместе с матерью
клиническая потребность в RECARBRIO и любые потенциальные неблагоприятные воздействие на ребенка на грудном вскармливании от RECARBRIO или от основной матери состояние.
Данные
Релебактам вводят внутривенно лактирующим крысам в дозе 450 мг / кг / день (от 6 до 14) выделяли в молоко с концентрации примерно на 5% от концентрации в материнской плазме.
Детская использования
Безопасность и эффективность RECARBRIO у пациентов моложе чем 18 лет не были установлены.
Гериатрическое использование
Из 216 пациентов, получавших имипенем / циластатин плюс релебактам 250 мг в исследованиях 1 и 2, 67 (31,0%) были 65 лет и старше в том числе 25 (11,6%) пациентов в возрасте 75 лет и старше.
Известно, что RECARBRIO в значительной степени выделяется с помощью почка, и риск побочных реакций на этот препарат может быть больше в пациенты с нарушениями функции почек. Потому что пожилые пациенты более вероятны чтобы уменьшить функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга почечной функции. Коррекция дозы не требуется исходя из возраста. Корректировка дозировки для пожилых пациентов должна основываться на почечной недостаточности функция .
Почечная недостаточность
Уменьшите дозировку RECARBRIO у пациентов с CLcr меньше, чем 90 мл / мин .
Ганчикловир
Обобщенные судороги были сообщается у пациентов, получавших ганцикловир одновременно с имипенем / циластатин, компонент RECARBRIO. Ганцикловир не следует использовать одновременно с RECARBRIO, если потенциальные выгоды не перевешивают риски.
Вальпроевая кислота
На основании отчетов о случаях в литература одновременного использования карбапенемов, в том числе имипенема / циластатина (компоненты RECARBRIO) с вальпроевой кислотой или дивалпроэксом натрия могут уменьшиться концентрации вальпроевой кислоты, которые могут увеличить риск прорыва судороги . Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен данные исследований in vitro и на животных показывают, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз глюкуронидного метаболита вальпроевой кислоты (VPA-g) назад к вальпроевой кислоте, тем самым снижая сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. Избегать одновременное использование RECARBRIO с вальпроевой кислотой или дивалпроэкс натрия. Считать альтернативные антибактериальные средства, кроме карбапенемов, для лечения инфекций в пациенты, судороги которых хорошо контролируются вальпроевой кислотой или дивалпроксом натрия.
Дозировка форм и сильных сторон
RECARBRIO (имипенем, циластатин и релебактам) для инъекций, 1,25 грамма поставляется в виде белого светло-желтый стерильный порошок для приготовления в стеклянном флаконе с одной дозой содержащий имипенем 500 мг (эквивалентно 530 мг моногидрата имипенема), циластатин 500 мг (эквивалент 531 мг циластатина натрия) и релебактам 250 мг (эквивалентно 263 мг моногидрата релевантного вещества).
Хранение и обработка
RECARBRIO (имипенем, циластатин и релебактам) для для инъекций 1,25 грамма поставляется в виде стерильного порошка от белого до светло-желтого цвета состав в однодозовом стеклянном флаконе, содержащем имипенем 500 мг (эквивалент до 530 мг моногидрата имипенема), циластатин 500 мг (эквивалентно 531 мг циластатин натрия) и релебактам 250 мг (эквивалент 263 мг релебактама моногидрат).
Флаконы поставляются в виде однодозового стеклянного флакона (NDC 0006-3856-01) и в картонных коробках, содержащих 25 флаконов (NDC 0006-3856-02).
Храните флаконы RECARBRIO при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) экскурсии разрешены при температуре от 15 до 30 ° C (от 59 до 86 ° F) . Храните флаконы в коробке.
Merck Sharp & Dohme Corp., дочерняя компания MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, США. Пересмотренный: Июль 2019