Naprontag Protect

Напроксагин, комбинация напроксена и эзомепразола магния, указывается у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с весом не менее 38 кг, с напроксеном, необходимым для симптоматического облегчения артрита и эзомепразола магния, чтобы уменьшить риск развития напроксен-ассоциированных язв желудка.

Напроксен-компонент Naprotag Protect показан для облегчения признаков и симптомов:

• Артроз, ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит у взрослых.
• ювенильный идиопатический артрит (ОВОС) у подростков.

Магниевый компонент эзомепразола напроксагена показан для снижения риска развития напроксеновых язв желудка.

Применение ограничений

• не заменяйте Naprotag Protect отдельными активными веществами напроксеном и эзомепразолом магнием.
• Напроксаген не рекомендуется для первоначального лечения острой боли, поскольку всасывание напроксена задерживается по сравнению с поглощением из других напроксеносодержащих продуктов.
• Контролируемые исследования не продолжаются более 6 месяцев.

Важные инструкции для администрации

• используйте самую низкую дозу напроксена в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
• Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Naprontag Protect и других вариантов лечения, прежде чем выбирать Naprontag Protect.
• Naprontag Protect не позволяет вводить более низкую суточную дозу эзомепразола магния. Если общая суточная доза эзомепразола менее 40 мг является более подходящей, следует рассмотреть другое лечение.
• Ласточка Naprontag Защитите таблетки целиком с жидкостью. Не расщепляйте, не жуйте, не раздавливайте и не растворяйте таблетку. Принимайте Naprontag Protect как минимум за 30 минут до еды.
• Пациенты должны быть проинструктированы, если пропущена доза, должны быть приняты как можно скорее. Однако, когда должна быть назначена следующая запланированная доза, пациент не должен принимать пропущенную дозу и должен быть проинструктирован принять следующую дозу вовремя. Пациентам следует дать указание не принимать 2 дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
• Антациды можно использовать во время приема Naprontag Protect.

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая дозировка VIMVO по показаниям показана в таблице:

Максимум

Продукты, содержащие напроксен, не рекомендуются для применения у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени или тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин).

Печеночная недостаточность

Внимательно следите за пациентами с легкой и умеренной дисфункцией печени и рассмотрите возможность снижения дозы на основе напроксенового компонента Naprotag Protect.

Напронза следует избегать защиты у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Напростол Protect противопоказан следующим пациентам:

• Известная гиперчувствительность (например,.анафилактические реакции и тяжелые кожные реакции) на напроксен, эзомепразол магний, замещенные бензимидазолы или компоненты препарата, включая омепразол. Реакции гиперчувствительности к эзомепразолу могут включать анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, острый интерстициальный нефрит и крапивницу.
• Астма, крапивница или аллергические реакции в анамнезе после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда смертельные, анафилактические реакции на НПВП.
• при установке шунтирования коронарной артерии (CABG) .
• Ингибиторы протонной помпы (ИПП), включая эзомепразол магния, противопоказаны пациентам, получающим продукты, содержащие рилпивирин.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые тромботические явления

Клинические исследования с множественными селективными и неселективными НПВП ЦОГ-2 до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических явлений, включая инфаркт миокарда (MI) и инсульт, который может привести к летальному исходу. На основании имеющихся данных неясно, что риск тромботических сердечно-сосудистых заболеваний одинаков для всех НПВП. Относительное увеличение серьезных тромботических событий сердечно-сосудистых заболеваний от исходного уровня за счет применения НПВП, по-видимому, одинаково у пациентов с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями и без него или с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний из-за их повышенной базовой линии. Некоторые обсервационные исследования показали, что этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий начался в первые несколько недель лечения. Увеличение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наиболее последовательно наблюдалось при более высоких дозах.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВП, используйте самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткой продолжительности. Врачи и пациенты должны помнить о развитии таких событий на протяжении всего курса лечения, даже без предыдущих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и необходимых шагах.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением НПВП. Одновременное использование аспирина и НПВП, таких как напроксен, увеличивает риск серьезных желудочно-кишечных (GI) событий.

Статус после операции по шунтированию коронарной артерии (CABG)

Два крупных контролируемых клинических испытания с селективным НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10-14 дней после операции CABG показали повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при установке CABG .

Пациенты после ИМ

Исследования наблюдений, проведенные в Датском национальном реестре, показали, что пациенты, получавшие НПВП в период после ИМ, имели повышенный риск повторного введения, смерти, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В той же когорте, частота смерти в первый год после ИМ 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВП, сравнивалась с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не подвергавшихся НПВП. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти среди пользователей НПВП сохранялся в течение по крайней мере следующих четырех лет после последующего ухода.

Избегайте использования Naprontag Protect у пациентов с недавним ИМ, если только не ожидается, что использование перевесит риск повторяющихся тромботических сердечно-сосудистых событий. Когда защита от нафронтага используется у пациентов с недавним ИМ, пациенты следят за признаками сердечной ишемии.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации

НПВП, включая напроксен, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорации пищевода, желудка, тонкой кишки или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время с или без симптомов предупреждения у пациентов, получавших НПВП. Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие верхней части желудочно-кишечного тракта в терапии НПВП, есть симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация от НПВП возникали примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Однако даже кратковременная терапия НПВП не лишена риска.

Факторы риска кровотечения, изъязвления и перфорации желудочно-кишечного тракта

Пациенты с язвенной болезнью желудка и / или ги-кровотечением с использованием НПВП имели более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших НПВП, включают более длительную терапию НПВП; одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС); Курение; Потребление алкоголя; пожилой возраст; и плохое общее состояние здоровья. Большинство постмаркетинговых сообщений о смертельных событиях GI у пожилых людей или ослаблены. Существует также повышенный риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени и / или коагулопатией.

Стратегии минимизации рисков GI у пациентов, получавших НПВП:

• Используйте самую низкую эффективную дозировку для максимально короткой продолжительности.
• избегать одновременного введения более одного НПВП .
• Избегайте использования у пациентов с более высоким риском, если не ожидается, что польза перевесит повышенный риск кровотечения. Альтернативные методы лечения, отличные от НПВП, следует рассматривать для пациентов, таких как пациенты и пациенты с активным кровотечением.
• сохранять бдительность с признаками и симптомами изъязвления и кровотечения во время терапии НПВП.
• если подозревается серьезный случай без нужды, немедленно начните оценку и лечение и прекратите прием нафронтаготерапии, пока не будет исключен серьезный случай без желания.
• более внимательно следите за пациентами на наличие признаков желудочно-кишечного кровотечения при использовании низких доз аспирина для профилактики сердца.

НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с историей воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), так как ваше состояние может ухудшиться.

Гепатотоксичность

Увеличение ALT или AST (в три или более раз превышающее верхний предел нормы [ULN]) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов, получавших НПВП в клинических испытаниях. Также сообщалось о редких и иногда смертельных случаях серьезных травм печени, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность.

Увеличение ALT или AST (менее трех ULN) может происходить у 15% пациентов, получавших НПВП, включая напроксен.

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например,. тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Когда развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени или когда возникают системные проявления (например,. эозинофилия, сыпь и т. д.), Немедленно отмените Нафронтаджию и проведите клиническую оценку пациента.

Напронза следует избегать защиты у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Гипертония

НПВП, включая нафронтагин, могут привести к новому возникновению гипертонии или ухудшению ранее существовавшей гипертонии, каждое из которых может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий.

Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или абразивные диуретики, могут иметь ослабленный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП.

Мониторинг артериального давления (BP) во время начала лечения НПВП и в течение всего курса терапии.

Сердечная недостаточность и отек

Совместный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований Коксиб и традиционные триалисты НПВП показали приблизительно два увеличения госпитализации сердца у выборочно пролеченных пациентов с ЦОГ-2 и неизбирательно пролеченных с НПВП по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В датском национальном реестре пациентов с сердечной недостаточностью использование НПВП увеличило риск, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности и смерти.

Кроме того, задержка жидкости и отек наблюдались у некоторых пациентов, получавших НПВП. Использование напроксена может смягчить побочные эффекты нескольких терапевтических агентов для лечения этих заболеваний (например,. диуретики, ингибиторы АПФ или блокаторы ангиотензиновых рецепторов [ARBs]).

Избегайте использования Naprontag Protect у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если только не ожидается, что польза перевесит риск ухудшения сердечной недостаточности. Когда naprontag Protect используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, следите за пациентами на наличие признаков и симптомов ухудшения сердечной недостаточности.

Токсичность почек и гиперкалиемия

Токсичность почек

Длительное введение НПВП привело к папиллярному некрозу почек и другим повреждениям почек. Токсичность почек также наблюдается у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсационную роль в поддержании перфузии почек. У этих пациентов введение НПВП может привести к дозозависимому снижению образования простагландина и вторичного кровотока в почках, что может привести к открытой компенсации почек. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с почечной недостаточностью, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или АРБ, и пожилые люди. За прекращением терапии НПВП обычно следовало восстановление до состояния перед лечением.

Контролируемые клинические исследования не предоставили информацию об использовании Naprontag Protect у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Почечные эффекты нафронтагина могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек.

Исправьте объемный статус у пациентов с обезвоженной или гиповолемией до начала нафронтагуляции. Мониторинг функции почек у пациентов с дисфункцией почек или печени, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией при использовании Naprontag Protect. Избегайте использования Naprontag Protect у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, если только не ожидается, что польза перевесит риск ухудшения почечной недостаточности. Когда защита от нафронтага используется у пациентов с запущенным заболеванием почек, следите за пациентами на наличие признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия

Сообщалось об увеличении калия в сыворотке, включая гиперкалиемию, при использовании НПВП у некоторых пациентов без почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были отнесены к гипоренейно-гипоалдостероновому состоянию.

Анафилактические реакции

Напроксен ассоциировался с анафилактическими реакциями у пациентов с известной гиперчувствительностью к напроксену и без нее, а также у пациентов с аспириночувствительной астмой.

Обратитесь за неотложной помощью, когда происходит анафилактическая реакция.

Ухудшение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь чувствительную к аспирину астму, которая может включать хронический ринозинит, осложненный полипами носа; тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм; и / или непереносимость аспирина и других НПВП. Поскольку у таких пациентов с аспириенсией отмечалась перекрестная реактивность между аспирином и другими НПВП, нафронтагональный противопоказан пациентам с этой формой аспиринкенсии. Когда naprontag Protect используется у пациентов с уже существующей астмой (без известной чувствительности к аспирину), пациенты отслеживают изменения признаков и симптомов астмы.

Тяжелые кожные реакции

НПВП, включая напроксен, могут вызывать серьезные кожные события, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Расскажите пациентам о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и прекратите использование Naprontag. Защитите при первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности. Naprontag Protect противопоказан пациентам с предыдущими тяжелыми кожными реакциями на НПВП.

Преждевременное закрытие артериального протока плода

Напроксен может привести к преждевременному закрытию артериального протока плода. Избегайте использования НПВП, включая нафронтагид, у беременных женщин в течение 30 недель беременности или более (третий триместр).

Гематологическая токсичность

Анемия произошла у пациентов, получавших НПВП. Это может быть связано с оккультной или грубой кровопотерей, задержкой жидкости или не полностью описанным эффектом эритропоэза. Если у пациента, получавшего нафронтагрин, проявляются признаки или симптомы анемии, следите за гемоглобином или гематокритом.

НПВП, включая нафронтагит, могут увеличить риск кровотечений. Сопутствующие состояния, такие как нарушения свертываемости крови или одновременное использование варфарина и других антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов (например,. ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС) могут увеличить риск. Контролируйте этих пациентов на наличие признаков кровотечения.

Маскуляция воспаления и лихорадки

Фармакологическая активность нафронтагина в снижении воспаления и, возможно, лихорадки может уменьшить диагностические признаки, используемые при выявлении инфекций.

Лабораторный мониторинг

Поскольку сильное кровотечение из желудочно-кишечного тракта, гепатотоксичность и травмы почек могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, вам следует регулярно контролировать пациентов с длительным лечением НПВП с помощью CBC и химического профиля.

Пациенты с начальным уровнем гемоглобина 10 г или менее, которые, как ожидается, получат длительную терапию, должны регулярно определять уровни гемоглобина.

Активное кровотечение

Если у пациентов, получающих нафронтагин, возникает активное и клинически значимое кровотечение из какого-либо источника, лечение следует прекратить.

Одновременное использование НПВП

Naproxag Protect содержит напроксен в качестве одного из своих активных ингредиентов. Его не следует использовать с другими напроксенсодержащими продуктами, поскольку все они циркулируют в плазме в виде напроксен-аниона.

Следует избегать одновременного использования Naprontag Protect с любой дозой не аспирина NSAID из-за потенциального повышенного риска побочных эффектов.

Наличие злокачественных новообразований желудка

У взрослых реакция на желудочно-кишечные симптомы с напронтагином не исключает наличия злокачественных новообразований желудка. Рассмотрим дополнительные желудочно-кишечные последующие и диагностические тесты у взрослых пациентов, которые испытывают проблемы с желудком во время лечения нафронтагином или испытывают симптоматический рецидив после завершения лечения. Рассмотрим эндоскопию у пожилых людей.

Острый интерстициальный нефрит

Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимающих ИПП, включая нафронтагин. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любое время во время терапии ИЦП и обычно объясняется реакцией идиопатической гиперчувствительности. Остановите нафронтагрит, если развивается острый интерстициальный нефрит.

Clostridium Difficile-связанная диарея

Опубликованные исследования показывают, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как нафронтагин, подвергается повышенному риску Clostridium difficile связанная с этим диарея может быть связана, особенно у пациентов больницы. Этот диагноз следует учитывать при диарее, которая не улучшается.

Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИЦП в зависимости от заболевания, которое необходимо лечить.

Сломанные кости

Несколько опубликованных исследований наблюдений показывают, что терапия ИЦП может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был увеличен у пациентов, которые получали высокую дозу, определяемую как многократные суточные дозы и длительная терапия ИЦП (один год или более). Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИЦП в зависимости от заболевания, которое необходимо лечить. Пациенты с риском переломов, связанных с остеопорозом, должны лечиться в соответствии с установленными правилами лечения.

Naprontag Protect (комбинация PPI / NSAID) одобрена для использования два раза в день и не позволяет вводить более низкую суточную дозу PPI

Кожа и системная красная волчанка

Кожная красная волчанка (CLE) и системная красная волчанка (SLE) были зарегистрированы у пациентов, получавших ИЦП, включая эзомепразол. Эти события произошли как новое начало, так и как обострение существующих аутоиммунных заболеваний. Большинство вызванных ИЦП эритематозных случаев волчанки были CLE .

Наиболее распространенной формой CLE, о которой сообщалось у пациентов, получавших ИЦП, была подострая CLE (SCLE), которая наблюдалась в течение нескольких недель или лет непрерывной медикаментозной терапии у пациентов от младенцев до пожилых людей. В целом, гистологические данные без участия органов наблюдались.

SLE сообщается реже, чем CLE, у пациентов, получающих ИПП. SLE, связанный с PPI, обычно мягче, чем SLE, не вызванный медициной. SLE обычно начинался в течение нескольких дней или лет после начала лечения, главным образом у пациентов от взрослых мальчиков до пожилых людей. Большинство пациентов с сыпью; однако, артралгия и цитопения также были зарегистрированы.

Избегайте давать ИЦП дольше, чем указано с медицинской точки зрения. Если пациенты, получающие Naprontag Protect, испытывают признаки или симптомы, которые соответствуют CLE или SLE, прекратите прием лекарства и направьте пациента к соответствующему специалисту для оценки. Большинство пациентов улучшаются только с прекращением ИЦП через 4-12 недель. Серологические тесты (например,. ANA) может быть положительным, и увеличение результатов серологического теста может занять больше времени, чем клинические проявления.

Взаимодействие с клопидогрелем

Избегайте одновременного использования эзомепразола с клопидогрелем. Клопидогрел является пролекарством. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелем полностью обусловлено активным метаболитом. Метаболизм клопидогрела до его активного метаболита может быть нарушен при использовании сопутствующих препаратов, таких как эзомепразол, которые ингибируют активность CYP2C19. Совместное введение клопидогрела с 40 мг эзомепразола снижает фармакологическую активность клопидогрела. При использовании эзомепразола, компонента нафронтагина, следует учитывать альтернативную терапию защитой тромбоцитов.

Цианокобаламин (витамин В 12) - дефицит

Ежедневное лечение кислотоудерживающими препаратами в течение более длительного периода времени (например,. дольше 3 лет) может привести к дезабсорбции цианокобаламина (витамина B-12), вызванной гипо- или ахлоргидрием. В литературе сообщалось о редких сообщениях о дефиците цианокобаламинов, который встречается при кислотно-супрессивной терапии. Этот диагноз следует учитывать при наблюдении за клиническими симптомами, которые соответствуют дефициту цианокобаламинов.

Гипомагниемия

Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко регистрировалась у пациентов, получавших ИПП, в течение по крайней мере трех месяцев, в большинстве случаев после одного года терапии. Серьезные побочные эффекты включают тетанию, аритмии и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замены магния и прекращения ИЦП

У пациентов, которые, как ожидается, будут получать более длительное лечение или которые принимают ИПП с такими препаратами, как дигоксин или лекарства, которые могут вызвать гипомагниемию (например,. диуретики), медицинские работники могут рассмотреть возможность мониторинга уровня магния до начала лечения ИЦП и через регулярные промежутки времени.

Одновременное использование св. Зверобой или рифампин с защитой от нафронтага

Лекарства, которые индуцируют CYP2C19 или CYP3A4 (например, St. Зверобой или рифампин) может значительно снизить концентрацию эзомепразола. Избегайте использования Naprontag Protect с St. Зверобой или рифампин одновременно.

Взаимодействие с диагностическими обследованиями при нейроэндокринных опухолях

Уровни серо-хромогранина А (CgA) увеличиваются вторично по сравнению с вызванным лекарственным средством снижением желудочной кислоты. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам в диагностических тестах на нейроэндокринные опухоли. Поставщики должны временно прекратить лечение эзомепразолом по крайней мере за 14 дней до оценки уровней CgA и рассмотреть возможность повторения теста, когда начальные уровни CgA высоки. Если проводятся серийные испытания (например,. для мониторинга) для испытаний следует использовать одну и ту же коммерческую лабораторию, поскольку контрольные диапазоны могут различаться между испытаниями.

Одновременное использование Naprontag Protect с метотрексатом

Литература предполагает, что одновременное использование ИПП с метотрексатом (в основном в высоких дозах; см Информация о рецепте метотрексата) может повышать и продлевать уровень метотрексата и / или его метаболита в сыворотке, что может привести к токсичности метотрексата. При введении высоких доз метотрексата у некоторых пациентов можно рассмотреть возможность временного изъятия ИЦП.

Информация для пациента

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам ).

Перед началом лечения Naprontag Protect и регулярно во время текущей терапии информируйте пациентов, семьи или медицинский персонал о следующем.

Сердечно-сосудистые тромботические явления

Посоветуйте пациентам знать о симптомах сердечно-сосудистых тромботических явлений, включая боль в груди, одышку, слабость или размытие речи, и немедленно сообщать о любом из этих симптомов своему врачу.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации

Посоветуйте пациентам сообщать своему врачу о симптомах изъязвления и кровотечения, включая боль в эпигастральной области, диспепсию, мелену и гемотемез. Сообщите пациентам о повышенном риске, а также о признаках и симптомах кровотечения при использовании низких доз аспирина для профилактики сердца.

Гепатотоксичность

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например,. тошнота, усталость, вялость, зуд, желтуха, болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если это произойдет, проинструктируйте пациентов прекратить прием Нафронтагиона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Сердечная недостаточность и отек

Посоветуйте пациентам знать о симптомах сердечной недостаточности, включая одышку, необъяснимое увеличение веса или отек, и обращаться к врачу, если у них есть симптомы.

Анафилактические реакции

Расскажите пациентам о признаках анафилактической реакции (например,. затрудненное дыхание, отек лица или шеи). Если это произойдет, пациенты должны быть проинструктированы обратиться за неотложной помощью.

Тяжелые кожные реакции

Посоветуйте пациентам немедленно прекратить прием Naprontag Protect, если у них появилась сыпь, и как можно скорее обратитесь к врачу.

Фетальная токсичность

Сообщите беременным женщинам, чтобы они не использовали Naprontag Protect и другие НПВП в течение 30 недель беременности, так как существует риск преждевременного закрытия артериального протока плода.

Бесплодие

Консультирование женщин по репродуктивному потенциалу, что НПВП, включая агональные нафронт, могут быть связаны с обратимым бесплодием.

Злокачественные новообразования

Вернитесь к врачу, если у вас возникли проблемы с желудком во время приема препарата Naprontag Protect или после завершения лечения.

Острый интерстициальный нефрит

Посоветуйте пациентам сообщать своему врачу, если количество мочи или крови в моче уменьшается.

Clostridium Difficile-связанная диарея

Посоветуйте пациенту немедленно сообщить и позаботиться о диарее, которая не улучшается. Это может быть знаком для Clostridium difficile связанная диарея.

Сломанные кости

Посоветуйте пациентам сообщать о признаках или симптомах остеопороза (например,. недавние переломы костей, низкая плотность кости) к вашему доктору.

Кожа и системная красная волчанка

Посоветуйте пациенту немедленно позвонить своему врачу, если симптомы, связанные с кожной или системной красной волчанкой, ухудшаются или ухудшаются.

Цианокобаламин (витамин В 12) - дефицит

Консультирование пациентов, принимающих Nafrontag Protect в течение более длительного периода времени, чтобы сообщить своему врачу, если у них есть слабость, усталость, безрассудство или учащенное сердцебиение и дыхание или бледная кожа.

Гипомагниемия

Рекомендовать пациенту немедленно сообщать и лечить сердечно-сосудистые или неврологические симптомы, такие как сердцебиение, головокружение, судороги и тетания, поскольку они могут быть признаками гипомагниемии.

Наркотиков взаимодействий

• Скажите пациентам, что защита от нафронтага должна использоваться одновременно с другими НПВП или салицилатами (например,.Дифлунизал, сальсалат) не рекомендуется из-за повышенного риска желудочно-кишечной токсичности и низкого или нулевого повышения эффективности. Предупреждающие пациенты о том, что НПВП находятся в препарате «без рецепта» для лечения простуды, лихорадки или бессонницы.
• Посоветуйте пациентам сообщать своему врачу, когда вы начнете лечение клопидогрелем, St. Св. Зверобой или рифампин; или если вы принимаете высокие дозы метотрексата.
• Скажите пациентам, что вы не должны использовать низкие дозы аспирина одновременно с Naprontag Protect, пока не поговорите со своим врачом.

Администрация

• Скажите пациентам, что таблетки Naprontag Protect следует проглатывать целиком с жидкостью. Таблетки не следует расщеплять, жевать, измельчать или растворять. Таблетки Naprontag Protect следует принимать как минимум за 30 минут до еды.
• Пациенты должны быть проинструктированы, если пропущена доза, должны быть приняты как можно скорее. Однако, когда должна быть назначена следующая запланированная доза, пациент не должен принимать пропущенную дозу и должен быть проинструктирован принять следующую дозу вовремя. Пациентам следует дать указание не принимать 2 дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
• Скажите пациентам, что антациды можно использовать во время приема Naprontag Protect.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Канцерогенез

Напроксен

Двухлетнее исследование было проведено на крысах для оценки канцерогенного потенциала напроксена в дозах для крыс 8, 16 и 24 мг / кг / день (0,05, 0,1 и 0,16 раза рекомендуемая максимальная суточная доза 1500 мг / день) на основе сравнения поверхности тела). Максимальная доза была в 0,28 раза выше самой высокой рекомендуемой дозы для человека. Никаких признаков сродства к опухоли обнаружено не было.

Эзомепразол

Канцерогенный потенциал эзомепразола оценивали с использованием исследований омепразола, эзомепразол которого является энантиомером. В двух 24-месячных исследованиях оральной канцерогенности на крысах омепразол в суточных дозах 1,7, 3,4, 13,8, 44 и 140,8 мг / кг / день (прибл..41 до 34,2 раза в дозе 40 мг / день человека, выраженной на поверхности тела), вызывали карциноиды клеток ECL желудка из-за дозы как у самцов, так и у самок крыс; частота этого эффекта была значительно выше у самок крыс с более высоким уровнем омепразола в крови. Гастрокарзиноиды редко встречаются у необработанной крысы. Кроме того, гиперплазия клеток EKL присутствовала во всех обработанных группах обоих полов. В одном из этих исследований самки крыс получали 13,8 мг омепразола / кг / день (прибл..36 раз доза для человека 40 мг / день на основе поверхности тела) в течение 1 года, затем в течение еще одного года без препарата. У этих крыс карциноидов не наблюдалось. В конце года наблюдалась повышенная частота связанной с лечением гиперплазии клеток ECL (94% -ное лечение против 10% -ного контроля). Во втором году разница между обработанным и контролируемым была намного меньше (46% против 26%), но все же показала большую гиперплазию в обработанной группе. Гастрогенокарцинома наблюдалась у крысы (2%). У самцов или самок крыс, получавших лечение в течение 2 лет, подобной опухоли не наблюдалось. Исторически не было обнаружено подобной опухоли для этого штамма крыс, но трудно интерпретировать обнаружение, в котором участвует только одна опухоль. 78-недельное исследование канцерогенности у мышей с омепразолом не показало увеличения опухоли, но исследование не было окончательным.

Мутагенез

Эзомепразол был в тесте мутации Эймса, в in vivo - тест на аберрацию хромосом костного мозга крысы и в in vivo - Тест на микроядро мыши отрицательный. Тем не менее, эзомепразол был положительным в in vitro тест хромосом лимфоцитов человека. Омепразол был положительным в in vitro тест хромосом лимфоцитов человека, in vivo - Тест на хромосомную аберрацию клеток костного мозга мыши и in vivo - Тест на микроядро мыши.

Нарушение фертильности

Потенциальное влияние эзомепразола на фертильность и репродуктивную функцию оценивали с использованием исследований омепразола. Омепразол в пероральных дозах до 138 мг / кг / день у крыс (примерно в 33 раза больше дозы для человека 40 мг / день в зависимости от поверхности тела) не влиял на репродуктивную функцию родительских животных.

Исследования по оценке влияния напроксена на мужскую или женскую фертильность не были завершены.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Обзор рисков

Использование НПВП, включая нафронтагид, в течение третьего триместра беременности увеличивает риск преждевременного закрытия артериального протока плода. Избегайте использования НПВП, включая нафронтагид, у беременных женщин в течение 30 недель беременности или более (третий триместр). Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований нафронтагина у беременных женщин.

Naprotag Protect содержит напроксен и эзомепразол магния. Эзомепразол является см-изомером омепразола.

Напроксен

Данные обсервационных исследований о потенциальных эмбрионально-фетальных рисках использования НПВП у женщин в первом или втором триместре беременности неубедительны. В исследованиях репродукции животных напроксен, который вводили крысам и кроликам в дозах во время органогенеза, был ниже рекомендуемой максимальной суточной дозы 1500 мг / день, не показал признаков повреждения плода. На основании данных животных было показано, что простагландины играют важную роль в проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцисты и децидуализации. В экспериментах на животных введение ингибиторов синтеза простагландина, таких как напроксен, приводило к повышенной потере до и после имплантации.

Эзомепразол

Нет человеческих данных по эзомепразолу. Однако имеющиеся эпидемиологические данные по омепразолу (омерэпразол является изомером омепразола) не показывают повышенного риска серьезных врожденных пороков развития или других нежелательных результатов беременности при использовании омепразола в первом триместре. Изменения морфологии костей у крыс наблюдались в экспериментах на животных с пероральным введением эзомепразола магния у крыс, большая часть беременности и кормления грудью в дозах 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола или более чем в 34 раза пероральная доза для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола. Если материнское введение ограничивалось беременностью, это никак не влияло на морфологию кости у потомства.

Предполагаемые фоновые риски для серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестны. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет от 2% до 4% или.

Клинические соображения

Работа или доставка

Нет исследований о влиянии нафронтагонали во время родов или родов. В экспериментах на животных НПВП, включая напроксен, ингибируют синтез простагландина, вызывают отсроченные роды и увеличивают частоту мертворождения.

Данные

Человеческие данные

Напроксен

Задержка преждевременных родов может увеличить риск неонатальных осложнений, таких как некротический энтероколит, артериальный проток и внутричерепное кровотечение, если ингибиторы синтеза простагландина, включая НПВП, такие как напроксен. Лечение напроксеном в конце беременности с целью отсрочки родов было связано с постоянной легочной гипертензией, почечной дисфункцией и аномальным уровнем простагландина у недоношенных детей.

Эзомепразол

Эзомепразол является S-изомером омепразола. В четырех эпидемиологических исследованиях сравнивалась частота врожденных аномалий у детей, рожденных женщинами, которые использовали омепразол во время беременности, с частотой отклонений у детей, которые подвергались воздействию антагонистов Н2-рецепторов или других контролей.

В ретроспективном эпидемиологическом когортном исследовании, проведенном шведским медицинским регистром рождения, которое включало приблизительно 99% беременностей 1995-1999 гг., Сообщалось о 955 младенцах (824 подверглись воздействию в первом триместре, 39 из них были выставлены после первого триместра и 131 - выставлены).

Максимум

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Побочные эффекты, о которых сообщается ниже, специфичны для клинических исследований с Naprontag Protect.

Безопасность Naprontag Protect оценивалась в клинических исследованиях с 2317 пациентами (в возрасте от 27 до 90 лет) в диапазоне от 3 до 12 месяцев. Пациенты получали либо 500 мг / 20 мг нафронтагина (n = 1157) два раза в день, 500 мг напроксена с энтеросолюбильным покрытием (n = 426) или плацебо (n = 246) два раза в день. Среднее количество нафронтагональных доз, принятых за 12 месяцев, составило 696 + 44.

В следующей таблице перечислены все побочные эффекты независимо от причинно-следственной связи, которые возникают у> 2% пациентов, получавших Naprontag Protect и выше в группе Naprontag Protect, в качестве контроля из двух клинических исследований (исследование 1 и исследование 2). Оба исследования были рандомизированными, многоцентровыми, двойными слепыми, параллельными исследованиями. Большинство пациентов были женщины (67%), белые (86%). Большинству пациентов было 50-69 лет (83%). Около четверти были в низких дозах аспирина. Макс

В исследовании 1 и исследовании 2 пациенты, получившие Naprotag Protect, имели менее преждевременное прекращение лечения из-за побочных эффектов, чем пациенты, которые получали только напроксен с энтеросолюбильным покрытием (7,9% против. 12,5% или.). Наиболее распространенными причинами прекращения лечения из-за нежелательных явлений в группе лечения Naprontagic были боли в верхней части живота (1,2%, n = 5), язва двенадцатиперстной кишки (0,7%, n = 3) и эрозивный гастрит (0,7%, n = 3). Среди пациентов, получавших напроксен с энтеросолюбильным покрытием, наиболее распространенными причинами прекращения язвы двенадцатиперстной кишки из-за нежелательных явлений были..4% (n = 23), диспепсия 2,8% (n = 12) и боль в верхней части живота 1,2% (n = 5). Доля пациентов, у которых лечение было прекращено из-за побочных эффектов верхних отделов желудочно-кишечного тракта (включая язвы двенадцатиперстной кишки), составила 4% у пациентов, получавших напроксинат, по сравнению с 12% у пациентов, получавших интериально покрытый напроксеновый доход.

В следующей таблице перечислены все побочные эффекты независимо от причинности, которые возникают у> 2% пациентов и выше в группе нафронтагита в виде плацебо из 2 клинических исследований, которые были проведены у пациентов с остеоартритом колена (исследование 3 и исследование 4) .

Таблица 2: Побочные эффекты * в исследовании 3 и исследовании 4
Четвёртый

Процент субъектов, которые вышли из группы лечения Naprontag Protect из-за связанных с лечением нежелательных явлений в этих исследованиях, составил 7%. Не было предпочтительных состояний, при которых более 1% пациентов выходили из каждой группы лечения.

Долгосрочная безопасность Naprontag Protect была исследована в открытом клиническом исследовании у 239 пациентов, из которых 135 пациентов получали 500 мг / 20 мг Naprontag Protect в течение 12 месяцев. В долгосрочном исследовании безопасности в рандомизированных контролируемых исследованиях не было обнаружено различий в частоте или типе побочных эффектов по сравнению с краткосрочным лечением.

опыт клинических исследований с напроксеном и другими НПВП

у пациентов, принимающих напроксен в клинических испытаниях, наиболее часто встречающиеся побочные эффекты наблюдаются примерно у 1-10% пациентов

Желудочно-кишечный тракт : Изжога, тошнота, диспепсия, стоматит

Центральная нервная система: Сонливость, сонливость, головокружение

Дерматологический : зуд, сыпь, экхимозы, потоотделение, пурпура

Особые чувства: шум в ушах, нарушения зрения, нарушения слуха

Сердечно-сосудистые : Сердцебиение

генеральный: Одышка, жажда

Следующие побочные эффекты также были зарегистрированы примерно у 1-10% пациентов, принимающих НПВП.

Желудочно-кишечный тракт : грубое кровотечение / перфорация, язвы желудочно-кишечного тракта (гнева / двенадцатиперстная кишка), рвота

генеральный: нарушение функции почек, анемия, повышение уровня печеночных ферментов, увеличение времени кровотечения, сыпь

дальнейшие неблагоприятные события сообщаются у <1% пациентов, принимающих напроксен во время клинических испытаний.

Желудочно-кишечный тракт : Панкреатит

Гепатобилиар: Желтуха

Гемический и лимфатический : мелена, тромбоцитопения, агранулоцитоз

Нервная система : неспособность сосредоточиться

Дерматологический : Сыпь

Следующие побочные эффекты были также зарегистрированы у пациентов, принимающих НПВП <1% пациентов.

Тело в целом : Лихорадка, инфекция, сепсис, анафилактические реакции, изменения аппетита, смерть

Сердечно-сосудистые : Гипертония, тахикардия, обмороки, аритмия, гипотония, инфаркт миокарда

Желудочно-кишечный тракт : сухость во рту, глоссит, отрыжка

Гепатобилиар: гепатит, печеночная недостаточность

Гемический и лимфатический : ректальное кровотечение, лимфаденопатия, панцитопения

Метаболизм и питание: Изменения в весе

Нервная система : Тревога, астения, растерянность, нервозность, парестезия, сонливость, тремор, кома, галлюцинации

Респираторный тракт: астма, угнетение дыхания, пневмония

Дерматологический : эксфолиативный дерматит

Особые чувства: см. размытый, конъюнктивит

Urogenital : Цистит, дизурия, олигурия / полиурия, протеинурия

Клинические исследования с эзомепразолом магния

Дополнительные побочные эффекты, о которых можно или вероятно сообщать с частотой возникновения эзомепразола магния <1%, перечислены ниже по системе организма:

Тело в целом : Живот увеличен, аллергическая реакция, астения, боль в спине, боль в груди, боли в груди, отек лица, приливы, усталость, лихорадка, гриппоподобное расстройство, общий отек, недомогание, боль, напряжение

Сердечно-сосудистые : Промывка, высокое кровяное давление, тахикардия

эндокринный : Goiter

Желудочно-кишечный тракт : Диспепсия, дисфагия, дисплазия желудочно-кишечного тракта, боли в эпигастрии, регургитация, пищеводное расстройство, гастроэнтерит, кровотечение ги, симптомы ги, не указанные иным образом, икота, мелена, расстройство рта, нарушение глотки, ректальное расстройство, повышение уровня гастрина в сыворотке, расстройство языка, отек языка, язвенная болезнь ст

Слушать: Боль в ушах, шум в ушах

Гематологический : Анемия, гипохромная анемия, шейная лимфаденопатия, носовое кровотечение, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения

Печень: билирубинемия, нарушение функции печени, повышение SGOT, увеличение SGPT

Метаболический / Пищевой Физиологический : гликозурия, гиперурикемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, жажда, дефицит витамина В12, увеличение веса, потеря веса

Скелетно-мышечная система: Артралгия, ухудшение артрита, артропатия, судороги, синдром фибромиалгии, грыжа, ревматическая полимиалгия

Нервная система / психиатрия: Анорексия, апатия, потеря аппетита, спутанность сознания, депрессия ухудшились, гипертония, нервозность, гипестезия, импотенция, бессонница, мигрени, обострение, парестезия, нарушения сна, сонливость, тремор, головокружение, дефект поля зрения

Репродуктивный : Дисменорея, нарушения менструального цикла, вагинит

Респираторный тракт: обострилась астма, кашель, одышка, отек гортани, фарингит, ринит, синусит

Кожа и конечности: Прыщи, ангионевротический отек, дерматит, зуд, зуд, сыпь, эритематозная сыпь, сыпь макулопапулезная, воспаление кожи, повышенное потоотделение, крапивница

Особые чувства: Инфекция среднего уха, паросмия, потеря вкуса

Urogenital : аномальная моча, альбуминурия, цистит, дизурия, грибковая инфекция, гематурия, частота мочеиспускания, монилиаз, генитальный монилиаз, полиурия

Визуальный : Конъюнктивит, нарушения зрения

Следующие потенциально клинически значимые лабораторные изменения в клинических испытаниях были зарегистрированы у ≤ 1% пациентов независимо от их связи с эзомепразолом магнием: повышенный креатинин, мочевая кислота, общий билирубин, щелочная фосфатаза, ALT, AST, гемоглобин, количество лейкоцитов, тромбоциты, сывороточный гастрин, калий, натрий, тирокс. Снижение было замечено в гемоглобине, количестве лейкоцитов, тромбоцитов, калия, натрия и тироксина.

Эндоскопические данные, отмеченные как побочные эффекты, включают: дуоденит, эзофагит, стриктура пищевода, язвы пищевода, варикозное расширение вен пищевода, язвы желудка, грыжа, доброкачественные полипы или узелки, обесцвечивание пищевода Барретта и слизистой оболочки.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании Nafrontag Protect после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Нафронтаг стрелков

Тело в целом : тревожное расстройство

Желудочно-кишечный тракт : растяжение живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, гематочезия

Травмы, отравления и процедурные осложнения: Преллунг, осень

Скелетно-мышечная и соединительная ткани: отек суставов, мышечные спазмы

Urogenital : почечный тубулярный некроз

Напроксен

Тело в целом : ангионевротический отек, нарушения менструального цикла

Сердечно-сосудистые : застойная сердечная недостаточность, васкулит, отек легких

Желудочно-кишечный тракт : Воспаление, кровотечение (иногда смертельное, особенно у пожилых людей), изъязвление и обструкция верхних или нижних желудочно-кишечных путей, эзофагит, стоматит, гематемезис, колит, обострение воспалительного заболевания кишечника (колитза язвы, болезнь Крона)

Гепатобилиар: гепатит (некоторые случаи закончились смертельным исходом)

Гемический и лимфатический : Эозинофилия, гемолитическая анемия, апластическая анемия

Метаболизм и питание: Гипергликемия, гипогликемия

Нервная система : депрессия, трауманомы, бессонница, недомогание, миалгия, мышечная слабость, асептический менингит, когнитивная дисфункция, судороги

Респираторный : эозинофильный пневмонит

Дерматологический : Алопеция, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, узловатая эритема, фиксированная вспышка лекарственного средства, плоская лишайника, пустулезная реакция, системная красная волчанка, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительный дерматит, реакции светочувствительности. Если хрупкость кожи, образование пузырей или другие симптомы указывают на наличие псевдопорфирии, лечение следует прекратить и терпеливо контролировать.

Особые чувства: Нарушение слуха, непрозрачность роговицы, папиллит, ретробульбарный неврит зрительного нерва, папиллярный отек

Urogenital : клубочковый нефрит, гематурия, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, почечная недостаточность, некроз папиллона, повышение уровня креатинина в сыворотке

Размножение (женское): Бесплодие

Эзомепразол магний

Кровь и лимфа : Agranulocytosis

Eye: см размыто

Гастро: Панкреатит, микроскопический колит

Гепатобилиар: Печеночная недостаточность, гепатит с желтухой или без нее

Иммунная система : анафилактическая реакция / шок, системная красная волчанка

Инфекции и заражение: gi кандидоз, Clostridium difficile связанная диарея

Метаболизм и нарушения питания: гипомагниемия, с или без гипокальциемии и / или гипокалиемии

Скелетно-мышечная и соединительная ткани: Мышечная слабость, миалгия, переломы костей

Нервная система : печеночная энцефалопатия

Психиатрия: агрессия, возбуждение, галлюцинации

Почки и мочевыводящие пути : интерстициальный нефрит

Система размножения и груди: Гинекомастия

Респираторный, грудной и средостения : Бронхоспазм

Кожа и подкожная клетчатка: Алопеция, мультиформная эритема, чувствительность к свету, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (некоторые смертельные), кожная красная волчанка

Нет клинических данных о передозировке Naprontag Protect.

Передозировка напроксена

Симптомы после острых передозировок НПВП обычно ограничивались вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и боли в эпигастрии, которые обычно были обратимы при уходе. Произошло желудочно-кишечное кровотечение. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома произошли, но были редки.

У некоторых пациентов были судороги, но неясно, были ли они наркоманами или нет. Неизвестно, какая доза препарата будет опасной для жизни. Пероральный LD50 препарата составляет 500 мг / кг у крыс, 1200 мг / кг у мышей, 4000 мг / кг у хомяков и более 1000 мг / кг у собак. У животных 0,5 г / кг активированного угля было эффективным для снижения уровня напроксена в плазме.

Управляйте пациентами с симптоматической и поддерживающей терапией после передозировки НПВП. Там нет конкретных противоядий. Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени связывания с белком. Рассмотрим рвоту и / или активированный уголь (От 60 до 100 грамм у взрослых, От 1 до 2 грамм на кг массы тела у педиатрических пациентов) и / или осмотический катарсис у пациентов с симптомами в течение четырех часов после приема внутрь или у пациентов с большой передозировкой (От 5 до 10 раз рекомендуемая дозировка). Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не могут быть полезны из-за высокого связывания белка.

Передозировка эзомепразола

Разовая пероральная доза эзомепразола в дозе 510 мг / кг (примерно в 124 раза больше дозы для человека на основе поверхностей тела) была смертельной для крыс. Основными признаками острой токсичности были снижение двигательной активности, изменение частоты дыхания, тремор, атаксия и прерывистые клонические спазмы. Симптомы, описанные в связи с преднамеренной передозировкой эзомепразола (ограниченный опыт при дозах более 240 мг / день), носят временный характер. Разовые дозы 80 мг эзомепразола были без происшествий. Сообщения о передозировке омепразола у людей также могут быть актуальными. Дозы достигли до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы). Проявления были переменными, но включали спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардию, тошноту, потливость, покраснение, головную боль, сухость во рту и другие побочные эффекты, подобные тем, которые наблюдаются в обычном клиническом опыте (см. Побочные эффекты добавки омепразола). Никакого специфического противоядия к эзомепразолу не известно. Поскольку эзомепразол в основном связан с белком, диализ не должен его удалять. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Если возникает чрезмерная экспозиция, позвоните в свой токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222, чтобы получить актуальную информацию об управлении отравлением или передозировкой.

Антисекреторская деятельность

Влияние Naprontag Protect на внутрижелудочный pH было определено у 25 здоровых добровольцев в одном исследовании. Три комбинации напроксена (напроксен 500 мг в комбинации с эзомепразолом 10, 20 или 30 мг) вводили два раза в день в течение 9 дней. Результаты показаны в следующей таблице:

Таблица 5: Влияние на внутрижелудочный рН на 9 день (N = 25)

Сыворотка гастрономических эффектов

Влияние эзомепразола на концентрации газрина в сыворотке было изучено примерно у 2700 пациентов в клинических испытаниях до 8 недель и у более чем 1300 пациентов до 6-12 месяцев. Средний уровень гастрина натощак увеличился в зависимости от дозы. Это увеличение достигло плато в течение двух-трех месяцев после терапии и вернулось к начальному уровню в течение четырех недель после прекращения терапии.

Повышенный гастрин вызывает энтерохромаффиноподобную клеточную гиперплазию и повышенный уровень сывороточного хромогранина А (CgA). Повышенные уровни CgA могут вызывать ложноположительные результаты в диагностических тестах на нейроэндокринные опухоли. Медицинские работники должны временно прекратить лечение эзомепразолом по крайней мере за 14 дней до оценки уровней CgA и рассмотреть возможность повторения теста, когда начальные уровни CgA высоки.

Энтерохромаффиноподобные (ECL) клеточные эффекты

У более чем 1000 пациентов, получавших эзомепразол (10, 20 или 40 мг / день) в течение до 6-12 месяцев, распространенность гиперплазии клеток EKL увеличилась со временем и дозой. Нет терпеливо развитых карциноидов клеток ECL, дисплазии или неоплазии в слизистой оболочке желудка.

Эндокринные эффекты

Эзомепразол не влиял на функцию щитовидной железы при пероральном приеме 20 или 40 мг в течение 4 недель. Другие эффекты эзомепразола на эндокринную систему были изучены с исследованиями омепразола. Омепразол, который вводили перорально в дозе 30 или 40 мг в течение 2-4 недель, не влиял на углеводный метаболизм, циркулирующие уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина.

Влияние на микробиологическую экологию желудочно-кишечного тракта

Снижение желудочной кислоты из-за агентов, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как сальмонелла и кампилобактер, и, возможно, также у госпитализированных пациентов Clostridium difficileвести.

Поглощение

Напроксен

В устойчивом состоянии после введения напроксагола два раза в день пиковые концентрации напроксена в плазме достигаются в среднем через 3 часа после утренней и вечерней дозы.

Биоэквивалентность между напротаголаром и напроксеном с энтеросолюбильным покрытием, основанная на площади под кривой концентрация-время в плазме (AUC) и максимальной концентрации напроксена в плазме (Cmax), была продемонстрирована как для дозы 375 мг, так и для дозы 500 мг .

Напроксен с одним in vivo 95% биодоступность поглощается желудочно-кишечным трактом.

Установившиеся уровни напроксена достигаются через 4-5 дней.

Эзомепразол

После введения Naprontag Protect два раза в день эзомепразол быстро всасывается, причем концентрация в плазме достигается в среднем через 0,43-1,2 часа после утренней и вечерней дозы как в первый день введения, так и в стационарном состоянии. Пиковые концентрации эзомепразола в плазме выше в устойчивом состоянии, чем в первый день введения Naprontag Protect.

На рисунке 1 показана фармакокинетика напроксена и эзомепразола после введения Naprotag Protect 500 мг / 20 мг.

Рисунок 1: Средние концентрации напроксена и эзомепразола в плазме после однократного введения напроксагола (500 мг / 20 мг)

Пищевой эффект

Введение напроксагина вместе с пищей с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев не влияет на степень абсорбции напроксена, но значительно увеличивает tmax на 10 часов и снижает пиковую концентрацию в плазме (Cmax) примерно на 12%.

Введение Naprontag Protect с пищей с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев задерживает tmax эзомепразола на 1 час и значительно уменьшает количество абсорбции, что приводит к снижению площади ниже концентрации в плазме на 52% по сравнению с временной кривой (AUC) или.

Введение Naproxag Protect за 30 минут до приема пищи с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев не влияет на степень всасывания напроксена, Однако, задерживает поглощение примерно на 4 часа и снижает пиковую концентрацию в плазме (Cmax) примерно на 17%, Однако, не оказывает существенного влияния на скорость или степень абсорбции эзомепразола по сравнению с введением в трезвых условиях.

Введение Naprontag Protect за 60 минут до приема пищи с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев не влияет на скорость и степень абсорбции напроксена; однако, увеличивает AUC эзомепразола на 25% и Cmax на 50% по сравнению с введением в трезвых условиях. Это увеличение эзомепразола CMAX не создает проблемы с безопасностью, поскольку утвержденный график дозирования эзомепразола при 40 мг QD приведет к более высокому Cmax.

Поэтому Naprontag Protect следует принимать как минимум за 30 минут до еды.

Распределение

Напроксен

Напроксен имеет объем распределения 0,16 л / кг. На терапевтических уровнях напроксен превышает 99% альбумин-связан. С напроксеном дозы более 500 мг / день, уровень в плазме увеличивается из-за увеличения клиренса, вызвано насыщением связывания белков плазмы в более высоких дозах, менее чем пропорционально (Средний корыто Css 36,5, 49,2 и 56,4 мг / л с 500, 1000 и 1500 мг суточных доз напроксена). Напроксен анион был обнаружен в молоке женщин, которые кормили грудью в концентрации, которая соответствует приблизительно 1% максимальной концентрации напроксена в плазме.

Эзомепразол

Кажущийся объем распределения в стационарном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 16 л. Эзомепразол связан с белками плазмы на 97%.

Ликвидация

Метаболизм

Напроксен

Напроксен в основном метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (CYP), CYP2C9 и CYP1A2 до 6-0-десметилнапроксена. Ни родительское лекарство, ни метаболиты не вызывают метаболизирующих ферментов. Как напроксен, так и 6-0-десметилнапроксен далее метаболизируются до соответствующих метаболитов, конъюгированных с ацилглюкуронидом. В соответствии с периодом полураспада напроксена площадь под кривой времени концентрации в плазме увеличивается с повторными дозами Naproxag Protect два раза в день.

Эзомепразол

Эзомепразол в значительной степени метаболизируется в печени ферментной системой CYP. Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидроксильных и десметильных метаболитов эзомепразола. Оставшаяся часть зависит от другой специфической изоформы CYP3A4, которая отвечает за образование сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты.

Площадь под кривой концентрация-время в плазме - эзомепразол увеличивается при повторном введении нафронтагонали. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости AUC дозы после повторного введения. Повышенная абсорбция эзомепразола при повторном введении Naprontag Protect также может способствовать зависимости времени и дозы.

Ликвидация

Напроксен

После введения Naproxag Protect два раза в день средний период полувыведения напроксена составляет приблизительно 15 часов после вечерней дозы, без изменения при повторном дозировании.

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл / мин / кг. Приблизительно 95% напроксенов от каждой дозы выводится с мочой, главным образом в виде напроксена (<1%), 6-0-десметилнапроксена (<1%) или их конъюгатов (от 66% до 92%). Небольшие количества, 3% или менее от введенной дозы, выделяются с калом. Метаболиты могут накапливаться у пациентов с почечной недостаточностью.

Эзомепразол

После введения Naprontag Protect два раза в день средний период полувыведения эзомепразола составляет приблизительно 1 час после утренней и вечерней дозы в 1-й день с немного более длительным периодом полувыведения в устойчивом состоянии (1,2-1,5 часа).

Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальное - с фекалиями. Менее 1% родительского лекарства находится в моче.