Вимово

Вимово, комбинация напроксена и эзомепразола магния, показана взрослым и подростковым пациентам в возрасте 12 лет и старше весом не менее 38 кг, требующим напроксена для симптоматического облегчения артрита и эзомепразола магния для снижения риска развития напроксен-ассоциированных язв желудка. ,.

Напроксен-компонент Вимово показан для облегчения признаков и симптомов:

• остеоартрит, ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит у взрослых.
• ювенильный идиопатический артрит (ОВОС) у подростков.

Показано, что магниевый компонент эзомепразола Вимово снижает риск развития напроксеновых язв желудка.

Ограничения использования

• Не заменяйте Вимово продуктами с одним ингредиентом напроксена и эзомепразола магния.
• Вимово не рекомендуется для первоначального лечения острой боли, поскольку всасывание напроксена задерживается по сравнению с поглощением из других напроксенсодержащих продуктов.
• Контролируемые исследования не продлеваются более 6 месяцев.

Важные инструкции по администрированию

• Используйте самую низкую дозу напроксена в течение кратчайшего периода времени, соответствующего целям лечения отдельных пациентов.
• Тщательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Вимово и других вариантов лечения, прежде чем принять решение об использовании Вимово.
• Вимово не позволяет вводить более низкую суточную дозу эзомепразола магния. Если общая суточная доза эзомепразола менее 40 мг является более подходящей, следует рассмотреть другое лечение.
• Глотать таблетки Вимово целиком с жидкостью. Не расщепляйте, не жуйте, не раздавливайте и не растворяйте таблетку. Принимайте Вимово как минимум за 30 минут до еды.
• Пациентам следует проинструктировать, что если пропущена доза, ее следует принимать как можно скорее. Однако, если должна быть назначена следующая запланированная доза, пациент не должен принимать пропущенную дозу, и ему следует дать указание принять следующую дозу вовремя. Пациентам следует дать указание не принимать 2 дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
• Антациды могут быть использованы при приеме Вимово.

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая дозировка VIMVO по показаниям показана в таблице:

Использование при почечной недостаточности или печеночной недостаточности

Почечная недостаточность

Продукты, содержащие напроксен, не рекомендуются для применения у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).

Печеночная недостаточность

Внимательно следите за пациентами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и рассмотрите возможность снижения дозы на основе напроксенового компонента Вимово.

Вимово следует избегать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Вимово противопоказан следующим пациентам:

• Известная гиперчувствительность (например,.анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) на напроксен, эзомепразол магний, замещенные бензимидазолы или любые компоненты лекарственного препарата, включая омепразол. Реакции гиперчувствительности к эзомепразолу могут включать анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, острый интерстициальный нефрит и крапивницу.
• История астмы, крапивницы или аллергических реакций после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда смертельные, анафилактические реакции на НПВП.
• В обстановке операции по шунтированию коронарной артерии (CABG).
• Ингибиторы протонной помпы (ИЦП), включая эзомепразол магний, противопоказаны пациентам, получающим продукты, содержащие рилпивирин.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические испытания нескольких селективных и неселективных НПВП ЦОГ-2 продолжительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических событий, включая инфаркт миокарда (MI) и инсульт, который может привести к летальному исходу. На основании имеющихся данных, неясно, что риск сердечно-сосудистых тромботических событий одинаков для всех НПВП. Относительное увеличение серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий по сравнению с исходным уровнем, обеспечиваемым использованием НПВП, по-видимому, одинаково у тех, у кого есть и без известных сердечно-сосудистых заболеваний или факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту избыточных серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний из-за их повышенной базовой линии. Некоторые обсервационные исследования показали, что этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний начался уже в первые недели лечения. Увеличение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается наиболее последовательно при более высоких дозах.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВП, используйте самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны быть внимательны к развитию таких событий на протяжении всего курса лечения, даже при отсутствии предыдущих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и о шагах, которые необходимо предпринять, если они возникают.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий, связанных с применением НПВП. Одновременное использование аспирина и НПВП, таких как напроксен, увеличивает риск серьезных желудочно-кишечных (GI) событий.

Статус после операции по шунтированию коронарной артерии (CABG)

Два крупных контролируемых клинических испытания селективного НПВП COX-2 для лечения боли в первые 10-14 дней после операции CABG показали повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при настройке CABG .

Пациенты после ИМ

Наблюдательные исследования, проведенные в Датском национальном реестре, показали, что пациенты, получавшие НПВП в период после ИМ, подвергались повышенному риску повторного фарса, смерти, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составила 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВП, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не получавших НПВП. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти у пользователей НПВП сохранялся в течение по крайней мере следующих четырех лет после наблюдения.

Избегайте использования Вимово у пациентов с недавним ИМ, если только не ожидается, что преимущества перевесят риск рецидивирующих тромботических сердечно-сосудистых событий. Если Вимово используется у пациентов с недавним ИМ, следите за пациентами на наличие признаков сердечной ишемии.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация

НПВП, включая напроксен, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию пищевода, желудка, тонкой кишки или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время, с или без симптомов предупреждения, у пациентов, получавших НПВП. Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие в верхней части желудочно-кишечного тракта при терапии НПВП, есть симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВП, возникали примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Однако даже кратковременная терапия НПВП не лишена риска.

Факторы риска кровотечения GI, изъязвления и перфорации

Пациенты с предшествующей историей язвенной болезни и / или кровотечения из желудочно-кишечного тракта, которые использовали НПВП, имели более чем в 10 раз повышенный риск развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших НПВП, включают более длительную терапию НПВП; одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗ); курение; употребление алкоголя; пожилой возраст; и плохое общее состояние здоровья. Большинство постмаркетинговых сообщений о смертельных случаях GI у пожилых или ослабленных пациентов. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и / или коагулопатией подвергаются повышенному риску кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Стратегии минимизации рисков GI у пациентов, получавших НПВП:

• Используйте самую низкую эффективную дозировку для максимально короткой продолжительности.
• Избегайте введения более одного НПВП за раз.
• Избегайте использования у пациентов с более высоким риском, если не ожидается, что выгоды перевесят повышенный риск кровотечения. Для таких пациентов, как пациенты с активным кровотечением GI, рассмотрите альтернативные методы лечения, отличные от НПВП.
• Будьте внимательны к признакам и симптомам изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечения во время терапии НПВП.
• Если подозревается серьезное неблагоприятное событие GI, незамедлительно начните оценку и лечение и прекратите Вимово, пока не будет исключено серьезное неблагоприятное событие GI.
• В условиях одновременного применения низких доз аспирина для профилактики сердечной деятельности, более внимательно следите за пациентами на наличие признаков кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может усугубляться.

Гепатотоксичность

Повышение ALT или AST (в три или более раз превышающее верхний предел нормы [ULN]) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов, получавших НПВП, в клинических испытаниях. Кроме того, сообщалось о редких, а иногда и смертельных случаях тяжелых повреждений печени, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность.

Повышение ALT или AST (менее трехкратного ULN) может происходить у 15% пациентов, получавших НПВП, включая напроксен.

Информировать пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например,.тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если возникают системные проявления (например,.эозинофилия, сыпь и т. д.), немедленно прекратить Вимово и провести клиническую оценку пациента.

Вимово следует избегать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Гипертония

НПВП, в том числе Вимово, могут привести к новому возникновению гипертонии или ухудшению ранее существовавшей гипертонии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий.

Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или петлевые диуретики, могут нарушать реакцию на эти методы лечения при приеме НПВП.

Мониторинг артериального давления (BP) во время начала лечения НПВП и в течение всего курса терапии.

Сердечная недостаточность и отек

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, проведенный Коксибом и традиционными NSAID Trialists, продемонстрировал примерно двукратное увеличение госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших селективное лечение COX-2, и пациентов, не получавших NSAID, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В исследовании датского национального реестра пациентов с сердечной недостаточностью использование НПВП увеличило риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти.

Кроме того, задержка жидкости и отек наблюдались у некоторых пациентов, получавших НПВП. Использование напроксена может притупить CV-эффекты нескольких терапевтических агентов, используемых для лечения этих заболеваний (например,., диуретики, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина [ARBs]).

Избегайте использования Вимово у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если только не ожидается, что преимущества перевесят риск ухудшения сердечной недостаточности. Если Вимово используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, следите за пациентами на наличие признаков и симптомов ухудшения сердечной недостаточности.

Почечная токсичность и гиперкалиемия

Почечная токсичность

Длительное введение НПВП привело к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсационную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина и, во-вторых, почечного кровотока, что может ускорить открытую почечную декомпенсацию. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с нарушениями функции почек, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или АРБ, и пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождалось восстановлением до состояния предварительной обработки.

Нет информации из контролируемых клинических исследований относительно использования Вимово у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Почечные эффекты Вимово могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек.

Исправьте объемный статус у обезвоженных или гиповолемических пациентов до начала Вимово. Мониторинг почечной функции у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией при использовании Вимово. Избегайте использования Вимово у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, если только не ожидается, что преимущества перевесят риск ухудшения почечной недостаточности. Если Вимово используется у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, следите за пациентами на наличие признаков ухудшения почечной функции.

Гиперкалиемия

Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке, включая гиперкалиемию, при использовании НПВП, даже у некоторых пациентов без почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были отнесены к состоянию гипоренейно-гипоальдостеронизма.

Анафилактические реакции

Напроксен ассоциировался с анафилактическими реакциями у пациентов с известной гиперчувствительностью к напроксену и без нее, а также у пациентов с аспириночувствительной астмой.

Обратитесь за неотложной помощью, если происходит анафилактическая реакция.

Обострение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь чувствительную к аспирину астму, которая может включать хронический ринозинит, осложненный полипами носа; тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм; и / или непереносимость аспирина и других НПВП. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к аспирину, отмечалась перекрестная реактивность между аспирином и другими НПВП, Вимово противопоказан пациентам с такой формой чувствительности к аспирину. Когда Вимово используется у пациентов с ранее существовавшей астмой (без известной чувствительности к аспирину), следите за пациентами на предмет изменений признаков и симптомов астмы.

Серьезные реакции кожи

НПВП, включая напроксен, могут вызывать серьезные побочные эффекты на коже, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут происходить без предупреждения. Сообщите пациентам о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и прекратите использование Вимово при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. Вимово противопоказан пациентам с предыдущими серьезными кожными реакциями на НПВП.

Преждевременное закрытие фетального дукта Артериоса

Напроксен может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Избегайте использования НПВП, в том числе Вимово, у беременных женщин, начиная с 30 недель беременности (третий триместр).

Гематологическая токсичность

Анемия произошла у пациентов, получавших НПВП. Это может быть связано с оккультной или грубой кровопотерей, задержкой жидкости или не полностью описанным воздействием на эритропоэз. Если у пациента, получающего Вимово, есть какие-либо признаки или симптомы анемии, следите за гемоглобином или гематокритом.

НПВП, в том числе Вимово, могут увеличить риск кровотечений. Собортные состояния, такие как нарушения свертываемости крови или одновременное применение варфарина и других антикоагулянтов, антиагрегантов (например,.ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина (SNRI) могут повышать риск. Контролируйте этих пациентов на наличие признаков кровотечения.

Маскировка воспаления и лихорадки

Фармакологическая активность Вимово в снижении воспаления и, возможно, лихорадки может снизить полезность диагностических признаков при выявлении инфекций.

Лабораторный мониторинг

Поскольку серьезное кровотечение желудочно-кишечного тракта, гепатотоксичность и почечная травма могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, рассмотрите возможность мониторинга пациентов на длительном лечении НПВП с помощью CBC и химического профиля периодически.

Пациенты с начальными значениями гемоглобина 10 г или менее, которые должны получать длительную терапию, должны периодически определять значения гемоглобина.

Активное кровотечение

Когда у пациентов, получающих Вимово, возникает активное и клинически значимое кровотечение из любого источника, лечение следует прекратить.

Одновременное использование НПВП

Вимово содержит напроксен в качестве одного из его активных ингредиентов. Его не следует использовать с другими напроксенсодержащими продуктами, поскольку все они циркулируют в плазме в виде напроксенового аниона.

Следует избегать одновременного применения Вимово с любой дозой не аспирина НПВП из-за потенциального повышенного риска побочных реакций.

Наличие желудочного злокачественного новообразования

У взрослых реакция на желудочные симптомы с Вимово не исключает наличия злокачественных новообразований желудка. Рассмотрим дополнительное желудочно-кишечное наблюдение и диагностическое тестирование у взрослых пациентов, которые испытывают желудочные симптомы во время лечения Вимово или имеют симптоматический рецидив после завершения лечения. У пожилых пациентов также рассмотрите эндоскопию.

Острый интерстициальный нефрит

Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимающих ИПП, включая Вимово. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любой момент во время терапии ИЦП и обычно приписывается идиопатической реакции гиперчувствительности. Прекратить Вимово, если развивается острый интерстициальный нефрит.

Clostridium Difficile-связанная диарея

Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП), такая как Вимово, может быть связана с повышенным риском Clostridium difficile связанная диарея, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует учитывать при диарее, которая не улучшается.

Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИЦП, соответствующую лечащемуся состоянию.

Перелом костей

Несколько опубликованных обсервационных исследований показывают, что терапия ИЦП может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы, определяемые как многократные суточные дозы, и длительную терапию ИЦП (год или дольше). Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИЦП, соответствующую лечащемуся состоянию. Пациенты с риском переломов, связанных с остеопорозом, должны управляться в соответствии с установленными правилами лечения.

Вимово (комбинация PPI / NSAID) одобрен для использования два раза в день и не позволяет вводить более низкую суточную дозу PPI

Кожная и системная волчанка эритематозная

Кожная красная волчанка (CLE) и системная красная волчанка (SLE) были зарегистрированы у пациентов, принимающих ИПП, включая эзомепразол. Эти события произошли как новое начало, так и обострение существующего аутоиммунного заболевания. Большинство вызванных ИЦП эритематозных случаев волчанки были CLE .

Наиболее распространенной формой CLE, о которой сообщалось у пациентов, получавших ИЦП, была подострая CLE (SCLE), которая возникала в течение нескольких недель или лет после непрерывной медикаментозной терапии у пациентов от младенцев до пожилых людей. Как правило, гистологические данные наблюдались без участия органов.

SLE реже сообщается, чем CLE у пациентов, получающих ИПП. SLE, связанный с PPI, обычно мягче, чем SLE, вызванный нелекарством. Начало SLE обычно происходило в течение нескольких дней или лет после начала лечения, главным образом, у пациентов от молодых людей до пожилых людей. У большинства пациентов появилась сыпь; однако, артралгия и цитопения также были зарегистрированы.

Избегайте введения ИЦП дольше, чем указано с медицинской точки зрения. Если у пациентов, получающих Вимово, отмечаются признаки или симптомы, соответствующие CLE или SLE, прекратите прием препарата и направьте пациента к соответствующему специалисту для оценки. Большинство пациентов улучшаются с прекращением PPI только через 4-12 недель. Серологическое тестирование (например,., ANA) может быть положительным, и для разрешения повышенных результатов серологического теста может потребоваться больше времени, чем клинических проявлений.

Взаимодействие с клопидогрелем

Избегайте одновременного применения эзомепразола с клопидогрелем. Клопидогрел является пролекарством. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелем полностью обусловлено активным метаболитом. Метаболизм клопидогрела до его активного метаболита может быть нарушен при использовании с сопутствующими препаратами, такими как эзомепразол, которые ингибируют активность CYP2C19. Одновременный прием клопидогрела с 40 мг эзомепразола снижает фармакологическую активность клопидогрела. При использовании эзомепразола, компонента Вимово, рассмотрите альтернативную анти-тромбоцитарную терапию.

Цианокобаламин (витамин В-12) Дефицит

Ежедневное лечение любыми кислотоудерживающими препаратами в течение длительного периода времени (например,.дольше 3 лет) может привести к дезабсорбции цианокобаламина (витамина B-12), вызванной гипо- или ахлоргидрией. В литературе сообщалось о редких сообщениях о дефиците цианокобаламинов, возникающих при кислотно-супрессивной терапии. Этот диагноз следует рассмотреть, если наблюдаются клинические симптомы, соответствующие дефициту цианокобаламинов.

Гипомагниемия

Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко отмечается у пациентов, получавших ИПП, в течение по крайней мере трех месяцев, в большинстве случаев после года терапии. Серьезные побочные эффекты включают тетанию, аритмии и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замены магния и прекращения ИЦП

Для пациентов, которые, как ожидается, будут проходить длительное лечение или которые принимают ИПП с такими препаратами, как дигоксин или лекарства, которые могут вызвать гипомагниемию (например,., диуретики), медицинские работники могут рассмотреть возможность мониторинга уровня магния до начала лечения ИЦП и периодически.

Одновременное использование св. John's Wort или Rifampin с Вимово

Препараты, которые индуцируют CYP2C19 или CYP3A4 (например, St. John's Wort или рифампин) может существенно снизить концентрацию эзомепразола. Избегайте одновременного использования Вимово со св. John's Wort или рифампин.

Взаимодействие с диагностическими исследованиями нейроэндокринных опухолей

Уровни серо-хромогранина А (CgA) увеличиваются вторично по сравнению с вызванным лекарственными средствами снижением кислотности желудка. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам в диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей. Поставщики должны временно прекратить лечение эзомепразолом по крайней мере за 14 дней до оценки уровней CgA и рассмотреть возможность повторения теста, если начальные уровни CgA высоки. Если выполняются серийные тесты (например,. для мониторинга) для испытаний следует использовать одну и ту же коммерческую лабораторию, поскольку контрольные диапазоны между испытаниями могут различаться.

Одновременное использование Вимово с метотрексатом

Литература предполагает, что одновременное использование ИПП с метотрексатом (в основном в высоких дозах; см метотрексат, предписывающий информацию) может повышать и продлевать уровни метотрексата и / или его метаболита в сыворотке, что может привести к токсичности метотрексата. При введении высоких доз метотрексата у некоторых пациентов может рассматриваться временная абстиненция ИЦП.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам).

Перед началом терапии Вимово и периодически в течение текущего курса терапии информируйте пациентов, семьи или лиц, осуществляющих уход, о следующих действиях.

Сердечно-сосудистые тромботические события

Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам сердечно-сосудистых тромботических явлений, включая боль в груди, одышку, слабость или невнятность речи, и немедленно сообщать о любом из этих симптомов своему врачу.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация

Посоветуйте пациентам сообщать о симптомах изъязвлений и кровотечений, включая боли в эпигастрии, диспепсию, мелену и гематемезис, своему врачу. В условиях одновременного применения низких доз аспирина для профилактики сердечной деятельности информируйте пациентов о повышенном риске, а также о признаках и симптомах кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Гепатотоксичность

Информировать пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например,.тошнота, усталость, вялость, зуд, желтуха, болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если это произойдет, проинструктируйте пациентов прекратить Вимово и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Сердечная недостаточность и отек

Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам застойной сердечной недостаточности, включая одышку, необъяснимое увеличение веса или отек, и обратитесь к своему врачу, если такие симптомы возникают.

Анафилактические реакции

Информировать пациентов о признаках анафилактической реакции (например,.затрудненное дыхание, отек лица или горла). Если это произойдет, пациенты должны быть проинструктированы обратиться за неотложной помощью.

Серьезные реакции кожи

Посоветуйте пациентам немедленно прекратить Вимово, если у них появится какая-либо сыпь, и как можно скорее обратитесь к врачу.

Фетальная токсичность

Сообщите беременным женщинам, чтобы они не использовали Вимово и другие НПВП, начиная с 30-недельного периода беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода.

Бесплодие

Посоветуйте женщинам репродуктивный потенциал, чтобы НПВП, включая Вимово, могли быть связаны с обратимым бесплодием.

Злокачественные новообразования

Вернуться к своему врачу, если у них есть желудочные симптомы во время приема Вимово или после завершения лечения.

Острый интерстициальный нефрит

Посоветуйте пациентам сообщать своему врачу, если они испытывают уменьшение количества мочеиспускания или имеют кровь в моче.

Clostridium Difficile-связанная диарея

Посоветуйте пациентам немедленно сообщать и обращаться за помощью при диарее, которая не улучшается. Это может быть признаком Clostridium difficile связанная диарея.

Перелом костей

Посоветуйте пациентам сообщать о любых признаках или симптомах остеопороза (например,.недавний перелом кости, низкая плотность кости) своему врачу.

Кожная и системная волчанка эритематозная

Посоветуйте пациентам немедленно вызывать у своего врача какие-либо новые или ухудшающиеся симптомы, связанные с кожной или системной красной волчанкой.

Цианокобаламин (витамин В-12) Дефицит

Посоветуйте пациентам, принимающим Вимово в течение длительных периодов времени, сообщать своему врачу, если они испытывают слабость, усталость или головокружение, учащенное сердцебиение и дыхание или бледную кожу.

Гипомагниемия

Посоветуйте пациентам немедленно сообщать и обращаться за помощью к любым сердечно-сосудистым или неврологическим симптомам, включая сердцебиение, головокружение, судороги и тетанию, поскольку они могут быть признаками гипомагниемии.

Наркотиков взаимодействий

• Сообщите пациентам, что одновременное использование Вимово с другими НПВП или салицилатами (например,., дифлунизал, сальсалат) не рекомендуется из-за повышенного риска желудочно-кишечной токсичности и незначительного или нулевого повышения эффективности. Оповещение пациентов о том, что НПВП могут присутствовать в препаратах «без рецепта» для лечения простуды, лихорадки или бессонницы.
• Посоветуйте пациентам сообщать своему врачу, если они начнут лечение клопидогрелем, St. John's Wort или рифампин; или, если они принимают высокие дозы метотрексата.
• Сообщите пациентам, чтобы они не использовали низкие дозы аспирина одновременно с Вимово, пока они не поговорят со своим врачом.

Администрация

• Сообщите пациентам, что таблетки Вимово следует проглатывать целиком с жидкостью. Таблетки не следует расщеплять, жевать, измельчать или растворять. Таблетки Вимово следует принимать как минимум за 30 минут до еды.
• Пациентам следует проинструктировать, что если пропущена доза, ее следует принимать как можно скорее. Однако, если должна быть назначена следующая запланированная доза, пациент не должен принимать пропущенную дозу, и ему следует дать указание принять следующую дозу вовремя. Пациентам следует дать указание не принимать 2 дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
• Сообщите пациентам, что антациды могут быть использованы при приеме Вимово.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Канцерогенез

Напроксен

Двухлетнее исследование было проведено на крысах для оценки канцерогенного потенциала напроксена в дозах крысы 8, 16 и 24 мг / кг / день (0,05, 0,1 и 0,16 раза от максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека 1500 мг / день на основе сравнение площади поверхности тела). Максимальная используемая доза была в 0,28 раза выше самой высокой рекомендуемой дозы для человека. Никаких признаков онкогенности обнаружено не было.

Эзомепразол

Канцерогенный потенциал эзомепразола оценивали с использованием исследований омепразола, эзомепразол которого является энантиомером. В двух 24-месячных исследованиях оральной канцерогенности на крысах, омепразол в суточных дозах 1,7, 3.4, 13,8, 44 и 140,8 мг / кг / день (примерно в 0,41-34,2 раза больше дозы для человека 40 мг / день, выраженной на основе площади поверхности тела) вызывал карциноиды клеток ECL желудка в зависимости от дозы как у самцов, так и у самок крыс; частота этого эффекта была заметно выше у самок крыс, который имел более высокий уровень омепразола в крови. Желудочные карциноиды редко встречаются у необработанной крысы. Кроме того, гиперплазия клеток ECL присутствовала во всех обработанных группах обоих полов. В одном из этих исследований самки крыс получали 13,8 мг омепразола / кг / день (примерно в 3,36 раза больше дозы для человека 40 мг / день на основе площади поверхности тела) в течение 1 года, а затем в течение дополнительного года без препарата. ,. У этих крыс не было видно карциноидов. Повышенная частота связанной с лечением гиперплазии клеток ECL наблюдалась в конце 1 года (94% -ое лечение против 10% контроля). К второму году разница между обработанными и контрольными крысами была намного меньше (46% против 26%), но все же показала большую гиперплазию в обработанной группе. Желудочная аденокарцинома наблюдалась у одной крысы (2%). У самцов или самок крыс, получавших лечение в течение 2 лет, подобной опухоли не наблюдалось. Для этого штамма крысы исторически не было отмечено подобной опухоли, но трудно интерпретировать обнаружение, включающее только одну опухоль. 78-недельное исследование канцерогенности мыши омепразола не показало увеличения опухоли, но исследование не было окончательным.

Мутагенез

Эзомепразол был отрицательным в тесте мутации Эймса, в in vivo тест хромосомной аберрации клеток костного мозга крысы и in vivo тест на микроядро мыши. Эзомепразол, однако, был положительным в in vitro тест хромосом лимфоцитов человека. Омепразол был положительным в in vitro тест хромосом лимфоцитов человека, in vivo тест хромосомной аберрации клеток костного мозга мыши и in vivo тест на микроядро мыши.

Нарушение плодородия

Потенциальное влияние эзомепразола на фертильность и репродуктивную функцию оценивали с использованием исследований омепразола. Было обнаружено, что омепразол в пероральных дозах до 138 мг / кг / день у крыс (примерно в 33,6 раза больше дозы для человека 40 мг / день на основе площади поверхности тела) не влияет на репродуктивную функцию родительских животных.

Исследования по оценке влияния напроксена на мужскую или женскую фертильность не были завершены.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Использование НПВП, в том числе Вимово, в течение третьего триместра беременности увеличивает риск преждевременного закрытия артериального протока плода. Избегайте использования НПВП, в том числе Вимово, у беременных женщин, начиная с 30 недель беременности (третий триместр). Не существует адекватных и контролируемых исследований Вимово у беременных женщин.

Вимово содержит напроксен и эзомепразол магния. Эзомепразол является S-изомером омепразола.

Напроксен

Данные обсервационных исследований относительно потенциальных эмбриофетальных рисков применения НПВП у женщин в первом или втором триместрах беременности неубедительны. В исследованиях репродукции животных напроксен, вводимый во время органогенеза крысам и кроликам в дозах, меньших максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека 1500 мг / день, не показал доказательств вреда для плода. На основании данных животных было показано, что простагландины играют важную роль в проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцисты и децидуализации. В исследованиях на животных введение ингибиторов синтеза простагландина, таких как напроксен, приводило к увеличению потери до и после имплантации.

Эзомепразол

Нет человеческих данных по эзомепразолу. Однако имеющиеся эпидемиологические данные по омепразолу (esomeprazole является S-изомером омепразола) не демонстрируют повышенного риска серьезных врожденных пороков развития или других неблагоприятных исходов беременности при использовании омепразола в первом триместре. В исследованиях на животных с введением перорального эзомепразола магния у крыс наблюдались изменения в морфологии костей у потомков крыс, которым вводили дозу в течение большей части беременности и лактации в дозах, равных или превышающих приблизительно 34 раза пероральную дозу для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг omeprazole. Когда материнское введение ограничивалось только беременностью, у потомства не было никакого влияния на морфологию костной физальной кости в любом возрасте.

Предполагаемые фоновые риски серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестны. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно.

Клинические соображения

Труд или Доставка

Нет исследований о влиянии Вимово во время родов или родов. В исследованиях на животных НПВП, включая напроксен, ингибируют синтез простагландина, вызывают отсроченное роды и увеличивают частоту мертворождения.

Данные

Человеческие данные

Напроксен

При использовании для отсрочки преждевременного родов ингибиторы синтеза простагландина, включая НПВП, такие как напроксен, могут увеличивать риск неонатальных осложнений, таких как некротический энтероколит, артериальный проток и внутричерепное кровоизлияние. Лечение напроксеном, проводимое в конце беременности для отсрочки родов, было связано с постоянной легочной гипертензией, почечной дисфункцией и аномальными уровнями простагландина Е у недоношенных детей.

Эзомепразол

Эзомепразол является S-изомером омепразола. В четырех эпидемиологических исследованиях сравнивалась частота врожденных аномалий среди детей, рожденных женщинами, которые использовали омепразол во время беременности, с частотой отклонений среди детей женщин, подвергшихся воздействию антагонистов H2-рецепторов или других контролей.

В ретроспективном когортном эпидемиологическом исследовании, проведенном в Шведском медицинском реестре рождений, охватывающем приблизительно 99% беременностей, в период с 1995 по 1999 год было зарегистрировано 955 детей (824 человека были выставлены в первом триместре, 39 из них были выставлены после первого триместра, а 131 - после ,

Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Сердечно-сосудистые тромботические события
• GI Кровотечение, изъязвление и перфорация
• Гепатотоксичность
• Гипертония
• Сердечная недостаточность и отек
• Почечная токсичность и гиперкалиемия
• Анафилактические реакции
• Серьезные реакции кожи
• Гематологическая токсичность
• Активное кровотечение
• Острый интерстициальный нефрит
• Clostridium difficile-Связанная диарея
• Перелом костей
• Кожная и системная волчанка эритематозная
• Цианокобаламин (витамин В-12) Дефицит
• Гипомагниемия

Опыт клинических испытаний

Опыт клинических испытаний с Вимово

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Побочные реакции, о которых сообщается ниже, характерны для клинических испытаний с Вимово.

Безопасность Вимово оценивалась в клинических исследованиях с участием 2317 пациентов (в возрасте от 27 до 90 лет) и в диапазоне от 3 до 12 месяцев. Пациенты получали либо 500 мг / 20 мг Вимово два раза в день (n = 1157), 500 мг напроксена с энтеросолюбильным покрытием два раза в день (n = 426) или плацебо (n = 246). Среднее количество доз Вимово, принятых за 12 месяцев, составило 696 + 44.

В таблице ниже перечислены все побочные реакции, независимо от причинности, возникающие у> 2% пациентов, получавших Вимово и выше в группе Вимово, чем контроль по двум клиническим исследованиям (исследование 1 и исследование 2). Оба эти исследования были рандомизированными, многоцентровыми, двойными слепыми, параллельными исследованиями. Большинство пациентов были женщины (67%), белые (86%). Большинство пациентов были в возрасте 50-69 лет (83%). Примерно четверть принимала низкие дозы аспирина.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции * в исследовании 1 и исследовании 2 (эндоскопические исследования)

В исследовании 1 и исследовании 2 у пациентов, принимавших Вимово, было меньше преждевременных прекращений из-за побочных реакций по сравнению с пациентами, принимавшими только напроксен с энтеросолюбильным покрытием (7,9% против. 12,5% соответственно). Наиболее распространенными причинами прекращения лечения из-за нежелательных явлений в группе лечения Вимово были боли в верхней части живота (1,2%, n = 5), язва двенадцатиперстной кишки (0,7%, n = 3) и эрозивный гастрит (0,7%, n = 3). Среди пациентов, получавших напроксен с энтеросолюбильным покрытием, наиболее распространенными причинами прекращения лечения из-за нежелательных явлений были язва двенадцатиперстной кишки 5,4% (n = 23), диспепсия 2,8% (n = 12) и боль в верхней части живота 1,2% (n = 5). Доля пациентов, прекращающих лечение из-за любых побочных эффектов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (включая язвы двенадцатиперстной кишки) у пациентов, получавших Вимово, составила 4% по сравнению с 12% у пациентов, принимавших напроксен с энтеросолюбильным покрытием.

В приведенной ниже таблице перечислены все побочные реакции, независимо от причинно-следственной связи, возникающие у> 2% пациентов и выше в группе Вимово, чем плацебо из 2 клинических исследований, проведенных у пациентов с остеоартритом коленного сустава (исследование 3 и исследование 4).

Таблица 2: Неблагоприятные реакции * в исследовании 3 и исследовании 4

Процент субъектов, которые вышли из группы лечения Вимово в этих исследованиях из-за возникающих при лечении нежелательных явлений, составил 7%. Не было предпочтительных терминов, в которых более 1% субъектов выходили из какой-либо группы лечения.

Долгосрочная безопасность Вимово была оценена в открытом клиническом исследовании 239 пациентов, из которых 135 пациентов получали 500 мг / 20 мг Вимово в течение 12 месяцев. В долгосрочном исследовании безопасности не было различий в частоте или типах побочных реакций по сравнению с более коротким лечением в рандомизированных контролируемых исследованиях.

Опыт клинических испытаний с напроксеном и другими НПВП

У пациентов, принимающих напроксен в клинических испытаниях, наиболее частыми зарегистрированными побочными эффектами примерно у 1-10% пациентов являются:

Желудочно-кишечный тракт: изжога, тошнота, диспепсия, стоматит

Центральная нервная система: сонливость, легкомысленность, головокружение

Дерматологический: зуд, кожные высыпания, экхимозы, потливость, пурпура

Особые чувства: шум в ушах, нарушения зрения, нарушения слуха

Сердечно-сосудистые: сердцебиение

Общие сведения: одышка, жажда

У пациентов, принимающих НПВП, следующие побочные эффекты также были зарегистрированы приблизительно у 1-10% пациентов.

Желудочно-кишечный тракт: сильное кровотечение / перфорация, язвы желудочно-кишечного тракта (желудочная железа / двенадцатиперстная кишка), рвота

Общие сведения: нарушение функции почек, анемия, повышение уровня ферментов печени, увеличение времени кровотечения, сыпь

Ниже приведены дополнительные побочные эффекты, о которых сообщалось у <1% пациентов, принимавших напроксен во время клинических испытаний.

Желудочно-кишечный тракт: панкреатит

Гепатобилиар: желтуха

Гемический и лимфатический : мелена, тромбоцитопения, агранулоцитоз

Нервная система: неспособность сосредоточиться

Дерматологический: кожные высыпания

У пациентов, принимающих НПВП, следующие побочные эффекты также были зарегистрированы у <1% пациентов.

Тело как целое : лихорадка, инфекция, сепсис, анафилактические реакции, изменения аппетита, смерть

Сердечно-сосудистые: гипертония, тахикардия, обмороки, аритмия, гипотония, инфаркт миокарда

Желудочно-кишечный тракт: сухость во рту, глоссит, отрыжка

Гепатобилиар: гепатит, печеночная недостаточность

Гемический и лимфатический : ректальное кровотечение, лимфаденопатия, панцитопения

Метаболический и пищевой : вес меняется

Нервная система: беспокойство, астения, растерянность, нервозность, парестезия, сонливость, тремор, кома, галлюцинации

Респираторный: астма, угнетение дыхания, пневмония

Дерматологический: эксфолиативный дерматит

Особые чувства: помутнение зрения, конъюнктивит

Urogenital: цистит, дизурия, олигурия / полиурия, протеинурия

Опыт клинических испытаний с эзомепразолом магнием

Дополнительные побочные реакции, которые были зарегистрированы как возможные или вероятно связанные с эзомепразолом магнием с частотой <1%, перечислены ниже по системе организма:

Тело как целое : увеличение живота, аллергическая реакция, астения, боль в спине, боль в груди, боли в груди подшерстки, отек лица, приливы, усталость, лихорадка, гриппоподобное расстройство, генерализованный отек, недомогание, боль, суровость

Сердечно-сосудистые: приливы крови, гипертония, тахикардия

Эндокринная : зоб

Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, дисфагия, дисплазия желудочно-кишечного тракта, эпигастральная боль, отрыжка, пищеводное расстройство, гастроэнтерит, кровоизлияние в желудочно-кишечный тракт, симптомы желудочно-кишечного тракта не указаны иным образом, сбой в работе, мелена, расстройство глотки, нарушение прямой кишки, повышение уровня игорта в сыворотке, отек языка, язвенный стоматит, рвота

Слушание: боль в ухе, шум в ушах

Гематологический: анемия, гипохромия анемии, шейная лимфаденопатия, носовое кровотечение, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения

Печеночный: билирубинемия, нарушение функции печени, повышение SGOT, увеличение SGPT

Метаболический / Питательный: гликозурия, гиперурикемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, жажда, дефицит витамина В12, увеличение веса, снижение веса

Скелетно-мышечная система: артралгия, артрит, артропатия, судороги, синдром фибромиалгии, грыжа, ревматическая полимиалгия

Нервная система / Психиатрическая: анорексия, апатия, повышение аппетита, спутанность сознания, обострение депрессии, гипертония, нервозность, гипоэстезия, импотенция, бессонница, мигрень, обострение, парестезия, нарушение сна, сонливость, тремор, головокружение, дефект поля зрения

Репродуктивный: дисменорея, нарушение менструального цикла, вагинит

Респираторный: астма обостряется, кашель, одышка, отек гортани, фарингит, ринит, синусит

Кожа и придатки: прыщи, ангионевротический отек, дерматит, зуд, зуд ани, сыпь, сыпь эритематозная, сыпь макулопапулезная, воспаление кожи, повышенное потоотделение, крапивница

Особые чувства: средний отит, паросмия, потеря вкуса

Urogenital: аномальная моча, альбуминурия, цистит, дизурия, грибковая инфекция, гематурия, частота мочеиспускания, монилиаз, генитальный монилиаз, полиурия

Визуальный: конъюнктивит, нарушение зрения

Следующие потенциально клинически значимые лабораторные изменения в клинических испытаниях, независимо от отношения к эзомепразолу магнию, были зарегистрированы у ≤ 1% пациентов: повышенный креатинин, мочевая кислота, общий билирубин, щелочная фосфатаза, ALT, AST, гемоглобин, количество лейкоцитов, тромбоциты. , сывороточный гастрин, калий, натрий, тироксин и гормон щитовидной железы. Снижение было замечено в гемоглобине, количестве лейкоцитов, тромбоцитах, калии, натрие и тироксине.

Эндоскопические данные, которые были отмечены как побочные реакции, включают: дуоденит, эзофагит, стриктура пищевода, изъязвление пищевода, варикозное расширение вен пищевода, язва желудка, грыжа, доброкачественные полипы или узелки, пищевод Барретта и изменение цвета слизистой оболочки.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Вимово после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Вимово

Тело как целое : нарушение походки

Желудочно-кишечный тракт: вздутие живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, гематохезия

Травма, отравление и процедурные осложнения : контузия, осень

Скелетно-мышечная и соединительная ткань: отек суставов, мышечные спазмы

Urogenital: почечный тубулярный некроз

Напроксен

Тело как целое : ангионевротический отек, нарушения менструального цикла

Сердечно-сосудистые: застойная сердечная недостаточность, васкулит, отек легких

Желудочно-кишечный тракт: воспаление, кровотечение (иногда смертельное, особенно у пожилых людей), изъязвление и обструкция верхних или нижних желудочно-кишечных путей, эзофагит, стоматит, гематемез, колит, обострение воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона)

Гепатобилиар: гепатит (некоторые случаи закончились смертельным исходом)

Гемический и лимфатический : эозинофилия, гемолитическая анемия, апластическая анемия

Метаболический и пищевой : гипергликемия, гипогликемия

Нервная система: депрессия, нарушения сна, бессонница, недомогание, миалгия, мышечная слабость, асептический менингит, когнитивная дисфункция, судороги

Респираторный: эозинофильный пневмонит

Дерматологический: алопеция, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, узловатая эритема, фиксированная лекарственная сыпь, плоская лишайника, пустулезная реакция, системная красная волчанка, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительный дерматит, реакции светочувствительности, в том числе редкие случаи, напоминающие порфирию кутанеа (п) или эпидермолиз быка. Если возникают хрупкость кожи, образование пузырей или другие симптомы, свидетельствующие о псевдопорфирии, лечение следует прекратить и контролировать пациента.

Особые чувства: нарушение слуха, непрозрачность роговицы, папиллит, ретробульбарный неврит зрительного нерва, папилледема

Urogenital: клубочковый нефрит, гематурия, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз, повышенный креатинин в сыворотке

Размножение (женское): бесплодие

Эзомепразол Магний

Кровь и лимфатика агранулоцитоз

Eye: помутнение зрения

Желудочно-кишечный тракт: панкреатит, микроскопический колит

Гепатобилиар: печеночная недостаточность, гепатит с желтухой или без нее

Иммунная система: анафилактическая реакция / шок, системная красная волчанка

Инфекции и заражения: GI кандидоз, Clostridium difficile связанная диарея

Метаболизм и нарушения питания: гипомагниемия, с или без гипокальциемии и / или гипокалиемии

Скелетно-мышечная и соединительная ткань: мышечная слабость, миалгия, перелом кости

Нервная система: печеночная энцефалопатия

Психиатрический : агрессия, возбуждение, галлюцинации

Почечная и мочевая : интерстициальный нефрит

Репродуктивная система и грудь: гинекомастия

Респираторный, грудной и средостения : бронхоспазм

Кожа и подкожная ткань : алопеция, мультиформная эритема, светочувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (некоторые смертельные), кожная красная волчанка

Клинических данных о передозировке Вимово нет.

Передозировка напроксена

Симптомы после острых передозировок НПВП обычно ограничивались вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и боли в эпигастрии, которые обычно были обратимы при поддерживающей терапии. Произошло желудочно-кишечное кровотечение. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома произошли, но были редки.

У нескольких пациентов наблюдались судороги, но неясно, были ли они связаны с наркотиками. Неизвестно, какая доза препарата будет опасной для жизни. Пероральный LD50 препарата составляет 500 мг / кг у крыс, 1200 мг / кг у мышей, 4000 мг / кг у хомяков и более 1000 мг / кг у собак. У животных 0,5 г / кг активированного угля было эффективным для снижения уровня напроксена в плазме.

Управляйте пациентами с симптоматической и поддерживающей терапией после передозировки НПВП. Там нет конкретных противоядий. Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени связывания с белком. Рассмотрим рвоту и / или активированный уголь (От 60 до 100 грамм у взрослых, От 1 до 2 грамм на кг массы тела у педиатрических пациентов) и / или осмотический катарсис у пациентов с симптомами, наблюдаемых в течение четырех часов после приема внутрь, или у пациентов с большой передозировкой (От 5 до 10 раз рекомендуемая дозировка). Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за высокого связывания белка.

Передозировка эзомепразола

Разовая пероральная доза эзомепразола в дозе 510 мг / кг (примерно в 124 раза больше дозы для человека на основе площади поверхности тела) была смертельной для крыс. Основными признаками острой токсичности были снижение двигательной активности, изменение частоты дыхания, тремор, атаксия и прерывистые клонические судороги. Симптомы, описанные в связи с преднамеренной передозировкой эзомепразола (ограниченный опыт приема доз, превышающих 240 мг / день), являются временными. Разовые дозы 80 мг эзомепразола были без происшествий. Сообщения о передозировке омепразола у людей также могут иметь значение. Дозы варьировались до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы). Проявления были переменными, но включали спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардию, тошноту, диафорез, приливы, головную боль, сухость во рту и другие побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались в нормальном клиническом опыте (см. Вставку в пакет омепразола - Adverse Reactions). Никакого специфического противоядия от эзомепразола не известно. Поскольку эзомепразол широко связан с белками, его не следует удалять диализом. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Если происходит чрезмерное воздействие, позвоните в свой Центр управления ядом по телефону 1-800-222-1222 для получения текущей информации об управлении отравлением или передозировкой.

Противоположная активность

Влияние Вимово на внутрикастричный рН было определено у 25 здоровых добровольцев в одном исследовании. Три комбинации Вимово (напроксен 500 мг в сочетании с эзомепразолом 10, 20 или 30 мг) вводили два раза в день в течение 9 дней. Результаты показаны в следующей таблице:

Таблица 5: Влияние на внутрижелудочный рН в день 9 (N = 25)

Сыворотка Гастрин Эффекты

Влияние эзомепразола на концентрацию гастрина в сыворотке крови оценивали примерно у 2700 пациентов в клинических испытаниях до 8 недель и у более чем 1300 пациентов на срок до 6-12 месяцев. Средний уровень гастрина натощак повышается в зависимости от дозы. Это увеличение достигло плато в течение двух-трех месяцев после терапии и вернулось к базовым уровням в течение четырех недель после прекращения терапии.

Повышенный гастрин вызывает энтерохромаффиноподобную гиперплазию клеток и повышенный уровень сывороточного хромогранина А (CgA). Повышенные уровни CgA могут вызывать ложноположительные результаты в диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей. Медицинские работники должны временно прекратить лечение эзомепразолом по крайней мере за 14 дней до оценки уровней CgA и рассмотреть возможность повторения теста, если начальные уровни CgA высоки.

Энтерохромаффиноподобные (ECL) клеточные эффекты

У более чем 1000 пациентов, получавших эзомепразол (10, 20 или 40 мг / день) до 6-12 месяцев, распространенность гиперплазии клеток ECL увеличилась со временем и дозой. Ни у одного пациента не развились карциноиды клеток ECL, дисплазия или неоплазия в слизистой оболочке желудка.

Эндокринные эффекты

Эзомепразол не влиял на функцию щитовидной железы при пероральном приеме 20 или 40 мг в течение 4 недель. Другие эффекты эзомепразола на эндокринную систему оценивались с использованием исследований омепразола. Омепразол, вводимый перорально в дозе 30 или 40 мг в течение 2-4 недель, не влиял на углеводный метаболизм, циркулирующие уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина.

Влияние на желудочно-кишечную микробиологию

Снижение кислотности желудка из-за любых средств, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к слегка повышенному риску желудочно-кишечных инфекций, таких как сальмонелла и кампилобактер, и, возможно, у госпитализированных пациентов Clostridium difficile.

Поглощение

Напроксен

В стабильном состоянии после введения Вимово два раза в день пиковые концентрации напроксена в плазме достигаются в среднем через 3 часа после утренней и вечерней дозы.

Биоэквивалентность между вимово и покрытым кишечником напроксеном, основанная как на площади под кривой концентрация-время в плазме (AUC), так и на максимальной концентрации в плазме (Cmax) напроксена, была продемонстрирована как для доз 375 мг, так и для 500 мг.

Напроксен всасывается из желудочно-кишечного тракта с помощью in vivo биодоступность 95%.

Установившиеся уровни напроксена достигаются через 4-5 дней.

Эзомепразол

После введения Вимово два раза в день эзомепразол быстро всасывается при пиковой концентрации в плазме, достигаемой в среднем через 0,43-1,2 часа после утренней и вечерней дозы как в первый день введения, так и в устойчивом состоянии. Пиковые концентрации эзомепразола в плазме выше в устойчивом состоянии по сравнению с первым днем дозирования Вимово.

На рисунке 1 представлена фармакокинетика напроксена и эзомепразола после введения Вимово 500 мг / 20 мг.

Рисунок 1: Средние концентрации напроксена и эзомепразола в плазме после однократного введения Вимово (500 мг / 20 мг)

Пищевой эффект

Введение Вимово вместе с пищей с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев не влияет на степень абсорбции напроксена, но значительно продлевает tmax на 10 часов и снижает пиковую концентрацию в плазме (Cmax) примерно на 12%.

Введение Вимово вместе с пищей с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев задерживает tmax эзомепразола на 1 час и значительно уменьшает степень абсорбции, что приводит к снижению площади 52% и 75% под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) и пиковой концентрации в плазме. (Cmax) соответственно.

Введение Вимово за 30 минут до приема пищи с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев не влияет на степень абсорбции напроксена, но задерживает абсорбцию примерно на 4 часа и снижает пиковую концентрацию в плазме (Cmax) примерно на 17%, но не оказывает существенного влияния на скорость или степень абсорбции эзомепразола по сравнению с введением в голодных условиях.

Введение Вимово за 60 минут до приема пищи с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев не влияет на скорость и степень абсорбции напроксена; однако, увеличивает AUC эзомепразола на 25% и Cmax на 50% по сравнению с введением в голодных условиях. Это увеличение Cmax эзомепразола не вызывает проблем с безопасностью, поскольку утвержденный режим дозирования эзомепразола при 40 мг QD приведет к более высокому Cmax.

Поэтому Вимово следует принимать как минимум за 30 минут до еды.

Распределение

Напроксен

Напроксен имеет объем распределения 0,16 л / кг. На терапевтических уровнях напроксен превышает 99% альбумин-связан. При дозах напроксена, превышающих 500 мг / день, наблюдается менее пропорциональное повышение уровней в плазме из-за увеличения клиренса, вызванного насыщением связывания с белками плазмы в более высоких дозах (средний корыто Css 36,5, 49,2 и 56,4 мг / л с 500, 1000 и 1500 мг суточных доз напроксена, соответственно). Напроксен анион был обнаружен в молоке кормящих женщин в концентрации, эквивалентной приблизительно 1% максимальной концентрации напроксена в плазме.

Эзомепразол

Кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии у здоровых субъектов составляет приблизительно 16 л. Эзомепразол связан с белками плазмы на 97%.

Ликвидация

Метаболизм

Напроксен

Напроксен интенсивно метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (CYP), CYP2C9 и CYP1A2 до 6-0-десметилнапроксена. Ни родительский препарат, ни метаболиты не вызывают метаболизирующих ферментов. Как напроксен, так и 6-0-десметилнапроксен далее метаболизируются до их соответствующих конъюгированных метаболитов ацилглюкуронида. В соответствии с периодом полураспада напроксена площадь под кривой времени концентрации в плазме увеличивается при повторном дозировании Вимово два раза в день.

Эзомепразол

Эзомепразол интенсивно метаболизируется в печени ферментной системой CYP. Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, ответственного за образование гидроксил- и десметил метаболитов эзомепразола. Оставшаяся часть зависит от другой специфической изоформы CYP3A4, ответственной за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты.

Площадь под кривой концентрация эзомепразола в плазме увеличивается при повторном введении Вимово. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости доза-AUC после повторного введения. Повышенная абсорбция эзомепразола при повторном введении Вимово, вероятно, также способствует зависимости времени и дозы.

Экскреция

Напроксен

После введения Вимово два раза в день средний период полувыведения напроксена составляет приблизительно 15 часов после вечерней дозы, без изменений при повторном дозировании.

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл / мин / кг. Приблизительно 95% напроксена из любой дозы выводится с мочой, главным образом в виде напроксена (<1%), 6-0-десметилнапроксена (<1%) или их конъюгатов (от 66% до 92%). Небольшие количества, 3% или менее от введенной дозы, выделяются с калом. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться.

Эзомепразол

После введения Вимово два раза в день средний период полувыведения эзомепразола составляет приблизительно 1 час после утренней и вечерней дозы в первый день с немного более длительным периодом полувыведения в устойчивом состоянии (1,2-1,5 часа).

Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальная часть - с калом. Менее 1% исходного препарата содержится в моче.