Naxen S

Наксен С, комбинация напроксена и эзомепразола магния, указывается у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с весом не менее 38 кг, с напроксеном, необходимым для симптоматического облегчения артрита и эзомепразола магния, чтобы снизить риск развития напроксен-ассоциированных язв желудка. уменьшить язвы желудка.

Напроксен-компонент Naxen S показан для облегчения признаков и симптомов:

• Артроз, ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит у взрослых.
• ювенильный идиопатический артрит (ОВОС) у подростков.

Магниевый компонент эзомепразола Naxen S показан для снижения риска развития напроксеновых язв желудка.

Применение ограничений

• не заменяйте Naxen S отдельными компонентами напроксеном и эзомепразолом магнием.
• Naxen S не рекомендуется для первоначального лечения острой боли, потому что поглощение напроксена задерживается по сравнению с поглощением из других напроксенсодержащих продуктов.
• Контролируемые исследования не продолжаются более 6 месяцев.

Важные инструкции для администрации

• используйте самую низкую дозу напроксена в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
• Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Naxen S и других вариантов лечения, прежде чем принять решение об использовании Naxen S .
• Naxen S не позволяет снизить суточную дозу эзомепразола магния. Если общая суточная доза эзомепразола менее 40 мг является более подходящей, следует рассмотреть другое лечение.
• Глотайте таблетки Наксена целиком с жидкостью. Не расщепляйте, не жуйте, не раздавливайте и не растворяйте таблетку. Принимайте Naxen S как минимум за 30 минут до еды.
• Пациенты должны быть проинструктированы, если пропущена доза, должны быть приняты как можно скорее. Однако, когда должна быть назначена следующая запланированная доза, пациент не должен принимать пропущенную дозу и должен быть проинструктирован принять следующую дозу вовремя. Пациентам следует дать указание не принимать 2 дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
• Антациды можно использовать при приеме Naxen S .

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая дозировка VIMVO по показаниям показана в таблице:

Максимум

Продукты, содержащие напроксен, не рекомендуются для применения у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени или тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин).

Печеночная недостаточность

Внимательно следите за пациентами с легкой и умеренной дисфункцией печени и рассмотрите возможность снижения дозы на основе напроксенового компонента Naxen S .

Naxen S следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Naxen S противопоказан следующим пациентам:

• Известная гиперчувствительность (например,.анафилактические реакции и тяжелые кожные реакции) на напроксен, эзомепразол магний, замещенные бензимидазолы или компоненты препарата, включая омепразол. Реакции гиперчувствительности к эзомепразолу могут включать анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, острый интерстициальный нефрит и крапивницу.
• Астма, крапивница или аллергические реакции в анамнезе после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда смертельные, анафилактические реакции на НПВП.
• при установке шунтирования коронарной артерии (CABG) .
• Ингибиторы протонной помпы (ИПП), включая эзомепразол магния, противопоказаны пациентам, получающим продукты, содержащие рилпивирин.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые тромботические явления

Клинические исследования с множественными селективными и неселективными НПВП ЦОГ-2 до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических явлений, включая инфаркт миокарда (MI) и инсульт, который может привести к летальному исходу. На основании имеющихся данных неясно, что риск тромботических сердечно-сосудистых заболеваний одинаков для всех НПВП. Относительное увеличение серьезных тромботических событий сердечно-сосудистых заболеваний от исходного уровня за счет применения НПВП, по-видимому, одинаково у пациентов с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями и без него или с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний из-за их повышенной базовой линии. Некоторые обсервационные исследования показали, что этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий начался в первые несколько недель лечения. Увеличение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наиболее последовательно наблюдалось при более высоких дозах.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВП, используйте самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткой продолжительности. Врачи и пациенты должны помнить о развитии таких событий на протяжении всего курса лечения, даже без предыдущих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и необходимых шагах.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением НПВП. Одновременное использование аспирина и НПВП, таких как напроксен, увеличивает риск серьезных желудочно-кишечных (GI) событий.

Статус после операции по шунтированию коронарной артерии (CABG)

Два крупных контролируемых клинических испытания с селективным НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10-14 дней после операции CABG показали повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при установке CABG .

Пациенты после ИМ

Исследования наблюдений, проведенные в Датском национальном реестре, показали, что пациенты, получавшие НПВП в период после ИМ, подвергались повышенному риску повторного введения, смерти, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В той же когорте, частота смерти в первый год после ИМ 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВП, сравнивалась с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не подвергавшихся НПВП. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти среди пользователей НПВП сохранялся в течение по крайней мере следующих четырех лет после последующего ухода.

Избегайте использования Naxen S у пациентов с недавним ИМ, если только не ожидается, что польза перевесит риск повторяющихся тромботических сердечно-сосудистых событий. Когда Naxen S используется у пациентов с недавним ИМ, пациенты следят за признаками сердечной ишемии.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации

НПВП, включая напроксен, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорации пищевода, желудка, тонкой кишки или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время с или без симптомов предупреждения у пациентов, получавших НПВП. Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие верхней части желудочно-кишечного тракта в терапии НПВП, есть симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация от НПВП возникали примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Однако даже кратковременная терапия НПВП не лишена риска.

Факторы риска кровотечения, изъязвления и перфорации желудочно-кишечного тракта

Пациенты с язвенной болезнью желудка и / или ги-кровотечением с использованием НПВП имели более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших НПВП, включают более длительную терапию НПВП; одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС); Курение; Потребление алкоголя; пожилой возраст; и плохое общее состояние здоровья. Большинство постмаркетинговых сообщений о смертельных событиях GI у пожилых людей или ослаблены. Существует также повышенный риск кровотечения желудочно-кишечного тракта у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени и / или коагулопатией.

Стратегии минимизации рисков GI у пациентов, получавших НПВП:

• Используйте самую низкую эффективную дозировку для максимально короткой продолжительности.
• избегать одновременного введения более одного НПВП .
• Избегайте использования у пациентов с более высоким риском, если не ожидается, что использование перевесит повышенный риск кровотечения. Альтернативные методы лечения, отличные от НПВП, следует рассматривать для пациентов, таких как пациенты и пациенты с активным кровотечением.
• сохранять бдительность с признаками и симптомами изъязвления и кровотечения во время терапии НПВП.
• если вы подозреваете серьезное нежелательное событие gi, начните оценку и лечение немедленно и прекратите Naxen S, пока не будет исключено серьезное нежелательное событие gi.
• более внимательно следите за пациентами на наличие признаков желудочно-кишечного кровотечения при использовании низких доз аспирина для профилактики сердца.

НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с историей воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), так как ваше состояние может ухудшиться.

Гепатотоксичность

Увеличение ALT или AST (в три или более раз превышающее верхний предел нормы [ULN]) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов, получавших НПВП в клинических испытаниях. Также сообщалось о редких и иногда смертельных случаях серьезных травм печени, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность.

Увеличение ALT или AST (менее трех ULN) может происходить у 15% пациентов, получавших НПВП, включая напроксен.

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например,. тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Когда развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или когда возникают системные проявления (например,. эозинофилия, сыпь и т. д.), Немедленно отмените Naxen s и проведите клиническую оценку пациента.

Naxen S следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Гипертония

НПВП, включая Naxen S, могут привести к новому возникновению гипертонии или ухудшению ранее существовавшей гипертонии, каждое из которых может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий.

Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или абразивные диуретики, могут иметь ослабленный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП.

Мониторинг артериального давления (BP) во время начала лечения НПВП и в течение всего курса терапии.

Сердечная недостаточность и отек

Совместный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований Коксиб и традиционные триалисты НПВП показали приблизительно два увеличения госпитализации сердца у выборочно пролеченных пациентов с ЦОГ-2 и неизбирательно пролеченных с НПВП по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В датском национальном реестре пациентов с сердечной недостаточностью использование НПВП увеличило риск, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности и смерти.

Кроме того, задержка жидкости и отек наблюдались у некоторых пациентов, получавших НПВП. Использование напроксена может смягчить побочные эффекты нескольких терапевтических агентов для лечения этих заболеваний (например,. диуретики, ингибиторы АПФ или блокаторы ангиотензиновых рецепторов [ARBs]).

Избегайте использования Naxen S у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если не ожидается, что польза перевесит риск ухудшения сердечной недостаточности. Когда Naxen S используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, следите за пациентами на наличие признаков и симптомов ухудшения сердечной недостаточности.

Токсичность почек и гиперкалиемия

Токсичность почек

Длительное введение НПВП привело к папиллярному некрозу почек и другим повреждениям почек. Токсичность почек также наблюдается у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсационную роль в поддержании перфузии почек. У этих пациентов введение НПВП может привести к дозозависимому снижению образования простагландина и вторичного кровотока в почках, что может привести к открытой компенсации почек. Пациенты с наибольшим риском для этой реакции - пациенты с почечной недостаточностью, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или АРБ, и пожилые люди. За прекращением терапии НПВП обычно следовало восстановление до состояния перед лечением.

Контролируемые клинические испытания не содержат информации об использовании Naxen S у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Почечные эффекты Naxen S могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек.

Правильный объемный статус у пациентов с обезвоженной или гиповолемией до nax S. Мониторинг почечной функции у пациентов с почечной или печеночной дисфункцией, Сердечная недостаточность, Обезвоживание или гиповолемия при использовании Naxen S. Избегайте использования Naxen S у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, если, это ожидается, что использование перевешивает риск ухудшения почечной недостаточности. Когда Naxen S используется у пациентов с запущенным заболеванием почек, следите за пациентами на наличие признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия

Сообщалось об увеличении калия в сыворотке, включая гиперкалиемию, при использовании НПВП у некоторых пациентов без почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были отнесены к гипоренейно-гипоалдостероновому состоянию.

Анафилактические реакции

Напроксен ассоциировался с анафилактическими реакциями у пациентов с известной гиперчувствительностью к напроксену и без нее, а также у пациентов с аспириночувствительной астмой.

Обратитесь за неотложной помощью, когда происходит анафилактическая реакция.

Ухудшение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь чувствительную к аспирину астму, которая может включать хронический ринозинит, осложненный полипами носа; тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм; и / или непереносимость аспирина и других НПВП. Поскольку у таких пациентов с аспирином отмечается перекрестная реактивность между аспирином и другими НПВП, Naxen S противопоказан пациентам с этой формой аспиринкенсибилизации. Когда Naxen S используется у пациентов с ранее существовавшей астмой (без известной чувствительности к аспирину), следите за пациентами на предмет изменений признаков и симптомов астмы.

Тяжелые кожные реакции

НПВП, включая напроксен, могут вызывать серьезные кожные события, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Расскажите пациентам о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и прекратите использование Naxen S при первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности. Naxen S противопоказан пациентам с предыдущими тяжелыми кожными реакциями на НПВП.

Преждевременное закрытие артериального протока плода

Напроксен может привести к преждевременному закрытию артериального протока плода. Избегайте использования НПВП, включая Naxen S, у беременных женщин 30 недель беременности (третий триместр).

Гематологическая токсичность

Анемия произошла у пациентов, получавших НПВП. Это может быть связано с оккультной или грубой кровопотерей, задержкой жидкости или не полностью описанным эффектом эритропоэза. Если у пациента, получающего Naxen s, проявляются признаки или симптомы анемии, следите за гемоглобином или гематокритом.

НПВП, включая Naxen S, могут увеличить риск кровотечений. Сопутствующие состояния, такие как нарушения свертываемости крови или одновременное использование варфарина и других антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов (например,. ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС) могут увеличить риск. Контролируйте этих пациентов на наличие признаков кровотечения.

Маскуляция воспаления и лихорадки

Фармакологическая активность Naxen S в снижении воспаления и, возможно, лихорадки может уменьшить диагностические признаки, используемые при обнаружении инфекций.

Лабораторный мониторинг

Поскольку сильное кровотечение из желудочно-кишечного тракта, гепатотоксичность и травмы почек могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, вам следует регулярно контролировать пациентов с длительным лечением НПВП с помощью CBC и химического профиля.

Пациенты с начальным уровнем гемоглобина 10 г или менее, которые, как ожидается, получат длительную терапию, должны регулярно определять уровни гемоглобина.

Активное кровотечение

Если у пациентов, получающих Naxen S, возникает активное и клинически значимое кровотечение из какого-либо источника, лечение следует прекратить.

Одновременное использование НПВП

Naxen S содержит напроксен в качестве одного из его активных ингредиентов. Его не следует использовать с другими напроксенсодержащими продуктами, поскольку все они циркулируют в плазме в виде напроксен-аниона.

Следует избегать одновременного применения Naxen S с любой дозой не аспирина NSAID из-за потенциального повышенного риска побочных эффектов.

Наличие злокачественных новообразований желудка

У взрослых реакция на желудочно-кишечные симптомы с Naxen S не исключает наличия злокачественных новообразований желудка. Рассмотрим дополнительные желудочно-кишечные наблюдения и диагностические тесты у взрослых пациентов, которые испытывают проблемы с желудком во время лечения Naxen s или которые испытывают симптоматический рецидив после завершения лечения. Рассмотрим эндоскопию у пожилых людей.

Острый интерстициальный нефрит

Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимающих ИПП, включая Naxen s. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любое время во время терапии ИЦП и обычно объясняется реакцией идиопатической гиперчувствительности. Остановите Naxen S, если развивается острый интерстициальный нефрит.

Clostridium Difficile-связанная диарея

Опубликованные исследования показывают, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП), такая как Naxen S, подвергается повышенному риску Clostridium difficile связанная с этим диарея может быть связана, особенно у пациентов больницы. Этот диагноз следует учитывать при диарее, которая не улучшается.

Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИЦП в зависимости от заболевания, которое необходимо лечить.

Сломанные кости

Несколько опубликованных исследований наблюдений показывают, что терапия ИЦП может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был увеличен у пациентов, которые получали высокую дозу, определяемую как многократные суточные дозы и длительная терапия ИЦП (один год или более). Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИЦП в зависимости от заболевания, которое необходимо лечить. Пациенты с риском переломов, связанных с остеопорозом, должны лечиться в соответствии с установленными правилами лечения.

Naxen S (комбинация PPI / NSAID) одобрен для использования два раза в день и не позволяет вводить более низкую суточную дозу PPI

Кожа и системная красная волчанка

Кожная красная волчанка (CLE) и системная красная волчанка (SLE) были зарегистрированы у пациентов, получавших ИЦП, включая эзомепразол. Эти события произошли как новое начало, так и как обострение существующих аутоиммунных заболеваний. Большинство вызванных ИЦП эритематозных случаев волчанки были CLE .

Наиболее распространенной формой CLE, о которой сообщалось у пациентов, получавших ИЦП, была подострая CLE (SCLE), которая наблюдалась в течение нескольких недель или лет непрерывной медикаментозной терапии у пациентов от младенцев до пожилых людей. В целом, гистологические данные без участия органов наблюдались.

SLE сообщается реже, чем CLE, у пациентов, получающих ИПП. SLE, связанный с PPI, обычно мягче, чем SLE, не вызванный медициной. SLE обычно начинался в течение нескольких дней или лет после начала лечения, главным образом у пациентов от взрослых мальчиков до пожилых людей. Большинство пациентов с сыпью; однако, артралгия и цитопения также были зарегистрированы.

Избегайте давать ИЦП дольше, чем указано с медицинской точки зрения. Если пациенты, получающие Naxen S, испытывают признаки или симптомы, которые соответствуют CLE или SLE, прекратите прием лекарства и обратитесь к соответствующему специалисту для оценки. Большинство пациентов улучшаются только с прекращением ИЦП через 4-12 недель. Серологические тесты (например,. ANA) может быть положительным, и увеличение результатов серологического теста может занять больше времени, чем клинические проявления.

Взаимодействие с клопидогрелем

Избегайте одновременного использования эзомепразола с клопидогрелем. Клопидогрел является пролекарством. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелем полностью обусловлено активным метаболитом. Метаболизм клопидогрела до его активного метаболита может быть нарушен при использовании сопутствующих препаратов, таких как эзомепразол, которые ингибируют активность CYP2C19. Совместное введение клопидогрела с 40 мг эзомепразола снижает фармакологическую активность клопидогрела. При использовании Эзомепразола, компонента Naxen S, следует рассмотреть альтернативную терапию защитой тромбоцитов.

Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel

Die tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen längeren Zeitraum (Z. B. länger als 3 Jahre) kann zu einer durch hypo-oder achlorhydrie verursachten malabsorption von cyanocobalamin (vitamin B-12) führen. In der Literatur wurden seltene Berichte über einen cyanocobalaminmangel berichtet, der bei einer säureunterdrückenden Therapie Auftritt. Diese Diagnose sollte in Betracht gezogen werden, wenn klinische Symptome beobachtet werden, die mit einem cyanocobalaminmangel übereinstimmen.

Hypomagnesiämie

Hypomagnesiämie, symptomatisch und asymptomatisch, wurde selten bei Patienten berichtet, die mindestens drei Monate lang mit PPIs behandelt wurden, in den meisten Fällen nach einem Jahr Therapie. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind Tetanie, Arrhythmien und Anfälle. Bei den meisten Patienten erforderte die Behandlung von hypomagnesiämie einen magnesiumersatz und ein absetzen des PPI.

Bei Patienten, bei denen eine längere Behandlung erwartet wird oder die PPIs mit Medikamenten wie digoxin oder Medikamenten einnehmen, die hypomagnesiämie verursachen können (Z. B. Diuretika), können Angehörige der Gesundheitsberufe die überwachung in Betracht ziehen Magnesiumspiegel vor Beginn der PPI-Behandlung und in regelmäßigen Abständen.

Gleichzeitige Anwendung von Johanniskraut Oder Rifampin Mit Naxen S

Arzneimittel, die CYP2C19 oder CYP3A4 induzieren (wie Johanniskraut oder rifampin), können die Esomeprazol-Konzentrationen erheblich senken. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Naxen S mit Johanniskraut oder Rifampicin.

Wechselwirkungen mit Diagnostischen Untersuchungen bei Neuroendokrinen Tumoren

Die chromogranin A (CgA)-Spiegel im Serum steigen Sekundär zu einer medikamenteninduzierten Abnahme der Magensäure. Der erhöhte CgA-Spiegel kann zu falsch positiven Ergebnissen bei diagnostischen Untersuchungen zu neuroendokrinen Tumoren führen. Anbieter sollten die Behandlung mit Esomeprazol mindestens 14 Tage vor der Beurteilung des CgA-Spiegels vorübergehend Abbrechen und erwägen, den test zu wiederholen, wenn die anfänglichen CgA-Spiegel hoch sind. Wenn serientests durchgeführt werden (Z. B. zur überwachung), sollte dasselbe kommerzielle Labor für Tests verwendet werden, da die Referenzbereiche zwischen den tests variieren können.

Gleichzeitige Anwendung von Naxen S Mit Methotrexat

Literatur legt nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von PPIs mit Methotrexat (hauptsächlich in hoher Dosis; siehe Methotrexat-verschreibungsinformationen) den Serumspiegel von Methotrexat und/oder seinem Metaboliten erhöhen und verlängern kann, was möglicherweise zu Methotrexat-toxizitäten führt. Bei hochdosierter Methotrexat-Verabreichung kann bei einigen Patienten ein vorübergehender Entzug des PPI in Betracht gezogen werden.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Informieren Sie Patienten, Familien oder Pflegekräfte vor Beginn der Therapie mit Naxen S und periodisch während der Laufenden Therapie über Folgendes.

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Naxen S abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.

Herzinsuffizienz Und Ödeme

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, sofortige Notfallhilfe zu suchen.

Schwere Hautreaktionen

Raten Sie den Patienten, Naxen S sofort abzubrechen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, und wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt.

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Naxen S und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus besteht.

Unfruchtbarkeit

Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential, dass NSAIDs, einschließlich Naxen S, mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht werden können.

Magen-Malignität

Um zu Ihrem Arzt zurückzukehren, wenn Sie während der Einnahme von Naxen S oder nach Abschluss der Behandlung Magenbeschwerden haben.

Akute Interstitielle Nephritis

Raten Sie Patienten, sich bei Ihrem Arzt zu melden, wenn die Menge, die Sie urinieren oder Blut im Urin haben, abnimmt.

Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall

Raten Sie den Patienten, sofort zu berichten und sich um Durchfall zu kümmern, der sich nicht verbessert. Dies kann ein Zeichen für Clostridium difficile assoziierten Durchfall sein.

Knochenbruch

Raten Sie Patienten, Anzeichen oder Symptome von Osteoporose (Z. B. kürzlich aufgetretene knochenfrakturen, geringe Knochendichte) Ihrem Arzt zu melden.

Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes

Raten Sie den Patienten, sofort Ihren Arzt anzurufen, wenn sich die Symptome im Zusammenhang mit kutanem oder systemischem lupus erythematodes erneut oder verschlimmern.

Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel

Raten Sie Patienten, die Naxen S über einen längeren Zeitraum einnehmen, sich bei Ihrem Arzt zu melden, wenn Sie Schwäche, Müdigkeit oder Benommenheit oder schnellen Herzschlag und Atmung oder blasse Haut haben.

Hypomagnesiämie

Empfehlen Sie den Patienten, sofort kardiovaskuläre oder neurologische Symptome wie Herzklopfen, Schwindel, Krampfanfälle und Tetanie zu melden und sich um Sie zu kümmern, da dies Anzeichen einer hypomagnesiämie sein können.

Arzneimittelwechselwirkungen

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Naxen S mit anderen NSAIDs oder Salicylate (e.g., diflunisal, salsalat) wird aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen. Warnen Sie Patienten, dass NSAIDs in der “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
• Raten Sie Patienten, sich bei Ihrem Arzt zu melden, wenn Sie mit der Behandlung mit clopidogrel beginnen, St. Johanniskraut oder rifampin; oder, wenn Sie hochdosiertes Methotrexat einnehmen.
• Informieren Sie Patienten, kein niedrig dosiertes aspirin gleichzeitig mit Naxen S zu verwenden, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.

Verabreichung

• Informieren Sie die Patienten, dass Naxen s Tabletten ganz mit Flüssigkeit geschluckt werden sollten. Tabletten sollten nicht gespalten, gekaut, zerkleinert oder aufgelöst werden. Naxen s Tabletten sollten mindestens 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden.
• Patienten sollten angewiesen werden, wenn eine Dosis verpasst wird, sollte Sie so schnell wie möglich eingenommen werden. Wenn jedoch die nächste geplante Dosis fällig ist, sollte der patient die verpasste Dosis nicht einnehmen und angewiesen werden, die nächste Dosis rechtzeitig einzunehmen. Die Patienten sollten angewiesen werden, keine 2 Dosen gleichzeitig einzunehmen, um eine verpasste Dosis auszugleichen.
• Informieren Sie Patienten, dass Antazida während der Einnahme von Naxen S angewendet werden können.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Naproxen

Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das kanzerogene Potenzial von naproxen in rattendosen von 8, 16 und 24 mg/kg/Tag (0,05, 0,1 und 0,16 mal die empfohlene maximale tägliche Dosis von 1500 mg/Tag) zu bewerten Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Die maximaldosis Betrug das 0,28-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis. Es wurden keine Hinweise auf tumorigenität gefunden.

Esomeprazol

Das Karzinogene Potenzial von Esomeprazol wurde anhand von Omeprazol-Studien bewertet, von denen Esomeprazol ein enantiomer ist. In zwei 24-monatigen oralen karzinogenitätsstudien an Ratten Omeprazol in Tagesdosen von 1.7, 3.4, 13.8, 44 und 140.8 mg / kg / Tag (ca..41 bis 34.2-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag, ausgedrückt auf körperoberflächenbasis) produzierten sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Ratten dosisbedingt Magen-ECL-zellkarzinoide; die Inzidenz dieses Effekts war bei weiblichen Ratten, die höhere Omeprazol-Blutspiegel aufwiesen, deutlich höher. Magenkarzinoide treten selten bei der unbehandelten Ratte auf. Darüber hinaus war eine EKL-zellhyperplasie in allen behandelten Gruppen beiderlei Geschlechts vorhanden. In einer dieser Studien wurden weibliche Ratten mit 13 behandelt.8 mg Omeprazol / kg / Tag (ca..36 mal die menschliche Dosis von 40 mg / Tag auf einer Körperoberfläche basis) für 1 Jahr, dann folgte für ein weiteres Jahr ohne das Medikament. Bei diesen Ratten wurden keine karzinoide beobachtet. Eine erhöhte Inzidenz von behandlungsbedingter ECL-zellhyperplasie wurde am Ende eines Jahres beobachtet (94% behandelt gegenüber 10% Kontrollen). Im zweiten Jahr war der Unterschied zwischen behandelten und kontrollratten viel kleiner (46% gegenüber 26%), zeigte aber immer noch mehr Hyperplasie in der behandelten Gruppe. Magenadenokarzinom wurde bei einer Ratte gesehen (2%). Bei männlichen oder weiblichen Ratten, die 2 Jahre lang behandelt wurden, wurde kein ähnlicher tumor beobachtet. Für diesen rattenstamm wurde historisch kein ähnlicher tumor festgestellt, aber ein Befund, an dem nur ein tumor beteiligt ist, ist schwer zu interpretieren. Eine 78-wöchige Maus-karzinogenitätsstudie mit Omeprazol zeigte kein erhöhtes tumorvorkommen, aber die Studie war nicht schlüssig.

Mutagenese

Esomeprazol war im Ames-mutationstest, im in vivo - rattenknochenmark-chromosomenaberrationstest und im in vivo - Maus-mikronukleustest negativ. Esomeprazol war jedoch positiv im in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest. Omeprazol war positiv im in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest, dem in vivo - Maus-Knochenmarkzellen-chromosomenaberrationstest und dem in vivo - Maus-mikronukleustest.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Die potenziellen Wirkungen von Esomeprazol auf die Fertilität und reproduktionsleistung wurden bewertet mit Omeprazol Studien. Omeprazol in oralen Dosen von bis zu 138 mg / kg/Tag bei Ratten (etwa 33, 6-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag auf körperoberflächenbasis) hatte keinen Einfluss auf die fortpflanzungsleistung von Elterntieren.

Studien zur Bewertung der Auswirkungen von naproxen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit wurden nicht abgeschlossen.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Naxen S, während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Naxen S, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Naxen S bei schwangeren Frauen.

Naxen S enthält naproxen und Esomeprazol magnesium. Esomeprazol ist das S - isomer von Omeprazol.

Naproxen

Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In tiervermehrungsstudien zeigte naproxen, das während der Organogenese Ratten und Kaninchen in Dosen verabreicht wurde, die unter der empfohlenen maximalen Tagesdosis des Menschen von 1500 mg/Tag Lagen, keine Anzeichen für eine Schädigung des Fötus. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.

Esomeprazol

Es gibt keine menschlichen Daten für Esomeprazol. Verfügbare epidemiologische Daten für Omeprazol (Esomeprazol ist das s-isomer von Omeprazol) weisen jedoch kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen oder andere unerwünschte schwangerschaftsergebnisse bei Omeprazol-Anwendung im ersten trimester auf. In Tierversuchen mit Verabreichung von oralem Esomeprazol-magnesium bei Ratten wurden Veränderungen der knochenmorphologie bei Nachkommen von Ratten beobachtet, die den größten Teil der Schwangerschaft und Stillzeit in Dosen von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol oder mehr als dem 34-fachen einer oralen humandosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol. Wenn die mütterliche Verabreichung nur auf die Schwangerschaft beschränkt war, gab es in keinem Alter Auswirkungen auf die knochenmorphologie bei den Nachkommen.

Die geschätzten hintergrundrisiken für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung sind unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw.

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Naxen S während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich naproxen, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Daten

Menschliche Daten

Naproxen

Bei der Verzögerung der Frühgeburt können Inhibitoren der prostaglandinsynthese, einschließlich NSAIDs wie naproxen,das Risiko für neonatale Komplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis, Ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen erhöhen. Die Behandlung mit Naproxen in der späten Schwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörungen und abnormalen prostaglandin-E-spiegeln bei Frühgeborenen in Verbindung gebracht.

Esomeprazol

Esomeprazol ist das S-isomer von Omeprazol. Vier epidemiologische Studien verglichen die Häufigkeit angeborener Anomalien bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, die Omeprazol während der Schwangerschaft verwendeten, mit der Häufigkeit von Anomalien bei Säuglingen von Frauen, die H2-rezeptorantagonisten oder anderen Kontrollen ausgesetzt waren.

Eine bevölkerungsbasierte Retrospektive epidemiologische Kohortenstudie des schwedischen medizinischen Geburtsregisters, die ungefähr 99% der Schwangerschaften von 1995-1999 umfasste, berichtete über 955 Säuglinge (824 im ersten trimester exponiert, 39 davon über das erste trimester hinaus exponiert und 131 exponiert).

Максимум

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Побочные эффекты, о которых сообщается ниже, характерны для клинических испытаний с Naxen S .

Безопасность Naxen S была оценена в клинических исследованиях с 2317 пациентами (в возрасте от 27 до 90 лет) в диапазоне от 3 до 12 месяцев. Пациенты получали либо 500 мг / 20 мг Naxen S (n = 1157) два раза в день, 500 мг напроксена с энтеросолюбильным покрытием (n = 426) или плацебо (n = 246) два раза в день. Среднее количество доз Naxen, принятых за 12 месяцев мошенничества 696 + 44.

В следующей таблице перечислены все побочные эффекты независимо от причинности, которые возникают у> 2% пациентов, Naxen s и выше в группе Naxen в качестве контроля двух клинических исследований (исследование 1 и исследование 2). Оба исследования были рандомизированными, многоцентровыми, двойными слепыми, параллельными исследованиями. Большинство пациентов были женщины (67%), белые (86%). Большинству пациентов было 50-69 лет (83%). Около четверти были в низких дозах аспирина. Макс

В исследовании 1 и исследовании 2 пациенты, которые получали Naxen S, имели менее преждевременное прекращение лечения из-за побочных эффектов, чем пациенты, которые получали только напроксен с энтеросолюбильным покрытием (7,9% против. 12,5% или.). Наиболее распространенными причинами прекращения лечения из-за нежелательных явлений в группе лечения Naxen были боли в верхней части живота (1,2%, n = 5), язва двенадцатиперстной кишки (0,7%, n = 3) и эрозивный гастрит (0,7%, n = 3). Среди пациентов, получавших напроксен с энтеросолюбильным покрытием, наиболее распространенными причинами прекращения язвы двенадцатиперстной кишки из-за нежелательных явлений были..4% (n = 23), диспепсия 2,8% (n = 12) и боль в верхней части живота 1,2% (n = 5). Доля пациентов, которые прекращают лечение из-за побочных эффектов верхних отделов желудочно-кишечного тракта (включая язвы двенадцатиперстной кишки), мошенничество у пациентов, получавших Naxen S, 4% по сравнению с 12% у пациентов с энтеросолюбильным напроксеновым доходом.

В следующей таблице перечислены все побочные эффекты независимо от причинности, которые возникают у> 2% пациентов и выше в группе Naxen как плацебо из 2 клинических исследований, которые были проведены у пациентов с остеоартритом колена (исследование 3 и исследование 4) .

Таблица 2: Побочные эффекты * в исследовании 3 и исследовании 4
тр> 3

Доля субъектов, которые вышли из группы терапии Naxen S в этих исследованиях из-за возникающих при лечении нежелательных явлений, составляет 7%. Не было предпочтительных состояний, при которых более 1% пациентов выходили из каждой группы лечения.

Долгосрочная безопасность Naxen S была исследована в открытом клиническом исследовании у 239 пациентов, из которых 135 пациентов получали 500 мг / 20 мг Naxen S в течение 12 месяцев. В долгосрочном исследовании безопасности в рандомизированных контролируемых исследованиях не было обнаружено различий в частоте или типе побочных эффектов по сравнению с краткосрочным лечением.

опыт клинических исследований с напроксеном и другими НПВП

у пациентов, принимающих напроксен в клинических испытаниях, наиболее часто встречающиеся побочные эффекты наблюдаются примерно у 1-10% пациентов

Желудочно-кишечный тракт : Изжога, тошнота, диспепсия, стоматит

Центральная нервная система: Сонливость, сонливость, головокружение

Дерматологический : зуд, сыпь, экхимозы, потоотделение, пурпура

Особые чувства: шум в ушах, нарушения зрения, нарушения слуха

Сердечно-сосудистые : Сердцебиение

генеральный: Одышка, жажда

Следующие побочные эффекты также были зарегистрированы примерно у 1-10% пациентов, принимающих НПВП.

Желудочно-кишечный тракт : грубое кровотечение / перфорация, язвы желудочно-кишечного тракта (гнева / двенадцатиперстная кишка), рвота

генеральный: нарушение функции почек, анемия, повышение уровня печеночных ферментов, увеличение времени кровотечения, сыпь

дальнейшие неблагоприятные события сообщаются у <1% пациентов, принимающих напроксен во время клинических испытаний.

Желудочно-кишечный тракт : Панкреатит

Гепатобилиар: Желтуха

Гемический и лимфатический : мелена, тромбоцитопения, агранулоцитоз

Нервная система : неспособность сосредоточиться

Дерматологический : Сыпь

Следующие побочные эффекты были также зарегистрированы у пациентов, принимающих НПВП <1% пациентов.

Тело в целом : Лихорадка, инфекция, сепсис, анафилактические реакции, изменения аппетита, смерть

Сердечно-сосудистые : Гипертония, тахикардия, обмороки, аритмия, гипотония, инфаркт миокарда

Желудочно-кишечный тракт : сухость во рту, глоссит, отрыжка

Гепатобилиар: гепатит, печеночная недостаточность

Гемический и лимфатический : ректальное кровотечение, лимфаденопатия, панцитопения

Метаболизм и питание: Изменения в весе

Нервная система : Тревога, астения, растерянность, нервозность, парестезия, сонливость, тремор, кома, галлюцинации

Респираторный тракт: астма, угнетение дыхания, пневмония

Дерматологический : эксфолиативный дерматит

Особые чувства: см. размытый, конъюнктивит

Urogenital : Цистит, дизурия, олигурия / полиурия, протеинурия

Клинические исследования с эзомепразолом магния

Дополнительные побочные эффекты, о которых можно или вероятно сообщать с частотой возникновения эзомепразола магния <1%, перечислены ниже по системе организма:

Тело в целом : Живот увеличен, аллергическая реакция, астения, боль в спине, боль в груди, боли в груди, отек лица, приливы, усталость, лихорадка, гриппоподобное расстройство, общий отек, недомогание, боль, напряжение

Сердечно-сосудистые : Промывка, высокое кровяное давление, тахикардия

эндокринный : Goiter

Желудочно-кишечный тракт : Диспепсия, дисфагия, дисплазия желудочно-кишечного тракта, боли в эпигастрии, регургитация, пищеводное расстройство, гастроэнтерит, кровотечение ги, симптомы ги, не указанные иным образом, икота, мелена, расстройство рта, нарушение глотки, ректальное расстройство, повышение уровня гастрина в сыворотке, расстройство языка, отек языка, язвенная болезнь ст

Слушать: Боль в ушах, шум в ушах

Гематологический : Анемия, гипохромная анемия, шейная лимфаденопатия, носовое кровотечение, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения

Печень: билирубинемия, нарушение функции печени, повышение SGOT, увеличение SGPT

Метаболический / Пищевой Физиологический : гликозурия, гиперурикемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, жажда, дефицит витамина В12, увеличение веса, потеря веса

Скелетно-мышечная система: Артралгия, ухудшение артрита, артропатия, судороги, синдром фибромиалгии, грыжа, ревматическая полимиалгия

Нервная система / психиатрия: Анорексия, апатия, потеря аппетита, спутанность сознания, депрессия ухудшились, гипертония, нервозность, гипестезия, импотенция, бессонница, мигрени, обострение, парестезия, нарушения сна, сонливость, тремор, головокружение, дефект поля зрения

Репродуктивный : Дисменорея, нарушения менструального цикла, вагинит

Респираторный тракт: обострилась астма, кашель, одышка, отек гортани, фарингит, ринит, синусит

Кожа и конечности: Прыщи, ангионевротический отек, дерматит, зуд, зуд, сыпь, эритематозная сыпь, сыпь макулопапулезная, воспаление кожи, повышенное потоотделение, крапивница

Особые чувства: Инфекция среднего уха, паросмия, потеря вкуса

Urogenital : аномальная моча, альбуминурия, цистит, дизурия, грибковая инфекция, гематурия, частота мочеиспускания, монилиаз, генитальный монилиаз, полиурия

Визуальный : Конъюнктивит, нарушения зрения

Следующие потенциально клинически значимые лабораторные изменения в клинических испытаниях были зарегистрированы у ≤ 1% пациентов независимо от взаимосвязи с эзомепразолом магнием: повышенный креатинин, мочевая кислота, общий билирубин, щелочная фосфатаза, ALT, AST, гемоглобин, количество лейкоцитов, тромбоциты, сывороточный гастрин, калий, натрий, тирокс. Снижение было замечено в гемоглобине, количестве лейкоцитов, тромбоцитов, калия, натрия и тироксина.

Эндоскопические данные, отмеченные как побочные эффекты, включают: дуоденит, эзофагит, стриктура пищевода, язвы пищевода, варикозное расширение вен пищевода, язвы желудка, грыжа, доброкачественные полипы или узелки, обесцвечивание пищевода Барретта и слизистой оболочки.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании Naxen s после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Наксен С

Тело в целом : тревожное расстройство

Желудочно-кишечный тракт : растяжение живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, гематочезия

Травмы, отравления и процедурные осложнения: Преллунг, осень

Скелетно-мышечная и соединительная ткани: отек суставов, мышечные спазмы

Urogenital : почечный тубулярный некроз

Напроксен

Тело в целом : ангионевротический отек, нарушения менструального цикла

Сердечно-сосудистые : застойная сердечная недостаточность, васкулит, отек легких

Желудочно-кишечный тракт : Воспаление, кровотечение (иногда смертельное, особенно у пожилых людей), изъязвление и обструкция верхних или нижних желудочно-кишечных путей, эзофагит, стоматит, гематемезис, колит, обострение воспалительного заболевания кишечника (колитза язвы, болезнь Крона)

Гепатобилиар: гепатит (некоторые случаи закончились смертельным исходом)

Гемический и лимфатический : Эозинофилия, гемолитическая анемия, апластическая анемия

Метаболизм и питание: Гипергликемия, гипогликемия

Нервная система : депрессия, трауманомы, бессонница, недомогание, миалгия, мышечная слабость, асептический менингит, когнитивная дисфункция, судороги

Респираторный : эозинофильный пневмонит

Дерматологический : Алопеция, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, узловатая эритема, фиксированная вспышка лекарственного средства, плоская лишайника, пустулезная реакция, системная красная волчанка, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительный дерматит, реакции светочувствительности. Если хрупкость кожи, образование пузырей или другие симптомы указывают на наличие псевдопорфирии, лечение следует прекратить и терпеливо контролировать.

Особые чувства: Нарушение слуха, непрозрачность роговицы, папиллит, ретробульбарный неврит зрительного нерва, папиллярный отек

Urogenital : клубочковый нефрит, гематурия, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, почечная недостаточность, некроз папиллона, повышение уровня креатинина в сыворотке

Размножение (женское): Бесплодие

Эзомепразол магний

Кровь и лимфа : Agranulocytosis

Eye: см размыто

Гастро: Панкреатит, микроскопический колит

Гепатобилиар: Печеночная недостаточность, гепатит с желтухой или без нее

Иммунная система : анафилактическая реакция / шок, системная красная волчанка

Инфекции и заражение: gi кандидоз, Clostridium difficile связанная диарея

Метаболизм и нарушения питания: гипомагниемия, с или без гипокальциемии и / или гипокалиемии

Скелетно-мышечная и соединительная ткани: Мышечная слабость, миалгия, переломы костей

Нервная система : печеночная энцефалопатия

Психиатрия: агрессия, возбуждение, галлюцинации

Почки и мочевыводящие пути : интерстициальный нефрит

Система размножения и груди: Гинекомастия

Респираторный, грудной и средостения : Бронхоспазм

Кожа и подкожная клетчатка: Алопеция, мультиформная эритема, чувствительность к свету, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (некоторые смертельные), кожная красная волчанка

Нет клинических данных о передозировке Naxen S .

Передозировка напроксена

Симптомы после острых передозировок НПВП обычно ограничивались вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и боли в эпигастрии, которые обычно были обратимы при уходе. Произошло желудочно-кишечное кровотечение. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома произошли, но были редки.

У некоторых пациентов были судороги, но неясно, были ли они наркоманами или нет. Неизвестно, какая доза препарата будет опасной для жизни. Пероральный LD50 препарата составляет 500 мг / кг у крыс, 1200 мг / кг у мышей, 4000 мг / кг у хомяков и более 1000 мг / кг у собак. У животных 0,5 г / кг активированного угля было эффективным для снижения уровня напроксена в плазме.

Управляйте пациентами с симптоматической и поддерживающей терапией после передозировки НПВП. Там нет конкретных противоядий. Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени связывания с белком. Рассмотрим рвоту и / или активированный уголь (От 60 до 100 грамм у взрослых, От 1 до 2 грамм на кг массы тела у педиатрических пациентов) и / или осмотический катарсис у пациентов с симптомами в течение четырех часов после приема внутрь или у пациентов с большой передозировкой (От 5 до 10 раз рекомендуемая дозировка). Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не могут быть полезны из-за высокого связывания белка.

Передозировка эзомепразола

Разовая пероральная доза эзомепразола в дозе 510 мг / кг (примерно в 124 раза больше дозы для человека на основе поверхностей тела) была смертельной для крыс. Основными признаками острой токсичности были снижение двигательной активности, изменение частоты дыхания, тремор, атаксия и прерывистые клонические спазмы. Симптомы, описанные в связи с преднамеренной передозировкой эзомепразола (ограниченный опыт при дозах более 240 мг / день), носят временный характер. Разовые дозы 80 мг эзомепразола были без происшествий. Сообщения о передозировке омепразола у людей также могут быть актуальными. Дозы достигли до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы). Проявления были переменными, но включали спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардию, тошноту, потливость, покраснение, головную боль, сухость во рту и другие побочные эффекты, подобные тем, которые наблюдаются в обычном клиническом опыте (см. Побочные эффекты добавки омепразола). Никакого специфического противоядия к эзомепразолу не известно. Поскольку эзомепразол в основном связан с белком, диализ не должен его удалять. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Если возникает чрезмерная экспозиция, позвоните в свой токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222, чтобы получить актуальную информацию об управлении отравлением или передозировкой.

Антисекреторская деятельность

Влияние Naxen S на внутрижелудочный pH было определено у 25 здоровых добровольцев в одном исследовании. Три комбинации наксена (напроксен 500 мг в комбинации с эзомепразолом 10, 20 или 30 мг) вводили два раза в день в течение 9 дней. Результаты показаны в следующей таблице:

Таблица 5: Влияние на внутрижелудочный рН на 9 день (N = 25)

Сыворотка гастрономических эффектов

Влияние эзомепразола на концентрации газрина в сыворотке было изучено примерно у 2700 пациентов в клинических испытаниях до 8 недель и у более чем 1300 пациентов до 6-12 месяцев. Средний уровень гастрина натощак увеличился в зависимости от дозы. Это увеличение достигло плато в течение двух-трех месяцев после терапии и вернулось к начальному уровню в течение четырех недель после прекращения терапии.

Повышенный гастрин вызывает энтерохромаффиноподобную клеточную гиперплазию и повышенный уровень сывороточного хромогранина А (CgA). Повышенные уровни CgA могут вызывать ложноположительные результаты в диагностических тестах на нейроэндокринные опухоли. Медицинские работники должны временно прекратить лечение эзомепразолом по крайней мере за 14 дней до оценки уровней CgA и рассмотреть возможность повторения теста, когда начальные уровни CgA высоки.

Энтерохромаффиноподобные (ECL) клеточные эффекты

У более чем 1000 пациентов, получавших эзомепразол (10, 20 или 40 мг / день) в течение до 6-12 месяцев, распространенность гиперплазии клеток EKL увеличилась со временем и дозой. Нет терпеливо развитых карциноидов клеток ECL, дисплазии или неоплазии в слизистой оболочке желудка.

Эндокринные эффекты

Эзомепразол не влиял на функцию щитовидной железы при пероральном приеме 20 или 40 мг в течение 4 недель. Другие эффекты эзомепразола на эндокринную систему были изучены с исследованиями омепразола. Омепразол, который вводили перорально в дозе 30 или 40 мг в течение 2-4 недель, не влиял на углеводный метаболизм, циркулирующие уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина.

Влияние на микробиологическую экологию желудочно-кишечного тракта

Снижение желудочной кислоты из-за агентов, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как сальмонелла и кампилобактер, и, возможно, также у госпитализированных пациентов Clostridium difficileвести.

Поглощение

Напроксен

В устойчивом состоянии после введения Naxen S два раза в день пиковые концентрации напроксена в плазме достигаются в среднем через 3 часа после утренней и вечерней дозы.

Биоэквивалентность между Naxen S и напроксеном с энтеросолюбильным покрытием, основанная на площади под кривой концентрация-время в плазме (AUC) и максимальной концентрации в плазме (Cmax) напроксена, была продемонстрирована для обеих доз 375 мг и 500 мг.

Напроксен с одним in vivo 95% биодоступность поглощается желудочно-кишечным трактом.

Установившиеся уровни напроксена достигаются через 4-5 дней.

Эзомепразол

После приема Naxen s два раза в день эзомепразол быстро всасывается, причем концентрация в плазме достигается в среднем через 0,43-1,2 часа после утренней и вечерней дозы как в первый день введения, так и в устойчивом состоянии. Пиковые концентрации эзомепразола в плазме в стабильном состоянии выше, чем в первый день дозирования Naxen S .

На рисунке 1 показана фармакокинетика напроксена и эзомепразола после введения Naxen S 500 мг / 20 мг.

Рисунок 1: Средние концентрации напроксена и эзомепразола в плазме после однократного введения Naxen S (500 мг / 20 мг)

Пищевой эффект

Введение Naxen S вместе с пищей с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев не влияет на степень абсорбции напроксена, но значительно расширяет TMAX на 10 часов и снижает пиковую концентрацию в плазме (Cmax) примерно на 12%.

Введение Naxen S вместе с пищей с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев задерживает tmax эзомепразола на 1 час и значительно уменьшает степень абсорбции, что приводит к снижению площади ниже концентрации в плазме по сравнению с временной кривой (AUC) или ,. пиковая концентрация в плазме (Cmax) на 52% или.

Введение Naxen S за 30 минут до приема пищи с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев не влияет на степень всасывания напроксена, Однако, задерживает поглощение примерно на 4 часа и снижает пиковую концентрацию в плазме (Cmax) примерно на 17%, Однако, не оказывает существенного влияния на скорость или степень абсорбции эзомепразола по сравнению с введением в трезвых условиях.

Введение Naxen S за 60 минут до приема пищи с высоким содержанием жира у здоровых добровольцев не влияет на скорость и степень абсорбции напроксена; однако, увеличивает AUC эзомепразола на 25% и Cmax на 50% по сравнению с введением в трезвых условиях. Это увеличение эзомепразола CMAX не создает проблемы безопасности, поскольку утвержденный график дозирования эзомепразола при 40 мг QD приведет к более высокому Cmax.

Поэтому Naxen S следует принимать как минимум за 30 минут до еды.

Распределение

Напроксен

Напроксен имеет объем распределения 0,16 л / кг. На терапевтических уровнях напроксен превышает 99% альбумин-связан. С напроксеном дозы более 500 мг / день, уровень в плазме увеличивается из-за увеличения клиренса, вызвано насыщением связывания белков плазмы в более высоких дозах, менее чем пропорционально (Средний корыто Css 36,5, 49,2 и 56,4 мг / л с 500, 1000 и 1500 мг суточных доз напроксена). Напроксен анион был обнаружен в молоке женщин, которые кормили грудью в концентрации, которая соответствует приблизительно 1% максимальной концентрации напроксена в плазме.

Эзомепразол

Кажущийся объем распределения в стационарном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 16 л. Эзомепразол связан с белками плазмы на 97%.

Ликвидация

Метаболизм

Напроксен

Напроксен в основном метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (CYP), CYP2C9 и CYP1A2 до 6-0-десметилнапроксена. Ни родительское лекарство, ни метаболиты не вызывают метаболизирующих ферментов. Как напроксен, так и 6-0-десметилнапроксен далее метаболизируются до соответствующих метаболитов, конъюгированных с ацилглюкуронидом. В соответствии с периодом полураспада напроксена площадь под кривой времени концентрации в плазме увеличивается два раза в день при повторном дозировании наксена.

Эзомепразол

Эзомепразол в значительной степени метаболизируется в печени ферментной системой CYP. Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидроксильных и десметильных метаболитов эзомепразола. Оставшаяся часть зависит от другой специфической изоформы CYP3A4, которая отвечает за образование сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты.

Площадь под кривой концентрация-время концентрации эзомепразола увеличивается при повторном введении накса s. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости AUC дозы после повторного введения. Повышенная абсорбция эзомепразола при повторном введении Naxen S также может способствовать зависимости времени и дозы.

Ликвидация

Напроксен

После двухкратного ежедневного введения Naxen S средний период полувыведения напроксена составляет приблизительно 15 часов после вечерней дозы, без изменения при повторном дозировании.

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл / мин / кг. Приблизительно 95% напроксенов от каждой дозы выводится с мочой, главным образом в виде напроксена (<1%), 6-0-десметилнапроксена (<1%) или их конъюгатов (от 66% до 92%). Небольшие количества, 3% или менее от введенной дозы, выделяются с калом. Метаболиты могут накапливаться у пациентов с почечной недостаточностью.

Эзомепразол

После двухкратного ежедневного введения Naxen S средний период полувыведения эзомепразола составляет приблизительно 1 час после утренней и вечерней дозы в первый день с немного более длительным периодом полувыведения в устойчивом состоянии (1,2-1,5 часа).

Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальное - с фекалиями. Менее 1% родительского лекарства находится в моче.