Monowel

Лечение

Моновель показан для лечения серьезных инфекций, вызванных восприимчивыми штаммами назначенных микроорганизмов при заболеваниях, перечисленных ниже.

1. Инфекции нижних дыхательных путей в том числе пневмония и абсцесс легких, вызванный Streptococcus pneumoniae, другие стрептококки (исключая энтерококки, например., Enterococcus faecalis [ранее Streptococcus faecalis]), золотистый стафилококк (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Escherichia coli, Klebsiella виды, Haemophilus influenzae, а также Бактериды виды.
2. Инфекции мочевыводящих путей вызвано Escherichia coli, Klebsiella виды, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Proteus vulgaris а также Провиденсия вид (включая P. rettgeri).
3. Внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит и абсцесс внутри брюшной полости, вызванный Escherichia coli, Klebsiella виды, Bacteroides виды в том числе Bacteroides fragilis и Clostridium виды.
4. Гинекологические инфекции, включая эндометрит, тазовый целлюлит и воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Bacteroides виды в том числе B. fragilis, виды Clostridium, Peptococcus niger, виды Peptostreptococcus, а также Streptococcus agalactiae. Моновель, как и цефалоспорины, не имеет никакой активности против Хламидия трахоматис. Поэтому, когда Monowel используется в лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза и C . trachomatis является одним из предполагаемых патогенов, следует добавить соответствующий антихламидный охват.
5. Септицемия вызвано Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Escherichia coli, виды Klebsiella, а также Бактериды виды в том числе Б. Фраглис.
6. Костные и суставные инфекции вызвано Золотистый стафилококк (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу).
7. Инфекции кожи и структуры кожи вызвано Золотистый стафилококк (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes и другие стрептококки (исключая энтерококки, например., Enterococcus faecalis [ранее Streptococcus faecalis]), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella виды, Бактериды виды в том числе B. fragilis, виды Clostridium, Peptococcus niger и Peptostreptococcus виды.

Должны быть проведены соответствующие исследования культуры и восприимчивости, чтобы определить восприимчивость причинных организмов к Monowel. Терапия может быть начата в ожидании результатов этих исследований.

В рандомизированных сравнительных исследованиях моноварь и цефалотин были сравнительно безопасными и эффективными в лечении инфекций, вызванных грамположительными кокками и грамотрицательными палочками, восприимчивыми к цефалоспоринам. Моновель обладает высокой степенью стабильности в присутствии бактериальных бета-лактамаз, как пенициллиназ, так и цефалоспориназ.

Многие инфекции, вызванные аэробными и анаэробными грамотрицательными бактериями, устойчивыми к некоторым цефалоспоринам, реагируют на Monowel. Точно так же многие инфекции, вызванные аэробными и анаэробными бактериями, устойчивыми к некоторым антибиотикам пенициллина (ампициллин, карбенициллин, пенициллин G), реагируют на лечение Monowel. Многие инфекции, вызванные смесями восприимчивых аэробных и анаэробных бактерий, реагируют на лечение Monowel.

Профилактика

Моновель показан для профилактики инфекции у пациентов, перенесших незагрязненную желудочно-кишечную хирургию, гистерэктомию влагалища, гистерэктомию брюшной полости или кесарево сечение.

Если есть признаки инфекции, образцы для культуры должны быть получены для идентификации возбудителя, чтобы можно было организовать соответствующее лечение.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность Monowel и других антибактериальных препаратов, Monowel следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые, как доказано или сильно подозреваются, вызваны восприимчивыми бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, их следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных местная эпидемиология и паттерны восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Лечение

Взрослые

Обычный диапазон дозировки для взрослых составляет от 1 до 2 граммов каждые 6-8 часов. Дозировка должна определяться восприимчивостью возбудителей, тяжестью инфекции и состоянием пациента (см. Таблицу 3 для рекомендаций по дозировке).

Если C. trachomatis является предполагаемым патогеном, следует добавить соответствующий антихламидный охват, поскольку цефокситин натрия не действует против этого организма.

Моновель может использоваться у пациентов с пониженной функцией почек со следующими корректировками дозировки:

У взрослых с почечной недостаточностьюначальная нагрузочная доза от 1 до 2 грамм может быть дана. После нагрузки доза, рекомендации для поддерживающая дозировка (Таблица 4) может использоваться в качестве руководства.

Когда доступен только уровень креатинина в сыворотке следующая формула (в зависимости от пола, веса и возраста пациента) может использоваться для преобразования этого значения в клиренс креатинина. Креатинин сыворотки должен представлять устойчивое состояние почечной функции.

У пациентов, проходящих гемодиализпосле каждого гемодиализа следует вводить нагрузочную дозу от 1 до 2 грамм, а поддерживающую дозу следует вводить, как указано в таблице 4.

Антибиотикотерапия при бета-гемолитических стрептококковых инфекциях группы А должна поддерживаться в течение не менее 10 дней, чтобы предотвратить риск ревматической лихорадки или гломерулонефрита. При стафилококковой и других инфекциях, связанных со скоплением гноя, хирургический дренаж должен проводиться там, где это указано.

Педиатрические пациенты

Рекомендуемая дозировка для педиатрических пациентов в возрасте от 3 месяцев и старше составляет от 80 до 160 мг / кг массы тела в день, разделенной на четыре-шесть равных доз. Более высокие дозы следует использовать для более тяжелых или серьезных инфекций. Общая суточная доза не должна превышать 12 грамм.

В настоящее время не дается никаких рекомендаций для педиатрических пациентов от рождения до 3 месяцев (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

У педиатрических пациентов с почечной недостаточностью дозировка и частота дозировки должны быть изменены в соответствии с рекомендациями для взрослых (см. Таблицу 4).

Профилактика

Эффективное профилактическое использование зависит от времени введения. Моноуэлю обычно следует давать за полчаса до операции, что является достаточным временем для достижения эффективных уровней в ране во время процедуры. Профилактическое введение обычно следует прекратить в течение 24 часов, поскольку продолжающееся введение любого антибиотика увеличивает вероятность побочных реакций, но в большинстве хирургических процедур не снижает частоту последующей инфекции.

Для профилактического применения при незагрязненной желудочно-кишечной хирургии, вагинальной гистерэктомии или абдоминальной гистерэктомии рекомендуются следующие дозы:

Взрослые

2 грамма, вводимые внутривенно непосредственно перед операцией (примерно за половину-один час до первоначального разреза), затем 2 грамма каждые 6 часов после первой дозы в течение не более 24 часов.

Педиатрические пациенты (3 месяца и старше)

Дозы от 30 до 40 мг / кг могут быть даны в указанное выше время.

Чезарейская секция пациентов

Для пациентов, проходящих кесарево сечение, либо однократная доза 2 грамма, вводимая внутривенно, как только зажимается пуповина, либо рекомендуется режим 3 дозы, состоящий из 2 граммов, вводимых внутривенно, как только зажимается пуповина, а затем 2 грамма через 4 и 8 часов после начальной дозы. ,. (Видеть Клинические исследования.)

Таблица 3. Руководство по дозировке Monowel

Таблица 4. Поддерживающая дозировка моноваря у взрослых с пониженной функцией почек

Таблица 5. Подготовка раствора для внутривенного введения

Подготовка решения

Таблица 5 приведена для удобства создания Monowel для внутривенного введения.

Для флаконов

Один грамм должен состоять как минимум из 10 мл и 2 грамма с 10 мл или 20 мл стерильной воды для инъекций, бактериостатической воды для инъекций, 0,9% инъекций хлорида натрия или 5% инъекций декстрозы. Эти первичные растворы могут быть дополнительно разбавлены в 50–1000 мл разбавителей, перечисленных в разделе «Частики и наливные упаковки» в разделе «Совместимость и стабильность».

Для массовых пакетов

10-граммовые упаковки должны быть составлены из 43 мл или 93 мл стерильной воды для инъекций, бактериостатической воды для инъекций, 0,9% инъекций хлорида натрия или 5% инъекций декстрозы. ВНИМАНИЕ: РЕШЕНИЕ ДЛЯ ЗАПАСА 10 ГРАМ-КУЛЬКОВ НЕ ДЛЯ ПРЯМОЙ ИНФУЗИИ. Эти первичные растворы могут быть дополнительно разбавлены в 50–1000 мл разбавителей, перечисленных в разделе «Частики и наливные упаковки» в разделе «Совместимость и стабильность».

Бензиловый спирт в качестве консерванта связан с токсичностью у новорожденных. Хотя токсичность не была продемонстрирована у педиатрических пациентов старше 3 месяцев, у которых может быть показано использование Monowel, небольшие педиатрические пациенты в этом возрастном диапазоне также могут подвергаться риску токсичности бензилового спирта. Поэтому разбавитель, содержащий бензиловый спирт, не следует использовать, когда Monowel предназначен для введения педиатрическим пациентам в этом возрастном диапазоне.

Администрация

Моновель можно вводить внутривенно после конституции.

Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер.

Внутривенное управление

Внутривенный путь предпочтительнее для пациентов с бактериемией, бактериальная септицемия, или другие тяжелые или опасные для жизни инфекции, или для пациентов, которые могут быть плохими рисками из-за снижения резистентности в результате таких изнурительных состояний, как недоедание, травма, операция, диабет, сердечная недостаточность, или злокачественная опухоль, особенно если шок присутствует или надвигается.

Для прерывистого внутривенного введения раствор, содержащий 1 грамм или 2 грамма в 10 мл стерильной воды для инъекций, можно вводить в течение 3-5 минут. Используя инфузионную систему, ее также можно вводить в течение более длительного периода времени через систему трубок, с помощью которой пациент может получать другие внутривенные растворы. Однако во время инфузии раствора, содержащего Monowel, рекомендуется временно прекратить прием любых других растворов в том же месте.

Для введения более высоких доз путем непрерывной внутривенной инфузии раствор Monowel может быть добавлен во внутривенную бутылку, содержащую 5-процентную инъекцию декстрозы, 0,9-процентную инъекцию хлорида натрия или 5-процентную инъекцию декстрозы и 0,9-процентную инъекцию хлорида натрия. BUTTERFLY^{® ††} или иглы типа вены кожи головы предпочтительнее для этого типа инфузии.

Растворы Monowel, как и большинство бета-лактамных антибиотиков, не следует добавлять в аминогликозидные растворы (например,., сульфат гентамицина, сульфат тобрамицина, сульфат амикацина) из-за потенциального взаимодействия. Однако моноварь и аминогликозиды могут вводиться отдельно одному и тому же пациенту.

Указания по выдаче

Аптека Массовая упаковка - не для прямого вливания

Аптечная упаковка для массовых грузов предназначена для аптечной примеси только под ламинарным колпаком. Вход во флакон должен производиться только один раз с помощью стерильного набора для переноса или другого стерильного дозирующего устройства, а содержимое распределяется в аликвотах с использованием асептической техники. Использование шприца и иглы не рекомендуется, так как это может вызвать утечку (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). ПОСЛЕ ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ВХОДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ ВСЕ СОДЕРЖАНИЕ ФИОЛА ПРОМЕТНО. ЛЮБОЙ НЕ ИСПОЛЬЗОВАННЫЙ ПОРТ ДОЛЖЕН БЫТЬ ОТКРЫТ В течение 4 ЧАСОВ .

Совместимость и стабильность

Флаконы и наливные пакеты

Monowel, поставляется во флаконах или в упаковке для массовых грузов и составляет 1 грамм / 10 мл стерильной воды для инъекций, Бактериостатическая вода для инъекций, ,(см. Подготовка решения) 0,9 процента инъекций хлорида натрия, или 5 процентов инъекции декстрозы, поддерживает удовлетворительную активность в течение 6 часов при комнатной температуре или в течение одной недели при охлаждении (ниже 5 ° C).

Эти первичные растворы могут быть дополнительно разбавлены в 50-1000 мл следующих разбавителей и поддерживать активность в течение дополнительных 18 часов при комнатной температуре или дополнительных 48 часов при охлаждении:

0,9 процента инъекций хлорида натрия
5 процентов или 10 процентов инъекций декстрозы
5 процентов декстрозы и 0,9 процента инъекции хлорида натрия
5% инъекций декстрозы с 0,2% или 0,45% солевого раствора для инъекций лактатного рингера
5 процентов декстрозы в инъекции лактатного рингера
5 процентов инъекций бикарбоната натрия
М / 6 раствор лактата натрия
Маннит 5% и 10%

После указанных выше периодов любые неиспользованные решения следует отказаться.

Моновель противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефокситину и группе цефалоспорина антибиотиков.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

ПЕРЕД ТЕРАПИЕЙ С «Моновелем» УЧРЕЖДЕН, ОСТОРОЖНОЕ ЗАПРОСЫ ДОЛЖНО БЫТЬ СДЕЛАНО ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ, КОГДА У ПАЦИЕНТА ПРЕДЫДУЩАЯ РЕАКЦИЯ ГИПЕРСЕНСИТИВНОСТИ КЕФОКСИТИНУ, CEPHALOSPORINS,PENICILLINS, ИЛИ ДРУГИЕ НАРКОТИКИ. ЭТОТ ПРОДУКТ ДОЛЖЕН БЫТЬ ДАН С ВНИМАНИЕМ ПЕНИЦИЛЛИН-СЕНСИЦИОННЫМ ПАЦИЕНТАМ. АНТИБИОТИКА ДОЛЖНА БЫТЬ АДМИНИСТРИРОВАНА С ВНИМАНИЕМ ЛЮБОМУ ПАЦИЕНТУ, КОТОРЫЙ ДЕМОНСТРИРОВАЛ НЕКОТОРЫЕ ФОРМЫ АЛЛЛЕРГИИ, ОСОБЕННО НАРКОТИКИ. ЕСЛИ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ НА «Монахиню», ОТКЛЮЧИТЬ НАРКОТИКУ. СЕРЬЕЗНЫЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРСЕНСИТИ МОГУТ ТРЕБУТЬ ЭПИНЕФРИН И ДРУГИЕ АВАРИЙНЫЕ МЕРЫ .

Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) была отмечена с использованием почти всех антибактериальных средств, включая Monowel, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C.difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Тщательная история болезни необходима, поскольку CDAD, как сообщалось, происходит через два месяца после введения антибактериальных средств.

Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся использование антибиотиков не направлено против C. difficile может потребоваться прекратить. Надлежащее управление жидкостью и электролитами, добавление белка, лечение антибиотиками C. difficileи хирургическая оценка должна быть начата, как указано клинически.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Общая суточная доза должна быть уменьшена, когда Monowel вводится пациентам с кратковременным или постоянным снижением мочеиспускания из-за почечной недостаточности (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ), потому что высокие и длительные концентрации антибиотиков в сыворотке могут возникать у таких людей из обычных доз.

Антибиотики (включая цефалоспорины) следует назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом.

Как и в случае с другими антибиотиками, длительное использование Monowel может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов. Повторная оценка состояния пациента имеет важное значение. Если во время терапии происходит суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

Назначение Monowel в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактического показания вряд ли принесет пользу пациенту и увеличит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Лабораторные тесты

Как и в случае любого мощного антибактериального средства, при длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций системы органов, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились с цефокситином для оценки канцерогенного или мутагенного потенциала. Исследования на крысах, получавших внутривенно 400 мг / кг цефокситина (приблизительно в 3 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека), не выявили влияния на фертильность или способность к спариванию.

Беременность

Исследования репродукции, проведенные на крысах и мышах в парентеральных дозах, примерно в полтора раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, не выявили тератогенных или фетальных токсических эффектов, хотя наблюдалось небольшое снижение массы плода.

Однако нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

У кролика цефокситин ассоциировался с высокой частотой абортов и материнской смертности. Это считалось не тератогенным эффектом, а ожидаемым следствием необычной чувствительности кролика к вызванным антибиотиками изменениям в популяции микрофлоры кишечника.

Сестринские матери

Моновель выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Следует соблюдать осторожность при назначении Monowel кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов от рождения до 3 месяцев еще не установлены. У педиатрических пациентов в возрасте 3 месяцев и старше более высокие дозы Monowel были связаны с повышенной частотой эозинофилии и повышенным SGOT

Гериатрическое использование

Из 1775 субъектов, получавших цефокситин в клинических исследованиях, 424 (24%) были 65 и старше, в то время как 124 (7%) были 75 и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами, и другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует проявлять осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга функции почек (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Моновель обычно хорошо переносится. Наиболее распространенными побочными реакциями были местные реакции после внутривенной инъекции. Другие побочные реакции встречались нечасто.

Местные реакции

Тромбофлебит произошел при внутривенном введении.

Аллергические реакции

Были отмечены сыпь (включая эксфолиативный дерматит и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, приливы, зуд, эозинофилия, лихорадка, одышка и другие аллергические реакции, включая анафилаксию, интерстициальный нефрит и ангионевротический отек.

Сердечно-сосудистые

Гипотония.

Желудочно-кишечный тракт

Диарея, включая документированный псевдомембранозный колит, который может появиться во время или после лечения антибиотиками. Тошнота и рвота отмечались редко.

Нервно-мышечно

Возможное обострение миастении.

Кровь

Эозинофилия, лейкопения, включая гранулоцитопению, нейтропению, анемию, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению и депрессию костного мозга. Положительный прямой тест Кумбса может развиться у некоторых людей, особенно с азотемией.

Функция печени

Временные повышения SGOT, SGPT, сывороточного LDH и щелочной фосфатазы в сыворотке; и желтуха были зарегистрированы.

Почечная функция

Наблюдаются повышения уровня содержания азота в сыворотке и / или мочевине. Как и в случае с цефалоспоринами, острая почечная недостаточность сообщается редко. Роль Monowel в изменениях в тестах на почечную функцию трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или нарушению почечной функции.

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших Monowel, для антибиотиков класса цефалоспорина были зарегистрированы следующие побочные реакции и измененные результаты лабораторных испытаний: крапивница, мультиформная эритема, Синдром Стивенса-Джонсона, сывороточные реакции, подобные болезни, боль в животе, колит, почечная дисфункция, токсическая нефропатия, ложноположительный тест на глюкозу в моче, печеночная дисфункция, включая холестаз, повышенный билирубин, апластическая анемия, кровоизлияние, длительное протромбиновое время, панцитопения, агранулоцитоз, суперинфекция, вагинит, включая вагинальный кандидоз.

Несколько цефалоспоринов были вовлечены в запуск судорог, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда дозировка не была уменьшена. (Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ) Если возникают судороги, связанные с медикаментозной терапией, препарат следует прекратить. Противосудорожная терапия может быть назначена, если клинически показано.

Острая внутривенная ЛД₅₀ у взрослой самки мыши и кролика было около 8,0 г / кг и более 1,0 г / кг соответственно. Острый внутрибрюшинный LD₅₀ у взрослой крысы было больше 10,0 г / кг.