Цефокситин

Цефокситин

Цефокситин

Лечение

Цефокситин показан для лечения серьезных инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных микроорганизмов при заболеваниях, перечисленных ниже.

1. Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония и абсцесс легких, вызванные Streptococcus pneumoniae, другие стрептококки (за исключением энтерококков, например, Enterococcus faecalis [ранее Streptococcus faecalis]), Золотистый стафилококк (включая штаммы, продуцирующие пенициллин), Кишечная палочка, Клебсиелла вид, Haemophilus influenzae, и Виды Бактероиды.
2. Инфекции мочевыводящих путей вызвано Кишечная палочка, Клебсиелла вид, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Proteus vulgaris и Виды Провиденсии (включая П. Реттгери).
3. Внутрибрюшные инфекции, включая перитонит и внутрибрюшный абсцесс, вызванные Кишечная палочка, Клебсиелла вид, Бактероиды виды в том числе Bacteroides fragilis Clostridium вид.
4. Гинекологические инфекции, включая эндометрит, тазовый целлюлит и воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Бактероиды виды в том числе B. fragilis, Clostridium species, Peptococcus niger, Peptostreptococcus species, и Streptococcus agalactiae. Цефокситин, как и цефалоспорины, не обладает активностью против Chlamydia trachomatis. Поэтому при Цефокситин применяют при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза и С. trachomatis является одним из предполагаемых патогенов, следует добавить соответствующее антихламидийное покрытие.
5. Септицемия вызвано Streptococcus pneumoniae, Золотистый стафилококк (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Кишечная палочка, виды клебсиелл, и Виды Бактероиды включая B. fragilis.
6. Инфекции костей и суставов вызвано Золотистый стафилококк (включая штаммы, продуцирующие пенициллин).
7. Инфекции кожи и структуры кожи вызвано Золотистый стафилококк (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes и другие стрептококки (за исключением энтерококков, например, Enterococcus faecalis [ранее Streptococcus faecalis]), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella вид, Виды Бактероиды включая B. fragilis, Clostridium species, Peptococcus niger и Peptostreptococcus вид.

Следует провести соответствующие исследования культуры и восприимчивости для определения восприимчивости возбудителей к Цефокситин. Терапия может быть начата в ожидании результатов этих исследований.

В рандомизированных сравнительных исследованиях Цефокситин и цефалотин были сравнительно безопасны и эффективны в лечении инфекций, вызванных грамположительными кокками и грамотрицательными палочками, чувствительными к цефалоспоринам. Цефокситин обладает высокой степенью стабильности в присутствии бактериальных бета-лактамаз, как пенициллиназ, так и цефалоспориназ.

Многие инфекции, вызванные аэробными и анаэробными грамотрицательными бактериями, устойчивыми к некоторым цефалоспоринам, реагируют на Цефокситин. Точно так же многие инфекции, вызванные аэробными и анаэробными бактериями, устойчивыми к некоторым пенициллиновым антибиотикам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину G), реагируют на лечение Цефокситин. Многие инфекции, вызванные смесями чувствительных аэробных и анаэробных бактерий, реагируют на лечение Цефокситин.

Профилактика

Цефокситин показан для профилактики инфекции у пациентов, перенесших незагрязненную желудочно-кишечную хирургию, вагинальную гистерэктомию, абдоминальную гистерэктомию или кесарево сечение.

При наличии признаков инфекции следует получить образцы для культивирования для идентификации возбудителя, чтобы можно было назначить соответствующее лечение.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность Цефокситин и других антибактериальных препаратов, Цефокситин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые доказаны или сильно подозреваются в том, что они вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и восприимчивости они должны учитываться при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и паттерны восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Лечение

Взрослые

Обычный диапазон дозировки для взрослых составляет от 1 грамма до 2 граммов каждые 6-8 часов. Дозировка должна определяться восприимчивостью возбудителей, тяжестью инфекции и состоянием пациента (рекомендации по дозировке см. в таблице 3).

Если C. trachomatis при подозрении на патоген следует добавить соответствующее антихламидийное покрытие, поскольку цефокситин натрия не обладает активностью против этого организма.

Цефокситин может применяться у пациентов со сниженной функцией почек со следующими коррекциями дозы:

У взрослых с почечной недостаточностью, может быть дана начальная нагрузочная доза от 1 до 2 граммов. После нагрузочной дозы рекомендации по поддерживающая дозировка (Таблица 4) может быть использована в качестве руководства.

Когда доступен только уровень креатинина в сыворотке крови, следующая формула (основанная на поле, весе и возрасте пациента) может быть использована для преобразования этого значения в клиренс креатинина. Креатинин сыворотки крови должен представлять собой устойчивое состояние функции почек.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, нагрузочная доза от 1 г до 2 г должна быть дана после каждого гемодиализа, а поддерживающая доза должна быть дана, как указано в таблице 4.

Антибактериальная терапия бета-гемолитических стрептококковых инфекций группы А должна поддерживаться в течение не менее 10 дней, чтобы предотвратить риск развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита. При стафилококковых и других инфекциях, сопровождающихся сбором гноя, хирургическое дренирование следует проводить там, где это показано.

Педиатрические Пациенты

Рекомендуемая дозировка у педиатрических пациентов в возрасте 3 месяцев и старше составляет от 80 до 160 мг/кг массы тела в день, разделенных на четыре-шесть равных доз. Более высокие дозы следует применять при более тяжелых или серьезных инфекциях. Общая суточная доза не должна превышать 12 граммов.

В настоящее время не делается никаких рекомендаций для педиатрических пациентов от рождения до 3-месячного возраста (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

У педиатрических пациентов с почечной недостаточностью дозировка и частота приема препарата должны быть изменены в соответствии с рекомендациями для взрослых (см. таблицу 4).

Профилактика

Эффективное профилактическое применение зависит от времени введения. Цефокситин обычно следует давать от получаса до одного часа до операции, что является достаточным временем для достижения эффективного уровня в ране во время процедуры. Профилактическое введение обычно следует прекратить в течение 24 часов, поскольку продолжающееся введение любого антибиотика увеличивает вероятность побочных реакций, но в большинстве хирургических процедур не снижает частоту последующей инфекции.

Для профилактического применения при незагрязненной желудочно-кишечной хирургии, вагинальной гистерэктомии или абдоминальной гистерэктомии рекомендуются следующие дозы:

Взрослые

2 грамма вводят внутривенно непосредственно перед операцией (примерно за полчаса-час до первоначального разреза), а затем по 2 грамма каждые 6 часов после первой дозы в течение не более 24 часов.

Педиатрические Пациенты (3 Месяца И Старше)

В указанные выше сроки можно вводить дозы от 30 до 40 мг/кг.

Пациентки с Кесаревым сечением

Для пациентов, перенесших кесарево сечение, рекомендуется либо однократное введение 2-граммовой дозы внутривенно, как только пуповина зажата, либо 3-дозный режим, состоящий из 2-граммового внутривенного введения, как только пуповина зажата, а затем 2 грамма через 4 и 8 часов после начальной дозы. (См. Клинические Исследования.)

Таблица 3. Рекомендации по дозировке Цефокситин

Таблица 4. Поддерживающая доза Цефокситин у взрослых со сниженной функцией почек

Таблица 5. Приготовление раствора для внутривенного введения

Приготовление Раствора

Таблица 5 приведена для удобства составления Цефокситин для внутривенного введения.

Для Флаконов

Один грамм должен состоять по меньшей мере из 10 мл, а 2 грамма-из 10 мл или 20 мл Стерильной воды для инъекций, бактериостатической воды для инъекций, 0,9-процентной инъекции хлорида натрия или 5-процентной инъекции декстрозы. Эти первичные растворы могут быть дополнительно разбавлены от 50 мл до 1000 мл разбавителей, перечисленных в разделе "Флаконы и насыпные упаковки "раздела" Совместимость и стабильность".

Для Сыпучих Упаковок

10-граммовые объемные упаковки должны состоять из 43 мл или 93 мл стерильной воды для инъекций, бактериостатической воды для инъекций, 0,9-процентной инъекции хлорида натрия или 5-процентной инъекции декстрозы. ВНИМАНИЕ: 10-ГРАММОВЫЙ ОБЪЕМНЫЙ ИСХОДНЫЙ РАСТВОР НЕ ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ПРЯМОЙ ИНФУЗИИ. Эти первичные растворы могут быть дополнительно разбавлены от 50 мл до 1000 мл разбавителей, перечисленных в разделе "Флаконы и насыпные упаковки "раздела" Совместимость и стабильность".

Бензиловый спирт как консервант был связан с токсичностью у новорожденных. Хотя токсичность не была продемонстрирована у педиатрических пациентов в возрасте старше 3 месяцев, которым может быть показано применение Цефокситин, маленькие педиатрические пациенты в этом возрастном диапазоне также могут быть подвержены риску токсичности бензилового спирта. Поэтому разбавитель, содержащий бензиловый спирт, не следует использовать, когда он предназначен для введения педиатрическим пациентам в этом возрастном диапазоне.

Администрация

Цефокситин может вводиться внутривенно после конституции.

Парентеральные лекарственные препараты должны быть визуально проверены на наличие твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда это позволяют раствор и контейнер.

Внутривенное Введение

Внутривенный путь предпочтителен для пациентов с бактериемией, бактериальной септицемией или другими тяжелыми или опасными для жизни инфекциями, а также для пациентов, которые могут подвергаться низкому риску из-за снижения резистентности в результате таких изнурительных состояний, как недоедание, травма, хирургическое вмешательство, диабет, сердечная недостаточность или злокачественные новообразования, особенно если шок присутствует или надвигается.

Для прерывистого внутривенного введения, раствор, содержащий 1 г или 2 г в 10 мл стерильной воды для инъекций, можно вводить в течение 3-5 минут. Используя инфузионную систему, он также может вводиться в течение более длительного периода времени через систему трубок, с помощью которых пациент может получать другие внутривенные растворы. Однако во время инфузии раствора, содержащего Цефокситин, желательно временно прекратить введение любых других растворов в том же месте.

Для введения более высоких доз путем непрерывной внутривенной инфузии, раствор Цефокситин может быть добавлен во внутривенный флакон, содержащий 5-процентную инъекцию декстрозы, 0,9-процентную инъекцию хлорида натрия или 5-процентную инъекцию декстрозы и 0,9-процентную инъекцию хлорида натрия. БАБОЧКА^®†† или иглы типа вен скальпа предпочтительны для этого типа вливания.

Растворы Цефокситин, как и большинство бета-лактамных антибиотиков, не следует добавлять в растворы аминогликозидов (например, гентамицина сульфат, тобрамицина сульфат, амикацина сульфат) из-за потенциального взаимодействия. Однако Цефокситин и аминогликозиды могут назначаться отдельно одному и тому же пациенту.

Указания По Дозированию

Аптечная Насыпная Упаковка – Не Для Прямой Инфузии

Аптечная насыпная упаковка предназначена для использования в аптечном сервисе примесей только под колпаком с ламинарным потоком. Ввод во флакон должен производиться только один раз с помощью стерильного переносного набора или другого стерильного дозирующего устройства, а содержимое дозируется в аликвоты с использованием асептической техники. Использование шприца и иглы не рекомендуется, так как это может привести к утечке (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ). ПОСЛЕ ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ВВОДА БЫСТРО ИСПОЛЬЗУЙТЕ ВСЕ СОДЕРЖИМОЕ ФЛАКОНА. ЛЮБАЯ НЕИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЧАСТЬ ДОЛЖНА БЫТЬ ВЫБРОШЕНА В ТЕЧЕНИЕ 4 ЧАСОВ.

Совместимость и стабильность

Флаконы И Насыпные Упаковки

Цефокситин, поставляемый во флаконах или объемной упаковке и состоящий из 1 г/10 мл Стерильной воды для инъекций, Бактериостатической воды для инъекций (см. Приготовление раствора), 0,9-процентной инъекции хлорида натрия или 5-процентной инъекции декстрозы, сохраняет удовлетворительную эффективность в течение 6 часов при комнатной температуре или в течение одной недели при охлаждении (ниже 5 ° C).

Эти первичные растворы могут быть дополнительно разбавлены в 50 мл до 1000 мл следующих разбавителей и поддерживать потенцию в течение дополнительных 18 часов при комнатной температуре или дополнительных 48 часов при охлаждении:

0,9-процентная инъекция хлорида натрия
5 - процентная или 10-процентная инъекция декстрозы
5-процентная декстроза и 0,9-процентная инъекция хлорида натрия
5 процентная инъекция декстрозы с 0,2 процентным или 0,45 процентным физиологическим раствором Лактатная инъекция Рингера
5 процентов декстрозы в инъекции лактированного Рингера
5-процентная инъекция Бикарбоната натрия
М/6 раствор лактата натрия
Маннит 5% и 10%

По истечении указанных выше периодов все неиспользуемые растворы следует выбросить.

Цефокситин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефокситину и антибиотикам группы цефалоспоринов.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

ПЕРЕД НАЧАЛОМ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ "Цефокситин" СЛЕДУЕТ ПРОВЕСТИ ТЩАТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, ЧТОБЫ ОПРЕДЕЛИТЬ, БЫЛИ ЛИ У ПАЦИЕНТА РАНЕЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ЦЕФОКСИТИНУ, ЦЕФАЛОСПОРИНАМ, ПЕНИЦИЛЛИНАМ ИЛИ ДРУГИМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ. ЭТОТ ПРЕПАРАТ СЛЕДУЕТ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ НАЗНАЧАТЬ ПАЦИЕНТАМ, ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ К ПЕНИЦИЛЛИНУ. АНТИБИОТИКИ СЛЕДУЕТ НАЗНАЧАТЬ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ ЛЮБОМУ ПАЦИЕНТУ, КОТОРЫЙ ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛ ТУ ИЛИ ИНУЮ ФОРМУ АЛЛЕРГИИ, ОСОБЕННО НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ЕСЛИ ВОЗНИКАЕТ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ НА "Цефокситин", ПРЕКРАТИТЕ ПРИЕМ ПРЕПАРАТА. СЕРЬЕЗНЫЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МОГУТ ПОТРЕБОВАТЬ АДРЕНАЛИНА И ДРУГИХ ЭКСТРЕННЫХ МЕР.

Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) была зарегистрирована при применении почти всех антибактериальных средств, включая Цефокситин, и может варьироваться по тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводя к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы, продуцирующие гипертоксин C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, так как эти инфекции могут быть рефрактерны к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD необходимо учитывать у всех пациентов, у которых наблюдается диарея после применения антибиотиков. Необходим тщательный анамнез заболевания, так как сообщалось, что CDAD возникает в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов.

Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся применение антибиотиков не направлено против C. difficile возможно, его придется прекратить. Соответствующее управление жидкостью и электролитами, белковые добавки, лечение антибиотиками C. difficile, и хирургическое обследование должно быть проведено в соответствии с клиническими показаниями.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие

Общая суточная доза должна быть снижена при введении Цефокситин пациентам с преходящим или стойким снижением мочеотделения вследствие почечной недостаточности (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ), потому что высокие и длительные концентрации антибиотиков в сыворотке крови могут возникать у таких людей от обычных доз.

Антибиотики (в том числе цефалоспорины) следует назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитами.

Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение Цефокситин может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

Назначение препарата при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Лабораторные Исследования

Как и в случае любого мощного антибактериального средства, во время длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций системы органов, включая почечную, печеночную и кроветворную.

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Длительные исследования на животных с цефокситином для оценки канцерогенного или мутагенного потенциала не проводились. Исследования на крысах, получавших внутривенно 400 мг/кг цефокситина (примерно в 3 раза превышающую максимальную рекомендуемую человеческую дозу), не выявили никакого влияния на фертильность или способность к спариванию.

Беременность

Репродуктивные исследования, проведенные на крысах и мышах в парентеральных дозах, примерно в семь с половиной раз превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу, не выявили тератогенных или фетальных токсических эффектов, хотя наблюдалось небольшое снижение массы плода.

Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

У кролика цефокситин ассоциировался с высокой частотой абортов и материнской смертности. Это считалось не тератогенным эффектом, а ожидаемым следствием необычной чувствительности кролика к вызванным антибиотиками изменениям популяции микрофлоры кишечника.

Кормящие Матери

Цефокситин выводится с грудным молоком в низких концентрациях. Следует соблюдать осторожность при введении Цефокситин кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте от рождения до 3 месяцев до сих пор не установлены. У педиатрических пациентов в возрасте 3 месяцев и старше более высокие дозы Цефокситин были связаны с увеличением частоты эозинофилии и повышением СГОТ.

Гериатрическое использование

Из 1775 пациентов, получавших цефокситин в клинических исследованиях, 424 (24%) были старше 65 лет, а 124 (7%) - старше 75 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими испытуемыми и более молодыми испытуемыми не наблюдалось, и другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но большая чувствительность некоторых пожилых людей не может быть исключена (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Цефокситин обычно хорошо переносится. Наиболее распространенными побочными реакциями были местные реакции после внутривенной инъекции. Другие побочные реакции встречались нечасто.

Местные Реакции

Тромбофлебит развился при внутривенном введении.

Аллергические Реакции

Отмечались сыпь (включая эксфолиативный дерматит и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, покраснение, зуд, эозинофилия, лихорадка, одышка и другие аллергические реакции, включая анафилаксию, интерстициальный нефрит и ангионевротический отек.

Сердечно-сосудистый

Гипотония.

Желудочно-кишечный

Диарея, включая документированный псевдомембранозный колит, который может появиться во время или после лечения антибиотиками. Тошнота и рвота отмечались редко.

Нервно-мышечная

Возможно обострение миастении.

Кровь

Эозинофилия, лейкопения, включая гранулоцитопению, нейтропения, анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопения и депрессия костного мозга. Положительный прямой тест Кумбса может развиться у некоторых людей, особенно с азотемией.

Функция печени

Сообщалось о транзиторном повышении уровня SGOT, SGPT, сывороточного ЛДГ и сывороточной щелочной фосфатазы, а также о желтухе.

Функция почек

Наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови и/или азота мочевины в крови. Как и в случае с цефалоспоринами, острая почечная недостаточность отмечалась редко. Роль Цефокситин в изменениях функциональных тестов почек трудно оценить, поскольку обычно присутствуют факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или нарушению функции почек.

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших Цефокситин, были зарегистрированы следующие побочные реакции и измененные результаты лабораторных тестов на антибиотики класса цефалоспоринов: Крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, реакции, похожие на сывороточную болезнь, боль в животе, колит, дисфункция почек, токсическая нефропатия, ложноположительный тест на глюкозу мочи, печеночная дисфункция, включая холестаз, повышенный билирубин, апластическая анемия, кровотечение, длительное протромбиновое время, панцитопения, агранулоцитоз, суперинфекция, вагинит, включая вагинальный кандидоз.

Некоторые цефалоспорины были вовлечены в запуск судорог, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда доза не была снижена. (См. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.) Если возникают судороги, связанные с медикаментозной терапией, прием препарата следует прекратить. Противосудорожная терапия может быть назначена при наличии клинических показаний.

Острый внутривенный ЛД₅₀ у взрослой самки мыши и кролика было около 8,0 г/кг и более 1,0 г/кг соответственно. Острый внутрибрюшинный ЛД₅₀ у взрослой крысы было больше 10,0 г/кг.

-