Jeitin

Лечение

Джитин показан для лечения серьезных инфекций, вызванных восприимчивыми штаммами назначенных микроорганизмов при заболеваниях, перечисленных ниже.

1. Инфекции нижних дыхательных путей в том числе пневмония и абсцесс легких, вызванный Streptococcus pneumoniae, другие стрептококки (исключая энтерококки, например., Enterococcus faecalis [ранее Streptococcus faecalis]), золотистый стафилококк (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Escherichia coli, Klebsiella виды, Haemophilus influenzae, а также Бактериды виды.
2. Инфекции мочевыводящих путей вызвано Escherichia coli, Klebsiella виды, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Proteus vulgaris а также Провиденсия вид (включая P. rettgeri).
3. Внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит и абсцесс внутри брюшной полости, вызванный Escherichia coli, Klebsiella виды, Bacteroides виды в том числе Bacteroides fragilis и Clostridium виды.
4. Гинекологические инфекции, включая эндометрит, тазовый целлюлит и воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Bacteroides виды в том числе B. fragilis, виды Clostridium, Peptococcus niger, виды Peptostreptococcus, а также Streptococcus agalactiae. Джайтин, как и цефалоспорины, не имеет активности против Хламидия трахоматис. Поэтому, когда джайтин используется при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза и C . trachomatis является одним из предполагаемых патогенов, следует добавить соответствующий антихламидный охват.
5. Септицемия вызвано Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Escherichia coli, виды Klebsiella, а также Бактериды виды в том числе Б. Фраглис.
6. Костные и суставные инфекции вызвано Золотистый стафилококк (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу).
7. Инфекции кожи и структуры кожи вызвано Золотистый стафилококк (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes и другие стрептококки (исключая энтерококки, например., Enterococcus faecalis [ранее Streptococcus faecalis]), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella виды, Бактериды виды в том числе B. fragilis, виды Clostridium, Peptococcus niger и Peptostreptococcus виды.

Должны быть проведены соответствующие исследования культуры и восприимчивости, чтобы определить восприимчивость возбудителей к джайтину. Терапия может быть начата в ожидании результатов этих исследований.

В рандомизированных сравнительных исследованиях джайтин и цефалотин были сравнительно безопасными и эффективными в лечении инфекций, вызванных грамположительными кокками и грамотрицательными палочками, восприимчивыми к цефалоспоринам. Джеитин обладает высокой степенью стабильности в присутствии бактериальных бета-лактамаз, как пенициллиназ, так и цефалоспориназ.

Многие инфекции, вызванные аэробными и анаэробными грамотрицательными бактериями, устойчивыми к некоторым цефалоспоринам, реагируют на джайтин. Точно так же многие инфекции, вызванные аэробными и анаэробными бактериями, устойчивыми к некоторым антибиотикам пенициллина (ампициллин, карбенициллин, пенициллин G), реагируют на лечение джайтином. Многие инфекции, вызванные смесями восприимчивых аэробных и анаэробных бактерий, реагируют на лечение джайтином.

Профилактика

Джитин показан для профилактики инфекции у пациентов, перенесших незагрязненную желудочно-кишечную хирургию, гистерэктомию влагалища, гистерэктомию брюшной полости или кесарево сечение.

Если есть признаки инфекции, образцы для культуры должны быть получены для идентификации возбудителя, чтобы можно было организовать соответствующее лечение.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность джейтина и других антибактериальных препаратов, джейтин следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые, как доказано или сильно подозреваются, вызваны восприимчивыми бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, их следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных местная эпидемиология и паттерны восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Treatment

Adults

The usual adult dosage range is 1 gram to 2 grams every 6 to 8 hours. Dosage should be determined by susceptibility of the causative organisms, severity of infection, and the condition of the patient (see Table 3 for dosage guidelines).

If C. trachomatis is a suspected pathogen, appropriate anti-chlamydial coverage should be added, because cefoxitin sodium has no activity against this organism.

Jeitin may be used in patients with reduced renal function with the following dosage adjustments:

In adults with renal insufficiency, an initial loading dose of 1 gram to 2 grams may be given. After a loading dose, the recommendations for maintenance dosage (Table 4) may be used as a guide.

When only the serum creatinine level is available, the following formula (based on sex, weight, and age of the patient) may be used to convert this value into creatinine clearance. The serum creatinine should represent a steady state of renal function.

In patients undergoing hemodialysis, the loading dose of 1 gram to 2 grams should be given after each hemodialysis, and the maintenance dose should be given as indicated in Table 4.

Antibiotic therapy for group A beta-hemolytic streptococcal infections should be maintained for at least 10 days to guard against the risk of rheumatic fever or glomerulonephritis. In staphylococcal and other infections involving a collection of pus, surgical drainage should be carried out where indicated.

Pediatric Patients

The recommended dosage in pediatric patients 3 months of age and older is 80 to 160 mg/kg of body weight per day divided into four to six equal doses. The higher dosages should be used for more severe or serious infections. The total daily dosage should not exceed 12 grams.

At this time no recommendation is made for pediatric patients from birth to 3 months of age (see PRECAUTIONS).

In pediatric patients with renal insufficiency, the dosage and frequency of dosage should be modified consistent with the recommendations for adults (see Table 4).

Prevention

Effective prophylactic use depends on the time of administration. Jeitin usually should be given one-half to one hour before the operation, which is sufficient time to achieve effective levels in the wound during the procedure. Prophylactic administration should usually be stopped within 24 hours since continuing administration of any antibiotic increases the possibility of adverse reactions but, in the majority of surgical procedures, does not reduce the incidence of subsequent infection.

For prophylactic use in uncontaminated gastrointestinal surgery, vaginal hysterectomy, or abdominal hysterectomy, the following doses are recommended:

Adults

2 grams administered intravenously just prior to surgery (approximately one-half to one hour before the initial incision) followed by 2 grams every 6 hours after the first dose for no more than 24 hours.

Pediatric Patients (3 Months And Older)

30 to 40 mg/kg doses may be given at the times designated above.

Cesarean Section Patients

For patients undergoing cesarean section, either a single 2 gram dose administered intravenously as soon as the umbilical cord is clamped OR a 3-dose regimen consisting of 2 grams given intravenously as soon as the umbilical cord is clamped followed by 2 grams 4 and 8 hours after the initial dose is recommended. (See Clinical Studies.)

Table 3. Guidelines for Dosage of Jeitin

Table 4. Maintenance Dosage of Jeitin in Adults with Reduced Renal Function

Table 5. Preparation of Solution for Intravenous Administration

Preparation Of Solution

Table 5 is provided for convenience in constituting Jeitin for intravenous administration.

For Vials

One gram should be constituted with at least 10 mL, and 2 grams with 10 mL or 20 mL, of Sterile Water for Injection, Bacteriostatic Water for Injection, 0.9 percent Sodium Chloride Injection, or 5 percent Dextrose Injection. These primary solutions may be further diluted in 50 mL to 1000 mL of the diluents listed under the Vials and Bulk Packages portion of the Compatibility and Stability section.

For Bulk Packages

The 10 gram bulk packages should be constituted with 43 mL or 93 mL of Sterile Water for Injection, Bacteriostatic Water for Injection, 0.9 percent Sodium Chloride Injection, or 5 percent Dextrose Injection. CAUTION: THE 10 GRAM BULK STOCK SOLUTION IS NOT FOR DIRECT INFUSION. These primary solutions may be further diluted in 50 mL to 1000 mL of the diluents listed under the Vials and Bulk Packages portion of the Compatibility and Stability section.

Benzyl alcohol as a preservative has been associated with toxicity in neonates. While toxicity has not been demonstrated in pediatric patients greater than 3 months of age, in whom use of Jeitin may be indicated, small pediatric patients in this age range may also be at risk for benzyl alcohol toxicity. Therefore, diluent containing benzyl alcohol should not be used when Jeitin is constituted for administration to pediatric patients in this age range.

Administration

Jeitin may be administered intravenously after constitution.

Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution and container permit.

Intravenous Administration

The intravenous route is preferable for patients with bacteremia, bacterial septicemia, or other severe or life threatening infections, or for patients who may be poor risks because of lowered resistance resulting from such debilitating conditions as malnutrition, trauma, surgery, diabetes, heart failure, or malignancy, particularly if shock is present or impending.

For intermittent intravenous administration, a solution containing 1 gram or 2 grams in 10 mL of Sterile Water for Injection can be injected over a period of 3 to 5 minutes. Using an infusion system, it may also be given over a longer period of time through the tubing system by which the patient may be receiving other intravenous solutions. However, during infusion of the solution containing Jeitin, it is advisable to temporarily discontinue administration of any other solutions at the same site.

For the administration of higher doses by continuous intravenous infusion, a solution of Jeitin may be added to an intravenous bottle containing 5 percent Dextrose Injection,0.9 percent Sodium Chloride Injection, or 5 percent Dextrose and 0.9 percent Sodium Chloride Injection. BUTTERFLY^®†† or scalp vein-type needles are preferred for this type of infusion.

Solutions of Jeitin, like those of most beta-lactam antibiotics, should not be added to aminoglycoside solutions (e.g., gentamicin sulfate, tobramycin sulfate, amikacin sulfate) because of potential interaction. However, Jeitin and aminoglycosides may be administered separately to the same patient.

Directions For Dispensing

Pharmacy Bulk Package – Not For Direct Infusion

The pharmacy bulk package is for use in a pharmacy admixture service only under a laminar flow hood. Entry into the vial must be made only one time with a sterile transfer set or other sterile dispensing device, and the contents dispensed in aliquots using aseptic technique. The use of syringe and needle is not recommended as it may cause leakage (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). AFTER INITIAL ENTRY USE ENTIRE CONTENTS OF VIAL PROMPTLY. ANY UNUSED PORTION MUST BE DISCARDED WITHIN 4 HOURS.

Compatibility and Stability

Vials And Bulk Packages

Jeitin, as supplied in vials or the bulk package and constituted to 1 gram/10 mL with Sterile Water for Injection, Bacteriostatic Water for Injection, (see Preparation of Solution), 0.9 percent Sodium Chloride Injection, or 5 percent Dextrose Injection, maintains satisfactory potency for 6 hours at room temperature or for one week under refrigeration (below 5°C).

These primary solutions may be further diluted in 50 mL to 1000 mL of the following diluents and maintain potency for an additional 18 hours at room temperature or an additional 48 hours under refrigeration:

0.9 percent Sodium Chloride Injection
5 percent or 10 percent Dextrose Injection
5 percent Dextrose and 0.9 percent Sodium Chloride Injection
5 percent Dextrose Injection with 0.2 percent or 0.45 percent saline solution Lactated Ringer’s Injection
5 percent Dextrose in Lactated Ringer’s Injection
5 percent Sodium Bicarbonate Injection
M/6 sodium lactate solution
Mannitol 5% and 10%

After the periods mentioned above, any unused solutions should be discarded.

Джеитин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефокситину и группе антибиотиков цефалоспорина.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

ПЕРЕД ТЕРАПИЕЙ С «Джайтином» УЧРЕЖДЕН, ОСТОРОЖНОЕ ЗАПРОСЫ ДОЛЖНО БЫТЬ СДЕЛАНО ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ, КОГДА У ПАЦИЕНТА ПРЕДЫДУЩАЯ РЕАКЦИЯ ГИПЕРСЕНСИТИВНОСТИ КЕФОКСИТИНУ, CEPHALOSPORINS,PENICILLINS, ИЛИ ДРУГИЕ НАРКОТИКИ. ЭТОТ ПРОДУКТ ДОЛЖЕН БЫТЬ ДАН С ВНИМАНИЕМ ПЕНИЦИЛЛИН-СЕНСИЦИОННЫМ ПАЦИЕНТАМ. АНТИБИОТИКА ДОЛЖНА БЫТЬ АДМИНИСТРИРОВАНА С ВНИМАНИЕМ ЛЮБОМУ ПАЦИЕНТУ, КОТОРЫЙ ДЕМОНСТРИРОВАЛ НЕКОТОРЫЕ ФОРМЫ АЛЛЛЕРГИИ, ОСОБЕННО НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. ЕСЛИ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ НА «Джайтин» ОККУРСЫ, ОТКЛЮЧИТЬ НАРКОТИКУ. СЕРЬЕЗНЫЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРСЕНСИТИ МОГУТ ТРЕБУТЬ ЭПИНЕФРИН И ДРУГИЕ АВАРИЙНЫЕ МЕРЫ .

Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) была отмечена при использовании почти всех антибактериальных средств, включая джайтин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C.difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Тщательная история болезни необходима, поскольку CDAD, как сообщалось, происходит через два месяца после введения антибактериальных средств.

Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся использование антибиотиков не направлено против C. difficile может потребоваться прекратить. Надлежащее управление жидкостью и электролитами, добавление белка, лечение антибиотиками C. difficileи хирургическая оценка должна быть начата, как указано клинически.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Общая суточная доза должна быть уменьшена, когда джайтин назначается пациентам с кратковременным или постоянным снижением мочеиспускания из-за почечной недостаточности (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ), потому что высокие и длительные концентрации антибиотиков в сыворотке могут возникать у таких людей из обычных доз.

Антибиотики (включая цефалоспорины) следует назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом.

Как и в случае с другими антибиотиками, длительное использование джайтина может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов. Повторная оценка состояния пациента имеет важное значение. Если во время терапии происходит суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

Назначение джейтина в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли принесет пользу пациенту и увеличит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Лабораторные тесты

Как и в случае любого мощного антибактериального средства, при длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций системы органов, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились с цефокситином для оценки канцерогенного или мутагенного потенциала. Исследования на крысах, получавших внутривенно 400 мг / кг цефокситина (приблизительно в 3 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека), не выявили влияния на фертильность или способность к спариванию.

Беременность

Исследования репродукции, проведенные на крысах и мышах в парентеральных дозах, примерно в полтора раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, не выявили тератогенных или фетальных токсических эффектов, хотя наблюдалось небольшое снижение массы плода.

Однако нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

У кролика цефокситин ассоциировался с высокой частотой абортов и материнской смертности. Это считалось не тератогенным эффектом, а ожидаемым следствием необычной чувствительности кролика к вызванным антибиотиками изменениям в популяции микрофлоры кишечника.

Сестринские матери

Дзеитин выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Следует соблюдать осторожность при назначении джайтина кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов от рождения до 3 месяцев еще не установлены. У педиатрических пациентов в возрасте 3 месяцев и старше более высокие дозы джайтина были связаны с повышенной частотой эозинофилии и повышенным SGOT

Гериатрическое использование

Из 1775 субъектов, получавших цефокситин в клинических исследованиях, 424 (24%) были 65 и старше, в то время как 124 (7%) были 75 и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами, и другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует проявлять осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга функции почек (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Джайтин обычно хорошо переносится. Наиболее распространенными побочными реакциями были местные реакции после внутривенной инъекции. Другие побочные реакции встречались нечасто.

Местные реакции

Тромбофлебит произошел при внутривенном введении.

Аллергические реакции

Были отмечены сыпь (включая эксфолиативный дерматит и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, приливы, зуд, эозинофилия, лихорадка, одышка и другие аллергические реакции, включая анафилаксию, интерстициальный нефрит и ангионевротический отек.

Сердечно-сосудистые

Гипотония.

Желудочно-кишечный тракт

Диарея, включая документированный псевдомембранозный колит, который может появиться во время или после лечения антибиотиками. Тошнота и рвота отмечались редко.

Нервно-мышечно

Возможное обострение миастении.

Кровь

Эозинофилия, лейкопения, включая гранулоцитопению, нейтропению, анемию, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению и депрессию костного мозга. Положительный прямой тест Кумбса может развиться у некоторых людей, особенно с азотемией.

Функция печени

Временные повышения SGOT, SGPT, сывороточного LDH и щелочной фосфатазы в сыворотке; и желтуха были зарегистрированы.

Почечная функция

Наблюдаются повышения уровня содержания азота в сыворотке и / или мочевине. Как и в случае с цефалоспоринами, острая почечная недостаточность сообщается редко. Роль джайтина в изменениях тестов почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или нарушению почечной функции.

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших джайтин, для антибиотиков класса цефалоспорина были зарегистрированы следующие побочные реакции и измененные результаты лабораторных испытаний: крапивница, мультиформная эритема, Синдром Стивенса-Джонсона, сывороточные реакции, подобные болезни, боль в животе, колит, почечная дисфункция, токсическая нефропатия, ложноположительный тест на глюкозу в моче, печеночная дисфункция, включая холестаз, повышенный билирубин, апластическая анемия, кровоизлияние, длительное протромбиновое время, панцитопения, агранулоцитоз, суперинфекция, вагинит, включая вагинальный кандидоз.

Несколько цефалоспоринов были вовлечены в запуск судорог, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда дозировка не была уменьшена. (Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ) Если возникают судороги, связанные с медикаментозной терапией, препарат следует прекратить. Противосудорожная терапия может быть назначена, если клинически показано.

The acute intravenous LD₅₀ in the adult female mouse and rabbit was about 8.0 g/kg and greater than 1.0 g/kg, respectively. The acute intraperitoneal LD₅₀ in the adult rat was greater than 10.0 g/kg.