Methylthioninium chloride Proveblue

Метилтиониний хлорид Proveblue 5 мг / мл раствор для инъекций

Каждый мл раствора содержит 5 мг метилтиониния хлорида.

Каждая ампула на 10 мл содержит 50 мг метилтиониния хлорида.

Каждая ампула на 2 мл содержит 10 мг метилтиониния хлорида.

Раствор для инъекций (инъекций)

Прозрачный темно-синий раствор с pH от 3,0 до 4,5

осмоляльность обычно составляет от 10 до 15 мОсм / кг.

Острое симптоматическое лечение лекарств и метагемоглобинемии, вызванной химическими продуктами.

Метилтиониний хлорид Proveblue показан взрослым, детям и подросткам (в возрасте от 0 до 17 лет).

Метилтиониний хлорид Proveblue используется для введения врачом.

Дозировка

Взрослые

Обычная доза составляет от 1 до 2 мг на кг массы тела, D.H. 0,2-0,4 мл на кг массы тела в течение 5 минут.

Повторная доза (От 1 до 2 мг / кг массы тела, Д.Х. 0, От 2 до 0, 4 мл / кг массы тела) можно вводить через час после первой дозы с постоянными или повторяющимися симптомами или если уровень метгемоглобина значительно выше нормального клинического диапазона.

Лечение обычно занимает не более суток.

Рекомендуемая максимальная совокупная доза для курса лечения составляет 7 мг / кг и не должна превышаться, поскольку хлорид метилтиониния, который вводится выше максимальной дозы, может вызывать метгемоглобинемию у восприимчивых пациентов.

При метамаглобинемии, вызванной анилином или дапоном, рекомендуемая максимальная совокупная доза для курса лечения составляет 4 мг / кг.

Слишком мало данных, чтобы поддержать рекомендацию о непрерывной инфузионной дозе.

Особые группы пациентов

Старше

Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Хлорид метилтиониния следует использовать с осторожностью у пациентов с заболеваниями почек средней и тяжелой степени, поскольку имеются ограниченные данные и хлорид метилтиониния преимущественно выводится почками. Могут потребоваться более низкие дозы (<1 мг / кг).

дисфункция печени

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени нет опыта.

Детская популяция

Младенцы старше 3 месяцев, дети и подростки:

Та же позология, что и для взрослых.

Младенцы 3 месяца или моложе и новорожденные :

Рекомендуемая доза составляет 0,3-0,5 мг / кг массы тела, D.H. от 0,06 до 0,1 мл / кг массы тела в течение 5 минут.

Повторная доза (От 0,3 до 0,5 мг / кг массы тела, Д.Х. 0,06-0,1 мл / кг массы тела) можно принимать через час после первой дозы с постоянными или повторяющимися симптомами или если уровень метгемоглобина значительно выше нормального клинического диапазона (важную информацию о безопасности можно найти в разделе 4.4).

Лечение обычно занимает не более суток.

Способ применения

Для внутривенного использования.

Метилтионинийхлорид Proveblue является гипотоническим и может быть разбавлен в 50 мл раствора глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций, чтобы избежать местной боли, особенно у детей.

Его нужно вводить очень медленно в течение 5 минут.

Не следует вводить подкожной или интратекальной инъекцией.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим тиазиновым красителям

- Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) из-за риска гемолитической анемии

- Пациенты с нитрит-индуцированной метгемоглобинемией во время лечения отравления цианидом

- Пациенты с метгемоглобинемией из-за отравления хлоратом

- Отсутствие NADPH (никотинамид аденин динуклеотидфосфат) редуктазы.

Генеральный

Хлорид метилтиониния Proveblue следует вводить очень медленно в течение 5 минут, чтобы предотвратить образование дополнительных метгемоглобина в высоких локальных концентрациях соединения.

Это дает моче, фекалиям и коже сине-зеленый цвет, который может помешать диагностике цианоза.

Повторные дозы хлорида метилтиониния могут потребоваться у пациентов с метагемоглобинемией, вызванной анилином. Следует соблюдать осторожность при лечении хлорида метилтиониния, так как это может ухудшить образование человеческого тела и гемолитическую анемию. Следовательно, следует учитывать более низкие дозы, и общая совокупная доза не должна превышать 4 мг / кг.

Провбсиний хлорида метилтиониния может ухудшать вызванную дапоном гемолитическую анемию из-за образования дапоно-реактивного метаболита гидроксиламина, который окисляет гемоглобин. Рекомендуется не превышать совокупную дозу для курса лечения 4 мг / кг у пациентов с метагемоглобинемией, вызванной дапоном.

Если подозревается метгемоглобинемия, рекомендуется проверить насыщение кислородом, если оно доступно, с помощью коксиметрии, поскольку пульсовая оксиметрия может дать неверную оценку насыщения кислородом при введении метилтиониния хлорида.

Анестезиологи должны проявлять бдительность в отношении метгемоглобинемии у пациентов, получающих терапию дапоном, и нарушений BIS (биспектальный индекс) при введении хлорида метилтиониния Proveblue.

Электрокардиограмма (EKG) и артериальное давление должны контролироваться во время и после лечения метилтионинием хлоридом Proveblue, так как гипотония и нерегулярное сердцебиение являются возможными побочными эффектами.

Неспособность реагировать на хлорид метилтиониния указывает на дефицит цитохрома В5 - редуктазы, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или сульфгемоглобинемию. Альтернативные варианты лечения должны быть рассмотрены.

Хлорид метилтиониния в сочетании с серотонинергическими препаратами может вызывать серьезный или смертельный серотонинергический синдром. Избегайте одновременного использования хлорида метилтиониния с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и ингибиторами моноаминоксидазы.

Пациенты, получавшие хлорид метилтиониния в сочетании с серотонинергическими лекарственными средствами, должны находиться под наблюдением на предмет возникновения серотонинового синдрома. Если появляются симптомы серотонинового синдрома, прекратите использование метилтиониния хлорида и начните поддерживающее лечение.

Пациенты с гипергликемией или сахарным диабетом

При разбавлении в растворе глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций хлорид метилтиониния следует использовать с осторожностью у пациентов с гипергликемией или сахарным диабетом, поскольку эти условия могут усугубляться раствором глюкозы.

Детская популяция

При введении новорожденным и детям в возрасте до 3 месяцев следует проявлять крайнюю осторожность, поскольку для снижения уровня метгемоглобинредуктазы NADPH требуется более низкий уровень метгемоглобина, что делает этих детей более восприимчивыми к метгемоглобинемии, вызванной высокими дозами хлорида метилтиониния.

Светочувствительность

Хлорид метилтиониния может вызывать кожную реакцию чувствительности при воздействии сильных источников света, таких как фототерапия, в операционных или локально от осветительных приборов, таких как пульсоксиметры.

Посоветуйте пациентам принимать защитные меры от воздействия света, так как чувствительность к свету может возникнуть после введения хлорида метилтиониния.

Следует избегать хлорида метилтиониния у пациентов, получающих лекарства, которые увеличивают серотонинергическую передачу, поскольку могут возникнуть серьезные реакции ЦНС, включая потенциально смертельный серотониновый синдром. К ним относятся СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), бупропион, буспирон, кломипрамин, миртазапин и венлафаксин. Если нельзя избежать внутривенного применения хлорида метилтиониния у пациентов, получавших серотонинергические лекарственные средства, следует выбрать минимально возможную дозу и терпеливо наблюдать воздействие центральной нервной системы (ЦНС) до 4 часов после введения.

Хлорид метилтиониния является ингибитором in vitro CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 / 5. Клинические последствия увеличения концентрации в плазме совместно вводимых лекарственных препаратов, которые являются чувствительными субстратами CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A, не могут быть исключены.

Метилтиониний хлорид является индуктором in vitro CYP1A2. Клинические последствия неизвестны.

Введение хлорида метилтиониния Proveblue может временно увеличить или уменьшить клиренс лекарственных препаратов, которые в основном метаболизируются этими ферментами. Однако клинические последствия считаются минимальными, поскольку хлорид метилтиониния Proveblue часто используется только один раз и в острой чрезвычайной ситуации.

Хлорид метилтиониния является мощным ингибитором транспортеров OCT2, MATE1 и MATE2-K .

Клинические последствия ингибирования неизвестны. Введение хлорида метилтиониния Proveblue может временно увеличить воздействие лекарственных препаратов, которые в основном удаляются при транспортировке животных по маршруту OCT2 / MATE, включая циметидин, метформин и ацикловир.

Метилтиониний хлорид является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Клинические последствия считаются минимальными из-за временного и одноразового использования, что обычно имеет место при прекращении чрезвычайной ситуации.

Беременность

Недостаточно данных об использовании хлорида метилтиониния у беременных. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Хлорид метилтиониния Proveblue следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо, например,. для опасной для жизни метгемоглобинемии.

кормить грудью

Неизвестно, выделяется ли метилтиониний хлорид с грудным молоком человека. Экскреция метилтиониния хлорида в молоке у животных не изучалась. Опасность для кормящего ребенка не может быть исключена. На основании кинетических данных грудное вскармливание следует прекратить до 8 дней после обработки хлоридом метилтиониния Proveblue.

Плодородие

in vitro Было показано, что хлорид метилтиониния снижает подвижность сперматозоидов человека в зависимости от дозы.

Хлорид метилтиониния оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. На самом деле, вождение может быть затронуто спутанностью сознания, головокружением и, возможно, нарушениями зрения.

Однако риск ограничен, поскольку лекарство от острого введения предназначено только в чрезвычайных ситуациях в больнице.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми во время клинических испытаний, являются головокружение, парестезия, дисгевзия, тошнота, изменение цвета кожи, цветность, потливость, боль в месте инъекции и боль в конечностях.

Внутривенное введение хлорида метилтиониния иногда приводило к гипотонии и нерегулярному сердцебиению, и такие нарушения редко могут быть смертельными.

Табличный список побочных эффектов

Побочные эффекты, перечисленные в следующей таблице, возникают у взрослых, детей и подростков (в возрасте от 0 до 17 лет) после внутривенного введения. Частоты не известны (не могут быть оценены по имеющимся данным). Если указано, частота основана на очень небольшом размере выборки.

₁ сообщается только у детей

Детская популяция

Побочные эффекты такие же, как у взрослых (за исключением гипербилирубинемии, о которой сообщают только младенцы).

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинским работникам предлагается сообщать о предполагаемых побочных эффектах через:

Ирландия

HPRA фармаконадзор

Терраса Эрлсфорта

IRL - Дублин 2

Тел: +353 1 6764971

Факс: + 353 1 6762517

Сайт: www.hpra.ie

электронная почта: [email protected]

Объединенное Королевство

Схема желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или поиск желтой карты MHRA в Google Play или Apple App Store

Люди без метгемоглобинемии

Введение больших внутривенных доз (> 7 мг / кг) Метилтиониний хлорид Proveblue у людей без метгемоглобинемии вызывает тошноту и рвоту, Герметичность, Боль в груди, Тахикардия, Концерн, сильное потоотделение, дрожать, мидриаз, сине-зеленая окраска мочи, Синяя окраска кожи и слизистых оболочек, Боль в животе, Головокружение, парестезия, Головная боль, Путаница, Высокое кровяное давление, легкая метагемоглобинемия (до 7%) и электрокардиограмма меняется (Т-волна сплющивается или инверсия). Эти характеристики обычно растворяются в течение 2-12 часов после инъекции.

Люди с метгемоглобинемией

Совокупные дозы хлорида метилтиониния могут привести к одышке и тахипноэ, которые, как полагают, связаны со снижением доступности кислорода, вызванным метгемоглобинемией, болью в груди, тремором, цианозом и гемолитической анемией.

Гемолитическая анемия также сообщается при тяжелой передозировке (20-30 мг / кг) у детей и взрослых с метгемоглобинемией из анилина или хлората. Гемодиализ может быть использован у пациентов с тяжелым гемолизом.

Детская популяция

Гипербилирубинемия наблюдалась у детей после введения 20 мг / кг метилтиониния хлорида.

Смерть наступила у 2 детей после введения 20 мг / кг метилтиониния хлорида. У обоих детей были сложные медицинские условия, и хлорид метилтиониния был только частично ответственен.

Пациент должен находиться под наблюдением, контролировать уровень метгемоглобина и принимать соответствующие меры поддержки в случае необходимости.

Фармакотерапевтическая группа: все другие терапевтические продукты, противоядия, код ATC: V03AB17

in vivo Низкая концентрация метилтиониния хлорида ускоряет превращение метгемоглобина в гемоглобин.

Хлорид метилтиониния Proveblue, как было отмечено, избирательно окрашивает ткани. Его использование в хирургии околощитовидной железы (не указано) имело неблагоприятные эффекты ЦНС при использовании с серотонинергическими препаратами.

Детская популяция

Эффективность метилтиониния хлорида в лечении метгемоглобинемии в педиатрической популяции была продемонстрирована в двух ретроспективных исследованиях и открытом рандомизированном клиническом исследовании. Отчеты об эффективности также доступны в литературе.

После внутривенного введения хлорид метилтиониния Proveblue быстро всасывается тканями. Он также хорошо усваивается устным путем. Большая часть дозы выводится с мочой, обычно в форме хлорида лейкометилтиониния.

Предполагаемый конечный период полураспада хлорида метилтиониния после внутривенного введения составляет 26,7 Н .

Хлорид метилтиониния Proveblue не является индуктором in vitro CYP2B6 и CYP3A4.

Метилтиониний хлорид Proveblue является ингибитором P-gp in vitro.

Хлорид метилтиониния Proveblue не является субстратом in vitro для BCRP или OCT2 и не является ингибитором in vitro BCRP, OAT1 или OAT3.

Токсичность при повторных дозах

Одномесячная токсичность при повторных дозах у собак не показала макроскопических токсических эффектов.

Побочные эффекты, наблюдаемые при уровнях воздействия, аналогичных уровням клинического воздействия и, возможно, имеющие отношение к клиническому применению, были умеренной регенеративной анемией, с увеличенным средним количеством тромбоцитов и повышенным уровнем фибриногена, минимальное увеличение среднего общего уровня билирубина в крови и повышенная частота умеренных уровней билирубина в моче.

Генотоксичность

Хлорид метилтиониния был мутагенным в анализах геноматов у бактерий и клеток мышиной лимфомы, но не in vivo Анализ микроядер мыши при внутривенном введении в дозе 62 мг / кг.

Канцероген

Некоторые признаки канцерогенной активности метилтионинилхлорида были показаны у самцов мышей и самцов крыс. У самок мышей наблюдались явные признаки канцерогенной активности. Никаких признаков канцерогенной активности у самок крыс не наблюдалось.

Репродуктивная токсикология

in vitro Было показано, что хлорид метилтиониния снижает подвижность сперматозоидов человека в зависимости от дозы. Также было показано, что он ингибирует рост культивируемых двуклеточных эмбрионов мышей и выработку прогестерона в культивируемых лютеиновых клетках человека.

Тератогенные эффекты с токсичностью плода и матери были зарегистрированы у крыс и кроликов. Повышенные показатели резорбции наблюдались у крыс.

Вода для инъекций

es darf insbesondere nicht mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) Injektionslösung gemischt werden, da nachgewiesen wurde, dass Chlorid die Löslichkeit von methylthioniniumchlorid verringert.

3 Jahre

nach dem öffnen oder verdünnen: aus mikrobiologischer Sicht muss das Produkt sofort verwendet werden, es sei denn, die Methode des öffnens/verdünnens schließt das Risiko einer mikrobiellen Kontamination aus. Wenn Sie nicht sofort verwendet werden, liegen die Lagerzeiten und-Bedingungen in der Verantwortung des Benutzers.

nicht kühlen oder einfrieren.

Bewahren Sie die Ampulle in der Originalverpackung auf, um Sie vor Licht zu schützen.

Стеклянные ампулы типа I.

Каждая коробка содержит поднос с 5 ампулами блистерной упаковки по 10 мл.

Каждая коробка содержит поднос с 5 или 20 ампулами блистерной упаковки по 2 мл.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

nur für den einmaligen Gebrauch

Methylthioniniumchlorid Proveblue kann in 50 ml glucose 50 mg/ml (5%) Injektionslösung verdünnt werden, um lokale Schmerzen zu vermeiden, insbesondere bei Kindern.

Vor jeder Verabreichung wird empfohlen, die parenteralen Lösungen zu untersuchen, um sicherzustellen, dass Sie frei von Partikeln sind. Verwenden Sie kein Methylthioniniumchlorid Proveblue, wenn die Lösung verfärbt, trüb, trüb oder ein Niederschlag oder Partikel vorhanden sind.

unbenutzte Produkte oder Abfälle sollten entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

ПРОВЕФАРМ САС

22 rue Marc Donadille, 13013 Марсель, Франция

EU / 1/11/682/001

EU / 1/11/682/002

EU / 1/11/682/003

Datum der Erstzulassung: 06. Mai 2011

Datum der letzten Verlängerung: 08 Februar 2016

02/2018