Methylenum coeruleum solution in ethanol 1%

Острое симптоматическое лечение лекарств и метагемоглобинемии, вызванной химическими продуктами.

Раствор Methyleneum coeruleum в этаноле 1% показан взрослым, детям и подросткам (в возрасте от 0 до 17 лет).

Раствор Methyleneum coeruleum в этаноле 1% предназначен для применения медицинским работником.

Дозировка

Взрослые

Обычная доза составляет от 1 до 2 мг на кг массы тела, D.H. 0,2-0,4 мл на кг массы тела в течение 5 минут.

Повторная доза (От 1 до 2 мг / кг массы тела, Д.Х. 0, От 2 до 0, 4 мл / кг массы тела) можно вводить через час после первой дозы с постоянными или повторяющимися симптомами или если уровень метгемоглобина значительно выше нормального клинического диапазона.

Лечение обычно занимает не более суток.

Рекомендуемая максимальная совокупная доза для курса лечения составляет 7 мг / кг и не должна превышаться, поскольку хлорид метилтиониния, который вводится выше максимальной дозы, может вызывать метгемоглобинемию у восприимчивых пациентов.

При метамаглобинемии, вызванной анилином или дапоном, рекомендуемая максимальная совокупная доза для курса лечения составляет 4 мг / кг.

Слишком мало данных, чтобы поддержать рекомендацию о непрерывной инфузионной дозе.

Особые группы населения

Старше

Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Хлорид метилтиониния следует использовать с осторожностью у пациентов с заболеваниями почек средней и тяжелой степени, поскольку имеются ограниченные данные и хлорид метилтиониния преимущественно выводится почками. Могут потребоваться более низкие дозы (<1 мг / кг).

дисфункция печени

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени нет опыта.

Детская популяция

Младенцы старше 3 месяцев, дети и подростки:

Та же позология, что и для взрослых.

Младенцы 3 месяца или моложе и новорожденные :

Рекомендуемая доза составляет 0,3-0,5 мг / кг массы тела, D.H. от 0,06 до 0,1 мл / кг массы тела в течение 5 минут.

Повторная доза (От 0,3 до 0,5 мг / кг массы тела, Д.Х. 0,06-0,1 мл / кг массы тела) можно принимать через час после первой дозы с постоянными или повторяющимися симптомами или если уровень метгемоглобина значительно выше нормального клинического диапазона (важную информацию о безопасности можно найти в разделе 4.4).

Лечение обычно занимает не более суток.

Способ применения

Для внутривенного использования.

Раствор Methyleneum coeruleum в этаноле 1% является гипотоническим и может быть разбавлен в 50 мл раствора глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций, чтобы избежать местной боли, особенно в детской популяции.

Его нужно вводить очень медленно в течение 5 минут.

Не следует вводить подкожной или интратекальной инъекцией.

- гиперчувствительность к действующему веществу или другим тиазиновым красителям

- Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфата-дегидрогеназы (G6PD) из-за риска гемолитической анемии

- Пациенты с нитритной - индуцированной метгемоглобинемией во время лечения отравления цианидом

- Пациенты с метгемоглобинемией из-за отравления хлоратом

- Отсутствие NADPH (никотинамид аденин динуклеотидфосфат)

allgemein

Methylenum coeruleum-Lösung in ethanol 1% muss über einen Zeitraum von 5 Minuten sehr langsam injiziert werden, um zu verhindern, dass hohe lokale Konzentrationen der Verbindung zusätzliches Methämoglobin produzieren.

Es verleiht Urin, Kot und Haut eine blaugrüne Farbe, die die Diagnose einer Zyanose behindern kann.

Bei Patienten mit anilininduzierter methämoglobinämie können wiederholte Dosen von methylthioniniumchlorid erforderlich sein. Bei der Behandlung mit methylthioniniumchlorid ist Vorsicht geboten, da dies die Bildung des menschlichen Körpers und die hämolytische Anämie verschlimmern kann. Daher sollten niedrigere Dosen in Betracht gezogen werden, und die kumulative Gesamtdosis sollte 4 mg/kg nicht überschreiten.

Methylenum coeruleum-Lösung in ethanol 1% kann die dapon-induzierte hämolytische Anämie aufgrund der Bildung des dapon-reaktiven Metaboliten Hydroxylamin, der Hämoglobin oxidiert, verschlimmern. Es wird empfohlen, eine kumulative Dosis für den Behandlungsverlauf von 4 mg/kg bei Patienten mit dapon-induzierter methämoglobinämie nicht zu überschreiten.

Bei Verdacht auf methämoglobinämie ist es ratsam, die Sauerstoffsättigung, sofern verfügbar, durch kooximetrie zu überprüfen, da die Pulsoximetrie eine falsche Schätzung der Sauerstoffsättigung während der Verabreichung von methylthioniniumchlorid liefern kann.

Anästhesisten sollten bei Patienten, die eine dapontherapie erhalten, auf methämoglobinämie und BEI bis (Bispectral Index) - Interferenzen mit Methylenum coeruleum-Lösung in ethanol 1% iger Verabreichung wachsam sein.

Elektrokardiogramm (EKG) und Blutdruck sollten während und nach der Behandlung mit Methylenum coeruleum-Lösung in ethanol 1% überwacht werden, da Hypotonie und Herzrhythmusstörungen mögliche Nebenwirkungen sind.

Das Versagen, auf methylthioniniumchlorid zu reagieren, deutet auf einen Cytochrom-B5 - reduktasemangel, einen glucose-6-Phosphat-dehydrogenase-Mangel oder eine sulfhämoglobinämie hin. Alternative Behandlungsmöglichkeiten sollten in Betracht gezogen werden.

Methylthioniniumchlorid kann in Kombination mit serotonergen Arzneimitteln ein ernstes oder tödliches serotonerges Syndrom verursachen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von methylthioniniumchlorid mit selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs), serotonin-und Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) und Monoaminoxidase-Hemmern.

Patienten, die mit methylthioniniumchlorid in Kombination mit serotonergen Arzneimitteln behandelt wurden, sollten auf das auftreten eines serotoninsyndroms überwacht werden. Wenn Symptome des serotonin-Syndroms auftreten, brechen Sie die Verwendung von methylthioniniumchlorid ab und beginnen Sie eine unterstützende Behandlung.

Patienten mit Hyperglykämie oder diabetes mellitus

Bei Verdünnung in glucose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung muss methylthioniniumchlorid bei Patienten mit Hyperglykämie oder diabetes mellitus mit Vorsicht angewendet werden, da diese Zustände durch die glucoselösung verschlimmert werden können.

Pädiatrische population

Bei der Verabreichung an Neugeborene und Säuglinge unter 3 Monaten ist äußerste Vorsicht geboten, da niedrigere Konzentrationen von NADPH-Methämoglobin-Reduktase erforderlich sind, um Methämoglobin zu Hämoglobin zu reduzieren, was diese Säuglinge anfälliger für methämoglobinämie macht, die durch hohe Dosen von methylthioniniumchlorid verursacht wird.

Lichtempfindlichkeit

Methylthioniniumchlorid kann eine kutane lichtempfindlichkeitsreaktion hervorrufen, wenn es starken lichtquellen wie Phototherapie, solchen in Operationssälen oder lokal von beleuchtungsgeräten wie pulsoximetern ausgesetzt wird.

Raten Sie den Patienten, Schutzmaßnahmen gegen Lichteinwirkung zu ergreifen, da nach Verabreichung von methylthioniniumchlorid Lichtempfindlichkeit auftreten kann.

Хлорид метилтиониния оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. На самом деле, вождение может быть затронуто спутанностью сознания, головокружением и, возможно, нарушениями зрения.

Однако риск ограничен, поскольку препарат предназначен только для острого приема в чрезвычайных ситуациях в больнице.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми во время клинических испытаний, являются головокружение, парестезия, дисгевзия, тошнота, изменение цвета кожи, цветность, потливость, боль в месте инъекции и боль в конечностях.

Внутривенное введение хлорида метилтиониния иногда приводило к гипотонии и нерегулярному сердцебиению, и такие нарушения редко могут быть смертельными.

Табличный список побочных эффектов

Побочные эффекты, перечисленные в следующей таблице, возникают у взрослых, детей и подростков (в возрасте от 0 до 17 лет) после внутривенного введения. Частоты не известны (не могут быть оценены по имеющимся данным). Если указано, частота основана на очень небольшом размере выборки.

₁ сообщается только у детей

Детская популяция

Побочные эффекты такие же, как у взрослых (за исключением гипербилирубинемии, о которой сообщают только младенцы).

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинским работникам предлагается сообщать о предполагаемых побочных эффектах через:

Ирландия

HPRA фармаконадзор

Терраса Эрлсфорта

IRL - Дублин 2

Тел: +353 1 6764971

Факс: + 353 1 6762517

Сайт: www.hpra.ie

электронная почта: [email protected]

Объединенное Королевство

Схема желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или поиск желтой карты MHRA в Google Play или Apple App Store

Люди без метгемоглобинемии

Введение больших внутривенных доз (> 7 мг / кг) Раствор Methyleneum coeruleum в этаноле 1% у людей без метгемоглобинемии приводит к тошноте и рвоте, Герметичность, Боль в груди, Тахикардия, Концерн, сильное потоотделение, дрожать, мидриаз, сине-зеленая окраска мочи, синяя окраска кожи и слизистых оболочек, Боль в животе, Головокружение, парестезия, Головная боль, Путаница, Высокое кровяное давление, легкая метагемоглобинемия (до 7%) и электрокардиограмма меняется (Т волна)Уплощение или инверсия). Эти характеристики обычно растворяются в течение 2-12 часов после инъекции.

Люди с метгемоглобинемией

Совокупные дозы хлорида метилтиониния могут привести к одышке и тахипноэ, которые, как полагают, связаны со снижением доступности кислорода, вызванным метгемоглобинемией, болью в груди, тремором, цианозом и гемолитической анемией.

Гемолитическая анемия также сообщается при тяжелой передозировке (20-30 мг / кг) у детей и взрослых с метгемоглобинемией из анилина или хлората. Гемодиализ может быть использован у пациентов с тяжелым гемолизом.

Детская популяция

Гипербилирубинемия наблюдалась у детей после введения 20 мг / кг метилтиониния хлорида.

Смерть наступила у 2 детей после введения 20 мг / кг метилтиониния хлорида. У обоих детей были сложные медицинские условия, и хлорид метилтиониния был только частично ответственен.

Пациент должен находиться под наблюдением, контролировать уровень метгемоглобина и принимать соответствующие меры поддержки в случае необходимости.

Фармакотерапевтическая группа: все другие терапевтические продукты, противоядия, код ATC: V03AB17

in vivo Низкая концентрация метилтиониния хлорида ускоряет превращение метгемоглобина в гемоглобин.

Раствор Methylenum coeruleum в этаноле 1% наблюдался для селективного окрашивания ткани. Его использование в хирургии околощитовидной железы (не указано) имело неблагоприятные эффекты ЦНС при использовании с серотонинергическими препаратами.

Детская популяция

Эффективность метилтиониния хлорида в лечении метгемоглобинемии в педиатрической популяции была продемонстрирована в двух ретроспективных исследованиях и открытом рандомизированном клиническом исследовании. Отчеты об эффективности также доступны в литературе.

После внутривенного введения раствора метиленового коэрулеума в этаноле 1% быстро всасывается тканями. Он также хорошо усваивается устным путем. Большая часть дозы выводится с мочой, обычно в форме хлорида лейкометилтиониния.

Предполагаемый конечный период полураспада хлорида метилтиониния после внутривенного введения составляет 26,7 Н .

Раствор Methylenum coeruleum в этаноле 1% не является индуктором in vitro CYP2B6 и CYP3A4.

Раствор Methylenum coeruleum в этаноле 1% является ингибитором P-gp in vitro.

Раствор Methyleneum coeruleum в этаноле 1% не является субстратом in vitro для BCRP или OCT2 и не является ингибитором in vitro BCRP, OAT1 или OAT3.

Токсичность при повторных дозах

Одномесячная токсичность при повторных дозах у собак не показала макроскопических токсических эффектов.

Побочные эффекты, наблюдаемые при уровнях воздействия, аналогичных уровням клинического воздействия и, возможно, имеющие отношение к клиническому применению, были умеренной регенеративной анемией, с увеличенным средним количеством тромбоцитов и повышенным уровнем фибриногена, минимальное увеличение среднего общего уровня билирубина в крови и повышенная частота умеренных уровней билирубина в моче.

Генотоксичность

Хлорид метилтиониния был мутагенным в анализах геноматов у бактерий и клеток мышиной лимфомы, но не in vivo Анализ микроядер мыши при внутривенном введении в дозе 62 мг / кг.

Канцерогенность

Некоторые признаки канцерогенной активности метилтионинилхлорида были показаны у самцов мышей и самцов крыс. У самок мышей наблюдались явные признаки канцерогенной активности. Никаких признаков канцерогенной активности у самок крыс не наблюдалось.

Репродуктивная токсикология

in vitro Было показано, что хлорид метилтиониния снижает подвижность сперматозоидов человека в зависимости от дозы. Также было показано, что он ингибирует рост культивируемых двуклеточных эмбрионов мышей и выработку прогестерона в культивируемых лютеиновых клетках человека.

Тератогенные эффекты с токсичностью плода и матери были зарегистрированы у крыс и кроликов. Повышенные показатели резорбции наблюдались у крыс.

в частности, его нельзя смешивать с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций, поскольку было показано, что хлорид снижает растворимость хлорида метилтиониния.

только для одноразового использования

Раствор Methyleneum coeruleum в этаноле 1% можно разбавить в 50 мл раствора глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций, чтобы избежать местной боли, особенно у детей.

Перед каждым введением рекомендуется проверять парентеральные растворы, чтобы убедиться, что в них нет частиц. Не используйте 1% этанол 1% раствор метиленового коэрулеума, если раствор обесцвечен, мутен, мутен или если есть осадок или частица.

неиспользованные продукты или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.