Chlorure de Methylthioninium Proveblue

Острое симптоматическое лечение лекарств и метагемоглобинемии, вызванной химическими продуктами.

Хлорур де метилтиониния Proveblue показан взрослым, детям и подросткам (в возрасте от 0 до 17 лет).

Хлорур де метилтиониний Proveblue используется для введения врачом.

Дозировка

Взрослые

Обычная доза составляет от 1 до 2 мг на кг массы тела, D.H. 0,2-0,4 мл на кг массы тела в течение 5 минут.

Повторная доза (От 1 до 2 мг / кг массы тела, Д.Х. 0, От 2 до 0, 4 мл / кг массы тела) можно вводить через час после первой дозы с постоянными или повторяющимися симптомами или если уровень метгемоглобина значительно выше нормального клинического диапазона.

Лечение обычно занимает не более суток.

Рекомендуемая максимальная совокупная доза для курса лечения составляет 7 мг / кг и не должна превышаться, поскольку хлорид метилтиониния, который вводится выше максимальной дозы, может вызывать метгемоглобинемию у восприимчивых пациентов.

При метамаглобинемии, вызванной анилином или дапоном, рекомендуемая максимальная совокупная доза для курса лечения составляет 4 мг / кг.

Слишком мало данных, чтобы поддержать рекомендацию о непрерывной инфузионной дозе.

Особые группы населения

Старше

Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Хлорид метилтиониния следует использовать с осторожностью у пациентов с заболеваниями почек средней и тяжелой степени, поскольку имеются ограниченные данные и хлорид метилтиониния преимущественно выводится почками. Могут потребоваться более низкие дозы (<1 мг / кг).

дисфункция печени

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени нет опыта.

Детская популяция

Младенцы старше 3 месяцев, дети и подростки:

Та же позология, что и для взрослых.

Младенцы 3 месяца или моложе и новорожденные :

Рекомендуемая доза составляет 0,3-0,5 мг / кг массы тела, D.H. от 0,06 до 0,1 мл / кг массы тела в течение 5 минут.

Повторная доза (От 0,3 до 0,5 мг / кг массы тела, Д.Х. 0,06-0,1 мл / кг массы тела) можно принимать через час после первой дозы с постоянными или повторяющимися симптомами или если уровень метгемоглобина значительно выше нормального клинического диапазона (важную информацию о безопасности можно найти в разделе 4.4).

Лечение обычно занимает не более суток.

Способ применения

Для внутривенного использования.

Хлор де метилтиониний Proveblue является гипотоническим и может быть разбавлен в 50 мл раствора глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций, чтобы избежать местной боли, особенно в педиатрической популяции.

Его нужно вводить очень медленно в течение 5 минут.

Не следует вводить подкожной или интратекальной инъекцией.

- гиперчувствительность к действующему веществу или другим тиазиновым красителям

- Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфата-дегидрогеназы (G6PD) из-за риска гемолитической анемии

- Пациенты с нитритной - индуцированной метгемоглобинемией во время лечения отравления цианидом

- Пациенты с метгемоглобинемией из-за отравления хлоратом

- Отсутствие NADPH (никотинамид аденин динуклеотидфосфат)

генеральный

Хлорур де метилтиониния Proveblue следует вводить очень медленно в течение 5 минут, чтобы предотвратить образование дополнительных метгемоглобина в высоких локальных концентрациях соединения.

Это дает моче, фекалиям и коже сине-зеленый цвет, который может помешать диагностике цианоза.

Повторные дозы хлорида метилтиониния могут потребоваться у пациентов с метагемоглобинемией, вызванной анилином. Следует соблюдать осторожность при лечении хлорида метилтиониния, так как это может ухудшить образование человеческого тела и гемолитическую анемию. Следовательно, следует учитывать более низкие дозы, и общая совокупная доза не должна превышать 4 мг / кг.

Хлор де метилтиониний Proveblue может усугубить вызванную дапоном гемолитическую анемию из-за образования дапонеактивного метаболита гидроксиламина, который окисляет гемоглобин. Рекомендуется не превышать совокупную дозу для курса лечения 4 мг / кг у пациентов с метагемоглобинемией, вызванной дапоном.

Если подозревается метгемоглобинемия, рекомендуется проверить насыщение кислородом, если оно доступно, с помощью коксиметрии, поскольку пульсовая оксиметрия может дать неверную оценку насыщения кислородом при введении метилтиониния хлорида.

Анестезистам следует обратить внимание на метгемоглобинемию у пациентов, получающих терапию дапоном, и на BIS (биспектальный индекс) - нарушения при введении хлора де метилтиониния Proveblue.

Электрокардиограмма (EKG) и артериальное давление должны контролироваться во время и после лечения Хлорре де Метилтионинием Proveblue, так как гипотония и нерегулярное сердцебиение являются возможными побочными эффектами.

Неспособность реагировать на хлорид метилтиониния указывает на дефицит цитохрома В5 - редуктазы, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или сульфгемоглобинемию. Альтернативные варианты лечения должны быть рассмотрены.

Хлорид метилтиониния в сочетании с серотонинергическими препаратами может вызывать серьезный или смертельный серотонинергический синдром. Избегайте одновременного использования хлорида метилтиониния с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и ингибиторами моноаминоксидазы.

Пациенты, получавшие хлорид метилтиониния в сочетании с серотонинергическими лекарственными средствами, должны находиться под наблюдением на предмет возникновения серотонинового синдрома. Если появляются симптомы серотонинового синдрома, прекратите использование метилтиониния хлорида и начните поддерживающее лечение.

Пациенты с гипергликемией или сахарным диабетом

При разбавлении в растворе глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций хлорид метилтиониния следует использовать с осторожностью у пациентов с гипергликемией или сахарным диабетом, поскольку эти условия могут усугубляться раствором глюкозы.

Детская популяция

При введении новорожденным и детям в возрасте до 3 месяцев следует проявлять крайнюю осторожность, поскольку для снижения уровня метгемоглобинредуктазы NADPH требуется более низкий уровень метгемоглобина, что делает этих детей более восприимчивыми к метгемоглобинемии, вызванной высокими дозами хлорида метилтиониния.

Светочувствительность

Хлорид метилтиониния может вызывать кожную реакцию чувствительности при воздействии сильных источников света, таких как фототерапия, в операционных или локально от осветительных приборов, таких как пульсоксиметры.

Посоветуйте пациентам принимать защитные меры от воздействия света, так как чувствительность к свету может возникнуть после введения хлорида метилтиониния.

Хлорид метилтиониния оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. На самом деле, вождение может быть затронуто спутанностью сознания, головокружением и, возможно, нарушениями зрения.

Однако риск ограничен, поскольку препарат предназначен только для острого приема в чрезвычайных ситуациях в больнице.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми во время клинических испытаний, являются головокружение, парестезия, дисгевзия, тошнота, изменение цвета кожи, цветность, потливость, боль в месте инъекции и боль в конечностях.

Внутривенное введение хлорида метилтиониния иногда приводило к гипотонии и нерегулярному сердцебиению, и такие нарушения редко могут быть смертельными.

Табличный список побочных эффектов

Побочные эффекты, перечисленные в следующей таблице, возникают у взрослых, детей и подростков (в возрасте от 0 до 17 лет) после внутривенного введения. Частоты не известны (не могут быть оценены по имеющимся данным). Если указано, частота основана на очень небольшом размере выборки.

₁ сообщается только у детей

Детская популяция

Побочные эффекты такие же, как у взрослых (за исключением гипербилирубинемии, о которой сообщают только младенцы).

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинским работникам предлагается сообщать о предполагаемых побочных эффектах через:

Ирландия

HPRA фармаконадзор

Терраса Эрлсфорта

IRL - Дублин 2

Тел: +353 1 6764971

Факс: + 353 1 6762517

Сайт: www.hpra.ie

электронная почта: [email protected]

Объединенное Королевство

Схема желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или поиск желтой карты MHRA в Google Play или Apple App Store

Люди без метгемоглобинемии

Введение больших внутривенных доз (> 7 мг / кг) Хлор де метилтиониний Proveblue у людей без метгемоглобинемии вызывает тошноту и рвоту, Герметичность, Боль в груди, Тахикардия, Концерн, сильное потоотделение, дрожать, мидриаз, сине-зеленая окраска мочи, Синяя окраска кожи и слизистых оболочек, Боль в животе, Головокружение, парестезия, Головная боль, Путаница, Высокое кровяное давление, легкая метагемоглобинемия (до 7%) и электрокардиограмма меняется (Уплощение Т-волны)или инверсия). Эти характеристики обычно растворяются в течение 2-12 часов после инъекции.

Люди с метгемоглобинемией

Совокупные дозы хлорида метилтиониния могут привести к одышке и тахипноэ, которые, как полагают, связаны со снижением доступности кислорода, вызванным метгемоглобинемией, болью в груди, тремором, цианозом и гемолитической анемией.

Гемолитическая анемия также сообщается при тяжелой передозировке (20-30 мг / кг) у детей и взрослых с метгемоглобинемией из анилина или хлората. Гемодиализ может быть использован у пациентов с тяжелым гемолизом.

Детская популяция

Гипербилирубинемия наблюдалась у детей после введения 20 мг / кг метилтиониния хлорида.

Смерть наступила у 2 детей после введения 20 мг / кг метилтиониния хлорида. У обоих детей были сложные медицинские условия, и хлорид метилтиониния был только частично ответственен.

Пациент должен находиться под наблюдением, контролировать уровень метгемоглобина и принимать соответствующие меры поддержки в случае необходимости.

Фармакотерапевтическая группа: все другие терапевтические продукты, противоядия, код ATC: V03AB17

in vivo Низкая концентрация метилтиониния хлорида ускоряет превращение метгемоглобина в гемоглобин.

Хлорура де Метилтиониния Провебень селективно окрашивает ткани. Его использование в хирургии околощитовидной железы (не указано) имело неблагоприятные эффекты ЦНС при использовании с серотонинергическими препаратами.

Детская популяция

Эффективность метилтиониния хлорида в лечении метгемоглобинемии в педиатрической популяции была продемонстрирована в двух ретроспективных исследованиях и открытом рандомизированном клиническом исследовании. Отчеты об эффективности также доступны в литературе.

После внутривенного введения хлор де метилтиониний fareblue быстро всасывается тканями. Он также хорошо усваивается устным путем. Большая часть дозы выводится с мочой, обычно в форме хлорида лейкометилтиониния.

Предполагаемый конечный период полураспада хлорида метилтиониния после внутривенного введения составляет 26,7 Н .

Хлор де метилтиониний Proveblue не является индуктором in vitro CYP2B6 и CYP3A4.

Хлор де метилтиониний Proveblue является ингибитором P-gp in vitro.

Хлор де метилтиониний Proveblue не является субстратом in vitro для BCRP или OCT2 и не является ингибитором in vitro BCRP, OAT1 или OAT3.

Токсичность при повторных дозах

Одномесячная токсичность при повторных дозах у собак не показала макроскопических токсических эффектов.

Побочные эффекты, наблюдаемые при уровнях воздействия, аналогичных уровням клинического воздействия и, возможно, имеющие отношение к клиническому применению, были умеренной регенеративной анемией, с увеличенным средним количеством тромбоцитов и повышенным уровнем фибриногена, минимальное увеличение среднего общего уровня билирубина в крови и повышенная частота умеренных уровней билирубина в моче.

Генотоксичность

Хлорид метилтиониния был мутагенным в анализах геноматов у бактерий и клеток мышиной лимфомы, но не in vivo Анализ микроядер мыши при внутривенном введении в дозе 62 мг / кг.

Канцерогенность

Некоторые признаки канцерогенной активности метилтионинилхлорида были показаны у самцов мышей и самцов крыс. У самок мышей наблюдались явные признаки канцерогенной активности. Никаких признаков канцерогенной активности у самок крыс не наблюдалось.

Репродуктивная токсикология

in vitro Было показано, что хлорид метилтиониния снижает подвижность сперматозоидов человека в зависимости от дозы. Также было показано, что он ингибирует рост культивируемых двуклеточных эмбрионов мышей и выработку прогестерона в культивируемых лютеиновых клетках человека.

Тератогенные эффекты с токсичностью плода и матери были зарегистрированы у крыс и кроликов. Повышенные показатели резорбции наблюдались у крыс.

в частности, его нельзя смешивать с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций, поскольку было показано, что хлорид снижает растворимость хлорида метилтиониния.

только для одноразового использования

Хлор де метилтиониний Proveblue следует разбавлять в 50 мл раствора глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций, чтобы избежать местной боли, особенно у детей.

Перед каждым введением рекомендуется проверять парентеральные растворы, чтобы убедиться, что в них нет частиц. Не используйте Chlorure de Methylthioninium Proveblue, если раствор обесцвечен, мутен, мутен или если есть осадок или частица.

неиспользованные продукты или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.