Azul de Metileno Euromed

Острое симптоматическое лечение метагемоглобинемии, вызванной лекарственными и химическими продуктами.

Azul de Metileno Euromed показан взрослым, детям и подросткам (в возрасте от 0 до 17 лет).

Azul de Metileno Euromed предназначен для управления медицинским работником.

Дозировка

Взрослые

Обычная доза составляет от 1 до 2 мг на кг массы тела, т.е. 0,2-0,4 мл на кг массы тела, вводимой в течение 5 минут.

Повторная доза (от 1 до 2 мг / кг массы тела, т.е. 0,2-0,4 мл / кг массы тела) можно вводить через час после первой дозы в случаях постоянных или рецидивирующих симптомов или если уровни метгемоглобина остаются значительно выше нормального клинического диапазона.

Лечение обычно не превышает одного дня.

Максимальная рекомендуемая совокупная доза для курса лечения составляет 7 мг / кг и не должна превышаться, поскольку хлорид метилтиониния, вводимый выше максимальной дозы, может вызывать метгемоглобинемию у восприимчивых пациентов.

В случае метаэмаглобинемии, вызванной анилином или дапсоном, максимальная рекомендуемая совокупная доза для курса лечения составляет 4 мг / кг.

Слишком ограниченные данные доступны для подтверждения рекомендации по непрерывной дозе инфузии.

Особые группы населения

Пожилые люди

Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Хлорид метилтиониния следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени, поскольку имеются ограниченные данные и хлорид метилтиониния преимущественно удаляется почками. Могут потребоваться более низкие дозы (<1 мг / кг).

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет опыта.

Детская популяция

Младенцы старше 3 месяцев, дети и подростки:

Та же позология, что и для взрослых.

Младенцы 3 месяца или младше и новорожденные :

Рекомендуемая доза составляет 0,3-0,5 мг / кг массы тела, т.е. От 0,06 до 0,1 мл / кг массы тела, вводимой в течение 5 минут.

Повторная доза (от 0,3 до 0,5 мг / кг массы тела, т.е. 0,06-0,1 мл / кг массы тела) можно вводить через час после первой дозы в случаях постоянных или рецидивирующих симптомов или если уровни метгемоглобина остаются значительно выше нормального клинического диапазона (см. Раздел 4.4 для получения важной информации о безопасности).

Лечение обычно не превышает одного дня.

Способ применения

Для внутривенного использования.

Azul de Metileno Euromed является гипотоническим и может быть разбавлен в 50 мл раствора глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций, чтобы избежать местной боли, особенно в педиатрической популяции.

Его нужно вводить очень медленно в течение 5 минут.

Не следует вводить подкожной или интратекальной инъекцией.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим тиазиновым красителям

- Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) из-за риска гемолитической анемии

- Пациенты с нитрит-индуцированной метгемоглобинемией во время лечения отравления цианидом

- Пациенты с метгемоглобинемией из-за отравления хлоратом

- Дефицит NADPH (никотинамид аденин динуклеотидфосфата) редуктазы.

Генеральный

Azul de Metileno Euromed следует вводить очень медленно в течение 5 минут, чтобы предотвратить образование дополнительных метгемоглобина в высоких локальных концентрациях соединения.

Он придает сине-зеленый цвет моче, фекалиям и синему цвету кожи, что может помешать диагностике цианоза.

У пациентов с метагемоглобинемией, вызванной анилином, могут потребоваться повторные дозы хлорида метилтиониния. Следует соблюдать осторожность в ходе лечения хлоридом метилтиониния, поскольку это может усугубить образование тела Хайнца и гемолитическую анемию. Поэтому следует учитывать более низкие дозы, а общая совокупная доза не должна превышать 4 мг / кг.

Azul de Metileno Euromed может усугубить вызванную дапсоном гемолитическую анемию из-за образования дапсон-реактивного метаболита гидроксиламина, который окисляет гемоглобин. Рекомендуется не превышать совокупную дозу для курса лечения 4 мг / кг у пациентов с метагемоглобинемией, вызванной дапсоном.

В случаях предполагаемой метгемоглобинемии рекомендуется проверять насыщение кислородом с помощью кооксиметрии, когда это возможно, поскольку пульсовая оксиметрия может давать ложную оценку насыщения кислородом при введении метилтиониния хлорида.

Анестезиологи должны проявлять бдительность в отношении метгемоглобинемии у пациентов, получающих терапию дапсоном, и в отношении вмешательства BIS (биспектальный индекс) в администрацию Azul de Metileno Euromed.

Электрокардиограмма (ЭКГ) и артериальное давление должны контролироваться во время и после лечения Azul de Metileno Euromed, так как гипотония и сердечная аритмия являются потенциальными побочными реакциями.

Неспособность реагировать на хлорид метилтиониния свидетельствует о дефиците цитохрома b5-редуктазы, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или сульфгемоглобинемии. Альтернативные варианты лечения должны быть рассмотрены.

Хлорид метилтиониния может вызывать серьезный или смертельный серотонинергический синдром при использовании в комбинации с серотонинергическими препаратами. Избегайте одновременного использования хлорида метилтиониния с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI) и ингибиторами моноаминоксидазы.

Пациенты, получавшие хлорид метилтиониния в сочетании с серотонинергическими препаратами, должны находиться под наблюдением на предмет появления серотонинового синдрома. Если появляются симптомы серотонинового синдрома, прекратите использование метилтиониния хлорида и начните поддерживающее лечение.

Пациенты с гипергликемией или сахарным диабетом

При разбавлении в растворе глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций хлорид метилтиониния следует использовать с осторожностью у пациентов с гипергликемией или сахарным диабетом, поскольку эти условия могут усугубляться раствором глюкозы.

Детская популяция

При введении новорожденным и детям в возрасте до 3 месяцев следует проявлять крайнюю осторожность из-за более низких концентраций NADPH-метамоглобинредуктазы, необходимых для снижения уровня метгемоглобина до гемоглобина, что делает этих детей более восприимчивыми к метгемоглобинемии, вызванной высокими дозами хлорида метилтиониния.

Светочувствительность

Хлорид метилтиониния может вызывать кожную реакцию светочувствительности при воздействии сильных источников света, таких как фототерапия, обнаруженных в операционных или локально от осветительных приборов, таких как пульсоксиметры.

Посоветуйте пациентам принимать защитные меры от воздействия света, поскольку светочувствительность может возникнуть после введения хлорида метилтиониния.

Метилтиониний хлорид оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Действительно, вождение может быть затронуто из-за спутанности сознания, головокружения и, возможно, нарушений зрения.

Однако риск ограничен, поскольку лекарственное средство предназначено для острого введения только в чрезвычайных ситуациях в больнице.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдаемыми во время клинических испытаний, являются головокружение, парестезия, дисгевзия, тошнота, изменение цвета кожи, цветность, потливость, боль в месте инъекции и боль в конечностях.

Внутривенное введение хлорида метилтиониния иногда вызывало гипотензию и сердечные аритмии, и такие нарушения могут оказаться смертельными в редких случаях.

Табличный список побочных реакций

Побочные реакции, перечисленные в таблице ниже, возникают у взрослых, детей и подростков (в возрасте от 0 до 17 лет) после внутривенного введения. Частоты не известны (не могут быть оценены по имеющимся данным). Когда указано, частота основана на очень небольшом размере выборки.

¹ Сообщается только у детей

Детская популяция

Побочные реакции такие же, как у взрослых (за исключением гипербилирубинемии, сообщается только у детей).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через:

Ирландия

HPRA Фармаконадзор

Earlsfort Terrace

IRL - Дублин 2

Тел: +353 1 6764971

Факс: +353 1 6762517

Сайт: www.hpra.ie

электронная почта: [email protected]

Объединенное Королевство

Схема желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или поиск желтой карты MHRA в Google Play или Apple App Store

Лица без метгемоглобинемии

Введение больших внутривенных доз (> 7 мг / кг) Azul de Metileno Euromed для лиц без метгемоглобинемии вызывает тошноту и рвоту, стеснение в груди, боль в груди, тахикардия, опасения, сильное потоотделение, тремор, мидриаз, сине-зеленое окрашивание мочи, голубое окрашивание кожи и слизистых оболочек, боль в животе, головокружение, парестезия, Головная боль, путаница, гипертония, легкая метгемоглобинемия (до 7%) и электрокардиограмма меняется (T волна сплющивание или инверсия). Эти функции обычно проходят в течение 2-12 часов после инъекции.

Лица с метгемоглобинемией

Совокупные дозы хлорида метилтиониния могут привести к одышке и тахипноэ, предположительно связанным с уменьшением доступности кислорода, вызванным метгемоглобинемией, болью в груди, тремором, цианозом и гемолитической анемией.

Гемолитическая анемия также была зарегистрирована в случае тяжелой передозировки (20-30 мг / кг) у младенцев и взрослых с метгемоглобинемией, вызванной анилином или хлоратами. Гемодиализ может использоваться у пациентов с тяжелым гемолизом.

Детская популяция

Гипербилирубинемия наблюдалась у детей после введения 20 мг / кг метилтиониния хлорида.

Смерть наступила у 2 детей после введения 20 мг / кг хлорида метилтиониния. У обоих детей были сложные медицинские условия, и хлорид метилтиониния был только частично ответственен.

Пациент должен находиться под наблюдением, уровень метгемоглобина должен контролироваться и при необходимости принимать соответствующие меры поддержки.

Фармакотерапевтическая группа: все другие терапевтические продукты, противоядия, код ATC: V03AB17

In vivoв низких концентрациях хлорид метилтиониния ускоряет превращение метгемоглобина в гемоглобин.

Было обнаружено, что Azul de Metileno Euromed избирательно окрашивает ткани. Его использование в хирургии околощитовидной железы (не указано) вызвало неблагоприятные эффекты ЦНС при одновременном назначении с серотонинергическими лекарственными средствами.

Детская популяция

Эффективность метилтиониния хлорида для лечения метгемоглобинемии у педиатрической популяции была продемонстрирована в двух ретроспективных исследованиях и одном открытом рандомизированном клиническом исследовании. Отчеты об эффективности также доступны в литературе.

После внутривенного введения Azul de Metileno Euromed быстро поглощается тканями. Он также хорошо усваивается устным путем. Большая часть дозы выводится с мочой, обычно в форме лейкометилтиониния хлорида.

Предполагаемый конечный период полувыведения хлорида метилтиониния после внутривенного введения составляет 26,7 часа.

Azul de Metileno Euromed не является индуктором in vitro CYP2B6 и CYP3A4.

Azul de Metileno Euromed является ингибитором P-gp in vitro.

Azul de Metileno Euromed не является субстратом in vitro для BCRP или OCT2 и не является ингибитором in vitro BCRP, OAT1 или OAT3.

Токсичность при повторных дозах

Одномесячная токсичность при повторных дозах у собак не показала макроскопических токсических эффектов.

Побочные реакции, наблюдаемые при уровнях воздействия, аналогичных уровням клинического воздействия и имеющих отношение к клиническому применению, представляли собой умеренную регенеративную анемию, связанную с повышенным средним количеством тромбоцитов и уровнями фибриногена, минимальным увеличением средних общих значений билирубина в крови и повышенной частотой возникновения умеренного уровня билирубина в моче. уровни.

Генотоксичность

Хлорид метилтиониния был мутагенным в анализах генной мутации в клетках бактерий и мышиной лимфомы, но не in vivo анализ микроядер мыши при внутривенном введении в дозе 62 мг / кг.

Канцерогенность

Некоторые признаки канцерогенной активности метилтионинилхлорида были показаны у самцов мышей и самцов крыс. У самок мышей наблюдалось двусмысленное доказательство канцерогенной активности. Никаких признаков канцерогенной активности у самок крыс не наблюдалось.

Репродуктивная токсикология

In vitroБыло показано, что хлорид метилтиониния снижает подвижность сперматозоидов человека в зависимости от дозы. Также было показано, что он ингибирует рост культивируемых двуклеточных эмбрионов мыши и выработку прогестерона в культивируемых лютеиновых клетках человека.

У крыс и кроликов были зарегистрированы тератогенные эффекты с токсичностью для плода и матери. У крыс наблюдаются повышенные показатели резорбции.

Особенно его нельзя смешивать с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций, поскольку было продемонстрировано, что хлорид снижает растворимость хлорида метилтиониния.

Только для одноразового использования

Azul de Metileno Euromed можно разбавлять 50 мл раствора глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций, чтобы избежать местной боли, особенно в педиатрической популяции.

Перед любым введением рекомендуется проверять парентеральные растворы, чтобы убедиться, что они не содержат частиц. Не используйте Azul de Metileno Euromed, если раствор обесцвечен, мутный, мутный, или осадок, или частицы присутствуют.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.