Mekitack

Лечение спастичности, связанной с рассеянным склерозом или с травмой или заболеванием спинного мозга.

Мекитак-центральный альфа-2-адренергический агонист, предназначенный для лечения спастичности. Из-за кратковременности терапевтического эффекта лечение Мекитаком следует приберегать для тех ежедневных занятий и времен, когда облегчение спастичности является наиболее важным.

Позология

Эффект Мекитака на спастичность максимален в течение 2-3 часов после приема препарата и имеет относительно короткую продолжительность действия. Поэтому время и частота дозирования должны быть подобраны индивидуально, и Мекитак следует назначать в разделенных дозах, до 3-4 раз в день, в зависимости от потребностей пациента. Существует значительная разница в реакции между пациентами, поэтому необходимо тщательное титрование. Следует соблюдать осторожность, чтобы не превысить дозу, производящую желаемый терапевтический эффект.

Обычно его начинают с разовой дозы 2 мг, увеличивающей дозу на 2 мг с интервалом не менее половины недели. Оптимальный терапевтический ответ обычно достигается при ежедневной дозе от 12 до 24 мг, вводимой в 3 или 4 равномерно распределенных дозах. Разовые дозы не должны превышать 12 мг. Общая суточная доза не должна превышать 36 мг.

Побочные явления могут возникать в терапевтических дозах, но они могут быть сведены к минимуму медленным титрованием, так что у подавляющего большинства пациентов они не являются ограничивающим фактором.

Прекращение терапии

Если терапия должна быть прекращена, особенно у пациентов, получавших высокие дозы в течение длительного времени, дозу следует медленно снижать.

Пожилой

Опыт работы у пожилых людей ограничен, и применение Мекитака не рекомендуется, если только польза от лечения явно не перевешивает риск. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс у пожилых людей в некоторых случаях может быть значительно снижен. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении Мекитака у пожилых пациентов.

Педиатрическая популяция

Опыт применения Мекитака у пациентов в возрасте до 18 лет ограничен. Мекитак не рекомендуется использовать в этой популяции.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) лечение следует начинать с 2 мг один раз в день с медленным титрованием для достижения эффективной дозы. Увеличение дозы должно быть с шагом не более 2 мг в зависимости от переносимости и эффективности. Если эффективность должна быть улучшена, рекомендуется медленно увеличивать дозу один раз в день, прежде чем увеличивать частоту введения. У этих пациентов следует соответствующим образом контролировать функцию почек.

Печеночная недостаточность

Мекитак противопоказан пациентам со значительно нарушенной функцией печени.

Способ введения

Для перорального применения

Информация о дозировании

Капсулы Mekitack ® или таблетки Mekitack ® можно назначать с пищей или без нее. После выбора рецептуры и принятия решения о приеме с пищей или без нее этот режим не следует изменять.

Пища оказывает комплексное влияние на фармакокинетику тизанидина, которое отличается в зависимости от различных рецептур. Капсулы Мекитак и таблетки Мекитак биоэквивалентны друг другу в условиях голодания (более 3 часов после еды), но не в условиях питания (в течение 30 минут после еды). Эти фармакокинетические различия могут привести к клинически значимым различиям при переключении приема таблеток и капсул и при переключении приема между состоянием питания или голодания. Эти изменения могут привести к увеличению нежелательных явлений, задержке или более быстрому началу активности, в зависимости от характера переключения. По этой причине врач должен быть хорошо знаком с изменениями кинетики, связанными с этими различными состояниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг. Поскольку эффект Мекитака достигает пика примерно через 1-2 часа после приема дозы и рассеивается через 3-6 часов после приема дозы, лечение может быть повторено с интервалом от 6 до 8 часов, по мере необходимости, максимум до трех доз в течение 24 часов.

Дозировка может быть постепенно увеличена на 2 мг до 4 мг в каждой дозе, с 1 до 4 дней между повышениями дозы, пока не будет достигнуто удовлетворительное снижение мышечного тонуса. Общая суточная доза не должна превышать 36 мг. Разовые дозы, превышающие 16 мг, не изучались.

Дозирование у пациентов с нарушением функции почек

Мекитак следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин), так как клиренс снижается более чем на 50%. У этих пациентов во время титрования следует снижать индивидуальные дозы. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить индивидуальные дозы, а не частоту дозирования.

Дозирование у пациентов с печеночной недостаточностью

Мекитак следует применять с осторожностью у пациентов с любой печеночной недостаточностью. У этих пациентов во время титрования следует снижать индивидуальные дозы. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить индивидуальные дозы, а не частоту дозирования. Мониторинг уровня аминотрансферазы рекомендуется проводить в течение исходного периода и через 1 месяц после достижения максимальной дозы или при подозрении на повреждение печени.

Прекращение приема лекарств

Если терапия должна быть прекращена, особенно у пациентов, которые получали высокие дозы (от 20 до 36 мг в день) в течение длительного периода (9 недель и более) или которые могут находиться на сопутствующем лечении наркотиками, дозу следует медленно снижать (от 2 до 4 мг в день), чтобы свести к минимуму риск отмены и восстановления артериальной гипертензии, тахикардии и гипертонии.

Мекитак противопоказан пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Ингибиторы CYP

Одновременное применение Мекитака с ингибиторами CYP1A2 не рекомендуется.

Гипотензия

Гипотензия может возникать во время лечения Мекитаком, а также в результате лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами. Также наблюдались тяжелые проявления гипотензии, такие как потеря сознания и нарушение кровообращения.

Абстинентный синдром

Рикошетная гипертензия и тахикардия наблюдались после внезапной отмены Мекитака, когда он применялся хронически, и/или в высоких суточных дозах, и/или одновременно с антигипертензивными препаратами. В крайних случаях гипертоническая болезнь может привести к нарушению мозгового кровообращения. Мекитак следует останавливать не резко, а постепенно.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с 2 мг один раз в день. Увеличение дозы следует проводить небольшими шагами в соответствии с переносимостью и эффективностью. Если эффективность должна быть улучшена, рекомендуется сначала увеличить дозу один раз в день, прежде чем увеличивать частоту введения.

Сердечно-сосудистые, печеночные или почечные заболевания

Осторожность необходима пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ишемической болезнью сердца, нарушениями функции почек или печени. Во время лечения препаратом Мекитак рекомендуется регулярное клинико-лабораторное и ЭКГ-мониторирование.

Печеночная дисфункция

Поскольку сообщалось о печеночной дисфункции в сочетании с Мекитаком, но редко в суточных дозах до 12 мг, рекомендуется ежемесячно контролировать функциональные тесты печени в течение первых четырех месяцев у пациентов, получающих дозы 12 мг и выше, а также у пациентов, у которых развиваются клинические симптомы, указывающие на печеночную дисфункцию, такие как необъяснимая тошнота, анорексия или усталость. Мекитак Лечение препаратом следует прекратить, если сывороточные уровни лабораторные анализы включают: * (сывороточная глутамино-пировиноградная трансаминаза) и/или эритроцитов указывала на наличие процесса (сывороточная глутамино-оксалоуксусная трансаминаза) постоянно превышают верхнюю границу нормы в три раза. Мекитак следует прекратить у пациентов с симптомами, совместимыми с гепатитом, или при возникновении желтухи

Это лекарственное средство содержит лактозу безводную. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарство.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Гипотензия

Тизанидин является α2-адренергическим агонистом, который может вызывать гипотензию. Обморок был зафиксирован в постмаркетинговой обстановке. Вероятность значительной гипотензии может быть сведена к минимуму титрованием дозы и фокусированием внимания на признаках и симптомах гипотензии до повышения дозы. Кроме того, пациенты, переходящие из лежачего положения в неподвижное вертикальное, могут подвергаться повышенному риску развития гипотензии и ортостатических эффектов.

Мониторинг артериальной гипотензии при применении Мекитака у пациентов, получающих одновременную антигипертензивную терапию. Не рекомендуется применять Мекитак вместе с другими α2 - адренергическими агонистами. Клинически значимая гипотензия (снижение как систолического, так и диастолического давления) отмечалась при одновременном применении флувоксамина или ципрофлоксацина и однократных доз 4 мг Мекитака. Поэтому одновременное применение Мекитака с флувоксамином или с ципрофлоксацином, сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, противопоказано.

Риск повреждения печени

Мекитак может вызвать гепатоцеллюлярное повреждение печени. Мекитак следует применять с осторожностью у пациентов с любой печеночной недостаточностью.. Мониторинг уровня аминотрансферазы рекомендуется проводить в течение исходного периода и через 1 месяц после достижения максимальной дозы или при подозрении на повреждение печени.

Седация

Мекитак может вызвать седативное действие, которое может помешать повседневной деятельности. В исследованиях с множественными дозами преобладание пациентов с седацией достигало пика после первой недели титрования, а затем оставалось стабильным в течение всей поддерживающей фазы исследования. Депрессантные эффекты Мекитака на ЦНС с алкоголем и другими депрессантами ЦНС (например, бензодиазепинами, опиоидами, трициклическими антидепрессантами) могут быть аддитивными. Наблюдайте за пациентами, принимающими Мекитак с другим депрессантом ЦНС, на предмет симптомов избыточного седативного действия.

Галлюциноз/Психотические Симптомы

Употребление Мекитака было связано с галлюцинациями. Сформированные зрительные галлюцинации или бредовые идеи были зарегистрированы у 5 из 170 пациентов (3%) в двух североамериканских контролируемых клинических исследованиях. Большинство пациентов понимали, что происходящее нереально. У одного пациента развился психоз в связи с галлюцинациями. Один пациент из этих 5 продолжал испытывать проблемы в течение по крайней мере 2 недель после прекращения приема тизанидина. Подумайте о прекращении приема Мекитака у пациентов, у которых развиваются галлюцинации.

Взаимодействие с ингибиторами CYP1A2

Из-за потенциального лекарственного взаимодействия Мекитак противопоказан пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин или ципрофлоксацин. Побочные реакции, такие как гипотензия, брадикардия или чрезмерная сонливость, могут возникать при приеме Мекитака с другими ингибиторами СУР1А2, такими как зилеутон, фторхинолоны, отличные от ципрофлоксацина (который противопоказан), антиаритмические препараты (амиодарон, мексилет, пропафенон), циметидин, фамотидин, оральные контрацептивы, ацикловир и тиклопидин. Одновременного применения следует избегать, если только необходимость в терапии Мекитаком не является клинически очевидной. В таком случае используйте с осторожностью.

Реакции гиперчувствительности

Мекитак может вызвать анафилаксию. Сообщалось о признаках и симптомах, включая нарушение дыхания, крапивницу и ангионевротический отек горла и языка. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых аллергических реакций и проинструктированы прекратить прием Мекитака и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления этих признаков и симптомов.

Повышенный риск развития побочных реакций у пациентов с нарушением функции почек

Мекитак следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин), так как клиренс снижается более чем на 50%. У этих пациентов во время титрования следует снижать индивидуальные дозы. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить индивидуальные дозы, а не частоту дозирования. Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет возникновения или усиления тяжести общих нежелательных явлений (сухость во рту, сонливость, астения и головокружение) как признаков потенциальной передозировки.

Побочные Реакции Отмены

Побочные реакции отмены включают гипертензию рикошета, тахикардию и гипертонию. Чтобы свести к минимуму риск этих реакций, особенно у пациентов, которые получали высокие дозы (от 20 до 28 мг в день) в течение длительного периода времени (9 недель и более) или которые могут находиться на сопутствующем лечении наркотиками, дозу следует снижать медленно (от 2 до 4 мг в день).

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Тизанидин вводили мышам в течение 78 недель в пероральных дозах до 16 мг/кг/сут, что в 2 раза превышает максимальную рекомендуемую человеческую дозу (МРГД) в мг/м2. Тизанидин вводили крысам в течение 104 недель перорально в дозах до 9 мг/кг/сут, что в 2,5 раза превышает МРХД в мг/м2. Опухоли не увеличивались ни у одного вида.

Мутагенез

Был в Тизанидин отрицательным в пробирке (бактериальная обратная мутация [Эймс], мутация гена млекопитающих и хромосомная аберрация в клетках млекопитающих) и в естественных условиях (микроядро костного мозга и цитогенетика).

Нарушение фертильности

Пероральное введение тизанидина приводило к снижению фертильности у самцов и самок крыс в дозах 30 и 10 мг/кг/сут соответственно. Никакого влияния на фертильность не наблюдалось при дозах 10 (у мужчин) и 3 (у женщин) мг/кг/сут, что примерно в 8 и 3 раза больше соответственно МРХД на основе мг/м2).

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория С

Мекитак не изучался у беременных женщин. Мекитак следует давать беременным женщинам только в том случае, если польза перевешивает риск для будущего плода. Репродуктивные исследования, проведенные на крысах в дозе 3 мг/кг, равной максимальной рекомендуемой дозе человека в мг/м2, и на кроликах в дозе 30 мг/кг, в 16 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу человека в мг/м2, не показали признаков тератогенности. Тизанидин в дозах, равных и до 8 раз превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу в мг/м2, увеличивал продолжительность беременности у крыс. Увеличились пренатальные и постнатальные потери щенков и произошла задержка развития. Постимплантационные потери увеличивались у кроликов в дозах 1 мг/кг и более, равных или превышающих 0.5-кратная максимальная рекомендуемая человеческая доза на основе мг/м2

Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении Мекитака кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Гериатрическое использование

Известно, что Мекитак в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек. Клинические исследования Мекитака не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые испытуемые. Перекрестное сравнение фармакокинетических данных после однократного введения 6 мг Мекитака показало, что более молодые испытуемые выводили препарат в четыре раза быстрее, чем пожилые. У пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) клиренс тизанидина снижается более чем на 50% по сравнению со здоровыми пожилыми людьми, что, как ожидается, приведет к более длительному клиническому эффекту. Во время титрования индивидуальные дозы должны быть снижены. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить индивидуальные дозы, а не частоту дозирования. Наблюдайте за пожилыми пациентами, поскольку у них может быть повышенный риск побочных реакций, связанных с Мекитаком

Нарушение Функции Почек

Известно, что Мекитак в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) клиренс снижался более чем на 50%. У этих пациентов во время титрования следует снижать индивидуальные дозы. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить индивидуальные дозы, а не частоту дозирования. Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет возникновения или усиления тяжести общих нежелательных явлений (сухость во рту, сонливость, астения и головокружение) как признаков потенциальной передозировки.

Нарушение Функции Печени

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику тизанидина не оценивалось. Поскольку тизанидин интенсивно метаболизируется в печени, можно ожидать, что нарушение функции печени окажет значительное влияние на фармакокинетику тизанидина..

Неблагоприятные эффекты классифицируются ниже по классу системных органов в соответствии со следующей конвенцией:

Очень часто (>1/10)

Общие (от>1/100 до <1/10)

Нечасто (от > 1/1 000 до â ‰ ¤ 1/100)

Редкие (от > 1/10 000 до â ‰ ¤ 1/1 000)

Очень редко, включая единичные сообщения (<1/10 000)

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

* Галлюцинации являются самоограничивающими, без признаков психоза, и неизменно возникают у пациентов, одновременно принимающих потенциально галлюциногенные вещества, например антидепрессанты.

При низких дозах, таких как те, которые рекомендуются для облегчения болезненных мышечных спазмов, сообщалось о сонливости, усталости, головокружении, сухости во рту, снижении кровяного давления, тошноте, желудочно-кишечном расстройстве и повышении трансаминаз, как правило, в виде легких и преходящих побочных реакций..

При более высоких дозах, рекомендуемых для лечения спастичности, побочные реакции, отмечаемые при низких дозах, более часты и выражены, но редко достаточно серьезны, чтобы потребовать прекращения лечения.

Кроме того, могут возникать следующие побочные реакции: спутанность сознания, артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушение сна, галлюцинации, гепатит.

Абстинентный синдром

Рикошетная гипертензия и тахикардия наблюдались после внезапной отмены Мекитака, когда он применялся хронически, и/или в высоких суточных дозах, и/или одновременно с антигипертензивными препаратами. В крайних случаях гипертоническая болезнь может привести к нарушению мозгового кровообращения.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях через Систему Желтых карточек, веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Следующие побочные реакции описаны в других разделах предписывающей информации:

• Гипотензия
• Травма печени
• Седация
• Галлюциноз/Психотические Симптомы
• Реакции гиперчувствительности

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические исследования проводятся в широко варьирующих условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических исследованиях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого препарата и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Для оценки влияния тизанидина на контроль спастичности были проведены три двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследования. Два исследования были проведены у пациентов с рассеянным склерозом и одно у пациентов с травмой спинного мозга. Каждое исследование имело 13-недельный активный период лечения, который включал 3-недельную фазу титрования до максимально переносимой дозы до 36 мг/сут в трех разделенных дозах, 9-недельную фазу плато, где доза тизанидина поддерживалась постоянной, и 1 - недельную фазу сужения дозы. В общей сложности 264 пациента получали тизанидин, а 261 пациент-плацебо. В трех исследованиях возраст пациентов варьировался от 15-69 лет до 51 года.4 процента составляли женщины. Средняя доза в фазе плато колебалась в пределах 20-28 мг/сут

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 264 пациентов со спастичностью, были сухость во рту, сонливость/седация, астения (слабость, усталость и/или утомляемость) и головокружение. Три четверти пациентов оценили события как легкие или умеренные, а одна четверть пациентов оценила события как тяжелые. Эти события, по-видимому, были связаны с дозой.

В таблице 1 перечислены признаки и симптомы, которые были зарегистрированы более чем у 2% пациентов в трех плацебо-контролируемых исследованиях, получавших Мекитак, где частота в группе Мекитака была больше, чем в группе плацебо. Для целей сравнения также приводится соответствующая частота этого события (на 100 пациентов) среди пациентов, получавших плацебо.

Таблица 1: Многократные дозы, Плацебо-Контролируемые исследования—Частые ( > 2%) Побочные реакции, при которых Частота приема таблеток Мекитака Выше, чем при приеме Плацебо

В однократном плацебо-контролируемом исследовании с участием 142 пациентов со спастичностью вследствие рассеянного склероза (исследование 1) пациентов специально спрашивали, испытывали ли они какие-либо из четырех наиболее распространенных побочных реакций: сухость во рту , сонливость (сонливость), астению (слабость, усталость и/или утомляемость) и головокружение. Кроме того, наблюдались артериальная гипотензия и брадикардия. Возникновение этих реакций обобщено в таблице 2. О других событиях, как правило, сообщалось со скоростью 2% или менее.

Таблица 2: Разовая доза, Плацебо-Контролируемое исследование—Общие Побочные Реакции

Постмаркетинговый Опыт

При использовании Мекитака после официального утверждения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Некоторые явления, такие как сонливость, сухость во рту, гипотензия, снижение артериального давления, брадикардия, головокружение, слабость или астения, мышечные спазмы, галлюцинации, усталость, нарушение функции печени и гепатотоксичность, наблюдались в постмаркетинговых и клинических исследованиях и обсуждаются в предыдущих разделах настоящего документа.

Следующие побочные реакции были идентифицированы как возникающие в постмаркетинговом опыте Мекитак. Исходя из предоставленной информации об этих реакциях, нельзя полностью исключить причинно-следственную связь с Мекитаком. События перечислены в порядке уменьшения клинической значимости, тяжесть в постмаркетинговых условиях не сообщается.

• Синдром Стивенса Джонсона
• Анафилактическая Реакция
• Эксфолиативный дерматит
• Желудочковая тахикардия
• Гепатит
• Судороги
• Депрессия
• Артралгия
• Парестезии
• Сыпь
• Дрожание

Клинический опыт ограничен. В одном случае, когда взрослый пациент проглотил 400 мг Мекитака, выздоровление прошло без происшествий. Этот пациент получал маннит и фуросемид

Симптомы

Тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QТ, головокружение, миоз, респираторный дистресс, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение

Показаны общие поддерживающие меры и должна быть предпринята попытка удалить проглоченное вещество из желудочно-кишечного тракта с помощью промывания желудка или повторного введения высоких доз активированного угля. Пациент должен быть хорошо увлажнен, так как форсированный диурез, как ожидается, ускорит выведение Мекитака. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Обзор базы данных по надзору за безопасностью полетов выявил случаи преднамеренной и случайной передозировки Мекитака. Некоторые случаи приводили к летальному исходу, и многие из преднамеренных передозировок были связаны с несколькими лекарствами, включая депрессанты ЦНС. Клинические проявления передозировки тизанидина соответствовали его известной фармакологии. В большинстве случаев наблюдалось снижение чувствительности, включая вялость, сонливость, спутанность сознания и кому. Наблюдается также угнетение сердечной функции, в том числе чаще всего брадикардия и гипотензия. Угнетение дыхания-еще одна распространенная особенность передозировки тизанидина

В случае передозировки следует предпринять основные шаги для обеспечения адекватности дыхательных путей и мониторинга сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Тизанидин-это жирорастворимый препарат, который лишь слабо растворим в воде и метаноле. Поэтому диализ вряд ли будет эффективным методом выведения препарата из организма. В целом симптомы исчезают в течение одного-трех дней после прекращения приема тизанидина и назначения соответствующей терапии. Из - за сходного механизма действия симптомы и лечение передозировки тизанидина аналогичны таковым после передозировки клонидина. Для получения самой последней информации о лечении передозировки обратитесь в токсикологический центр

Одинbsorption

Мекитак быстро всасывается, достигая пиковой концентрации в плазме примерно через 1 час после приема препарата.

Распределение

Мекитак только около 30% связывается с белками плазмы, и в исследованиях на животных было обнаружено, что он легко пересекает гематоэнцефалический барьер. Средний стационарный объем распределения (ВСС) после внутривенного введения составляет 2,6 л/кг.

Биотрансформация

Хотя Мекитак хорошо всасывается, метаболизм первого прохода ограничивает доступность плазмы до 34% от внутривенной дозы. Мекитак подвергается быстрому и интенсивному метаболизму в печени. Мекитак в основном метаболизируется цитохромом Р450 1А2 искусственный

Устранение

Метаболиты в основном выводятся почечным путем (примерно 70% введенной дозы) и, по-видимому, неактивны. Почечная экскреция исходного соединения составляет примерно 53% после однократного приема 5 мг и 66% после приема 4 мг три раза в день. Период полувыведения Мекитака из плазмы крови у пациентов составляет 2-4 часа.

Линейность

Мекитак обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне доз от 4 до 20 мг. Низкая внутрииндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров (Смах и АUС) позволяет достоверно прогнозировать уровень препарата в плазме крови после перорального приема.

Характеристики в особых популяциях пациентов

Фармакокинетические параметры Мекитака не зависят от пола.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) максимальные средние уровни в плазме крови были в два раза выше, чем у нормальных добровольцев, а терминальный период полувыведения был продлен примерно до 14 часов, что привело к значительно более высоким (в среднем примерно в 6 раз) значениям АУК.

Влияние пищи

Сопутствующий прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетический профиль таблеток Мекитак.

Поглощение и распределение

После приема внутрь тизанидин практически полностью всасывается. Абсолютная пероральная биодоступность тизанидина составляет приблизительно 40% (CV = 24%), что обусловлено интенсивным метаболизмом в печени при первом прохождении. Тизанидин широко распределяется по всему организму со средним устойчивым объемом распределения 2,4 Л / кг (CV = 21%) после внутривенного введения здоровым взрослым добровольцам. Тизанидин примерно на 30% связывается с белками плазмы.

Различия между капсулами Mekitack ® и таблетками Mekitack ®

Капсулы Mekitack ® и таблетки Mekitack ® биоэквивалентны друг другу в условиях голодания, но не в условиях кормления. Однократная доза либо двух таблеток по 4 мг, либо двух капсул по 4 мг вводилась в условиях кормления и голодания в открытом четырехпериодном рандомизированном перекрестном исследовании 96 человек-добровольцев, из которых 81 имел право на статистический анализ. После перорального приема таблетки или капсулы (в состоянии натощак) наблюдались пиковые концентрации тизанидина в плазме крови.через 0 часов после приема препарата с периодом полувыведения примерно 2 часа. При введении двух таблеток по 4 мг с пищей средняя максимальная концентрация в плазме была увеличена примерно на 30%, а медиана времени достижения максимальной концентрации в плазме была увеличена на 25 минут, до 1 часа и 25 минут. Напротив, при введении двух капсул по 4 мг с пищей средняя максимальная концентрация в плазме снижалась на 20%, а медиана времени достижения пика концентрации в плазме увеличивалась на 2-3 часа. Следовательно, среднее значение Смах для капсулы при введении с пищей составляет приблизительно 66% от Смах для таблетки при введении с пищей

Пища также увеличивала степень всасывания как таблеток, так и капсул. Увеличение с таблеткой (~30%) было значительно больше, чем с капсулой (~10%). Следовательно, когда каждый из них вводился с пищей, количество, поглощенное из капсулы, составляло около 80% от количества, поглощенного из таблетки. Введение содержимого капсулы, посыпанной яблочным пюре, не было биоэквивалентным введению интактной капсулы в условиях голодания. Введение содержимого капсулы на яблочное пюре приводило к увеличению Cmax и AUC тизанидина на 15% -20% и 15-минутному снижению медианного времени задержки и времени достижения пиковой концентрации по сравнению с введением интактной капсулы натощак

Рис. 1: Средняя концентрация Тизанидина в сравнении с Временные профили для таблеток и Капсул Мекитак (2-4 мг) В условиях Голодания и Кормления

Метаболизм и экскреция

Тизанидин обладает линейной фармакокинетикой по сравнению с дозами, изученными в клинической разработке (1-20 мг). Период полувыведения Тизанидина составляет примерно 2,5 часа (CV = 33%). Примерно 95% введенной дозы метаболизируется. Основным изоферментом цитохрома Р450, участвующим в метаболизме тизанидина, является СУР1А2. Тизанидина Метаболиты, как известно, не активны, их период полураспада колеблется от 20 до 40 часов.

После однократного и многократного перорального дозирования ¹⁴С-тизанидин, в среднем 60% и 20% от общей радиоактивности был восстановлен в моче и кале соответственно.