Сирдалуд

Дозировка

Влияние силдалуда на спастичность максимально в течение 2-3 часов после дозирования и имеет относительно короткую продолжительность действия. Поэтому время и частота дозирования следует регулировать индивидуально, а Сирдалуд следует вводить до 3-4 раз в день в разделенных дозах, как того требует пациент. Существуют значительные различия в реакции пациента, поэтому необходимо тщательное титрование. Следует соблюдать осторожность, чтобы не превышать дозу, которая дает желаемый терапевтический эффект.

Обычно начинают с однократной дозы 2 мг, которая увеличивается с шагом 2 мг с интервалом не менее половины недели. Оптимальный терапевтический ответ обычно достигается при ежедневной дозе от 12 до 24 мг, которая вводится в 3 или 4 дозах того же размера. Разовые дозы не должны превышать 12 мг. Общая суточная доза не должна превышать 36 мг.

Неблагоприятные события могут происходить в терапевтических дозах, но могут быть сведены к минимуму медленным титрованием, поэтому вы не являетесь ограничивающим фактором для подавляющего большинства пациентов.

Отмена терапии

Если терапию необходимо прекратить, особенно у пациентов, которые давно получили высокие дозы, дозу следует постепенно снижать.

Старше

Опыт работы в пожилом возрасте ограничен, и использование Сирдалуда не рекомендуется, если преимущества лечения явно не перевешивают риски. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс у пожилых людей в некоторых случаях может быть значительно снижен. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании Сырдалуда у пожилых людей.

Детская популяция

Опыт работы с Сирдалудом у пациентов в возрасте до 18 лет ограничен. Сырдалуд не рекомендуется для использования в этой группе населения.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл / мин) лечение следует начинать с 2 мг один раз в день с медленным титрованием для достижения эффективной дозы. В зависимости от переносимости и эффективности увеличение дозы следует проводить с шагом не более 2 мг. Если эффективность нуждается в улучшении, рекомендуется медленно увеличивать дозу один раз в день, прежде чем увеличивать частоту введения. Почечная функция должна контролироваться у этих пациентов при необходимости.

дисфункция печени

Сырдалуд противопоказан пациентам со значительным нарушением функции печени.

Способ применения

Для орального применения

Информация о дозировке

Капсулы капсулы и рег; или Сирдалуд и Рег; Таблетки можно назначать с едой или без. После того, как формулировка выбрана и принято решение принимать с едой или без, этот режим не должен изменяться.

Пища оказывает комплексное влияние на фармакокинетику тизанидина, который отличается в разных составах. Капсулы капсулы и таблетки биоэквивалентны друг другу в условиях голодания (более чем через 3 часа после еды), но не в условиях кормления (в течение 30 минут после еды). Эти фармакокинетические различия могут привести к клинически значимым различиям при замене таблеток и капсул и при изменении введения между сытым или трезвым состоянием. В зависимости от типа переключателя эти изменения могут привести к увеличению нежелательных явлений или к задержке или ускорению начала активности. По этой причине назначающий врач должен быть хорошо знаком с изменениями кинетики, связанными с этими различными состояниями.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг. Потому что эффекты Сирдалуда достигают своего пика примерно через 1-2 часа после введения дозы и растворяются через 3-6 часов после введения дозы, лечение можно повторять с интервалами от 6 до 8 часов, максимум до трех доз в течение 24 часов по мере необходимости.

Доза может постепенно увеличиваться на 2-4 мг в каждой дозе, с увеличением дозы от 1 до 4 дней до достижения удовлетворительного снижения мышечного тонуса. Общая суточная доза не должна превышать 36 мг. Разовые дозы более 16 мг не изучались.

Дозировка У пациентов с почечной недостаточностью

Сирдалуд следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл / мин), поскольку клиренс уменьшается более чем на 50%. У этих пациентов однократные дозы следует уменьшить во время титрования. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить однократные дозы, а не частоту дозирования.

Дозировка У пациентов с нарушениями печени

Сырдалуд следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями печени. У этих пациентов однократные дозы следует уменьшить во время титрования. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить однократные дозы, а не частоту дозирования. Мониторинг уровней аминотрансферазы рекомендуется в начале исследования и через 1 месяц после достижения максимальной дозы или при подозрении на повреждение печени.

Препарат прерывается

Если терапию нужно прекратить, особенно у пациентов, в течение более длительного периода времени (9 недель или дольше) высокие дозы (От 20 до 36 мг в день) получили или могут лечиться наркотиками одновременно, доза должна быть медленно уменьшена (От 2 до 4 мг в день) минимизировать риск абстиненции и гипертонии отскока, Тахикардия и гипертония.

Ингибитор CYP

Одновременный прием Сирдалуда с ингибиторами cyp1a2 не рекомендуется.

Гипотония

Гипотония может возникать во время лечения с помощью силдалуда, а также в результате взаимодействия лекарств с ингибиторами cyp1a2 и / или антигипертензивными препаратами. Также наблюдались тяжелые проявления гипотонии, такие как потеря сознания и кровообращение.

Синдром отмены

Отскок гипертонии и тахикардии наблюдался после внезапного прекращения приема Сирдалуда при использовании в хронических и / или высоких суточных дозах и / или одновременно с антигипертензивными препаратами. В крайних случаях гипертония отскока может привести к цереброваскулярной аварии. Сырдалуд не следует останавливать внезапно, а постепенно.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл / мин) рекомендуется начинать лечение 2 мг один раз в день. В зависимости от переносимости и эффективности увеличение дозы следует проводить небольшими шагами. Если эффективность нуждается в улучшении, рекомендуется увеличить дозу один раз в день, прежде чем увеличивать частоту введения.

Сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени или почек

Следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ишемической болезнью сердца или заболеваниями почек или печени. Регулярный клинический лабораторный мониторинг и мониторинг ЭКГ рекомендуется во время лечения Сирдалудом.

дисфункция печени

Потому что дисфункция печени была зарегистрирована с Сырдалудом, однако редко в суточных дозах до 12 мг, рекомендуется, тесты функции печени у пациентов в первые четыре месяца, получать дозы 12 мг и выше, контролировать пациентов ежемесячно, развить клинические симптомы, это указывает на дисфункцию печени, как необъяснимая тошнота, Анорексия или усталость. Лечение с помощью Сирдалуда следует прекратить, если уровни SGPT в сыворотке (сывороточная глютамус пировиновы трансаминаза) и / или SGOT (сывороточная глютамус оксалуксусная кислота трансаминаза) постоянно превышают верхний предел нормального диапазона в три раза. Сырдалуд следует прекратить у пациентов с симптомами, совместимыми с гепатитом или возникающими во время желтухи.

Это лекарство содержит безводную лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами с непереносимостью галактозы, дефицитом лаппазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Гипотония

Тизанидин является & альфа; Агонист 2-адренергера, который может вызвать гипотензию. Обморок был зарегистрирован в постмаркетинговых условиях. Значительная гипотензия может быть сведена к минимуму путем титрования дозы и сосредоточения внимания на признаках и симптомах гипотонии до увеличения дозы. Кроме того, пациенты, перемещающиеся из положения лежа на спине в фиксированное вертикальное положение, могут иметь повышенный риск гипотонии и ортостатических эффектов.

Гипотензионный монитор при одновременном применении Сирдалуда у пациентов, получающих антигипертензивную терапию. Не рекомендуется использовать Сирдалуд с другими №2 - адренергическими агонистами. Клинически значимая гипотензия (снижение систолического и диастолического давления) была отмечена при одновременном назначении флувоксамина или ципрофлоксацина и однократных доз 4 мг силдалуда. Поэтому одновременное использование силдалуда с флувоксамином или ципрофлоксацином, мощными ингибиторами cyp1a2, противопоказано.

Риск повреждения печени

Сырдалуд может вызвать гепатоцеллюлярное повреждение печени. Сырдалуд следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями печени.. Мониторинг уровней аминотрансферазы рекомендуется в начале исследования и через 1 месяц после достижения максимальной дозы или при подозрении на повреждение печени.

Седация

Сырдалуд может вызывать седативный эффект, который может влиять на повседневную активность. В исследованиях с несколькими дозами распространенность пациентов с седацией достигла своего пика после первой недели титрования, а затем оставалась стабильной в течение всего периода поддержания исследования. Депрессивные эффекты Сирдалуда на ЦНС с алкоголем и другими депрессантами ЦНС (например,. бензодиазепины, опиоиды, трициклические антидепрессанты) могут быть аддитивными. Мониторинг пациентов, принимающих Сирдалуд с другим депрессантом ЦНС, на наличие симптомов чрезмерного седации.

Галлюциноз / психотические симптомы

Использование Сирдалуда было связано с галлюцинациями. Кроме того, визуальные галлюцинации или бред были зарегистрированы у 5 из 170 пациентов (3%) в двух контролируемых североамериканских клинических испытаниях. Большинство пациентов знали, что события были нереальными. У пациента развился психоз в связи с галлюцинациями. У пациента из этих 5 были проблемы в течение не менее 2 недель после остановки тизанидина. Подумайте о том, чтобы остановить Сирдалуд у пациентов с галлюцинациями.

Взаимодействие с ингибиторами CYP1A2

Из-за возможных взаимодействий лекарств Сырдалуд противопоказан пациентам, принимающим сильные ингибиторы cyp1a2, такие как флувоксамин или ципрофлоксацин. Побочные эффекты, такие как гипотония, брадикардия или чрезмерная сонливость, могут возникнуть, если сирдалуд взят вместе с другими ингибиторами cyp1a2, такими как зилеутон, фторхинолоны, отличные от ципрофлоксацина (противопоказано), антиарритмики (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, фамо. Следует избегать одновременного использования, если клинически не очевидна необходимость такой терапии. Используйте с осторожностью в таком случае.

реакции гиперчувствительности

Сырдалуд может вызвать анафилаксию. Сообщалось о признаках и симптомах, таких как респираторные заболевания, крапивница и ангионевротический отек горла и языка. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых аллергических реакций и проинструктированы прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу, если появятся эти признаки и симптомы.

Повышенный риск побочных эффектов у пациентов с почечной недостаточностью

Сирдалуд следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл / мин), поскольку клиренс уменьшается более чем на 50%. У этих пациентов однократные дозы следует уменьшить во время титрования. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить однократные дозы, а не частоту дозирования. Эти пациенты должны тщательно контролироваться на предмет возникновения или увеличения серьезных побочных эффектов (сухость во рту, сонливость, астения и головокружение) в качестве индикаторов возможной передозировки.

Побочные эффекты вывода

Побочные эффекты абстиненции включают отскок гипертонии, тахикардии и гипертонии. Чтобы минимизировать риск этих реакций, особенно у пациентов, которые получили высокие дозы (От 20 до 28 мг в день) в течение более длительного периода (9 недель или дольше) или кто может лечиться наркотиками одновременно, доза должна быть медленно уменьшена (От 2 до 4 мг в день).

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Тизанидин вводили мышам в пероральных дозах до 16 мг / кг / день в течение 78 недель, что в 2 раза превышает рекомендуемую максимальную дозу для человека (MRHD) в зависимости от мг / м². Тизанидин вводили крысам в пероральных дозах до 9 мг / кг / день в течение 104 недель, что в 2,5 раза превышает МРГД в зависимости от мг / м². Не было увеличения опухолей ни у одного вида.

Мутагенез

Тизанидин был отрицательным in vitro (бактериальная обратная мутация [Ames], мутация генов млекопитающих и тест хромосомной аберрации в клетках млекопитающих) и in vivo (микроядра костного мозга и цитогенетика).

Нарушение рождаемости

Пероральное введение тизанидина приводило к снижению фертильности у самцов и самок крыс после приема 30 и. В дозах 10 (мужчина) и 3 (женщина) мг / кг / день, которые составляют приблизительно 8 или. 3 раза больше MRHD на мг / м² - основа, никакого влияния на фертильность не наблюдалось).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

Сирдалуд не изучался у беременных. Сырдалуд следует давать беременным женщинам только в том случае, если они перевешивают риск для нерожденного плода. Исследования репродукции, которые проводились на крысах в дозе 3 мг / кг, что соответствует рекомендуемой максимальной дозе для человека в мг / м², и у кроликов с 30 мг / кг, 16 раз рекомендуемая максимальная доза для человека в мг / м и № 38; sup2; - основа, не показал никаких доказательств тератогенности. Тизанидин в дозах, равных и в 8 раз превышающих рекомендуемую максимальную дозу для человека в мг / м и выше 2; - Основой является увеличение времени беременности у крыс. Пренатальная и постнатальная потеря щенка была увеличена, и произошла задержка развития. Потеря после имплантации была увеличена у кроликов в дозах 1 мг / кг или более, равных или превышающих 0,5 раза рекомендуемую максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м².

Кормящие матери

Не известно, из организма ли этот препарат в грудном молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении Сирдалуда кормящей женщине.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение

Известно, что Сирдалуд в основном выводится с почками, и риск побочных эффектов на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе доз, и это может быть полезно для контроля функции почек. Клинические испытания с Сирдалудом не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые. Сравнение фармакокинетических данных однократной дозы 6 мг. Сырдалуд показал, что более молодые субъекты удаляли препарат в четыре раза быстрее, чем пожилые люди. У пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл / мин) клиренс тизанидина снижается более чем на 50% по сравнению со здоровыми пожилыми субъектами; это приведет к увеличению продолжительности клинического эффекта. Разовые дозы следует уменьшить во время титрования. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить однократные дозы, а не частоту доз. Следите за пожилыми людьми, так как у вас может быть повышенный риск побочных эффектов, связанных с Сирдалудом.

Нарушение функции почек

Известно, что Сирдалуд в основном выводится с почками, и риск побочных эффектов на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл / мин) клиренс снижается более чем на 50%%. У этих пациентов однократные дозы следует уменьшить во время титрования. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить однократные дозы, а не частоту доз. Эти пациенты должны тщательно контролироваться на предмет возникновения или увеличения серьезных побочных эффектов (сухость во рту, сонливость, астения и головокружение) в качестве индикаторов возможной передозировки.

Нарушение функции печени

Влияние дисфункции печени на фармакокинетику тизанидина не изучалось. Поскольку тизанидин в основном метаболизируется в печени, ожидается, что дисфункция печени окажет значительное влияние на фармакокинетику тизанидина..

Аbsorption

Сырдалуд быстро всасывается и достигает пиковых концентраций в плазме примерно через 1 час после дозирования.

Распределение

Сырдалуд связан только с белками плазмы примерно на 30% и был обнаружен в экспериментах на животных, что он легко пересекает барьер кровотока. Средний стационарный объем распределения (VSS) по I. v.-Производство 2,6 л / кг.

Биотрансформация

Хотя Сирдалуд хорошо всасывается, метаболизм при первом прохождении ограничивает доступность плазмы до 34% от внутривенной дозы. Сырдалуд испытывает быстрый и обширный метаболизм в печени. Сырдалуд в основном метаболизируется цитохромом Р450 1А2 in vitro.

Ликвидация

Метаболиты в основном выводятся через почку (около 70% от введенной дозы) и, по-видимому, неактивны. Почечная экскреция материнского соединения составляет приблизительно 53% после однократного приема 5 мг и 66% после трехкратной суточной дозы с 4 мг. Период полувыведения силдалуда из плазмы у пациентов составляет 2-4 часа.

Линейность

Сирдалуд имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 4 до 20 мг. Низкое внутрииндивидуальное изменение фармакокинетических параметров (Cmax и AUC) позволяет надежно прогнозировать уровни в плазме после перорального приема.

Характеристики в особых группах пациентов

Фармакокинетические параметры Сирдалуда не зависят от пола.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл / мин) максимальные средние уровни в плазме были в два раза выше, чем у нормальных субъектов, а конечный период полувыведения был продлен примерно до 14 часов, что привело к гораздо более высокому (в среднем около 6 раз) значения AUC привели.

Эффект еды

Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетический профиль таблеток.

Запись и распространение

После перорального приема тизанидин по существу полностью всасывается. Абсолютная пероральная биодоступность тизанидина составляет около 40% (CV = 24%) из-за обширного метаболизма печени в первом раунде. После внутривенного введения здоровым взрослым тизанидин в основном распределяется по всему организму и имеет средний объем распределения 2,4 л / кг (CV = 21%). Около 30% тизанидина связано с белками плазмы.

Различия между капсулами caps® и Sirdalud & Reg; Таблетки

Капсулы Capsules® и Sirdalud & Reg; Таблетки биоэквивалентны друг другу в условиях голодания, но не в условиях питания. Разовая доза двух таблеток по 4 мг или двух капсул по 4 мг вводилась в условиях питания и голодания в рандомизированном перекрестном исследовании с открытой этикеткой для 96 добровольцев, 81 из которых имел право на статистический анализ. После перорального введения таблетки или капсулы (в трезвом состоянии) наблюдались пиковые концентрации тизанидина в плазме..0 часов после дозирования с периодом полураспада ок.. Когда две таблетки по 4 мг вводили с пищей, средняя максимальная концентрация в плазме увеличивалась примерно на 30%, а среднее время до пиковой концентрации в плазме увеличивалось на 25 минут до 1 часа и 25 минут. Напротив, когда две капсулы по 4 мг вводили с пищей, средняя максимальная концентрация в плазме снижалась на 20%, среднее время до пиковой концентрации в плазме увеличивалось на 2-3 часа. В результате среднее значение Cmax для капсулы при приеме с пищей составляет приблизительно 66% от Cmax для таблетки при приеме с пищей.

Пища также увеличила уровень всасывания как для таблеток, так и для капсул. Увеличение с таблеткой (~ 30%) было значительно больше, чем с капсулой (~ 10%). В результате, когда всем давали пищу, количество, поглощаемое капсулой, составляло приблизительно 80% от количества, поглощенного таблеткой. Введение содержания капсул, посыпанных яблочным соусом, не было биоэквивалентным при введении неповрежденной капсулы в условиях голодания. Введение содержания капсул в яблочное пюре привело к увеличению Cmax и AUC тизанидина на 15–20% и снижению среднего времени задержки и времени до пиковой концентрации на 15–20% по сравнению с введением неповрежденной капсулы во время голодания.

Рисунок 1: Средняя концентрация тизанидина по сравнению с. Профили времени для таблеток и капсул Сирдалуд (2-4 мг) в условиях голодания и кормления <Br />

Метаболизм и экскреция

Тизанидин имеет линейную фармакокинетику в сравнении с дозами (1–20 мг), изученными в клинической разработке. Тизанидин имеет период полураспада около 2,5 часов (CV = 33%). Приблизительно 95% введенной дозы метаболизируется. Основным изоферментом цитохрома P450, участвующим в метаболизме тизанидина, является CYP1A2. Неизвестно, что метаболиты тизанидина активны; Их период полураспада составляет от 20 до 40 часов.

После однократной и многократной пероральной дозы ₁₄С-тизанидин в среднем 60% или.