Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 24.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
Капсулы
- 2 мг: светло-голубой непрозрачный корпус с голубым непрозрачным колпачком с надписью «2 MG» на крышке
- 4 мг: белый непрозрачный корпус с синей непрозрачной крышкой с надписью «4 MG »напечатано на крышке
- 6 мг: синее непрозрачное тело с белой полосой и синим непрозрачная крышка с надписью «6 MG» на крышке
Таблетки
- 4 мг белых, без покрытия таблеток с четырехкратным баллом с одной стороны и с другой стороны обозначено «A594»
Хранение и обработка
Zanaflex Capsules®
Капсулы Zanaflex® (тизанидин гидрохлорид) капсулы доступны в трех сильных сторонах в виде двухкомпонентных твердых желатиновых капсул гидрохлорид тизанидина 2,29 мг, 4,58 мг и 6,87 мг, что эквивалентно 2 мг, 4 мг и 6 мг тизанидина.
- Капсулы по 2 мг имеют светло-голубой непрозрачный корпус с светло-голубая непрозрачная крышка с надписью «2 MG» на крышке: флаконы по 150 капсул (NDC 10144-602-15)
- Капсулы по 4 мг имеют белый непрозрачный корпус с синим непрозрачным крышка с надписью «4 MG» на крышке: флаконы по 150 капсул (NDC 10144-604-15)
- Капсулы по 6 мг имеют синий непрозрачный корпус с белым полоса и синяя непрозрачная крышка с надписью «6 MG» на капсулах: флаконы по 150 капсулы (NDC -10144-606-15)
Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15–30 ° C (59–86 ° F). Распределить в контейнерах с детской устойчивой крышкой.
Таблетки Zanaflex®
Zanaflex® (тизанидин гидрохлорид) таблетки есть доступны в виде 4 мг белых таблеток без покрытия, содержащих гидрохлорид тизанидина 4,58 мг, эквивалентно 4 мг тизанидина. Таблетки имеют квадрисекцию забить с одной стороны и с другой стороны обозначить «A594». Таблетки есть предусмотрено следующим образом: флаконы по 150 таблеток (NDC -10144-594-15).
Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15–30 ° C (59–86 ° F).
Распределить в контейнерах с детской устойчивой крышкой.
Распространяется и распространяется: Acorda Therapeutics Inc. Ardsley, Нью-Йорк 10502. Пересмотрено: ноябрь 2013 г.
Zanaflex является центральным альфа-2-адренергическим агонистом указано для управления спастичностью. Из-за короткой продолжительности терапевтический эффект, лечение Zanaflex должно быть зарезервировано для тех, кто ежедневно деятельность и времена, когда облегчение спастичности является наиболее важным.
Информация о дозировании
Таблетки Zanaflex Capsules® или Zanaflex® могут быть назначены с едой или без. После того, как формулировка была выбрана и решение принимать с пищей или без нее, этот режим не следует изменять.
Пища оказывает комплексное влияние на фармакокинетику тизанидина которые отличаются от разных составов. Капсулы Zanaflex и Zanaflex таблетки биоэквивалентны друг другу в условиях голодания (более 3 часы после еды), но не в условиях кормления (в течение 30 минут после еда). Эти фармакокинетические различия могут привести к клинически значимым различия при переключении приема таблеток и капсул и когда переключение администрирования между подаваемым или голодным состоянием. Эти изменения могут привести к увеличению нежелательных явлений или задержке или более быстрому началу деятельности в зависимости от характера переключателя. По этой причине назначающий должен быть полностью знакомым с изменениями в кинетике, связанными с ними разные условия.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг. Потому что эффект пиков Zanaflex примерно через 1-2 часа после введения дозы и рассеивается через 3-6 часов после введения дозы лечение можно повторить через 6-8 часов интервалы, при необходимости, максимум до трех доз в течение 24 часов.
Дозировка может постепенно увеличиваться на 2-4 мг в каждом доза, от 1 до 4 дней между дозами увеличивается, до удовлетворительного снижения мышечного тонуса достигается. Общая суточная доза не должна превышать 36 мг. Разовые дозы более 16 мг не изучались.
Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью
Zanaflex следует использовать с осторожностью у пациентов с почечная недостаточность (клиренс креатинина <25 мл / мин), как клиренс снижается более чем на 50%. У этих пациентов во время титрования индивидуум дозы должны быть уменьшены. Если требуются более высокие дозы, индивидуальные дозы скорее чем частота дозирования должна быть увеличена.
Дозирование у пациентов с нарушениями печени
Zanaflex следует использовать с осторожностью у пациентов с любым печеночная недостаточность. У этих пациентов во время титрования индивидуальные дозы должно быть уменьшено. Если требуются более высокие дозы, индивидуальные дозы, а не частота дозирования должна быть увеличена. Мониторинг уровней аминотрансферазы есть рекомендуется для исходного уровня и через 1 месяц после достижения максимальной дозы, или если подозревается повреждение печени.
Прекращение приема лекарств
Если терапия должна быть прекращена, особенно в пациенты, которые получали высокие дозы (от 20 до 36 мг в день) в течение длительного времени периоды (9 недель или более) или кто может быть на сопутствующем лечении Наркотики дозу следует медленно снижать (от 2 до 4 мг в день) до минимизировать риск абстиненции и отскока гипертонии, тахикардии и гипертония.
Zanaflex противопоказан при усилении пациента ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин или ципрофлоксацин.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гипотония
Тизанидин является α2-адренергическим агонистом, который может производить гипотензию. Обморок был зарегистрирован в постмаркетинговых условиях. Вероятность значительной гипотонии может быть сведена к минимуму путем титрования доза и сосредоточив внимание на признаках и симптомах гипотонии до дозировать продвижение. Кроме того, пациенты переходят от лежачего к фиксированному вертикальное положение может подвергаться повышенному риску гипотонии и ортостатии эффекты.
Мониторинг гипотонии, когда Zanaflex используется у пациентов получение одновременной антигипертензивной терапии. Это не рекомендуется Zanaflex использовать с другими α2-адренергическими агонистами. Клинически значительная гипотензия (снижение как систолического, так и диастолического давления) имеет сообщалось при одновременном назначении флувоксамина или ципрофлоксацин и однократные дозы 4 мг Zanaflex. Поэтому одновременное использование Zanaflex с флувоксамином или ципрофлоксацином, мощными ингибиторами CYP1A2 противопоказан.
Риск травмы печени
Zanaflex может вызвать гепатоцеллюлярное повреждение печени. Zanaflex следует использовать с осторожностью у пациентов с любой печеночной недостаточностью.. Мониторинг уровней аминотрансферазы рекомендуется для исходного уровня и 1 месяца после достижения максимальной дозы или при подозрении на повреждение печени.
Седация
Zanaflex может вызвать седативный эффект, который может помешать повседневная деятельность. В исследованиях с множественными дозами распространенность пациентов с седацией достиг максимума после первой недели титрования, а затем остался стабильный на протяжении всего этапа обслуживания исследования. ЦНС депрессивное действие Zanaflex с алкоголем и другими депрессантами ЦНС (например,., бензодиазепины, опиоиды, трициклические антидепрессанты) могут быть аддитивными. Монитор пациенты, которые принимают Zanaflex с другим депрессантом ЦНС для симптомов избытка седация.
Галлюциноз / Психотоподобные симптомы
Использование Zanaflex было связано с галлюцинациями. Сформированные, визуальные галлюцинации или бред были зарегистрированы в 5 из 170 пациенты (3%) в двух контролируемых в Северной Америке клинических исследованиях. Большинство из пациенты знали, что события были нереальными. Один пациент развился психоз в сочетании с галлюцинациями. Один пациент из этих 5 продолжал иметь проблемы в течение по крайней мере 2 недель после прекращения tizanidine. Рассмотрим прекращение Zanaflex у пациентов с галлюцинациями.
Взаимодействие с ингибиторами CYP1A2
Из-за потенциальных взаимодействий лекарств Zanaflex есть противопоказан пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин или ципрофлоксацин. Побочные реакции, такие как гипотония брадикардия или чрезмерная сонливость могут возникнуть при приеме Zanaflex другие ингибиторы CYP1A2, такие как зилеутон, фторхинолоны, кроме ципрофлоксацин (который противопоказан), антиарритические средства (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, фамотидин, оральные контрацептивы ацикловир и тиклопидин). Следует избегать одновременного использования, если только необходимость терапии Zanaflex клинически очевидна. В таком случае используйте с осторожность.
Реакции гиперчувствительности
Zanaflex может вызвать анафилаксию. Признаки и симптомы в том числе респираторный компрометация, крапивница и ангионевротический отек горла и др язык был сообщен. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомы тяжелых аллергических реакций и указание прекратить Zanaflex и немедленно обратиться за медицинской помощью, если эти признаки и симптомы возникают.
Повышенный риск побочных реакций у пациентов с Почечная недостаточность
Zanaflex следует использовать с осторожностью у пациентов с почечная недостаточность (клиренс креатинина <25 мл / мин), как клиренс снижается более чем на 50%. У этих пациентов во время титрования индивидуум дозы должны быть уменьшены. Если требуются более высокие дозы, индивидуальные дозы скорее чем частота дозирования должна быть увеличена. Эти пациенты должны быть проверены близко к началу или увеличению серьезности общих нежелательных явлений (сухой рот, сонливость, астения и головокружение) как индикаторы потенциальной передозировки.
Снятие побочных реакций
Побочные реакции на снятие включают отскок гипертония, тахикардия и гипертония. Чтобы минимизировать риск этого реакции, особенно у пациентов, которые получали высокие дозы (от 20 до 28 мг в день) в течение длительных периодов времени (9 недель или более) или кто может быть включен сопутствующее лечение наркотиками, дозу следует медленно снижать (от 2 до 4 мг в день).
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез нарушение фертильности
Канцерогенез
Тизанидин вводили мыши в течение 78 недель в пероральных дозах до 16 мг / кг / день, что в 2 раза больше максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) в мг / м². Тизанидин был вводить крысам в течение 104 недель в пероральных дозах до 9 мг / кг / день, то есть 2,5 раза больше MRHD в мг / м². Также не было увеличения опухолей виды.
Мутагенез
Тизанидин был отрицательным in vitro (бактериальная обратная мутация [Ames], мутация гена млекопитающих и хромосома тест на аберрацию в клетках млекопитающих) и in vivo (микроядер костного мозга и др цитогенетика) анализ.
Нарушение фертильности
Устная администрация тизанидин приводил к снижению фертильности у самцов и самок крыс дозы 30 и 10 мг / кг / день соответственно. Никакого влияния на фертильность не наблюдалось в дозах 10 (мужчина) и 3 (женщина) мг / кг / день, которые составляют приблизительно 8 и 3 раз, соответственно, MRHD в мг / м²).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Zanaflex не был изучен у беременных женщин. Zanaflex следует давать беременным женщинам только в том случае, если польза превышает риск для нерожденный плод. Исследования репродукции проводились на крысах в дозе 3 мг / кг равный максимальной рекомендуемой дозе для человека в мг / м² и у кроликов в 30 мг / кг, в 16 раз превышающая максимальную рекомендуемую дозу для человека в мг / м², не сделали показать доказательства тератогенности. Тизанидин в дозах, равных и выше до 8 раз увеличена максимальная рекомендуемая доза для человека в мг / м² продолжительность беременности у крыс. Пренатальная и постнатальная потеря щенка была увеличена и произошла задержка развития. Потеря после имплантации была увеличена в кролики в дозах 1 мг / кг или более, равных или превышающих 0,5 раза максимальная рекомендуемая доза для человека в мг / м².
Сестринские мамы
Неизвестно, из организма ли этот препарат у человека молоко. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность осуществляется, когда Zanaflex назначается кормящей женщине.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не имеют был создан.
Гериатрическое использование
Известно, что Zanaflex в значительной степени выделяется с помощью почка, и риск побочных реакций на этот препарат может быть больше в пациенты с нарушениями функции почек. Потому что пожилые пациенты более вероятны чтобы уменьшить функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга почечной функции. Клинические исследования Zanaflex сделали не включать достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше для определения реагируют ли они иначе, чем молодые субъекты. Сравнение между учителями фармакокинетических данных после однократного введения 6 мг Zanaflex показал, что молодые субъекты очищали препарат в четыре раза быстрее, чем пожилые предметы. У пожилых пациентов с почечной недостаточностью (креатинин клиренс <25 мл / мин), клиренс тизанидина уменьшается более чем на 50% по сравнению со здоровыми пожилыми субъектами; это, как ожидается, приведет к более длительная продолжительность клинического эффекта. Во время титрования индивидуальные дозы должно быть уменьшено. Если требуются более высокие дозы, индивидуальные дозы, а не частота дозирования должна быть увеличена. Мониторинг пожилых пациентов, потому что они могут имеют повышенный риск побочных реакций, связанных с Zanaflex.
Нарушение функции почек
Известно, что Zanaflex в значительной степени выделяется с помощью почка, и риск побочных реакций на этот препарат может быть больше в пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл / мин) был снижен более чем на 50%. У этих пациентов во время титрования отдельные дозы следует уменьшить. Если требуются более высокие дозы, индивидуальные дозы, а не частота дозирования должны быть увеличенным. Эти пациенты должны тщательно контролироваться на начало или увеличение тяжести распространенных нежелательных явлений (сухость во рту, сонливость, астения и головокружение) как индикаторы потенциальной передозировки.
Нарушение функции печени
Влияние печеночной недостаточности на Фармакокинетика тизанидина не была оценена. Потому что тизанидин есть Ожидается, что печеночная недостаточность будет широко метаболизироваться в печени оказывают значительное влияние на фармакокинетику тизанидина..
Ингибиторы CYP1A2
Взаимодействие между Zanaflex и флувоксамин или ципрофлоксацин, скорее всего, обусловлены ингибированием CYP1A2 по флувоксамину или ципрофлоксацину. Влияние флувоксамина на Фармакокинетика однократной дозы 4 мг Zanaflex была изучена в 10 здоровых предметы. Cmax, AUC и период полураспада тизанидина увеличились в 12 раз 33-кратный и 3-кратный соответственно. Влияние ципрофлоксацина на Фармакокинетика однократной дозы 4 мг Zanaflex была изучена в 10 здоровых предметы. Cmax и AUC тизанидина увеличились в 7 и 10 раз соответственно.
Хотя не было клинические исследования, оценивающие влияние других ингибиторов CYP1A2 на тизанидин, другие ингибиторы CYP1A2, такие как зилеутон, другие фторхинолоны антиарритические средства (амиодарон, мексилет, пропафенон и верапамил), циметидин Фамотидин оральные контрацептивы, ацикловир и тиклопидин, также могут привести к значительное увеличение концентрации тизанидина в крови.
Исследования цитохрома in vitro Изоферменты P450 с использованием микросом печени человека указывают на то, что ни тизанидин ни основные метаболиты не могут влиять на метаболизм других лекарств метаболизируется изоферментами цитохрома P450.
Оральные контрацептивы
Нет конкретного фармакокинетического исследования был проведен для изучения взаимодействия между оральными контрацептивами и Zanaflex. Ретроспективный анализ популяционных фармакокинетических данных однократное и многократное введение 4 мг Zanaflex, однако, показало это женщины, одновременно принимающие оральные контрацептивы, имели на 50% более низкий клиренс тизанидин по сравнению с женщинами, не принимающими оральные контрацептивы.
Ацетаминофен
Тизанидин задержал Tmax ацетаминофен на 16 минут. Ацетаминофен не влиял на фармакокинетику из тизанидина.
Алкоголь
Алкоголь увеличил AUC тизанидин примерно на 20%, а также увеличение Cmax на примерно 15%. Это было связано с увеличением побочных эффектов tizanidine. Депрессивное действие ЦНС на тизанидин и алкоголь является аддитивным.
Беременность Категория С
Zanaflex не был изучен у беременных женщин. Zanaflex следует давать беременным женщинам только в том случае, если польза превышает риск для нерожденный плод. Исследования репродукции проводились на крысах в дозе 3 мг / кг равный максимальной рекомендуемой дозе для человека в мг / м² и у кроликов в 30 мг / кг, в 16 раз превышающая максимальную рекомендуемую дозу для человека в мг / м², не сделали показать доказательства тератогенности. Тизанидин в дозах, равных и выше до 8 раз увеличена максимальная рекомендуемая доза для человека в мг / м² продолжительность беременности у крыс. Пренатальная и постнатальная потеря щенка была увеличена и произошла задержка развития. Потеря после имплантации была увеличена в кролики в дозах 1 мг / кг или более, равных или превышающих 0,5 раза максимальная рекомендуемая доза для человека в мг / м².
Следующие побочные реакции описаны в другом месте в других разделах информации о назначении:
- Гипотония
- Печеночная травма
- Седация
- Галлюциноз / Психотоподобные симптомы
- Реакции гиперчувствительности
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические исследования проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Три двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых -клинические исследования проводились для оценки влияния тизанидина на контроль спастичности. Два исследования были проведены на пациентах с множественным склероз и один у пациентов с повреждением спинного мозга. Каждое исследование имело 13 недель период активного лечения, который включал 3-недельную фазу титрования по максимуму переносимая доза до 36 мг / день в трех разделенных дозах, 9-недельная фаза плато где доза тизанидина поддерживалась постоянной и сужалась 1-недельная доза. В все 264 пациента получили тизанидин, а 261 пациент получил плацебо. Через три исследования возраста пациентов варьировались от 15 до 69 лет и 51,4 процента были женщины. Средняя доза в фазе плато варьировалась от 20 до 28 мг / день.
Наиболее частые побочные реакции, отмеченные при множественном количестве доза, плацебо-контролируемые клинические исследования с участием 264 пациентов с спастичность: сухость во рту, сонливость / седация, астения (слабость, усталость и / или усталость) и головокружение. Три четверти пациентов оценили события от легкой до умеренной степени и четверть пациентов оценили события как быть серьезным. Эти события оказались связаны с дозой.
В таблице 1 перечислены признаки и симптомы, о которых сообщалось более 2% пациентов в трех многократных плацебо-контролируемых исследованиях кто получил Zanaflex, где частота в группе Zanaflex была больше чем группа плацебо. Для целей сравнения соответствующая частота событие (на 100 пациентов) среди пациентов, получавших плацебо, также предоставляется.
Таблица 1: Множественная доза, плацебо-контролируемые исследования - редко
(> 2%) Сообщается о побочных реакциях, для которых частота Zanaflex Tablets
Больше, чем Плацебо
Событие | Плацебо N = 261 % |
Zanaflex Tablet N = 264 % |
Сухой рот | 10 | 49 |
Сонливость | 10 | 48 |
Астения * | 16 | 41 |
Головокружение | 4 | 16 |
UTI | 7 | 10 |
Инфекция | 5 | 6 |
Запор | 1 | 4 |
Печеночный тест аномалии | 2 | 6 |
Рвота | 0 | 3 |
Расстройство речи | 0 | 3 |
Амблиопия (размытое зрение) | <1 | 3 |
Мочевая частота | 2 | 3 |
Синдром гриппа | 2 | 3 |
Дискинезия | 0 | 3 |
Нервозность | <1 | 3 |
Фарингит | 1 | 3 |
Ринит | 2 | 3 |
* (слабость, усталость и / или усталость) |
В однократной дозе используется плацебо-контролируемое исследование 142 пациента со спастичностью из-за рассеянного склероза (исследование 1), пациентов специально спросили, испытывали ли они их из четырех наиболее распространенных побочных реакций: сухость во рту, сонливость (сонливость) астения (слабость, усталость и / или усталость) и головокружение. Кроме того, гипотония и брадикардия наблюдались. Возникновение этих реакций есть обобщено в таблице 2. Другие события, как правило, сообщались в размере 2% или меньше.
Таблица 2: Однодозовое плацебо-контролируемое исследование - Общее
Сообщается о побочных реакциях
Событие | Плацебо N = 48 % |
Таблетка Занафлекса, 8 мг N = 45 % |
Zanaflex Tablet,
16 мг, N = 49 % |
Сонливость | 31 | 78 | 92 |
Сухой рот | 35 | 76 | 88 |
Астения * | 40 | 67 | 78 |
Головокружение | 4 | 22 | 45 |
Гипотония | 0 | 16 | 33 |
Брадикардия | 0 | 2 | 10 |
* (слабость, усталость и / или усталость) |
Постмаркетинговый опыт
Были выявлены следующие побочные реакции при пост-одобрении использования Zanaflex. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с наркотиком экспозиция.
Определенные события, такие как сонливость, сухость во рту гипотония, снижение артериального давления, брадикардия, головокружение, слабость или астения, мышечные спазмы, галлюцинации, усталость, проверка функции печени аномалии и гепатотоксичность наблюдались в постмаркетинговом и клиническом испытания и обсуждаются в предыдущих разделах этого документа.
Следующие побочные реакции были идентифицированы как происходит в постмаркетинговом опыте Zanaflex. На основании информация, предоставленная относительно этих реакций, причинно-следственная связь с Zanaflex не может быть полностью исключен. События перечислены в порядке снижение клинической значимости; серьезность в постмаркетинговых условиях нет сообщили.
- Синдром Стивенса Джонсона
- Анафилактическая реакция
- Отшелушивающий дерматит
- Желудочковая тахикардия
- Гепатит
- Convulsion
- Депрессия
- Arthralgia
- Парестезия
- Сыпь
- Tremor
Обзор базы данных наблюдения за безопасностью выявлен случаи преднамеренной и случайной передозировки Zanaflex. Некоторые из случаев привело к летальному исходу, и многие из преднамеренных передозировок были с множественными лекарства, включая депрессанты ЦНС. Клинические проявления тизанидина передозировка соответствовала известной фармакологии. В большинстве случаев наблюдалось снижение сенсория, включая вялость, сонливость, растерянность и кома. Депрессия функции сердца также наблюдается, в том числе чаще всего брадикардия и гипотония. Респираторная депрессия является еще одной распространенной чертой передозировки тизанидина.
В случае передозировки, основные шаги для обеспечения адекватности дыхательных путей и мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной систем должны быть предприняты. Тизанидин является жирорастворимым препаратом, который является только слабо растворим в воде и метаноле. Поэтому диализ вряд ли будет эффективный метод удаления препарата из организма. В общем, симптомы решить в течение одного-трех дней после прекращения приема тизанидина и введение соответствующей терапии. Из-за аналогичного механизма действия симптомы и лечение передозировки тизанидина аналогичны последующим передозировка клонидина. Для самой последней информации, касающейся управления передозировки, обратитесь в токсикологический центр.
Поглощение и Распределение
После перорального приема тизанидин по существу полностью поглощен. Абсолютная пероральная биодоступность тизанидина составляет приблизительно 40% (CV = 24%), из-за обширного метаболизма в печени первого прохода. Тизанидин широко распространен по всему организму со средним устойчивым состояние распределения 2,4 л / кг (CV = 21%) после внутривенного введения администрация у здоровых взрослых добровольцев. Тизанидин составляет примерно 30% связаны с белками плазмы.
Различия между Zanaflex Capsules® и Zanaflex® Таблетки
Таблетки Zanaflex Capsules® и Zanaflex® есть биоэквивалент друг другу в условиях голодания, но не при кормлении условия. Разовая доза двух таблеток по 4 мг или двух капсул по 4 мг была вводится в условиях кормления и голодания на открытой этикетке, четыре периода рандомизированное перекрестное исследование на 96 добровольцах, из которых 81 имели право статистический анализ. После перорального приема таблетки или капсула (в состоянии голодания), пиковые концентрации тизанидина в плазме имели место 1,0 часа после дозирования с периодом полураспада около 2 часов. Когда два 4 мг таблетки вводили с пищей, средняя максимальная концентрация в плазме была увеличился примерно на 30%, а среднее время до пика плазмы концентрация была увеличена на 25 минут, до 1 часа и 25 минут. В контраст, когда две капсулы по 4 мг вводили с пищей, среднее максимальное концентрация в плазме снизилась на 20%, среднее время до пика в плазме концентрация была увеличена на 2-3 часа. Следовательно, среднее Cmax для капсула при приеме с пищей составляет приблизительно 66% Cmax для таблетка при приеме с пищей.
Пища также увеличила степень поглощения для обоих таблетки и капсулы. Увеличение с таблеткой (~ 30%) было значительно больше, чем с капсулой (~ 10%). Следовательно, когда каждый был введен с пищей количество, поглощенное капсулой, составляло около 80% от количества впитывается из таблетки. Администрирование содержимого капсулы присыпанным яблочное пюре не было биоэквивалентным при введении неповрежденной капсулы под условия поста. Администрирование содержимого капсулы на яблочном пюре привело к увеличению Cmax и AUC тизанидина на 15–20% и 15-минутному уменьшение среднего времени и времени задержки до пиковой концентрации по сравнению с введение неповрежденной капсулы во время голодания.
Рисунок 1: Средняя концентрация тизанидина по сравнению с. Время
Профили для таблеток и капсул Zanaflex (2–4 мг) под фаст и фетром
Условия
Метаболизм и экскреция
Тизанидин имеет линейный характер фармакокинетика по дозам, изученным в клиническом развитии (1–20 мг). Тизанидин имеет период полураспада около 2,5 часов (CV = 33%). Примерно 95% введенной дозы метаболизируется. Первичный цитохром Р450 изофермент, участвующий в метаболизме тизанидина, является CYP1A2. Тизанидин метаболиты не известны быть активными; их период полураспада варьируется от 20 до 40 часов.
После одного и нескольких пероральное дозирование 14C-тизанидин, в среднем 60% и 20% от общей радиоактивности был восстановлен в моче и калах соответственно.