Comfort Pac w/Tizanidine

Лечение спастичности, связанной с рассеянным склерозом или с травмой или заболеванием спинного мозга.

Комфорт Пак ж/Тизанидин является центральным альфа-2-адренергическим агонистом, показанным для лечения спастичности. Из-за кратковременности терапевтического эффекта лечение Комфортным паком с Тизанидином следует резервировать для тех ежедневных занятий и времен, когда облегчение спастичности является наиболее важным.

Дозировка

Эффект Comfort Pac w / Tizanidine на спастичность максимален в течение 2-3 часов после приема и имеет относительно короткую продолжительность действия. Поэтому время и частота дозирования должны быть подобраны индивидуально, и Комфорт Пак с Тизанидином следует назначать в разделенных дозах, до 3-4 раз в день, в зависимости от потребностей пациента. Существует значительная разница в реакции между пациентами, поэтому необходимо тщательное титрование. Следует соблюдать осторожность, чтобы не превысить дозу, производящую желаемый терапевтический эффект.

Обычно его начинают с разовой дозы 2 мг, увеличивающей дозу на 2 мг с интервалом не менее половины недели. Оптимальный терапевтический ответ обычно достигается при ежедневной дозе от 12 до 24 мг, вводимой в 3 или 4 равномерно распределенных дозах. Разовые дозы не должны превышать 12 мг. Общая суточная доза не должна превышать 36 мг.

Побочные явления могут возникать в терапевтических дозах, но они могут быть сведены к минимуму медленным титрованием, так что у подавляющего большинства пациентов они не являются ограничивающим фактором.

Прекращение терапии

Если терапия должна быть прекращена, особенно у пациентов, получавших высокие дозы в течение длительного времени, дозу следует медленно снижать.

Пожилой

Опыт работы у пожилых людей ограничен, и использование Comfort Pac w / Tizanidine не рекомендуется, если только польза от лечения явно не перевешивает риск. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс у пожилых людей в некоторых случаях может быть значительно снижен. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании Comfort Pac w / Tizanidine у пожилых пациентов.

Педиатрическая популяция

Опыт применения Comfort Pac w / Tizanidine у пациентов в возрасте до 18 лет ограничен. Комфорт Pac w / Tizanidine не рекомендуется применять в этой популяции.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) лечение следует начинать с 2 мг один раз в день с медленным титрованием для достижения эффективной дозы. Увеличение дозы должно быть с шагом не более 2 мг в зависимости от переносимости и эффективности. Если эффективность должна быть улучшена, рекомендуется медленно увеличивать дозу один раз в день, прежде чем увеличивать частоту введения. У этих пациентов следует соответствующим образом контролировать функцию почек.

Печеночная недостаточность

Комфорт Pac w / Tizanidine противопоказан пациентам со значительно нарушенной функцией печени.

Способ применения

Для перорального применения

Информация о дозировании

Капсулы Comfort Pac w / Tizanidine ® или таблетки Comfort Pac w/Tizanidine® можно назначать с пищей или без нее. После выбора рецептуры и принятия решения о приеме с пищей или без нее этот режим не следует изменять.

Пища оказывает комплексное влияние на фармакокинетику тизанидина, которое отличается в зависимости от различных рецептур. Капсулы "комфорт" ПКК Вт/Тизанидин таблетки и комфорт Пак ж/Тизанидина биоэквивалентны друг другу в условиях голодания (более 3 часов после еды), но не в условиях питания (в течение 30 минут после еды). Эти фармакокинетические различия могут привести к клинически значимым различиям при переключении приема таблеток и капсул и при переключении приема между состоянием питания или голодания. Эти изменения могут привести к увеличению нежелательных явлений, задержке или более быстрому началу активности, в зависимости от характера переключения. По этой причине врач должен быть хорошо знаком с изменениями кинетики, связанными с этими различными состояниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг. Поскольку эффект "комфорт" ПКК Вт/Тизанидина достигает пика примерно через 1-2 часа после приема дозы и рассеивается между 3-6 часами после приема дозы, лечение может быть повторено с интервалом от 6 до 8 часов, по мере необходимости, максимум до трех доз в течение 24 часов.

Дозировка может быть постепенно увеличена на 2 мг до 4 мг в каждой дозе, с 1 до 4 дней между повышениями дозы, пока не будет достигнуто удовлетворительное снижение мышечного тонуса. Общая суточная доза не должна превышать 36 мг. Разовые дозы, превышающие 16 мг, не изучались.

Дозирование у пациентов с нарушением функции почек

Комфорт Пак ж/Тизанидин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл / мин), так как клиренс снижается более чем на 50%. У этих пациентов во время титрования следует снижать индивидуальные дозы. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить индивидуальные дозы, а не частоту дозирования.

Дозирование у пациентов с печеночной недостаточностью

Комфорт Pac w / Tizanidine следует применять с осторожностью у пациентов с любой печеночной недостаточностью. У этих пациентов во время титрования следует снижать индивидуальные дозы. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить индивидуальные дозы, а не частоту дозирования. Мониторинг уровня аминотрансферазы рекомендуется проводить в течение исходного периода и через 1 месяц после достижения максимальной дозы или при подозрении на повреждение печени.

Прекращение приема препарата

Если терапия должна быть прекращена, особенно у пациентов, которые получали высокие дозы (от 20 до 36 мг в день) в течение длительного периода (9 недель и более) или которые могут находиться на сопутствующем лечении наркотиками, дозу следует медленно снижать (от 2 до 4 мг в день), чтобы свести к минимуму риск отмены и восстановления артериальной гипертензии, тахикардии и гипертонии.

Comfort Pac w/Tizanidine противопоказан пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Ингибиторы CYP

Одновременное применение Comfort Pac w / Tizanidine с ингибиторами CYP1A2 не рекомендуется.

Гипотензия

Гипотензия может возникать во время лечения Комфортным паком с Тизанидином, а также в результате лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами. Также наблюдались тяжелые проявления гипотензии, такие как потеря сознания и нарушение кровообращения.

Абстинентный синдром

Рикошетная гипертензия и тахикардия наблюдались после внезапной отмены препарата Комфорт Пак с Тизанидином, когда он применялся хронически, и/или в высоких суточных дозах, и/или одновременно с антигипертензивными препаратами. В крайних случаях гипертоническая болезнь может привести к нарушению мозгового кровообращения. Комфорт Пак с Тизанидином следует прекращать не резко, а скорее постепенно.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с 2 мг один раз в день. Увеличение дозы следует проводить небольшими шагами в соответствии с переносимостью и эффективностью. Если эффективность должна быть улучшена, рекомендуется сначала увеличить дозу один раз в день, прежде чем увеличивать частоту введения.

Сердечно-сосудистые, печеночные или почечные заболевания

Осторожность необходима пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ишемической болезнью сердца, нарушениями функции почек или печени. Во время лечения препаратом Comfort Pac w / Tizanidine рекомендуется регулярное клинико-лабораторное и ЭКГ-мониторирование.

Печеночная дисфункция

Поскольку сообщалось о печеночной дисфункции в сочетании с комфортом ПКК ж/Тизанидин, но редко в суточных дозах до 12 мг, рекомендуется ежемесячно контролировать функциональные тесты печени в течение первых четырех месяцев у пациентов, получающих дозы 12 мг и выше, а также у пациентов, у которых развиваются клинические симптомы, указывающие на печеночную дисфункцию, такие как необъяснимая тошнота, анорексия или усталость. Лечение препаратом "комфорт" ПКК Вт/Тизанидина следует прекратить, если сывороточные уровни лабораторные анализы включают: * (сывороточная глутамино-пировиноградная трансаминаза) и/или эритроцитов указывала на наличие процесса (сывороточная глутамино-оксалоуксусная трансаминаза) постоянно превышают верхнюю границу нормы в три раза. Комфорт Пак с Тизанидином следует прекратить у пациентов с симптомами, совместимыми с гепатитом, или при возникновении желтухи

Это лекарственное средство содержит лактозу безводную. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарство.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Гипотензия

Тизанидин является α2-адренергическим агонистом, который может вызывать гипотензию. Обморок был зафиксирован в постмаркетинговой обстановке. Вероятность значительной гипотензии может быть сведена к минимуму титрованием дозы и фокусированием внимания на признаках и симптомах гипотензии до повышения дозы. Кроме того, пациенты, переходящие из лежачего положения в неподвижное вертикальное, могут подвергаться повышенному риску развития гипотензии и ортостатических эффектов.

Мониторинг артериальной гипотензии при применении Comfort Pac w / Tizanidine у пациентов, получающих одновременную антигипертензивную терапию. Не рекомендуется применять Comfort Pac w / Tizanidine вместе с другими α2-адренергическими агонистами. Клинически значимая гипотензия (снижение как систолического, так и диастолического давления) отмечалась при одновременном применении флувоксамина или ципрофлоксацина и однократных доз 4 мг препарата Комфорт Пак с Тизанидином. Поэтому одновременное применение Comfort Pac w / Tizanidine с флувоксамином или с ципрофлоксацином, мощными ингибиторами CYP1A2, противопоказано.

Риск повреждения печени

Комфорт Pac w / Tizanidine может вызвать гепатоцеллюлярное повреждение печени. Комфорт Pac w / Tizanidine следует применять с осторожностью у пациентов с любой печеночной недостаточностью.. Мониторинг уровня аминотрансферазы рекомендуется проводить на исходном уровне и через 1 месяц после достижения максимальной дозы или при подозрении на повреждение печени.

Седативное средство

Комфорт Pac w / Tizanidine может вызвать седативное действие, которое может помешать повседневной деятельности. В исследованиях с множественными дозами преобладание пациентов с седацией достигало пика после первой недели титрования, а затем оставалось стабильным в течение всей поддерживающей фазы исследования. Депрессантные эффекты комфорт Пак ж/Тизанидина с алкоголем и другими депрессантами ЦНС (например, бензодиазепинами, опиоидами, трициклическими антидепрессантами) могут быть аддитивными. Наблюдайте за пациентами, которые принимают Comfort Pac w / Tizanidine с другим депрессантом ЦНС, для выявления симптомов избыточного седативного действия.

Галлюциноз/Психотические Симптомы

Комфорт Pac w / Tizanidine использование было связано с галлюцинациями. Сформированные зрительные галлюцинации или бредовые идеи были зарегистрированы у 5 из 170 пациентов (3%) в двух североамериканских контролируемых клинических исследованиях. Большинство пациентов понимали, что происходящее нереально. У одного пациента развился психоз в связи с галлюцинациями. Один пациент из этих 5 продолжал испытывать проблемы в течение по крайней мере 2 недель после прекращения приема тизанидина. Рассмотрите возможность прекращения приема Пака с Тизанидином у пациентов, у которых развиваются галлюцинации.

Взаимодействие с ингибиторами CYP1A2

Из-за потенциального лекарственного взаимодействия Comfort Pac w / Tizanidine противопоказан пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин или ципрофлоксацин. Побочные реакции, такие как гипотензия, брадикардия или чрезмерная сонливость, могут возникать при одновременном приеме Пак с другими ингибиторами СУР1А2, такими как зилеутон, фторхинолоны, отличные от ципрофлоксацина (который противопоказан), антиаритмические препараты (амиодарон, мексилет, пропафенон), циметидин, фамотидин, оральные контрацептивы, ацикловир и тиклопидин. ). Одновременного применения следует избегать, если только необходимость в комфортной терапии Пак с Тизанидином не является клинически очевидной. В таком случае используйте с осторожностью.

Реакции гиперчувствительности

Комфорт Pac w / Tizanidine может вызвать анафилаксию. Сообщалось о признаках и симптомах, включая нарушение дыхания, крапивницу и ангионевротический отек горла и языка. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых аллергических реакций и проинструктированы прекратить прием препарата Комфорт Пак с Тизанидином и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления этих признаков и симптомов.

Повышенный риск развития побочных реакций у пациентов с нарушением функции почек

Комфорт Пак ж/Тизанидин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл / мин), так как клиренс снижается более чем на 50%. У этих пациентов во время титрования следует снижать индивидуальные дозы. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить индивидуальные дозы, а не частоту дозирования. Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет возникновения или усиления тяжести общих побочных явлений (сухость во рту, сонливость, астения и головокружение) как признаков потенциальной передозировки.

Побочные Реакции Отмены

Побочные реакции отмены включают гипертензию рикошета, тахикардию и гипертонию. Чтобы свести к минимуму риск этих реакций, особенно у пациентов, которые получали высокие дозы (от 20 до 28 мг в день) в течение длительного периода времени (9 недель и более) или которые могут находиться на сопутствующем лечении наркотиками, дозу следует снижать медленно (от 2 до 4 мг в день).

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Тизанидин вводили мышам в течение 78 недель в пероральных дозах до 16 мг/кг/сут, что в 2 раза превышает максимальную рекомендуемую человеческую дозу (МРГД) в мг/м2. Тизанидин вводили крысам в течение 104 недель перорально в дозах до 9 мг/кг/сут, что в 2,5 раза превышает МРХД в мг/м2. Опухоли не увеличивались ни у одного вида.

Мутагенез

Тизанидин был отрицательным в лабораторных условиях (бактериальный обратной мутации [Эймса] , мутации гена в клетках млекопитающих, и тест на хромосомные аберрации тест на клетках млекопитающих) и в естественных условиях (микроядрами в костном мозге, и цитогенетики) анализ.

Нарушение фертильности

Пероральное введение тизанидина приводило к снижению фертильности у самцов и самок крыс в дозах 30 и 10 мг/кг/сут соответственно. Никакого влияния на фертильность не наблюдалось при дозах 10 (мужской) и 3 (женский) мг/кг/сут, что примерно в 8 и 3 раза соответственно превышает МРХД на основе мг/м2).

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория С

Комфорт Pac w / Tizanidine не изучался у беременных женщин. Комфорт Pac w / Tizanidine следует назначать беременным женщинам только в том случае, если польза перевешивает риск для будущего плода. Репродуктивные исследования, проведенные на крысах в дозе 3 мг/кг, равной максимальной рекомендуемой дозе человека в мг/м2, и на кроликах в дозе 30 мг/кг, в 16 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу человека в мг/м2, не показали признаков тератогенности. Тизанидин в дозах, равных и до 8 раз превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу в мг/м2, увеличивал продолжительность беременности у крыс. Увеличились пренатальные и постнатальные потери щенков и произошла задержка развития. Постимплантационные потери увеличивались у кроликов в дозах 1 мг/кг и более, равных или превышающих 0.5-кратная максимальная рекомендуемая человеческая доза на основе мг/м2

Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении пациентке препарата Комфорт Пак с Тизанидином.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Гериатрические использования

Известно, что Comfort Pac w / Tizanidine в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек. Клинические исследования комфорт Пак ж/Тизанидина не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые испытуемые. Перекрестное сравнение фармакокинетических данных после однократного введения 6 мг Comfort Pac w / Tizanidine показало, что молодые испытуемые очищали препарат в четыре раза быстрее, чем пожилые. У пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) клиренс тизанидина снижается более чем на 50% по сравнению со здоровыми пожилыми людьми, что, как ожидается, приведет к более длительному клиническому эффекту. Во время титрования индивидуальные дозы должны быть снижены. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить индивидуальные дозы, а не частоту дозирования. Наблюдайте за пожилыми пациентами, поскольку у них может быть повышенный риск побочных реакций, связанных с комфортом Pac w/Тизанидин

Нарушение Функции Почек

Известно, что Comfort Pac w / Tizanidine в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) клиренс снижался более чем на 50%. У этих пациентов во время титрования индивидуальные дозы должны быть снижены. Если требуются более высокие дозы, следует увеличить индивидуальные дозы, а не частоту дозирования. Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет возникновения или усиления тяжести общих нежелательных явлений (сухость во рту, сонливость, астения и головокружение) как признаков потенциальной передозировки.

Нарушение Функции Печени

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику тизанидина не оценивалось. Поскольку тизанидин интенсивно метаболизируется в печени, можно ожидать, что нарушение функции печени окажет значительное влияние на фармакокинетику тизанидина..

Неблагоприятные эффекты классифицируются ниже по классу системных органов в соответствии со следующей конвенцией:

Очень часто (>1/10)

Общие (от>1/100 до <1/10)

Нечасто (от > 1/1 000 до â ‰ ¤ 1/100)

Редкие (от > 1/10 000 до â ‰ ¤ 1/1 000)

Очень редко, включая единичные сообщения (<1/10 000)

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

* Галлюцинации являются самоограничивающими, без признаков психоза, и неизменно возникают у пациентов, одновременно принимающих потенциально галлюциногенные вещества, например антидепрессанты.

При низких дозах, таких как те, которые рекомендуются для облегчения болезненных мышечных спазмов, сообщалось о сонливости, усталости, головокружении, сухости во рту, снижении кровяного давления, тошноте, желудочно-кишечном расстройстве и повышении трансаминаз, как правило, в виде легких и преходящих побочных реакций..

При более высоких дозах, рекомендуемых для лечения спастичности, побочные реакции, отмечаемые при низких дозах, более часты и выражены, но редко достаточно серьезны, чтобы потребовать прекращения лечения.

Кроме того, могут возникать следующие побочные реакции: спутанность сознания, артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушение сна, галлюцинации, гепатит.

Абстинентный синдром

Рикошетная гипертензия и тахикардия наблюдались после внезапной отмены препарата Комфорт Пак с Тизанидином, когда он применялся хронически, и/или в высоких суточных дозах, и/или одновременно с антигипертензивными препаратами. В крайних случаях гипертоническая болезнь может привести к нарушению мозгового кровообращения.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях через Систему Желтых карточек, веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Следующие побочные реакции описаны в других разделах предписывающей информации:

• Гипотензия
• Травма печени
• Седативное средство
• Галлюциноз/Психотические Симптомы
• Реакции гиперчувствительности

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические исследования проводятся в широко варьирующих условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических исследованиях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые в клинической практике.

Для оценки влияния тизанидина на контроль спастичности были проведены три двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследования. Два исследования были проведены у пациентов с рассеянным склерозом и одно у пациентов с травмой спинного мозга. Каждое исследование имело 13-недельный активный период лечения, который включал 3-недельную фазу титрования до максимально переносимой дозы до 36 мг/сут в трех разделенных дозах, 9-недельную фазу плато, где доза тизанидина поддерживалась постоянной, и 1 - недельную фазу сужения дозы. Всего 264 пациента получали тизанидин, а 261 пациент-плацебо. В трех исследованиях возраст пациентов варьировался от 15-69 лет до 51 года.4 процента составляли женщины. Средняя доза в фазе плато колебалась в пределах 20-28 мг/сут

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 264 пациентов со спастичностью, были сухость во рту, сонливость/седация, астения (слабость, усталость и/или утомляемость) и головокружение. Три четверти пациентов оценили события как легкие или умеренные, а одна четверть пациентов оценила события как тяжелые. Эти события, по-видимому, были связаны с дозой.

В таблице 1 перечислены признаки и симптомы, которые были зарегистрированы более чем у 2% пациентов в трех плацебо-контролируемых исследованиях, получавших комфорт Пак ж/Тизанидин, где частота в группе "комфорт" ПКК Вт/Тизанидина была больше, чем в группе плацебо. Для целей сравнения также приводится соответствующая частота этого события (на 100 пациентов) среди пациентов, получавших плацебо.

Таблица 1: Многократные дозы, Плацебо-Контролируемые исследования—Частые ( > 2%) Побочные реакции, для которых Частота встречаемости Таблеток комфорт Пак ж/Тизанидина Выше, чем у Плацебо

В однократном плацебо-контролируемом исследовании с участием 142 пациентов со спастичностью вследствие рассеянного склероза (исследование 1) пациентов специально спрашивали, испытывали ли они какие-либо из четырех наиболее распространенных побочных реакций: сухость во рту , сонливость (сонливость), астению (слабость, усталость и/или утомляемость) и головокружение. Кроме того, наблюдались артериальная гипотензия и брадикардия. Возникновение этих реакций суммировано в таблице 2. О других событиях, как правило, сообщалось со скоростью 2% или менее.

Таблица 2: Разовая доза, Плацебо-Контролируемое исследование—Общие Побочные Реакции

Постмаркетинговый Опыт

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Comfort Pac w / Tizanidine после утверждения. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Некоторые события, такие как сонливость, сухость во рту, гипотензия, снижение артериального давления, брадикардия, головокружение, слабость или астения, мышечные спазмы, галлюцинации, усталость, нарушение функции печени и гепатотоксичность, наблюдались в постмаркетинговых и клинических исследованиях и обсуждаются в предыдущих разделах настоящего документа.

Следующие побочные реакции были идентифицированы как возникающие в постмаркетинговом опыте применения Comfort Pac w / Tizanidine. Основываясь на информации, представленной относительно этих реакций, причинно-следственная связь с Comfort Pac w / Tizanidine не может быть полностью исключена. События перечислены в порядке уменьшения клинической значимости, тяжесть в постмаркетинговых условиях не сообщается.

• Синдром Стивенса Джонсона
• Анафилактическая Реакция
• Эксфолиативный дерматит
• Желудочковая тахикардия
• Гепатит
• Судороги
• Депрессия
• Артралгия
• Парестезии
• Сыпь
• Дрожание

Клинический опыт ограничен. В одном случае, когда взрослый пациент проглотил 400 мг Comfort Pac w / Tizanidine, выздоровление прошло без происшествий. Этот пациент получал маннит и фуросемид

Симптомы

Тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QТ, головокружение, миоз, респираторный дистресс, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение

Показаны общие поддерживающие меры и должна быть предпринята попытка удалить проглоченное вещество из желудочно-кишечного тракта с помощью промывания желудка или повторного введения высоких доз активированного угля. Пациент должен быть хорошо увлажнен, так как форсированный диурез, как ожидается, ускорит выведение комфортного Пак с Тизанидином. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Обзор базы данных наблюдения за безопасностью полетов выявил случаи преднамеренной и случайной передозировки Пак с Тизанидином. Некоторые случаи приводили к летальному исходу, и многие из преднамеренных передозировок были связаны с несколькими лекарствами, включая депрессанты ЦНС. Клинические проявления передозировки тизанидина соответствовали его известной фармакологии. В большинстве случаев наблюдалось снижение чувствительности, включая вялость, сонливость, спутанность сознания и кому. Наблюдается также угнетение сердечной функции, в том числе чаще всего брадикардия и гипотензия. Угнетение дыхания является еще одной распространенной особенностью передозировки тизанидина

В случае передозировки следует предпринять основные шаги для обеспечения адекватности дыхательных путей и мониторинга сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Тизанидин-это жирорастворимый препарат, который лишь слабо растворим в воде и метаноле. Поэтому диализ вряд ли будет эффективным методом выведения препарата из организма. В целом симптомы исчезают в течение одного-трех дней после прекращения приема тизанидина и назначения соответствующей терапии. Из - за сходного механизма действия симптомы и лечение передозировки тизанидина аналогичны таковым после передозировки клонидина. Для получения самой последней информации о лечении передозировки обратитесь в токсикологический центр

Одинbsorption

Комфорт Pac w / Tizanidine быстро всасывается, достигая пиковой концентрации в плазме примерно через 1 час после приема препарата.

Распределение

Комфорт Pac w / Tizanidine только около 30% связывается с белками плазмы и, как было обнаружено в исследованиях на животных, легко пересекает гематоэнцефалический барьер. Средний стационарный объем распределения (ВСС) после внутривенного введения составляет 2,6 л/кг.

Биотрансформация

Хотя Comfort Pac w / Tizanidine хорошо всасывается, метаболизм первого прохода ограничивает доступность плазмы до 34% от внутривенной дозы. Комфорт Pac w / Tizanidine подвергается быстрому и интенсивному метаболизму в печени. Comfort Pac w/Tizanidine в основном метаболизируется цитохромом P450 1A2 искусственный.

Устранение

Метаболиты в основном выводятся почечным путем (примерно 70% введенной дозы) и, по-видимому, неактивны. Почечная экскреция исходного соединения составляет примерно 53% после однократного приема 5 мг и 66% после приема 4 мг три раза в день. Период полувыведения Comfort Pac w / Tizanidine из плазмы у пациентов составляет 2-4 часа.

Линейность

Комфорт Пак ж/Тизанидин обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне доз от 4 до 20 мг. Низкая внутрииндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров (Смах и АUС) позволяет достоверно прогнозировать уровень препарата в плазме крови после перорального приема.

Характеристики в особых популяциях пациентов

Фармакокинетические параметры Comfort Pac w/Tizanidine не зависят от пола.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) максимальные средние уровни в плазме крови были в два раза выше, чем у нормальных добровольцев, а терминальный период полувыведения был продлен примерно до 14 часов, что привело к значительно более высоким (в среднем примерно в 6 раз) значениям АУК.

Влияние пищи

Сопутствующий прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетический профиль таблеток Comfort Pac w/Tizanidine.

Поглощение и распределение

После приема внутрь тизанидин практически полностью всасывается. Абсолютная пероральная биодоступность тизанидина составляет приблизительно 40% (CV = 24%), что обусловлено интенсивным метаболизмом в печени при первом прохождении. Тизанидин широко распределяется по всему организму со средним устойчивым объемом распределения 2,4 Л / кг (CV = 21%) после внутривенного введения здоровым взрослым добровольцам. Тизанидин примерно на 30% связывается с белками плазмы.

Различия между комфортом ПКК ж/Тизанидин капсулы® и "комфорт" ПКК Вт/Тизанидином® таблетки

Капсулы Comfort Pac w / Tizanidine ® и таблетки Comfort Pac w/Tizanidine® биоэквивалентны друг другу в условиях голодания, но не в условиях кормления. Однократная доза либо двух таблеток по 4 мг, либо двух капсул по 4 мг вводилась в условиях кормления и голодания в открытом четырехпериодном рандомизированном перекрестном исследовании 96 человек-добровольцев, из которых 81 имел право на статистический анализ. После перорального приема таблетки или капсулы (в состоянии натощак) наблюдались пиковые концентрации тизанидина в плазме крови.через 0 часов после приема препарата с периодом полувыведения примерно 2 часа. При введении двух таблеток по 4 мг с пищей средняя максимальная концентрация в плазме была увеличена примерно на 30%, а медиана времени достижения максимальной концентрации в плазме была увеличена на 25 минут, до 1 часа и 25 минут. Напротив, при введении двух капсул по 4 мг с пищей средняя максимальная концентрация в плазме снижалась на 20%, а медиана времени достижения пика концентрации в плазме увеличивалась на 2-3 часа. Следовательно, среднее значение Смах для капсулы при введении с пищей составляет приблизительно 66% от Смах для таблетки при введении с пищей

Пища также увеличивала степень всасывания как таблеток, так и капсул. Увеличение с таблеткой (~30%) было значительно больше, чем с капсулой (~10%). Следовательно, когда каждый из них вводился с пищей, количество, поглощенное из капсулы, составляло около 80% от количества, поглощенного из таблетки. Введение содержимого капсулы, посыпанной яблочным пюре, не было биоэквивалентным введению интактной капсулы в условиях голодания. Введение содержимого капсулы на яблочное пюре приводило к увеличению Cmax и AUC тизанидина на 15% -20% и 15-минутному снижению медианного времени задержки и времени достижения пиковой концентрации по сравнению с введением интактной капсулы натощак

Рис. 1: Средняя концентрация Тизанидина в сравнении с Временные профили для Таблеток и капсул Comfort Pac w / Tizanidine (2 ÷ 4 мг) В условиях Голодания и Кормления

Метаболизм и экскреция

Тизанидин обладает линейной фармакокинетикой по сравнению с дозами, изученными в клинической разработке (1-20 мг). Период полувыведения Тизанидина составляет примерно 2,5 часа (CV = 33%). Примерно 95% введенной дозы метаболизируется. Основным изоферментом цитохрома Р450, участвующим в метаболизме тизанидина, является СУР1А2. Тизанидина Метаболиты, как известно, не активны, их период полураспада колеблется от 20 до 40 часов.

После однократного и многократного перорального дозирования ¹⁴С-тизанидин, в среднем 60% и 20% от общей радиоактивности был восстановлен в моче и кале соответственно.