Iodixanol

Внутриартериальный *

Инъекция йодиксанола (270 мгI / мл) показана для внутриартериальной цифровой субтракционной ангиографии.

Инъекция йодиксанола (320 мгI / мл) показана для ангиокардиографии (левая желудочно-кишечная и селективная коронарная артериография), периферической артериографии, висцеральной артериографии и церебральной артериографии.

Внутривенно *

Инъекция йодиксанола (270 мгI / мл) показана для визуализации CECT головы и тела, экскреторной урографики и периферической венографии.

Инъекция йодиксанола (320 мгI / мл) показана для визуализации CECT головы и тела и экскреторной урографики.

* Информацию о концентрациях и дозах для педиатрической популяции см. В МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Детская использования, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ- Особые группы населения, а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ разделы.

Для детской дозировки см. Конец этого раздел.

Генеральный

Комбинация объема и концентрации инъекции йодиксанола, которая будет использоваться, должна быть индивидуализирована с учетом таких факторов, как возраст, масса тела, размер сосуда и скорость кровотока в сосуде. Исследования специфической коррекции дозы для возраста, пола, веса и почечной функции с йодиксанолом не проводились. Как и в случае с другими йодированными контрастгентами, более низкие дозы могут иметь меньший риск. Эффективность инъекции йодиксанола ниже рекомендуемых доз не установлена. Следует учитывать другие факторы, такие как ожидаемая патология, степень и степень требуемой помутнения, структура (структуры) или область, подлежащая исследованию, процессы заболевания, влияющие на пациента, а также оборудование и методы, которые необходимо использовать.

Максимальная рекомендуемая общая доза йода составляет 80 грамм.

Если во время инъекции происходит неблагоприятная реакция, рассмотрите возможность немедленной остановки инъекции, если это оправдано характером и серьезностью события.

Пациенты должны быть адекватно увлажнены до и после внутрисосудистого введения йодированных контрастных веществ (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Внутриартериальное управление

Йодиксанол 320 мгI / мл рекомендуется для внутриартериальной инъекции при рентгенографической оценке контраста артериальных поражений головного мозга, коронарных артерий и левого желудочка, а также для внутриартериальной инъекции при рентгенографической оценке контраста периферических артерий. Йодиксанол также рекомендуется для внутриартериальной цифровой субтракционной ангиографии, как указано в таблице дозирования ниже.

Скорость впрыска должна быть приблизительно равна скорости потока в вводимом сосуде. Требуемый объем будет зависеть от размера, расхода и состояния заболевания введенного сосуда, от размера и состояния пациента, а также от используемой методики визуализации. Обычные объемы однократной инъекции или общая доза на пациента (мл / кг) для взрослых и подростков старше 12 лет перечислены в таблицах ниже.

ВЗРОСЛЫЕ И АДОЛЕСЦЕНТЫ НА 12 ЛЕТ ВОЗРАСТА, ЕДИНЫЕ ДОЗЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ В ИЗБРАННЫЕ ОСТРОВАНИЯ

Внутривенное управление

Контрастная улучшенная компьютерная томография (CECT)

Внутривенное введение инъекции йодиксанола (270 мгI / мл и 320 мгI / мл) рекомендуется для усиления контраста при оценке опухолевых и неопухолевых поражений головы и тела (внутригрудной, внутрибрюшной и забрюшинной областей), оценки почечной функции и оценки периферической венозной системы. Выбранная дозировка для различных показаний у взрослых и педиатрических пациентов показана в следующих таблицах.

ВЗРОСЛЫЕ И АДОЛЕСЦЕНТЫ НА 12 ЛЕТ ВОЗРАСТА, ИСПОЛЬЗУЯ ИОДИксанол, ДОЗИРУЮЩИЙ ДЛЯ ИНТРАВЕННОГО УПРАВЛЕНИЯ ВЗНОСАМИ

Детская дозировка

Рекомендуемая доза для детей старше 1 года для оценки:

Внутриартериальное введение для церебральных, сердечных камер и связанных с ними основных артерий, а также висцеральные исследования:

Йодиксанол 320 мгI / мл в виде от 1 до 2 мл / кг. Рекомендуемая общая доза йодиксанола не должна превышать 4 мл / кг.

Внутривенное администрирование для контрастной улучшенной компьютерной томографии или экскреторной урографии:

Йодиксанол 270 мгI / мл в виде от 1 до 2 мл / кг. Рекомендуемая общая доза йодиксанола не должна превышать 2 мл / кг.

Отношения безопасности и эффективности других доз, концентраций или процедур не были установлены. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ - Особые группы населения, а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Детская использования разделы.)

Максимальная общая доза йода в педиатрической популяции не установлена.

Обработка наркотиков

Как и для всех контрастных веществ из-за потенциальной химической несовместимости, инъекцию йодиксанола не следует смешивать или вводить в линии внутривенного введения, содержащие другие препараты, растворы или общие пищевые добавки.

Стерильная техника должна использоваться во всех процедурах, связанных с сосудистыми инъекциями контрастных веществ. Инъекция йодиксанола может вводиться при температуре тела, а также при комнатной температуре. Если используется неразборчивое оборудование, следует тщательно следить за предотвращением остаточного загрязнения следами очищающих средств.

Изъятие контрастных веществ из их контейнеров должно осуществляться в строгих асептических условиях с использованием только стерильных шприцев и устройств для переноса. Контрастные агенты, которые были переведены в другие системы доставки, должны использоваться немедленно.

Парентеральные продукты должны проверяться визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до введения, и их не следует использовать, если наблюдаются частицы или наблюдается заметное обесцвечивание.

Инъекция йодиксанола не показана для интратекального применения.

В педиатрической популяции противопоказано длительное голодание и введение слабительного средства перед инъекцией йодиксанола.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Серьезные неблагоприятные события - непреднамеренное внутритекторное управление

Сообщалось о серьезных побочных реакциях из-за непреднамеренного интратекального введения йодированных контрастных веществ, которые не показаны для интратекального применения. Эти серьезные побочные реакции включают в себя: смерть, судороги, кровоизлияние в мозг, кома, паралич, арахноидит, острая почечная недостаточность, остановка сердца, судороги, рабдомиолиз, гипертермия и отек мозга. Особое внимание должно быть уделено тому, чтобы этот лекарственный препарат не вводился интратекально.

Неионические, йодированные контрастные вещества ингибируют свертываемость крови in vitro меньше, чем ионные контрастные вещества. Сообщалось о сгустке, когда кровь остается в контакте со шприцами, содержащими неионные контрастные вещества. Сообщалось, что использование пластиковых шприцев вместо стеклянных шприцев уменьшается, но не исключает вероятность этого in vitro свертывание.

Во время ангиокардиографических процедур с ионными и неионными контрастными средами сообщалось о серьезных, редко смертельных, тромбоэмболических явлениях, вызывающих инфаркт миокарда и инсульт. Поэтому для минимизации тромбоэмболических осложнений необходима тщательная техника внутрисосудистого введения, особенно во время ангиографических процедур. Многочисленные факторы, в том числе длительность процедуры, катетер и шприц, основное заболевание и сопутствующие лекарства, могут способствовать развитию тромбоэмболических осложнений. По этим причинам рекомендуются тщательные ангиографические методы, в том числе пристальное внимание к манипуляциям с проводниками и катетерами, использование многообразовых систем и / или трехсторонних запорных кранов, частая промывка катетером гепаринизированными растворами физиологического раствора и минимизация продолжительности процедуры. Серьезные или редкие фатальные реакции были связаны с введением йодсодержащей радиовакцины. Крайне важно быть полностью готовым к любой реакции, связанной с использованием любого контрастного вещества.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, комбинированными заболеваниями почек и печени, комбинированными заболеваниями почек и сердца, тяжелым тиреотоксикозом, миеломатозом или анурией, особенно при введении больших доз. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИВнутрисосудисто вводимые йодсодержащие радиоакные среды потенциально опасны у пациентов с множественной миеломой или другими парапротеиновыми заболеваниями, которые подвержены болезням, вызванным почечной недостаточностью и / или почечной недостаточностью. Хотя ни контрастное вещество, ни обезвоживание не были причиной почечной недостаточности (или ухудшения почечной недостаточности) у пациентов с миеломатозной болезнью, предполагалось, что комбинация обоих может быть причинной. Требуются особые меры предосторожности, включая поддержание нормальной гидратации и тщательный мониторинг. Частичное обезвоживание при приготовлении этих пациентов не рекомендуется, поскольку оно может предрасполагать пациента к осаждению белка миеломы. Сообщения о шторме щитовидной железы после внутрисосудистого использования йодированных рентгеноконтрастных контрастных веществ у пациентов с гипертиреозом или с автономно функционирующим узлом щитовидной железы позволяют предположить, что этот дополнительный риск должен быть оценен у таких пациентов перед использованием любого контрастного вещества. Введение радиопрозрачных материалов пациентам, о которых известно, что они имеют или подозревают наличие феохромоцитомы, следует проводить с особой осторожностью. Если, по мнению врача, возможные преимущества таких процедур перевешивают рассматриваемые риски, процедуры могут быть выполнены; однако количество введенной радиопрозрачной среды должно быть сведено к абсолютному минимуму. Артериальное давление должно оцениваться на протяжении всей процедуры, и меры по лечению гипертонического криза должны быть легко доступны. Эти пациенты должны тщательно контролироваться во время процедур, улучшающих контраст.

Контрастные агенты могут способствовать серповидности у людей, которые гомозиготны при серповидноклеточной анемии, когда агенты вводятся внутрисосудисто.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

СОГЛАСИЯ КОНТРАСТА ОБЪЕДИНЯЕТСЯ С РИСКОМ И УВЕЛИЧЕННЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ РАДИАЦИИ, И РЕШЕНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ УЛУЧШЕНИЯ ДОЛЖНО БЫТЬ ОСНОВАНО НА ОСТОРОЖНОЙ ОЦЕНКЕ КЛИНИЧЕСКИХ, ДРУГИХ РАДИОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ И РЕЗУЛЬТАТОВ НЕИЗВЕСТНЫХ КТ-ЗИН

Пациенты, получающие контрастные вещества, и особенно те, кто нестабилен с медицинской точки зрения, должны находиться под пристальным наблюдением. Диагностические процедуры, которые включают использование йодированных внутрисосудистых контрастных веществ, должны проводиться под руководством персонала, квалифицированного и опытного в конкретной процедуре, которая должна быть выполнена. Всегда должна быть доступна полностью оборудованная аварийная тележка или эквивалентные материалы и оборудование, а также персонал, компетентный распознавать и лечить побочные реакции всех типов.

Поскольку известно, что происходят тяжелые отсроченные реакции, аварийные учреждения и компетентный персонал должны быть доступны в течение не менее 30-60 минут.

Педиатрия

Педиатрические пациенты с более высоким риском возникновения побочной реакции во время и после введения любого контрастного вещества могут включать пациентов с астмой, гиперчувствительностью к другим лекарствам и / или аллергенам, цианотической и ацианотической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью или сывороточным креатинином, превышающим 1,5 мг / дл .

Педиатрические пациенты с незрелой почечной функцией или обезвоживанием могут подвергаться повышенному риску нежелательных явлений из-за длительного выведения йодированных контрастных веществ.

Частота инъекций в небольших сосудистых слоях и взаимосвязь введенного объема или концентрации йодированных контрастных веществ у маленьких новорожденных, младенцев и мелких педиатрических пациентов не установлены. Следует соблюдать осторожность при выборе объема.

Обезвоживание, почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность

Подготовительное обезвоживание опасно и может способствовать острой почечной недостаточности у пациентов с прогрессирующим сосудистым заболеванием, застойным заболеванием сердца, пациентов с диабетом и других пациентов, таких как те, кто принимает лекарства, которые изменяют функцию почек, и пожилые люди с возрастной почечной недостаточностью. Пациенты должны быть адекватно увлажнены до и после внутрисосудистого введения йодированного контрастного вещества. Доза корректировки почечной недостаточности не изучалась.

Изолированные контрастные вещества могут пересекать гематоэнцефалический барьер. У пациентов, у которых известно, что гематоэнцефалический барьер нарушен, или у пациентов с нормальным гематоэнцефалическим барьером и связанной с ним почечной недостаточностью, ВНИМАНИЕ ДОЛЖНО БЫТЬ УПРАЖНЕН В ИСПОЛЬЗОВАНИИ ИОДИНИРОВАННОГО КОНТРАСТНОГО АГЕНТА. (См Фармакодинамика.)

Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, получающие одновременную диуретическую терапию, могут иметь относительное истощение внутрисосудистого объема, что может повлиять на почечную реакцию на осмотическую нагрузку контрастного вещества. Эти пациенты должны наблюдаться после процедуры выявления отсроченных гемодинамических нарушений почечной функции.

Иммунологические реакции

Всегда следует учитывать возможность реакции, включая серьезные, опасные для жизни, смертельные, анафилактоидные или сердечно-сосудистые реакции. Повышенный риск связан с историей предыдущей реакции на контрастный агент, известной чувствительности к йоду и известной аллергии (т.е.бронхиальная астма, лекарственные средства или пищевые аллергии), другие гиперчувствительности и лежащие в основе иммунные нарушения, аутоиммунитет или иммунодефициты, которые предрасполагают к специфическому или неспецифическому высвобождению медиатора. Если во время введения имеются признаки аллергической реакции, инъекцию следует прекратить и начать соответствующее лечение.

На кожное тестирование нельзя полагаться для прогнозирования тяжелых реакций, и оно само может быть опасным для пациента. Тщательная история болезни с акцентом на аллергию и гиперчувствительность, нарушения иммунитета, аутоиммунного и иммунодефицита, а также предварительное получение и ответ на инъекцию любого контрастного вещества могут быть более точными, чем предварительное тестирование при прогнозировании потенциальных побочных реакций.

Премедикация антигистаминными препаратами или кортикостероидами для предотвращения или минимизации возможных аллергических реакций не предотвращает серьезных опасных для жизни реакций, но может снизить как их частоту, так и тяжесть. Следует проявлять крайнюю осторожность при рассмотрении вопроса об использовании йодированных контрастных веществ у пациентов с этими историями или расстройствами.

Пациенты с аллергией или лекарственной реакцией в анамнезе должны наблюдаться в течение нескольких часов после введения препарата.

Анестезия

Общая анестезия может быть указана при выполнении некоторых процедур у отдельных пациентов; однако у этих пациентов сообщалось о более высокой частоте побочных реакций. Неясно, связано ли это с неспособностью пациента выявить неблагоприятные симптомы или с гипотензивным эффектом анестезии, который может продлить время кровообращения и увеличить продолжительность воздействия контрастного вещества.

Ангиокардиография

При ангиографических процедурах - возможность смещения бляшек или повреждения или перфорации стенки сосуда с помощью возникающих псевдоаневризмов, кровоизлияния в месте прокола, вскрытия коронарной артерии и т. Д.следует учитывать при введении катетера и контрастного вещества. Ангиография может быть связана с локальным и дистальным повреждением органов, ишемией, тромбозом и недостаточностью органов (например,.паралич плечевого сплетения, боль в груди, инфаркт миокарда, остановка пазухи, нарушения гепаторенальной функции и т. д.). Предлагаются тестовые инъекции для обеспечения правильного размещения катетера. Во время этих процедур также наблюдался повышенный тромбоз и активация системы комплемента. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)

Ангиокардиографии следует избегать, когда это возможно, у пациентов с гомоцистинурией из-за риска индукции тромбоза и эмболии. (Видеть Фармакодинамика В неконтролируемом исследовании 204 пациента, которые получали инъекцию йодиксанола и у которых были сердечно-сосудистые заболевания, связанные с застойной недостаточностью класса II-IV. стенокардия, недавний инфаркт миокарда, фракция выброса левого желудочка <35% или клапанная болезнь, пациенты были оценены на предмет типов вмешательств, необходимых для лечения нежелательных явлений, Сообщаемый тип и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми во всех клинических внутриартериографических исследованиях. Из 204 пациентов 63 (31%) пациентов имели 99 нежелательных явлений. Из 99 событий 68 (68%) нуждались в медицинском вмешательстве какого-либо типа. Пациенты с 17 (17%) этих нежелательных явлений нуждались в лечении кардиоверсией, множественными лекарствами, длительной госпитализацией или интенсивной терапией. Эти вмешательства не сравнивались с контрольной группой аналогичных пациентов, у которых не было коронарной артерии.

Выборочная коронарная артериография должна проводиться только у пациентов, для которых ожидаемые выгоды перевешивают процедурный риск. Кроме того, риски, присущие ангиокардиографии у пациентов с хронической легочной эмфиземой, должны быть сопоставлены с необходимостью выполнения этой процедуры.

Venography

В дополнение к общим мерам предосторожности, описанным ранее, требуется особая осторожность при проведении венографии у пациентов с подозрением на тромбоз, флебит, тяжелые ишемические заболевания, локальную инфекцию, венозный тромбоз или полностью закупоренную венозную систему. Чрезвычайная осторожность при инъекции контрастного вещества необходима, чтобы избежать экстравазации. Это особенно важно у пациентов с тяжелыми артериальными или венозными заболеваниями.

Общие побочные реакции с контрастными агентами

Следующие побочные реакции возможны с любым парентерально вводимым йодированным контрастным веществом. Произошли тяжелые опасные для жизни реакции и смертельные случаи, в основном сердечно-сосудистого происхождения. Большинство смертей происходит во время инъекции или через пять-десять минут, основной особенностью которых является остановка сердца, при этом сердечно-сосудистые заболевания являются основным отягчающим фактором. Отдельные сообщения о гипотензивном коллапсе и шоке встречаются в литературе. На основании клинической литературы зарегистрированные случаи смерти от введения других йодированных контрастных веществ варьируются от 6,6 на миллион (0,00066%) до 1 на 10000 (0,01%).

Сообщаемая частота побочных реакций на контрастные вещества у пациентов с аллергией в анамнезе в два раза выше, чем у населения в целом. Пациенты с предшествующей реакцией на контрастный агент в анамнезе в три раза более восприимчивы, чем другие пациенты. Однако чувствительность к контрастным средам, по-видимому, не увеличивается при повторных осмотрах.

Тесты функции щитовидной железы, свидетельствующие о гипотиреозе или кратковременном подавлении щитовидной железы, редко сообщаются после введения йодированных контрастных веществ взрослым и педиатрическим пациентам, включая младенцев. Некоторые пациенты получали гипотиреоз.

Побочные реакции на инъекционные контрастные вещества делятся на две категории: хемотоксические реакции и специфические реакции. Химикотоксичные реакции возникают в результате физико-химических свойств контрастного вещества, дозы и скорости инъекции. Все гемодинамические нарушения и повреждения органов или сосудов, перфузированных контрастным веществом, включены в эту категорию.

Идиосинкразические реакции включают все другие реакции. Они встречаются чаще у пациентов в возрасте от 20 до 40 лет. Идиосинкразические реакции могут зависеть или не зависеть от введенной дозы, скорости инъекции, способа инъекции и рентгенографической процедуры. Идиосинкразические реакции подразделяются на незначительные, промежуточные и тяжелые. Незначительные реакции являются самоограниченными и кратковременными; тяжелые реакции опасны для жизни, а лечение является срочным и обязательным.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились с йодиксанолом для оценки канцерогенного потенциала. Йодиксанол не был генотоксичным в серии исследований, включая тест Эймса, анализ CHO / HGPRT, анализ хромосомной аберрации в клетках CHO и анализ микроядер мыши. Йодиксанол не ухудшал фертильность самцов или самок крыс при введении в дозах до 2,0 гИ / кг (Максимальная рекомендуемая доза для человека в 50 кг, или примерно в 0,2 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека весом 50 кг после нормализации данных в оценках площади поверхности тела).

Беременность

Тератогенные эффекты - Беременность, категория B

Исследования репродукции проводились на крысах и кроликах в дозах до 2,0 гI / кг [Максимальная рекомендуемая доза для человека в 50 кг, или примерно 0,2 (крыса) и 0,4 (кролик) умножить максимальную рекомендуемую дозу для человека весом 50 кг после нормализации данных на оценки поверхности тела] не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода из-за йодиксанола. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Сестринские матери

Неизвестно, из организма ли инъекция йодиксанола в материнском молоке. Однако многие инъекционные контрастные вещества выделяются в материнском молоке без изменений. Хотя не было установлено, что у грудных детей возникают серьезные побочные реакции, следует проявлять осторожность при введении внутрисосудистых контрастных веществ кормящим женщинам из-за возможности побочных реакций, и следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью.

Детская использования

Безопасность и эффективность йодиксанола была установлена в педиатрической популяции старше 1 года для артериальных исследований и для внутривенных процедур. Использование йодиксанола в этих возрастных группах подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований йодиксанола у взрослых и дополнительными данными по безопасности, полученными в педиатрических исследованиях. Хотя йодиксанол вводили педиатрическим пациентам в возрасте до 1 года, относительная безопасность вводимых объемов, оптимальные концентрации и потенциальная потребность в корректировке дозы из-за продолжительного периода полувыведения систематически не изучались. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ - Особые группы населения раздел).

Йодиксанол (йодиксанол) Инъекция была введена 459 педиатрическим пациентам. Было 26 пациентов, которым вводили инъекцию йодиксанола при рождении в возрасте до 29 дней, 148 от 29 дней до 2 лет, 263 от 2 до <12 лет и 22 от 12 до 18 лет. Средний возраст составлял 4,4 года (от <1 дня до 17,4 года). Из 459 пациентов 252 (55%) были мужчинами и 207 (45%) были женщинами. Расовое распределение было: кавказский - 81%, черный -14%, восточный -2% и другие или неизвестные - 4%. Демографическая информация для группы пациентов, которые получили контрастный агент сравнения, была аналогичной.

У педиатрических пациентов, получавших внутривенную инъекцию для компьютерной томографии или экскреторной урографии, концентрация 270 мгI / мл использовалась у 144 пациентов, а концентрация 320 мгI / мл у 154 пациентов. Все пациенты получали одну внутривенную инъекцию 1-2 мл / кг.

У педиатрических пациентов, которые получали внутриартериальные и внутрикардиальные исследования, концентрация 320 мгI / мл использовалась у 161 пациента. Из 161 пациента во внутриартериальных исследованиях средний возраст составлял 2,6 года. Двадцать два пациента были в возрасте до 29 дней; 78 были от 29 дней до 2 лет; и 61 были старше 2 лет. Большинство из этих педиатрических пациентов получали начальные объемы 1-2 мл / кг, а большинство пациентов имели максимум 3 инъекции.

Оптимальные объемы, концентрации или скорости введения йодиксанола не были установлены, поскольку различные объемы инъекций, концентрации и скорости инъекций не изучались. Соотношение объема инъекций по отношению к размеру целевого сосудистого слоя не установлено. Потенциальная потребность в корректировке дозы для максимизации эффективности компьютеризированной томографии или минимизации токсичности для других незрелых тканей организма не была изучена у новорожденных или детей с незрелой функцией почек.

У вышеупомянутых пациентов побочные эффекты были связаны с уменьшением возраста и внутриартериальными процедурами. В целом тип зарегистрированных нежелательных явлений аналогичен таковым у взрослых. Хотя частота событий представляется сопоставимой, проценты не могут быть подтверждены из-за различной способности педиатрических и взрослых пациентов сообщать о нежелательных явлениях.

КРАТКОЕ СОБЫТИЕ ОТЧЕТНО У ПЕДИАТРИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ, КОТОРЫЕ ПОЛУЧИЛИ Йодиксанол (по возрасту, МАРШРУТ АДМИНИСТРАЦИИ И КОНЦЕНТРАЦИЯ МОДИНА)

(Для получения дополнительной информации см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ - Особые группы населения, а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ разделы.)

Гериатрическое использование

Из общего числа пациентов в клинических исследованиях йодиксанола в США 254/757 (34%) были 65 и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими пациентами и более молодыми пациентами, и другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии. Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.

Неблагоприятные события

Йодиксанол (йодиксанол) Инъекция была введена 1244 пациентам. Компараторы, введенные 861 пациенту, включали низкоосмолярные неионогенные и высоко- и низкоосмолярные ионные контрастные среды. Для полной демографии, см Клинические испытания раздел. Серьезные, опасные для жизни и смертельные реакции были связаны с введением йодсодержащих контрастных веществ, включая инъекцию йодиксанола. В клинических испытаниях 3/1244 пациента, которым вводили йодиксанол, и 1/861 пациент, получавший компаратор, умерли в течение 5 дней или позже после введения препарата. Кроме того, у 7/1244 пациентов, получавших инъекцию йодиксанола, и у 8/861, получавших компаратор, были серьезные побочные эффекты.

Редкие сообщения об анафилаксии были задокументированы во время постмаркетингового надзора. Как и в случае с другими контрастными агентами, йодиксанол часто ассоциируется с ощущениями дискомфорта, тепла или боли. В подгруппе из 1259 пациентов, для которых имеются данные; у аналогичного процента пациентов (30%), получавших йодиксанол или компаратор, был дискомфорт в месте применения, боль, тепло или холод. Йодиксанол имел тенденцию к уменьшению количества сообщений пациентов об умеренной или сильной боли или тепле; однако, независимо от того, связано ли это с дозой, скоростью введения, местом инъекции или концентрацией, не было определено.

Следующая таблица частоты событий основана на слепых контролируемых клинических испытаниях с инъекцией йодиксанола в контролируемых клинических исследованиях, в которых йодиксанол (1244 пациента) сравнивали с низкоосмолярным неионическим (йогексол, иопромид), низкоосмолярным ионным (иоксаглатом) и высокоосмолярно-ионные (диатризоат) контрастные вещества. Этот список включает в себя все зарегистрированные неблагоприятные события независимо от атрибуции. Неблагоприятные события (AE) перечислены по системе организма и в порядке убывания более 0,5% в группе йодиксанола.

Как видно из таблицы, одно или несколько нежелательных явлений были зарегистрированы у 248 из 1244 (20%) пациентов во время клинических испытаний с введением инъекции йодиксанола или в течение определенной продолжительности периода наблюдения за исследованием (от 24 до 72 часов). ). При внутривенных и внутриартериальных процедурах частота и тип побочных реакций были аналогичны таковым у изученных неионных компараторов (йогексол). В подгруппе из 757 пациентов, по которой имеются данные, женщины сообщили о большем количестве нежелательных явлений 83/299 (27,8%), чем мужчины 77/458 (16,2%). Женщины сообщили о большей боли в груди (9/299 или 3%), чем мужчины (4/458 или 0,8%).

КАЖДЫЙ РЕКЛАМА, СОБЫТИЕ ОТЧЕТНО В КОНТРОЛИРОВАННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ НА БОЛЬШИХ, ЧЕМ 0,5% ВЗРОСЛЫХ ИОДИксанольных ИНЪЕКЦИОННЫХ ПАЦИЕНТОВ

Следующие выбранные побочные эффекты были зарегистрированы у ≤ 0,5% из 1244 пациентов в контролируемых клинических испытаниях, которые получали инъекцию йодиксанола.

Тело в целом - общие расстройства : боль в спине, усталость, недомогание.

Сердечно-сосудистые заболевания: аритмии, сердечная недостаточность, нарушения проводимости, гипотония, инфаркт миокарда.

Нервная система: церебральные сосудистые нарушения, судороги, гипестезия, ступор, спутанность сознания.

Расстройства желудочно-кишечного тракта: диспепсия.

Нарушения гиперчувствительности: отек глотки.

Нарушения дыхательной системы: астма, бронхит, одышка, отек легких, ринит.

Почечная система Нарушения: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, гематурия.

Периферийные сосудистые нарушения: приливы, периферическая ишемия.

Расстройства кожи и придатков : гематома, повышенное потоотделение.

Особые чувства, другие расстройства : звон в ушах.

Нарушения зрения: ненормальное зрение.

Дополнительные побочные эффекты, о которых сообщалось в других клинических исследованиях и в зарубежном постмаркетинговом надзоре и зарубежных клинических испытаниях с использованием инъекции йодиксанола: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, гипогликемия, амнезия, остановка сердца, гипертония, дискинезия, кровоизлияние, не указанное иным образом, ревматическая полимиалгия, легочная эмболия, угнетение дыхания и кортика слепота.

Педиатрия

Для демографии, см Детская использования раздел.

Общий характер, качество и тяжесть побочных реакций у педиатрических пациентов аналогичны тем, о которых сообщалось у взрослых групп населения из-за постмаркетингового надзора и другой информации. Отдельные часто встречающиеся побочные эффекты в педиатрии включают: рвоту, тошноту, лихорадку, сыпь и зуд. Менее частыми событиями являются апноэ, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, атриовентрикулярная блокада и блокада пучков, аритмия, сердечная недостаточность, почечная недостаточность и извращение вкуса.

Неблагоприятные последствия передозировки любого контрастного вещества могут быть опасными для жизни и затрагивать главным образом легочную и сердечно-сосудистую системы. Лечение передозировки направлено на поддержку всех жизненно важных функций и быстрое учреждение симптоматической терапии. Инъекция йодиксанола не связывается с белком плазмы или сыворотки и может быть диализирована.

Распределение

В in vitro исследование плазмы человека, йодиксанол не связывался с белком. Объем распределения составил 0,26 л / кг массы тела, что соответствует распределению во внеклеточное пространство.

Метаболизм

Метаболиты йодиксанола не были продемонстрированы.

Экскреция

Уровень плазмы и мочи позволяет предположить, что клиренс йодиксанола в организме обусловлен главным образом почечным клиренсом. У взрослых примерно 97% введенной дозы йодиксанола выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов, при этом менее 2% выводится с калом в течение пяти дней после инъекции. У 40 здоровых молодых добровольцев мужского пола, получавших однократное внутривенное введение инъекции йодиксанола в дозах от 0,3 до 1,2 гИ / к массе тела, период полувыведения составил 2,1 часа (± 0,1); и почечный клиренс составлял 110 мл / мин (± 14), что эквивалентно клубочковой фильтрации (108 мл / мин). Эти значения не зависели от введенной дозы.