Hypomide

Гипомид (хлорпропамид) показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа.

Не существует фиксированного режима дозирования для лечения диабета 2 типа с гипомидом (хлорпропамидом) или любым другим гипогликемическим агентом. Глюкоза крови пациента должна периодически контролироваться для определения минимальной эффективной дозы для пациента; обнаружить первичную недостаточность, т.е.неадекватное снижение уровня глюкозы в крови при максимальной рекомендуемой дозе лекарств; и для выявления вторичной недостаточности, т.е.потеря адекватного ответа на снижение уровня глюкозы в крови после начального периода эффективности. Гликозилированные уровни гемоглобина также могут иметь значение при мониторинге реакции пациента на терапию.

Краткосрочное введение гипомида (хлорпропамида) может быть достаточным в периоды временной потери контроля у пациентов, обычно хорошо контролируемых на диете.

Общая суточная доза обычно принимается за один раз каждое утро с завтраком. Иногда случаи желудочно-кишечной непереносимости могут быть облегчены путем деления суточной дозы. НАГРУЗКА ИЛИ ПЕРВИЧНАЯ ДОЗА НЕ НУЖНА И НЕ ДОЛЖНА ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ .

Начальная терапия

1. Пациент с диабетом 2 типа от легкой до умеренной степени тяжести, среднего возраста, следует начинать с 250 мг в день. У пожилых пациентов, ослабленных или истощенных пациентов, а также пациентов с нарушениями функции почек или печени начальная и поддерживающая дозировка должны быть консервативными, чтобы избежать гипогликемических реакций (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел). Пожилые пациенты должны начинать принимать меньшие количества гипомида (хлорпропамида) в диапазоне от 100 до 125 мг в день.
2. При переводе пациентов из других пероральных гипогликемических агентов в гипомид (хлорпропамид) переходный период не требуется. Другой агент может быть внезапно прекращен, и хлорпропамид запускается сразу. При назначении хлорпропамида должное внимание следует уделять его большей активности.

Многие пациенты с диабетом 2 типа от легкой до умеренной степени тяжести, страдающие стабильным диабетом 2-го типа, получающие инсулин, могут быть помещены непосредственно на пероральный препарат, и их инсулин внезапно прекращается. Для пациентов, которым требуется более 40 единиц инсулина в день, терапия гипомидом (хлорпропамидом) может быть начата с 50-процентного снижения инсулина в течение первых нескольких дней, с последующим дальнейшим снижением в зависимости от ответа.

В течение начального периода терапии хлорпропамидом иногда могут возникать гипогликемические реакции, особенно при переходе от инсулина к пероральному препарату. Гипогликемия в течение 24 часов после отмены инсулина промежуточного или длительного действия обычно оказывается результатом переноса инсулина, а не главным образом из-за воздействия хлорпропамида.

В течение периода отмены инсулина пациент должен самостоятельно контролировать уровень глюкозы не менее трех раз в день. Если они ненормальные, врач должен быть немедленно уведомлен. В некоторых случаях может быть целесообразно рассмотреть вопрос о госпитализации в течение переходного периода.

Через пять-семь дней после первоначальной терапии уровень хлорпропамида в крови достигает плато. Дозировка может впоследствии корректироваться в сторону увеличения или уменьшения с шагом не более 50-125 мг с интервалом от трех до пяти дней для получения оптимального контроля. Более частые корректировки обычно нежелательны.

Поддерживающая терапия

Пациенты с диабетом 2 типа средней тяжести, среднего возраста, контролируются примерно 250 мг в день. Многие исследователи обнаружили, что некоторые более легкие диабетики преуспевают в ежедневных дозах по 100 мг или менее. Многим из более тяжелых диабетиков может потребоваться 500 мг в день для адекватного контроля. ПАЦИЕНТЫ, КОТОРЫЕ НЕ ОТВЕТИЛИ ПОЛНОСТЬЮ НА 500 МГ ЕЖЕДНЕВНО, ОБЫЧНО НЕ ОТВЕТЯТ НА ВЫСШИЕ ДОЗЫ. ДОЗЫ ОБСЛУЖИВАНИЯ ВЫШЕ 750 мг ЕЖЕДНЕВНО ДОЛЖНЫ ИЗБЕЖАТЬСЯ .

Гипомид (хлорпропамид) противопоказан пациентам с:

1. Известна гиперчувствительность к любому компоненту этого лекарства.
2. Сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, с комой или без нее. Это состояние следует лечить инсулином.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Особое предупреждение о повышенном риске сердечно-сосудистой смертности

Сообщалось, что введение пероральных гипогликемических препаратов связано с повышенной сердечно-сосудистой смертностью по сравнению с лечением только диетой или диетой плюс инсулином. Это предупреждение основано на исследовании, проведенном Университетской группой по диабетической программе (UGDP), долгосрочном проспективном клиническом исследовании, предназначенном для оценки эффективности препаратов, снижающих уровень глюкозы, в профилактике или задержке сосудистых осложнений у пациентов с инсулиннезависимым диабетом. ,. В исследовании приняли участие 823 пациента, которые были случайным образом распределены в одну из четырех групп лечения (Диабет19 [доставка. 2]: 747-830,1970).

UGDP сообщил, что у пациентов, получавших диету в течение 5-8 лет плюс фиксированная доза толбутамида (1,5 г в день), уровень сердечно-сосудистой смертности примерно в 2 В2 раза выше, чем у пациентов, получавших только диету. Значительного увеличения общей смертности не наблюдалось, но использование толбутамида было прекращено на основе увеличения сердечно-сосудистой смертности, что ограничило возможность исследования показать увеличение общей смертности. Несмотря на противоречия относительно интерпретации этих результатов, результаты исследования UGDP обеспечивают адекватную основу для этого предупреждения. Пациент должен быть проинформирован о потенциальных рисках и преимуществах гипомида (хлорпропамида) и альтернативных способов терапии.

Хотя только один препарат в классе сульфонилмочевины (толбутамид) был включен в это исследование, с точки зрения безопасности разумно полагать, что это предупреждение может также применяться к другим пероральным гипогликемическим препаратам в этом классе, ввиду их близкого сходства в способе действия и химической структуре.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Макроваскулярные результаты: Не было никаких клинических исследований, подтверждающих убедительные доказательства снижения макрососудистого риска с помощью гипомида (хлорпропамида) или любого другого антидиабетического препарата.

Гипогликемия : Все препараты сульфонилмочевины, включая хлорпропамид, способны вызывать тяжелую гипогликемию, которая может привести к коме и может потребовать госпитализации. Пациенты, испытывающие гипогликемию, должны лечиться с помощью соответствующей терапии глюкозой и контролироваться в течение минимум 24-48 часов (см ПЕРЕДОЗИЕ раздел). Правильный выбор пациента, дозировка и инструкции важны, чтобы избежать эпизодов гипогликемии. Регулярное, своевременное потребление углеводов важно, чтобы избежать гипогликемических событий, возникающих при задержке приема пищи или недостаточном употреблении пищи или несбалансированности потребления углеводов. Почечная или печеночная недостаточность может влиять на расположение гипомида (хлорпропамида), а также может снижать глюконеогенную способность, что увеличивает риск серьезных гипогликемических реакций. Пожилые люди, ослабленные или истощенные, а также пациенты с недостаточностью надпочечников или гипофиза особенно восприимчивы к гипогликемическому действию препаратов, снижающих уровень глюкозы. Гипогликемию может быть трудно распознать у пожилых людей и у людей, которые принимают бета-адренергические блокирующие препараты. Гипогликемия чаще возникает, когда потребление калорий недостаточно, после тяжелых или длительных упражнений, при приеме алкоголя или при использовании более одного препарата, снижающего уровень глюкозы.

Из-за длительного периода полураспада хлорпропамида пациенты, которые становятся гипогликемическими во время терапии, нуждаются в тщательном наблюдении за дозой и частыми кормлениями в течение не менее 3-5 дней. Госпитализация и внутривенная глюкоза могут быть необходимы.

Потеря контроля уровня глюкозы в крови : Когда пациент, стабилизированный по любому диабетическому режиму, подвергается стрессу, такому как лихорадка, травма, инфекция или операция, может произойти потеря контроля. В такие моменты может потребоваться прекратить прием гипомида (хлорпропамида) и вводить инсулин.

Эффективность любого перорального гипогликемического препарата, включая гипомид (хлорпропамид), в снижении уровня глюкозы в крови до желаемого уровня снижается у многих пациентов в течение определенного периода времени, что может быть связано с прогрессированием тяжести диабета или снижением чувствительности к препарат. Это явление известно как вторичная недостаточность, чтобы отличить его от первичной недостаточности, при которой препарат неэффективен у отдельного пациента при первом приеме. Адекватная корректировка дозы и соблюдение диеты должны быть оценены до классификации пациента как вторичной неудачи.

Гемолитическая анемия: Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) сульфонилмочевинными агентами может привести к гемолитической анемии. Поскольку гипомид (хлорпропамид) относится к классу сульфонилмочевинных агентов, следует соблюдать осторожность у пациентов с дефицитом G6PD, и следует рассмотреть альтернативу не сульфонилмочевины. В постмаркетинговых отчетах гемолитическая анемия также отмечалась у пациентов, у которых не было дефицита G6PD.

Гериатрическое использование

Безопасность и эффективность гипомида (хлорпропамида) у пациентов в возрасте 65 лет и старше не были должным образом оценены в клинических исследованиях. Сообщения о нежелательных явлениях предполагают, что пожилые пациенты могут быть более склонны к развитию гипогликемии и / или гипонатриемии при использовании гипомида (хлорпропамида). Хотя лежащие в основе механизмы неизвестны, аномальная почечная функция, взаимодействие с наркотиками и плохое питание, по-видимому, способствуют этим событиям.

Лабораторные тесты

Глюкоза крови должна периодически контролироваться. Измерение гликозилированного гемоглобина должно быть выполнено и цели оценены текущим стандартом медицинской помощи.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования с гипомидом (хлорпропамидом) не проводились для оценки канцерогенного или мутагенного потенциала.

Крысы, получавшие непрерывную терапию гипомидом (хлорпропамидом) в течение 6-12 месяцев, показали различные степени подавления сперматогенеза при уровне дозы 250 мг / кг (в пять раз больше дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела). Степень подавления, по-видимому, следует за степенью замедления роста, связанной с хроническим введением высоких доз гипомида у крыс. Доза хлорпропамида для человека составляет 500 мг / день (300 мг / м²). Шесть и 12-месячная токсическая работа у собаки и крысы, соответственно, указывает на то, что 150 мг / кг хорошо переносится. Таким образом, пределы безопасности, основанные на сравнениях области туза с боди-серфом, в три раза превышают воздействие на человека у крысы и в 10 раз - воздействие на человека у собаки.

Беременность

Тератогенные эффекты

Категория беременности C. Репродуктивные исследования на животных не проводились с гипомидом (хлорпропамидом). Также неизвестно, может ли гипомид (хлорпропамид) причинить вред плоду при введении беременной женщине или повлиять на репродуктивную способность. Гипомид (хлорпропамид) следует давать беременной женщине, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для пациента и плода.

Поскольку данные свидетельствуют о том, что аномальные уровни глюкозы в крови во время беременности связаны с более высокой частотой врожденных аномалий, многие эксперты рекомендуют использовать инсулин во время беременности для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к норме.

Нетератогенные эффекты

Длительная тяжелая гипогликемия (от 4 до 10 дней) была отмечена у новорожденных, рожденных от матерей, которые получали сульфонилмочевинный препарат во время родов. Об этом чаще сообщают с использованием агентов с длительным периодом полураспада. Если гипомид (хлорпропамид) используется во время беременности, его следует прекратить по крайней мере за один месяц до предполагаемой даты родов и других методов лечения, установленных для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к норме.

Сестринские матери

Анализ состава двух образцов грудного молока, каждый принимается через пять часов после приема пациентом 500 мг хлорпропамида, выявлена концентрация 5 мкг / мл. Для справки, нормальный пиковый уровень хлорпропамида в крови после однократной дозы 250 мг составляет 30 мкг / мл. Поэтому, не рекомендуется кормить грудью женщины во время приема этого лекарства.

Используйте у детей

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Способность управлять и использовать машины

Влияние гипомида (хлорпропамида) на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось. Тем не менее, нет никаких доказательств того, что гипомид (хлорпропамид) может влиять на эти способности. Пациенты должны знать о симптомах гипогликемии и соблюдать осторожность во время вождения и работы механизма.

Тело как целое : Дисульфирамоподобные реакции редко сообщаются с гипомидом (хлорпропамидом) (см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Центральная и периферическая нервная система: Головокружение и головная боль.

Гипогликемия : Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также ПЕРЕДОЗИЕ разделы.

Желудочно-кишечный тракт: Желудочно-кишечные нарушения являются наиболее распространенными реакциями; тошнота отмечалась менее чем у 5% пациентов, а диарея, рвота, анорексия и голод - менее чем у 2%. Другие желудочно-кишечные нарушения произошли менее чем у 1% пациентов, включая проктоколит. Они имеют тенденцию быть связанными с дозой и могут исчезнуть при уменьшении дозы.

Печень / желчные : Холестатическая желтуха и гепатит могут возникать редко, что может привести к печеночной недостаточности; Гипомид (хлорпропамид) следует прекратить, если это произойдет. Печеночная порфирия и дисульфирам-подобные реакции были зарегистрированы с гипомидом (хлорпропамидом).

Кожа / Приложения: Зуд был зарегистрирован менее чем у 3% пациентов. Другие аллергические кожные реакции, например.Крапивница и макулопапулярные высыпания были зарегистрированы примерно у 1% или менее пациентов. Они могут быть временными и могут исчезнуть, несмотря на продолжающееся использование гипомида (хлорпропамида); если кожные реакции сохраняются, препарат следует прекратить.

Как и в случае с другими сульфонилмочевинами, сообщалось о порфирийной кутанеа тарда и реакциях светочувствительности.

Также сообщалось о высыпаниях кожи, редко прогрессирующих до мультиформной эритемы и эксфолиативного дерматита.

Гематологические реакции: Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), апластическая анемия, панцитопения и эозинофилия были зарегистрированы с сульфонилмочевинами.

Метаболические / Пищевые реакции: Гипогликемия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также ПЕРЕДОЗИЕ разделы). Печеночная порфирия и дисульфирам-подобные реакции были зарегистрированы с гипомидом (хлорпропамидом). Видеть НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ раздел.

Эндокринные реакции: В редких случаях хлорпропамид вызывал реакцию, идентичную синдрому неподходящей секреции антидиуретического гормона (ADH). Особенности этого синдрома являются результатом чрезмерной задержки воды и включают гипонатриемию, низкую осмоляльность в сыворотке и высокую осмоляльность мочи. Эта реакция также была зарегистрирована для других сульфонилмочевин.

Передозировка сульфонилмочевины, включая гипомид (хлорпропамид), может вызвать гипогликемию. Легкие гипогликемические симптомы без потери сознания или неврологические результаты следует агрессивно лечить пероральным приемом глюкозы и корректировкой дозировки препарата и / или схемы приема пищи. Тщательный мониторинг должен продолжаться до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент не в опасности. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями возникают нечасто, но представляют собой неотложные состояния, требующие немедленной госпитализации. Если диагностируется или подозревается гипогликемическая кома, пациенту следует дать быструю внутривенную инъекцию концентрированного (50%) раствора глюкозы. За этим следует непрерывная инфузия более разбавленной (10%) раствор глюкозы со скоростью, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови на уровне выше 100 мг / дл. Пациенты должны тщательно контролироваться в течение минимум 24-48 часов, так как гипогликемия может возобновиться после явного клинического выздоровления.