Diabinese

РЕКОМЕНДУЕМОЕ ХРАНЕНИЕ : Хранить при температуре ниже 86 ° F (30 ° C).

Распространено: Pfizer Labs, подразделение Pfizer Inc, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 10017

ДИАБИНЕС (хлорпропамид) показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа.

Не существует фиксированного режима дозирования для лечения диабета 2 типа с помощью ДИАБИНЕС (хлорпропамид) или любого другого гипогликемического агента. Глюкоза крови пациента должна периодически контролироваться для определения минимальной эффективной дозы для пациента; обнаружить первичную недостаточность, т.е.неадекватное снижение уровня глюкозы в крови при максимальной рекомендуемой дозе лекарств; и для выявления вторичной недостаточности, т.е.потеря адекватного ответа на снижение уровня глюкозы в крови после начального периода эффективности. Гликозилированные уровни гемоглобина также могут иметь значение при мониторинге реакции пациента на терапию.

Краткосрочное введение ДИАБИНЕСА (хлорпропамида) может быть достаточным в периоды временной потери контроля у пациентов, обычно хорошо контролируемых на диете.

Общая суточная доза обычно принимается за один раз каждое утро с завтраком. Иногда случаи желудочно-кишечной непереносимости могут быть облегчены путем деления суточной дозы. НАГРУЗКА ИЛИ ПЕРВИЧНАЯ ДОЗА НЕ НУЖНА И НЕ ДОЛЖНА ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ .

Начальная терапия

1. От легкой до умеренной степени тяжести, среднего возраста, стабильный Пациент с диабетом 2 типа должен начинать с 250 мг в день. У пожилых пациентов изнуренные или истощенные пациенты, а также пациенты с нарушениями функции почек или печени функция, начальная и поддерживающая дозировка должны быть консервативными, чтобы избежать гипогликемические реакции (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел). Пожилые пациенты должны начинать с меньших количеств ДИАБИНЕЗА (хлорпропамида) в диапазоне от 100 до 125 мг в день.
2. При переводе пациентов из других пероральных гипогликемических агентов в ДИАБИНЕС (хлорпропамид) переходный период не требуется. Другой агент может быть внезапно прекращен, и хлорпропамид запускается сразу. При назначении хлорпропамида должное внимание следует уделять его большей активности.

Многие пациенты с диабетом 2 типа от легкой до умеренной степени тяжести, страдающие стабильным диабетом 2-го типа, получающие инсулин, могут быть помещены непосредственно на пероральный препарат, и их инсулин внезапно прекращается. Для пациентов, которым требуется более 40 единиц инсулина в день, терапия ДИАБИНЕСОМ (хлорпропамидом) может быть начата с 50-процентным снижением инсулина в течение первых нескольких дней, с последующим дальнейшим снижением в зависимости от ответа.

В течение начального периода терапии хлорпропамидом иногда могут возникать гипогликемические реакции, особенно при переходе от инсулина к пероральному препарату. Гипогликемия в течение 24 часов после отмены инсулина промежуточного или длительного действия обычно оказывается результатом переноса инсулина, а не главным образом из-за воздействия хлорпропамида.

В течение периода отмены инсулина пациент должен самостоятельно контролировать уровень глюкозы не менее трех раз в день. Если они ненормальные, врач должен быть немедленно уведомлен. В некоторых случаях может быть целесообразно рассмотреть вопрос о госпитализации в течение переходного периода.

Через пять-семь дней после первоначальной терапии уровень хлорпропамида в крови достигает плато. Дозировка может впоследствии корректироваться в сторону увеличения или уменьшения с шагом не более 50-125 мг с интервалом от трех до пяти дней для получения оптимального контроля. Более частые корректировки обычно нежелательны.

Поддерживающая терапия

Наиболее умеренно тяжелый, среднего возраста, стабильный тип 2 пациента с диабетом контролируются примерно 250 мг в день. Много следователей обнаружили, что некоторые более легкие диабетики преуспевают в ежедневных дозах по 100 мг или менее. Многим из более тяжелых диабетиков может потребоваться 500 мг в день для адекватного контроля. ПАЦИЕНТЫ, КОТОРЫЕ НЕ ОТВЕТИЛИ ПОЛНОСТЬЮ НА 500 МГ ЕЖЕДНЕВНО, ОБЫЧНО НЕ ОТВЕТЯТ ВЫСШИЕ ДОЗЫ. ДОЗЫ ОБСЛУЖИВАНИЯ ВЫШЕ 750 мг ЕЖЕДНЕВНО ДОЛЖНЫ ИЗБЕЖАТЬСЯ .

ДИАБИНЕС (хлорпропамид) противопоказан пациентам с:

1. Известна гиперчувствительность к любому компоненту этого лекарства.
2. Сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, с комой или без нее. Это состояние следует лечить инсулином.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Особое предупреждение о повышенном риске сердечно-сосудистой смертности

Сообщалось, что введение пероральных гипогликемических препаратов связано с повышенной сердечно-сосудистой смертностью по сравнению с лечением только с диетой или диета плюс инсулин. Это предупреждение основано на исследовании, проведенном университетом Групповая программа по диабету (UGDP), долгосрочное проспективное клиническое исследование оценить эффективность препаратов, снижающих уровень глюкозы, в профилактике или задержке сосудистые осложнения у пациентов с инсулиннезависимым диабетом. В исследовании приняли участие 823 пациента, которые были случайным образом назначены на одно из четырех видов лечения группы (Диабет19 [доставка. 2]: 747-830,1970).

UGDP сообщил, что пациенты получали диету от 5 до 8 лет плюс фиксированный доза толбутамида (1,5 г в день) имела уровень сердечно-сосудистой смертности примерно в 2 В2 раза больше, чем у пациентов, получавших диету. Значительный увеличение общей смертности не наблюдалось, но использование толбутамида было прекращено на основе увеличения сердечно-сосудистой смертности, что ограничивает возможность для исследования показать увеличение общей смертности. Несмотря на противоречие относительно интерпретации этих результатов, выводы Исследование UGDP обеспечивает адекватную основу для этого предупреждения. Пациент должен быть информированы о потенциальных рисках и преимуществах DIABINESE (хлорпропамид) и альтернативы способы терапии.

Хотя только один препарат в классе сульфонилмочевины (толбутамид) был включен в этом исследовании разумно с точки зрения безопасности считать, что это так предупреждение может также применяться к другим пероральным гипогликемическим препаратам в этом классе, если смотреть их близкого сходства в способе действия и химической структуре.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Макроваскулярные результаты: Там не было никаких клинических исследований, устанавливающих убедительные доказательства снижения макрососудистого риска с помощью DIABINESE (хлорпропамид) или любого другого антидиабетический препарат.

Гипогликемия : Все сульфонилмочевинные препараты, включая хлорпропамид способны вызывать тяжелую гипогликемию, которая может привести к коме, и может потребовать госпитализации. Пациенты, испытывающие гипогликемию, должны лечиться с соответствующей глюкозной терапией и контролироваться в течение минимум 24-48 часы (см ПЕРЕДОЗИЕ раздел). Правильный выбор пациента, дозировка и Инструкции важны, чтобы избежать гипогликемических эпизодов. Регулярный, своевременный углевод потребление важно, чтобы избежать гипогликемических событий, возникающих при задержке приема пищи или недостаточно пищи съедено или потребление углеводов не сбалансировано. Почечная или печеночная недостаточность может влиять на расположение ДИАБИНЕС (хлорпропамид), а также может уменьшаться глюконеогенная способность, которая увеличивает риск серьезной гипогликемии реакции. Пожилые, истощенные или истощенные пациенты, а также пациенты с надпочечниками или недостаточность гипофиза особенно восприимчива к гипогликемии действие препаратов, снижающих уровень глюкозы. Гипогликемию может быть трудно распознать у пожилых людей и у людей, которые принимают бета-адренергические блокирующие препараты. Гипогликемия чаще встречается, когда потребление калорий недостаточно после тяжелые или длительные физические упражнения, когда алкоголь употребляется или когда их больше одного используется препарат для снижения уровня глюкозы.

Из-за длительного периода полураспада хлорпропамида пациенты, которые становятся гипогликемическими во время терапии, нуждаются в тщательном наблюдении за дозой и частыми кормлениями в течение не менее 3-5 дней. Госпитализация и внутривенная глюкоза могут быть необходимы.

Потеря контроля уровня глюкозы в крови : Когда пациент стабилизировался любой диабетический режим подвержен стрессу, такому как лихорадка, травма, инфекция или операция, может произойти потеря контроля. В такие моменты это может быть необходимо прекратить ДИАБИНЕС (хлорпропамид) и вводить инсулин.

Эффективность любого перорального гипогликемического препарата, включая ДИАБИНЕС (хлорпропамид), в снижении уровня глюкозы в крови до желаемого уровня снижается у многих пациентов в течение определенного периода времени, что может быть связано с прогрессированием тяжести диабета или с уменьшением чувствительности к препарат. Это явление известно как вторичная недостаточность, чтобы отличить его от первичной недостаточности, при которой препарат неэффективен у отдельного пациента при первом приеме. Адекватная корректировка дозы и соблюдение диеты должны быть оценены до классификации пациента как вторичной неудачи.

Гемолитическая анемия: Лечение пациентов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой (G6PD) дефицит сульфонилмочевинных агентов может привести к гемолитической анемии. Потому что ДИАБИНЕС (хлорпропамид) относится к классу сульфонилмочевинных агентов, следует соблюдать осторожность у пациентов с дефицитом G6PD и альтернативой несульфонилмочевины считается. В постмаркетинговых отчетах также сообщалось о гемолитической анемии у пациентов, у которых не было дефицита G6PD.

Гериатрическое использование

Безопасность и эффективность DIABINESE (хлорпропамид) у пациентов в возрасте 65 лет и старше не были должным образом оценены в клинических исследованиях. Сообщения о нежелательных явлениях предполагают, что пожилые пациенты могут быть более склонны к развитию гипогликемии и / или гипонатриемии при использовании DIABINESE (хлорпропамид). Хотя лежащие в основе механизмы неизвестны, аномальная почечная функция, взаимодействие с наркотиками и плохое питание, по-видимому, способствуют этим событиям.

Лабораторные тесты

Глюкоза крови должна периодически контролироваться. Измерение гликозилированного гемоглобина должно быть выполнено и цели оценены текущим стандартом медицинской помощи.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования с DIABINESE (хлорпропамид) не проводились для оценки канцерогенного или мутагенного потенциал.

Крысы, получавшие непрерывную терапию ДИАБИНЕРОМ (хлорпропамидом) в течение 6-12 месяцев, показали различную степени подавления сперматогенеза при уровне дозы 250 мг / кг (пять раз доза для человека в зависимости от площади поверхности тела). Степень подавления казалось, следовал за задержкой роста, связанной с хроническим введением высокой дозы ДИАБИНЕЗ у крыс. Доза хлорпропамида для человека составляет 500 мг / день (300 мг / м²). Шестимесячная и 12-месячная токсическая работа у собаки и крысы соответственно, указывает, что 150 мг / кг хорошо переносится. Поэтому безопасность поля, основанные на сравнениях аз-площади с телом, в три раза превышают воздействие на человека у крысы и 10 раз воздействие на человека у собаки.

Беременность

Тератогенные эффекты

Категория беременности C. Репродуктивные исследования на животных не проводились с ДИАБИНЕСОМ (хлорпропамидом). Также неизвестно, может ли ДИАБИНЕС (хлорпропамид) причинить вред плоду при введении беременной женщине или повлиять на репродуктивную способность. ДИАБИНЕС (хлорпропамид) следует давать беременной женщине, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для пациента и плода.

Поскольку данные свидетельствуют о том, что аномальные уровни глюкозы в крови во время беременности связаны с более высокой частотой врожденных аномалий, многие эксперты рекомендуют использовать инсулин во время беременности для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к норме.

Нетератогенные эффекты

Длительная тяжелая гипогликемия (от 4 до 10 дней) была отмечена у новорожденных, рожденных от матерей, которые получали сульфонилмочевинный препарат во время родов. Об этом чаще сообщают с использованием агентов с длительным периодом полураспада. Если DIABINESE (хлорпропамид) используется во время беременности, его следует прекратить по крайней мере за один месяц до предполагаемой даты родов и других методов лечения, установленных для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к нормальному.

Сестринские матери

Анализ состава из двух образцов грудное молоко человека, каждое из которых принимается через пять часов после приема 500 мг хлорпропамида пациентом выявила концентрацию 5 мкг / мл. Для справки, нормальный пиковый уровень хлорпропамида в крови после однократной дозы 250 мг составляет 30 мкг / мл Поэтому не рекомендуется кормить грудью женщины во время приема этого лекарства.

Используйте у детей

Безопасность и эффективность у детей нет был создан.

Способность управлять и использовать машины

Влияние ДИАБИНЕ (хлорпропамид) на способность управлять машиной не изучалась. Однако там нет никаких доказательств того, что ДИАБИНЕС (хлорпропамид) может влиять на эти способности. Пациенты следует знать о симптомах гипогликемии и соблюдать осторожность во время вождения и операционная техника.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Тело как целое : Дисульфирам-подобные реакции редко сообщаются с ДИАБИНЕРОМ (хлорпропамидом) (см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Центральная и периферическая нервная система: Головокружение и головная боль.

Гипогликемия : Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также ПЕРЕДОЗИЕ разделы.

Желудочно-кишечный тракт: Желудочно-кишечные нарушения являются наиболее общие реакции; тошнота была отмечена менее чем у 5% пациентов, и диарея, рвота, анорексия и голод менее чем на 2%. Другие желудочно-кишечные нарушения произошли менее чем у 1% пациентов, включая проктоколит. Они имеют тенденцию быть связанными с дозой и могут исчезнуть при уменьшении дозы.

Печень / желчные : Холестатическая желтуха и гепатит могут возникать редко что может прогрессировать до печеночной недостаточности; DIABINESE (хлорпропамид) следует прекратить, если это происходит. Печеночная порфирия и дисульфирам-подобные реакции были зарегистрированы с ДИАБИНСКИЙ (хлорпропамид).

Кожа / Приложения: Зуд был зарегистрирован менее чем в 3% пациентов. Другие аллергические кожные реакции, например.крапивница и макулопапулярные извержения были зарегистрированы примерно у 1% или менее пациентов. Они могут быть временными и может исчезнуть, несмотря на дальнейшее использование ДИАБИНЕЗА (хлорпропамида); если кожные реакции сохраняются препарат должен быть прекращен.

Как и в случае с другими сульфонилмочевинами, сообщалось о порфирийной кутанеа тарда и реакциях светочувствительности.

Также сообщалось о высыпаниях кожи, редко прогрессирующих до мультиформной эритемы и эксфолиативного дерматита.

Гематологические реакции: Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения гемолитическая анемия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), апластическая анемия, панцитопения и др эозинофилия была отмечена сульфонилмочевинами.

Метаболические / Пищевые реакции: Гипогликемия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также ПЕРЕДОЗИЕ разделы). Печеночная порфирия и дисульфирамоподобные реакции были зарегистрированы с DIABINESE (хлорпропамид). Видеть НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ раздел.

Эндокринные реакции: В редких случаях хлорпропамид вызывал реакция, идентичная синдрому неподходящего антидиуретического гормона (ADH) секреция. Особенности этого синдрома являются результатом чрезмерной задержки воды и включают гипонатриемию, низкую осмоляльность в сыворотке и высокую осмоляльность мочи. Эта реакция также была зарегистрирована для других сульфонилмочевин.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Следующие продукты могут привести к гипогликемии:

Гипогликемическое действие сульфонилмочевины может усиливаться некоторыми лекарственными средствами, включая нестероидные противовоспалительные средства и другие препараты, которые связаны с высоким содержанием белка, салицилаты, сульфонамиды, хлорамфеникол, пробенецид, кумарины, ингибиторы моноаминоксидазы и бета-адренергические блокирующие агенты. Когда такие препараты вводятся пациенту, получающему ДИАБИНЕС (хлорпропамид), пациент должен внимательно наблюдаться на предмет гипогликемии. Когда такие препараты отнимаются у пациента, получающего ДИАБИНЕС (хлорпропамид), пациент должен внимательно наблюдаться за потерей контроля.

Миконазол: Потенциальное взаимодействие между пероральным миконазолом и сообщалось о пероральных гипогликемических агентах, приводящих к тяжелой гипогликемии. Будь это взаимодействие также происходит с внутривенными, местными или вагинальными препаратами миконазола не известно.

Алкоголь: У некоторых пациентов может быть дисульфирамоподобная реакция производится при приеме алкоголя. От умеренного до большого количества алкоголя может увеличить риск гипогликемии (ref.l), (ref. 2).

Следующие продукты могут привести к гипергликемии:

Некоторые препараты имеют тенденцию вызывать гипергликемию и могут привести к потере контроля. Эти препараты включают тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, продукты щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, препараты, блокирующие кальциевые каналы, и изониазид.

Когда такие препараты вводятся пациенту, получающему ДИАБИНЕС (хлорпропамид), пациент должен внимательно наблюдаться на предмет потери контроля. Когда такие препараты отнимаются у пациента, получающего ДИАБИНЕС (хлорпропамид), пациент должен внимательно наблюдаться на предмет гипогликемии.

Поскольку исследования на животных показывают, что действие барбитуратов может быть продлено терапией хлорпропамидом, барбитураты следует применять с осторожностью.

Тератогенные эффекты

Категория беременности C. Репродуктивные исследования на животных не проводились с ДИАБИНЕСОМ (хлорпропамидом). Также неизвестно, может ли ДИАБИНЕС (хлорпропамид) причинить вред плоду при введении беременной женщине или повлиять на репродуктивную способность. ДИАБИНЕС (хлорпропамид) следует давать беременной женщине, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для пациента и плода.

Поскольку данные свидетельствуют о том, что аномальные уровни глюкозы в крови во время беременности связаны с более высокой частотой врожденных аномалий, многие эксперты рекомендуют использовать инсулин во время беременности для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к норме.

Нетератогенные эффекты

Длительная тяжелая гипогликемия (от 4 до 10 дней) была отмечена у новорожденных, рожденных от матерей, которые получали сульфонилмочевинный препарат во время родов. Об этом чаще сообщают с использованием агентов с длительным периодом полураспада. Если DIABINESE (хлорпропамид) используется во время беременности, его следует прекратить по крайней мере за один месяц до предполагаемой даты родов и других методов лечения, установленных для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к нормальному.

Тело как целое : Дисульфирам-подобные реакции редко сообщаются с ДИАБИНЕРОМ (хлорпропамидом) (см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Центральная и периферическая нервная система: Головокружение и головная боль.

Гипогликемия : Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также ПЕРЕДОЗИЕ разделы.

Желудочно-кишечный тракт: Желудочно-кишечные нарушения являются наиболее общие реакции; тошнота была отмечена менее чем у 5% пациентов, и диарея, рвота, анорексия и голод менее чем на 2%. Другие желудочно-кишечные нарушения произошли менее чем у 1% пациентов, включая проктоколит. Они имеют тенденцию быть связанными с дозой и могут исчезнуть при уменьшении дозы.

Печень / желчные : Холестатическая желтуха и гепатит могут возникать редко что может прогрессировать до печеночной недостаточности; DIABINESE (хлорпропамид) следует прекратить, если это происходит. Печеночная порфирия и дисульфирам-подобные реакции были зарегистрированы с ДИАБИНСКИЙ (хлорпропамид).

Кожа / Приложения: Зуд был зарегистрирован менее чем в 3% пациентов. Другие аллергические кожные реакции, например.крапивница и макулопапулярные извержения были зарегистрированы примерно у 1% или менее пациентов. Они могут быть временными и может исчезнуть, несмотря на дальнейшее использование ДИАБИНЕЗА (хлорпропамида); если кожные реакции сохраняются препарат должен быть прекращен.

Как и в случае с другими сульфонилмочевинами, сообщалось о порфирийной кутанеа тарда и реакциях светочувствительности.

Также сообщалось о высыпаниях кожи, редко прогрессирующих до мультиформной эритемы и эксфолиативного дерматита.

Гематологические реакции: Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения гемолитическая анемия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), апластическая анемия, панцитопения и др эозинофилия была отмечена сульфонилмочевинами.

Метаболические / Пищевые реакции: Гипогликемия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также ПЕРЕДОЗИЕ разделы). Печеночная порфирия и дисульфирамоподобные реакции были зарегистрированы с DIABINESE (хлорпропамид). Видеть НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ раздел.

Эндокринные реакции: В редких случаях хлорпропамид вызывал реакция, идентичная синдрому неподходящего антидиуретического гормона (ADH) секреция. Особенности этого синдрома являются результатом чрезмерной задержки воды и включают гипонатриемию, низкую осмоляльность в сыворотке и высокую осмоляльность мочи. Эта реакция также была зарегистрирована для других сульфонилмочевин.

Передозировка сульфонилмочевин, включая ДИАБИНЕС (хлорпропамид), может вызвать гипогликемию. Легкие гипогликемические симптомы без потери сознания или неврологические результаты следует агрессивно лечить пероральным приемом глюкозы и корректировкой дозировки препарата и / или схемы приема пищи. Тщательный мониторинг должен продолжаться до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент не в опасности. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями возникают нечасто, но представляют собой неотложные состояния, требующие немедленной госпитализации. Если диагностируется или подозревается гипогликемическая кома, пациенту следует дать быструю внутривенную инъекцию концентрированного (50%) раствора глюкозы. За этим следует непрерывная инфузия более разбавленной (10%) раствор глюкозы со скоростью, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови на уровне выше 100 мг / дл. Пациенты должны тщательно контролироваться в течение минимум 24-48 часов, так как гипогликемия может возобновиться после явного клинического выздоровления.