Pamidin

Памидин (хлорпропамид) показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых с сахарным диабетом 2 типа.

Не существует фиксированного графика дозирования для лечения диабета 2 типа с памидином (хлорпропамидом) или любым другим гипогликемическим агентом. Уровень сахара в крови пациента должен регулярно контролироваться, определить минимальную эффективную дозу для пациента; основной сбой, D. H. Неадекватное снижение уровня сахара в крови при максимальной рекомендуемой дозе лекарств, распознать; и вторичный сбой, D. H. Потеря адекватной реакции снижения уровня сахара в крови после начального периода эффективности, распознать. Гликозилированные уровни гемоглобина также могут иметь значение при мониторинге реакции пациента на терапию.

Краткосрочное введение памидина (хлорпропамида) может быть достаточным во времена временной потери контроля у пациентов, которые обычно хорошо сидят на диете.

Общая суточная доза обычно принимается с завтраком в одно время каждое утро. Иногда случаи желудочно-кишечной непереносимости можно облегчить, разделяя суточную дозу. ДОЗИРОВКА НАГРУЗКИ ИЛИ ОСНОВНОЙ ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ И НЕ ДОЛЖНА ПРИМЕНЯТЬСЯ

Первая терапия

1. пациент с диабетом 2 типа от легкой до умеренной степени должен начинать с 250 мг в день. У пожилых пациентов, ослабленных или истощенных пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью начальная и поддерживающая доза должны быть консервативными, чтобы избежать гипогликемических реакций (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ). Пожилые пациенты должны начинать с меньшего количества памидина (хлорпропамида) в диапазоне от 100 до 125 мг в день.
2. при переводе пациентов из других пероральных гипогликемических агентов в памидин (хлорпропамид) не требуется времени перехода. Другой агент может быть внезапно остановлен, и хлорпропамид запускается сразу. При назначении хлорпропамида его большая эффективность должна быть должным образом учтена.

Многие пациенты с диабетом 2-го типа от легкой до умеренной степени, страдающие диабетом, которые получают инсулин, могут быть помещены непосредственно на пероральные препараты, и их инсулин внезапно прекращается. У пациентов, которым требуется более 40 единиц инсулина в день, терапия памидином (хлорпропамидом) может быть начата в первые несколько дней с уменьшением инсулина на 50 процентов, что является последующим дальнейшим снижением в зависимости от реакции.

Гипогликемические реакции могут иногда возникать на ранних стадиях терапии хлорпропамидом, особенно при переходе от инсулина к пероральной медицине. Гипогликемия в течение 24 часов после того, как инсулин между типами или инсулином длительного действия был отозван, обычно оказывается результатом передачи инсулина, а не главным образом из-за воздействия хлорпропамида.

Во время инсулинового процесса пациент должен сам контролировать уровень глюкозы не менее трех раз в день. Если вы ненормальный, врач должен быть немедленно уведомлен. В некоторых случаях может быть целесообразно рассмотреть вопрос о госпитализации в течение переходного периода.

Через пять-семь дней после первой терапии уровень хлорпропамида в крови достигает плато. Затем дозировку можно корректировать с шагом не более 50-125 мг каждые три-пять дней, чтобы получить оптимальный контроль. Более частые корректировки обычно нежелательны.

Поддерживающая терапия

Большинство пациентов со средним возрастом, страдающих диабетом 2 типа, проходят ежедневную проверку с 250 мг. Многие исследователи обнаружили, что некоторые более мягкие диабетики преуспевают в ежедневных дозах по 100 мг или менее. Многим из более тяжелых диабетиков может потребоваться 500 мг в день для адекватного контроля. ПАЦИЕНТЫ НЕ ПОЛНОСТЬЮ 500 МГ ЕЖЕДНЕВНО НЕ ВЫБИРАЮТ ВЫСШИХ ДОЗ. ДОЗЫ ПРЕЗЕРВАЦИИ БОЛЕЕ 750 мг ЕЖЕДНЕВНО ДОЛЖНЫ АРЕНДУТЬ .

Памидин (хлорпропамид) противопоказан пациентам с:

1. Известна гиперчувствительность к любому компоненту этого лекарства.
2. Сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, с комой или без нее. Это состояние следует лечить инсулином.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Особые предупреждения о повышенном риске сердечно-сосудистой смертности

Сообщалось, что пероральные гипогликемические препараты связаны с повышенной сердечно-сосудистой смертностью по сравнению с диетой или диетой плюс инсулин. Это предупреждение основано на исследовании, проведенном Университетской группой по диабетической программе (UGDP), проспективном долгосрочном исследовании для оценки эффективности препаратов, снижающих уровень глюкозы, для предотвращения или задержки сосудистых осложнений у пациентов с инсулинозависимым диабетом. В исследование было включено 823 пациента, которые оказались отнесены к одной из четырех групп лечения (Диабет19 [доставка. 2]: 747-830,1970).

UGDP сообщил, что у пациентов, получавших диету плюс фиксированную дозу толбутамида в течение 5-8 лет (1,5 г в день), уровень сердечно-сосудистой смертности был примерно 2-FACHE, чем у пациентов, которых лечили в одиночку с помощью диеты. Не наблюдалось значительного увеличения общей смертности, но использование толбутамида было прекращено из-за увеличения сердечно-сосудистой смертности, что ограничило возможность исследования показать увеличение общей смертности. Несмотря на противоречивую интерпретацию этих результатов, результаты исследования UGDP обеспечивают соответствующую основу для этого предупреждения. Пациент должен быть проинформирован о потенциальных рисках и преимуществах памидина (хлорпропамида) и об альтернативных терапевтических вариантах.

Хотя в это исследование был включен только один препарат класса сульфонилмочевины (толбутамид), по соображениям безопасности рекомендуется учитывать, что это предупреждение может также применяться к другим пероральным гипогликемическим препаратам в этом классе, учитывая их близкое сходство в способе действия и химической структуре. ,.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Макроваскулярные результаты: не было никаких клинических исследований, показывающих убедительные доказательства снижения макрососудистого риска с памидином (хлорпропамидом) или любым другим противодиабетическим.

Гипогликемия : Все сульфонилмочевины, включая хлорпропамид, могут вызывать тяжелую гипогликемию, которая может привести к коме и может потребовать госпитализации. Пациенты с гипогликемией должны лечиться соответствующей глюкозной терапией и контролироваться в течение не менее 24-48 часов (см. Раздел ПЕРЕВОД ). Правильный выбор пациента, дозировка и инструкции важны, чтобы избежать эпизодов гипогликемии. Регулярное, своевременное потребление углеводов важно, чтобы избежать гипогликемических событий, которые происходят, когда прием пищи задерживается или потребляется недостаточная пища, или потребление углеводов не сбалансировано. Почечная или печеночная недостаточность может влиять на расположение памидина (хлорпропамида), а также снижать глюконеогенную способность, что увеличивает риск тяжелых гипогликемических реакций. Пожилые, ослабленные или истощенные пациенты и пациенты с недостаточностью надпочечников или гипофиза особенно восприимчивы к гипогликемическим эффектам препаратов, снижающих уровень глюкозы. Гипогликемию может быть трудно обнаружить у пожилых людей и у людей, принимающих бета-адренергические блокирующие препараты. Гипогликемия чаще встречается, когда потребление калорий плохое, после тяжелой или длительной тренировки, когда принимается алкоголь или когда используется более одного препарата, снижающего уровень глюкозы.

Из-за длительного периода полураспада хлорпропамида пациенты, которые становятся гипогликемическими во время терапии, нуждаются в тщательном мониторинге дозы и частом кормлении в течение не менее 3-5 дней. Госпитализация и внутривенная глюкоза могут быть необходимы.

Потеря контроля уровня сахара в крови : Если пациент, стабилизировавшийся в диабетике, подвергается стрессу, такому как лихорадка, травма, инфекция или операция, может возникнуть потеря контроля. В такие моменты может потребоваться расщепление памидина (хлорпропамида) и введение инсулина.

Эффективность перорального гипогликемического препарата, включая памидин (хлорпропамид), в снижении уровня сахара в крови до желаемого уровня снижается у многих пациентов в течение определенного периода времени из-за прогрессирования тяжелого диабета или снижения реакции на препарат. ,. Это явление называется вторичной неспособностью отличить его от первичной недостаточности, при которой препарат неэффективен при первом введении одного пациента. Адекватная корректировка дозы и диетическое соответствие должны быть оценены до того, как пациент классифицируется как вторичная недостаточность.

Гемолитическая анемия: Лечение пациентов с глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой (G6PD) - дефицит сульфонилмочевинами может привести к гемолитической анемии. Поскольку памидин (хлорпропамид) относится к классу сульфонилмочевин, следует соблюдать осторожность у пациентов с дефицитом G6PD, и следует рассмотреть альтернативу без сульфонилмочевины. В постмаркетинговых отчетах также сообщалось о гемолитической анемии у пациентов, у которых, как известно, не было дефицита G6PD.

Гериатрическое применение

Безопасность и эффективность памидина (хлорпропамида) у пациентов в возрасте 65 лет и старше не были должным образом оценены в клинических испытаниях. Сообщения о нежелательных явлениях предполагают, что пожилые пациенты более восприимчивы к гипогликемии и / или гипонатримии при использовании памидина (хлорпропамида). Хотя лежащие в основе механизмы неизвестны, ненормальная функция почек, взаимодействие с наркотиками и плохое питание, по-видимому, способствуют этим событиям.

Лабораторные тесты

Уровень сахара в крови должен регулярно контролироваться. Измерение гликозилированного гемоглобина должно проводиться и оцениваться в соответствии с действующим стандартом медицинской помощи.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования с памидином (хлорпропамидом) не проводились для оценки потенциала канцерогенов или мутагенов.

Крысы, получавшие непрерывную терапию памидином (хлорпропамид) в течение 6-12 месяцев, показали различную степень подавления сперматогенеза в дозе 250 мг / кг (в пять раз превышающую дозу для человека на основе поверхности тела). Степень подавления, по-видимому, является результатом задержки роста, связанной с хроническим введением высоких доз памидина у крыс. Доза хлорпропамида для человека составляет 500 мг / день (300 мг / м₂). Шесть и 12 месяцев работы с токсичностью у собак и крыс указывают на то, что 150 мг / кг хорошо переносятся. Таким образом, пределы безопасности, основанные на сравнениях площади тела и серфинга, в три раза превышают воздействие на человека крысы и в 10 раз - воздействие на человека собаки.

Беременность

Тератогенные эффекты

Категория беременности C. Исследования репродукции животных не проводились с памидином (хлорпропамидом). Также неизвестно, может ли памидин (хлорпропамид) при введении беременной женщине вызвать повреждение плода или нарушить репродуктивную способность. Памидин (хлорпропамид) следует давать беременной женщине только в том случае, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для пациента и плода.

Поскольку данные свидетельствуют о том, что аномальные уровни сахара в крови во время беременности связаны с более высокой частотой врожденных аномалий, многие эксперты рекомендуют использовать инсулин во время беременности, чтобы поддерживать уровень сахара в крови как можно ближе к норме.

Нетератогенные эффекты

Постоянная тяжелая гипогликемия (от 4 до 10 дней) была зарегистрирована у новорожденных, рожденных от матерей, которые получали лекарства от сульфонилмочевины во время родов. Об этом сообщалось чаще при использовании длительных периодов полураспада. Если во время беременности используется памидин (хлорпропамид), его следует прекратить как минимум за один месяц до предполагаемой даты родов и других методов лечения, начатых для поддержания уровня сахара в крови как можно ближе к нормальному.

Кормящие матери

Анализ состава двух образцов грудного молока, принимается через пять часов после приема 500 мг хлорпропамида пациентом, привело к концентрации 5 мкг / мл. Для справки, нормальный уровень хлорпропамида в крови после однократного приема 250 мг составляет 30 мкг / мл. Поэтому это не рекомендуется, что женщина кормит грудью во время приема этого лекарства.

Используйте у детей

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Способность управлять автомобилем и пользоваться машиной

Влияние памидина (хлорпропамида) на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось. Однако нет никаких доказательств того, что памидин (хлорпропамид) может влиять на эти возможности. Пациенты должны знать о симптомах гипогликемии и проявлять осторожность при вождении и эксплуатации машин.

Тело в целом : Дисульфирамоподобные реакции редко сообщаются с памидином (хлорпропамидом) (см ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ).

центральная и периферическая нервная система: Головокружение и головная боль.

Гипогликемия : Пожалуйста, обратитесьМЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а такжеПЕРЕВОД Разделы.

Желудочно-кишечный тракт : желудочно-кишечные расстройства являются наиболее распространенными реакциями; тошнота была отмечена менее чем у 5% пациентов, а диарея, рвота, анорексия и голод - менее чем у 2%. Другие желудочно-кишечные расстройства возникали менее чем у 1% пациентов, включая проктоколит. Они, как правило, зависят от дозы и могут уйти, если дозировка уменьшена.

Печень / желчный проток: Холестатическая желтуха и гепатит могут возникать редко, что может привести к печеночной недостаточности; В этом случае следует прекратить прием памидина (хлорпропамида). Печеночная порфирия и дисульфирамоподобные реакции были зарегистрированы с памидином (хлорпропамидом).

Кожа / придаток : Зуд был зарегистрирован менее чем у 3% пациентов. Другие аллергические кожные реакции, например. крапивница и макулопапулярные высыпания были зарегистрированы примерно у 1% или менее пациентов. Они могут быть временными и исчезать, несмотря на продолжающееся использование памидина (хлорпропамида); если кожные реакции сохраняются, лекарство следует прекратить.

Как и в случае с другими сульфонилмочевинами, сообщалось о порфирийной кутанеа тарда и реакциях светочувствительности.

Также сообщалось о сыпи, которые редко приводят к мультиформной эритеме и эксфолиативному дерматиту.

Гематологические реакции: Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), апластическая анемия, панцитопения и эозинофилия были зарегистрированы с сульфонилмочевинами.

Метаболические / пищевые реакции: Гипогликемия (смМЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а такжепередозировка Разделы). Печеночная порфирия и дисульфирамоподобные реакции были зарегистрированы с памидином (хлорпропамидом). Пожалуйста, обратитесьЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ Раздел.

Эндокринные реакции : в редких случаях хлорпропамид вызывал реакцию, идентичную синдрому неподходящей секреции антидиуретического гормона (ADH). Характеристики этого синдрома являются результатом чрезмерной задержки воды и включают гипонатриемию, низкую омоляльность сыворотки и высокую мочеполовую активность. Эта реакция также была зарегистрирована для других сульфонилмочевин.

Передозировка сульфонилмочевины, включая памидин (хлорпропамид), может привести к гипогликемии. Незначительные гипогликемические симптомы без потери сознания или неврологические признаки следует агрессивно лечить пероральным приемом глюкозы и корректировкой дозы лекарств и / или схемы питания. Точный мониторинг должен продолжаться до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент не в опасности. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями встречаются редко, но являются неотложными состояниями, которые требуют немедленной госпитализации. Если диагностируется или подозревается гипогликемическая кома, пациенту следует дать быструю внутривенную инъекцию концентрированного (50%) раствора глюкозы. Более разбавленный (10%) раствор глюкозы следует непрерывно вводить со скоростью, которая поддерживает уровень сахара в крови на уровне выше 100 мг / дл. Пациенты должны тщательно контролироваться в течение не менее 24-48 часов, так как гипогликемия может возобновиться после явного клинического выздоровления.