HyperHAES

HyperHAES^® указывается при лечении гиповолемии, когда требуется расширение объема плазмы. Это не замена крови или плазмы.

Дополнительное использование HyperHAES^® было также показано, что при лейкоферезе он безопасен и эффективен для улучшения сбора урожая и увеличения выхода гранулоцитов центробежными средствами.

Дозировка для острого использования при расширении объема плазмы

HyperHAES^® вводится только внутривенно. Общая дозировка и скорость инфузии зависят от количества потерянной крови или плазмы и результирующей гемоконцентрации.

Взрослые

Обычно вводимое количество составляет от 500 до 1000 мл. Дозы более 1500 мл в день для типичного пациента весом 70 кг (приблизительно 20 мл на кг массы тела) обычно не требуются. Более высокие дозы были зарегистрированы у пациентов после операции и травм, где произошла тяжелая кровопотеря.

Leukapheresis

От 250 до 700 мл HyperHAES^® (6% гетастарх при 0,9% инъекции хлорида натрия) с цитратным антикоагулянтом вводят асептическим добавлением к линии ввода аппарата центрифугирования в соотношении 1: 8 к 1:13 с венозной цельной кровью. Гиперха^® и цитрат следует тщательно перемешать, чтобы обеспечить эффективную антикоагуляцию крови при ее прохождении через машину лейкафереза.

Направление для использования для гиперхенов^®

• Не используйте пластиковый контейнер в последовательном соединении. Если управление контролируется насосным устройством, необходимо позаботиться о том, чтобы прекратить действие перекачки до того, как контейнер иссякнет, или может возникнуть воздушная эмболия. Если управление не контролируется насосным устройством, воздерживайтесь от приложения чрезмерного давления (> 300 мм рт. Ст.), Призывающего к контейнеру искажение, такое как скручивание или скручивание. Такая обработка может привести к поломке контейнера.
• Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер. Используйте только в том случае, если раствор прозрачный и контейнер и уплотнения не повреждены.
• Предназначен для внутривенного введения с использованием стерильного оборудования. Рекомендуется заменять аппарат для внутривенного введения не реже одного раза в 24 часа.
• Извлеките или удалите весь воздух из пакета через порт для лекарств до инфузии, если администрация осуществляется инфузией под давлением.
• Только для одноразового использования. Откажитесь от неиспользованной части.

ВНИМАНИЕ: Перед введением пациенту, просмотрите эти указания:

Визуальный осмотр

• Не снимайте пластиковый инфузионный контейнер с его намотки до момента использования.
• Осмотрите каждый контейнер. Прочитайте этикетку. Убедитесь, что решение заказано и срок годности истекает.
• Переверните контейнер и тщательно осмотрите раствор в хорошем свете на предмет облачности, дымки или твердых частиц.
• Любой подозрительный контейнер не должен использоваться.

Открыть

1. Разорвите на выемке и удалите контейнер с раствором.
2. Проверьте наличие мелких утечек, плотно сжимая контейнер с раствором.
3. Если обнаружены какие-либо утечки, откажитесь от раствора, так как стерильность может быть нарушена.

Подготовка к администрированию

1. Снимите пластиковую защитную пленку со стерильного установочного отверстия в нижней части контейнера.
2. Приложите набор администрирования. Обратитесь к полным инструкциям, сопровождающим набор.

При хранении при комнатной температуре, HyperHAES^® добавки 500-560 мл с концентрацией цитрата до 2,5% были совместимы в течение 24 часов. Безопасность и совместимость добавок, кроме цитрата, не установлены.

• Не используйте продукты гидроксиэтилкрахмала (HES), включая HyperHAES^®у критически больных взрослых пациентов, включая пациентов с сепсисом, из-за повышенного риска смертности и почечной заместительной терапии (RRT).
• Не используйте продукты HES, включая HyperHAES^®у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени
• Не используйте продукты HES, включая HyperHAES^®у пациентов с известной гиперчувствительностью к гидроксиэтилкрахмалу
• Не используйте продукты HES, включая HyperHAES^®в клинических условиях, где перегрузка объемом является потенциальной проблемой (например, застойная сердечная недостаточность или почечная недостаточность с анурией или олигурией, не связанной с гиповолемией).
• Не используйте продукты HES, включая HyperHAES^®у пациентов с ранее существовавшими нарушениями свертываемости крови или кровотечения

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Почечная функция

• Избегайте использования у пациентов с ранее существовавшей почечной дисфункцией
• Прекратите использование HyperHAES^® при первых признаках почечной травмы
• Продолжайте контролировать функцию почек у госпитализированных пациентов в течение не менее 90 дней, так как об использовании RRT сообщалось до 90 дней после введения продуктов HES, включая HyperHAES^®

Коагулопатия

• HyperHAES^® не рекомендуется для использования в качестве основного насоса для обхода сердца, когда пациент находится на сердечно-легочном обходе или в ближайшем периоде после прекращения приема насоса из-за риска увеличения нарушений свертываемости крови и кровотечения у пациентов, у которых состояние свертывания крови уже нарушено. Прекратите использование HyperHAES^® при первых признаках коагулопатии^1-2

HyperHAES^® не был адекватно оценен, чтобы установить его безопасность при использовании в течение длительных периодов, кроме лейкафереза. HyperHAES^® был связан с нарушениями свертываемости крови в сочетании с приобретенным обратимым синдромом фон Виллебранда и / или дефицитом фактора Vlll при использовании в течение нескольких дней. Заместительная терапия должна быть рассмотрена, если выявлен серьезный дефицит фактора Vlll. Если развивается коагулопатия, для ее устранения может потребоваться несколько дней. Определенные условия могут повлиять на безопасное использование HyperHAES^® на хронической основе. Например, у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием, где гиперхей^® используется повторно в течение нескольких дней для профилактики церебрального вазоспазма, может возникнуть значительное клиническое кровотечение. Сообщалось о внутричерепном кровотечении, приводящем к смерти.³

Незначительное снижение количества тромбоцитов и уровня гемоглобина наблюдалось у доноров, подвергающихся повторным процедурам лейкафереза с использованием HyperHAES^® из-за увеличивающего объем воздействия гетастарха и сбора тромбоцитов и эритроцитов. Уровень гемоглобина обычно возвращается к норме в течение 24 часов. Гемодилюция HyperHAES^® может также привести к 24-часовому снижению общего уровня белка, альбумина, кальция и фибриногена. Регулярная и частая клиническая оценка и полные анализы крови (CBC) необходимы для правильного мониторинга HyperHAES^® использовать во время лейкафереза. Если частота лейкофереза превышает норму для донорства цельной крови, вы можете рассмотреть следующие дополнительные тесты: общее количество лейкоцитов и тромбоцитов, дифференциальное количество лейкоцитов, гемоглобин и гематокрит, протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT).

Реакции гиперчувствительности

Опасные для жизни анафилактические / анафилактоидные реакции, включая смерть, редко сообщаются с HyperHAES^® У пациентов может развиться реакция гиперчувствительности на кукурузный крахмал, из которого сделан этот продукт. Если происходит реакция гиперчувствительности, прием препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры и меры поддержки до устранения симптомов.

Распределительная перегрузка

HyperHAES^® не был адекватно оценен, чтобы установить его безопасность в ситуациях, отличных от лечения гиповолемии в плановой хирургии.

Большие объемы HyperHAES^® может временно изменять механизм свертывания из-за гемодилюции и прямого ингибирующего действия на фактор Vlll. Администрирование объемов HyperHAES^® которые превышают 25% объема крови менее чем за 24 часа, могут вызвать значительное гемодилюцию, отражаемую более низкими значениями гематокрита и белка в плазме. Администрация упакованных эритроцитов, тромбоцитов или свежезамороженной плазмы следует рассмотреть, если это клинически показано.

При использовании HyperHAES^® для увеличения объема плазмы следует соблюдать осторожность, чтобы избежать чрезмерного гемодилюции и перегрузки кровообращения, особенно у тех пациентов, которые подвержены риску развития застойной сердечной недостаточности и отека легких. HyperHAES^® в основном выводится через почки, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции почек. Хотя риск перегрузки кровообращения в значительной степени зависит от клинических обстоятельств, использование доз, превышающих 20 мл / кг / сутки, значительно увеличит риск. Повышенный риск аномалий коагуляции и кровотечения также связан с более высокими дозами. Мониторинг показателей жизнедеятельности пациентов и гемоглобина, гематокрита, количества тромбоцитов, протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени.

Тест функции печени

• Мониторинг функции печени у пациентов, получающих продукты HES, включая HyperHAES^®

Наркотиков / Лабораторных Тестовых Взаимодействий

Уровни билирубина

Косвенные уровни билирубина 8,3 мг / л (нормальные 0,0-7,0 мг / л) были зарегистрированы у 2 из 20 нормальных субъектов, которые получали множественные вливания HyperHAES^® (6% гетастарх при 0,9% инъекции хлорида натрия). Общий билирубин всегда был в нормальных пределах; косвенный билирубин вернулся к норме через 96 часов после последней инфузии. Значение, если таковые имеются, этих возвышений неизвестно; однако следует соблюдать осторожность перед введением HyperHAES^® пациентам с историей заболеваний печени.

Уровни амилазы сыворотки

Повышенные уровни амилазы в сыворотке могут наблюдаться временно после введения HyperHAES^® хотя никакой связи с панкреатитом не было продемонстрировано. Уровни амилазы в сыворотке нельзя использовать для оценки или оценки панкреатита в течение 3-5 дней после введения HyperHAES^® Повышенные уровни амилазы в сыворотке сохраняются в течение более длительных периодов времени у пациентов с почечной недостаточностью. Хетастарх не повышает уровень липазы в сыворотке.

Гемодиализ

HyperHAES^® не устраняется гемодиализом. Полезность других экстракорпоральных методов элиминации не была оценена.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала гетастарха.

Используйте в определенных группах населения

Беременность Категория С

Было показано, что гетастарх оказывает эмбриоцидное действие на новозеландских кроликов при внутривенном введении в течение всего периода органогенеза в суточной дозе, в 1/2 раза превышающей максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу для человека (1500 мл) и на BD крысах при внутрибрюшинном введении, с 16 по 21 день беременности, в суточной дозе в 2,3 раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы для человека. Когда гетастарх вводили новозеландским кроликам, крысам BD и швейцарским мышам с внутривенными суточными дозами 2 раза, 1/3 раза и в 1 раз максимальной рекомендуемой терапевтической дозой для человека соответственно в течение нескольких дней в течение периода беременности, никаких признаков тератогенность была очевидна.

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. HyperHAES^® следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Сестринские матери

Неизвестно, из организма ли гетастарх в материнском молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при приеме HyperHAES^® управляется кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность гетастарха у педиатрических пациентов не установлены. Адекватные, хорошо контролируемые клинические испытания для установления безопасности и эффективности HyperHAES^® у педиатрических пациентов не проводилось.

ССЫЛКИ

1. Knutson JE., et al.Повышает ли интраоперационное введение гетастарха требования к потере крови и переливанию крови после кардиохирургии? Анестезия Анальг., 2000; 90: 801-7.

2. Cope JT., et al.Интраоперационный гетастарх инфузия ухудшает гемостаз после кардиологических операций. Летопись грудной хирургии1997; 63: 78-83.

3. Дэймон Л., Внутричерепное кровотечение во время лечения гидроксиэтилкрахмалом. Медицинский журнал Новой Англии1987; 317 (15): 964-965.

Серьезными побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических испытаниях, являются повышенная смертность и почечная заместительная терапия почечными у критически больных пациентов.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются гиперчувствительность, коагулопатия, гемодилюция, перегрузка кровообращения и метаболический ацидоз.

Клинический опыт испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Три рандомизированных контролируемых исследования (РКИ) последовали за критически больными взрослыми пациентами, получавшими различные продукты HES в течение 90 дней.

Одно исследование (N = 804) у пациентов с тяжелым сепсисом, использующих продукт HES (не одобренный в США), показало повышенную смертность (относительный риск, 1,17; 95% ДИ, от 1,01 до 1,36; p = 0,03) и RRT (относительный риск, 1,35). 95% ДИ, 1.01.⁴

Другое исследование (N = 196) с использованием различных HES у пациентов с тяжелым сепсисом не выявило различий в смертности (относительный риск, 1,20; 95% ДИ, от 0,83 до 1,74; p = 0,33) и тенденция к RRT (относительный риск, 1,83; 95% ДИ, от 0,93 до 3,59; 0,0.⁵

Третье испытание (N = 7000) использование разных HES в гетерогенной популяции пациентов, состоящей из критически больных взрослых пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, не сообщало о разнице в смертности (относительный риск, 1,06; 95% ДИ, От 0,96 до 1,18; р = 0,26) но более широкое использование RRT (относительный риск, 1,21; 95% ДИ, От 1,00 до 1,45; р = 0,04) у пациентов с HES.⁶

Опыт постмаркетинга

Поскольку о побочных реакциях сообщается добровольно после одобрения группой населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить частоту этих реакций или установить причинно-следственную связь с воздействием продукта.

Следующие побочные реакции были выявлены и зарегистрированы во время использования продуктов HES после утверждения:

Смертность

Почечная

необходимость почечной заместительной терапии

Реакции гиперчувствительности

включая смерть, опасные для жизни анафилактические / анафилактоидные реакции, остановку сердца, фибрилляцию желудочков, тяжелую гипотензию, несердечный отек легких, отек гортани, бронхоспазм, ангионевротический отек, одышка, беспокойство, тахипноэ, стридор, лихорадка, боль в груди, брадикардия, тахикардия, одышка, кашель, мочеиспускание, зуд.

Сердечно-сосудистые реакции

включая перегрузку кровообращения, застойную сердечную недостаточность и отек легких.

Гематологические реакции

включая внутричерепное кровотечение, кровотечение и / или анемию из-за гемодилюции и / или дефицита фактора Vlll, приобретенный синдром Виллебранда и коагулопатию, включая редкие случаи диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и гемолиза.

Метаболические реакции

в том числе метаболический ацидоз.

Другие реакции

включая рвоту, периферические отеки нижних конечностей, подчелюстное и околоушное увеличение железистой железы, легкие гриппоподобные симптомы, головные боли и мышечные боли. У некоторых пациентов с отложениями гидроксиэтилкрахмалла в периферических нервах сообщалось о зуде, связанном с гидроксиэтилкрахмалом.

Информация не предоставлена

HyperHAES^® приводит к увеличению объема плазмы, который уменьшается в течение последующих 24-36 часов. Степень расширения объема плазмы и улучшение гемодинамического состояния зависят от внутрисосудистого статуса пациента.

Молекулы гетастарха с молекулярной массой ниже 50000 быстро удаляются почечной экскрецией. Разовая доза приблизительно 500 мл HyperHAES^® (приблизительно 30 г) приводит к выведению в моче приблизительно 33% дозы в течение 24 часов. Это переменный процесс, но обычно приводит к концентрации внутрисосудистого гетастарха менее 10% от общей дозы, вводимой через две недели. Исследование желчевыводящих путей HyperHAES^® у 10 здоровых мужчин на долю приходилось менее 1% дозы в течение 14 дней. Гидроксиэтилгруппа не расщепляется организмом, но остается неповрежденной и прикрепляется к единицам глюкозы при выделении. Значительные количества глюкозы не образуются, так как гидроксиэтилирование предотвращает полный метаболизм более мелких полимеров.

Добавление гетастарха в цельную кровь увеличивает скорость оседания эритроцитов. Поэтому Гиперхей^® используется для повышения эффективности сбора гранулоцитов центробежными средствами.