Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 06.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Греллез (ауранофин) показан при лечении взрослых с активным классическим или определенным ревматоидным артритом (ра критерии), которые не ответили адекватно на адекватное исследование с полными дозами одного или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов или которые не могут их терпеть. ,. Grelese следует добавить к комплексной базовой программе, включая немедицинскую терапию.
В отличие от противовоспалительных препаратов, Grelesse не вызывает немедленной реакции. Терапевтические эффекты можно наблюдать после трех-четырех месяцев лечения, хотя у некоторых пациентов шесть месяцев назад улучшения не наблюдалось.
Если повреждение хряща и кости уже произошло, золото не может обратить вспять структурные повреждения суставов, вызванные предыдущими заболеваниями. Наибольшая потенциальная польза наблюдается у пациентов с активным синовитом, особенно на ранней стадии.
В контролируемых клинических испытаниях, сравнивающих Grelese с инъекционным золотом, Grelese ассоциировался с меньшим количеством выпадений из-за побочных эффектов, в то время как инъекционное золото ассоциировалось с меньшим количеством выпадений из-за недостаточных или плохих терапевтических эффектов. Врачи должны учитывать эти результаты при выборе использования Grelese у пациентов, которые являются кандидатами на химиотерапию.
Обычная доза для взрослых
Обычная доза Греллеса для взрослых (ауранофина) составляет 6 мг в день, либо по 3 мг два раза в день, либо по 6 мг один раз в день. Начало терапии в дозах, превышающих 6 мг в день, не рекомендуется, так как это сопровождается повышенной частотой диареи. Если ответ недостаточен через шесть месяцев, можно допустить увеличение до 9 мг (3 мг три раза в день). Если ответ недостаточен после трехмесячного исследования с 9 мг в день, терапию Греллесом следует прекратить. Безопасность в дозах более 9 мг в день не изучалась.
Передача инъекционного золота
В контролируемых клинических испытаниях пациенты с инъекционным золотом были переведены в Гредлиз (ауранофин), прекратив инъекцию и начав пероральную терапию Грелсе, 6 мг в день. При переводе пациентов в Grelese вы должны быть проинформированы о профиле побочных эффектов, особенно желудочно-кишечных реакций. (Видеть ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯЧерез шесть месяцев контроль активности заболевания пациентов, которые были переведены в Grelese и которые содержались на инъекционном агенте, ничем не отличался. Данные за шесть месяцев недоступны.
Греллез (ауранофин) противопоказан пациентам с одним из следующих заболеваний, вызванных золотом: анафилактические реакции, некротический энтероколит, легочный фиброз, эксфолиативный дерматит, аплазия костного мозга или другие серьезные гематологические нарушения.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Опасность Признаки возможной токсичности золота включают падение гемоглобина, лейкопению ниже 4000 Вт / куб. М, гранулоциты ниже 1500 / куб. М, уменьшение тромбоцитов ниже 150000 / куб. М, протеинурию, зуд, сыпь, стоматит или постоянную диарею.
Тромбоцитопения возникла у 1–3% пациентов (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ) лечили Греллесом (ауранофином), некоторые из кровотечений, которые вы развили. Тромбоцитопения обычно имеет периферическое происхождение и обычно обратима после отмены Грелиза. Его начало не связано с продолжительностью терапии Греллесом, и его курс может быть быстрым. Хотя количество тромбоцитов у пациентов обычно следует контролировать не реже одного раза в месяц (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Лабораторные тесты) что наблюдается резкое падение тромбоцитов или количество тромбоцитов менее 100 000 / куб. мм или признаки и симптомы (например,.пурпура, экхимозы или петехии), которые указывают на тромбоцитопению, указывают на необходимость немедленного отмены Grelese и других методов лечения с возможностью вызвать тромбоцитопению и получить дополнительные количества тромбоцитов. Никакой дополнительный глелиз не следует вводить, если тромбоцитопения не растворится, и дальнейшие исследования показывают, что это не связано с золотой терапией.
Протеинурия была обнаружена у 3-9% пациентов, получавших Grelese (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ) развит. Если обнаружена клинически значимая протеинурия или микроскопическая гематурия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Лабораторные тесты), Grelese и другие методы лечения, которые могут вызвать протеинурию или микроскопическую гематурию, должны быть немедленно прекращены.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
генеральный
Безопасность одновременного использования Grelese (ауранофина) с инъекционным золотом, гидроксихлорохином, пеницилламином, иммунодепрессантами (например,. циклофосфамид, азатиоприн или метотрексат) или высокие дозы кортикостероидов не установлены.
Медицинские проблемы, которые могут повлиять на признаки или симптомы, используемые для выявления токсичности прикола, должны быть под контролем до начала приема грелиза (ауранофина).
Потенциальные преимущества использования Grelese у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, значительное гепатоцеллюлярное заболевание, воспалительное заболевание кишечника, История сыпи или депрессии костного мозга должна быть взвешена с 1) потенциальные риски токсичности золота для систем органов, которые были ранее обесценены или имеют сокращенный резерв, и 2-й) сложность, быстро распознать токсический эффект и правильно его приписать.
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы с использованием золотых препаратов и требуют изменения в лечении Grelese или дополнительного мониторинга. Пожалуйста, обратитесь БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ для приблизительной частоты этих реакций, о которых сообщалось конкретно с Grelese.
Желудочно-кишечные реакции
Желудочно-кишечные реакции, о которых сообщалось при терапии золотом, включают диарею / свободный стул, тошноту, рвоту, анорексию и спазмы в животе. Наиболее распространенным ответом на Grelese является диарея / мягкий стул, о котором сообщают примерно 50% пациентов. Обычно это можно контролировать путем снижения дозы (например,. от 6 мг в день до 3 мг) и только у 6% пациентов необходимо навсегда прекратить прием гресе (ауранофина). Язвенный энтероколит - это редкая тяжелая аллергическая реакция. Поэтому пациенты с желудочно-кишечными симптомами должны контролироваться на предмет желудочно-кишечного кровотечения.
Кожные реакции
Дерматит является наиболее распространенным ответом на инъекционную золотую терапию и вторым наиболее распространенным ответом на Греллеса. Любая вспышка, особенно зуд, которая развивается во время лечения, должна рассматриваться как реакция гольфа, пока не доказано обратное. Зуд часто возникает до того, как дерматит становится видимым, и поэтому его следует рассматривать как предупреждающий знак кожной реакции. Золотой дерматит может усугубляться воздействием солнца или может развиться актиническая сыпь. Наиболее серьезной формой кожной реакции, сообщаемой с инъекционным золотом, является генерализованный эксфолиативный дерматит.
Слизистые реакции
Стоматит, еще одна распространенная аллергическая реакция, может проявляться через плоские язвы на слизистой оболочке полости рта, на краях языка и на небе или в глотке. Стоматит может возникнуть как единственный побочный эффект или при дерматите. Иногда развивается диффузный глоссит или гингивит. Металлический вкус может предшествовать этим реакциям слизистой оболочки полости рта и должен рассматриваться как предупреждающий сигнал.
Почечные реакции
Золото может вызвать нефротический синдром или гломерулит с протеинурией и гематурией. Эти почечные реакции обычно относительно умеренные и полностью исчезают, если они распознаются на ранней стадии и лечение прекращается. Они могут стать тяжелыми и хроническими, если лечение продолжится после начала реакции. Поэтому важно регулярно проводить анализ мочи и немедленно прекращать лечение, если развивается протеинурия или гематурия.
Гематологические реакции
Дискразии крови, включая лейкопению, гранулоцитопению, тромбоцитопению и апластическую анемию, были зарегистрированы как реакции на инъекционное золото и греллез. Эти реакции могут происходить отдельно или в комбинации в любое время во время лечения. Потому что у вас есть потенциально серьезные последствия, вы должны дискразии крови постоянно наблюдаются на протяжении всего лечения путем регулярного мониторинга (по крайней мере, ежемесячно) образующихся элементов крови.
Разные реакции
Редкие реакции, приписываемые золоту, включают холестатическую желтуху; золотой бронхит и интерстициальный пневмонит и фиброз; периферическая невропатия; частичная или полная выпадение волос; Высокая температура.
Лабораторные тесты
CBC с дифференциальным, количеством тромбоцитов, анализом мочи, анализом функции почек и печени следует проводить перед терапией Грелсе (ауранофином), чтобы установить базовый уровень и определить существующие состояния.
CBC с дифференциальным анализом, количеством тромбоцитов и мочой следует контролировать как минимум ежемесячно; другие параметры должны контролироваться при необходимости.
Канцерогенез / мутагенез
В 24-месячном исследовании на крысах, животные, получавшие ауранофин в 0,4, 1,0 или 2,5 мг / кг / день были пероральными (3, 8 или 21 раз доза для человека) или тиомалат натрия золота в дозе 2 или 6 мг / кг обрабатывали два раза в неделю (4 или 12 раз доза для человека) по сравнению с необработанными.
Наблюдалось значительное увеличение частоты почечной канальцевой целкариомегалии и цитомегаловии и аденомы почек у животных, получавших 1,0 или 2,5 мг / кг / день ауранофина и 2 или 6 мг / кг два раза в неделю тиомалата золотого натрия. Злокачественные почечные эпителиальные опухоли наблюдались у 1,0 мг / кг / день и 2,5 мг / кг / день ауранофина и у 6 мг / кг два раза в неделю у животных, получавших тиомалат натрия.
В 12-месячном исследовании у крыс, получавших ауранофин в дозе 23 мг / кг / день (в 192 раза больше дозы для человека), развились опухоли эпителия почечных канальцев, в то время как у тех, кто получал 3,6 мг / кг / день (в 30 раз больше дозы для человека). ), они ничего не делали.
В 18-месячном исследовании на мышах, получавших ауранофин перорально в дозах 1, 3 и 9 мг / кг / день (в 8, 24 и 72 раза больше дозы для человека), не было статистически значимого увеличения контроля в случаях опухолей.
В тесте на прямую мутацию лимфомы мыши ауранофин вызывал увеличение частоты мутаций в высоких концентрациях (от 313 до 700 нг / мл) в присутствии микросомального препарата печени крысы. Ауранофин не вызывал каких-либо мутационных эффектов в тесте Эймса (сальмонеллы), в in vitro - анализ (анализ индукции прямой и обратной мутаций с сахаромиками), in vitro-трансформация анализа мыши на клетках BALB / T3 или в доминантном летальном анализе.
Беременность
Тератогенные эффекты
Беременность категории С . использование grelese (auranofin) у беременных женщин не рекомендуется. Кроме того, женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальных рисках терапии Гредлесом во время беременности. (См. Ниже.)
Беременные кролики получают ауранофин в дозах 0,5, 3 или 6 мг / кг / день (В 4,2-50 раз больше дозы для человека) нарушение потребления пищи, уменьшенный вес матери, снижение веса плода и увеличение частоты резорбций, Аборты и врожденные нарушения, в основном дефекты брюшной полости, такие как гастрошиз и пупок. Беременные крысы, получавшие ауранофин в дозе 5 мг / кг / день (в 42 раза больше дозы для человека), имели увеличение частоты резорбции и уменьшение размера и веса помета, связанного с материнской токсичностью. У крыс, получавших 2,5 мг / кг / день, таких эффектов не обнаружено (в 21 раз больше дозы для человека).
Беременные мыши, получавшие ауранофин в дозе 5 мг / кг / день (в 42 раза больше дозы для человека), не имели тератогенных эффектов.
Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований Гредлиза у беременных женщин.
Кормящие матери
Уход во время терапии Греллесом не рекомендуется.
После введения ауранофина крысам и мышам золото выделяется с молоком. После введения инъекционного золота золото появляется в молоке женщин, кормящих грудью; данные о человеческом ауранофине отсутствуют.
Педиатрическое использование
Grelese (auranofin) не рекомендуется для использования у педиатрических пациентов, потому что его безопасность и эффективность не были установлены.
Перечисленные ниже побочные эффекты основаны на наблюдениях 1) 4784 пациентов, получавших Grelese в клинических испытаниях (2474 США, 2310 США), из которых 2729 получали лечение более года и 573 - более трех лет; и 2) постмаркетинговый опыт. Наибольшая частота наблюдается в первые шесть месяцев лечения; Однако реакции могут возникнуть после многих месяцев терапии. За редкими исключениями все пациенты получали одновременную нестероидную противовоспалительную терапию; некоторые из них также принимали низкие дозы кортикостероидов.
Реакции у более чем 1% пациентов, получавших Grelese
Желудочно-кишечный тракт : мягкий стул или диарея (47%); Боль в животе (14%); тошнота с рвотой или без нее (10%); Запор; Анорексия *; Метеоризм *; Диспепсия *; Дизгевзия.
Дерматологический : Сыпь (24%); зуд (17%); Выпадение волос; Крапивница.
Слизистая мембрана: стоматит (13%); Конъюнктивит *; глоссит.
Гематологический : Анемия; Лейкопения; Тромбоцитопения; Эозинофилия.
Почки: Протеинурия *; Гематурия.
Печень: увеличение ферментов печени.
* У 3-9% пациентов произошли реакции, отмеченные звездочкой. Другие перечисленные реакции произошли в 1-3%.
Реакции, которые происходят менее чем у 1% пациентов, получавших Grelese
Желудочно-кишечный тракт : Дисфагия; желудочно-кишечные кровотечения и кинжал; мелена и кинжал; положительный стул для оккультной крови и кинжала ;; язвенный энтероколит.
Дерматологический : Ангиодистрофия.
Слизистая мембрана: гингивит и кинжал;.
Гематологический : апластическая анемия; Нейтропения и кинжал ;; Агранулоцитоз; Чистая эритроцитарная аплазия; Панцитопения.
Печень: Желтуха.
Респираторный : интерстициальный пневмонит.
Неврологический : периферическая невропатия.
Eyepiece : отложения золота в хрусталике или роговице, которые клинически не связаны с нарушениями зрения или зрения.
& Кинжал; реакции, отмеченные кинжалом, происходили у 0,1-1% пациентов. Другие перечисленные реакции произошли менее чем в 0,1%.
Реакции, сообщаемые с инъекционными золотыми препаратами, но не с Grelese (ауранофином) (на основе клинических испытаний и опыта постмаркетинга)
Кожные реакции: генерализованный эксфолиативный дерматит.
Частота побочных эффектов для определенных категорий - 18 сравнительных исследований
Гредлиз (445 пациентов) | Инъекционное золото (445 пациентов) | ||
Протеинурия | 0,9% | 5,4% | |
< | 26% | 39% | |
< | 42,5% | 13% | |
Стоматит | 13% | 18% | |
Анемия | 3,1% | 2,7% | |
Leukopenia | 1,3% | 2,2% | |
Тромбоцитопения | 0,9% | 2,2% | |
повышение функции печени | 1,9% | 1,7% | |
< | 0,2% | 0,2% |
Острый оральный LD50 для ауранофина составляет 310 мг / кг у взрослых мышей и 265 мг / кг у взрослых крыс. Минимальная смертельная доза у крыс составляет 30 мг / кг.
В случае острой передозировки рекомендуется немедленная индукция рвоты или промывания желудка и соответствующая поддерживающая терапия.
Опыт передозировки Grelese ограничен. 50-летняя женщина, которая ранее принимала 6 мг Греллеса в день, принимала 27 мг (9 капсул) в день в течение 10 дней и развивала энцефалопатию и периферическую невропатию. Грессе был нанят, и она наконец выздоровела.
Не было никакого опыта в лечении передозировок Грелсе с такими методами, как хелатирующие агенты. Тем не менее, они использовались с инъекционным золотом и могут быть рассмотрены для передозировки Grelese.