Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 28.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Лечение двигательных колебаний (явление «вкл-офф») у пациентов с болезнью Паркинсона, которые недостаточно контролируются пероральным препаратом против паркинсона.
Выбор пациентов, подходящих для инъекций дельта-апоморфина гидрохлорида:
Пациенты, отобранные для лечения дельта-апоморфиновым гидрохлоридом, должны быть в состоянии распознать начало своих «выключенных» симптомов и быть способными вводить себе инъекцию, или же иметь ответственного опекуна, способного вводить их при необходимости.
Пациентам, получающим апоморфин, обычно необходимо начинать прием домперидона как минимум за два дня до начала терапии. Дозу домперидона следует титровать до самой низкой эффективной дозы и прекратить как можно скорее. Перед принятием решения о начале лечения домперидоном и апоморфином следует тщательно оценить факторы риска удлинения интервала QT у отдельного пациента, чтобы убедиться, что польза превышает риск.
Апоморфин следует начинать в контролируемой среде специализированной клиники. Пациент должен находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Паркинсона (например,. невролог). Лечение пациента леводопой с агонистами дофамина или без них должно быть оптимизировано до начала лечения дельта-апоморфином гидрохлоридом.
Дозировка
Непрерывная инфузия
Пациенты, которые показали хороший ответ «вкл» в течение начальной стадии апоморфиновой терапии, но чей общий контроль остается неудовлетворительным при использовании прерывистых инъекций, или кто требует много и частых инъекций (более 10 в день) может быть начато или переведено на непрерывную подкожную инфузию с помощью мини-насоса и / или шприца следующим образом: -
Непрерывная инфузия начинается со скоростью 1 мг апоморфина HCl (0,1 мл) в час, затем увеличивается в зависимости от индивидуального ответа. Увеличение скорости инфузии не должно превышать 0,5 мг в час с интервалами не менее 4 часов. Почасовая скорость инфузии может варьироваться от 1 до 4 мг (0,1 мл и 0,4 мл), что эквивалентно 0,015 - 0,06 мг / кг / час. Настойки должны работать только в часы бодрствования. Если у пациента нет серьезных проблем в ночное время, 24-часовые инфузии не рекомендуются. Толерантность к терапии, по-видимому, не возникает, если есть период ночи без лечения не менее 4 часов. В любом случае, место инфузии следует менять каждые 12 часов.
Пациентам может потребоваться дополнить их непрерывную инфузию прерывистыми болюсными стимулами, по мере необходимости и по указанию их врача.
Снижение дозировки других агонистов дофамина может рассматриваться во время непрерывной инфузии.
Определение пороговой дозы.
Соответствующая доза для каждого пациента устанавливается с помощью графиков постепенного дозирования. Предлагается следующий график: 1 мг апоморфина HCl (0,1 мл), то есть приблизительно 15-20 мкг / кг, может вводиться подкожно в течение гипокинетического или «выключенного» периода, и пациент наблюдается в течение 30 минут для реакции двигателя. ,.
Если нет ответа или неадекватного ответа, вводится подкожно вторая доза 2 мг апоморфина HCl (0,2 мл), и пациент наблюдается для адекватного ответа в течение следующих 30 минут.
Дозировка может быть увеличена путем инкрементных инъекций с интервалом не менее сорока минут между последующими инъекциями, пока не будет получен удовлетворительный моторный ответ.
Создание лечения
После определения соответствующей дозы можно сделать одну подкожную инъекцию в нижнюю часть живота или внешнюю часть бедра при первых признаках эпизода «выкл». Нельзя исключать, что поглощение может отличаться в разных местах инъекции в пределах одного человека. Соответственно, пациент должен наблюдаться в течение следующего часа, чтобы оценить качество его реакции на лечение. Изменения в дозировке могут быть сделаны в соответствии с ответом пациента.
Оптимальная дозировка гидрохлорида апоморфина варьируется между людьми, но после установления остается относительно постоянной для каждого пациента.
Меры предосторожности при продолжении лечения
Суточная доза гидрохлорида дельта-апоморфина широко варьируется между пациентами, как правило, в диапазоне 3-30 мг, в виде 1-10 инъекций, а иногда до 12 отдельных инъекций в день.
Рекомендуется, чтобы общая суточная доза апоморфина HCl не превышала 100 мг и чтобы отдельные болюсные инъекции не превышали 10 мг.
В клинических исследованиях обычно можно было сделать некоторое снижение дозы леводопы; этот эффект значительно варьируется между пациентами и должен тщательно контролироваться опытным врачом.
После того, как лечение установлено, терапия домперидоном может постепенно снижаться у некоторых пациентов, но успешно устраняться только у нескольких, без рвоты или гипотонии.
Детская популяция
Дельта Апоморфин Соляные ампулы 10 мг / мл Раствор для инъекций или инфузий противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Пожилые люди
Пожилые люди широко представлены в популяции пациентов с болезнью Паркинсона и составляют значительную долю тех, кто изучался в клинических испытаниях гидрохлорида дельта-апоморфина. Управление пожилыми пациентами, получавшими гидрохлорид дельта-апоморфина, не отличается от такового у более молодых пациентов. Тем не менее, дополнительная осторожность рекомендуется во время начала терапии у пожилых пациентов из-за риска постуральной гипотонии.
Почечная недостаточность
График приема, аналогичный рекомендованному для взрослых и пожилых людей, может соблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью.
Способ применения
Дельта Апоморфин Соляные Ампулы 10 мг / мл Раствор для инъекций или инфузий предназначен для подкожного применения путем прерывистой болюсной инъекции. Дельта Апоморфин Соляные ампулы 10 мг / мл Раствор для инъекций или инфузий также можно вводить в виде непрерывной подкожной инфузии мини-насосом и / или шприцем-драйвером.
Апоморфин нельзя использовать внутривенно.
Не используйте, если решение стало зеленым. Решение должно быть проверено визуально перед использованием. Следует использовать только прозрачный, бесцветный и не содержащий частиц раствор.
У пациентов с угнетением дыхания, деменцией, психотическими заболеваниями или печеночной недостаточностью.
Лечение Апоморфином HCl не следует назначать пациентам, которые имеют «не» ответ на леводопу, который омрачен тяжелой дискинезией или дистонией.
<Дельта Апоморфин Соляный не следует назначать пациентам, которые имеют известную гиперчувствительность к апоморфину или любым вспомогательным веществам лекарственного товар.Дельта Апоморфин Соляный хлорид противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Апоморфин HCl следует назначать с осторожностью пациентам с почечными, легочными или сердечно-сосудистыми заболеваниями и лицам, склонным к тошноте и рвоте.
Дополнительная осторожность рекомендуется во время начала терапии у пожилых и / или ослабленных пациентов.
Поскольку апоморфин может вызывать гипотензию, даже при предварительном лечении домперидоном следует соблюдать осторожность у пациентов с ранее существовавшим заболеванием сердца или у пациентов, принимающих вазоактивные лекарственные средства такие как антигипертензивные средства, и особенно у пациентов с ранее существовавшей постуральной гипотензией.
Поскольку апоморфин, особенно в высоких дозах, может иметь возможность удлинения интервала QT, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском аритмии torsades de pointes.
При использовании в сочетании с домперидоном факторы риска у отдельного пациента должны быть тщательно оценены. Это должно быть сделано до начала лечения и во время лечения. Важные факторы риска включают серьезные основные сердечные заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность или значительное нарушение электролита. Также следует оценить лекарства, которые могут повлиять на электролитебаланс, метаболизм CYP3A4 или интервал QT. Рекомендуется мониторинг влияния на интервал QTc. ЭКГ должна быть выполнена:
- до лечения домперидоном
- на этапе начала лечения
- как клинически показано после этого
Пациент должен быть проинструктирован сообщать о возможных сердечных симптомах, включая сердцебиение, обморок или почти обморок. Они также должны сообщать о клинических изменениях, которые могут привести к гипокалиемии, такой как гастроэнтерит или начало диуретической терапии.
При каждом медицинском посещении факторы риска должны пересматриваться.
Апоморфин связан с локальными подкожными эффектами. Иногда их можно уменьшить путем вращения участков инъекции или, возможно, с помощью ультразвука (если есть), чтобы избежать областей узловатости и уплотнения.
Гемолитическая анемия и тромбоцитопения были зарегистрированы у пациентов, получавших апоморфин. Гематологические тесты следует проводить через регулярные промежутки времени, как с леводопой, при одновременном назначении с апоморфином.
Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании апоморфина с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном.
Нейропсихиатрические проблемы возникают у многих пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Существуют доказательства того, что у некоторых пациентов психоневрологические нарушения могут усугубляться апоморфином. Особую осторожность следует проявлять, когда у этих пациентов используется апоморфин.
Апоморфин был связан с сонливостью и эпизодами внезапного начала сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациенты должны быть проинформированы об этом и должны соблюдать осторожность во время вождения или работы машин во время лечения апоморфином. Пациенты, которые испытали сонливость и / или эпизод внезапного наступления сна, должны воздерживаться от вождения или эксплуатации машин. Кроме того, снижение дозировки может быть рассмотрено.
Импульсные нарушения контроля
Пациенты должны регулярно контролироваться на предмет развития нарушений импульсного контроля. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть осведомлены о том, что поведенческие симптомы нарушений импульсного контроля, включая патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы или покупки, переедание и компульсивное питание, могут возникать у пациентов, получавших агонисты дофамина, включая апоморфин. Снижение дозы / прекращение приема таперов следует рассмотреть, если такие симптомы развиваются.
Синдром дирегуляции дофамина (DDS) - это вызывающее привыкание расстройство, приводящее к чрезмерному использованию продукта, наблюдаемого у некоторых пациентов, получавших апоморфин. Перед началом лечения пациенты и лица, обеспечивающие уход, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития DDS
Дельта Апоморфин Соляные ампулы 10 мг / мл Раствор для инъекций или инфузий содержит метабисульфит натрия, который редко может вызывать тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 10 мл, т.е. по сути «без натрия».
Апоморфин HCl оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.
Пациенты, получающие лечение апоморфином и имеющие сонливость и / или внезапные эпизоды сна, должны быть проинформированы о том, чтобы воздерживаться от вождения или участия в мероприятиях (например,. операционные машины), где нарушенная бдительность может подвергнуть себя или других лиц риску серьезных травм или смерти до тех пор, пока такие повторяющиеся эпизоды и сонливость не исчезнут.
«Это лекарство может ухудшить когнитивную функцию и повлиять на способность пациента безопасно управлять автомобилем. Этот класс лекарств включен в список лекарств, включенных в правила согласно 5а Закона о дорожном движении 1988 года. При назначении этого лекарства пациентам следует сказать:
- Лекарство может повлиять на вашу способность управлять автомобилем
- Не езжай, пока не узнаешь, как лекарство влияет на тебя
- Вождение в то время как под влиянием этого лекарства является преступлением
- Однако вы не будете совершать преступления (так называемая «установленная законом защита»), если:
o Лекарство было назначено для лечения медицинских или стоматологических проблем и
o Вы приняли его в соответствии с инструкциями, данными назначающим врачом, и в информации, предоставленной лекарством, и
o Это не повлияло на вашу способность безопасно управлять автомобилем
Очень часто (> 1/10)
Обычный (> 1/100 до <1/10)
Нечасто (> 1/1000 до <1/100)
Редкий (> 1/10000 до <1/1000)
Очень редко (<1/10000)
Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)
Расстройства крови и лимфатической системы
Нечасто:
Гемолитическая анемия и тромбоцитопения были зарегистрированы у пациентов, получавших апоморфин.
Редкий:
Эозинофилия редко возникала во время лечения апоморфином HCl.
Расстройства иммунной системы
Редкий:
Из-за присутствия метабисульфита натрия могут возникнуть аллергические реакции (включая анафилаксию и бронхоспазм).
Психические расстройства
Очень часто:
Галлюцинации
Общие:
Нейропсихические нарушения (включая кратковременную легкую спутанность сознания и зрительные галлюцинации) произошли во время терапии апоморфином HCl.
Неизвестный:
Нарушения контроля импульсов: патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы или покупки, переедание и компульсивное питание могут возникать у пациентов, получавших агонисты дофамина, включая апоморфин.
Агрессия, возбуждение
Расстройства нервной системы
Общие:
Может произойти временное седативное лечение каждой дозой апоморфина HCl в начале терапии; это обычно проходит в течение первых нескольких недель.
Апоморфин связан с сонливостью.
Головокружение / легкомысленность также поступало.
Нечасто:
Апоморфин может вызывать дискинезии в течение «в» периодов, которые в некоторых случаях могут быть серьезными, а у нескольких пациентов может привести к прекращению терапии.
Апоморфин был связан с внезапными эпизодами начала сна.
Неизвестный:
Обморок
Головная боль
Сосудистые нарушения
Нечасто:
Постуральная гипотензия наблюдается нечасто и обычно является преходящей.
Респираторные, грудной и средостения расстройства
Общие:
Зевание было зарегистрировано во время терапии апоморфином.
Нечасто:
Сообщалось о трудностях с дыханием.
Желудочно-кишечные расстройства
Общие:
Тошнота и рвота, особенно когда сначала начинается лечение апоморфином, обычно в результате пропуска домперидона.
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Нечасто:
Местные и обобщенные высыпания были зарегистрированы.
Общие расстройства и условия сайта администрации
Очень часто:
Большинство пациентов испытывают реакции в месте инъекции, особенно при постоянном использовании. К ним могут относиться подкожные узелки, уплотнение, эритема, болезненность и панникулит. Также могут возникнуть различные другие местные реакции (такие как раздражение, зуд, кровоподтеки и боль).
Нечасто:
Сообщалось о некрозе и изъязвлении в месте инъекции.
Неизвестный:
Периферический отек поступало.
Расследования
Нечасто:
Положительные тесты Кумбса были зарегистрированы для пациентов, получающих апоморфин.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через:
Объединенное Королевство
Схема желтой карточки
Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Ирландия
HPRA Pharmacopenance, Earlsfort Terrace
IRL - Дублин 2
Тел: +353 1 6764971
Факс: +353 1 6762517
Сайт: www.hpra.ie
электронная почта: [email protected]
При таком способе введения имеется небольшой клинический опыт передозировки апоморфином. Симптомы передозировки можно лечить эмпирически, как показано ниже: -
- чрезмерную рвоту можно лечить домперидоном
- угнетение дыхания можно лечить налоксоном
- гипотония: должны быть приняты соответствующие меры, например,. поднятие ноги кровати
- брадикардию можно лечить атропином.
Фармакотерапевтическая группа: агонисты дофамина, классификация УВД: N04B C07
Апоморфин является прямым стимулятором дофаминовых рецепторов и, обладая агонистическими свойствами рецепторов D1 и D2, не разделяет транспортный или метаболический пути с леводопой.
Хотя у неповрежденных экспериментальных животных, введение апоморфина подавляет скорость обжига нигростриатальных клеток, и в низких дозах было обнаружено снижение двигательной активности (Считается, что он представляет собой досинаптическое ингибирование эндогенного высвобождения дофамина) его действия по поводу двигательной инвалидности паркинсонизма, вероятно, будут опосредованы на участках постсинаптических рецепторов. Этот двухфазный эффект также наблюдается у людей
Распределение и ликвидация
После подкожного введения апоморфина его судьба может быть описана моделью с двумя отсеками, с периодом полураспада распределения 5 (± 1,1) минут и периодом полувыведения 33 (± 3,9) минуты. Клинический ответ хорошо коррелирует с уровнями апоморфина в спинномозговой жидкости; Распределение активного вещества лучше всего описать с помощью двухкомпонентной модели.
Поглощение
Апоморфин быстро и полностью всасывается из подкожной клетчатки, что коррелирует с быстрым началом клинических эффектов (4-12 минут), и что кратковременная продолжительность клинического действия активного вещества (около 1 часа) объясняется его быстрым клиренсом. Метаболизм апоморфина обусловлен глюкуронидированием и сульфонизацией не менее чем на десять процентов от общего числа; другие пути не были описаны.
Исследования подкожной токсичности при повторных дозах не показывают особой опасности для человека, кроме информации, включенной в другие разделы SmPC
Исследования генотоксичности in vitro продемонстрировали мутагенные и кластогенные эффекты, скорее всего, из-за продуктов, образованных окислением апоморфина. Однако апоморфин не был генотоксичным в in vivo исследования выполнены.
Влияние апоморфина на репродукцию было исследовано на крысах. Апоморфин не был тератогенным у этого вида, но было отмечено, что дозы, токсичные для матери, могут привести к потере ухода за матерью и отказу дышать новорожденным.
Исследования канцерогенности не проводились.
Оценка экологических рисков (ERA)
Апоморфин HCl является хорошо зарекомендовавшим себя активным веществом, и продукты Delta Apomorphine Hydrochloride существуют на рынке в течение 10 лет, и мы пришли к выводу, что для этого активного вещества не требуется оценка экологического риска.
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Не используйте, если решение стало зеленым.
Решение должно быть проверено визуально перед использованием. Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.
Только для одноразового использования. Любое неиспользованное решение должно быть отброшено.
Непрерывная инфузия и использование мини-насоса и / или шприца-драйвера.
Выбор того, какой мини-насос и / или шприц-драйвер использовать, и требуемые настройки дозировки будут определены врачом в соответствии с конкретными потребностями пациента.