Dacepton

Dacepton

Апоморфин

Лечение двигательных флуктуаций (феноменов "выключения") у пациентов с болезнью Паркинсона, которые недостаточно контролируются пероральными антипаркинсоническими препаратами.

Подбор пациентов, подходящих для инъекций Дацептона:

Пациенты, отобранные для лечения Дацептоном, должны быть в состоянии распознать начало своих "выключенных" симптомов и быть в состоянии сделать инъекцию самостоятельно или же иметь ответственного опекуна, способного сделать инъекцию для них, когда это необходимо.

Пациенты, получающие апоморфин, обычно должны начинать прием домперидона по крайней мере за два дня до начала терапии. Доза домперидона должна быть титрована до самой низкой эффективной дозы и прекращена как можно скорее. Перед принятием решения о начале лечения домперидоном и апоморфином следует тщательно оценить факторы риска удлинения интервала QT у конкретного пациента, чтобы убедиться, что польза перевешивает риск.

Апоморфин следует вводить в контролируемой среде специализированной клиники. Пациент должен находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Паркинсона (например, невролога). Лечение пациента леводопой, с агонистами дофамина или без них, должно быть оптимизировано до начала лечения Дацептоном.

Дозировка

Непрерывная инфузия

Пациенты, которые показали хороший ответ " на " период во время начальной стадии терапии апоморфином, но чей общий контроль остается неудовлетворительным при использовании прерывистых инъекций или которым требуется много и частых инъекций (более 10 в день), могут быть начаты или переведены на непрерывную подкожную инфузию мининасосом и/или шприцевым драйвером следующим образом:-

Непрерывная инфузия начинается со скоростью 1 мг апоморфина гидрохлорида (0.1 мл) в час, затем увеличивают в соответствии с индивидуальной реакцией. Увеличение скорости инфузии не должно превышать 0.5 мг в час с интервалом не менее 4 часов. Почасовая скорость инфузии может варьироваться от 1 мг до 4 мг (0.1 мл и 0.4 мл), что эквивалентно 0.015 - 0.06 мг/кг/час. Инфузии должны выполняться только в часы бодрствования. Если пациент не испытывает серьезных ночных проблем, 24-часовые инфузии не рекомендуются. Толерантность к терапии, по-видимому, не возникает до тех пор, пока существует ночной период без лечения не менее 4 часов. В любом случае место инфузии следует менять каждые 12 часов

Пациентам может потребоваться дополнить непрерывную инфузию прерывистыми болюсными усилениями по мере необходимости и по указанию врача.

Во время непрерывной инфузии может быть рассмотрено снижение дозы других агонистов дофамина.

Определение пороговой дозы.

Соответствующая доза для каждого пациента устанавливается с помощью инкрементных графиков дозирования. Предлагается следующий график: 1 мг апоморфина HCl (0,1 мл), что составляет примерно 15-20 мкг/кг, можно вводить подкожно в течение гипокинетического или "выключенного" периода, и пациент наблюдается в течение 30 минут для двигательной реакции.

При отсутствии ответа или неадекватном ответе вторая доза 2 мг апоморфина HCl (0,2 мл) вводится подкожно, и пациент наблюдается за адекватным ответом в течение следующих 30 минут.

Дозировка может быть увеличена путем постепенных инъекций с интервалом не менее сорока минут между последующими инъекциями, пока не будет получен удовлетворительный двигательный ответ.

Установление режима лечения

Как только соответствующая доза будет определена, при первых признаках "выключенного" эпизода можно сделать однократную подкожную инъекцию в нижнюю часть живота или наружную часть бедра. Нельзя исключать, что поглощение может отличаться в разных местах инъекции в пределах одного человека. Соответственно, пациент должен затем наблюдаться в течение следующего часа, чтобы оценить качество его реакции на лечение. Изменения в дозировке могут быть сделаны в соответствии с реакцией пациента.

Оптимальная доза апоморфина гидрохлорида варьируется у разных людей, но после установления остается относительно постоянной для каждого пациента.

Меры предосторожности при продолжении лечения

Суточная доза Дацептона широко варьируется между пациентами, обычно в пределах 3-30 мг, вводится в виде 1-10 инъекций, а иногда и до 12 отдельных инъекций в день.

Рекомендуется, чтобы общая суточная доза апоморфина HCl не превышала 100 мг, а индивидуальные болюсные инъекции не превышали 10 мг.

В клинических исследованиях обычно удавалось добиться некоторого снижения дозы леводопы, этот эффект значительно варьирует у разных пациентов и нуждается в тщательном контроле опытного врача.

Как только лечение было установлено, терапия домперидоном может быть постепенно уменьшена у некоторых пациентов, но успешно устранена только у немногих, без какой-либо рвоты или гипотензии.

Педиатрическая популяция

Ампулы Дацептона 10 мг/мл Раствора для инъекций или инфузий противопоказаны детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Пожилой

Пожилые люди хорошо представлены в популяции пациентов с болезнью Паркинсона и составляют высокую долю тех, кто изучался в клинических испытаниях Дацептона. Ведение пожилых пациентов, получавших Дацептон, не отличалось от такового у более молодых пациентов. Однако рекомендуется соблюдать особую осторожность при начале терапии у пожилых пациентов из-за риска развития постуральной гипотензии.

Нарушение функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью можно соблюдать режим дозирования, аналогичный тому, который рекомендуется для взрослых и пожилых людей.

Способ применения

Ампулы Дацептона 10 мг/мл Раствора для инъекций или инфузий предназначены для подкожного применения путем прерывистой болюсной инъекции. Ампулы Дацептона 10 мг/мл Раствора для инъекций или инфузий также могут вводиться в виде непрерывной подкожной инфузии мининасосом и/или шприц-драйвером.

Апоморфин нельзя применять внутривенно.

Не используйте, если раствор стал зеленым. Перед использованием раствор следует осмотреть визуально. Следует использовать только прозрачный, бесцветный и не содержащий частиц раствор.

У пациентов с угнетением дыхания, деменцией, психотическими заболеваниями или печеночной недостаточностью.

Лечение апоморфином HCl не должно назначаться пациентам с "включенным" ответом на леводопу, который омрачен тяжелой дискинезией или дистонией.

Дацептон противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Апоморфин HCl следует с осторожностью назначать пациентам с почечными, легочными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также лицам, склонным к тошноте и рвоте.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при начале терапии у пожилых и/или ослабленных пациентов.

Поскольку апоморфин может вызывать гипотензию даже при предварительном лечении домперидоном, следует соблюдать осторожность у пациентов с уже существующими сердечными заболеваниями или у пациентов, принимающих вазоактивные лекарственные средства. такие как антигипертензивные средства, и особенно у пациентов с уже существующей постуральной гипотензией.

Поскольку апоморфин, особенно в высоких дозах, может иметь потенциал для удлинения интервала QT, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском развития аритмии torsades de pointes.

При применении в комбинации с домперидоном следует тщательно оценивать факторы риска у конкретного пациента. Это следует делать до начала лечения и во время лечения. Важные факторы риска включают серьезные основные заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность или значительное нарушение электролитного баланса. Также следует оценить медикаментозное лечение, возможно влияющее на электролитный баланс, метаболизм CYP3A4 или интервал QT. Рекомендуется проводить мониторинг влияния на интервал QTc. Следует провести ЭКГ:

- до начала лечения домперидоном

- во время фазы начала лечения

- по клиническим показаниям после этого

Пациент должен быть проинструктирован сообщать о возможных сердечных симптомах, включая учащенное сердцебиение, обморок или почти обморок. Они также должны сообщать о клинических изменениях, которые могут привести к гипокалиемии, таких как гастроэнтерит или начало диуретической терапии.

При каждом медицинском визите следует пересматривать факторы риска.

Апоморфин связан с локальными подкожными эффектами. Иногда они могут быть уменьшены вращением мест инъекций или, возможно, с помощью ультразвука (если таковой имеется), чтобы избежать образования узелков и уплотнения.

Сообщалось о гемолитической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших апоморфин. Гематологические тесты следует проводить через регулярные промежутки времени, как и в случае леводопы, при одновременном применении с апоморфином.

Следует соблюдать осторожность при сочетании апоморфина с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном.

Психоневрологические проблемы сосуществуют у многих пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Имеются данные, что у некоторых пациентов нервно-психические расстройства могут усугубляться апоморфином. Особую осторожность следует проявлять при применении апоморфина у этих пациентов.

Апоморфин был связан с сонливостью и эпизодами внезапного начала сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациенты должны быть проинформированы об этом и рекомендованы проявлять осторожность во время вождения или работы с машинами во время лечения апоморфином. Пациенты, которые испытали сонливость и/или эпизод внезапного начала сна, должны воздерживаться от вождения или работы с машинами. Кроме того, может быть рассмотрено снижение дозы.

Расстройства импульсного контроля

Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет развития нарушений импульсного контроля. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что поведенческие симптомы расстройств контроля импульсов, включая патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное питание, могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, включая апоморфин. При развитии таких симптомов следует рассмотреть вопрос о снижении дозы/прекращении приема препарата.

Синдром дисрегуляции дофамина (DDS) - это аддиктивное расстройство, приводящее к чрезмерному употреблению продукта, наблюдаемое у некоторых пациентов, получавших апоморфин. Перед началом лечения пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития ДДС.

Ампулы Дацептона 10 мг/мл Раствора для инъекций или инфузий содержат метабисульфит натрия, который редко может вызывать тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 10 мл, то есть практически не содержит натрия.

Апоморфин HCl оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами.

Пациенты, получающие лечение апоморфином и имеющие сонливость и/или внезапные эпизоды сна, должны быть проинформированы о том, что они должны воздерживаться от вождения автомобиля или участия в деятельности (например, эксплуатации машин), где нарушение бдительности может подвергнуть себя или других риску серьезных травм или смерти до тех пор, пока такие повторяющиеся эпизоды и сонливость не исчезнут.

- Это лекарство может ухудшить когнитивные функции и повлиять на способность пациента безопасно управлять автомобилем. Этот класс лекарств входит в список лекарств, включенных в правила в соответствии с пунктом 5а Закона о дорожном движении 1988 года. При назначении этого лекарства пациентам следует сообщить:

- Лекарство, скорее всего, повлияет на вашу способность управлять автомобилем

- Не садитесь за руль, пока не узнаете, как на вас действует лекарство.

- Это преступление-водить машину под воздействием этого лекарства

- Однако вы не совершали бы преступления (называемого "законной защитой"), если бы:

o Лекарство было назначено для лечения медицинской или стоматологической проблемы и

o Вы приняли его в соответствии с инструкциями, данными врачом, и в соответствии с информацией, предоставленной вместе с лекарством.

о Это не повлияло на вашу способность безопасно водить машину

Очень часто (>1/10)

Общие (от>1/100 до <1/10)

Необычные (от>1/1 000 до <1/100)

Редкие (от>1/10 000 до <1/1 000)

Очень редко (<1/10 000)

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Необычный:

Сообщалось о гемолитической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших апоморфин.

Редкий:

Эозинофилия редко возникает во время лечения апоморфином HCl.

Нарушения иммунной системы

Редкий:

Из-за присутствия метабисульфита натрия могут возникать аллергические реакции (включая анафилаксию и бронхоспазм).

Психические расстройства

Очень часто:

Галлюцинации

Общий:

Нейропсихиатрические нарушения (включая преходящую легкую спутанность сознания и зрительные галлюцинации) возникали во время терапии апоморфином HCl.

Не известно:

Нарушения контроля импульсов: Патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное питание могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, включая апоморфин.

Агрессия, возбуждение

Расстройства нервной системы

Общий:

Транзиторная седация с каждой дозой апоморфина HCl в начале терапии может возникать, это обычно проходит в течение первых нескольких недель.

Апоморфин ассоциируется с сонливостью.

Также сообщалось о головокружении / головокружении.

Необычный:

Апоморфин может индуцировать дискинезии в периоды "on", которые в некоторых случаях могут быть тяжелыми, а у некоторых пациентов могут привести к прекращению терапии.

Апоморфин был связан с внезапными приступами сна.

Неизвестный:

Синкопальные состояния

Головная боль

Сосудистые расстройства

Необычный:

Постуральная гипотензия наблюдается нечасто и обычно носит преходящий характер.

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Общий:

Сообщалось о зевоте во время терапии апоморфином.

Необычный:

Сообщалось о затрудненном дыхании.

Желудочно-кишечные расстройства

Общий:

Тошнота и рвота, особенно при первом начале лечения апоморфином, обычно в результате отсутствия домперидона.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Необычный:

Сообщалось о местных и генерализованных высыпаниях.

Общие расстройства и условия места введения

Очень часто:

Большинство пациентов испытывают реакции в месте инъекции, особенно при непрерывном применении. Они могут включать подкожные узелки, уплотнение, эритему, болезненность и панникулит. Также могут возникать различные другие местные реакции (такие как раздражение, зуд, кровоподтеки и боль).

Необычный:

Сообщалось о некрозе и изъязвлении места инъекции.

Не известно:

Сообщалось о периферических отеках.

Расследования

Необычный:

Сообщалось о положительных тестах Кумбса у пациентов, получавших апоморфин.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях через:

Объединенное Королевство

Схема Желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Ирландия

HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace

Ирландия - Дублин 2

Тел.: 353 1 6764971

Факс: 353 1 6762517

Веб-сайт: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Клинический опыт передозировки апоморфином при таком способе введения невелик. Симптомы передозировки можно лечить эмпирически, как это предлагается ниже:-

- чрезмерную рвоту можно лечить домперидоном

- угнетение дыхания можно лечить налоксоном

- гипотензия: следует принять соответствующие меры, например, приподнять ножку кровати.

- брадикардию можно лечить атропином.

Фармакотерапевтическая группа: Агонисты дофамина, Классификация ATC: N04B C07

Апоморфин является прямым стимулятором дофаминовых рецепторов и, обладая свойствами агониста как D1, так и D2 рецепторов, не разделяет транспортные или метаболические пути с леводопой.

Хотя у интактных экспериментальных животных введение апоморфина подавляет скорость возбуждения нигростриатальных клеток и в низких дозах, как было обнаружено, вызывает снижение локомоторной активности (как полагают, представляет собой пресинаптическое ингибирование высвобождения эндогенного дофамина), его действие на паркинсоническую двигательную недостаточность, вероятно, опосредуется на постсинаптических рецепторных участках. Этот двухфазный эффект также наблюдается у людей

Распространение и ликвидация

После подкожной инъекции апоморфина его судьба может быть описана двухкомпонентной моделью с периодом полураспада распределения 5 (±1,1) минут и периодом полураспада элиминации 33 (±3,9) минуты. Клинический ответ хорошо коррелирует с уровнем апоморфина в спинномозговой жидкости, распределение активного вещества лучше всего описывается двухкомпонентной моделью.

Поглощение

Апоморфин быстро и полностью всасывается из подкожной клетчатки, что коррелирует с быстрым наступлением клинических эффектов (4-12 мин), а кратковременность клинического действия действующего вещества (около 1 ч) объясняется его быстрым клиренсом. Метаболизм апоморфина происходит путем глюкуронирования и сульфирования по меньшей мере до десяти процентов от общего количества, другие пути не описаны.

Агонисты дофамина, Классификация ATC: N04B C07

При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Не используйте, если раствор стал зеленым.

Перед использованием раствор следует осмотреть визуально. Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.

Только для одноразового использования. Любое неиспользованное решение следует выбросить.

Непрерывная инфузия и использование мининасоса и / или шприц-драйвера.

Выбор того, какой мининасос и / или шприц-драйвер использовать, а также необходимые настройки дозировки будут определяться врачом в соответствии с конкретными потребностями пациента.