Axuareb

Лечение ремиттирующего рассеянного склероза. Эффективность не была продемонстрирована у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии обострений.

П/к.

Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения данного заболевания. Взрослым и подросткам старше 16 лет рекомендуемая доза препарата обычно составляет 44 мкг 3 раза в неделю. В дозе 22 мкг 3 раза в неделю Axuareb^® назначается тем пациентам, которые, по мнению лечащего врача, недостаточно хорошо переносят высокую дозу. Подросткам от 12 лет до 16 лет обычно назначается доза 22 мкг 3 раза в неделю. Препарат следует применять в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч. Axuareb^® можно использовать только в том случае, если раствор препарата прозрачен или слегка опалесцирует и если в нем не содержится посторонних частиц. В течение первых 2 нед терапии препарат Axuareb^® следует вводить в дозе 8,8 мкг (0,2 мл препарата с дозировкой 22 мкг или 0,1 мл препарата с дозировкой 44 мкг), в течение 3-й и 4-й нед — в дозе 22 мкг (0,5 мл препарата с дозировкой 22 мкг или 0,25 мл препарата с дозировкой 44 мкг). Для введения начальной дозы препарата в течение первых 4 нед лечения следует использовать шприцы или картриджи, т.к. шприц-ручки не предназначены для этой цели. При назначении препарата Axuareb^® в дозе 44 мкг, начиная с 5-й нед вводится 0,5 мл препарата в данной дозировке. При необходимости, для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с назначением препарата Axuareb^®, до начала инъекции и в течение 24 ч после каждой инъекции рекомендуется назначать жаропонижающий анальгетик. В настоящее время нет четких рекомендаций о том, как долго следует проводить лечение. Рекомендуется оценивать состояние пациентов, как минимум, каждый второй год в течение первых 4 лет лечения препаратом Axuareb^®, решение о более длительной терапии должно приниматься лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Информация для пациента при самостоятельном применении

Чтобы применение препарата Axuareb^® было эффективным и безопасным, следует:

Внимательно прочитать инструкцию и следовать ее указаниям для предупреждения некроза в месте инъекции.

При возникновении реакции в месте инъекции необходимо проконсультироваться с врачом.

Не менять дозу препарата без согласования с врачом.

Не прерывать лечение без согласования с врачом.

Предупредить врача, если у пациента имеется непереносимость каких-либо лекарственных препаратов.

В ходе лечения сообщать врачу о любых нарушениях состояния здоровья.

Препарат Axuareb^® вводится подкожно. Препарат Axuareb^® должен представлять собой прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, без видимых посторонних частиц. Если обнаружено наличие посторонних частиц в растворе или есть сомнения в качестве препарата, использовать его не следует, необходимо связаться с лечащим врачом или медсестрой.

Подкожное самостоятельное введение

Выбрать участок для инъекции по совету врача (удобные участки расположены в верхней части бедра или в нижней части живота). Рекомендуется чередовать места инъекций, избегая частых введений в одно и то же место. Не вводить препарат в те места, где чувствуется припухлость, твердые узелки или боль; сообщить врачу или медсестре о наличии таких участков.

Заполненные шприцы

Первую инъекцию препарата рекомендуется проводить под контролем квалифицированного медицинского работника. Перед выполнением инъекции препарата Axuareb^® необходимо внимательно прочесть нижеследующую инструкцию:

- тщательно вымыть руки водой с мылом;

- достать шприц с препаратом Axuareb^® из упаковки;

- протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, возможно ощущение жжения. Аккуратно сжать кожу вокруг выбранного места так, чтобы слегка ее приподнять;

- прижав запястье к коже вблизи участка, ввести иглу под прямым углом в кожу быстрым и твердым движением. Держать шприц как карандаш или дротик. Ввести препарат медленным постоянным надавливанием (давить на поршень до тех пор, пока шприц не опустеет). Для удобства на шприц нанесены соответствующие деления (градуировка).

- удалить иглу из кожи. Зажать место инъекции тампоном;

- слегка помассировать место инъекции сухим ватным шариком или марлей.

- выбросить использованный шприц. Оставшийся в шприце препарат не подлежит дальнейшему использованию.

Картриджи на 3 дозы

Картриджи с препаратом Axuareb^® предназначены для многоразового применения вместе с автоинжектором.

Первую инъекцию необходимо проводить под контролем врача или другого специалиста с соответствующей квалификацией. После того, как будет пройден соответствующий инструктаж, пациент сможет использовать картриджи Axuareb^® с автоматическим инжектором в домашних условиях.

Как установить картридж Axuareb^®:

- тщательно вымыть руки водой с мылом;

- сразу после того, как вынут картридж из холодильника, необходимо убедиться, что раствор в картридже, находящемся в упаковке или в автоинжекторе случайно не заморозился;

- вынуть картридж Axuareb^® из блистерной упаковки, сняв с нее пластиковую крышку;

- для установки картриджа в инжектор следовать инструкциям в руководстве к автоинжектору.

Как вводить препарат Axuareb^® в картриджах

- врач должен проинструктировать пациента о том, как выставить в автоинжекторе предписанную дозу (22 или 44 мкг), что также отражено в инструкции к устройству. Перед проведением инъекции, необходимо убедиться, что высвеченная на экране устройства доза препарата соответствует назначенной врачом.

- протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, возможно ощущение жжения;

- расположить автоинжектор на коже под прямым углом (90°) к выбранному месту инъекции;

- нажать на кнопку запуска инъекции;

- дождаться окончания инъекции;

- убрать с места инъекции;

- удалить и утилизировать использованную иглу в соответствии с инструкцией к автоинжектору;

- слегка помассировать место инъекции сухим ватным шариком или марлей.

Подробная инструкция по работе с автоинжектором содержится в прилагающемся к нему руководстве.

Шприц-ручки

Шприц-ручки предназначены только для одноразового применения. Перед использованием шприц-ручки внимательно следует ознакомиться с приведенной ниже инструкцией.

Для проведения инъекции понадобится:

- шприц-ручка;

- следует убедиться в целостности упаковки шприц-ручки;

- спиртовые салфетки;

- тщательно вымыть руки водой с мылом;

- вынуть шприц-ручку из контейнера.

- проверить внешний вид препарата Axuareb^® через прозрачную контрольную зону шприц-ручки;

- проверить дату окончания срока годности на этикетке шприц-ручки.

Как вводить препарат Axuareb^® при помощи шприц-ручки

- протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, возможно ощущение жжения;

- снять крышечку непосредственно перед инъекцией (держа в одной руке шприц-ручку за корпус, другой снять крышечку);

- расположить шприц-ручку под прямым углом (90°) к коже в предполагаемом месте инъекции, надавить шприц-ручкой на кожу, пока не будет чувствоваться сопротивление. При этом ограничитель убирается в корпус шприц-ручки и кнопка на шприц-ручке разблокируется;

- сохраняя достаточное давление шприц-ручки на область инъекции, нажать кнопку большим пальцем. Будет слышен щелчок, свидетельствующий о начале инъекции и старте движения плунжера. Сохранять нажим шприц-ручки на кожу в течение, как минимум, 10 с для того, чтобы инъекция полностью завершилась. После начала инъекции кнопку можно отпустить;

после окончания инъекции поднять шприц-ручку. При этом автоматически выдвинется и зафиксируется вокруг иглы ограничитель, обеспечивая защиту от возможного повреждения иглой;

- проверить прозрачную контрольную зону, чтобы убедиться, что поршень переместился вниз.

- убедиться, что в шприц-ручке не осталось препарата. Если в шприц-ручке после инъекции остался раствор, препарат Axuareb^® был введен не полностью, и пациенту следует обратиться за консультацией к лечащему врачу;

- слегка помассировать место инъекции сухим ватным шариком или тампоном.

В случае каких-либо затруднений при применении шприц-ручки, следует обратиться за помощью к врачу или медсестре.

Что делать с использованными шприц-ручками

Шприц-ручки предназначены только для одноразового применения дозы 0,5 мл и никогда не должны быть использованы повторно;

Никогда не следует надевать крышечку на использованную шприц-ручку;

Сразу после проведения инъекции выбросить использованную шприц-ручку;

Во избежание травм, никогда не помещать пальцы в отверстие безопасного ограничителя, закрывающего иглу.

Что делать при передозировке препарата Axuareb^®

Ни одного случая передозировки до настоящего времени не описано. Однако в случае превышения дозы (увеличения одноразового объема или частоты приема в неделю) следует немедленно сообщить врачу.

Что делать, если пропущена доза

Если пропущена доза, необходимо продолжать инъекции, начиная со следующей по графику. Не вводить двойную дозу.

Что делать, если пациент решил прекратить прием препарата Axuareb^®

Эффект препарата Axuareb^® сразу может быть незаметен. Для достижения желаемого результата надо продолжать принимать Axuareb^® регулярно. Нельзя прекращать лечение, предварительно не проконсультировавшись с врачом.

повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, к другим компонентам препарата;

беременность и лактация;

тяжелые депрессивные нарушения и/или суицидальные идеи;

эпилепсия в случае отсутствия эффекта от применения соответствующей терапии;

возраст до 12 лет.

Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) .

Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях

Ниже представлены сводные данные, полученные в клинических исследованиях у пациентов с рассеянным склерозом в течение первых 6 мес лечения по сравнению с плацебо. Побочные реакции перечислены в соответствии с их частотой и системно-органным классом.

Инфекции и инвазии: нечасто — постинъекционный абсцесс.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипо- или гипертиреоз.

Психические нарушения: часто — депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны кожи и подкожных тканей; часто — зуд, сыпь (в частности эритематозная и макулопапулезная).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции (например кровоподтек, отек, покраснение), гриппоподобные симптомы. Гриппоподобные симптомы (головная боль, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, тошнота) наблюдаются приблизительно у 70% пациентов в течение первых 6 мес лечения и уменьшаются при продолжении терапии.

Реакции в месте инъекции наблюдаются приблизительно у 30% пациентов, выражены обычно незначительно и носят обратимый характер: часто — боль в месте инъекции, утомляемость, озноб, лихорадка; нечасто — некроз в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — бессимптомное повышение концентрации трансаминаз в крови; часто — значительное (более 5 раз выше ВГН) повышение концентрации трансаминаз в крови.

Побочные реакции, отмечавшиеся в период пострегистрационного наблюдения (частота неизвестна, наиболее вероятно — от «нечасто» до «очень редко»).

Инфекции и инвазии: инфекция в месте инъекции, в т.ч. воспаление подкожной клетчатки.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны нервной системы: судороги, преходящие неврологические симптомы (гипестезия, мышечные спазмы, парестезия, затруднения при ходьбе, ригидность мышц), которые могут имитировать обострение рассеянного склероза.

Со стороны сосудов: тромбоэмболические нарушения.

Со стороны органов дыхания: одышка.

Психические нарушения: попытка суицида.

Со стороны органа зрения: поражение сосудов сетчатки (т.е. ретинопатия, ватные пятна на сетчатке, обструкция артерии или вены сетчатки).

Со стороны кожи и подкожных тканей: отек Квинке, крапивница, мультиформная эритема и подобные ей кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит (с желтухой или без нее).

Необходимо информировать врача о любых перечисленных выше побочных реакциях, а также о тех, которые не указаны в данной инструкции. При сохранении побочных реакций в течение длительного времени или в случае развития тяжелых побочных реакций по усмотрению врача допускается временное снижение дозы препарата или прерывание лечения. Не следует прекращать лечение или изменять дозу без указания лечащего врача.

При введении пациентом большей чем предписана дозы следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу. При необходимости в случае передозировки пациента следует госпитализировать для дальнейшего наблюдения и проведения поддерживающей терапии.

Препарат Axuareb^® обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами. Белковая структура препарата Axuareb^® (интерферон бета-1а рекомбинантный человеческий) представляет собой природную аминокислотную последовательность интерферона бета человека, полученную методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка.

Механизм действия препарата Axuareb^® в организме больных рассеянным склерозом до конца не изучен. Показано, что препарат способствует ограничению повреждений ЦНС, лежащих в основе заболевания. В рекомендуемой дозировке Axuareb^® продемонстрировал снижение частоты (30% в течение 2 лет) и тяжести обострений у пациентов с двумя и более обострениями в течение последних 2 лет и с оценкой от 0 до 5 по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS) перед началом лечения. Доля пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидизации уменьшилась с 39% (плацебо) до 30 и 27% (Axuareb^®, 22 мкг и Axuareb^®, 44 мкг соответственно). Через 4 года среднее снижение числа обострений составляло 22 и 29% у пациентов, получавших Axuareb^®, 22 мкг и Axuareb^®, 44 мкг соответственно, по сравнению с группой пациентов, получавших в течение 2 лет плацебо, а затем — Axuareb^®, 22 мкг и Axuareb^®, 44 мкг.

В трехгодичном исследовании у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (3–6,5 баллов по шкале EDSS) с достоверным прогрессированием инвалидизации в течение предшествующих 2 лет и отсутствием обострений в течение предшествующих 8 нед, Axuareb^® не оказывал существенного влияния на инвалидизацию, однако частота обострений снизилась на 30%. При выделении двух групп пациентов (имевших или не имевших обострения заболевания за последние 2 года) в группе «без обострений» не было обнаружено влияния препарата на прогрессирование инвалидизации, тогда как в группе «с обострениями» доля пациентов с прогрессированием в конце исследования снизилась с 70% (плацебо) до 57% (Axuareb^®, 22 мкг и Axuareb^®, 44 мкг). Действие препарата при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе не изучалось.

При п/к или в/м введении интерферона бета последний определяется в сыворотке крови в течение 12–24 ч вне зависимости от способа введения. После однократной инъекции дозы 60 мкг C_max, определяемая иммунологическими методами, выявляется через 3 ч и составляет 6–10 МЕ/мл. При 4-кратном п/к введении одной и той же дозы каждые 48 ч происходит умеренное кумулирование препарата. После однократного введения внутриклеточная и сывороточная активность 2–5А синтетазы и сывороточная концентрация бета 2 микроглобулина и неоптерина (маркеры биологического ответа) повышаются в течение 24 ч, а затем снижаются в течение 2 дней. Интерферон бета метаболизируется и выводится печенью и почками. Общий клиренс составляет около 33–55 л/ч.

• Цитокины [Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства]
• Цитокины [Интерфероны]

Специальных клинических исследований по оценке взаимодействия препарата Axuareb^® с другими ЛС не проводилось. Известно, что в организме людей и животных интерфероны снижают активность цитохром Р450-зависимых ферментов печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Axuareb^® одновременно с ЛС, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 в печени, например противоэпилептическими средствами, некоторыми антидепрессантами. Систематическое изучение взаимодействия препарата Axuareb^® с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность получения больными рассеянным склерозом препарата Axuareb^® и кортикостероидов или АКТГ во время обострений заболевания.