Acecomb mite

Ацекомбовый клещ

Гидрохлоротиазид, Лизиноприл

Клещ Acecomb показан при лечении легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, которые были стабилизированы на отдельных компонентах, данных в тех же пропорциях.

Первичная гипертензия

Обычная дозировка-одна таблетка, вводимая один раз в день. Как и все другие лекарства, принимаемые один раз в день, Acecomb mite следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.

В общем случае, если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2-4 недель при таком уровне дозы, дозу можно увеличить до двух таблеток, вводимых один раз в день.

Нарушение функции почек

Тиазиды не могут быть подходящими диуретиками для применения у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (т. е. умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Клещ Acecomb не должен использоваться в качестве начальной терапии у любого пациента с почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина >30 и <80 мл/мин можно применять Acecomb mite, но только после титрования отдельных компонентов. Рекомендуемая доза лизиноприла при применении в одиночку при легкой почечной недостаточности составляет от 5 до 10 мг.

До Терапии Диуретиками

Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начальной дозы клеща Ацекомба, это более вероятно у пациентов, у которых объем и/или соль истощены в результате предшествующей диуретической терапии. Мочегонную терапию следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии клещом Ацекомб. Если это невозможно, лечение следует начинать только с лизиноприла в дозе 5 мг.

Пожилой

У пожилых людей коррекция дозы не требуется.

В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, вводимых одновременно, были одинаковыми как у пожилых, так и у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лизиноприл в суточном диапазоне доз от 20 до 80 мг был одинаково эффективен у пожилых (65 лет и старше) и не пожилых гиперчувствительных пациентов, монотерапия лизиноприлом была столь же эффективна в снижении диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. В клинических исследованиях возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Повышенная чувствительность к любому другому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Повышенная чувствительность к любым препаратам сульфаниламидного происхождения.

В Анамнезе ангионевротический отек, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Второй и третий триместры беременности.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Анурия.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Одновременное применение клеща Ацекомба с алискиренсодержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у неосложненных пациентов с артериальной гипертензией, но чаще возникает, если пациент был истощен объемом, т. е..г. при диуретической терапии, ограничении потребления соли, диализе, диарее или рвоте или при тяжелой ренинзависимой гипертензии. Регулярное определение электролитов сыворотки крови у таких пациентов должно проводиться с соответствующими интервалами. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии начало терапии и коррекция дозы должны контролироваться под тщательным медицинским наблюдением. Особое внимание уделяется пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения

При возникновении гипотензии больного следует уложить в положение лежа на спине и при необходимости провести внутривенную инфузию нормального физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием для дальнейших доз. После восстановления эффективного объема крови и давления может быть возможно повторное введение терапии в уменьшенной дозировке или любой из компонентов может быть использован соответствующим образом самостоятельно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое кровяное давление, дополнительное снижение системного кровяного давления может произойти при применении лизиноприла. Этот эффект ожидается и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лизиноприла-гидрохлоротиазида.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока левого желудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды не могут быть подходящими диуретиками для применения у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (соответствует умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Лизиноприл/гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 80 мл/мин) до тех пор, пока титрование отдельных компонентов не покажет необходимость в дозах, присутствующих в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к некоторому дальнейшему нарушению функции почек. В этой ситуации сообщалось об острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии также реноваскулярной гипертензии повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У этих пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз и тщательного титрования дозы. Поскольку лечение диуретиками может быть фактором, способствующим вышеуказанному, функцию почек следует контролировать в течение первых нескольких недель терапии лизиноприлом/гидрохлоротиазидом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых ранее не было явных почечных заболеваний, обычно наблюдалось незначительное и преходящее повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови при одновременном применении лизиноприла с мочегонными средствами.

Это чаще встречается у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.

До терапии диуретиками

Диуретическую терапию следует прекратить за 2-3 дня до начала приема лизиноприла/гидрохлоротиазида. Если это невозможно, лечение следует начинать только с лизиноприла в дозе 5 мг.

Трансплантация почки

Не следует применять, так как нет опыта работы с пациентами, недавно пересаженными с почкой.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Применение лизиноприла/гидрохлоротиазида не показано пациентам, нуждающимся в диализе по поводу почечной недостаточности.

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходящих определенные процедуры гемодиализа (например, с помощью высокопоточных мембран AN 69 и во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом) и получающих одновременно ингибитор АПФ. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Анафилактоидные реакции, связанные с аферезом липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом, наблюдались опасные для жизни анафилактические реакции. Этих симптомов можно было бы избежать, временно прекратив лечение ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения жидкого и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Редко ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понятен. Пациенты, получающие лизиноприл/гидрохлоротиазид, у которых развивается желтуха или выраженное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием лизиноприла/гидрохлоротиазида и получить соответствующее медицинское наблюдение.

Хирургия/анестезия

У пациентов, перенесших серьезную операцию или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если гипотензия возникает и считается обусловленной этим механизмом, ее можно скорректировать путем расширения объема.

Метаболические и эндокринные эффекты

Ингибиторы АПФ и тиазидная терапия могут ухудшать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств, включая инсулин. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, уровень гликемии следует тщательно контролировать в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. Латентный сахарный диабет может проявляться во время терапии тиазидами.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может вызвать гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать мочевую кислоту в моче и, таким образом, ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Электролитный дисбаланс

Как и у любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение электролитов сыворотки крови должно проводиться с соответствующими интервалами.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечная боль или судороги, мышечная усталость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота. Разбавленная гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду. Дефицит хлоридов, как правило, умеренный и не требует лечения. Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазиды следует отменить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или тех, кто использует сопутствующие калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли, или тех пациентов, которые принимают другие препараты, связанные с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, комбинацию триметоприм/сульфаметоксазол, также известную как ко-тримоксазол). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать гликемический контроль в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани отмечался редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время во время терапии. В таких случаях лизиноприл следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение и мониторинг, чтобы обеспечить полное разрешение симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда речь идет об отеке только языка, без респираторного дистресса, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о смертельных случаях из-за ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. Пациенты с поражением языка, голосовой щели или гортани, скорее всего, испытают обструкцию дыхательных путей, особенно те, у кого в анамнезе были операции на дыхательных путях. В таких случаях экстренная терапия должна быть назначена незамедлительно. Это может включать введение адреналина и/или поддержание патентованных дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Ингибиторы АПФ вызывают более высокую частоту ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у негритянских.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

Пациенты, принимающие сопутствующую терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут быть подвержены повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него).

У пациентов, получающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без нее. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидов.

Десенсибилизация

Пациенты, получающие ингибиторы АПФ во время лечения десенсибилизации (например, яд перепончатокрылых), имеют устойчивые анафилактоидные реакции. У тех же пациентов этих реакций удалось избежать, когда ингибиторы АПФ были временно отменены, но они вновь появились при непреднамеренном повторном приеме.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения приема ингибитора АПФ. Лизиноприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, иммунодепрессантной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно при наличии ранее существовавших нарушений функции почек.. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии. Если лизиноприл используется у таких пациентов, рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов и пациенты должны быть проинструктированы сообщать о любых признаках инфекции

Гонка

Ингибиторы АПФ вызывают более высокую частоту ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у негритянских.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у негритянских пациентов, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина в черной гипертензивной популяции.

Кашель

Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Характерно, что кашель непродуктивный, стойкий и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.

Литий

Комбинация ингибиторов АПФ и лития обычно не рекомендуется.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может дать положительный аналитический результат в антидопинговой пробе.

Беременность

Ингибиторы АПФ не следует назначать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Как и другие антигипертензивные средства, комбинированные препараты лизиноприла/гидрохлоротиазида могут оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами. Особенно в начале лечения или при изменении дозы, а также при использовании в сочетании с алкоголем, но эти эффекты зависят от индивидуальной восприимчивости.

При управлении транспортными средствами или эксплуатации машин следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или усталость.

Во время лечения лизиноприлом и/или гидрохлоротиазидом наблюдались и сообщались следующие нежелательные эффекты со следующими частотами: Очень распространенные (>1/10), распространенные (от>1/100 до <1/10), Необычные (от>1/1 000 до <1/100), Редкие (от>1/10 000 до 1/1 000), Очень редкие (<1/10 000), неизвестные (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Наиболее часто регистрируемыми АДР являются кашель, головокружение, гипотензия и головная боль, которые могут возникать у 1-10% пролеченных пациентов. В клинических исследованиях побочные эффекты обычно были умеренными и преходящими, и в большинстве случаев не требовали прерывания терапии.

Лизиноприл:

Очень редко сообщалось, что у некоторых пациентов нежелательное развитие гепатита прогрессировало до печеночной недостаточности. Пациенты, получающие комбинацию лизиноприла/гидрохлоротиазида, у которых развивается желтуха или выраженное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием комбинации лизиноприла/гидрохлоротиазида и получить соответствующее медицинское наблюдение.

** Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Гидрохлоротиазид (частоты неизвестны):

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях через веб-сайт Схемы Желтых карточек: www.mhra.gov.uk/yellowcard или найдите Желтую карточку MHRA в Google Play или Apple App Store.

Симптомы

Имеются ограниченные данные о передозировке у людей. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Дополнительными симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются повышенный диурез, угнетение сознания (в т. ч. кома), судороги, парезы, нарушения сердечного ритма и почечная недостаточность.

Если дигиталис также был введен, гипокалиемия может усилить сердечные аритмии.

Управление

Рекомендуемое лечение передозировки-внутривенная инфузия нормального физиологического раствора. При возникновении гипотензии больного следует поместить в положение лежа на спине. При наличии возможности также может быть рассмотрено лечение инфузией ангиотензина II и/или внутривенным введением катехоламинов.. При недавнем приеме внутрь следует принять меры, направленные на элиминацию лизиноприла (е.г. рвота, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть выведен из общего кровообращения путем гемодиализа. Кардиостимуляторная терапия показана при резистентной к терапии брадикардии. Необходимо часто контролировать показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов в сыворотке крови и креатинина

Брадикардию или обширные вагусные реакции следует лечить введением атропина.

Фармакотерапевтическая группа: Ингибитор АПФ и мочегонное средство

Код АТХ: C09BA03

Acecomb mite-это комбинированный препарат с фиксированной дозой, содержащий лизиноприл, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазид, тиазидный диуретик. Оба компонента имеют взаимодополняющие режимы действия и оказывают аддитивное антигипертензивное действие.

Лизиноприл

Механизм действия

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид-ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и снижению секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Фармакодинамические эффекты

В то время как механизм, посредством которого лизиноприл снижает кровяное давление, как полагают, заключается в основном в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл является антигипертензивным даже у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Играет ли повышенный уровень брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида, роль в терапевтическом эффекте лизиноприла, еще предстоит выяснить.

Клиническая эффективность и безопасность

Ренин-ангиотензиновая система (РАС)-действующие вещества

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (продолжающееся исследование Телмисартана отдельно и в комбинации с Рамиприлом Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET-это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками повреждения конечных органов. ВА НЕФРОН-Д было проведено исследование у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)-исследование, предназначенное для проверки пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или блокатора рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или и тем, и другим. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и дисфункция почек), чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо..

Гидрохлоротиазид

Механизм действия

Гидрохлоротиазид является мочегонным и антигипертензивным средством. Он влияет на дистальный почечный канальцевый механизм реабсорбции электролитов и увеличивает экскрецию натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен.

Фармакодинамические эффекты

Тиазиды обычно не влияют на нормальное кровяное давление.

Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида практически не влияет на биодоступность обоих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентна к одновременному введению отдельных веществ.

Лизиноприл

Поглощение

После перорального приема лизиноприла пиковые концентрации в сыворотке крови наступают примерно через 7 часов, хотя наблюдалась тенденция к небольшой задержке времени достижения пиковых концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. Исходя из восстановления мочеиспускания, средняя степень всасывания лизиноприла составляет примерно 25%, при межполушарной вариабельности (6-60%) при всех испытанных дозах (5-80 мг) Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.

На всасывание лизиноприла не влияет наличие пищи.

Распределение

Лизиноприл, по-видимому, не связывается с другими сывороточными белками, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Исследования на крысах показывают, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Устранение

Лизиноприл не подвергается метаболизму и всасываемый препарат выводится полностью в неизмененном виде с мочой.

При многократном дозировании лизиноприл имеет эффективный период полувыведения накопления 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых людей составляет примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о длительной терминальной фазе, которая не способствует накоплению препарата. Эта терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени приводило к снижению абсорбции лизиноприла (около 30%, определяемое восстановлением мочи), но увеличению экспозиции (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми лицами из-за снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится через почки, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

При клиренсе креатинина 30-80 мл/мин средняя AUC была увеличена только на 13%, в то время как при клиренсе креатинина 5-30 мл/мин наблюдалось увеличение средней AUC в 4-5 раз.

Лизиноприл может быть удален с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижалась в среднем на 60%, а диализный клиренс составлял от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем на 125%), но, основываясь на восстановлении мочи лизиноприла, наблюдается снижение абсорбции примерно на 16% по сравнению со здоровыми субъектами.

Пожилой

Пожилые пациенты имеют более высокие уровни в крови и более высокие значения площади под кривой времени концентрации плазмы (увеличенные примерно на 60%), чем более молодые пациенты.

Гидрохлоротиазид

При наблюдении за уровнем в плазме крови в течение не менее 24 часов период полувыведения в плазме крови колеблется от 5,6 до 14,8 часов.

Не менее 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не гематоэнцефалический барьер.

Ингибитор АПФ и мочегонное средство

Лизиноприл и гидрохлоротиазид-оба препарата, на которых был получен обширный клинический опыт, как по отдельности, так и в комбинации. Вся соответствующая информация для рецептурщика приводится в других разделах Краткого описания характеристик продукта.

Непригодный.

Никаких особых требований к утилизации нет.