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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Xin Huo Su® (nesiritídeo) é indicado para o tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca agudamente descompensada que apresentam dispnéia em paz ou com atividade mínima. Nesta população, o uso de Xin Huo Su® reduz a pressão cuneiforme capilar pulmonar e melhora os sintomas de dispnéia a curto prazo (3 horas).
Xin Huo Su® (nesiritida) é apenas para uso intravenoso (IV). Há uma experiência limitada com a administração Xin Huo Su® por mais de 96 horas. Monitore a pressão arterial de perto enquanto Xin Huo Su & reg; Administração.
Dosagem recomendada
A dose recomendada de Xin Huo Su® é um bolus IV de 2 mg / kg, seguido de uma infusão contínua de 0,01 mcg / kg / min. Não inicie Xin Huo Su® em uma dose acima da dose recomendada.
A dose de estresse pode não ser adequada para pessoas com pressão arterial sistólica baixa (PAS) <110 mm Hg ou para pacientes que foram tratados recentemente com uma redução de recarga.
A administração da dose recomendada de Xin Huo Su® é um processo de duas etapas :
Etapa 1. Administração do bolus IV
depois de preparar a bolsa de infusão, puxe o volume do bolus (consulte a Tabela 1) da bolsa de infusão Xin Huo Su® e administre-o por aprox.
Volume do bolus (mL) = peso do paciente (kg) / 3
Tabela 1: Volume do bolus ajustado ao peso Xin Huo Su® administrado por mais de 60 segundos (concentração final = 6 mcg / mL)
Etapa 2. Administração contínua de infusão
Infundir imediatamente após a administração do bolus Xin Huo Su® com uma vazão de 0,1 mL / kg / h. Isso fornece uma dose de infusão de Xin Huo Su® de 0,01 µg / kg / min.
Use a seguinte fórmula (consulte a Tabela 2) para calcular o fluxo de infusão para a administração de uma dose de 0,01 µg / kg / min :
Taxa de fluxo de infusão (mL / h) = peso do paciente (kg) x 0,1
Tabela 2: Caudal de infusão ajustado ao peso de Xin Huo Su® para uma dose de 0,01 mcg / kg / min após bolus (concentração final = 6 mcg / mL)
peso do paciente (kg) | Volume do bolus (mL = kg / 3) |
60 | 20 |
70 | 23,3 |
80 | 26,7 |
90 | 30 |
100 | 33,3 |
110 | 36,7 |
Ajustes de dose
O efeito colateral limitante da dose de Xin Huo Su® é a hipotensão. Se ocorrer hipotensão durante a administração de Xin Huo Su®, reduza a dose ou interrompa o Xin Huo Su® e inicie outras medidas para apoiar a pressão arterial (fluidos IV, alterações na posição do corpo). Se ocorrer uma hipotensão sintomática, pare o Xin Huo Su®. Como a hipotensão causada por Xin Huo Su® pode ser prolongada (até horas), pode ser necessário um período de observação antes que o medicamento seja reiniciado. O Xin Huo Su® pode ser reiniciado em uma dose reduzida em 30% (sem administração em bolus) assim que o paciente se estabilizar.
Não titule Xin Huo Su® com mais frequência do que a cada 3 horas. Use monitoramento hemodinâmico central e não exceda 0,03 mg / kg / min.
Instruções de preparação e administração
o bolus Xin Huo Su® deve ser retirado da bolsa de infusão preparada. Mangueira IV com 5 mL da solução para infusão antes da conexão com a conexão de acesso vascular do paciente e antes da administração do bolus ou do início dos primers para infusão.
- Reconstitua frascos para injetáveis de 1,5 mg Xin Huo Su & reg; adicionando 5 mL de diluente de uma bolsa IV de plástico pré-cheia de 250 mL com o diluente de escolha. Após reconstituição do frasco para injetáveis, cada ml contém 0,32 mg de nesiritídeo. Os seguintes diluentes sem conservantes são recomendados para reconstituição: injeção de dextrose a 5% (D5W), USP; Injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP; USP de injeção de dextrose a 5% e USP de injeção de cloreto de sódio a 0,45% ou USP de dextrose a 5% e injeção de cloreto de sódio a 0,2% .
- não agite o frasco. Agite suavemente o frasco para injetáveis para que todas as superfícies, incluindo a tampa, entrem em contato com o diluente para garantir a reconstituição completa. Use apenas uma solução clara, essencialmente incolor.
- puxe todo o conteúdo do frasco para injetáveis Xin Huo Su® reconstituído Volte e coloque-o no saco plástico de 250 mL IV. Isso resulta em uma solução com uma concentração de Xin Huo Su® de cerca de 6 mcg / mL. Inverta a bolsa IV várias vezes para garantir a mistura completa da solução.
- Use a solução reconstituída dentro de 24 horas porque Xin Huo Su & reg; não contém um conservante antimicrobiano. Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Os frascos reconstituídos de Xin Huo Su® podem ser armazenados de 2 a 25 ° C (36 a 77 ° F) por até 24 horas. </ ol>
Interações químicas / físicas
Xin Huo Su® é fisicamente e / ou quimicamente incompatível com formulações injetáveis de heparina, insulina, etacrilato de sódio, bumetanida, enalaprilato, hidralazina e furosemida. Não administre esses medicamentos com Xin Huo Su® através do mesmo cateter IV. O metabissulfito de sódio conservante não é compatível com Xin Huo Su®. Não administre medicamentos injetáveis que contenham metabisulfito de sódio na mesma linha de infusão que Xin Huo Su®. Lave o cateter entre Xin Huo Su® e medicamentos incompatíveis.
O Xin Huo Su® se liga à heparina e, portanto, pode se ligar ao revestimento de heparina de um cateter revestido de heparina, reduzindo a quantidade de Xin Huo Su® fornecida ao paciente por algum tempo. Portanto, o Xin Huo Su não administra® através de um cateter central revestido de heparina. A administração simultânea de uma infusão de heparina por um cateter separado é aceitável.
Peso do paciente (kg) | Caudal de infusão (mL / h) |
60 | 6 |
70 | 7 |
80 | 8 |
90 | 9 |
100 | 10 |
110 | 11 |
Xin Huo Su® está contra-indicado em pacientes com:
- Pressão arterial sistólica persistente <100 mm Hg antes do tratamento devido a um risco aumentado de hipotensão sintomática
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um de seus componentes
- Choque cardiogênico
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Hipotensão
Xin Huo Su® pode levar a pressão alta. No estudo ASCEND-HF, a incidência de hipotensão sintomática foi de 7,1% em pacientes tratados com Xin Huo Su®, em comparação com 4,0% em pacientes tratados com placebo antes do fundo do tratamento padrão. O risco de hipotensão pode ser aumentado usando Xin Huo Su® com medicamentos que afetam o sistema reninangiotensina (ou seja,., bloqueadores dos receptores da angiotensina e / ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina) ou outros re-colonos pós-redução. No estudo VMAC em pacientes com a dose recomendada (2 mcg / kg de bolus, seguido de uma infusão de 0,01 mcg / kg / min) ou a dose ajustável, a incidência de hipotensão sintomática nas primeiras 24 horas foi semelhante para Xin Huo Su® (4%) e nitroglicerina IV (5%). Se a hipotensão ocorreu, no entanto, a duração da hipotensão sintomática foi maior com Xin Huo Su® (a duração média foi de 2,2 horas) do que com nitroglicerina (a duração média foi de 0,7 horas).
Administre apenas Xin Huo Su® em ambientes onde a pressão arterial pode ser monitorada de perto e a hipotensão tratada agressivamente. Reduza ou diminua a dose de Xin Huo Su® em pacientes que desenvolvem hipotensão.
Evite dar Xin Huo Su® a pacientes suspeitos de ter baixa frequência cardíaca.
Xin Huo Su® não é recomendado para pacientes que não são adequados para vasodilatadores, como pacientes com estenose valvar significativa, cardiomiopatia restritiva ou obstrutiva, pericardite constitutiva, tamponamento pericárdico, ou outras condições em que a saída cardíaca depende do refluxo venoso, ou para pacientes com suspeita de baixa pressão de preenchimento cardíaco.
Piora da função renal
Xin Huo Su® pode reduzir a função renal, avaliada por um aumento na creatinina sérica. Monitore a creatinina sérica durante e após a conclusão da terapia. Monitore a creatinina sérica até que os valores se estabilizem. Tratamento com Xin Huo Su & reg; estar associado a azotemia em pacientes com insuficiência cardíaca grave cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Quando Xin Huo Su & reg; foi introduzido em doses superiores a 0,01 µg / kg / min (0,015 e 0,03 mcg / kg / min) houve um aumento da taxa de creatinina sérica aumentada em comparação com a linha de base em comparação com as terapias padrão, embora a taxa de insuficiência renal aguda e a necessidade de diálise não tenham aumentado.
Hipersensibilidade
Hipersensibilidade grave / reações alérgicas após a administração de Xin Huo Su® foram relatadas.
Essas reações são mais comuns em pessoas com histórico de sensibilidade a peptídeos recombinantes. Antes da terapia com Xin Huo Su & reg; um exame cuidadoso deve ser realizado para determinar se o paciente teve anteriormente uma reação de hipersensibilidade a outros peptídeos recombinantes. Se uma reação alérgica a Xin Huo Su & reg; Aparência, pare a droga. Algumas hipersensibilidade / reações alérgicas graves podem exigir tratamento com adrenalina, oxigênio, fluidos intravenosos, anti-histamínicos, corticosteróides, pressoraminas e controle respiratório, conforme indicado clinicamente.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico ou os efeitos do nesiritídeo na fertilidade. O nesiritida não aumentou a frequência das mutações quando usado em um teste celular bacteriano in vitro (teste de Ames). Não foram realizados outros estudos de genotoxicidade.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C .
Não se sabe se Xin Huo Su & reg; pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas ou quando pode afetar a capacidade reprodutiva. Um estudo de desenvolvimento sobre toxicologia reprodutiva foi realizado em coelhos prenhes em doses de até 1440 µg / kg / dia, que foram administradas por infusão constante por 13 dias. Nesta fase da exposição (com base na AUC, aproximadamente 70 x exposição humana na dose recomendada), não foram observados efeitos adversos nos nascidos vivos ou no desenvolvimento do feto. Xin Huo Su & reg; só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar um possível risco para o feto.
Mães que amamentam
Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Xin Huo Su® em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Do número total de pacientes em ensaios clínicos tratados com Xin Huo su® (n = 4505), 52% tinham 65 anos ou mais e 27% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre os pacientes idosos e os mais jovens. Algumas pessoas mais velhas podem ser mais sensíveis aos efeitos do Xin Huo Su® do que as pessoas mais jovens.
Os seguintes pontos são explicados em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Hipotensão
experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica. Uma relação causal para Xin Huo Su® não pode ser determinada de maneira confiável em casos individuais.
Os efeitos colaterais que ocorreram pelo menos ≥ 2% mais frequentemente no Xin Huo Su® do que no placebo durante as primeiras 24 horas de infusão (com exceção do estudo ASCEND-HF) são mostrados na Tabela 3.
Tabela 3: Efeitos colaterais * Relatados com frequência ≥ 2% Durante as primeiras 24 horas após o início da infusão em Ensaios de infusão longa † por Xin Huo Su® na dose recomendada sem resultados de ASCEND-HF
Reação Adversa à Classe de Órgãos do Sistema | Xin Huo Su® (N = 331) 0.max. & punhal; Estudos em que Xin Huo Su & reg; foi administrado como infusão contínua por ≥ 12 horas. & Dolch; 704.339 [VMAC] e 704.341 [PROAÇÃO] §704.311, 704.325 e 704.341 [PROAÇÃO] |
Efeitos colaterais laboratoriais que ocorreram em ≥ 2% dos pacientes e incluíram infusão durante os primeiros 14 dias após o início do Xin Huo Su®: hipoglicemia.
Piora da função renal
No estudo ASCEND-HF, até o dia 30, foi observada uma incidência de disfunção renal medida por uma diminuição> 25% na taxa de filtração glomerular (calculada com base na creatinina sérica) em 31,4% e 29,5% nos grupos Xin Huo Su® e placebo. Grupos, respectivamente. Outras métricas da função renal descompensada, como um aumento na creatinina> 0,5 mg / dl, um aumento de 50% na creatinina ou um valor de ≥ 2 ou 100% no aumento da creatinina, foram mais comuns no grupo Xin Huo Su®. Após 30 dias após a inscrição, mais indivíduos do grupo Xin Huo Su® apresentaram um nível 50% maior de creatinina do que a linha de base em comparação ao placebo.0,6% versus 3,3%. No estudo ASCEND-HF, havia relativamente poucos indivíduos que precisavam de hemofiltração ou diálise.
No ESTUDO DE CASO DE PRECEDÊNCIA, a incidência de aumentos na creatinina sérica para> 0,5 mg / dL acima da linha de base no dia 14 foi maior no grupo Xin Huo Su® 0,015 mcg / kg / min (17%) e no grupo Xin Huo Su® 0,03 µg / kg / min (. No estudo VMAC, no dia 30, a incidência de aumentos de creatinina para> 0,5 mg / dL acima do valor basal de 28% e 21% no Xin Huo Su® (2 mcg / kg de bolus seguido de 0,01 µg / kg / min) e grupos de nitroglicerina, respectivamente.
Efeito neutro na mortalidade
Uma metanálise de sete estudos clínicos mostrou que o Xin Huo Su® não aumentou a mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva aguda (ADHF) no dia 30 ou no dia 180 (ver Figuras 1 e 2). Os dados de sete estudos nos quais foram coletados dados de 30 dias são mostrados na Figura 1. Os dados mostram condições de condução (HR) e intervalos de confiança (CI) dados de mortalidade para pacientes randomizados e tratados com Xin Huo Su e no 38; reg; em relação aos controles ativos ou placebo até o dia 30 para cada um dos sete estudos individuais, juntamente com a estimativa geral combinada (Estudos 311, 325, 326, 329 [CASO PRECAUTIVO] 339 [VMAC] 341 [PROAÇÃO] e A093 [ASCEND-HF].
A Figura 1 (em uma escala logarítmica) também contém uma estimativa para os sete estudos combinados (n = 8514). Os resultados mostram que não há risco aumentado de mortalidade para Xin Huo Su® no dia 30 (sete estudos agrupados: RH = 0,99; IC 95%: 0,80, 1,22). As porcentagens são as estimativas de Kaplan-Meier.
Figura 1: Taxas de risco de mortalidade de 30 dias para todas as causas
* Estudos 704.311, 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 e ASCEND-HF
A Figura 2 mostra os riscos de mortalidade de 180 dias em todos os seis estudos individuais nos quais foram coletados dados de 180 dias (estudos 325, 326, 329, 339, 341 e A093 [ASCEND-HF]). Os resultados mostram que, com a adição dos dados do ASCEND-HF, não há risco aumentado de mortalidade para o Xin Huo Su® no dia 180 (seis estudos resumidos: HR = 0,98; IC 95%: 0,88, 1,10).
Figura 2: Razões de risco Mortalidade de 180 dias
* Estudos 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 e ASCEND-HF
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o Xin Huo Su após a aprovação®. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
- reações de hipersensibilidade
- Extravasação do local da infusão
- Prurido
- Erupção cutânea
foi relatada uma overdose com a terapia com Xin Huo Su® e é principalmente o resultado de uma dose incorreta de Xin Huo Su® ou de um erro mecânico, como mau funcionamento da bomba de infusão ou um erro de programação da bomba de infusão. O evento adverso mais comumente relatado com overdose de Xin Huo Su reportada® é a hipotensão, que pode ser sintomática e pode durar várias horas. Eventos hipotensos assintomáticos podem ser resolvidos com a prisão por drogas. Em alguns casos, a hipotensão pode persistir por várias horas após a parada. No caso de uma overdose, interrompa o Xin Huo Su® e suporte a pressão arterial.
Com um esquema de dosagem de Xin Huo Su e no 38; reg; de 2 mcg / kg de bolus IV, seguido de uma dose de infusão intravenosa de 0,01 mcg / kg / min, A Tabela 4 e a Figura 3 resumem as alterações no estudo de desocupação do DER no PCWP e outras medidas durante as primeiras 3 horas.
Tabela 4: Alteração hemodinâmica média da linha de base no estudo VMAC
Efeitos após 3 horas | Placebo (n = 62) | Nitroglicerina (n = 60) | Xin Huo Su® (n = 124) |
Pressão capilar pulmonar da cunha (mm Hg) | -2,0 | -3,8 | -5,8 e punhal; |
Pressão atrial direita (mm Hg) | 0.0 | -2,6 | -3,1 e punhal; |
Índice cardíaco (L / min / M2) | 0.0 | 0.2 | 0.1 |
pressão arterial pulmonar (mm Hg) | -1.1 | -2,5 | -5,4 † |
Resistência vascular sistêmica (dyn§Sek§cm-5) | -44 | -105 | -144 |
* Pressão arterial sistólica (mm Hg) | -2,5 | -5,7 e punhal; | -5,6 e punhal; |
* Com base em todos os pacientes tratados: placebo n = 142, nitroglicerina n = 143, Xin Huo Su® n = 204 & Dolch; p <0,05 comparado ao placebo |
Figura 3: PCWP até 3 horas em VMAC
Com este esquema de dosagem, 60% do efeito de 3 horas na redução do PCD DIE é alcançado em 15 minutos após o bolus e 95% do efeito de 3 horas é alcançado em 1 hora. Aproximadamente 70% do efeito de 3 horas na redução do SBP é alcançado em 15 minutos. A meia-vida farmacodinâmica (PD) do início e compensa os efeitos hemodinâmicos do Xin Huo Su & reg; é mais longo do que o que a meia-vida do PK previa em 18 minutos. Infusões mais longas podem exagerar a discrepância entre os efeitos inicial e offset. Por exemplo, em pacientes que desenvolveram hipotensão sintomática no estudo DER vMac (vasodilatação no tratamento da insuficiência cardíaca aguda), metade da recuperação do SBP em direção à linha de base após a descontinuação ou diminuição da dose de Xin Huo Su® ocorreu em cerca de 60 minutos observado. Se doses mais altas de Xin Huo Su & reg; foram infundidos, a duração da hipotensão foi às vezes de várias horas.
Não foi observado aumento de recuperação para valores acima do estado inicial. Também não houve evidência de taquifilaxia dos efeitos hemodinâmicos do Xin Huo Su® em ensaios clínicos.
No estudo VMAC, no qual o uso de diuréticos não foi restrito, a alteração média no status do volume (saída menos entrada) durante as primeiras 24 horas nos grupos nitroglicerina e Xin Huo Su® foi semelhante: 1279 ± 1455 mL ou.
Distribuição
Em pacientes com insuficiência cardíaca (HF), Xin Huo Su® administrado por via intravenosa por infusão ou bolus mostra disposição bifásica do plasma. A meia-vida média de eliminação terminal (t1 / 2) do nesiritídeo é de aproximadamente 18 minutos e foi associada a aproximadamente 2/3 da área sob a curva (AUC)). A fase média inicial de eliminação foi estimada em aproximadamente 2 minutos. Nesses pacientes, o volume médio de distribuição do compartimento central (Vc) de nesiritídeo foi estimado em 0,073 L / kg, o volume médio constante de fraude de distribuição (VSS) 0,19 L / kg e a média de depuração (CL) aproximadamente 9,2 mL / min / kg. No estado estacionário, os níveis de BNP no plasma aumentam dos valores iniciais endógenos em cerca de 3 vezes para 6 vezes com doses de infusão de Xin Huo Su® na faixa de 0,01 0,03 mcg / kg / min.
Metabolismo e excreção
O mecanismo de eliminação do nesiritídeo não foi estudado especificamente em humanos.