Virataz

Tratamento da infecção pelo HIV-1 em combinação com outros medicamentos anti-retrovirais em pacientes que receberam ou não receberam terapia anti-retroviral anteriormente.

Dentro (como parte da terapia combinada).

A decisão de iniciar a terapia é tomada por um médico com experiência no tratamento do HIV.

Eficiência e segurança do uso do medicamento Reataz^® em combinação com um detonador em uma dose diária de mais de 100 mg não foi estudado; o uso de doses de ritonavir superiores a 100 mg / dia pode alterar o perfil de segurança do medicamento Reataz^®portanto, não é recomendado.

Adultos

Modo de dosagem para pacientes que não receberam terapia anti-retroviral anteriormente :

Reataz^® 400 mg uma vez ao dia enquanto come;

Reataz^® 300 mg e ritonavir 100 mg uma vez ao dia enquanto estiver a comer.

Modo de dosagem para pacientes que receberam terapia anti-retroviral anteriormente :

Reataz^® 300 mg e ritonavir 100 mg uma vez ao dia enquanto estiver a comer.

O uso da droga Reataz^® sem ritonavir, não é recomendado para pacientes com resultado virológico adverso da terapia anti-retroviral realizada anteriormente.

Crianças

doses do medicamento Reataz^® para crianças a partir dos 6 anos são calculadas pelo peso corporal (ver. tabela abaixo); as doses para crianças não devem exceder as doses usadas para tratar pacientes adultos. Cápsulas de Rutaz^® atribuído a crianças em combinação com um ritonavir (na forma de cápsulas ou comprimidos). Ambos os medicamentos devem ser tomados ao mesmo tempo, uma vez ao dia enquanto estiver comendo.

Mesa

Cálculo das doses do medicamento Reataz^® para crianças em peso corporal

Crianças com 13 anos ou mais com um peso corporal de pelo menos 40 kg que não receberam terapia anti-retroviral anteriormente e não podem tolerar ritonavir recebem o medicamento Reataz^® (sem ritonavir) na dose de 400 mg por dia durante a ingestão.

Grupos separados de pacientes

Pacientes com insuficiência renal. Não é necessária uma correção da dose em pacientes que não estão em hemodiálise. Para pacientes em hemodiálise que não receberam terapia anti-retroviral anteriormente, o medicamento Reataz^® 300 mg é atribuído apenas em combinação com 100 mg de ritonavir.

Pacientes com insuficiência renal grave em hemodiálise e que já haviam recebido terapia anti-retroviral, o medicamento Reataz^® não deve ser nomeado.

Pacientes com insuficiência hepática Deve-se tomar cuidado ao prescrever o medicamento Reataz.^® sem ritonavir para pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve ou moderada. Com insuficiência hepática moderada, recomenda-se reduzir a dose para 300 mg uma vez ao dia. Reataz^® para qualquer modo de dosagem não deve ser utilizado para insuficiência hepática grave. O uso da droga Reataz^® em combinação com um ritonavir, os pacientes com insuficiência hepática não foram estudados, portanto essa combinação não deve ser usada nesses pacientes.

Pacientes idosos. Os estudos clínicos do medicamento não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais. Com base nos dados farmacocinéticos, a correção da dose não é necessária dependendo da idade.

Terapia combinada

Didanosina deve ser tomado com o estômago vazio e Reataz^® - durante as refeições, portanto, com terapia combinada, recomenda-se tomar didanosina 2 horas após tomar o medicamento Reataz^® com comida.

Tenofovir: Recomenda-se o uso da combinação Reataz^® 300 mg e 100 mg de ritonavir, juntamente com um tenofovir de 300 mg (todos os medicamentos devem ser tomados uma vez ao dia durante a ingestão). O uso da droga Reataz^® (sem ritonavir) juntamente com um tenofovir não é recomendado.

hipersensibilidade ao atazanavir ou a qualquer outro componente do medicamento;

insuficiência hepática grave em qualquer modo de dosagem;

Combinação de reataz^®/ ritonavir em pacientes com insuficiência hepática moderada e grave;

deficiência de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose;

Reataz^® em combinação com astemisol, terfenadina, cisaprida, pimosídeo, befridile, chinidina, triazolam, midazolam (para ingestão), derivados de ergotamina, lopteramina, erhotamina, ergometrina, metilergometrina), medicamentos de sorobo

Combinação de reataz^®/ ritonavir juntamente com chinidina;

infância até 6 anos.

Com cautela : diabetes mellitus, hiperglicemia, dislipidemia, hiperbilirrubinemia, nefrolitíase, hepatite viral, hepatite ativa crônica, insuficiência hepática de gravidade leve a moderada (para atazanavir) insuficiência hepática de gravidade fraca (para a combinação atazanavir / ritonavir) hemofilia A e B, Síndrome de alongamento do intervalo PR, Síndrome de alongamento do intervalo QT, aumento da acidez do suco gástrico, uso conjunto com nevirapina, epavireção, SCS .

Adultos

Os fenômenos indesejáveis mais frequentes (NY) de qualquer gravidade observada ao usar o medicamento Reataz^® e um ou mais inibidores de nucleosídeos, nucleotídeos e não zeroosídeos da transcrição reversa com uma frequência superior a 10%) e possivelmente associados à terapia foram: náusea (20%), icterícia (13%) e diarréia (10%).

A icterícia foi observada alguns dias ou meses após o início do tratamento e em menos de 1% dos pacientes levou à abolição do medicamento. Lipodistrofia de grau moderado ou grave, observada ao tomar o medicamento Reataz^® e um ou mais inibidores de nucleosídeos, nucleotídeos e óxido diferente de zero da transcrição reversa, e possivelmente relacionados ao tratamento, foram observados em 5% dos pacientes.

Símbolos de ocorrência de NY: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000) e extremamente raramente (<1/1000).

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações alérgicas.

Do lado do Serviço Fiscal Central : frequentemente - dor de cabeça, com pouca frequência - neuropatia periférica, tontura, perda de memória, sonolência, ansiedade, depressão, distúrbios do sono, mudança da natureza dos sonhos, insônia, orientação prejudicada.

Do lado do LCD: frequentemente - dor abdominal, diarréia, dispepsia, náusea, vômito; raramente - boca seca, perversão do paladar, meteorismo, gastrite, pancreatite, estomatite aftozosa, inchaço.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea; raramente - calvície, coceira, urticária; raramente - vasodilatação, vesiculobulleznum, eczema.

Do lado do sistema músculo-esquelético e tecidos conjuntivos: raramente - artralgia; atrofia muscular, mialgia; raramente - miopatia.

Do lado do sistema urinário : raramente - hematúria, micção rápida, proteinúria, nefrolitíase; raramente - dor na área renal.

Do lado dos sentidos: frequentemente - icterícia scler.

Do lado metabólico : com pouca frequência - anorexia, aumento do apetite, diminuição do peso corporal, aumento do peso corporal, dados pós-comercialização (frequência não definida) - hiperglicemia, diabetes mellitus.

Do sistema reprodutivo : raramente - ginecomastia.

Do lado do MSS : raramente - um aumento da pressão arterial, desmaios, raramente - inchaço, palpitações cardíacas. Dados de pós-comercialização (frequência não definida) - bloqueio AV dos 2o e 3o graus, extensão do intervalo QT_caritmias cardíacas como torsade des points.

Do sistema respiratório : com pouca frequência - falta de ar.

Do fígado e trato biliar: muitas vezes - coleliose; não frequentemente - hepatite; raramente - hepatoesplenomogalia, dados pós-comercialização (frequência não definida) - coleliose, colecistite, colestase.

Perturbações gerais : frequentemente - fraqueza geral, fadiga; raramente - dor no peito, febre, mal-estar geral. Existem alguns casos de sangramento, reações espontâneas da pele e hemartrose em pacientes com hemofilia do tipo A e B ao usar inibidores da protease. O desvio mais comum dos indicadores laboratoriais em pacientes recebendo tratamento, incluindo Reataz^® e um ou mais inibidores de nucleosídeos, nucleotídeos e óxido diferente de zero da transcrição reversa, foi um aumento na bilirrubina total (87%), especialmente bilirrubina indireta (não ligada) no soro sanguíneo. Outros desvios significativos dos parâmetros laboratoriais foram observados em ≥2% dos pacientes: aumento da atividade da creatinfosfonase (7%), aumento da atividade da ALT (5%), diminuição do número de leucócitos neutrofílicos (5%), atividade da AST (3%) e aumento da atividade lipase (3%). O cancelamento do tratamento devido ao desenvolvimento de efeitos colaterais foi necessário em 5% dos pacientes, recebendo e não recebendo terapia anti-retroviral.

Crianças

Perfil de segurança do medicamento Reataz^® em crianças com 6 anos ou mais, somos comparáveis aos de pacientes adultos. Os efeitos colaterais mais comuns são tosse, aumento da temperatura corporal, icterícia, esclerosos, erupção cutânea, vômitos, diarréia, dor de cabeça, inchaço periférico, dor nos membros, congestão nasal, dor ao engolir, falta de ar, secreção líquida do nariz. Em casos raros, foi observado um bloqueio AV assintomático do 2o grau.

Os desvios mais comuns dos indicadores laboratoriais dos 3o e 4o graus em crianças foram: aumento da bilirrubina total (≥3,2 mg / dl; 58%), neutropenia (9%) e hipoglicemia (4%).

Sintomas. Durante os ensaios clínicos, tomar voluntários saudáveis com doses do medicamento até 1200 mg não foi acompanhado por nenhum fenômeno indesejável.

O único caso de overdose do medicamento por um paciente infectado pelo HIV que tomou 29,2 g do medicamento (uma dose 73 vezes superior à dose recomendada de 400 mg) foi acompanhado por um bloqueio assintomático de ambas as pernas do feixe Gis e uma extensão do intervalo PR. Esses sinais de acordo com os dados do ECG desapareceram espontaneamente. Os sintomas esperados de uma overdose do medicamento são icterícia sem alterar os resultados dos testes hepáticos (devido a um aumento na concentração de bilirrubina indireta) e a uma violação do ritmo cardíaco (extensão do intervalo PR).

Tratamento. Não há antídoto específico. Com uma overdose da droga Reataz^® é necessário monitorar os indicadores fisiológicos básicos, monitorar o estado geral do paciente, controlar o ECG, prescrever lavagem gástrica, causar vômitos para remover os restos do medicamento e atribuir carvão ativado.

A diálise é ineficaz para remover a droga do corpo, t.to. o atazanavir é caracterizado por intenso metabolismo no fígado e um alto grau de ligação às proteínas.

O atazanavir é um inibidor apetitoso da prótese do HIV-1. Esta substância inibe seletivamente a procissão específica do vírus das proteínas virais Gag-Pol nas células infectadas pelo HIV, impedindo a formação de viriões maduros e a infecção de outras células. Durante o tratamento, alguns pacientes podem desenvolver resistência (sustentabilidade) ao efeito do medicamento (resistência específica) ou à ação do atazanavir e de outros inibidores da protease do HIV (resistentes cruzados).

Resistência e resistência cruzada

A resistência e a resistência cruzada aos inibidores da protease do HIV foram observadas em graus variados de sua manifestação. A resistência ao atazanavir nem sempre é um obstáculo ao uso consistente de outros inibidores da protease do HIV.

Resistência in vitro (em cultura celular). A sensibilidade ao atazanavir foi estudada na cultura de células isoladas em pacientes que não haviam recebido Reataz anteriormente^® Foi identificada uma clara tendência para reduzir a sensibilidade às células do atazanavir, que encontraram um alto nível de resistência múltipla a outros inibidores da protease do HIV. Pelo contrário, a sensibilidade ao atazanavir foi mantida em células resistentes apenas a 1–2 inibidores da protease do HIV.

Resistência in vivo. Estudos demonstraram uma clara dependência do desenvolvimento de resistência sobre se o paciente recebeu terapia anti-retroviral anteriormente e, nesse caso, o atazanavir foi usado como o único inibidor da protease do HIV ou em combinação com um ritonavir.

Pacientes que não receberam terapia anti-retroviral anteriormente :

Reataz^® 400 mg (sem ritonavir)

Não foi detectada ressistência cruzada entre atazanavir e amprenavir. Uma análise fenotípica de células isoladas mostrou o desenvolvimento de estabilidade, específica apenas ao atazanavir e combinada com maior sensibilidade a outros inibidores da protease do HIV.

Reataz^® 300 mg / ritonavir 100 mg

Um estudo da eficácia da combinação atazanavir / ritonavir (ou atazanavir / lopinavir / ritonavir) em pacientes que não haviam recebido terapia anti-retroviral anteriormente mostrou que, após 96 semanas após o início da terapia, apenas em um caso de falha da terapia, a resistência fenotípica ao atazanavir se desenvolveu.

Pacientes que receberam terapia anti-retroviral anteriormente :

Reataz^® ou reataz^®/ ritonavir

Na maioria dos casos de falha da terapia nas 48 semanas, os pacientes desenvolveram resistência múltipla a vários inibidores da protease do HIV, em vez de resistência específica ao atazanavir.

As propriedades farmacêuticas do atazanavir foram avaliadas em voluntários saudáveis e pacientes infectados pelo HIV.

Absorção. Com um uso prolongado da droga Reataz^® na dose de 400 mg 1 vez por dia, ao mesmo tempo que toma alimentos facilmente digeríveis C_máx atazanavira no plasma é instalado aproximadamente 2,7 horas após a recepção. Uma concentração de equilíbrio estável de atazanavir é alcançada entre 4 e 8 dias após a recepção.

A influência da comida. O uso da droga Reataz^® junto com os alimentos melhora sua biodisponibilidade e reduz a variabilidade farmacocinética. O uso da combinação Reataz^®/ O ritonavir com alimentos melhora a biodisponibilidade do atazanavir.

Distribuição. O atazanavir está 86% associado às proteínas séricas do sangue, enquanto o grau de ligação às proteínas não depende da concentração. De maneira semelhante, o atazanavir se liga ao α₁- glicoproteína ácida e albumina. O atazanavir é determinado em fluidos cefalorraquidianos e seminais.

Metabolismo. O atazanavir é metabolizado principalmente pelo isopurmio CYP3A4 com a formação de metabólitos oxidados. Os metabólitos são liberados na bílis ou na forma de conjugados com ácido glucurônico. Uma pequena porção de atazanavir é metabolizada por N-desalquilação e hidrólise.

A conclusão. Após uma única introdução ¹⁴S-atazanavira (400 mg) nas fezes e na urina foi determinado, respectivamente, por 79 e 13% da radioatividade total. A parte do atazanavir inalterado no aleijado e na urina foi, respectivamente, cerca de 20 e 7% da dose introduzida. T. Médio_1/2 atazanavira em voluntários saudáveis e adultos infectados pelo HIV durou cerca de 7 horas quando tomado na dose de 400 mg por dia com alimentos facilmente digeríveis.

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