Venoruton Emulgel

Para o tratamento de doenças tromboembólicas, como trombose venosa profunda, embolia arterial aguda ou trombose, tromboflebite, embolia pulmonar e embolia gordurosa.

para profilaxia contra trombose venosa profunda e eventos tromboembólicos em pacientes suscetíveis.

para evitar a coagulação no ciclo extracorpóreo durante a hemodiálise.

Tratamento da trombose venosa profunda, embolia pulmonar, angina de peito instável e oclusão arterial periférica aguda.

Em circulação extracorpórea e hemodiálise.

Posologia

para o tratamento ou prevenção de distúrbios tromboembólicos:

Dosagem de tratamento :

Administração intravenosa

5.000-10.000 UI a cada 4 horas ou 500 UI / kg de peso corporal diariamente como infusão contínua na injeção de cloreto de sódio ou injeção de dextrose. As latas devem ser adaptadas individualmente aos testes de coagulação.

Administração subcutânea

A dose inicial é de 250 UI / kg de peso corporal. Doses adicionais devem ser administradas a cada 12 horas e ajustadas individualmente após testes de coagulação.

Ajuste de dose

É recomendado, ajuste as dosagens, em torno de um período de trombização, mantenha um tempo de coagulação do sangue total ou um tempo de tromboplastina parcial ativada, que é 1,5 a 2 vezes o controle sanguíneo, tomado 4-6 horas após a primeira injeção ou o início da infusão e em intervalos semelhantes, até o paciente estar estabilizado.

Dosagem profilática:

A administração é realizada por injeção subcutânea.

Pacientes submetidos a grandes cirurgias eletivas :

5.000 UI devem ter 2 horas de pré-operatório e, a cada 8-12 horas no pós-operatório por 10-14 dias ou até o paciente ficar em ambulatório, o que for maior.

Após infarto do miocárdio :

5.000 UI devem ser duas vezes ao dia por 10 dias ou até o paciente ficar móvel.

Outros pacientes:

5.000 UI devem ser administrados a cada 8-12 horas.

Essas terapias profiláticas padrão não requerem controle de rotina.

Dosagem em crianças

Dosagem de tratamento :

Doses padrão de tratamento devem ser administradas primeiro. Doses subsequentes e / ou intervalos de dosagem devem ser ajustados individualmente às alterações no trombdênio, tempo de coagulação do sangue total e / ou tempo de tromboplastina parcial ativada.

Dosagem em idosos

Dosagem de tratamento :

Podem ser necessárias doses mais baixas de tratamento. No entanto, doses padrão de tratamento e doses subsequentes e / ou intervalos de dosagem devem primeiro ser ajustadas individualmente de acordo com as alterações no tempo de recuperação da trombina, no tempo total de coagulação do sangue e / ou no tempo parcial de tromboplastina ativado.

Dosagem profilática:

Alterações na dose não são necessárias para profilaxia em idosos.

Gravidez

A formulação Venorutone Emulgel contém o álcool benzílico conservante. Como o álcool benzílico pode atravessar a placenta, o uso dessa formulação deve ser evitado durante a gravidez. Se a aplicação for considerada essencial, as recomendações de dosagem fornecidas nesta seção devem ser seguidas.

Dosagem de tratamento :

As doses padrão de tratamento devem primeiro ser administradas por infusão intravenosa contínua ou a cada 12 horas por injeção subcutânea. Injeções intravenosas intermitentes não são recomendadas. Doses subsequentes e / ou intervalos de dosagem devem ser ajustados individualmente às alterações no trombdênio, tempo de coagulação do sangue total e / ou tempo de tromboplastina parcial ativada.

Dosagem profilática:

Recomenda-se manter o nível de tainha de venorutona no plasma abaixo de 0,4 UI / ml, conforme determinado por um ensaio específico anti-Xa. Uma dose recomendada é de 5.000 UI a cada 12 horas no início da gravidez e aumenta para 10.000 UI a cada 12 horas no último trimestre. A dosagem deve ser reduzida durante o parto e a dose profilática padrão é adequada no puerpério.

para evitar a coagulação durante a hemodiálise:

Uma dose inicial em bolus deve ser administrada, seguida de uma infusão intravenosa contínua.

Adultos:

Início: 1.000-5.000 UI .

Manutenção: 1.000-2.000 UI por hora, ajustada para manter o tempo de coagulação> 40 minutos.

Método de aplicação

Para injeção intravenosa ou subcutânea.

Via de administração

Por infusão intravenosa contínua em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% ou por injeção intravenosa intermitente.

O volume de injeção intravenosa da injeção de heparina não deve exceder 15 ml.

Como os efeitos da heparina têm vida curta, é preferível a administração por injeções intravenosas intermitentes por infusão intravenosa.

Dosagem recomendada

Tratamento da trombose venosa profunda, embolia pulmonar, angina de peito instável, oclusão arterial periférica aguda :

Adultos:

mais velho:

A redução da dose pode ser aconselhável.

Crianças e adultos pequenos:

O monitoramento diário do laboratório (idealmente todos os dias ao mesmo tempo, iniciando 4-6 horas após o início do tratamento) é essencial durante o tratamento com heparina em dose completa, sendo a dose ajustada para manter um valor APTT 1,5-2,5 x centro de normal alcance ou valor de controle.

Em circulação extracorpórea e hemodiálise

Adultos:

Desvio pulmonar do coração :

Inicialmente, 300 unidades / kg por via intravenosa e, em seguida, defina para manter o tempo de coagulação ativado (ACT) na faixa de 400 a 500 segundos.

Hemodiálise e hemofiltração:

Inicialmente 1.000-5.000 unidades

Manutenção: 1.000-2.000 unidades / hora, ajustadas para manter o tempo de coagulação> 40 minutos.

Resistência à heparina

Pacientes com resistência alterada à heparina ou heparina podem precisar de heparindoses desproporcionalmente mais altas para alcançar o efeito desejado.

Corrente ou história de trombocitopenia induzida por emulsificante de venorutona imunomediada. (Tipo II).

Sangramento ativo e fatores de risco para sangramento grande.

Tendência hemorrágica generalizada ou local, incluindo hipertensão grave não controlada, insuficiência hepática grave, úlcera no estômago ativa, sangramento ou lesões intracranianas e cirurgia no sistema nervoso central, olhos e ouvidos e mulheres com iminens de aborto. Esta lista não é exaustiva.

Endocardite séptica.

A anestesia locorregional é contra-indicada em cirurgia eletiva em pacientes que recebem emulsificante de venorutona para tratamento, em vez de profilaxia, porque o uso de emulsificante de venorutona raramente pode ser associado a hematomas peridurais ou espinhais que levam a paralisia prolongada ou permanente . Além disso, a introdução de um cateter peridural é contra-indicada em pacientes que recebem doses de tratamento de emulsificante de venorutona. A remoção ou manipulação de um cateter peridural só deve ocorrer se o uso exceder o risco.

Venorutone Emulgel contém 10 mg / ml de álcool benzílico conservante. Isso não deve ser administrado a bebês prematuros ou recém-nascidos, porque existe o risco de síndrome do chiado no peito.

Não deve ser administrado a bebês prematuros ou recém-nascidos (contém álcool benzílico).

Pacientes que consomem grandes quantidades de álcool, sensíveis ao medicamento, sangram ativamente ou apresentam hemofilia ou outros distúrbios hemorrágicos, doenças hepáticas graves (incluindo varizes esofágicas), púrpura, hipertensão grave, tuberculose ativa ou aumento da permeabilidade capilar.

Pacientes com trombocitopenia existente ou anterior. A rara ocorrência de necrose cutânea em pacientes que recebem contra-heparina indica o uso continuado de heparina por via subcutânea ou intravenosa devido ao risco de trombocitopenia. Devido ao risco particular de sangramento no pós-operatório, a heparina é durante a operação do cérebro, medula espinhal e olho, durante intervenções em locais com risco de sangramento, em pacientes que fizeram cirurgia recentemente e em pacientes submetidos a punção lombar ou a um bloqueio anestésico regional , contra-indicado.

Os riscos e benefícios relativos da heparina devem estar em pacientes com tendência a sangrar ou em pacientes com um local de sangramento real ou potencial, por exemplo. hérnia hiatal, úlcera no estômago, neoplasia, endocardite bacteriana, retinopatia, hemorróidas hemorrágicas, suspeita de sangramento intracraniano, trombose cerebral ou aborto iminente.

Menstruação não é uma contra-indicação.

Deve-se ter cuidado ao administrar Venorutone Emulgel a pacientes em risco de sangramento.

O emulsificante de venorutona deve ser usado com cautela em pacientes com hipersensibilidade ao emulsificante de venorutona de baixo peso molecular.

Deve-se ter cuidado quando Venorutone Emulgel é administrado a pacientes com risco aumentado de complicações hemorrágicas, pressão alta, insuficiência renal ou hepática. Esta lista não é exaustiva.

A combinação com medicamentos que afetam a função plaquetária ou o sistema de coagulação deve ser evitada ou monitorada cuidadosamente.

Em pacientes submetidos a anestesia peridural ou anestesia espinhal ou punção espinhal, o uso profilático de emulsificante de venorutona raramente pode ser associado a hematomas peridurais ou espinhais que levam a paralisia prolongada ou permanente. O risco é aumentado usando um cateter peridural ou cateter de rotação para anestesia, pelo uso simultâneo de medicamentos influenciadores da hemostasia, como anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), inibidores plaquetários ou anticoagulantes e por punção traumática ou repetida.

Ao tomar decisões sobre o intervalo entre a última administração do emulsificante de venorutona em doses profiláticas (15.000 UI / dia) e a colocação ou remoção de um cateter peridural ou cateter espinhal, as propriedades do produto e o perfil do paciente devem ser levados em consideração. A colocação ou remoção de um cateter peridural ou espinhal deve ocorrer apenas 4-6 horas após a última administração do emulsificante de venorutona e a dose subsequente não deve ser administrada antes de pelo menos 1 hora após o procedimento. Para doses de tratamento (> 15.000 UI / dia), a colocação ou remoção de um cateter peridural ou espinhal só deve ser permitida 4-6 horas após a última administração intravenosa de emulsificante de venorutona ou 8-12 horas após a última administração subcutânea de emulsificante de venorutona. A administração deve ser adiada até que a cirurgia esteja concluída ou pelo menos 1 hora após o procedimento.

Se um médico optar pela anticoagulação como parte da anestesia peridural ou anestesia espinhal, deve-se exercer vigilância extrema e monitoramento frequente para determinar sinais e sintomas de comprometimento neurológico, como dor nas costas, déficits sensoriais e motores, bem como disfunção intestinal ou bexiga. Os pacientes devem ser instruídos a informar imediatamente um enfermeiro ou clínico se aprenderem um deles. Se houver suspeita de sinais ou sintomas de hematoma peridural ou espinhal, deve ser iniciado um diagnóstico e tratamento urgentes, incluindo descompressão da medula espinhal.

O emulsificante de venorutona não deve ser administrado por via intramuscular devido ao risco de hematoma. Devido ao risco de hematoma, injeções intramusculares simultâneas também devem ser evitadas.

Devido ao risco de trombocitopenia induzida por tainha de venorutona mediada imunicamente (tipo II), a contagem de plaquetas deve ser medida periodicamente antes e após o tratamento. O emulsificante de venorutona deve ser descontinuado em pacientes que desenvolvem trombocitopenia induzida por emulsificante de venorutona imunomediada (tipo II). As contagens de plaquetas geralmente se normalizam dentro de 2 a 4 semanas após a retirada.

O emulsificante de venorutona de baixo peso molecular não deve ser usado como uma alternativa à trombocitopenia induzida por emulsificante de venorutona (tipo II). A trombocitopenia induzida por emulsificante de venorutona e trombocitopenia induzida por emulsificante de venorutona com trombose podem ocorrer até várias semanas após a descontinuação da terapia com emulsificante de venorutona. Pacientes com trombocitopenia ou trombose após a descontinuação do emulsificante de venorutona devem ser examinados quanto ao HIT e HITT

Os produtos emulsificantes de venorutona podem suprimir a secreção adrenal de aldosterona, o que leva à hipercalemia. Os fatores de risco incluem diabetes mellitus, insuficiência renal crônica, acidose metabólica preexistente, aumento do potássio plasmático durante o pré-tratamento, terapia simultânea com medicamentos que podem aumentar o potássio plasmático e uso prolongado de emulsificante de venorutona.

Em pacientes de alto risco, os níveis de potássio devem ser medidos antes do início dos emulsificantes de venorutona e depois monitorados regularmente, especialmente se o tratamento for prolongado além de cerca de 7 dias. A hipercalemia relacionada ao emulsificante de venorutona geralmente é reversível após a interrupção do tratamento, embora outras abordagens precisem ser consideradas quando o tratamento com emulsificante de venorutona é considerado salvador (por exemplo,. reduzir a ingestão de potássio, interromper outros medicamentos que afetam o equilíbrio de potássio pode).

O emulsificante de venorutona contém álcool benzílico, metil e hidroxibenzoato propilado e sódio como auxiliares. O metil e o propil-hidroxibenzoato podem causar reações alérgicas (possivelmente retardadas) e excepcionalmente broncoespasmo.

O álcool benzílico pode causar reações tóxicas e reações anafilactóides em bebês e crianças até 3 anos de idade.

injeção de emulsificante de venorutona (mucus) BP 1000 unidades / ml: O Venorutone Emulgel contém 1,2 mmol de sódio (ou 27 mg) por frasco para injetáveis de 10 ml e isso deve ser considerado por pacientes com dieta controlada de sódio.

Injeção de emulsificante de venorutona (mucus) BP 5000 unidades / ml : Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por frasco para injetáveis de 5 ml, D.H. essencialmente "sem sódio".

A contagem de plaquetas deve ser medida em pacientes tratados com heparina por mais de 5 dias e o tratamento deve ser interrompido imediatamente em pacientes em desenvolvimento de trombocitopenia.

Pode ser necessária redução da dose em pacientes com doença renal ou hepática avançada. O risco de sangramento aumenta na insuficiência renal grave e nos idosos (especialmente mulheres mais velhas).

Embora a hipersensibilidade à heparina seja rara, é aconselhável administrar uma dose de teste de 1.000 UI em pacientes com histórico de alergias. Deve-se ter cuidado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a heparinas de baixo peso molecular.

A injeção de heparina contém álcool benzílico (10 mg / ml) e metilpara-hidroxibenzoato como conservante. Deve-se ter cuidado ao prescrever a injeção de heparina em pacientes suscetíveis. O álcool benzílico pode causar reações tóxicas e reações anafilactóides em bebês e crianças até os três anos de idade. O para-hidroxibenzoato de metila pode causar reações alérgicas (possivelmente retardadas) e excepcionalmente broncoespasmo.

Na maioria dos pacientes, o regime recomendado de baixa dose não altera o tempo de coagulação. No entanto, os pacientes mostram uma resposta individual à heparina e, portanto, é importante que o efeito da terapia no período de coagulação seja monitorado em pacientes submetidos a grandes cirurgias.

Deve-se ter cuidado com anestesia espinhal ou peridural (risco de hematoma espinhal).

A heparina pode suprimir a secreção adrenal de aldosterona, o que leva à hipercalemia, especialmente em pacientes com diabetes mellitus, insuficiência renal crônica, acidose metabólica preexistente, aumento do potássio plasmático ou uso de medicamentos poupadores de potássio. O risco de hipercalemia parece aumentar com a duração da terapia, mas geralmente é reversível. O potássio plasmático deve ser medido em pacientes de alto risco antes do início da terapia com heparina e em todos os pacientes tratados por mais de 7 dias.

Resistência à heparina

Existem diferenças significativas nas reações anticoagulantes individuais à heparina.

A resistência à heparina, definida como resposta inadequada à heparina em uma dose padrão para atingir um objetivo terapêutico, ocorre em aproximadamente 5 a 30% dos pacientes.

Fatores predisponentes ao desenvolvimento de resistência à heparina são:

- Atividade antitrombina III inferior a 60% do normal (resistência à heparina dependente de antitrombina III) :

A atividade reduzida de antitrombina III pode ser hereditária ou mais comum (terapia de heparina secundária a pré-operatória, principalmente doença hepática crônica, síndrome nefrótica, desvio cardiopulmonar, coagulação intravascular disseminada de baixo grau ou drogas induzidas, p. por aprotinina, estrogênica ou possivelmente

- Pacientes espelhos com antitrombina III normal ou supranormal (resistência à heparina independente da antitrombina III)

- Níveis aumentados de proteínas de ligação à heparina, fator VIII, de fator de queimadura, fibrinogênio, fator plaquetário 4 ou glicoproteína rica em histidina

A resistência à heparina também ocorre frequentemente em pacientes com doenças agudas, em pacientes com malignidade e durante a gravidez ou após o nascimento.

O Venorutone Emulgel não tem influência ou é insignificante na capacidade de dirigir ou usar máquinas.

"Nenhum" especificado.

A estimativa da frequência de efeitos indesejáveis é baseada em uma análise conjunta: agrupando dados de estudos clínicos e verificando dados de relatórios espontâneos.

Os efeitos colaterais mais comumente relatados são sangramento e eritema.

O sangramento pode ocorrer em qualquer órgão e ter diferentes graus de gravidade. Complicações podem ocorrer especialmente quando altas doses são administradas. Embora o sangramento grave seja raro, a morte ou incapacidade permanente foi relatada em alguns casos.

A trombocitopenia induzida por emulsificante de venorutona mediada por imunização (tipo II) é um efeito colateral raro, mas bem conhecido, em conexão com a terapia com emulsificante de venorutona. A trombocitopenia induzida por emulsificante de venorutona mediada por imunização (tipo II) se manifesta em grande parte dentro de 5 a 14 dias após o recebimento da primeira dose. Além disso, uma forma de início rápido foi descrita em pacientes que foram previamente expostos a emulsificantes de venorutona. A trombocitopenia induzida por emulsificante de venorutona mediada por imunização (tipo II) pode estar associada à trombose arterial e venosa. O emulsificante de venorutona deve ser descontinuado em todos os casos de trombocitopenia induzida por emulsificante de venorutona mediada imunicamente (tipo II)).

Em casos raros, o emulsificante de venorutona pode causar hipercalemia devido ao hipoaldosteroneismo. Pacientes em risco são pessoas com diabetes mellitus ou disfunção renal.

Os efeitos adversos são listados pelo MedDRA SOC e os efeitos indesejáveis individuais são listados começando com os efeitos mais frequentemente relatados. Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos colaterais são mostrados na ordem de diminuição grave.

Muito frequentes> 1/10

Frequente> 1/100 e <1/10

Pouco frequentes> 1/100 e <1/100

Raramente> 1 / 10.000 e <1 / 1.000

Muito raro <1 / 10.000

População pediátrica

O perfil de segurança observado é semelhante em crianças e adultos.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card para relatar www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sangramento (consulte também avisos e precauções especiais, bem como informações sobre sobre sobredosagem).

A insuficiência adrenal como resultado de sangramento adrenal (raramente) foi associada à heparina.

Trombocitopenia foi observada ocasionalmente (ver também precauções e avisos especiais). Dois tipos de trombocitopenia induzida por heparina foram definidos. O tipo I é comum, leve (geralmente> 50 x 10₉ / L) e temporariamente, dentro de 1-5 dias após a administração de heparina. O tipo II é menos comum, mas geralmente está associado a trombocitopenia grave (geralmente <50 x 10₉/ L). É imunocomprometida e ocorre após uma semana ou mais (anteriormente em pacientes que foram expostos anteriormente à heparina). Está associado à produção de um corpo de agregação plaquetária e a complicações tromboembólicas que podem preceder o aparecimento de trombocitopenia. A heparina deve ser descontinuada imediatamente.

Há alguma evidência de que uma dose mais longa de heparina (ou seja,. Por muitos meses) pode causar alopecia e osteoporose. Foi relatada desmineralização óssea significativa em mulheres que tiveram mais de 10.000 UI por dia de heparina por pelo menos 6 meses.

Os produtos de heparina podem causar hipoaldosteronismo, o que pode levar a um aumento no potássio plasmático. Em casos raros, pode ocorrer hipercalemia clinicamente significativa, particularmente em pacientes com insuficiência renal crônica e diabetes mellitus (ver avisos e precauções).

As reações de hipersensibilidade à heparina são raras. Estes incluem urticária, conjuntivite, rinite, asma, cianose, taquipnéia, sensação de opressão, febre, calafrios, edema angioneurótico e choque anafilático.

Em alguns casos, o precipitante provará ser um conservante e não uma heparina em si.

Irritação local e necrose da pele podem ocorrer, mas são raras.

Priapismo foi relatado. Níveis elevados de transaminase sérica podem ocorrer, mas geralmente desaparecem após a descontinuação da heparina. A administração de heparina está associada à liberação de lipoproteína lipase no plasma; hiperlipidemia rebote pode resultar em retirada da heparina.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquisem o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store

Sangramento é a principal complicação de uma overdose.

Como o emulsificante de venorutona é rapidamente eliminado, a descontinuação do tratamento com sangramento menor é suficiente.

Sangramentos graves podem exigir a administração do sulfato de protamina antídoto. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.

Um risco potencial de terapia com heparina é o sangramento, que geralmente ocorre devido a uma overdose e o risco é minimizado por rigorosos controles laboratoriais. Sangramentos leves geralmente podem ser tratados retirando o medicamento. Se o sangramento for mais grave, o tempo de coagulação e a contagem de plaquetas devem ser determinados. Um período de coagulação mais longo indica a presença de um efeito anticoagulante excessivo, que requer neutralização por sulfato de protamina intravenoso na dose de 1 mg por 100 I. pode ser neutralizado pela heparina. A dose em bolus de sulfato de protamina deve ser administrada lentamente por cerca de 10 minutos e não deve exceder 50 mg. Se tiverem passado mais de 15 minutos desde que a heparina foi injetada, são necessárias doses mais baixas de protamina.

Grupo farmacoterapêutico: grupo emulsificante de venorutona, código ATC: B01AB01

O emulsificante de venorutona é um anticoagulante que ocorre naturalmente que impede a coagulação do sangue in vivo e in vitro Potencia a inibição de vários fatores de coagulação ativados, incluindo trombina e fator X ..

A heparina é um anticoagulante e funciona inibindo a trombina e potencializando os inibidores que ocorrem naturalmente do fator X ativado (Xa).

o aumento no tempo de coagulação do emulsificante de venorutona é visível imediatamente após a administração e dura de quatro a seis horas após a injeção intravenosa e cerca de oito horas após a injeção subcutânea.

como a heparina não é absorvida pelo trato gastrointestinal e pelos locais sublinguais, é administrada por injeção. Após a injeção, a heparina se liga amplamente às proteínas plasmáticas.

A heparina é metabolizada no fígado e os metabólitos inativos são excretados na urina.

A meia-vida da heparina depende da dose.

Emulsificante de venorutona em solução aquosa com certas substâncias, p. alguns antibióticos, hidrocortisona, fenotiazinas, analgésicos narcóticos e alguns anti-histamínicos, foram relatados como incompatíveis.

A heparina é incompatível com muitas preparações injetáveis, p. alguns antibióticos, analgésicos opióides e anti-histamínicos.

Os seguintes medicamentos não são compatíveis com a heparina;

Alteplase, amicacinsulfato, cloridrato de amiodarona, ampicilina sódica,

Máx.

O cloridrato de debutamina e a heparina não devem ser misturados ou infundidos pela mesma linha intravenosa que isso leva à precipitação.

Heparina e reteplase são incompatíveis quando combinadas em solução.

Se a reteplase e a heparina devem ser administradas na mesma linha, isso deve ser lavado completamente com uma solução salina a 0,9% ou uma solução de glicose a 5%, juntamente com todas as linhas Y antes e depois da injeção da reteplase.

Não há requisitos especiais de descarte.

Cada frasco para injetáveis de doses múltiplas deve ser limitado para uso em um único paciente.