Vaniqa (Topical)

VANIQA® (cloridrato de efloronitina) creme, 13,9% está disponível como: 45 gramas de tubo NDC 0023-4857-45 Armazenamento: Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 são permitidas ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Não congele. Veja o crimpagem do tubo e a extremidade do papelão para o dreno Data e número do lote.

Distribuído por: Allergan, Inc.Irvine, CA 92612. Revisar: Set 2013

Creme VANIQA® (cloridrato de efloronitina), 13,9% é indicado para reduzir pêlos faciais indesejados em mulheres.

O VANIQA® foi examinado apenas no rosto e áreas afetadas adjacentes sob o queixo das pessoas afetadas. O uso deve ser limitado a essas áreas de participação.

use uma fina camada de VANIQA® (efloronitina 3) Creme, 13,9% nas áreas afetadas do rosto e pele adjacente Esfregue as áreas sob o queixo e esfregue-as completamente. Não lave a área tratada por em pelo menos 4 horas. Use duas vezes por dia com pelo menos 8 horas de intervalo ou conforme indicado por um Médico. O paciente deve continuar a usar técnicas de depilação, conforme necessário em conexão com VANIQA®. (VANIQA® deve pelo menos ser usado 5 minutos após a depilação.) Cosméticos ou filtros solares podem ser usados áreas tratadas após a secagem do creme.

VANIQA® está contra-indicado em pacientes com um História de sensibilidade a qualquer componente da preparação.

AVISO

Interrompa a aplicação se aparecer hipersensibilidade.

PRECAUÇÕES

geral

Apenas para uso externo.

Picada ou queima temporária podem ocorrer quando usadas pele esfregada ou quebrada.

Informações para pacientes

Pacientes com VANIQA® devem receber o seguinte Informações e instruções :

1. Este medicamento não é um depilatório, mas aparece atrasar o crescimento do cabelo para melhorar a condição e a aparência do paciente. É provável que os pacientes continuem usando um método de depilação (por exemplo,., barbear, arrancar, etc.) em conexão com VANIQA® (efloronitina 1) creme, 13,9%.
2. A melhoria foi vista depois de apenas 4-8 Semanas de tratamento nos ensaios clínicos de 24 semanas. A condição pode retornar para níveis de pré-tratamento 8 semanas após a interrupção do tratamento.
3. se houver irritação ou intolerância na pele, endireite-a paciente para reduzir temporariamente a frequência de uso (por exemplo,. uma vez por dia). Se a irritação persistir, o paciente deve parar de usar o produto.

Mais informações podem ser encontradas no folheto informativo INFORMAÇÃO PATIENTE informações e instruções importantes.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Em um estudo de fotocarcinogenicidade de 12 meses em crianças camundongos albinos, animais tratados sozinhos com o veículo mostraram um aumento Incidência de tumores na pele devido à exposição à luz ultravioleta (UVA / UVB) Ratos tópicos com VANIQA®. foram tratados em doses de até 600 mg / kg [19X a dose máxima recomendada para seres humanos (MRHD) com base na superfície do corpo (BSA)] mostrou uma incidência de tumores cutâneos equivalentes ao controle não tratado Animal.

Um estudo de carcinogenicidade dérmica de 2 anos em camundongos CD-1 tratado com VANIQA® não mostrou evidência de carcinogenicidade diária Doses de até 600 mg / kg (950X do MRHD com base em comparações da AUC).

A eflornitina não desencadeou efeitos mutagênicos em um ames ensaio de mutação reversa ou clastogenicidade em linfócitos humanos primários, com e sem ativação metabólica. Em um teste de micronúcleo dérmico, eflornitina Creme de cloridrato, 13,9%, em doses de até 900 mg / kg (58X o MRHD baseado em BSA) em ratos não mostrou evidência de genotoxicidade.

Em uma fertilidade dérmica e desenvolvimento embrionário precoce Estudo em ratos tratados com VANIQA®, não houve efeitos adversos Efeitos em doses de até 450 mg / kg (29X o MRHD baseado em BSA). Em um peri e estudo pós-natal em ratos, a eflornitina foi administrada na água potável associado à toxicidade materna e peso reduzido do filhote em doses de pelo menos 625 mg / kg (40X MRHD baseado em BSA) e um índice de fertilidade ligeiramente reduzido que foi considerado de importância biológica questionável em 1698 mg / kg (110X o MRHD baseado em BSA). Em uma dose oral de 223 mg / kg (14x o MRHD baseado em BSA). Neste último estudo, o múltiplo de é provável que a exposição humana seja muito maior porque a eflornitina é bem absorvida oral em ratos, enquanto a absorção mínima ocorre em pessoas tratadas topicamente.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

No primeiro estudo de desenvolvimento embrião-fetal dérmico em Ratos tratados com creme de cloridrato de eflornitina 13,9% (em que nenhum foram tomadas precauções para impedir o uso do medicamento pelas autoridades de aplicação) toxicidade materna e efeitos fetais, incluindo número reduzido de fetos vivos diminuição de PESOS fetais e atraso na ossificação e desenvolvimento do Foram observadas esposas em doses de 225 e 450 mg / kg (15X e 29X as baseadas em MRHD) na BSA ou.). Se o estudo foi repetido sob condições que evite tomar locais de aplicação, sem materno, fetal ou teratogênico Foram observados efeitos em doses de até 450 mg / kg (29X o MRHD baseado em BSA). No o primeiro estudo em que não foram tomadas precauções para impedir a tomada os níveis plasmáticos circulantes foram 11 a 14 vezes maiores que no segundo estudo em que a ingestão foi evitada. Em um estudo dérmico de desenvolvimento embrião-fetal em Coelho tratado com creme VANIQA® (cloridrato de efloronitina), 13,9% não ocorreram efeitos adversos maternos ou fetais em doses de até 90 mg / kg (11X a MRHD baseado em BSA). Irritação dérmica significativa, tanto quanto possível Tomando VANIQA & reg; ocorreu a 300 mg / kg / dia (36X o MRHD baseado em BSA) e estava com mortes maternas, abortos, aumento do fetal reabsorções e WEIGHTS fetais reduzidos. Fetotoxicidade na ausência de materno Toxicidade foi relatada em estudos orais com eflornitina com fetal doses ineficazes de 80 mg / kg em ratos e 45 mg / kg em coelhos. Nestes estudos, nenhuma evidência de teratogenicidade foi observada em ratos até 200 mg / kg ou em Coelho até 135 mg / kg.

Embora o VANIQA® não tenha sido formalmente estudado pacientes grávidas, 22 gestações ocorreram durante os estudos. Dezenove deles Gravidez ocorreu enquanto os pacientes usavam VANIQA®;. O dia 19 Gravidez, houve 9 bebês saudáveis, 4 abortos espontâneos, 5 abortos induzidos / eletivos e 1 defeito de nascença (síndrome de down até a 35 anos). Porque não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas, a relação risco / benefício do uso de VANIQA® em mulheres pêlos faciais indesejados que estão grávidas devem ser cuidadosamente pesados com seriedade Consideração por não implementar ou interromper o uso do VANIQA®.

Mães que amamentam

Não se sabe se o cloridrato de eflornitina é excretado no leite materno. Deve-se ter cuidado quando VANIQA é exercido® administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia deste produto não têm foi encontrado em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade.

Aplicação geriátrica

Dos 1373 pacientes em tratamento ativo em clínica Estudos realizados pela VANIQA®, cerca de 7% tinham 65 anos ou mais e cerca de 1% tinha 75 anos ou mais. Não havia diferenças óbvias na segurança observado entre pacientes idosos e mais jovens.

Efeitos colaterais

Eventos adversos relatados para a maioria dos sistemas corporais ocorreram frequências semelhantes no creme VANIQA® (cloridrato de efloronitina), 13,9% e os grupos de controle do veículo. Os eventos adversos mais comuns associados o tratamento com VANIQA® tornou-se parente da pele. A tabela a seguir mostra o Porcentagem de eventos adversos relacionados ao uso do VANIQA® ou de seus Veículo que apareceu em mais de 1% nos dois estudos controlados por veículo e os estudos de segurança de rótulo aberto até 1 ano de uso contínuo.

Eventos adversos relacionados ao tratamento na pele que ocorrem menos de 1% dos indivíduos tratados com VANIQA® são: pele sangrando queilite, dermatite de contato, inchaço dos lábios, herpes simplex, dormência e rosácea.

Os eventos adversos foram principalmente de intensidade leve e geralmente dissolvido sem tratamento médico ou descontinuação do VANIQA®. Apenas 2% dos indivíduos desistiram dos estudos devido a um evento adverso relacionado ao uso de VANIQA®.

Anormalidades em testes de laboratório

Nenhuma anomalia de laboratório foi encontrada pode ser encontrado atribuído com VANIQA®. Em um estudo aberto, alguns os pacientes mostraram um aumento nas suas transaminases; o clínico o significado desses achados é desconhecido.

Interações com MEDICAMENTOS

Não se sabe se o VANIQA® tem todas as interações com outros medicamentos usados topicamente.

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

No primeiro estudo de desenvolvimento embrião-fetal dérmico em Ratos tratados com creme de cloridrato de eflornitina 13,9% (em que nenhum foram tomadas precauções para impedir o uso do medicamento pelas autoridades de aplicação) toxicidade materna e efeitos fetais, incluindo número reduzido de fetos vivos diminuição de PESOS fetais e atraso na ossificação e desenvolvimento do Foram observadas esposas em doses de 225 e 450 mg / kg (15X e 29X as baseadas em MRHD) na BSA ou.). Se o estudo foi repetido sob condições que evite tomar locais de aplicação, sem materno, fetal ou teratogênico Foram observados efeitos em doses de até 450 mg / kg (29X o MRHD baseado em BSA). No o primeiro estudo em que não foram tomadas precauções para impedir a tomada os níveis plasmáticos circulantes foram 11 a 14 vezes maiores que no segundo estudo em que a ingestão foi evitada. Em um estudo dérmico de desenvolvimento embrião-fetal em Coelho tratado com creme VANIQA® (cloridrato de efloronitina), 13,9% não ocorreram efeitos adversos maternos ou fetais em doses de até 90 mg / kg (11X a MRHD baseado em BSA). Irritação dérmica significativa, tanto quanto possível Tomando VANIQA & reg; ocorreu a 300 mg / kg / dia (36X o MRHD baseado em BSA) e estava com mortes maternas, abortos, aumento do fetal reabsorções e WEIGHTS fetais reduzidos. Fetotoxicidade na ausência de materno Toxicidade foi relatada em estudos orais com eflornitina com fetal doses ineficazes de 80 mg / kg em ratos e 45 mg / kg em coelhos. Nestes estudos, nenhuma evidência de teratogenicidade foi observada em ratos até 200 mg / kg ou em Coelho até 135 mg / kg.

Embora o VANIQA® não tenha sido formalmente estudado pacientes grávidas, 22 gestações ocorreram durante os estudos. Dezenove deles Gravidez ocorreu enquanto os pacientes usavam VANIQA®. O dia 19 Gravidez, houve 9 bebês saudáveis, 4 abortos espontâneos, 5 abortos induzidos / eletivos e 1 defeito de nascença (síndrome de down até a 35 anos). Porque não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas, a relação risco / benefício do uso de VANIQA® em mulheres pêlos faciais indesejados que estão grávidas devem ser cuidadosamente pesados com seriedade Consideração por não implementar ou interromper o uso do VANIQA®.

Eventos adversos relatados para a maioria dos sistemas corporais ocorreram frequências semelhantes no creme VANIQA® (cloridrato de efloronitina), 13,9% e os grupos de controle do veículo. Os eventos adversos mais comuns associados o tratamento com VANIQA® tornou-se parente da pele. A tabela a seguir mostra o Porcentagem de eventos adversos relacionados ao uso do VANIQA® ou de seus Veículo que apareceu em mais de 1% nos dois estudos controlados por veículo e os estudos de segurança de rótulo aberto até 1 ano de uso contínuo.

Eventos adversos relacionados ao tratamento na pele que ocorrem menos de 1% dos indivíduos tratados com VANIQA® são: pele sangrando queilite, dermatite de contato, inchaço dos lábios, herpes simplex, dormência e rosácea.

Os eventos adversos foram principalmente de intensidade leve e geralmente dissolvido sem tratamento médico ou descontinuação do VANIQA®. Apenas 2% dos indivíduos desistiram dos estudos devido a um evento adverso relacionado ao uso de VANIQA®.

Anormalidades em testes de laboratório

Nenhuma anomalia de laboratório foi encontrada pode ser encontrado atribuído com VANIQA®. Em um estudo aberto, alguns os pacientes mostraram um aumento nas suas transaminases; o clínico o significado desses achados é desconhecido.

Informações sobre sobredosagem com VANIQA® são disponível. Dada a baixa penetração percutânea deste medicamento, overdose a rota tópica não é esperada (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). No entanto, deve doses tópicas muito altas (por exemplo,. vários tubos por dia) ou oralmente A ingestão ocorre (um tubo de 30 g contém 4,2 g de eflornitina Cloridrato), o paciente deve ser monitorado e suporte adequado Medidas administradas conforme necessário.

(Nota: Uso de uma formulação intravenosa de eflornitina Altas doses de cloridrato (400 mg / kg / dia ou aproximadamente 24 g / dia) para o Tratamento da infecção por Trypanosoma brucei gambiense (doença do sono na África) foi associado a eventos adversos e anomalias laboratoriais. Eventos adversos neste cenário incluem perda de cabelo, inchaço facial, convulsões, audição Compromisso, dor de estômago, perda de apetite, dor de cabeça, fraqueza e tontura. Uma variedade de toxicidades hematológicas, incluindo anemia, trombocitopenia e Leucopenia também foi observada, mas geralmente eram reversíveis. Interrupção do tratamento.)

Não há estudos para inibir o Enzima ornitina descarboxilase (ODC) na pele humana após o uso eflornitina tópica. No entanto, existem estudos na literatura que relatam inibição da atividade da ODC na pele após eflornitina oral. Isto é postula que o cloridrato de eflornitina tópica inibe irreversivelmente a pele Atividade ODC. Esta enzima é necessária na síntese de poliaminas. Animal Os dados mostram que a inibição da ornitina descarboxilase inibe a divisão celular e funções sintéticas que afetam a taxa de crescimento do cabelo. VANIQA® (efloronitina 1) Creme, 13. Foi demonstrado que 9% atrasa a taxa de crescimento do cabelo estudos não clínicos e clínicos.

A absorção percutânea média de eflornitina em mulheres com pêlos faciais indesejados, a partir de uma formulação de creme de 13,9% p / p é inferior a 1% a dose radioativa, após doses únicas ou múltiplas abaixo Condições de aplicação clínica, incluindo barbear dentro de 2 horas aplicação de dose radiomarcada, além de outras formas de corte ou arrancar e pinças para remover os pêlos faciais. Estado estacionário foi alcançado dentro use duas vezes ao dia por quatro dias. O aparente plasma estacionário t½ de a eflornitina durou cerca de 8 horas. Após o uso duas vezes ao dia de 0,5 g de creme (dose total de 1 g / dia; 139 mg como eflornitina anidra Cloridrato), em condições de uso clínico em mulheres com rosto indesejado Cabelo (n = 10), a Cmax, Ctrough e AUC12hr em estado estacionário eram cerca de 10 ng / mL, 5 ng / mL e 92 ng & bull; hr / mL, cada um expresso em relação ao base livre anidra de cloridrato de eflornitina. Em estado estacionário, o Concentrações máximas normalizadas por dose (Cmax) e a extensão do sistema sistêmico diário Exposição (AUC) de eflornitina após uso duas vezes ao dia de 0,5 g o creme (dose total de 1 g / dia) é de aproximadamente 100 e 60 vezes menor, comparado a 370 mg / dia, uma vez ao dia, doses orais. Esta conexão não se sabe que é metabolizado e permanecerá principalmente inalterado no Urina.