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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças de dosagem
SYNRIBO for Injection contém 3,5 mg de omacetaxina mepesuccinato; como um liofilizado estéril, livre de conservantes, branco a esbranquiçado pó em um frasco para injetáveis de uso único.
SYNRIBO (omacetaxina mepesuccinato) para injeção é fornecido em frasco para injetáveis de 8 mL de vidro transparente de uso único caixas individuais. Cada frasco para injetáveis contém 3,5 mg de SYNRIBO (omacetaxina mepesuccinato) para injeção (NDC 63459-177-14).
Armazenamento e manuseio
Armazene de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursões permitidas de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). Até o uso, mantenha produto em caixa para proteger da luz. Omepesuccinato de omacetaxina é um produto antineoplásico. Siga procedimentos especiais de manuseio e descarte1.
REFERÊNCIAS
1. Drogas perigosas da OSHA. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Distribuído por: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Norte País de Gales, PA 19454. Revisado: fevereiro de 2014.
SYNRIBO é indicado para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide crônica ou acelerada em fase crônica (LMC) com resistência e / ou intolerância a duas ou mais tirosinas inibidores da quinase (TKI).
Cronograma de indução
O cronograma inicial recomendado para indução é 1,25 mg / m² administrados por via subcutânea duas vezes ao dia por 14 consecutivos dias a cada 28 dias, durante um ciclo de 28 dias. Os ciclos devem ser repetidos a cada 28 dias até os pacientes alcançarem uma resposta hematológica.
Dosagem de manutenção
O esquema de manutenção recomendado é de 1,25 mg / m² administrado por via subcutânea duas vezes ao dia por 7 dias consecutivos a cada 28 dias, durante 28 dias ciclo. O tratamento deve continuar enquanto os pacientes estiverem se beneficiando clinicamente da terapia.
Ajustes e modificações de dose
Toxicidade hematológica
Os ciclos de tratamento com SYNRIBO podem estar atrasados e / ou o número dias de dosagem durante o ciclo reduzidos para toxicidades hematológicas (por exemplo,. neutropenia, trombocitopenia).
Contagens sanguíneas completas (CBCs) devem ser realizadas semanalmente durante os ciclos de indução e manutenção inicial. Após manutenção inicial ciclos, monitore os CBCs a cada duas semanas ou conforme indicado clinicamente. Se um paciente experimenta neutropenia de grau 4 (contagem absoluta de neutrófilos (CAN) menor que 0,5 x 109/ L) ou trombocitopenia de grau 3 (contagem de plaquetas inferior a 50 x 10)9/ L) durante um ciclo, adie o início do próximo ciclo até o ANC maior ou igual a 1,0 x 109/ L e contagem de plaquetas é maior igual ou igual a 50 x 109/ L. Além disso, para o próximo ciclo, reduza o número de dias de dosagem em 2 dias (por exemplo,. a 12 ou 5 dias).
Toxicidade não hematológica
Gerencie outros não hematológicos clinicamente significativos toxicidade sintomaticamente. Interrompa e / ou atrase SYNRIBO até que a toxicidade seja resolvido.
Precauções de preparação e administração
SYNRIBO deve ser preparado em um estabelecimento de saúde e administrado por um profissional de saúde. Omepesuccinato de omacetaxina é um produto antineoplásico. Siga procedimentos especiais de manuseio e descarte.
Reconstitua SYNRIBO com um mL de cloreto de sódio a 0,9% Injeção, USP, antes da injeção subcutânea. Após a adição do diluente, agite suavemente até obter uma solução clara. O pó liofilizado deve dissolver completamente em menos de um minuto. A solução resultante será conter 3,5 mg / mL SYNRIBO .
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente material particulado e descoloração antes da administração sempre que solução e permissão de contêiner.
Evite o contato com a pele. Se SYNRIBO entrar contato com a pele, lave imediata e completamente a área afetada com sabão e água.
Use SYNRIBO dentro de 12 horas após a reconstituição quando armazenado à temperatura ambiente e dentro de 24 horas após a reconstituição, se armazenado a 2 ° C 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). Proteja a solução reconstituída da luz. Depois de administração, qualquer solução não utilizada deve ser descartada adequadamente1.
Nenhum.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Mielossupressão
Em ensaios não controlados com SYNRIBO, pacientes com fase crônica e fase acelerada A LMC experimentou o NCI CTC (versão 3.0) Grau 3 ou 4 trombocitopenia (85%, 88%), neutropenia (81%, 71%) e anemia (62%, 80%), respectivamente. Fatalidades relacionadas à mielossupressão ocorreram em 3% dos pacientes na população de segurança (N = 163). Pacientes com neutropenia estão em aumento do risco de infecções e deve ser monitorado com frequência e aconselhado entrar em contato com um médico se tiver sintomas de infecção ou febre. Monitor contagem sanguínea completa semanalmente durante os ciclos de indução e manutenção inicial e a cada duas semanas durante os ciclos de manutenção posteriores, conforme indicado clinicamente. Nos ensaios clínicos, a mielossupressão era geralmente reversível e geralmente gerenciado atrasando o próximo ciclo e / ou reduzindo os dias de tratamento com SYNRIBO
Sangramento
SYNRIBO causa trombocitopenia grave que aumenta o risco de hemorragia. Em ensaios clínicos com pacientes com LMC CP e AP, um nível alto a incidência de trombocitopenia de grau 3 e 4 (85% e 88%, respectivamente) foi observado. Fatalidades por hemorragia cerebral ocorreram em 2% dos pacientes tratado com SYNRIBO na população de segurança. Grave, não fatal hemorragias gastrointestinais ocorreram em 2% dos pacientes na mesma população. A maioria dos eventos hemorrágicos foi associada a trombocitopenia grave. Monitor contagem de plaquetas como parte do monitoramento CBC, conforme recomendado. Evite anticoagulantes, aspirina e não esteróides anti-inflamatórios (AINEs) quando a contagem de plaquetas é menor que 50.000 / μL, pois podem aumentar o risco de sangramento.
Hiperglicemia
SYNRIBO pode induzir intolerância à glicose. Grau 3 ou 4 hiperglicemia foi relatada em 11% dos pacientes na população de segurança. Hiperglicemia não cetótica hiperosmolar ocorreu em 1 paciente tratado com SYNRIBO na população de segurança. Monitore os níveis de glicose no sangue com frequência especialmente em pacientes com diabetes ou fatores de risco para diabetes. Evitar SYNRIBO em pacientes com diabetes mellitus mal controlado até o bem controle glicêmico foi estabelecido.
Toxicidade embrionária-fetal
SYNRIBO pode causar danos fetais quando administrado a um mulher grávida. O mepesuccinato de omacetaxina causou morte embrião-fetal em animais. As fêmeas com potencial reprodutivo devem evitar engravidar enquanto estão tratado com SYNRIBO. Não há estudos adequados e bem controlados de SYNRIBO em mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente engravida enquanto recebe este medicamento, o paciente deve estar informado do risco potencial para o feto.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade mepesuccinato de omacetaxina. O mepesuccinato de omacetaxina foi genotóxico em um in sistema de teste de aberração cromossômica vitro em células de ovário de hamster chinês (CHO) mas não foi mutagênico quando testado em um in vitro ensaio de células bacterianas (Ames teste) e não induziu dano genético usando um micronúcleo de camundongo in vivo ensaio. SYNRIBO pode prejudicar a fertilidade masculina. Estudos em camundongos demonstraram efeitos adversos efeitos nos órgãos reprodutivos masculinos. Degeneração bilateral do seminífero epitélio tubular em testículos e hipospermia / aspermia nos epidídimos foram relatado no grupo de doses mais altas (2,33 mg / kg / dia reduzido para 1,67 mg / kg / dia; 7 a 5 mg / m² / dia) após injeção subcutânea de omacetaxina mepesuccinato por seis ciclos ao longo de seis meses. As doses usadas nos ratos foram aproximadamente duas a três vezes a dose clínica (2,5 mg / m² / dia) com base na área da superfície corporal.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez D
Com base em seu mecanismo de ação e descobertas de estudos com animais, o SYNRIBO pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente engravida enquanto toma este medicamento, o paciente deve estar informado do risco potencial para um feto. Em um desenvolvimento embrião-fetal estudo, camundongos prenhes receberam mepesuccinato de omacetaxina por via subcutânea durante o período de organogênese em doses de 0,21 ou 0,41 mg / kg / dia. Relacionado a drogas efeitos adversos incluíram morte embrionária, aumento de não-ossificados ossos / ossificação óssea reduzida e pesos corporais fetais diminuídos. Fetal ocorreu toxicidade em doses de 0,41 mg / kg (1,23 mg / m²) aproximadamente metade da dose diária recomendada em humanos em uma área de superfície corporal base.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o mepesuccinato de omacetaxina é excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretado no leite humano e devido ao potencial de efeitos adversos graves reação em lactentes, deve-se tomar uma decisão sobre a interrupção amamentar ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento droga para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de SYNRIBO em pacientes pediátricos não foi estabelecido.
Uso geriátrico
No crônico e acelerado populações de eficácia da LMC em fase 23 (30%) e 16 (46%) pacientes foram ≥ 65 anos de idade. Para os subgrupos etários com idade <65 anos e ≥ 65 anos de idade, houve diferenças entre os subgrupos, com taxas mais altas de respostas citogenéticas principais (MCyRs) em pacientes mais jovens com LMC em comparação com pacientes mais velhos (23% vs. 9%, respectivamente) e taxas mais altas de maior respostas hematológicas (MaHRs) em pacientes mais velhos com LMC AP em comparação com pacientes mais jovens (31% vs. 0%, respectivamente). Pacientes com idade ≥ 65 anos eram mais propensos a experimentar toxicidade, principalmente toxicidade hematológica.
Compromisso renal
Não há estudos formais avaliando o impacto da insuficiência renal na farmacocinética do mepesuccinato de omacetaxina foram conduzidos.
Compromisso hepático
Não há estudos formais avaliando o impacto da insuficiência hepática na farmacocinética da omacetaxina mepesuccinato foram conduzidos.
Efeito do gênero
Dos 76 pacientes incluídos a análise de eficácia da população da LMC em fase crônica, 47 (62%) dos pacientes eram homens e 29 (38%) eram mulheres. Para pacientes com LMC em fase crônica, o MCyR a taxa de homens foi maior do que nas mulheres (21% vs. 14%, respectivamente). Havia diferenças observadas no perfil de segurança do mepesuccinato de omacetaxina em homens e mulheres com LMC em fase crônica, embora o pequeno número de pacientes em cada uma grupo impede uma avaliação definitiva. Havia números inadequados de pacientes no subconjunto de fase acelerada para tirar conclusões sobre um efeito de gênero na eficácia.
Enzimas do citocromo P450 (CYPs): Omacetaxina o mepesuccinato não é um substrato das enzimas CYP450 in vitro. Omepesuccinato de omacetaxina e 4'-DMHHT não inibem principais CYPs in vitro em concentrações que podem ser esperadas clinicamente. O potencial para mepesuccinato de omacetaxina ou 4'-DMHHT induzir enzimas CYP450 não foi determinado.
Sistemas de transporte: Mepesuccinato de omacetaxina é um substrato de glicoproteína P (P-gp) in vitro. O mepesuccinato de omacetaxina e 4'DMHHT não inibem o efluxo mediado por P-gp da loperamida vitro em concentrações que podem ser esperadas clinicamente.
Categoria de gravidez D
Com base em seu mecanismo de ação e descobertas de estudos com animais, o SYNRIBO pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente engravida enquanto toma este medicamento, o paciente deve estar informado do risco potencial para um feto. Em um desenvolvimento embrião-fetal estudo, camundongos prenhes receberam mepesuccinato de omacetaxina por via subcutânea durante o período de organogênese em doses de 0,21 ou 0,41 mg / kg / dia. Relacionado a drogas efeitos adversos incluíram morte embrionária, aumento de não-ossificados ossos / ossificação óssea reduzida e pesos corporais fetais diminuídos. Fetal ocorreu toxicidade em doses de 0,41 mg / kg (1,23 mg / m²) aproximadamente metade da dose diária recomendada em humanos em uma área de superfície corporal base.
As seguintes reações adversas graves foram associado ao SYNRIBO em ensaios clínicos e são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo.
- Mielossupressão
- Sangramento
- Hiperglicemia
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática. Os dados de segurança para SYNRIBO são de 3 ensaios clínicos que incluíram um total de 163 pacientes adultos com fase crônica resistente à TKI e / ou intolerante (N = 108) e acelerada fase (N = 55) LMC. Todos os pacientes foram tratados com terapia de indução inicial consistindo em uma dose de 1,25 mg / m² administrada por via subcutânea duas vezes diariamente por 14 dias consecutivos a cada 28 dias (ciclo de indução). Respondendo os pacientes foram tratados com a mesma dose e um esquema duas vezes ao dia para 7 dias consecutivos a cada 28 dias (ciclo de manutenção).
Experiência em ensaios clínicos
LMC em fase crônica
A duração média da exposição para os 108 pacientes com a LMC em fase crônica foi de 7,4 meses (variação de 0 a 43 meses). O total médio os ciclos de exposição foram 6 (variação de 1 a 41) e a dose total média administrada durante os ensaios foi de 131 mg / m² (variação de 1,2 a 678). Entre os pacientes com LMC em fase crônica, 87% receberam 14 dias de tratamento durante o ciclo 1. Nos ciclos 2 e 3, a porcentagem de pacientes que recebem 14 dias de tratamento diminuiu para 42% e 16%, respectivamente. Dos 91 pacientes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento, 79 (87%) tiveram pelo menos 1 ciclo de atraso durante os ensaios. O número médio de dias de atrasos no ciclo foi maior no ciclo 2 (17 dias) e ciclo 3 (25 dias) quando mais pacientes estavam recebendo ciclos de indução. Foram relatadas reações adversas em 99% dos pacientes com LMC em fase crônica Um total de 18% dos pacientes teve reações adversas que levaram à retirada. O as reações adversas que ocorreram com mais frequência que levaram à descontinuação foram pancitopenia, trombocitopenia e aumento da alanina aminotransferase (cada um 2%). Um total de 87% dos pacientes relataram pelo menos 1 grau 3 ou 4o ano reações adversas emergentes ao tratamento (Tabela 1).
Tabela 1: Reações adversas que ocorrema em
Menos 10% dos pacientes (leucemia mielóide crônica - fase crônica)
Reações adversas | Número (%) de pacientes (N = 108) |
|
Todas as reações | Reações de grau 3 ou 4 | |
Pacientes com pelo menos 1 reação adversa comumente ocorrendo | 107 (99) | 94 (87) |
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | ||
Trombocitopenia | 82 (76) | 73 (68) |
Anemia | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropenia | 57 (53) | 51 (47) |
Linfopenia | 18 (17) | 17 (16) |
Falha na medula óssea | 11 (10) | 11 (10) |
Neutropenia febril | 11 (10) | 11 (10) |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Diarréia | 44 (41) | 1 (1) |
Náusea | 38 (35) | 1 (1) |
Constipação | 15 (14) | 0 |
Dor abdominal / dor abdominal superior | 25 (23) | 0 |
Vômitos | 13 (12) | 0 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Fadiga | 31 (29) | 5 (5) |
Pirexia | 27 (25) | 1 (1) |
Astenia | 25 (23) | 1 (1) |
Edema Periférico | 17 (16) | 0 |
Reações relacionadas ao local da infusão e injeçãob | 38 (35) | 0 |
Infecções e infestaçõesc | 52 (48) | 12 (11) |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
Anorexia | 11 (10) | 1 (1) |
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos | ||
Artralgia | 20 (19) | 1 (1) |
Dor na extremidade | 14 (13) | 1 (1) |
Dor nas costas | 13 (12) | 2 (2) |
Mialgia | 12 (11) | 1 (1) |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Dor de cabeça | 22 (20) | 1 (1) |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Insônia | 13 (12) | 1 (1) |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||
Tosse | 17 (16) | 1 (1) |
Epistaxe | 18 (17) | 1 (1) |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | ||
Alopecia | 16 (15) | 0 |
Erupção cutânea | 12 (11) | 0 |
a Ocorreu no período entre a primeira dose e 30 dias
após a última dose. bInclui reação relacionada à infusão, eritema no local da injeção hematoma no local da injeção, hemorragia no local da injeção, local da injeção hipersensibilidade, endurecimento no local da injeção, inflamação no local da injeção irritação no local da injeção, massa no local da injeção, edema no local da injeção, injeção prurido no local, erupção cutânea no local da injeção e reação no local da injeção. c Infecção inclui bacteriano, viral, fúngico e não especificado. |
Reações adversas graves foram relatado para 51% dos pacientes. Reações adversas graves relatadas por pelo menos 5% dos pacientes apresentaram insuficiência da medula óssea e trombocitopenia (cada 10%) e neutropenia febril (6%). Foram relatadas reações adversas graves de infecções para 8% dos pacientes. As mortes ocorreram durante o estudo em cinco (5%) pacientes com LMC CP. Dois pacientes morreram devido a hemorragia cerebral, um devido a múltiplos órgãos falha, uma devido à progressão da doença e outra por causas desconhecidas.
LMC de fase acelerada
Ciclos totais medianos de exposição foi 2 (intervalo 1 a 29) e a dose total média administrada durante os ensaios foi de 70 mg / m². A duração média da exposição para os 55 pacientes com a fase acelerada, a LMC foi de 1,9 meses (variação de 0 a 30 meses). Do pacientes com LMC em fase acelerada, 86% receberam 14 dias de tratamento durante ciclo 1. Nos ciclos 2 e 3, a porcentagem de pacientes que recebem 14 dias de o tratamento diminuiu para 55% e 44%, respectivamente. Dos 40 pacientes que recebeu pelo menos 2 ciclos de tratamento, 27 (68%) tiveram pelo menos 1 ciclo atraso durante os ensaios. O número médio de dias de atrasos no ciclo foi maior para o ciclo 3 (31 dias) e o ciclo 8 (36 dias). Reações adversas, independentemente de a atribuição do investigador foi relatada para 100% dos pacientes com fase acelerada LMC. Um total de 33% dos pacientes teve reações adversas que levaram à retirada. As reações adversas que ocorreram com mais frequência que levaram à retirada foram leucocitose (6%) e trombocitopenia (4%). Um total de 84% dos pacientes relatou pelo menos 1 reação adversa emergente ao tratamento de Grau 3 ou Grau 4 (Tabela 2).
Tabela 2: Reações adversas que ocorrema em
Menos 10% dos pacientes (leucemia mielóide crônica - fase acelerada)
Reações adversas | Número (%) de pacientes (N = 55) |
|
Todas as reações | Reações de grau 3 ou 4 | |
Pacientes com pelo menos 1 reação adversa comumente ocorrendo | 55 (100) | 47 (86) |
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | ||
Anemia | 28 (51) | 21 (38) |
Neutropenia febril | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropenia | 11 (20) | 10 (18) |
Trombocitopenia | 32 (58) | 27 (49) |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Diarréia | 19 (35) | 4 (7) |
Náusea | 16 (29) | 2 (4) |
Vômitos | 9 (16) | 1 (2) |
Dor abdominal / dor abdominal superior | 9 (16) | 0 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Fadiga | 17 (31) | 5 (9) |
Pirexia | 16 (29) | 1 (2) |
Astenia | 13 (24) | 1 (2) |
Calafrios | 7 (13) | 0 |
Reações relacionadas ao local da infusão e injeçãob | 12 (22) | 0 |
Infecções e infestaçõesc | 31 (56) | 11 (20) |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
Anorexia | 7 (13) | 1 (2) |
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos | ||
Dor na extremidade | 6 (11) | 1 (2) |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Dor de cabeça | 7 (13) | 0 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||
Tosse | 8 (15) | 0 |
Dispnéia | 6 (11) | 1 (2) |
Epistaxe | 6 (11) | 1 (2) |
aOcorreu no período entre a primeira dose e 30 dias
após a última dose. bInclui reação relacionada à infusão, eritema no local da injeção hematoma no local da injeção, hemorragia no local da injeção, local da injeção hipersensibilidade, endurecimento no local da injeção, inflamação no local da injeção irritação no local da injeção, massa no local da injeção, edema no local da injeção, injeção prurido no local, erupção cutânea no local da injeção e reação no local da injeção. cInfecção inclui bacteriano, viral, fúngico e não especificado. |
Reações adversas graves foram relatado para 60% dos pacientes. Reações adversas graves relatadas por pelo menos 5% dos pacientes foram neutropenia febril (18%), trombocitopenia (9%), anemia (7%) e diarréia (6%). Foram relatadas reações adversas graves de infecções para 11% dos pacientes.
A morte ocorreu durante o estudo em 5 (9%) pacientes com LMC AP. Dois pacientes morreram devido a hemorragia cerebral e três devido à progressão da doença.
Anormalidades laboratoriais em LMC em fase crônica e acelerada
Laboratório de grau 3/4 são relatadas anormalidades em pacientes com LMC em fase crônica e acelerada descrito na tabela 3. A mielossupressão ocorreu em todos os pacientes tratados SYNRIBO . Cinco pacientes com LMC em fase crônica e 4 pacientes com LMC em fase acelerada interromperam permanentemente o SYNRIBO devido a pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia febril ou necrose da medula óssea. Um evento de hiperglicemia não cetótica hiperosmolar foi relatado em um paciente na população de segurança e um caso semelhante foi relatado no literatura. Dois pacientes com LMC em fase crônica foram descontinuados permanentemente SYNRIBO devido a transaminases elevadas.
Tabela 3: Anormalidades laboratoriais de grau 3/4 em
Estudos clínicos em pacientes com LMC em fase crônica e fase acelerada
Fase crônica% | Fase acelerada% | |
Parâmetros de hematologia | ||
Hemoglobina diminuída | 62 | 80 |
Leucócitos diminuídos | 72 | 61 |
Neutrófilos diminuídos | 81 | 71 |
Plaquetas diminuídas | 85 | 88 |
Parâmetros de bioquímica | ||
Alanina aminotransferase (ALT) Aumentou | 6 | 2 |
Bilirrubina aumentada | 9 | 6 |
A creatinina aumentou | 9 | 16 |
Glicose aumentada | 10 | 15 |
Ácido úrico aumentado | 56 | 57 |
Glicose diminuída | 8 | 6 |
Dados adicionais de segurança População
As seguintes reações adversas foram relatados em pacientes nos estudos clínicos SYNRIBO de pacientes com LMC em fase crônica e fase acelerada a uma frequência de 1% a menos de 10%. Dentro de cada categoria, as reações adversas são classificadas com base na frequência.
Distúrbios cardíacos: taquicardia, palpitações, síndrome coronariana aguda, angina de peito, arritmia bradicardia, extra-sístoles ventriculares.
Distúrbios do ouvido e do labirinto : dor de ouvido, hemorragia no ouvido zumbido. Distúrbios oculares: catarata, visão turva, hemorragia conjuntival, seca olho, lacrimação aumentada, conjuntivite, diplopia, dor ocular, edema palpebral.
Distúrbios gastrointestinais : estomatite, boca ulceração, distensão abdominal, dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico sangramento gengival, estomatite aftosa, boca seca, hemorróidas, gastrite hemorragia gastrointestinal, melena, hemorragia bucal, dor oral, fissura anal disfagia, dor gengival, gengivite.
Distúrbios gerais e Condições do site de administração: inflamação da mucosa, dor, dor no peito, hipertermia doença semelhante à influenza, dor no local do cateter, edema geral, mal-estar.
Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade.
Lesão, envenenamento e Complicações processuais : contusão, reação transfusional.
Metabolismo e Nutrição Distúrbios: diminuiu apetite, diabetes mellitus, gota, desidratação.
Musculoesquelético e Distúrbios conjuntivos do tecido: dor óssea, mialgia, fraqueza muscular, espasmos musculares dor no peito músculo-esquelética, dor músculo-esquelética, rigidez músculo-esquelética desconforto músculo-esquelético.
Distúrbios do sistema nervoso: tontura, cerebral hemorragia, parestesia, convulsão, hipoestesia, letargia, ciática, queimação sensação, disgeusia, tremor.
Distúrbios psiquiátricos : ansiedade, depressão agitação, estado confusional, mudança de estado mental.
Distúrbios renais e urinários : disúria.
Respiratório, Torácico e Distúrbios mediastinais : dor faringolaríngea, congestão nasal, disfonia tosse produtiva, estertores, rinorreia, hemoptise, congestão sinusal.
Pele e tecido subcutâneo Distúrbios: eritema prurido, pele seca, petéquias, hiperidrose, suores noturnos, equimose púrpura, lesão cutânea, úlcera cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea papular, pele esfoliação, hiperpigmentação da pele.
Distúrbios vasculares: hematoma, hipertensão, rubor quente, hipotensão.
Um paciente na clínica o programa recebeu uma overdose de 2,5 mg / m² duas vezes ao dia por 5 dias. O paciente apresentou distúrbios gastrointestinais, hemorragia gengival, alopecia e trombocitopenia e neutropenia de grau 4. Quando tratamento com SYNRIBO foi interrompido temporariamente os distúrbios gastrointestinais e hemorrágicos síndrome resolvida e valores de neutrófilos retornados dentro da faixa normal. O alopecia e trombocitopenia (Grau 1) melhoraram e o SYNRIBO foi reiniciado.
A dose proporcionalidade de mepesuccinato de omacetaxina é desconhecido. Um aumento de 90% na exposição sistêmica a mepesuccinato de omacetaxina foi observado entre a primeira dose e o estado estacionário.
Absorção
A biodisponibilidade absoluta de o mepesuccinato de omacetaxina não foi determinado. Omepesuccinato de omacetaxina é absorvido após administração subcutânea e concentrações máximas são alcançado após aproximadamente 30 minutos.
Distribuição
O estado estacionário (média ± DP) o volume de distribuição do mepesuccinato de omacetaxina é de aproximadamente 141 ± 93,4 L após administração subcutânea de 1,25 mg / m² duas vezes ao dia por 11 dias. A ligação às proteínas plasmáticas do mepesuccinato de omacetaxina é menor igual ou superior a 50%.
Metabolismo
Omepesuccinato de omacetaxina é hidrolisado principalmente em 4'-DMHHT via esterases plasmáticas com pouco oxidativo microssomal hepático e / ou metabolismo mediado por esterase in vitro.
Eliminação
A principal rota de eliminação de mepesuccinato de omacetaxina é desconhecido. A porcentagem média de omacetaxina o mepesuccinato excretado inalterado na urina é inferior a 15%. A média meia-vida do mepesuccinato de omacetaxina após administração subcutânea é aproximadamente 6 horas.