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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 03.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Fu Er é indicado para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide crônica crônica (LMC) crônica em fase crônica ou acelerada com resistência e / ou intolerância a dois ou mais inibidores da tirosina quinase (TKI).
Cronograma de indução
O cronograma inicial recomendado para indução é de 1,25 mg / m² administrado por via subcutânea duas vezes ao dia por 14 dias consecutivos a cada 28 dias, durante um ciclo de 28 dias. Os ciclos devem ser repetidos a cada 28 dias até que os pacientes obtenham uma resposta hematológica.
Dosagem de manutenção
O esquema de manutenção recomendado é de 1,25 mg / m² administrado por via subcutânea duas vezes ao dia por 7 dias consecutivos a cada 28 dias, durante um ciclo de 28 dias. O tratamento deve continuar enquanto os pacientes estiverem se beneficiando clinicamente da terapia.
Ajustes e modificações de dose
Toxicidade hematológica
Os ciclos de tratamento com Fu Er podem ser atrasados e / ou o número de dias de dosagem durante o ciclo reduzido para toxicidades hematológicas (por exemplo,. neutropenia, trombocitopenia).
Contagens sanguíneas completas (CBCs) devem ser realizadas semanalmente durante os ciclos de indução e manutenção inicial. Após os ciclos de manutenção inicial, monitore os CBCs a cada duas semanas ou conforme indicado clinicamente. Se um paciente apresentar neutropenia de grau 4 (contagem absoluta de neutrófilos (CAN) menor que 0,5 x 109/ L) ou trombocitopenia de grau 3 (plaquetas contam menos de 50 x 109/ L) durante um ciclo, adie o início do próximo ciclo até que o ANC seja maior ou igual a 1,0 x 109/ L e contagem de plaquetas é maior ou igual a 50 x 109/ L. Além disso, para o próximo ciclo, reduza o número de dias de dosagem em 2 dias (por exemplo,. a 12 ou 5 dias).
Toxicidade não hematológica
Gerencie outra toxicidade não hematológica clinicamente significativa de maneira sintomática. Interrompa e / ou atrase Fu Er até que a toxicidade seja resolvida.
Precauções de preparação e administração
Fu Er deve ser preparado em um estabelecimento de saúde e administrado por um profissional de saúde. O mepesuccinato de omacetaxina é um produto antineoplásico. Siga procedimentos especiais de manuseio e descarte.
Reconstitua Fu Er com um mL de injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP, antes da injeção subcutânea. Após a adição do diluente, agite suavemente até obter uma solução clara. O pó liofilizado deve ser completamente dissolvido em menos de um minuto. A solução resultante conterá 3,5 mg / mL Fu Er.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem.
Evite o contato com a pele. Se Fu Er entrar em contato com a pele, lave imediata e completamente a área afetada com água e sabão.
Use Fu Er dentro de 12 horas após a reconstituição quando armazenado em temperatura ambiente e dentro de 24 horas após a reconstituição se armazenado entre 2 ° C e 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). Proteja a solução reconstituída da luz. Após a administração, qualquer solução não utilizada deve ser descartada adequadamente1.
Nenhum.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Mielossupressão
Em ensaios não controlados com Fu Er, pacientes com LMC em fase crônica e em fase acelerada apresentaram NCI CTC (versão 3.0) Trombocitopenia de grau 3 ou 4 (85%, 88%), neutropenia (81%, 71%) e anemia (62%, 80%), respectivamente. Fatalidades relacionadas à mielossupressão ocorreram em 3% dos pacientes na população de segurança (N = 163). Pacientes com neutropenia têm um risco aumentado de infecções e devem ser monitorados com frequência e aconselhados a entrar em contato com um médico se apresentarem sintomas de infecção ou febre. Monitore as contagens sanguíneas completas semanalmente durante os ciclos de indução e manutenção inicial e a cada duas semanas durante os ciclos de manutenção posteriores, conforme indicado clinicamente. Nos ensaios clínicos, a mielossupressão foi geralmente reversível e geralmente gerenciada atrasando o próximo ciclo e / ou reduzindo os dias de tratamento com Fu Er.
Sangramento
Fu Er causa trombocitopenia grave, o que aumenta o risco de hemorragia. Em ensaios clínicos com pacientes com LMC em CP e AP, foi observada uma alta incidência de trombocitopenia de Grau 3 e 4 (85% e 88%, respectivamente). Fatalidades por hemorragia cerebral ocorreram em 2% dos pacientes tratados com Fu Er na população de segurança. Hemorragias gastrointestinais graves, não fatais, ocorreram em 2% dos pacientes na mesma população. A maioria dos eventos hemorrágicos foi associada a trombocitopenia grave. Monitore a contagem de plaquetas como parte do monitoramento CBC, conforme recomendado. Evite anticoagulantes, aspirina e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) quando a contagem de plaquetas for inferior a 50.000 / μL, pois elas podem aumentar o risco de sangramento.
Hiperglicemia
Fu Er pode induzir intolerância à glicose. Hiperglicemia de grau 3 ou 4 foi relatada em 11% dos pacientes na população de segurança. Hiperglicemia não-cetótica hiperosmolar ocorreu em 1 paciente tratado com Fu Er na população de segurança. Monitore os níveis de glicose no sangue com frequência, especialmente em pacientes com diabetes ou fatores de risco para diabetes. Evite Fu Er em pacientes com diabetes mellitus mal controlado até que um bom controle glicêmico seja estabelecido.
Toxicidade embrionária-fetal
Fu Er pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O mepesuccinato de omacetaxina causou morte embrião-fetal em animais. As fêmeas com potencial reprodutivo devem evitar engravidar enquanto são tratadas com Fu Er. Não há estudos adequados e bem controlados de Fu Er em mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver recebendo este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com mepesuccinato de omacetaxina. O mepesuccinato de omacetaxina foi genotóxico em um sistema de teste de aberração cromossômica in vitro em células de ovário de hamster chinês (CHO), mas não foi mutagênico quando testado em um in vitro ensaio de células bacterianas (teste de Ames) e não induziu danos genéticos usando um ensaio de micronúcleo de camundongo in vivo. Fu Er pode prejudicar a fertilidade masculina. Estudos em camundongos demonstraram efeitos adversos nos órgãos reprodutivos masculinos. Degeneração bilateral do epitélio tubular seminífero em testículos e hipospermia / aspermia nos epidídimos foram relatados no grupo de doses mais altas (2,33 mg / kg / dia reduzido para 1,67 mg / kg / dia; 7 a 5 mg / m² / dia) após injeção subcutânea de mepesuccinato de omacetaxina por seis ciclos ao longo de seis meses. As doses utilizadas nos camundongos foram aproximadamente duas a três vezes a dose clínica (2,5 mg / m² / dia) com base na área da superfície corporal.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez D
Com base em seu mecanismo de ação e resultados de estudos com animais, o Fu Er pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Num estudo de desenvolvimento embrião-fetal, as camundongas grávidas receberam mepesuccinato de omacetaxina por via subcutânea durante o período de organogênese em doses de 0,21 ou 0,41 mg / kg / dia. Os efeitos adversos relacionados a medicamentos incluíram morte embrionária, aumento de ossos não ossificados / ossificação óssea reduzida e diminuição do peso corporal fetal. A toxicidade fetal ocorreu em doses de 0,41 mg / kg (1,23 mg / m²), aproximadamente metade da dose diária recomendada em humanos na área da superfície corporal.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o mepesuccinato de omacetaxina é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reação adversa grave em lactentes, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Fu Er em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Nas populações de eficácia da LMC em fase crônica e acelerada, 23 (30%) e 16 (46%) pacientes tinham idade ≥ 65 anos. Para os subgrupos etários com idade <65 anos e idade ≥ 65 anos, houve diferenças entre os subgrupos, com taxas mais altas de respostas citogenéticas importantes (MCyRs) em pacientes mais jovens com LMC CP em comparação com pacientes mais velhos (23% vs. 9%, respectivamente) e taxas mais altas de respostas hematológicas importantes (MaHRs) em pacientes mais velhos com LMC AP em comparação com pacientes mais jovens (31% vs. 0%, respectivamente). Pacientes com idade ≥ 65 anos tiveram maior probabilidade de sofrer toxicidade, principalmente toxicidade hematológica.
Compromisso renal
Não foram realizados estudos formais que avaliem o impacto da insuficiência renal na farmacocinética do mepesuccinato de omacetaxina.
Compromisso hepático
Não foram realizados estudos formais que avaliem o impacto da insuficiência hepática na farmacocinética do mepesuccinato de omacetaxina.
Efeito do gênero
Dos 76 pacientes incluídos na análise de eficácia da população da LMC em fase crônica, 47 (62%) dos pacientes eram homens e 29 (38%) eram mulheres. Para pacientes com LMC em fase crônica, a taxa de MCyR em homens foi maior que em mulheres (21% vs. 14%, respectivamente). Houve diferenças observadas no perfil de segurança do mepesuccinato de omacetaxina em homens e mulheres com LMC em fase crônica, embora o pequeno número de pacientes em cada grupo impeça uma avaliação definitiva. Havia um número inadequado de pacientes no subconjunto da fase acelerada para tirar conclusões sobre um efeito de gênero na eficácia.
As seguintes reações adversas graves foram associadas ao Fu Er em ensaios clínicos e são discutidas em mais detalhes em outras seções do rótulo.
- Mielossupressão
- Sangramento
- Hiperglicemia
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. Os dados de segurança do Fu Er são de três ensaios clínicos que registraram um total de 163 pacientes adultos com fase crônica resistente à TKI e / ou intolerante (N = 108) e fase acelerada (N = 55) LMC. Todos os pacientes foram tratados com terapia de indução inicial, consistindo em uma dose de 1,25 mg / m² administrada por via subcutânea duas vezes ao dia por 14 dias consecutivos a cada 28 dias (ciclo de indução). Os pacientes respondentes foram tratados com a mesma dose e um esquema duas vezes ao dia por 7 dias consecutivos a cada 28 dias (ciclo de manutenção).
Experiência em ensaios clínicos
LMC em fase crônica
A duração média da exposição para os 108 pacientes com LMC em fase crônica foi de 7,4 meses (variação de 0 a 43 meses). Os ciclos totais médios de exposição foram 6 (variação de 1 a 41) e a dose total média administrada durante os ensaios foi de 131 mg / m² (variação de 1,2 a 678). Entre os pacientes com LMC em fase crônica, 87% receberam 14 dias de tratamento durante o ciclo 1. Nos ciclos 2 e 3, a porcentagem de pacientes que receberam 14 dias de tratamento diminuiu para 42% e 16%, respectivamente. Dos 91 pacientes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento, 79 (87%) tiveram pelo menos 1 ciclo de atraso durante os ensaios. O número médio de dias de atrasos no ciclo foi maior no ciclo 2 (17 dias) e no ciclo 3 (25 dias) quando mais pacientes estavam recebendo ciclos de indução. Foram relatadas reações adversas em 99% dos pacientes com LMC em fase crônica. Um total de 18% dos pacientes teve reações adversas levando à retirada. As reações adversas que ocorreram com mais frequência que levaram à descontinuação foram pancitopenia, trombocitopenia e aumento da alanina aminotransferase (cada 2%). Um total de 87% dos pacientes relataram pelo menos 1 reação adversa emergente ao tratamento de Grau 3 ou Grau 4 (Tabela 1).
Tabela 1: Reações adversas que ocorrema em pelo menos 10% dos pacientes (leucemia mielóide crônica - fase crônica)
Reações adversas | Número (%) de pacientes (N = 108) | |
Todas as reações | Reações de grau 3 ou 4 | |
Pacientes com pelo menos 1 reação adversa comumente ocorrendo | 107 (99) | 94 (87) |
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | ||
Trombocitopenia | 82 (76) | 73 (68) |
Anemia | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropenia | 57 (53) | 51 (47) |
Linfopenia | 18 (17) | 17 (16) |
Falha na medula óssea | 11 (10) | 11 (10) |
Neutropenia febril | 11 (10) | 11 (10) |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Diarréia | 44 (41) | 1 (1) |
Náusea | 38 (35) | 1 (1) |
Constipação | 15 (14) | 0 |
Dor abdominal / dor abdominal superior | 25 (23) | 0 |
Vômitos | 13 (12) | 0 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Fadiga | 31 (29) | 5 (5) |
Pirexia | 27 (25) | 1 (1) |
Astenia | 25 (23) | 1 (1) |
Edema Periférico | 17 (16) | 0 |
Reações relacionadas ao local da infusão e injeçãob | 38 (35) | 0 |
Infecções e infestaçõesc | 52 (48) | 12 (11) |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
Anorexia | 11 (10) | 1 (1) |
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos | ||
Artralgia | 20 (19) | 1 (1) |
Dor na extremidade | 14 (13) | 1 (1) |
Dor nas costas | 13 (12) | 2 (2) |
Mialgia | 12 (11) | 1 (1) |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Dor de cabeça | 22 (20) | 1 (1) |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Insônia | 13 (12) | 1 (1) |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||
Tosse | 17 (16) | 1 (1) |
Epistaxe | 18 (17) | 1 (1) |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | ||
Alopecia | 16 (15) | 0 |
Erupção cutânea | 12 (11) | 0 |
a Ocorreu no período entre a primeira dose e 30 dias após a última dose. bInclui reação relacionada à infusão, eritema no local da injeção, hematoma no local da injeção, hemorragia no local da injeção, hipersensibilidade no local da injeção, endurecimento no local da injeção, inflamação no local da injeção, irritação no local da injeção, massa no local da injeção, edema no local da injeção, prurido no local da injeção e reação no local da injeção. c A infecção inclui bactérias, virais, fúngicos e não especificados. |
Reações adversas graves foram relatadas em 51% dos pacientes. As reações adversas graves relatadas para pelo menos 5% dos pacientes foram insuficiência da medula óssea e trombocitopenia (cada 10%) e neutropenia febril (6%). Reações adversas graves de infecções foram relatadas em 8% dos pacientes. Mortes ocorreram durante o estudo em cinco (5%) pacientes com LMC em PC. Dois pacientes morreram devido a hemorragia cerebral, um devido a falha de múltiplos órgãos, um devido à progressão da doença e outro por causas desconhecidas.
LMC de fase acelerada
Os ciclos médios totais de exposição foram 2 (variação de 1 a 29) e a dose total média administrada durante os ensaios foi de 70 mg / m². A duração média da exposição para os 55 pacientes com LMC em fase acelerada foi de 1,9 meses (variação de 0 a 30 meses). Dos pacientes com LMC em fase acelerada, 86% receberam 14 dias de tratamento durante o ciclo 1. Nos ciclos 2 e 3, a porcentagem de pacientes que receberam 14 dias de tratamento diminuiu para 55% e 44%, respectivamente. Dos 40 pacientes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento, 27 (68%) tiveram pelo menos 1 ciclo de atraso durante os ensaios. O número médio de dias de atrasos no ciclo foi maior no ciclo 3 (31 dias) e no ciclo 8 (36 dias). Foram relatadas reações adversas, independentemente da atribuição do investigador, para 100% dos pacientes com LMC em fase acelerada. Um total de 33% dos pacientes teve reações adversas levando à retirada. As reações adversas que ocorreram com mais frequência que levaram à retirada foram leucocitose (6%) e trombocitopenia (4%). Um total de 84% dos pacientes relataram pelo menos 1 reação adversa emergente ao tratamento de Grau 3 ou Grau 4 (Tabela 2).
Tabela 2: Reações adversas que ocorrema em pelo menos 10% dos pacientes (leucemia mielóide crônica - fase acelerada)
Reações adversas | Número (%) de pacientes (N = 55) | |
Todas as reações | Reações de grau 3 ou 4 | |
Pacientes com pelo menos 1 reação adversa comumente ocorrendo | 55 (100) | 47 (86) |
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | ||
Anemia | 28 (51) | 21 (38) |
Neutropenia febril | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropenia | 11 (20) | 10 (18) |
Trombocitopenia | 32 (58) | 27 (49) |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Diarréia | 19 (35) | 4 (7) |
Náusea | 16 (29) | 2 (4) |
Vômitos | 9 (16) | 1 (2) |
Dor abdominal / dor abdominal superior | 9 (16) | 0 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Fadiga | 17 (31) | 5 (9) |
Pirexia | 16 (29) | 1 (2) |
Astenia | 13 (24) | 1 (2) |
Calafrios | 7 (13) | 0 |
Reações relacionadas ao local da infusão e injeçãob | 12 (22) | 0 |
Infecções e infestaçõesc | 31 (56) | 11 (20) |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
Anorexia | 7 (13) | 1 (2) |
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos | ||
Dor na extremidade | 6 (11) | 1 (2) |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Dor de cabeça | 7 (13) | 0 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||
Tosse | 8 (15) | 0 |
Dispnéia | 6 (11) | 1 (2) |
Epistaxe | 6 (11) | 1 (2) |
aOcorreu no período entre a primeira dose e 30 dias após a última dose. bInclui reação relacionada à infusão, eritema no local da injeção, hematoma no local da injeção, hemorragia no local da injeção, hipersensibilidade no local da injeção, endurecimento no local da injeção, inflamação no local da injeção, irritação no local da injeção, massa no local da injeção, edema no local da injeção, prurido no local da injeção e reação no local da injeção. cA infecção inclui bactérias, virais, fúngicos e não especificados. |
Reações adversas graves foram relatadas em 60% dos pacientes. As reações adversas graves relatadas para pelo menos 5% dos pacientes foram neutropenia febril (18%), trombocitopenia (9%), anemia (7%) e diarréia (6%). Reações adversas graves de infecções foram relatadas em 11% dos pacientes.
A morte ocorreu durante o estudo em 5 (9%) pacientes com LMC AP. Dois pacientes morreram devido a hemorragia cerebral e três devido à progressão da doença.
Anormalidades laboratoriais na LMC em fase crônica e acelerada
Anormalidades laboratoriais de grau 3/4 relatadas em pacientes com LMC em fase crônica e acelerada são descritas na Tabela 3. A mielossupressão ocorreu em todos os pacientes tratados com Fu Er. Cinco pacientes com LMC em fase crônica e 4 pacientes com LMC em fase acelerada interromperam permanentemente o Fu Er devido a pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia febril ou necrose da medula óssea. Um evento de hiperglicemia não cetótica hiperosmolar foi relatado em um paciente na população de segurança e um caso semelhante foi relatado na literatura. Dois pacientes com LMC em fase crônica interromperam permanentemente o Fu Er devido a transaminases elevadas.
Tabela 3: Anormalidades laboratoriais de grau 3/4 em estudos clínicos em pacientes com LMC em fase crônica e fase acelerada
Fase crônica% | Fase acelerada% | |
Parâmetros de hematologia | ||
Hemoglobina diminuída | 62 | 80 |
Leucócitos diminuídos | 72 | 61 |
Neutrófilos diminuídos | 81 | 71 |
Plaquetas diminuídas | 85 | 88 |
Parâmetros de bioquímica | ||
Alanina aminotransferase (ALT) Aumentou | 6 | 2 |
Bilirrubina aumentada | 9 | 6 |
A creatinina aumentou | 9 | 16 |
Glicose aumentada | 10 | 15 |
Ácido úrico aumentado | 56 | 57 |
Glicose diminuída | 8 | 6 |
Dados adicionais da população de segurança
As seguintes reações adversas foram relatadas em pacientes nos estudos clínicos de Fu Er de pacientes com LMC em fase crônica e em fase acelerada a uma frequência de 1% a menos de 10%. Dentro de cada categoria, as reações adversas são classificadas com base na frequência.
Distúrbios cardíacos: taquicardia, palpitações, síndrome coronariana aguda, angina de peito, arritmia, bradicardia, extra-sístoles ventriculares.
Distúrbios do ouvido e do labirinto : dor de ouvido, hemorragia no ouvido, zumbido. Distúrbios oculares: catarata, visão turva, hemorragia conjuntival, olho seco, aumento da lacrimação, conjuntivite, diplopia, dor ocular, edema palpebral.
Distúrbios gastrointestinais : estomatite, ulceração bucal, distensão abdominal, dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico, sangramento gengival, estomatite aftosa, boca seca, hemorróidas, gastrite, hemorragia gastrointestinal, melena, hemorragia bucal, dor oral, fissura anal, disfagia, dor gengival, gengivite.
Distúrbios gerais e condições do local de administração: inflamação da mucosa, dor, dor no peito, hipertermia, doença semelhante à influenza, dor no local do cateter, edema geral, mal-estar.
Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade.
Lesões, envenenamentos e complicações processuais : contusão, reação transfusional.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição : diminuição do apetite, diabetes mellitus, gota, desidratação.
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos : dor óssea, mialgia, fraqueza muscular, espasmos musculares, dor no peito músculo-esquelética, dor músculo-esquelética, rigidez músculo-esquelética, desconforto músculo-esquelético.
Distúrbios do sistema nervoso: tontura, hemorragia cerebral, parestesia, convulsão, hipoestesia, letargia, ciática, sensação de queimação, disgeusia, tremor.
Distúrbios psiquiátricos : ansiedade, depressão, agitação, estado confusional, mudança de estado mental.
Distúrbios renais e urinários : disúria.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dor faringolaríngea, congestão nasal, disfonia, tosse produtiva, estertores, rinorreia, hemoptise, congestão sinusal.
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : eritema, prurido, pele seca, petéquias, hiperidrose, suores noturnos, equimose, púrpura, lesão cutânea, úlcera cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea papular, esfoliação cutânea, hiperpigmentação da pele.
Distúrbios vasculares: hematoma, hipertensão, rubor quente, hipotensão.
Um paciente no programa clínico recebeu uma overdose de 2,5 mg / m² duas vezes ao dia por 5 dias. O paciente apresentou distúrbios gastrointestinais, hemorragia gengival, alopecia e trombocitopenia e neutropenia de grau 4. Quando o tratamento com Fu Er foi interrompido temporariamente, os distúrbios gastrointestinais e a síndrome hemorrágica foram resolvidos e os valores de neutrófilos retornaram ao intervalo normal. A alopecia e trombocitopenia (Grau 1) melhoraram e Fu Er foi reiniciado.
A proporcionalidade da dose de mepesuccinato de omacetaxina é desconhecida. Foi observado um aumento de 90% na exposição sistêmica ao mepesuccinato de omacetaxina entre a primeira dose e o estado estacionário.
Absorção
A biodisponibilidade absoluta do mepesuccinato de omacetaxina não foi determinada. O mepesuccinato de omacetaxina é absorvido após administração subcutânea e as concentrações máximas são atingidas após aproximadamente 30 minutos.
Distribuição
O volume de distribuição no estado estacionário (média ± DP) do mepesuccinato de omacetaxina é de aproximadamente 141 ± 93,4 L após administração subcutânea de 1,25 mg / m² duas vezes ao dia por 11 dias. A ligação às proteínas plasmáticas do mepesuccinato de omacetaxina é menor ou igual a 50%.
Metabolismo
O mepesuccinato de omacetaxina é hidrolisado principalmente em 4'-DMHHT via esterases plasmáticas com pouco metabolismo oxidativo microssômico hepático e / ou mediado por esterase in vitro.
Eliminação
A principal via de eliminação do mepesuccinato de omacetaxina é desconhecida. A porcentagem média de mepesuccinato de omacetaxina excretada inalterada na urina é inferior a 15%. A meia-vida média do mepesuccinato de omacetaxina após administração subcutânea é de aproximadamente 6 horas.