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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Chuan Shan Ning
Mepesuccinato De Omacetaxina
Chuan Shan Ning está indicado no tratamento de doentes adultos com leucemia mielóide crónica (LMC) em fase crónica ou acelerada com resistência e/ou intolerância a dois ou mais inibidores da tirosina cinase (TKI).
Esquema De Indução
O esquema inicial de indução recomendado é de 1, 25 mg/m2 administrado por via subcutânea, duas vezes por dia, durante 14 dias consecutivos, cada 28 dias, durante um ciclo de 28 dias. Os ciclos devem ser repetidos a cada 28 dias até que os doentes atinjam uma resposta hematológica.
Posologia De Manutenção
O esquema de manutenção recomendado é de 1, 25 mg/m2 administrado por via subcutânea, duas vezes por dia, durante 7 dias consecutivos, cada 28 dias, durante um ciclo de 28 dias. O tratamento deve continuar enquanto os doentes beneficiarem clinicamente da terapêutica.
Ajustes E Modificações Da Dose
Toxicidade Hematológica
Os ciclos de tratamento de Chuan Shan Ning podem ser retardados e / ou o número de dias de administração durante o ciclo reduzido para toxicidades hematológicas (p.ex. neutropenia, trombocitopenia).
Devem realizar-se semanalmente contagens sanguíneas completas durante os ciclos de indução e de manutenção iniciais. Após ciclos de manutenção iniciais, monitorizar CBCs de duas em duas semanas ou conforme clinicamente indicado. Se um doente apresentar neutropenia de grau 4 (contagem absoluta de neutrófilos (can) inferior a 0, 5 x 109/ L) ou trombocitopenia de Grau 3 (contagem de plaquetas inferior a 50 x 109/ L) durante um ciclo, adiar o início do ciclo seguinte até que a CAN seja igual ou superior a 1, 0 x 109/L e contagem de plaquetas superior ou igual a 50 x 109/ L. Também, para o ciclo seguinte, reduzir o número de dias de dosagem em 2 dias (por exemplo, para 12 ou 5 dias).
Toxicidade Não Hematológica
Administrar outra toxicidade clinicamente significativa não hematológica sintomaticamente. Interromper e / ou atrasar Chuan Shan Ning até que a toxicidade esteja resolvida.
Precauções De Preparação E Administração
Chuan Shan Ning deve ser preparado num centro de saúde e administrado por um profissional de saúde. O mepesuccinato de omacetaxina é um produto Antineoplásico. Siga procedimentos especiais de manipulação e eliminação.
Reconstituir Chuan Shan Ning com um mL de Solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%, USP, antes da injecção subcutânea. Após a adição do diluente, rode suavemente até se obter uma solução límpida. O pó liofilizado deve ser completamente dissolvido em menos de um minuto. A solução resultante conterá 3, 5 mg/mL de Chuan Shan Ning.
Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam.
Evitar o contacto com a pele. Se Chuan Shan Ning entrar em contacto com a pele, lave imediatamente e cuidadosamente a área afectada com água e sabão.
Utilizar Chuan Shan Ning no prazo de 12 horas após a reconstituição, quando conservado à temperatura ambiente e no prazo de 24 horas após a reconstituição, se conservado a 2°C a 8°C (36°F a 46°F). Proteger a solução reconstituída da luz. Após a administração, qualquer solução não utilizada deve ser inutilizada correctamente. 1.
Nenhum.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Mielossupressão
Em ensaios não controlados com Chuan Shan Ning, doentes com LMC em fase crónica e em fase acelerada apresentaram CTC NCI (versão 3.0) trombocitopenia de Grau 3 ou 4 (85%, 88%), neutropenia (81%, 71%) e anemia (62%, 80%), respectivamente. Ocorreram casos fatais relacionados com mielossupressão em 3% dos doentes na população de segurança (N = 163). Os doentes com neutropenia estão em maior risco de infecções e devem ser frequentemente monitorizados e aconselhados a contactar o médico se tiverem sintomas de infecção ou febre.. Monitorizar semanalmente a contagem sanguínea completa durante os ciclos de indução e de manutenção inicial e de duas em duas semanas durante os ciclos de manutenção posteriores, conforme indicado clinicamente.. Em ensaios clínicos, a mielossupressão foi geralmente reversível e geralmente controlada atrasando o ciclo seguinte e / ou reduzindo os dias de tratamento com Chuan Shan Ning..
Hemorragia
Chuan Shan Ning causa trombocitopenia grave que aumenta o risco de hemorragia. Em ensaios clínicos com doentes com LMC e LMC AP, foi observada uma elevada incidência de trombocitopenia de Grau 3 e 4 (85% e 88%, respectivamente).. Ocorreram casos fatais de hemorragias cerebrais em 2% dos doentes tratados com Chuan Shan Ning na população de segurança.. Ocorreram hemorragias gastrointestinais graves, não fatais, em 2% dos doentes da mesma população.. A maioria dos acontecimentos hemorrágicos foi associada a trombocitopenia grave.. Monitorizar o número de plaquetas como parte da monitorização do CBC, conforme recomendado. Evite anticoagulantes, aspirina e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) quando a contagem de plaquetas for inferior a 50 000/µL, pois podem aumentar o risco de hemorragia.
Hiperglicemia
Chuan Shan Ning pode induzir intolerância à glucose. Foi notificada hiperglicemia de grau 3 ou 4 em 11% dos doentes na população de segurança. Ocorreu hiperglicémia hiperosmolar não-cetótica em 1 doente tratado com Chuan Shan Ning na população de segurança. Monitorizar frequentemente os níveis de glucose no sangue, especialmente em doentes com diabetes ou factores de risco para a diabetes. Evite Chuan Shan Ning em doentes com diabetes mellitus mal controlada até que tenha sido estabelecido um bom controlo glicémico.
Toxicidade Embrio-Fetal
Chuan Shan Ning pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O mepesuccinato de omacetaxina causou a morte embriofetal em animais. As fêmeas com potencial reprodutor devem evitar engravidar durante o tratamento com Chuan Shan Ning. Não existem estudos adequados e bem controlados de Chuan Shan Ning em mulheres grávidas. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com mepesuccinato de omacetaxina. O mepesuccinato de omacetaxina foi genotóxico num sistema in vitro de teste de aberração cromossómica em células de ovário de hamster chinês (CHO), mas não foi mutagénico quando testado numa in vitro ensaio de células bacterianas (teste de Ames) e não induziu danos genéticos utilizando um ensaio in vivo de micronúcleo de ratinho. Chuan Shan Ning pode afectar a fertilidade masculina.. Estudos em ratinhos demonstraram efeitos adversos nos órgãos reprodutores masculinos.. Foram notificados casos de degeneração Bilateral do epitélio tubular seminífero nos testículos e hipospermia/aspermia nos epidídimos no grupo de doses mais elevadas (2.33 mg/kg/dia reduzido para 1.67 mg / kg / dia, 7 a 5 mg / m2 / dia) após injecção subcutânea de mepesuccinato de omacetaxina durante seis ciclos durante seis meses. As doses utilizadas nos ratinhos foram aproximadamente duas a três vezes superiores à dose clínica (2.5 mg/m2 / dia) com base na área de superfície corporal
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria D
Com base no seu mecanismo de acção e nos resultados de Estudos em animais, Chuan Shan Ning pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. . Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto.. Num estudo de desenvolvimento embriofetal, foi administrado omacetaxina mepesuccinato por via subcutânea durante o período de organogénese em doses de 0.21 ou 0.41 mg / kg / dia. Os efeitos adversos relacionados com o fármaco incluíram morte embrionária, aumento dos ossos não ossificados/redução da ossificação óssea e diminuição do peso corporal fetal. Ocorreu toxicidade Fetal com doses de 0..41 mg/kg (1.23 mg / m2) que é aproximadamente metade da dose diária recomendada no ser humano numa base de área de superfície corporal
mae
Desconhece-se se o mepesuccinato de omacetaxina é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes, uma decisão deve ser feita se descontinuar a amamentação ou descontinuar a droga, levando-se em conta a importância da droga para a mãe.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia de Chuan Shan Ning em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Nas populações de eficácia em LMC em fase crónica e acelerada, 23 (30%) e 16 (46%) doentes tinham ≥ 65 anos de idade. Para os subgrupos de idade de < 65 anos ≥ 65 anos de idade, havia diferenças entre os subgrupos, com maiores taxas de grandes citogenético de respostas (MCyRs) em pacientes mais jovens, com CP LMC em comparação com pacientes mais velhos (23% vs. 9%, respectivamente) e maiores taxas de grandes respostas hematológicas (MaHRs) em pacientes mais velhos com AP LMC em comparação com pacientes mais jovens (31% vs. 0%, respectivamente). Os doentes com idade ≥ 65 anos tinham maior probabilidade de apresentar toxicidade, principalmente toxicidade hematológica.
Compromisso Renal
Não foram realizados estudos formais de avaliação do impacto da insuficiência renal na farmacocinética do mepesuccinato de omacetaxina.
hepatica
Não foram realizados estudos formais que avaliassem o impacto do compromisso hepático na farmacocinética do mepesuccinato de omacetaxina.
Efeito do género
Dos 76 doentes incluídos na análise de eficácia da LMC em fase crónica, 47 (62%) dos doentes eram homens e 29 (38%) mulheres. Para os doentes com LMC em fase crónica, a taxa de Rcym no homem foi superior à Das Mulheres (21% vs. 14%, respectivamente). Observaram-se diferenças no perfil de segurança do mepesuccinato de omacetaxina em homens e mulheres com LMC em fase crónica, embora o pequeno número de doentes em cada grupo previna uma avaliação definitiva. O número de doentes no subgrupo de fase acelerada foi inadequado para tirar conclusões relativamente a um efeito do género na eficácia.
As seguintes reacções adversas graves foram associadas a Chuan Shan Ning em ensaios clínicos e são discutidas com maior pormenor noutras secções do rótulo.
- Mielossupressão
- Hemorragia
- Hiperglicemia
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.. Os dados de segurança para Chuan Shan Ning provêm de 3 ensaios clínicos que incluíram um total de 163 doentes adultos com fase crónica resistente e/ou intolerante ao TKI (n = 108) e fase acelerada (N = 55) LMC. Todos os doentes foram tratados com uma terapêutica de indução inicial constituída por uma dose de 1.25 mg/m2 administrados por via subcutânea, duas vezes por dia, durante 14 dias consecutivos, cada 28 dias (ciclo de indução).). Os doentes que responderam ao tratamento foram então tratados com a mesma dose e com um esquema de administração de duas vezes por dia durante 7 dias consecutivos de 28 em 28 dias (ciclo de manutenção)
Experiência Em Ensaios Clínicos
LMC em fase crónica
A duração mediana da exposição para os 108 doentes com LMC em fase crónica foi de 7.4 meses (intervalo de 0 a 43 meses)). A mediana dos ciclos de exposição total foi de 6 (intervalo 1 a 41) e a mediana da dose total administrada durante os ensaios foi de 131 mg/m2(intervalo 1.2 a 678). Entre os doentes com LMC em fase crónica, 87% receberam 14 dias de tratamento durante o ciclo 1.. Nos ciclos 2 e 3, a percentagem de doentes a receber 14 dias de tratamento diminuiu para 42% e 16%, respectivamente. Dos 91 doentes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento, 79 (87%) apresentaram pelo menos 1 atraso no ciclo durante os ensaios.. A mediana do número de dias de atraso no ciclo foi maior nos ciclos 2 (17 dias) e 3 (25 dias) quando mais doentes estavam a receber ciclos de indução.. Foram notificadas reacções adversas para 99% dos doentes com LMC em fase crónica.. Um total de 18% dos doentes tiveram reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento.. As reacções adversas mais frequentes que levaram à interrupção foram pancitopenia, trombocitopenia e aumento da alanina aminotransferase (cada 2%). Um total de 87% dos doentes notificaram pelo menos reacções adversas emergentes do tratamento de 1 grau 3 ou grau 4 (Tabela 1).)
Quadro 1: Reacções Adversas Que Ocorrema em pelo menos 10% dos doentes (leucemia mielóide crónica-fase crónica)
Reaccao | Número ( % ) de doentes (N = 108) | |
Todas as reacções | Reacções de grau 3 ou 4 | |
Medidas com pelo menos 1 reacção adversa de cooperação frequente | 107 (99) | 94 (87) |
Doenças do sangue e do sistema linfático | ||
Trombocitopenia | 82 (76) | 73 (68) |
Anemia | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropenia | 57 (53) | 51 (47) |
Linfopenia | 18 (17) | 17 (16) |
Insuficiência Da Medula Óssea | 11 (10) | 11 (10) |
Neutropenia Febril | 11 (10) | 11 (10) |
Doenças Gastrointestinais | ||
Diarréia | 44 (41) | 1 (1) |
Nausea | 38 (35) | 1 (1) |
Prisão de ventre | 15 (14) | 0 |
Dor Abdominal / Dor Superior | 25 (23) | 0 |
Vomito | 13 (12) | 0 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||
Fadiga | 31 (29) | 5 (5) |
Pirexia | 27 (25) | 1 (1) |
Astenia | 25 (23) | 1 (1) |
Edema Periférico | 17 (16) | 0 |
Reacção relacionada com o local de perfuração e injecção | 38 (35) | 0 |
Infecções e infestaçõesC | 52 (48) | 12 (11) |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Anorexia | 11 (10) | 1 (1) |
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos | ||
Artralgia | 20 (19) | 1 (1) |
Dor nas extremidades | 14 (13) | 1 (1) |
dor | 13 (12) | 2 (2) |
Mialgia | 12 (11) | 1 (1) |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||
Dor | 22 (20) | 1 (1) |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||
Insónia | 13 (12) | 1 (1) |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||
Tosse | 17 (16) | 1 (1) |
Epistaxe | 18 (17) | 1 (1) |
Operações dos tecidos | ||
Alopecia | 16 (15) | 0 |
Erupção | 12 (11) | 0 |
a Ocorreu no período entre uma dose de primeira e 30 dias após a última dose. BInclui relacionados com a perfusão, reacção no local de injecção, eritema, no local de injecção, hematoma, hemorragia no local da injecção do rio de janeiro, no local de injecção de hipersensibilidade, endurecimento no local de injecção, injecção site inflamação no local de injecção, irritação no local de injecção, de massa, local da injeção, edema, no local de injecção, prurido, no local de injecção, erupção cutânea, e no local de injecção, reacção. C A infecção inclui bacteriana, viral, química e não específica. |
Foram notificadas reacções adversas graves para 51% dos doentes. As reacções adversas graves notificadas para pelo menos 5% dos doentes foram insuficiência da medula óssea e trombocitopenia (cada 10%) e neutropenia febril (6%). Foram notificadas reacções adversas graves de infecções em 8% dos doentes. Ocorreram mortes durante o estudo em cinco (5%) doentes com LMC em fase inicial. Dois pacientes morreram devido a hemorragia cerebral, um devido a falência multi-orgânica, um devido à progressão da doença, e um de causas desconhecidas.
LMC em fase acelerada
A mediana dos ciclos de exposição total foi de 2 (intervalo 1 a 29) e a mediana da dose total administrada durante os ensaios foi de 70 mg / m2. A duração mediana da exposição para os 55 doentes com LMC em fase acelerada foi de 1.9 meses (intervalo de 0 a 30 meses)). Dos doentes com LMC em fase acelerada, 86% receberam 14 dias de tratamento durante o ciclo 1.. Nos ciclos 2 e 3, a percentagem de doentes a receber 14 dias de tratamento diminuiu para 55% e 44%, respectivamente. Dos 40 doentes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento, 27 (68%) apresentaram pelo menos 1 atraso no ciclo durante os ensaios.. A mediana do número de dias de atraso no ciclo foi maior nos ciclos 3 (31 dias) e 8 (36 dias)). Foram notificadas reacções adversas independentemente da atribuição do investigador para 100% de doentes com LMC em fase acelerada. Um total de 33% dos doentes tiveram reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento.. As reacções adversas mais frequentes que levaram à retirada foram leucocitose (6%) e trombocitopenia (4%). Um total de 84% dos doentes relataram pelo menos uma reacção adversa emergente ao tratamento de Grau 3 ou grau 4 (Quadro 2).)
Quadro 2: Reacções Adversas Que Ocorrema em pelo menos 10% dos doentes (leucemia mielóide crónica-fase acelada)
Reaccao | Número ( % ) de doentes (N = 55) | |
Todas as reacções | Reacções de grau 3 ou 4 | |
Medidas com pelo menos 1 reacção adversa de cooperação frequente | 55 (100) | 47 (86) |
Doenças do sangue e do sistema linfático | ||
Anemia | 28 (51) | 21 (38) |
Neutropenia Febril | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropenia | 11 (20) | 10 (18) |
Trombocitopenia | 32 (58) | 27 (49) |
Doenças Gastrointestinais | ||
Diarréia | 19 (35) | 4 (7) |
Nausea | 16 (29) | 2 (4) |
Vomito | 9 (16) | 1 (2) |
Dor Abdominal / Dor Superior | 9 (16) | 0 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||
Fadiga | 17 (31) | 5 (9) |
Pirexia | 16 (29) | 1 (2) |
Astenia | 13 (24) | 1 (2) |
Refrigerar | 7 (13) | 0 |
Reacções relacionadas com a realização e o local de injecçãoB | 12 (22) | 0 |
Infecções e infestaçõesC | 31 (56) | 11 (20) |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Anorexia | 7 (13) | 1 (2) |
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos | ||
Dor nas extremidades | 6 (11) | 1 (2) |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||
Dor | 7 (13) | 0 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||
Tosse | 8 (15) | 0 |
Dispneia | 6 (11) | 1 (2) |
Epistaxe | 6 (11) | 1 (2) |
aOcorreu no período entre uma dose de primeira e 30 dias após a última dose. BInclui relacionados com a perfusão, reacção no local de injecção, eritema, no local de injecção, hematoma, hemorragia no local da injecção do rio de janeiro, no local de injecção de hipersensibilidade, endurecimento no local de injecção, injecção site inflamação no local de injecção, irritação no local de injecção, de massa, local da injeção, edema, no local de injecção, prurido, no local de injecção, erupção cutânea, e no local de injecção, reacção. CA infecção inclui bacteriana, viral, química e não específica. |
Foram notificadas reacções adversas graves em 60% dos doentes. As reacções adversas graves notificadas para pelo menos 5% dos doentes foram neutropenia febril (18%), trombocitopenia (9%), anemia (7%) e diarreia (6%). Foram notificadas reacções adversas graves de infecções em 11% dos doentes.
A morte ocorreu durante o estudo em 5 (9%) doentes com LMC. Dois pacientes morreram devido a hemorragia cerebral e três devido à progressão da doença.
Alterações laboratoriais na LMC em fase crónica e acelerada
As alterações laboratoriais de grau 3 / 4 notificadas em doentes com LMC em fase crónica e acelerada estão descritas na Tabela 3.. Ocorreu mielossupressão em todos os doentes tratados com Chuan Shan Ning. Cinco doentes com LMC em fase crónica e 4 doentes com LMC em fase acelerada interromperam permanentemente a terapêutica com Chuan Shan Ning devido a pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia febril ou necrose da medula óssea.. Foi notificado um acontecimento de hiperglicemia hiperosmolar não-cetótica num doente na população de segurança e foi notificado um caso semelhante na literatura.. Dois doentes com LMC em fase crónica interromperam permanentemente o tratamento com Chuan Shan Ning devido a transaminases elevadas.
Tabela 3: alterações laboratoriais de Grau 3 / 4 em estudos clínicos em doentes com doença crónica e em fase relacionada
Fase Crónica % | Fase Acelada % | |
Parâmetros Hematológicos | ||
Diminuição Da Hemoglobina | 62 | 80 |
Diminuição Dos Leucócitos | 72 | 61 |
Diminuição Dos Neutrófilos | 81 | 71 |
Diminuição Das Plaquetas | 85 | 88 |
Parâmetros Bioquímicos | ||
Aumento da alanina aminotransferase (ALT) | 6 | 2 |
Aumento Da Bilirrubina | 9 | 6 |
Aumento Da Creatina | 9 | 16 |
Aumento Da Glucose | 10 | 15 |
Aumento Do Ácido Úrico | 56 | 57 |
Diminuição Da Glucose | 8 | 6 |
Dados Adicionais Da População De Segurança
As seguintes reacções adversas foram notificadas em doentes nos estudos clínicos de Chuan Shan Ning em doentes com LMC em fase crónica e em fase acelerada com uma frequência de 1% a menos de 10%. Dentro de cada categoria, As reacções adversas são classificadas com base na frequência.
Cardiopatias: taquicardia, palpitações, síndrome coronário agudo, angina pectoris, arritmia, bradicardia, extrassístoles ventriculares.
Afecçoes do ouvido e do labirinto: dor de ouvido, hemorragia Auricular, zumbido. Afecções oculares: catarata, visão turva, hemorragia conjuntival, olho seco, aumento do lacrimejo, conjuntivite, diplopia, dor ocular, edema da pálpebra.
Doenças Gastrointestinais: estomatite, ulceração da boca, distensão abdominal, dispepsia, doença de refluxo gastroesofágico, hemorragia gengival, estomatite aftosa, boca seca, hemorróidas, gastrite, hemorragia gastrointestinal, melena, hemorragia oral, dor oral, fissura anal, disfagia, dor gengival, gengivite.
Perturbações gerais e alterações no local de Administração: inflamação das mucosas, dor, dor no peito, hipertermia, doença gripal, dor no local do cateter, edema geral, mal-estar.
Doenças Do Sistema Monetário: hipersensibilidade.
Cumplicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações: contusão, reacção Transfusional.
Alterações do metabolismo e da nutrição: diminuição do apetite, diabetes mellitus, gota, desidratação.
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: dor óssea, mialgia, fraqueza muscular, espasmos musculares, dor torácica musculosquelética, dor musculosquelética, rigidez musculosquelética, desconforto músculo-esquelético.
Doenças Do Sistema Nervoso: tonturas, hemorragia cerebral, parestesia, convulsões, hipoestesia, letargia, ciática, sensação de ardor, disgeusia, tremor.
Perturbações Do Foro Psiquiátrico: ansiedade, depressão, agitação, estado confusional, Alteração do estado mental.
Doenças renais e urinarias: disuria.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: dor faringolaríngea, congestão nasal, disfonia, tosse produtiva, escalas, rinorreia, hemoptise, congestão sinusal.
Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: eritema, prurido, pele seca, petéquias, hiperhidrose, suores nocturnos, equimose, púrpura, lesão cutânea, úlcera cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea papular, esfoliação cutânea, hiperpigmentação cutânea.
Vasculopatias: hematoma, hipertensão, afrontamentos, hipotensão.
Um doente no programa clínico recebeu uma sobredosagem de 2, 5 mg/m2 duas vezes por dia durante 5 dias. O doente apresentou doenças gastrointestinais, hemorragia gengival, alopécia, trombocitopenia de grau 4 e neutropenia. Quando o tratamento com Chuan Shan Ning foi temporariamente interrompido, as doenças gastrointestinais e a síndrome hemorrágica desapareceram,e os valores dos neutrófilos voltaram ao normal. A alopecia e trombocitopenia (Grau 1) melhoraram, e Chuan Shan Ning foi reiniciado.
Desconhece-se a proporcionalidade da dose de omacetaxina mepesuccinato. Foi observado um aumento de 90% na exposição sistémica ao mepesuccinato de omacetaxina entre a primeira dose e o estado estacionário.
Absorcao
A biodisponibilidade absoluta do mepesuccinato de omacetaxina não foi determinada. O mepesuccinato de omacetaxina é absorvido após administração subcutânea, sendo atingidas concentrações máximas após aproximadamente 30 minutos.
Distribuicao
O volume de distribuição do mepesuccinato de omacetaxina no estado estacionário (média ± DP) é de aproximadamente 141 ± 93, 4 L após administração subcutânea de 1, 25 mg/m2 vezes ao dia durante 11 dias. A ligação do mepesuccinato de omacetaxina às proteínas plasmáticas é inferior ou igual a 50%.
Metabolismo
O mepesuccinato de omacetaxina é hidrolisado primariamente para 4' - DMHHT via esterases plasmáticas com pouco metabolismo oxidativo microssomal hepático e / ou mediado pela esterase in vitro.
Eliminacao
Desconhece-se a principal via de eliminação do mepesuccinato de omacetaxina. A percentagem média de mepesuccinato de omacetaxina excretado inalterado na urina é inferior a 15%. A semi-vida média do mepesuccinato de omacetaxina após administração subcutânea é de aproximadamente 6 horas.