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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 22.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
As seguintes reações adversas graves foram associadas ao Sai Lan em ensaios clínicos e são discutidas em mais detalhes em outras seções do rótulo.
- Mielossupressão
- Sangramento
- Hiperglicemia
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. Os dados de segurança do Sai Lan são de três ensaios clínicos que registraram um total de 163 pacientes adultos com fase crônica resistente à TKI e / ou intolerante (N = 108) e fase acelerada (N = 55) LMC. Todos os pacientes foram tratados com terapia de indução inicial, consistindo em uma dose de 1,25 mg / m² administrada por via subcutânea duas vezes ao dia por 14 dias consecutivos a cada 28 dias (ciclo de indução). Os pacientes respondentes foram tratados com a mesma dose e um esquema duas vezes ao dia por 7 dias consecutivos a cada 28 dias (ciclo de manutenção).
Experiência em ensaios clínicos
LMC em fase crônica
A duração média da exposição para os 108 pacientes com LMC em fase crônica foi de 7,4 meses (variação de 0 a 43 meses). Os ciclos totais médios de exposição foram 6 (variação de 1 a 41) e a dose total média administrada durante os ensaios foi de 131 mg / m² (variação de 1,2 a 678). Entre os pacientes com LMC em fase crônica, 87% receberam 14 dias de tratamento durante o ciclo 1. Nos ciclos 2 e 3, a porcentagem de pacientes que receberam 14 dias de tratamento diminuiu para 42% e 16%, respectivamente. Dos 91 pacientes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento, 79 (87%) tiveram pelo menos 1 ciclo de atraso durante os ensaios. O número médio de dias de atrasos no ciclo foi maior no ciclo 2 (17 dias) e no ciclo 3 (25 dias) quando mais pacientes estavam recebendo ciclos de indução. Foram relatadas reações adversas em 99% dos pacientes com LMC em fase crônica. Um total de 18% dos pacientes teve reações adversas levando à retirada. As reações adversas que ocorreram com mais frequência que levaram à descontinuação foram pancitopenia, trombocitopenia e aumento da alanina aminotransferase (cada 2%). Um total de 87% dos pacientes relataram pelo menos 1 reação adversa emergente ao tratamento de Grau 3 ou Grau 4 (Tabela 1).
Tabela 1: Reações adversas que ocorrema em pelo menos 10% dos pacientes (leucemia mielóide crônica - fase crônica)
Reações adversas | Número (%) de pacientes (N = 108) | |
Todas as reações | Reações de grau 3 ou 4 | |
Pacientes com pelo menos 1 reação adversa comumente ocorrendo | 107 (99) | 94 (87) |
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | ||
Trombocitopenia | 82 (76) | 73 (68) |
Anemia | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropenia | 57 (53) | 51 (47) |
Linfopenia | 18 (17) | 17 (16) |
Falha na medula óssea | 11 (10) | 11 (10) |
Neutropenia febril | 11 (10) | 11 (10) |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Diarréia | 44 (41) | 1 (1) |
Náusea | 38 (35) | 1 (1) |
Constipação | 15 (14) | 0 |
Dor abdominal / dor abdominal superior | 25 (23) | 0 |
Vômitos | 13 (12) | 0 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Fadiga | 31 (29) | 5 (5) |
Pirexia | 27 (25) | 1 (1) |
Astenia | 25 (23) | 1 (1) |
Edema Periférico | 17 (16) | 0 |
Reações relacionadas ao local da infusão e injeçãob | 38 (35) | 0 |
Infecções e infestaçõesc | 52 (48) | 12 (11) |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
Anorexia | 11 (10) | 1 (1) |
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos | ||
Artralgia | 20 (19) | 1 (1) |
Dor na extremidade | 14 (13) | 1 (1) |
Dor nas costas | 13 (12) | 2 (2) |
Mialgia | 12 (11) | 1 (1) |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Dor de cabeça | 22 (20) | 1 (1) |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Insônia | 13 (12) | 1 (1) |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||
Tosse | 17 (16) | 1 (1) |
Epistaxe | 18 (17) | 1 (1) |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | ||
Alopecia | 16 (15) | 0 |
Erupção cutânea | 12 (11) | 0 |
a Ocorreu no período entre a primeira dose e 30 dias após a última dose. bInclui reação relacionada à infusão, eritema no local da injeção, hematoma no local da injeção, hemorragia no local da injeção, hipersensibilidade no local da injeção, endurecimento no local da injeção, inflamação no local da injeção, irritação no local da injeção, massa no local da injeção, edema no local da injeção, prurido no local da injeção e reação no local da injeção. c A infecção inclui bactérias, virais, fúngicos e não especificados. |
Reações adversas graves foram relatadas em 51% dos pacientes. As reações adversas graves relatadas para pelo menos 5% dos pacientes foram insuficiência da medula óssea e trombocitopenia (cada 10%) e neutropenia febril (6%). Reações adversas graves de infecções foram relatadas em 8% dos pacientes. Mortes ocorreram durante o estudo em cinco (5%) pacientes com LMC em PC. Dois pacientes morreram devido a hemorragia cerebral, um devido a falha de múltiplos órgãos, um devido à progressão da doença e outro por causas desconhecidas.
LMC de fase acelerada
Os ciclos médios totais de exposição foram 2 (variação de 1 a 29) e a dose total média administrada durante os ensaios foi de 70 mg / m². A duração média da exposição para os 55 pacientes com LMC em fase acelerada foi de 1,9 meses (variação de 0 a 30 meses). Dos pacientes com LMC em fase acelerada, 86% receberam 14 dias de tratamento durante o ciclo 1. Nos ciclos 2 e 3, a porcentagem de pacientes que receberam 14 dias de tratamento diminuiu para 55% e 44%, respectivamente. Dos 40 pacientes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento, 27 (68%) tiveram pelo menos 1 ciclo de atraso durante os ensaios. O número médio de dias de atrasos no ciclo foi maior no ciclo 3 (31 dias) e no ciclo 8 (36 dias). Foram relatadas reações adversas, independentemente da atribuição do investigador, para 100% dos pacientes com LMC em fase acelerada. Um total de 33% dos pacientes teve reações adversas levando à retirada. As reações adversas que ocorreram com mais frequência que levaram à retirada foram leucocitose (6%) e trombocitopenia (4%). Um total de 84% dos pacientes relataram pelo menos 1 reação adversa emergente ao tratamento de Grau 3 ou Grau 4 (Tabela 2).
Tabela 2: Reações adversas que ocorrema em pelo menos 10% dos pacientes (leucemia mielóide crônica - fase acelerada)
Reações adversas | Número (%) de pacientes (N = 55) | |
Todas as reações | Reações de grau 3 ou 4 | |
Pacientes com pelo menos 1 reação adversa comumente ocorrendo | 55 (100) | 47 (86) |
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | ||
Anemia | 28 (51) | 21 (38) |
Neutropenia febril | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropenia | 11 (20) | 10 (18) |
Trombocitopenia | 32 (58) | 27 (49) |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Diarréia | 19 (35) | 4 (7) |
Náusea | 16 (29) | 2 (4) |
Vômitos | 9 (16) | 1 (2) |
Dor abdominal / dor abdominal superior | 9 (16) | 0 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Fadiga | 17 (31) | 5 (9) |
Pirexia | 16 (29) | 1 (2) |
Astenia | 13 (24) | 1 (2) |
Calafrios | 7 (13) | 0 |
Reações relacionadas ao local da infusão e injeçãob | 12 (22) | 0 |
Infecções e infestaçõesc | 31 (56) | 11 (20) |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
Anorexia | 7 (13) | 1 (2) |
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos | ||
Dor na extremidade | 6 (11) | 1 (2) |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Dor de cabeça | 7 (13) | 0 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||
Tosse | 8 (15) | 0 |
Dispnéia | 6 (11) | 1 (2) |
Epistaxe | 6 (11) | 1 (2) |
aOcorreu no período entre a primeira dose e 30 dias após a última dose. bInclui reação relacionada à infusão, eritema no local da injeção, hematoma no local da injeção, hemorragia no local da injeção, hipersensibilidade no local da injeção, endurecimento no local da injeção, inflamação no local da injeção, irritação no local da injeção, massa no local da injeção, edema no local da injeção, prurido no local da injeção e reação no local da injeção. cA infecção inclui bactérias, virais, fúngicos e não especificados. |
Reações adversas graves foram relatadas em 60% dos pacientes. As reações adversas graves relatadas para pelo menos 5% dos pacientes foram neutropenia febril (18%), trombocitopenia (9%), anemia (7%) e diarréia (6%). Reações adversas graves de infecções foram relatadas em 11% dos pacientes.
A morte ocorreu durante o estudo em 5 (9%) pacientes com LMC AP. Dois pacientes morreram devido a hemorragia cerebral e três devido à progressão da doença.
Anormalidades laboratoriais na LMC em fase crônica e acelerada
Anormalidades laboratoriais de grau 3/4 relatadas em pacientes com LMC em fase crônica e acelerada são descritas na Tabela 3. A mielossupressão ocorreu em todos os pacientes tratados com Sai Lan. Cinco pacientes com LMC em fase crônica e 4 pacientes com LMC em fase acelerada interromperam permanentemente o Sai Lan devido a pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia febril ou necrose da medula óssea. Um evento de hiperglicemia não cetótica hiperosmolar foi relatado em um paciente na população de segurança e um caso semelhante foi relatado na literatura. Dois pacientes com LMC em fase crônica interromperam permanentemente o Sai Lan devido a transaminases elevadas.
Tabela 3: Anormalidades laboratoriais de grau 3/4 em estudos clínicos em pacientes com LMC em fase crônica e fase acelerada
Fase crônica% | Fase acelerada% | |
Parâmetros de hematologia | ||
Hemoglobina diminuída | 62 | 80 |
Leucócitos diminuídos | 72 | 61 |
Neutrófilos diminuídos | 81 | 71 |
Plaquetas diminuídas | 85 | 88 |
Parâmetros de bioquímica | ||
Alanina aminotransferase (ALT) Aumentou | 6 | 2 |
Bilirrubina aumentada | 9 | 6 |
A creatinina aumentou | 9 | 16 |
Glicose aumentada | 10 | 15 |
Ácido úrico aumentado | 56 | 57 |
Glicose diminuída | 8 | 6 |
Dados adicionais da população de segurança
As seguintes reações adversas foram relatadas em pacientes nos estudos clínicos de Sai Lan de pacientes com LMC em fase crônica e em fase acelerada a uma frequência de 1% a menos de 10%. Dentro de cada categoria, as reações adversas são classificadas com base na frequência.
Distúrbios cardíacos: taquicardia, palpitações, síndrome coronariana aguda, angina de peito, arritmia, bradicardia, extra-sístoles ventriculares.
Distúrbios do ouvido e do labirinto : dor de ouvido, hemorragia no ouvido, zumbido. Distúrbios oculares: catarata, visão turva, hemorragia conjuntival, olho seco, aumento da lacrimação, conjuntivite, diplopia, dor ocular, edema palpebral.
Distúrbios gastrointestinais : estomatite, ulceração bucal, distensão abdominal, dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico, sangramento gengival, estomatite aftosa, boca seca, hemorróidas, gastrite, hemorragia gastrointestinal, melena, hemorragia bucal, dor oral, fissura anal, disfagia, dor gengival, gengivite.
Distúrbios gerais e condições do local de administração: inflamação da mucosa, dor, dor no peito, hipertermia, doença semelhante à influenza, dor no local do cateter, edema geral, mal-estar.
Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade.
Lesões, envenenamentos e complicações processuais : contusão, reação transfusional.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição : diminuição do apetite, diabetes mellitus, gota, desidratação.
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos : dor óssea, mialgia, fraqueza muscular, espasmos musculares, dor no peito músculo-esquelética, dor músculo-esquelética, rigidez músculo-esquelética, desconforto músculo-esquelético.
Distúrbios do sistema nervoso: tontura, hemorragia cerebral, parestesia, convulsão, hipoestesia, letargia, ciática, sensação de queimação, disgeusia, tremor.
Distúrbios psiquiátricos : ansiedade, depressão, agitação, estado confusional, mudança de estado mental.
Distúrbios renais e urinários : disúria.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dor faringolaríngea, congestão nasal, disfonia, tosse produtiva, estertores, rinorreia, hemoptise, congestão sinusal.
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : eritema, prurido, pele seca, petéquias, hiperidrose, suores noturnos, equimose, púrpura, lesão cutânea, úlcera cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea papular, esfoliação cutânea, hiperpigmentação da pele.
Distúrbios vasculares: hematoma, hipertensão, rubor quente, hipotensão.