Sunitinib

Malato de sunitinibe (sunitinibe) 12,5 mg cápsulas: cada cápsula contém 12,5 mg de sunitinibe (como malato).

Malato de sunitinibe (sunitinibe) 25 mg cápsulas: cada cápsula contém 25 mg de sunitinibe (como malato).

Malato de sunitinibe (sunitinibe) 50 mg cápsulas: cada cápsula contém 50 mg de sunitinibe (como malato).

O malato de sunitinibe (sunitinibe), um inibidor oral de várias quinase que visa vários receptores tirosina quinases (RTK), é o sal malato do sunitinibe. O malato de sunitinibe é descrito quimicamente como ácido butanodióico, composto hidroxi, (2S) -, com N- [2- (dietilamino) etil] -5 - [(Z) - (5-fluoro-1, 2-di-hidro-2 -oxo-3H-indol-3-ilidina) metil] -2, 4-dimetil-1H-pirrole-3. A fórmula molecular é C₂₂H₂₇FN₄O₂·C₄H₆O₅ e o peso molecular é de 532,6 Daltons.

O malato de sunitinibe é um pó amarelo a laranja com um pKa de 8,95. A solubilidade do malato de sunitinibe em meios aquosos na faixa de pH 1,2 a pH 6,8 é superior a 25 mg / mL. O log do coeficiente de distribuição (octanol / água) a pH 7 é 5,2.

Excipientes / Ingredientes Inativos: Manitol, croscarmelose sódica, povidona e estearato de magnésio.

O sunitinibe é indicado para o tratamento de tumor estromal gastrointestinal (GIST) após falha do tratamento com mesilato de imatinibe devido a resistência ou intolerância.

O sunitinibe é indicado para o tratamento de carcinoma de células renais avançado e / ou metastático (MRCC) que não contém tratamento.

O sunitinibe é indicado para o tratamento de irressecável ou metastático; tumores neuroendócrinos pancreáticos bem diferenciados (pNET) com progressão da doença.

Sunitinib pertence ao grupo de medicamentos conhecidos como antineoplásticos. É utilizado para tratar um tumor estromal gastrointestinal (GIST) após um medicamento chamado imatinibe não ter funcionado muito bem. Também pode ser usado quando os pacientes não conseguem tomar imatinibe. O GIST é um grupo de células cancerígenas que começam a crescer na parede do estômago, intestinos ou reto. O sunitinibe também é usado no tratamento de câncer renal avançado (estágio tardio).

O sunitinibe também é usado para tratar um tipo de câncer de pâncreas chamado tumor neuroendócrino pancreático (pNET), que não pode ser removido cirurgicamente e é localmente avançado ou metastático (câncer que se espalhou).

O sunitinibe interfere no crescimento de células cancerígenas, que acabam sendo destruídas. Como o crescimento de células corporais normais também pode ser afetado pelo sunitinibe, outros efeitos também ocorrerão. Alguns deles podem ser graves e devem ser relatados ao seu médico. Outros efeitos, como perda de cabelo, podem não ser graves, mas podem causar preocupação. Alguns efeitos podem não ocorrer por meses ou anos após o uso do medicamento.

Antes de iniciar o tratamento com Sunitinib, você e seu médico devem falar sobre os benefícios que o Sunitinib fará, bem como os riscos de usá-lo.

O sunitinibe está disponível apenas com a receita do seu médico.

Para GIST e MRCC, a dose recomendada de Sunitinib é de 50 mg tomados por via oral uma vez ao dia por 4 semanas consecutivas, seguida por um período de folga de 2 semanas (Anexo 4/2) para incluir um ciclo completo de 6 semanas.

Para o pNET, a dose recomendada de Sunitinib é de 37,5 mg, administrada por via oral uma vez ao dia, sem um período de descanso programado.

Modificações de dose: Para GIST e MRCC, modificações de dose em incrementos ou decréscimos de 12,5 mg podem ser aplicadas com base na segurança e tolerabilidade individuais de até 75 mg ou até 25 mg.

Para o pNET, a modificação da dose em incrementos ou decréscimos de 12,5 mg pode ser aplicada com base na segurança e tolerabilidade individuais. A dose máxima administrada no estudo da fase 3 da pNET foi de 50 mg por dia.

Interrupções de dose podem ser necessárias com base na segurança e tolerabilidade individuais.

Inibição / indução do CYP3A4: A administração concomitante de Sunitinib com fortes indutores do CYP3A4, como a rifampicina, deve ser evitada. Se isso não for possível, a dose de Sunitinib pode precisar ser aumentada em incrementos de 12,5 mg para um máximo de 87,5 mg (GIST e RCC) ou 62,5 mg (pNET) diariamente, com base no monitoramento cuidadoso da tolerabilidade.

A administração concomitante de Sunitinib com fortes inibidores do CYP3A4, como o cetoconazol, deve ser evitada. Se isso não for possível, a dose de Sunitinib pode precisar ser reduzida em decréscimos de 12,5 mg para um mínimo de 37,5 mg (GIST e RCC) ou 25 mg (pNET) diariamente.

Recomenda-se a seleção de um medicamento concomitante alternativo sem potencial mínimo ou para induzir ou inibir o CYP3A4.

Idosos: Ajustes de dose não são necessários em pacientes idosos. Aproximadamente 34% dos indivíduos em estudos clínicos de Sunitinib tinham 65 anos ou mais de idade. Não foram observadas diferenças significativas de segurança ou eficácia entre pacientes mais jovens e idosos.

Insuficiência hepática : Não é necessário ajuste da dose ao administrar Sunitinib a pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A de Child-Pugh) ou moderada (Classe B de Child-Pugh). O sunitinibe não foi estudado em indivíduos com compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh).

Insuficiência renal : Não é necessário ajuste da dose inicial ao administrar Sunitinib a pacientes com insuficiência renal (severa leve) ou com doença renal em estágio terminal (DRT) em hemodiálise. Os ajustes subsequentes da dose devem ser baseados na segurança e tolerabilidade individuais.

Administração: Sunitinib pode ser tomado com ou sem alimentos.

Se faltar uma dose, o paciente não deve receber uma dose adicional. O paciente deve tomar a dose prescrita habitual no dia seguinte.

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Sunitinib?

Não use Sunitinib se estiver grávida. Isso poderia prejudicar o bebê ainda não nascido.

Antes de usar o Sunitinib, informe o seu médico se tiver doença hepática ou renal, doença cardíaca, pressão alta, convulsões, um distúrbio hemorrágico ou coagulante, um distúrbio da tireóide ou da glândula adrenal, ou se você já teve um derrame, ataque cardíaco, insuficiência cardíaca congestiva, um coágulo de sangue, ou doença arterial coronariana.

Se precisar de cirurgia ou procedimento odontológico, informe o cirurgião ou dentista com antecedência que está usando o Sunitinib. Pode ser necessário parar de usar o medicamento por um curto período de tempo.

Para garantir que este medicamento esteja ajudando sua condição e não causando efeitos nocivos, você precisará de exames médicos no início de cada ciclo de tratamento de 4 semanas.

Pare de usar Sunitinib e ligue para seu médico imediatamente se tiver dor no peito, tontura ou desmaio, batimentos cardíacos rápidos ou fortes, inchaço, falta de ar, dormência ou fraqueza repentina, problemas de visão ou fala, contusões ou sangramentos fáceis, sangue na urina ou nas fezes, tossindo sangue, mudanças de peso, cansaço, períodos menstruais perdidos, dor de estômago superior, urina escura, ou icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos).

Informe o seu médico sobre todos os outros medicamentos que você usa.

Use Sunitinib conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• O Sunitinib vem com uma folha de informações extra do paciente chamada Guia de Medicamentos. Leia com atenção. Leia novamente cada vez que você receber o Sunitinib recarregado.
• Tome Sunitinib por via oral com ou sem alimentos.
• Engula Sunitinib inteiro. Não abra as cápsulas. Não quebre, esmague ou mastigue antes de engolir.
• Não coma toranja ou beba suco de toranja enquanto estiver a tomar Sunitinib.
• Se você perder uma dose de Sunitinib, tome-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez. Informe o seu médico sobre qualquer dose esquecida.

Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Sunitinib.

Uso: indicações rotuladas

Tumor estromal gastrointestinal : Tratamento do tumor estromal gastrointestinal (GIST) após progressão da doença ou intolerância ao imatinibe

Tumores neuroendócrinos pancreáticos, avançados : Tratamento de tumores neuroendócrinos pancreáticos progressivos e bem diferenciados em pacientes com doença localmente avançada ou metastática não ressecável

Carcinoma de células renais: Tratamento adjuvante de pacientes adultos com alto risco de carcinoma recorrente de células renais (CCR) após nefrectomia; tratamento de CCR avançado

Usos fora do rótulo

Câncer de tireóide

Dados de dois estudos de fase II apóiam o uso de Sunitinib no tratamento do câncer de tireóide. Estudos adicionais podem ser necessários para definir melhor o papel do sunitinibe em alguns subtipos dessa condição.

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão o sunitinibe?

Inibidores do CYP3A4

Inibidores fortes do CYP3A4, como o cetoconazol, podem aumentar Concentrações plasmáticas de sunitinibe. Recomenda-se a seleção de um medicamento concomitante alternativo sem potencial mínimo ou mínimo de inibição enzimática. A administração simultânea de Sunitinib com o forte inibidor do CYP3A4, cetoconazol, resultou em aumentos de 49% e 51% nos valores combinados (Sunitinib + metabolito ativo primário) Cmax e AUC0-∞, respectivamente, após uma dose única de Sunitinib em voluntários saudáveis. Co-administração de Sunitinib com fortes inibidores da família CYP3A4 (por exemplo,., cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) podem aumentar as concentrações de sunitinibe. A toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas de Sunitinib. Uma redução da dose de Sunitinib deve ser considerada quando deve ser co-administrada com fortes inibidores do CYP3A4.

Indutores do CYP3A4

Indutores do CYP3A4, como a rifampicina, podem diminuir as concentrações plasmáticas de sunitinibe. Recomenda-se a seleção de um medicamento concomitante alternativo sem potencial mínimo ou mínimo de indução enzimática. A administração simultânea de Sunitinib com o forte indutor do CYP3A4, rifampicina, resultou em uma redução de 23% e 46% nos valores combinados (Sunitinib + metabolito ativo primário) Cmax e AUC0-∞, respectivamente, após uma dose única de Sunitinib em voluntários saudáveis. Co-administração de Sunitinib com indutores da família CYP3A4 (por exemplo,.dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, St. Erva de João) pode diminuir as concentrações de sunitinibe. St. O mosto de John pode diminuir imprevisivelmente as concentrações plasmáticas de sunitinibe. Os doentes a receber Sunitinib não devem tomar St. Erva de João concomitantemente. Um aumento da dose de Sunitinib deve ser considerado quando deve ser co-administrado com indutores do CYP3A4.

In Vitro Estudos de inibição e indução do CYP

In vitro estudos indicaram que o sunitinibe não induz ou inibe as principais enzimas do CYP. O in vitro estudos em microssomas hepáticos humanos e hepatócitos da atividade das isoformas CYP1A2 do CYP, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5, e o CYP4A9 / 11 indicou que é improvável que o sunitinibe e seu metabolito ativo primário tenham interações medicamentosas clinicamente relevantes com medicamentos que possam ser metabolizados por essas enzimas.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Sunitinib?

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao Sunitinib em 660 pacientes que participaram da fase de tratamento duplo-cego de um estudo controlado por placebo (n = 202) para o tratamento de GIST, um teste controlado ativo (n = 375) para o tratamento de CCR ou um estudo controlado por placebo (n = 83) para o tratamento de pNET. Os pacientes com GIST e RCC receberam uma dose oral inicial de 50 mg por dia no Anexo 4/2 em ciclos repetidos, e os pacientes com pNET receberam uma dose oral inicial de 37,5 mg por dia, sem períodos programados de fora do tratamento.

As reações adversas mais comuns ( ≥ 20%) em pacientes com GIST, RCC ou pNET são fadiga, astenia, febre, diarréia, náusea, mucosite / estomatite, vômito, dispepsia, dor abdominal, constipação, hipertensão, edema periférico, erupção cutânea, síndrome mão-pé, descoloração da pele, pele seca, a cor do cabelo muda, gosto alterado, dor de cabeça, dor nas costas, artralgia, dor nas extremidades, tosse, dispnéia, anorexia, e sangrando. As reações adversas potencialmente graves de hepatotoxicidade, disfunção ventricular esquerda, prolongamento do intervalo QT, hemorragia, hipertensão, disfunção tireoidiana e função adrenal são discutidas em AVISO E PRECAUÇÕES Outras reações adversas que ocorrem nos estudos GIST, RCC e pNET são descritas abaixo.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Reações adversas no estudo GIST A

A duração média do tratamento cego do estudo foi de dois ciclos para pacientes em uso de Sunitinib (média 3,0, faixa 1-9) e um ciclo (média 1,8, faixa 1-6) para pacientes em uso de placebo no momento da análise intermediária. Ocorreram reduções de dose em 23 pacientes (11%) no Sunitinib e nenhum no placebo. Interrupções de dose ocorreram em 59 pacientes (29%) no Sunitinib e 31 pacientes (30%) no placebo. As taxas de reações adversas não fatais emergentes do tratamento, resultando em descontinuação permanente, foram de 7% e 6% nos grupos Sunitinib e placebo, respectivamente.

A maioria das reações adversas emergentes ao tratamento nos dois braços do estudo foram de grau 1 ou 2 em gravidade. Foram relatadas reações adversas emergentes ao tratamento de grau 3 ou 4 em 56% versus 51% dos pacientes em uso de Sunitinib versus placebo, respectivamente, na fase de tratamento duplo-cego do estudo. A Tabela 1 compara a incidência de reações adversas comuns (≥ 10%) emergentes do tratamento em pacientes recebendo Sunitinib e relatadas mais comumente em pacientes recebendo Sunitinib do que em pacientes recebendo placebo.

Tabela 1: Reações adversas relatadas no estudo A em pelo menos 10% dos pacientes com GIST que receberam sunitinibe na fase de tratamento duplo-cego e mais comumente do que nos pacientes que receberam placebo *

Eventos tromboembólicos venosos

Sete pacientes (3%) em Sunitinib e nenhum em placebo na fase de tratamento duplo-cego do Estudo GIST A experimentaram eventos tromboembólicos venosos; cinco dos sete eram trombose venosa profunda de Grau 3 (TVP) e dois eram de Grau 1 ou 2. Quatro desses sete pacientes com GIST interromperam o tratamento após a primeira observação da TVP

Treze (3%) pacientes que recebem Sunitinib para tratamento-na