Soranib

Cada comprimido contém Sorafenib 200 mg (Soranib 274 mg).

Soranib também contém os seguintes excipientes : Núcleo do tablet : Croscarmelose sódica, celulose microcristalina, hidroxipropilmetilcelulose, estearato de magnésio e lauril sulfato de sódio. Revestimento de filme: Hidroxipropilmetilcelulose, macrogol, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho

O soranibe é 4- (4- {3- [4-Cloro-3- (trifluorometil) fenil] -ureido} fenoxi) -N2-metilpiridina-2-carboxamida 4-metilbenzenossulfonato. Sua fórmula empírica é C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃ x C₇H₈O₃S e peso molecular é de 637 g / toupeira.

O Soranib é um sólido branco a amarelado ou acastanhado. É praticamente insolúvel em meio aquoso, levemente solúvel em etanol e solúvel em PEG 400.

Carcinoma hepatocelular

Soranib® é indicado para o tratamento de pacientes com carcinoma hepatocelular irreseptável (CCH).

Carcinoma de células renais

O Soranib está indicado no tratamento de pacientes com carcinoma renal avançado de células (CCR).

Carcinoma da tireóide diferenciado

O Soranib é indicado para o tratamento de pacientes com carcinoma da tireóide (DTC) localmente recorrente ou metastático, progressivo e diferenciado, refratário ao tratamento radioativo com iodo.

Soranib (Soranib) é um medicamento contra o câncer que interfere no crescimento e disseminação de células cancerígenas no corpo.

O Soranib é usado para tratar câncer de fígado, câncer de tireóide ou um tipo de câncer de rim chamado carcinoma avançado de células renais.

O Soranib também pode ser usado para fins não listados neste guia de medicamentos.

A dose diária recomendada de Soranib é de 400 mg (2 x 200 mg comprimidos) tomados duas vezes ao dia sem alimentos (pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição). O tratamento deve continuar até que o paciente não esteja mais se beneficiando clinicamente da terapia ou até que ocorra toxicidade inaceitável.

O tratamento de suspeitas de reações adversas a medicamentos pode exigir interrupção temporária e / ou redução da dose de Soranib. Quando é necessária uma redução da dose, a dose de Soranib pode ser reduzida para 400 mg uma vez ao dia. Se for necessária uma redução adicional da dose, o Soranib pode ser reduzido para uma dose única de 400 mg a cada dois dias.

As modificações sugeridas na dose para toxicidade da pele estão descritas na Tabela 1.

Tabela 1: Modificações de dose sugeridas para toxicidade da pele

Nenhum ajuste de dose é necessário com base na idade do paciente, sexo ou peso corporal.

Indutores fortes concomitantes do CYP3A4

Evite o uso concomitante de indutores fortes do CYP3A4 (como carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina, St. Erva de John), quando possível, porque os indutores podem diminuir a exposição sistêmica ao Soranib.

Como fornecido

Formas e forças de dosagem

Comprimidos contendo Soranib (274 mg) equivalente a 200 mg de Soranib.

Os comprimidos de Soranib são comprimidos revestidos por película redondos, biconvexos e vermelhos, com a gravação “Cruz Bayer” em um lado e “200” no outro lado.

Armazenamento e manuseio

Soranib os comprimidos são fornecidos como comprimidos redondos, biconvexos, revestidos por película vermelha, com a gravação “cruz Bayer” em um lado e “200” no outro lado, cada um contendo Soranib equivalente a 200 mg de Soranib.

Garrafas de 120 comprimidos NDC 50419-488-58

Armazenamento

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15–30 ° C (59–86 ° F). Armazene em local seco.

Fabricado para: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.Wayne, NJ 07470. Fabricado na Alemanha Onyx Pharmaceuticals, Inc., 249 East Grand Avenue, sul de São Francisco, CA 94080. Distribuído e comercializado por: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.Wayne, NJ 07470. Comercializado por: Onyx Pharmaceuticals, Inc. 249 East Grand Avenue, sul de São Francisco, CA 94080. Revisado: 10/2013

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Soranib?

Não use Soranib se estiver grávida. Isso poderia prejudicar o bebê ainda não nascido. Use um controle de natalidade eficaz enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 2 semanas após o término do tratamento se você é homem ou mulher. O uso de Soranib por qualquer dos pais pode causar defeitos congênitos.

Não amamentar enquanto estiver usando este medicamento.

Você não deve usar Soranib se for alérgico a ele ou se tiver câncer de pulmão de células escamosas e estiver sendo tratado com carboplatina (Paraplatina) e paclitaxel (Onxol, Taxol, Abraxane).

Antes de tomar Soranib, Informe o seu médico se tiver problemas renais ou hepáticos (além do câncer) um distúrbio hemorrágico ou coagulante do sangue, pressão alta, doença cardíaca, batimentos cardíacos lentos, insuficiência cardíaca congestiva, um histórico pessoal ou familiar da síndrome do QT longo, uma história de derrame ou ataque cardíaco, ou quaisquer alergias.

Existem muitos outros medicamentos que podem interagir com o Soranib. Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você usa. Isso inclui produtos de prescrição, venda livre, vitamina e ervas. Não inicie um novo medicamento sem informar o seu médico.

Se precisar de cirurgia ou trabalho odontológico, informe o cirurgião ou dentista com antecedência que está tomando Soranib.

Use Soranib como indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• Um folheto extra para pacientes está disponível com Soranib. Converse com seu farmacêutico se tiver dúvidas sobre essas informações.
• Tome Soranib com o estômago vazio pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois de comer.
• Engula Soranib inteiro. Não quebre, esmague ou mastigue antes de engolir.
• Tome Soranib com um copo cheio de água (8 oz [240 mL]).
• Continue a tomar Soranib, mesmo que se sinta bem. Não perca nenhuma dose.
• Se você perder uma dose de Soranib, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Soranib.

Uso: indicações rotuladas

Câncer hepatocelular: Tratamento do câncer hepatocelular não ressecável (CCH)

Câncer de células renais, avançado : Tratamento do câncer de células renais avançado (CCR)

Câncer de tireóide, diferenciado : Tratamento do câncer de tireóide localmente recorrente ou metastático, progressivo e diferenciado (refratário ao tratamento com iodo radioativo)

Usos fora do rótulo

Angiossarcoma (recorrente ou metastático)

Dados de um estudo de sarcoma de fase II que incluiu pacientes com angiossarcoma apóiam o uso de Soranib no tratamento de angiossarcoma.

Veja também:
Que outras drogas afetarão o Soranib?

Indutores do CYP3A4: As atividades do CYP1A2 e do CYP3A4 não foram alteradas após o tratamento de hepatócitos humanos cultivados com Soranib, indicando que é improvável que o Soranib seja um indutor do CYP1A2 e do CYP3A4. A administração concomitante contínua de Soranib e rifampicina resultou em uma redução média de 37% da AUC de Soranib. Outros indutores da atividade do CYP3A4 (por exemplo, Hypericum perforatum também conhecido como St. A erva de John, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e dexametasona) também podem aumentar o metabolismo do Soranib e, assim, diminuir as concentrações de Soranib.

Inibidores do CYP3A4 : O cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, administrado uma vez ao dia por 7 dias a voluntários saudáveis do sexo masculino, não alterou a AUC média de uma dose única de 50 mg de Soranib. Portanto, as interações farmacocinéticas clínicas de Soranib com inibidores do CYP3A4 são improváveis.

CYP2C9 Substratos: O possível efeito do Soranib na varfarina, um substrato do CYP2C9, foi avaliado em pacientes tratados com Soranib em comparação com pacientes tratados com placebo. O tratamento concomitante com Soranib e varfarina não resultou em alterações na PT-INR média em comparação com o placebo. No entanto, os pacientes que tomam varfarina devem ter seu INR verificado regularmente.

Substratos seletivos do CYP Isoform: A administração concomitante de midazolam, dextrometorfano e omeprazol, que são substratos dos citocromos CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C19, respectivamente, após 4 semanas de administração de Soranib, não alterou a exposição desses agentes. Isso indica que o Soranib não é um inibidor nem um indutor dessas isoenzimas do citocromo P-450. Num estudo clínico separado, a administração concomitante de Soranib com paclitaxel resultou num aumento, em vez de uma diminuição, da exposição do paclitaxel 6-OH, o metabolito ativo do paclitaxel formado pelo CYP2C8. Esses dados sugerem que o Soranib pode não ser um in vivo inibidor do CYP2C8. Em outro estudo clínico, a administração concomitante de Soranib com ciclofosfamida resultou em uma pequena diminuição na exposição à ciclofosfamida, mas nenhuma diminuição na exposição sistêmica da 4-OH ciclofosfamida, o metabólito ativo da ciclofosfamida formado principalmente pelo CYP2B6. Esses dados sugerem que o Soranib pode não ser um in vivo inibidor do CYP2B6.

Combinação com outros agentes antineoplásicos : Em estudos clínicos, o Soranib foi administrado juntamente com uma variedade de outros agentes antineoplásicos em seus regimes posológicos comumente usados, incluindo gencitabina, cisplatina, oxaliplatina, paclitaxel, carboplatina, capecitabina, doxorrubicina, docetaxel, irinotecano e ciclofosfamida. O soranibe não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética da gencitabina, cisplatina, carboplatina, oxaliplatina ou ciclofosfamida.

Paclitaxel / Carboplatina : Administração de paclitaxel (225 mg / m²) e carboplatina (AUC = 6) com Soranib (≤400 mg duas vezes ao dia), administrada com uma pausa de 3 dias na administração de Soranib em torno da administração de paclitaxel / carboplatina, não resultou em efeito significativo na farmacocinética do paclitaxel.

Co-administração de paclitaxel (225 mg / m², uma vez a cada 3 semanas) e carboplatina (AUC = 6) com Soranib (400 mg duas vezes ao dia, sem interrupção na administração de Soranib) resultaram em um aumento de 47% na exposição ao Soranib, um aumento de 29% na exposição ao paclitaxel e um aumento de 50% na exposição ao paclitax 6-OH. A farmacocinética da carboplatina não foi afetada.

Esses dados indicam que não há necessidade de ajustes de dose quando paclitaxel e carboplatina são co-administrados com Soranib com uma interrupção de 3 dias na administração de Soranib. O significado clínico dos aumentos na exposição ao Soranib e paclitaxel, após a administração concomitante de Soranib sem interrupção da administração, é desconhecido.

Capecitabina: Co-administração de capecitabina (750-1050 mg / m² duas vezes ao dia, dias 1-14 a cada 21 dias) e Soranib (200 ou 400 mg duas vezes ao dia, administração contínua e ininterrupta) não resultaram em alterações significativas na exposição ao Soranib, mas um aumento de 15-50% na exposição à capecitabina e um aumento de 0-52% na exposição 5-FU. O significado clínico desses aumentos pequenos a modestos na exposição à capecitabina e 5-FU quando co-administrado com Soranib é desconhecido.

Doxorrubicina / Irinotecano: O tratamento concomitante com Soranib resultou em um aumento de 21% na AUC da doxorrubicina. Quando administrado com irinotecano, cujo metabolito ativo SN-38 é metabolizado pela via UGT1A1, houve um aumento de 67-120% na AUC do SN-38 e um aumento de 26-42% na AUC do irinotecano. O significado clínico desses achados é desconhecido.

Docetaxel (75 ou 100 mg / m² administrado uma vez a cada 21 dias) quando co-administrado com Soranib (200 mg duas vezes ao dia ou 400 mg duas vezes ao dia, administrados no dia 2 a 19 de um ciclo de 21 dias) com uma pausa de 3 dias na administração, em torno da administração de docetaxel, resultou em um aumento de 36-80% na AUC do docetaxel e um aumento de 16-32% no docetaxel C_máx Recomenda-se cautela quando Soranib é co-administrado com docetaxel.

Combinação com antibióticos : A administração concomitante de neomicina, um agente antimicrobiano não sistêmico usado para erradicar a flora gastrointestinal, interfere na reciclagem entero-hepática do Soranib, resultando em diminuição da exposição ao Soranib. Em voluntários saudáveis tratados com um regime de 5 dias de neomicina, a biodisponibilidade média do Soranib diminuiu 54%. O significado clínico desses achados é desconhecido. Os efeitos de outros antibióticos não foram estudados, mas provavelmente dependerão de sua capacidade de diminuir a atividade da glucuronidase.

Combinação com inibidores de bomba de prótons : Omeprazol: A administração concomitante de omeprazol não tem impacto na farmacocinética do Soranib. Não é necessário ajuste da dose para Soranib.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Soranib?

As reações adversas graves mais importantes foram infarto / isquemia do miocárdio, perfuração gastrointestinal, hepatite induzida por drogas, hemorragia e hipertensão / crise hipertensiva.

As reações adversas mais comuns foram diarréia, erupção cutânea, alopecia e síndrome da pele com as mãos (corresponde à síndrome da eritrodisestesia palmar-plantar no MedDRA).

As reações adversas relatadas em várias trilhas clínicas ou através do uso pós-comercialização estão listadas na Tabela 3 e 4, por classe de sistema de órgãos (em MeDRA) e frequência. As frequências são definidas como: Muito frequentes (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100 a <1/10), incomuns (≥1 / 1000 a <1/100), raras (≥1 / 10.000 a <1/1000), não conhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Dentro de cada grupo de frequências, são apresentados efeitos adversos em ordem decrescente de gravidade.

Síndrome da eritrodisestesia palmar-plantar no MedDRA

As reações adversas que ocorreram durante os estudos clínicos ou foram identificadas pelo uso pós-comercialização estão listadas na Tabela 5, por classe de sistema de órgãos (no MedDRA) e frequência. As frequências são definidas como: Muito frequentes (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100, <1/10), incomuns (≥1 / 1000, <1/100), raras (≥1 / 10.000, <1/1000), não conhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Dentro de cada grupo de frequências, são apresentados efeitos adversos em ordem decrescente de gravidade.

Insuficiência Cardíaca Congestiva : Nos ensaios clínicos patrocinados pela empresa, a insuficiência cardíaca congestiva foi relatada como um evento adverso em 1,9% dos pacientes tratados com Soranib (N = 2276). No Estudo 11213 (CCR), foram relatados eventos adversos consistentes com insuficiência cardíaca congestiva 1,7% daqueles tratados com Soranib e 0,7% recebendo placebo. No Estudo 100554 (HCC), 0,99% dos tratados com Soranib e em 1,1% que receberam placebo foram relatados com esses eventos.

Populações Especiais : Dois ensaios clínicos randomizados controlados por placebo comparando segurança e eficácia do Soranib em combinação com quimioterapias baseadas em platina de gibão (carboplatina / paclitaxel e gemcitabina / cisplatina separadamente) versus as respectivas quimioterapias à base de platina de gibão, isoladamente, como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC) não atingiu seu objetivo primário de melhoria da sobrevida global. Os eventos de segurança foram geralmente consistentes com os relatados anteriormente. No entanto, em ambos os ensaios, foi observada maior mortalidade no subconjunto de pacientes com carcinoma espinocelular do pulmão tratado com quimioterapias à base de Soranib e doublet platina versus aqueles tratados apenas com quimioterapias à base de platina do gibão (Paclitaxel / Carboplatina: HR 1,81, IC 95% 1,19-2,74; Gemcitabina / Cis. Nenhuma causa definitiva foi identificada para os resultados.

A segurança também foi avaliada em um conjunto de estudos de fase 2 composto por 638 pacientes tratados com Soranib, incluindo 202 pacientes com CCR, 137 pacientes com carcinoma hepatocelular e 299 pacientes com outros tipos de câncer. Os eventos adversos mais comuns relacionados a medicamentos relatados em pacientes tratados com Soranib nesta piscina foram erupção cutânea (38%), diarréia (37%), reação cutânea com as mãos (35%) e fadiga (33%). As respectivas taxas de eventos adversos relacionados ao medicamento de grau 3 e 4 da CTC (v 2.0) em pacientes tratados com Soranib foram de 37% e 3%, respectivamente.

Anormalidades em testes laboratoriais em pacientes com CCR (Estudo 11213) : Níveis elevados de lipase e amilase foram muito comumente relatados. No Estudo 11213, ocorreram elevações comuns de 3 ou 4 lipase de Critérios Terminológicos Comuns para Eventos Adversos (CTCAE) em 12% dos pacientes no grupo Soranib, em comparação com 7% dos pacientes no grupo placebo. Elevações de amilase grau 3 ou 4 do CTCAE foram relatadas em 1% dos pacientes no grupo Soranib em comparação com 3% dos pacientes no grupo placebo. Pancreatite clínica foi relatada em 2/451 pacientes tratados com Soranib (CTCAE grau 4) e 1/451 pacientes (CTCAE grau 2) no grupo placebo no Estudo 1.

A hipofosfatemia foi um achado laboratorial comum, observado em 45% dos pacientes tratados com Soranib em comparação com 11% dos pacientes com placebo. A hipofosfatemia grau 3 do CTCAE (1-2 mg / dL) ocorreu em 13% nos pacientes tratados com Soranib e em 3% dos pacientes no grupo placebo. Não houve casos de hipofosfatemia de grau 4 do CTCAE (<1 mg / dL) relatados em pacientes com Soranib ou placebo. A etiologia da hipofosfatemia associada ao Soranib não é conhecida.

Foram relatados 3 ou 4 graus CTCAE para linfopenia em 13% dos pacientes tratados com Soranib e 7% dos pacientes com placebo, para neutropenia em 5% dos pacientes tratados com Soranib e 2% dos pacientes com placebo, para anemia em 2% dos pacientes tratados com Soranib e 4% dos pacientes com placebo e para trombocitopenia em 1% dos pacientes tratados com Soranib e 0% dos pacientes com placebo.

Hipocalcemia foi relatada em 12% dos pacientes tratados com Soranib, em comparação com 7,5% dos pacientes com placebo. A maioria dos relatos de hipocalcemia foi de baixo grau (CTCAE grau 1 e 2). Hipocalcemia grau 3 do CTCAE (6-7 mg / dL) ocorreu em 1,1% dos pacientes tratados com Soranib e 0,2% dos pacientes no grupo placebo, e hipocalcemia grau 4 do CTCAE (<6 mg / dL) ocorreu em 1,1% dos pacientes tratados com Soranib e 0,5% dos pacientes no grupo placebo. A etiologia da hipocalcemia associada ao Soranib não é conhecida.

Anormalidades em testes laboratoriais em pacientes com CCH (estudo 100554) : Lipase elevada foi observada em 40% dos pacientes tratados com Soranib em comparação com 37% dos pacientes no grupo placebo. Elevações de lipase grau 3 ou 4 da CTCAE ocorreram em 9% dos pacientes em cada grupo. Amilase elevada foi observada em 34% dos pacientes tratados com Soranib em comparação com 29% dos pacientes no grupo placebo. Elevações de amilase grau 3 ou 4 do CTCAE foram relatadas em 2% dos pacientes em cada grupo. Muitas das elevações da lipase e amilase foram transitórias e, na maioria dos casos, o tratamento com Soranib não foi interrompido. Pancreatite clínica foi relatada em 1 de 297 pacientes tratados com Soranib (CTCAE grau 2).

A hipofosfatemia foi um achado laboratorial comum, observado em 35% dos pacientes tratados com Soranib em comparação com 11% dos pacientes com placebo; Hipofosfatemia de grau 3 da CTCAE (1-2 mg / dL) ocorreu em 11% dos pacientes tratados com Soranib e 2% dos pacientes no grupo placebo; houve 1 caso de hipofosfatemia de grau 4 da CTCAE (<1 mg / dL) relatado no grupo placebo. A etiologia da hipofosfatemia associada ao Soranib não é conhecida.

Elevações nos testes de função hepática foram comparáveis entre os dois braços do estudo. AST elevado foi observada em 94% dos pacientes tratados com Soranib e 91% dos pacientes com placebo; Elevações de grau 3 ou 4 AST do CTCAE foram relatadas em 16% dos pacientes tratados com Soranib e 17% dos pacientes no grupo placebo. Elevações da ALT foram observadas em 69% dos pacientes tratados com Soranib e 68% dos pacientes com placebo; Elevações de CTCAE grau 3 ou 4 ALT foram relatadas em 3% dos pacientes tratados com Soranib e 8% dos pacientes tratados com placebo. Bilirrubina elevada foi observada em 47% dos pacientes tratados com Soranib e 45% dos pacientes com placebo; Elevações de bilirrubina grau 3 ou 4 do CTCAE foram relatadas em 10% dos pacientes tratados com Soranib e 11% dos pacientes tratados com placebo. A hipoalbuminemia foi observada em 59% dos pacientes tratados com Soranib e 47% dos pacientes com placebo; nenhuma hipoalbuminemia de grau 3 ou 4 do CTCAE foi observada em nenhum dos grupos.

Elevações alcalinas de fosfatase foram observadas em 82,2% dos pacientes tratados com Soranib e 82,5% dos pacientes com placebo; Elevações da fosfatase alcalina grau 3 do CTCAE foram relatadas em 6,2% dos pacientes tratados com Soranib e 8,2% dos pacientes tratados com placebo; nenhuma elevação da fosfatase alcalina grau 4 do CTCAE foi observada em nenhum dos grupos.

Elevações da razão normalizada internacional foram observadas em 42% dos pacientes tratados com Soranib e 34% dos pacientes com placebo; As elevações do INR grau 3 do CTCAE foram relatadas em 4% dos pacientes tratados com Soranib e em 2% dos pacientes com placebo; não houve elevação do INR grau 4 do CTCAE em nenhum dos grupos.

Linfopenia foi observada em 47% dos pacientes tratados com Soranib e 42% dos pacientes com placebo; A linfopenia grau 3 ou 4 do CTCAE foi relatada em 6% dos pacientes em cada grupo. Neutropenia foi observada em 11% dos pacientes tratados com Soranib e 14% dos pacientes com placebo; A neutropenia grau 3 ou 4 do CTCAE foi relatada em 1% dos pacientes em cada grupo.

Anemia foi observada em 59% dos pacientes tratados com Soranib e 64% dos pacientes com placebo; A anemia de grau 3 ou 4 do CTCAE foi relatada em 3% dos pacientes em cada grupo.

Trombocitopenia foi observada em 46% dos pacientes tratados com Soranib e 41% dos pacientes com placebo; Foi relatada trombocitopenia grau 3 ou 4 do CTCAE em 4% dos pacientes tratados com Soranib e <1% dos pacientes com placebo.

Hipocalcemia foi relatada em 26,5% dos pacientes tratados com Soranib em comparação com 14,8% dos pacientes com placebo. A maioria dos relatos de hipocalcemia foi de baixo grau (CTCAE grau 1 e 2). Hipocalcemia grau 3 do CTCAE (6-7 mg / dL) ocorreu em 1,8% dos pacientes tratados com Soranib e 1,1% dos pacientes no grupo placebo, e hipocalcemia grau 4 do CTCAE (<6 mg / dL) ocorreu em 0,4% dos pacientes tratados com Soranib e 0% dos pacientes no grupo placebo. A etiologia da hipocalcemia associada ao Soranib não é conhecida.