Solmiran

Solmiran® (etil fossapente) é indicado como um complemento à dieta para reduzir os níveis de triglicerídeos (TG) em pacientes adultos com hipertrigliceridemia grave (≥ 500 mg / dL).

Considerações de uso

Os pacientes devem estar em uma dieta hipolipemiante adequada e programa de exercícios antes de tomar Solmiran e devem continuar com Solmiran.

Deve-se tentar controlar problemas médicos, como diabetes mellitus, hipotireoidismo e consumo de álcool, que podem contribuir para anormalidades lipídicas. Os medicamentos conhecidos por exacerbar a hipertrigliceridemia (como betabloqueadores, tiazidas, estrogênios) devem ser descontinuados ou, se possível, alterados antes de considerar a terapia medicamentosa com redução do TG.

Restrições de uso

O efeito de Solmiran no risco de pancreatite em pacientes com hipertrigliceridemia grave não foi determinado.

O efeito de Solmiran na mortalidade e morbidade cardiovascular em pacientes com hipertrigliceridemia grave não foi determinado.

Avalie o nível lipídico antes de iniciar o tratamento. Identifique outras causas (por exemplo,. diabetes mellitus, hipotireoidismo ou medicação) para altos níveis de triglicerídeos e gerenciá-los, se necessário..

Os pacientes devem exercer atividade alimentar e física adequada antes de tomar Solmiran, que deve continuar durante o tratamento com Solmiran.

A dose diária de Solmiran é de 4 gramas por dia, como:

• quatro cápsulas de 0,5 grama duas vezes ao dia com alimentos; ou como
• duas cápsulas de 1 grama duas vezes ao dia com alimentos

Os pacientes devem ser aconselhados a engolir completamente as cápsulas de Solmiran. Não termine, esmague, dissolva ou mastigue Solmiran.

Solmiran está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida (por exemplo,. reação anafilática) ao Solmiran ou a qualquer um de seus componentes.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Monitoramento: testes de laboratório

Em pacientes com disfunção hepática, os níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devem ser monitorados regularmente durante o tratamento com Solmiran.

Alergia a peixes

Solmiran contém ésteres etílicos de ácido graxo ômega-3, ácido eicosapentaenóico (EPA), obtido a partir do óleo de peixe. Não se sabe se pacientes com alergia a peixes e / ou mariscos têm um risco aumentado de reação alérgica a Solmiran. Solmiran deve ser usado com cautela em pacientes com hipersensibilidade conhecida a peixes e / ou mariscos.

Informações de aconselhamento do paciente

Informações para pacientes

Solmiran deve ser usado com cautela em pacientes com energia sensorial conhecida contra peixes e / ou mariscos. Especialistas ou pacientes devem ser avisados de que o uso de agentes reguladores de lipídios não reduz a importância de ingestão adequada de alimentos e atividade física.

Os pacientes devem ser aconselhados a não alterar as cápsulas de Solmiran de forma alguma e a tomar apenas cápsulas intactas.

Instrua os pacientes a tomar Solmiran conforme prescrito. Se faltar uma dose, os pacientes devem tomá-la assim que se lembrarem. No entanto, se você perder um dia de Solmiran, não deve dobrar a dose ao tomá-la.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Em um estudo de carcinogenicidade em ratos de 2 anos com doses orais de 0,09, 0,27 e 0,91 g / kg / dia de etil icosapente, os homens não mostraram neoplasias medicamentosas. Hemangiomas e hemangiossarcomas do linfonodo mesentérico, o local de absorção do medicamento, foram observados em mulheres em exposições clinicamente relevantes, com base em comparações da superfície corporal entre espécies em relação à dose clínica máxima de 4 G / dia. A incidência geral de hemangiomas e hemangiossarcomas em todos os tecidos vasculares não aumentou com o tratamento.

Em um estudo de carcinogenicidade de 6 meses em camundongos transgênicos Tg.rasH2 com doses de gavagem oral de 0,5, 1, 2 e 4,6 g / kg / dia de etil icosapente, foi observada incidência relacionada a medicamentos de papiloma epitelial plano benigno na pele e cauda subcutânea em altas doses de camundongos machos. Pensa-se que os papilomas secundários se transformem em irritação crônica da cauda proximal, que está associada à excreção fecal de óleo e, portanto, não é clinicamente relevante. Neoplasias relacionadas a drogas não foram observadas em camundongos fêmeas.

O etil issapente não foi mutagênico com ou sem ativação metabólica no ensaio de mutagênese bacteriana (Ames) ou no ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo. Um teste de aberração cromossômica em óvulos de hamster chinês (CHO) foi positivo para a clastogenicidade com e sem ativação metabólica.

Em um estudo de fertilidade de ratos gavagem oral, EPA etil, 9 semanas antes do acasalamento em doses de 0,3, 1 e 3 g / kg / dia em ratos machos e 14 dias antes do acasalamento no 7o dia de gravidez em ratos machos, a 3 G / kg / dia (Exposição sistêmica 7 vezes em humanos com dose clínica de 4 g / dia com base na comparação da superfície corporal) observado.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C: Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Não se sabe se Solmiran pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou afetar a capacidade reprodutiva. Solmiran só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial para o paciente justificar o risco potencial para o feto.

Em ratos prenhes, a quem etil icosapente da gravidez à organogênese em doses de 0,3, 1 e 2 g / kg / dia foram administrados, Prados todos os grupos tratados com a droga anormalidades viscerais ou esqueléticas, incluindo: com costelas reduzidas, voltas adicionais no fígado, Os nós mudaram medialmente e / ou não desceram em exposições sistêmicas humanas após uma dose oral máxima de 4 g / dia, com base em comparações da superfície corporal. Variações incluindo ossificação incompleta ou anormal de diferentes ossos esqueléticos foram observadas no grupo de 2 g / kg / dia com exposição humana sistêmica 5 vezes após uma dose oral de 4 g / dia com base na comparação da superfície corporal.

Num estudo de desenvolvimento de várias gerações em ratos prenhes com doses de gavagem oral de 0,3, 1, EPA de etila de 3 g / kg / dia a partir do dia da gravidez 7-17, foi observada uma incidência aumentada de falta de lado óptico 3 de 8 nervos e testenatrofia unilateral em ≥ 0,3 g / kg / dia com exposição sistêmica humana após uma dose oral de 4 g / dia com base na comparação entre espécies da superfície corporal. Variações adicionais, consistindo em erupção dentária de corte precoce e aumento da porcentagem de costelas cervicais, foram observadas na mesma exposição. Filhotes de cachorro de barragens tratadas com altas doses mostraram taxas reduzidas de cópula, estro atrasado, implantes reduzidos e fetos sobreviventes reduzidos (F2), o que indica efeitos multigeracionais da EPA etílica com exposição sistêmica 7 vezes em humanos após dose de 4 G / dia com base no corpo comparações de superfície entre espécies.

Em coelhos prenhes que receberam doses de gavagem oral de 0,1, 0,3 e 1 g / kg / dia, da gravidez à organogênese, houve aumento de fetos mortos em 1 g / kg / dia, secundário à toxicidade materna (consumo alimentar significativamente reduzido e perda de peso corporal).

Em ratos prenhes, a quem EPA etílico desde o dia da gravidez 17 até o dia 20 da lactação às 0,3, 1, 3 g / kg / dia foi administrado, foi observada perda completa de resíduos em 2/23 doses baixas e 1/23 barragens de doses médias no dia 4 pós-natal, quando expostas ao ser humano, com base em uma dose máxima de 4 g / dia, em que as superfícies do corpo foram comparadas entre as espécies.

Mães que amamentam

Estudos com ésteres etílicos de ômega-3 ácidos mostraram excreção no leite materno. O efeito dessa excreção no filho de uma mãe que amamenta é desconhecido; Deve-se ter cuidado quando Solmiran é administrado a uma mãe que amamenta. Um estudo em animais em ratos lactantes com administração oral ₁₄O EPA C-etil mostrou que o nível de substância ativa no leite era 6 a 14 vezes maior que no plasma.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Do número total de indivíduos em ensaios clínicos com Solmiran, 33% tinham 65 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os efeitos colaterais relatados em pacientes tratados com Solmiran em pelo menos 2% e em uma taxa mais alta que o placebo, com base em dados agrupados em dois ensaios clínicos, estão listados na Tabela 1.

Tabela 1: Efeitos colaterais com incidência> 2% e mais que o placebo em estudos duplo-cegos, controlados por placebo *

Um efeito colateral adicional dos estudos clínicos foi a dor da orofaringe.

nenhuma informação fornecida.

Absorção

Após administração oral, o solmiran é des-testado durante o processo de absorção e o metabolito ativo EPA é absorvido no intestino delgado e entra principalmente na circulação sistêmica através do sistema linfático do canal torácico. As concentrações plasmáticas máximas de EPA foram atingidas aproximadamente 5 horas após doses orais de Solmiran.

Solmiran foi administrado em todos os estudos clínicos com ou após uma refeição; não foram realizados estudos sobre efeitos alimentares. Tome Solmiran com ou após uma refeição.

Distribuição

O volume médio de distribuição no estado estacionário da EPA é de aproximadamente 88 litros. A maioria dos EPA que circulam no plasma está contida em fosfolipídios, triglicerídeos e ésteres de colesterol, e <1% está presente como ácido graxo não liquidado. Mais de 99% dos APE não resolvidos estão ligados às proteínas plasmáticas.

Metabolismo e excreção

A EPA é metabolizada principalmente pelo fígado via beta-oxidação semelhante aos ácidos graxos nutricionais. A oxidação beta divide a longa cadeia de carbono da EPA em acetil-coenzima A, que é convertida em energia através do ciclo do câncer. O metabolismo mediado pelo citocromo P450 é uma rota de eliminação menor da EPA. A depuração plasmática total da EPA no estado estacionário é de 684 mL / H. a meia-vida de eliminação plasmática (t½) da EPA é de aproximadamente 89 horas. Solmiran não está sujeito a excreção renal.