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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Câncer de mama adjuvante
A sindroxocina HCl é indicada como parte da quimioterapia adjuvante de vários agentes para o tratamento de mulheres com envolvimento de linfonodos axilares após ressecção do câncer de mama primário.
Outros tipos de câncer
A sindroxocina HCl é indicada para o tratamento de
- leucemia linfoblástica aguda
- leucemia mieloblástica aguda
- Linfoma de Hodgkin
- linfoma não-Hodgkin (NHL)
- câncer de mama metastático
- tumor metastático de Wilms
- neuroblastoma metastático
- sarcoma metastático de tecidos moles
- sarcoma ósseo metastático
- câncer de ovário metastático
- carcinoma da bexiga de células de transição metastática
- carcinoma metastático da tireóide
- câncer gástrico metastático
- carcinoma broncogênico metastático
Dose recomendada
Câncer de mama adjuvante
A dose recomendada de Sindroxocin HCl é de 60 mg / m, administrada como um bolus intravenoso no primeiro dia de cada ciclo de tratamento de 21 dias em combinação com ciclofosfamida, por um total de quatro ciclos.
Doença metastática, leucemia ou linfoma
- a dose recomendada de Sindroxocin HCl como agente único é de 60 a 75 mg / m por via intravenosa a cada 21 dias.
- a dose recomendada de Sindroxocin HCl em combinação com outros medicamentos quimioterápicos é de 40 a 75 mg / m2 por via intravenosa a cada 21 a 28 dias.
- Considere usar a dose mais baixa de sindroxocina na faixa de dose recomendada ou intervalos mais longos entre os ciclos em pacientes tratados anteriormente, idosos ou obesos.
- Doses cumulativas acima de 550 mg / m estão associadas a um risco aumentado de cardiomiopatia.
Alterações de dose
Insuficiência cardíaca
Pare a sindroxocina em pacientes que desenvolvem sinais ou sintomas de cardiomiopatia.
Compromisso hepático
A sindroxocina HCl está contra-indicada em pacientes com disfunção hepática grave (classe C de Child-Pugh ou bilirrubina sérica> 5,0 mg / dL).
Reduza a dose de Sindroxocin HCl em pacientes com concentrações séricas totais aumentadas de bilirrubina da seguinte forma:
Concentração sérica de bilirrubina | Redução da dose de sindroxocina HCL |
1,2 - 3,0 mg / dL | 50% |
3,1 - 5,0 mg / dL | 75% |
superior a 5,0 mg / dL | não inicie o Sindroxocin HCl Interrompa a sindroxocina HCl |
Preparação e administração
Preparação de Sindroxocin HCl para injeção
Reconstitua o cloridrato de areroxocina para injeção com injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP para uma concentração final de 2 mg por mL, como segue :
- Injeção de cloreto de sódio a 5 mL e 0,9%, USP para reconstituição do frasco para injetáveis de 10 mg de Sindroxocin HCl
- Injeção de cloreto de sódio a 10 mL e 0,9%, USP para reconstituição do frasco para injetáveis de 20 mg de Sindroxocin HCl
- Injeção de cloreto de sódio a 25 mL e 0,9%, USP para reconstituição do frasco para injetáveis de 50 mg de Sindroxocin HCl
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- Injeção de cloreto de sódio a 75 ml e 0,9%, USP para reconstituição do frasco para injetáveis de 150 mg de areroxocina HCL
Agite o frasco suavemente até o conteúdo se dissolver.
Proteja a solução reconstituída da luz.
Preparação para infusão intravenosa contínua
Diluir a solução de Sindroxocin HCl ou solução reconstituída em injeção de cloreto de sódio a 0,9%, injeção de USP ou dextrose a 5%, USP. Proteger da luz após a preparação até a infusão estar completa.
Administração
Antes da administração, verifique visualmente os medicamentos parenterais quanto a partículas e descoloração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Descarte se a solução estiver descolorida, turva ou contiver poeira fina.
O armazenamento de frascos para injetáveis com injeção de Sindroxocin HCl ou Sindroxocin HCl para injeção pós-reconstituição em condições de resfriamento pode levar à formação de um produto gelificado. Coloque o produto selecionado em temperatura ambiente [15o a 30oC (59o a 86oF)] por 2 a 4 horas para devolver o produto a uma solução móvel levemente viscosa.
Administração por injeção intravenosa:
- administrar Sindroxocin HCl como uma injeção intravenosa através de uma linha intravenosa central ou de uma linha venosa periférica segura e de fluxo livre com injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP, injeção de cloreto de sódio a 0,45%, USP ou injeção de dextrose a 5%, USP .
- administrar Sindroxocin HCl por via intravenosa por 3 a 10 minutos. Reduza a taxa de administração de Sindroxocin HCl se as tiras eritematosas ao longo da veia ocorrerem aproximadamente no local da infusão ou na lavagem facial.
Infusão intravenosa contínua :
- Infusão apenas através de um cateter central. Reduza a taxa de administração de Sindroxocin HCl se as tiras eritematosas ao longo da veia ocorrerem aproximadamente no local da infusão ou na lavagem facial.
- à frente da luz, desde a preparação da infusão até a conclusão dos atiradores da infusão.
Gerenciamento O suspeito extravasamento
Saia do Sindroxocin HCl para queimar ou picar ou outras evidências de infiltração ou extravasamento peri-venoso. Gerencie o extravasamento confirmado ou suspeito da seguinte maneira:
- não remova a agulha até que seja feita uma tentativa de extrair líquido extravascular.
- Não enxágue a linha.
- Evite pressionar o canteiro de obras.
- Aplique gelo no canteiro de obras de forma intermitente por 15 minutos, 4 vezes ao dia, durante 3 dias.
- se o extravasamento estiver em uma extremidade, levante a extremidade.
- dexrazoxano deve ser considerado em adultos.
Intolerância com outros medicamentos
Não misture Sindroxocin HCl com outros medicamentos. Se a sindroxocina HCl for misturada com heparina ou fluorouracil, a precipitação pode se formar. Evite o contato com soluções alcalinas que possam levar à hidrólise do Sindroxocin HCl.
Procedimentos adequados de manuseio e descarte
Tratar e descartar a Sindroxocin HCl de acordo com as recomendações para o manuseio e descarte de medicamentos perigosos.1 tratar o contato acidental com a pele ou os olhos imediatamente, lavando com água, sabão e água ou solução de bicarbonato de sódio.
Não quebre a pele com um pincel descascado. Visitar.
A sindroxocina HCl está contra-indicada em pacientes com:
- Insuficiência miocárdica grave
- Recentemente (nas últimas 4-6 semanas) infarto do miocárdio
- Mielossupressão persistente grave induzida por drogas
- Disfunção hepática grave (definida como Classe C de Child Pugh ou níveis séricos de bilirrubina superiores a 5 mg / dL)
- Reação de hipersensibilidade grave à sindroxocina HCl, incluindo anafilaxia
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Cardiomiopatia e arritmias
Cardiomiopatia
A sindroxocina HCl pode causar danos no miocárdio, incluindo insuficiência ventricular esquerda aguda. O risco de cardiomiopatia é geralmente proporcional à exposição cumulativa. Inclua doses anteriores de outras antraciclinas ou antracenodiona nos cálculos da dose cumulativa total de Sindroxocin HCl. A cardiomiopatia pode se desenvolver durante o tratamento ou até vários anos após a conclusão do tratamento e pode incluir uma diminuição na FEVE e sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (ICC)). É provável que a cardiomiopatia seja de 1 a 2%, com uma dose acumulada total de 300 mg / m2 Sindroxocina HCl, 3 a 5% na dose de 400 mg / m2 , 5 a 8% na dose de 450 mg / m2 e 6 a 20% na dose de 500 mg / m2 estimado se Sindroxocin HCL a cada 3 semanas. O risco de cardiomiopatia aumenta em pacientes que receberam terapia de radiação com o mediastino ou terapia simultânea com outros agentes cardiotóxicos conhecidos, como ciclofosfamida e trastuzumabe, aditivo ou potencialmente sinérgico.
Pericardite e miocardite também foram relatadas durante ou após o tratamento com Sindroxocin HCl.
Avaliação da função cardíaca ventricular esquerda (por exemplo,. MUGA ou ecocardiograma) antes do início da administração de Sindroxocina HCl, durante o tratamento para detectar alterações agudas e após o tratamento para detectar cardiotoxicidade tardia. Aumente a frequência das revisões quando a dose cumulativa for de 300 mg / m2excede. Use o mesmo método de avaliação para a FEVE o tempo todo
Considere o uso de dexrazoxano para reduzir a incidência e gravidade da cardiomiopatia devido à administração de Sindroxocin HCl em pacientes que tomam uma dose cumulativa de Sindroxocin HCl de 300 mg / m2 recebeu e continua a receber Sindroxocin HCL .
Arritmias
A sindroxocina HCl pode levar a arritmias, incluindo arritmias com risco de vida, durante ou dentro de algumas horas após a administração de Sindroxocin HCl e a qualquer momento durante o tratamento. Taquiarritmias, incluindo taquicardia sinusal, contrações ventriculares prematuras e taquicardia ventricular e bradicardia podem ocorrer. Alterações eletrocardiográficas, incluindo alterações não específicas das ondas ST-T, blocos atrioventriculares e de feixes também podem ocorrer. Essas alterações eletrocardiográficas podem ser temporárias e autolimitadas e podem não exigir alterações na dose de Sindroxocin HCl.
Malignidades secundárias
O risco de desenvolver leucemia mielóide aguda secundária (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD) aumenta após o tratamento com Sindroxocin HCl. A incidência cumulativa variou de 0,2% após cinco anos a 1,5% após 10 anos em dois estudos separados sobre o tratamento adjuvante de mulheres com câncer de mama. Essas leucemia geralmente ocorrem dentro de 1 a 3 anos após o tratamento.
Extravasação e necrose tecidual
O extravasamento da sindroxocina HCl pode levar a lesões graves nos tecidos locais, que se manifestam em formação de bolhas, ulceração e necrose e requerem uma ampla excisão da área afetada e transplante de pele. Se administrado em uma linha venosa periférica, infunda Sindroxocin por 10 minutos ou menos para minimizar o risco de trombose ou extravasamento perivoso. Se aparecerem sinais ou sintomas de extravasamento, pare a injeção ou infusão imediatamente. A extravasação pode ocorrer em pacientes que não apresentam sensação de picada ou queimação ou quando o sangue retorna quando a agulha da infusão é sugada. Se houver suspeita de extravasamento, aplique gelo intermitente na área 4 vezes ao dia por 3 dias por 15 minutos. Se necessário, administre o dexrazoxano no local de extravasamento o mais rápido possível e nas primeiras 6 horas após o extravasamento.
Mielossupressão grave
A sindroxocina HCl pode causar mielossupressão. No Estudo 1, a incidência de mielossupressão grave foi: leucopenia de grau 4 (0,3%), leucopenia de grau 3 (3%) e trombocitopenia de grau 4 (0,1%). A neutropenia reversível dependente da dose é a manifestação predominante da toxicidade hematológica da sindroxocina HCl. Se o Sindroxocin HCl for administrado a cada 21 dias, a contagem de neutrófilos atingirá o nadir 10 a 14 dias após a administração, com recuperação geralmente em 21.
Faça um exame básico de hemograma e monitore cuidadosamente os pacientes durante o tratamento quanto a possíveis complicações clínicas devido à mielossupressão.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
A depuração da sindroxocina é reduzida em pacientes com aumento da bilirrubina sérica com risco aumentado de toxicidade. Reduza a dose de Sindroxocin HCl em pacientes com níveis séricos de bilirrubina de 1,2 a 5,0 mg / dL. A sindroxocina é contra-indicada em pacientes com disfunção hepática grave (definida como Classe C de Child Pugh ou níveis séricos de bilirrubina superiores a 5 mg / dL). Receba exames de fígado, incluindo SGOT, SGPT, fosfatase alcalina e bilirrubina antes e durante o tratamento com Sindroxocin HCl.
Síndrome de Tumor-Lise
A sindroxocina HCl pode desencadear a síndrome da lise tumoral em pacientes com tumores em rápido crescimento. Avalie os níveis de ácido úrico no sangue, potássio, cálcio, fosfato e creatinina após o tratamento inicial. Hidratação, mictório e profilaxia com alopurinol para prevenir a hiperuricemia podem minimizar possíveis complicações da síndrome da lise tumoral.
Sensibilização à radiação e recall de radiação
A sindroxocina HCl pode aumentar a toxicidade induzida por radiação para miocárdio, membrana mucosa, pele e fígado. Pode ocorrer radioterapia, incluindo, entre outros, toxicidade cutânea e pulmonar, em pacientes recebendo Sindroxocin HCl após radioterapia prévia.
toxicidade embrião-fetal
A sindroxocina HCl pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. A sindroxocina HCl foi teratogênica e embriotóxica em ratos e coelhos em doses inferiores à dose humana recomendada.
Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, informe a paciente sobre o risco potencial para o feto.
Aconselhe pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo a usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento com Sindroxocin HCl e 6 meses após o tratamento. Informe os pacientes a contactar o seu médico enquanto estiver a tomar Sindroxocin HCl se estiverem grávidas ou se houver suspeita de estar grávida.
Informações de aconselhamento do paciente
Consulte o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE ).
Informe os pacientes sobre o seguinte:
- A sindroxocina HCl pode causar danos irreversíveis no miocárdio. Recomende aos pacientes que consultem um médico quanto a sintomas de insuficiência cardíaca durante ou após o tratamento com Sindroxocina HCl.
- existe um risco aumentado de leucemia relacionada ao tratamento por sindroxocina HCl.
- A sindroxocina HCl pode reduzir a contagem absoluta de neutrófilos, o que leva a um risco aumentado de infecção. Informe os pacientes a entrar em contato com um médico se houver febre ou sintomas de infecção.
- A sindroxocina HCl pode causar danos fetais se administrada durante a gravidez. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com Sindroxocin HCl e 6 meses após o tratamento e entre em contato com seu médico se houver suspeita de gravidez durante o tratamento com Sindroxocin HCl.
- A sindroxocina HCl pode causar danos cromossômicos no esperma, o que pode levar à perda de fertilidade e descendência com defeitos congênitos. Aconselhe os pacientes a usar contracepção eficaz durante e por 6 meses após o tratamento.
- A sindroxocina HCl pode causar menopausa prematura em mulheres e perda de fertilidade em homens.
- Pare de tomar cuidado ao receber Sindroxocin HCl.
- A sindroxocina HCl pode causar náusea, vômito, diarréia, dor na boca / boca e feridas. Aconselhe os pacientes a entrar em contato com um médico se desenvolverem sintomas graves que os impeçam de comer e beber.
- A sindroxocina HCl causa alopecia.
- A sindroxocina HCl pode fazer com que sua urina pareça vermelha 1 a 2 dias após a administração.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
O tratamento com Sindroxocin HCl leva a um risco aumentado de malignidades secundárias devido a relatórios pós-comercialização. A sindroxocina HCl foi mutagênica no ensaio de Ames in vitro e clastogênica em vários ensaios in vitro (célula CHO, célula de hamster V79, linfoblasto humano e ensaios de SCE) e no ensaio de micronúcleo de camundongo in vivo.
A sindroxocina HCl reduziu a fertilidade em ratos fêmeas nas doses de 0,05 e 0,2 mg / kg / dia (aproximadamente 0,005 e 0,02 vezes a dose humana recomendada com base na superfície corporal).
Uma dose intravenosa única de 0,1 mg / kg de sindroxocina HCl (aproximadamente 0,01 vezes a dose humana recomendada com base na superfície do corpo) foi tóxica para o sistema reprodutivo masculino em experimentos com animais e levou à atrofia testicular, degeneração difusora dos túbulos seminais e oligospermia / hipospermia em ratos. A sindroxocina HCl induz danos ao DNA em espermatozóides de coelho e mutações letais dominantes em camundongos.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez D
Visão geral do risco
A sindroxocina HCl pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. A sindroxocina HCl foi teratogênica e embriotóxica em ratos e coelhos em doses de aproximadamente 0,07 vezes (relacionados à superfície do corpo) a dose humana recomendada de 60 mg / M. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, reclamar com o paciente sobre o perigo potencial para um feto.
Dados em animais
A sindroxocina HCl foi teratogênica e embriotóxica em doses de 0,8 mg / kg / dia (aprox.0,07 vezes a dose humana recomendada com base na superfície corporal) quando administrada durante a organogênese em ratos. Teratogenicidade e embriotoxicidade também foram observadas usando os dados agrupados de pacientes que receberam CA isoladamente por 4 ciclos ou que foram tratados com CA por 4 ciclos, seguidos por 3 ciclos de CMF de períodos de tratamento discretos. O mais suscetível foi o período de gestação de 6 a 9 dias em doses de 1,25 mg / kg / dia e mais. Malformações características foram esôfago e darmatresia, fístula traqueo-esôfago, hipoplasia da bexiga urinária e anormalidades cardiovasculares. A sindroxocina HCl foi embriotóxica (aumento de mortes embrião-fetais) e abortiva a 0,4 mg / kg / dia (aprox.0,07 vezes a dose humana recomendada (com base na superfície corporal) em coelhos quando administrada durante a organogênese.
Mães que amamentam
A sindroxocina foi detectada no leite por pelo menos um paciente em enfermagem. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em crianças que amamentam de Sindroxocin HCl, deve-se decidir se deve parar de amamentar ou parar de levar em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Com base nos relatórios pós-comercialização, pacientes pediátricos tratados com Sindroxocin HCl correm o risco de desenvolver disfunção cardiovascular tardia. Os fatores de risco são a tenra idade no tratamento (especialmente <5 anos), altas doses cumulativas e manutenção da terapia combinada de modalidade. A vigilância cardiovascular regular a longo prazo é recomendada para todos os pacientes pediátricos que receberam Sindroxocin HCl. A sindroxocina HCl pode contribuir para a falha do crescimento pré-púbere como um componente da quimioterapia intensiva administrada a pacientes pediátricos e também pode contribuir para um comprometimento temporário das gônadas.
Não há ajustes de dose recomendados com base na idade. A sindroxocina aumentou a depuração em pacientes de 2 anos a 20 anos em comparação com adultos, enquanto a depuração da sindroxocina foi semelhante em crianças com menos de 2 anos em comparação com adultos.
Aplicação geriátrica
A experiência clínica em pacientes com 65 anos ou mais que receberam quimioterapia à base de Sindroxocin HCl para câncer de mama metastático não mostrou diferenças gerais de segurança e eficácia em comparação com pacientes mais jovens.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Contracepção
Mulheres
A sindroxocina HCl pode causar danos fetais se administrada durante a gravidez. Aconselhe pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo a usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento com Sindroxocin HCl e 6 meses após o tratamento. Informe os pacientes a contactar o seu médico enquanto estiver a tomar Sindroxocin HCl se estiverem grávidas ou se houver suspeita de estar grávida.
Masculino
A sindroxocina HCl pode danificar os espermatozóides e o tecido testicular, o que leva a possíveis anormalidades genéticas fetais. Homens com parceiros sexuais femininos com potencial reprodutivo devem usar contracepção eficaz durante e por 6 meses após o tratamento.
Infertilidade
Mulheres
Em mulheres com potencial reprodutivo, a Sindroxocin HCl pode causar infertilidade e levar à amenorréia. Menopausa prematura pode ocorrer. A restauração da menstruação e ovulação está relacionada à idade do tratamento.
Masculino
A sindroxocina HCl pode levar a oligospermia, azoospermia e perda permanente de fertilidade. A contagem de espermatozóides foi relatada como normal em alguns homens. Isso pode ocorrer alguns anos após o término da terapia.
Compromisso hepático
A depuração da sindroxocina foi reduzida em pacientes com níveis séricos elevados de bilirrubina. Reduza a dose de Sindroxocin HCl em pacientes com níveis séricos de bilirrubina acima de 1,2 mg / dL .
A sindroxocina HCl é contra-indicada em pacientes com disfunção hepática grave (definida como Classe C de Child Pugh ou níveis séricos de bilirrubina superiores a 5 mg / dL).
Os seguintes efeitos colaterais são explicados em outras seções do rótulo.
- Cardiomiopatia e arritmias
- Malignidades secundárias
- Extravasação e necrose tecidual
- Mielossupressão grave
- Síndrome de lise tumoral
- Sensibilização à radiação e recall de radiação
Experiência em estudos clínicos em câncer de mama
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Os seguintes dados de segurança foram coletados de 1492 mulheres que receberam Sindroxocin HCl na dose de 60 mg / me Ciclofosfamida na dose de 600 mg / m (CA) a cada 3 semanas por 4 ciclos para o tratamento adjuvante de linfonodos axilares câncer de mama positivo. O número médio de ciclos recebeu fraude 4. Os efeitos colaterais selecionados relatados neste estudo estão listados na Tabela 1. Não foram relatadas mortes relacionadas ao tratamento em pacientes nas duas partes do estudo.
Quadro 1. Efeitos colaterais selecionados em pacientes com câncer de mama precoce com linfonodos axilares
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar Sindroxocin HCl após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Coração - choque cardiogênico
O - hiperpigmentação da pele e unhas, onkólise, erupção cutânea, comichão, sensibilidade à luz, urticária, eritema acral, eritrodisestesia palmar plantar
Trato digestivo - Náusea, mucosite, estomatite, colite necrosante, tiflite, sangramento do trato gastrointestinal, hematochecia, esofagite, anorexia, dor abdominal, desidratação, diarréia, hiperpigmentação da mucosa oral
Hipersensibilidade - anafilaxia
Anomalias laboratoriais - Aumento da alanina aminotransferase, aumento do aspartato aminotransferase
Neurológico - Sensorial periférica e neuropatia motora, convulsões, coma
Eyepiece - conjuntivite, ceratite, fluxo lacrimogêneo
Circulação - flebosclerose, flebite / tromboflebite, ondas de calor, tromboembolismo
De outros - mal-estar / astenia, febre, calafrios, ganho de peso
AC * | CMF convencional | |
N = 1492 | N = 739 | |
Efeitos colaterais% dos pacientes | ||
Leucopenia | ||
Classe 3 (acima de 1000-1.999 / mm) | 3.4 | 9.4 |
Grau 4 (<1000 / mm) | 0.3 | 0.3 |
Trombocitopenia | ||
Nota 3 (25.000-49.999 / mm)! | 0 | 0.3 |
Grau 4 (<25.000 / mm) | 0.1 | 0 |
Choque, sepse | 2 | 1 |
Infecção sistêmica | 2 | 1 |
Vômito | ||
Vômitos ≤12 horas | 34 | 25 |
Vômitos> 12 horas | 37 | 12 |
Intracable | 5 | 2 |
Alopecia | 92 | 71 |
Disfunção cardíaca | ||
Assintomático | 0.2 | 0.1 |
Transitório | 0.1 | 0 |
Sintomático | 0.1 | 0 |
* contém dados agrupados de pacientes que receberam CA isoladamente por 4 ciclos ou que receberam CA por 4 Os ciclos foram tratados, seguidos por 3 ciclos de CMF |
Poucos casos de overdose foram descritos. Um homem de 58 anos de idade com leucemia linfoblástica aguda recebeu uma overdose de 10 vezes de Sindroxocin HCl (300 mg / m) em um dia . Foi tratado com filtração de carbono, fator de crescimento hemopoiético (G-CSF), inibidores da bomba de prótons e profilaxia antimicrobiana. O paciente sofreu taquicardia sinusal, neutropenia grau 4 e trombocitopenia por 11 dias, mucosite grave e sepse. O paciente se recuperou completamente 26 dias após a overdose. Uma menina de 17 anos com sarcoma osteogênico recebeu 150 mg de Sindroxocin HCl diariamente por 2 dias (a dose pretendida foi de 50 mg por dia durante 3 dias). O paciente desenvolveu mucosite grave - 7 nos dias 4 após overdose e calafrios e pirexia no dia 7. O paciente foi tratado com antibióticos e plaquetas e se recuperou 18 dias após uma overdose.
Estudos farmacocinéticos realizados em pacientes com diferentes tipos de tumores demonstraram que a sindroxocina segue uma disposição multifásica após injeção intravenosa. A meia-vida de distribuição é de aproximadamente 5 minutos, enquanto a meia-vida terminal é de 20 a 48 horas. Em quatro pacientes, a sindroxocinina mostrou farmacocinética independente da dose em um intervalo de doses de 30 a 70 mg / m2.
Distribuição
O volume da distribuição estacionária varia de 809 a 1214 L / m2 A ligação da sindroxocin e seu principal metabólito sindroxocinol às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 75% e é independente da concentração plasmática de sindroxocina até 1,1 μg / mL
A sindroxocina foi medida no leite de um paciente em lactação após 70 mg / m de terapia com Sindroxocin HCl, que foi administrada como uma infusão intravenosa de 15 minutos. O pico de concentração de leite após 24 horas após o tratamento foi 4,4 vezes maior que a concentração plasmática correspondente. A sindroxocina foi detectável no leite por até 72 horas.
A sindroxocina não excede a barreira hematoencefálica.
Metabolismo
A redução enzimática na posição 7 e a clivagem do açúcar daunosamina resultam em aglicona, associada à formação de radicais livres, cuja produção local pode contribuir para a atividade cardiotóxica da sindroxocina HCl. A disposição do sindroxocinol em pacientes é muito limitada, com a meia-vida terminal do sindroxocinol sendo semelhante à sindroxocinina. A exposição relativa de Sindroxocinol, D.H. a razão entre o auc do sindroxocinol e a AUC da sindroxocin é de aproximadamente 0,5.
Eliminação
A depuração plasmática está na faixa de 324 a 809 mL / min / m2 e é predominantemente através do metabolismo e excreção biliar. Aproximadamente 40% da dose aparece na bílis em 5 dias, enquanto apenas 5 a 12% da droga e seus metabólitos aparecem na urina durante o mesmo período. Na urina, <3% da dose foi obtida como sindroxocinol por 7 dias.
A depuração sistêmica da sindroxocina é significativamente reduzida em mulheres com sobrepeso, com um peso corporal ideal superior a 130%. Houve uma redução significativa na depuração sem alterar o volume de distribuição em pacientes com sobrepeso em comparação com pacientes normais com menos de 115% do peso ideal.
Pacientes pediátricos
Após administração de doses de 10 a 75 mg / m Sindroxocin HCl a 60 crianças e adolescentes de 2 meses a 20 anos Fraude A depuração da areroxocina foi em média de 1443 ± 114 mL / min / M. Outras análises mostraram, que a autorização em 52 crianças acima de 2 anos (1540 mL / min / m ) foi aumentado em comparação com adultos. No entanto, a depuração em crianças menores de 2 anos (813 mL / min / m) foi reduzida em comparação com crianças mais velhas e se aproximou da faixa de depuração determinada em adultos.
Sexo do paciente
Não há ajuste de dose recomendado por sexo. Um estudo clínico publicado com 6 homens e 21 mulheres sem terapia prévia com antraciclina relatou uma depuração média da tiroxocina significativamente maior nos homens em comparação às mulheres (1088 mL / min / m versus 433 mL / min / m). No entanto, a meia-vida terminal da sindroxocina foi mais longa nos homens do que nas mulheres (54 versus 35 horas).
Pacientes com insuficiência hepática
A depuração da sindroxocin e do sindroxocinol foi reduzida em pacientes com aumento da bilirrubina sérica.