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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 02.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
AVISO
Doença simultânea
A teofilina deve ser usada com extrema cautela em pacientes com as seguintes condições clínicas devido ao risco aumentado de agravamento da condição simultânea
Doença ativa da úlcera
Distúrbios de convulsões
Arritmias cardíacas (sem bradiarritmias)
Estados que reduzem a depuração da teofilina
Existem várias causas facilmente identificáveis de depuração reduzida de teofilina. Se a dose diária total
se esses fatores de risco não forem adequadamente reduzidos, pode ocorrer toxicidade grave e potencialmente fatal da teofilina.Carbamazepina, rifampicina).
(Vejo PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS, Quadro II).
Se houver sinais ou sintomas de toxicidade da teofilina
Se um paciente que recebe teofilina desenvolve náusea ou vômito, especialmente vômitos repetitivos ou outros sinais ou sintomas que são consistentes com a toxicidade da teofilina (mesmo que se possa suspeitar de outra causa), doses adicionais de teofilina devem ser mantidas e a concentração de asperum-teofilina pode ser medido imediatamente. Os pacientes devem ser instruídos a não continuar a dosagem, o que causa efeitos colaterais, e a reter doses subsequentes até que os sintomas diminuam; nesse ponto, a clínica pode instruir o paciente a retomar o medicamento em uma dose mais baixa (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Diretrizes de dosagem, Quadro VI).
A dosagem aumenta
O aumento da dose de teofilina não deve ser uma resposta ao agravamento agudo dos sintomas da doença pulmonar crônica, pois a teofilina oferece pouco uso adicional para agonistas beta-eletivos inalados e corticosteróides administrados sistemicamente nessas circunstâncias e aumenta o risco de efeitos colaterais. A concentração máxima de teofilina no estado estacionário deve ser medida antes que a dose aumente em resposta a sintomas crônicos persistentes para determinar se um aumento da dose é certo. Antes de a dose de teofilina aumentar com base em uma baixa concentração sérica, o médico deve verificar se a amostra de sangue foi recebida em um momento adequado em relação à dose e se o paciente cumpriu o regime prescrito (ver PRECAUÇÕES, Testes de laboratório).
Como a taxa de depuração da teofilina pode ser dependente da dose (ou seja,. as concentrações séricas no estado estacionário podem aumentar desproporcionalmente ao aumento da dose), um aumento da dose com base em uma medição da concentração sérica subterapêutica deve ser conservador. Em geral, limitar o aumento da dose a aproximadamente 25% da dose diária total anterior reduz o risco de um aumento excessivo não intencional na concentração sérica de teofilina (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Quadro VI).
PRECAUÇÕES
geral
Deve-se considerar cuidadosamente os vários medicamentos em interação e condições fisiológicas que podem alterar a depuração da teofilina e exigir ajuste da dose antes do início da terapia com teofilina, antes de um aumento na dose de teofilina e durante o tratamento posterior (ver AVISO). A dose de teofilina selecionada no início da terapia deve ser baixa e, se tolerada, aumentada lentamente por um período de uma semana ou mais, com a dose final sendo monitorada pelas concentrações séricas de teofilina e pela resposta clínica do paciente (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Quadro V).
Monitorando as concentrações séricas de teofilina
As medições da concentração de teofilina sérica estão prontamente disponíveis e devem ser usadas para determinar se a dosagem é apropriada. Em particular, a concentração sérica de teofilina deve ser medida da seguinte forma:
- No início da terapia para controlar o ajuste final da dose após a aula.
- Antes de aumentar a dose para determinar se a concentração sérica é subterapêutica em um paciente que permanece sintomático.
- Sempre que houver sinais ou sintomas de toxicidade da teofilina.
- Sempre que houver uma nova doença, agravamento de uma doença crônica ou alteração no regime de tratamento do paciente que possa alterar a depuração da teofilina (por exemplo,., Febre> 102 ° F sustentável por ≥ 24 horas, hepatite ou medicamento listado na Tabela II são adicionados ou quebrados).
Para realizar um aumento da dose, a amostra de sangue deve ser obtida no momento do pico esperado da concentração sérica de teofilina; 1-2 horas após uma dose em estado estacionário. Na maioria dos pacientes, o estado estacionário é atingido após 3 dias se nenhuma dose foi negligenciada, nenhuma dose adicional foi adicionada e nenhuma das doses foi tomada em intervalos desiguais. Concentração única (isto é,. no final do intervalo de dosagem) não fornece nenhuma informação útil adicional e pode levar a um aumento inadequado da dose, uma vez que o pico da concentração sérica de teofilina em uma formulação com liberação imediata pode ser duas ou mais vezes maior que a concentração mínima. Se a amostra de soro for coletada mais de duas horas após a dose, os resultados deverão ser interpretados com cautela, pois a concentração pode não refletir o pico de concentração. Se, por outro lado, houver sinais ou sintomas de toxicidade da teofilina, a amostra de soro deve ser obtida o mais rápido possível, analisada imediatamente e o resultado relatado ao clínico imediatamente. Em pacientes suspeitos de diminuição da ligação às proteínas séricas (por exemplo,.Cirrose, mulheres durante o terceiro trimestre de gravidez), a concentração de teofilina não ligada deve ser medida e a dosagem ajustada para atingir uma concentração não ligada de 6-12 mcg / mL
As concentrações de teofilina saliva não podem ser usadas de maneira confiável para ajustar a dose sem técnicas especiais.
Efeitos em testes de laboratório
Como resultado de seus efeitos farmacológicos, a teofilina aumenta a glicose plasmática em concentrações séricas na faixa de 10-20 mcg / mL (de uma média de 88 mg% a 98 mg%) Ácido úrico (de uma média de 4 mg / dl a 6 mg / dl) ácidos graxos livres (de uma média de 451 μeq / l a 800 μeq / l) Colesterol total (de uma média de 140 vs 160 mg / dl) HDL (de uma média de 36 a 50 mg / dl) Relação HDL / LDL (de uma média de 0,5 a 0,7) e excreção livre de cortisol na urina (de 44 a 63 mcg / 24 h). A teofilina em concentrações séricas na faixa de 10 a 20 mcg / mL também pode reduzir temporariamente as concentrações séricas de triiodotironina (144 antes, 131 após uma semana e 142 ng / dl após 4 semanas de teofilina)). O significado clínico dessas alterações deve ser ponderado em relação ao potencial uso terapêutico da teofilina em pacientes individuais.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo foram realizados em camundongos (doses orais 30-150 mg / kg) e ratos (doses orais 5-75 mg / kg). Os resultados ainda estão pendentes.
A teofilina estava em Ames Salmonella in vivo e in vitro Os sistemas de teste de citogenética, micronúcleo e ovo de hamster chinês foram estudados e não demonstraram ser genotóxicos.
Teofilina prejudicada em um estudo de criação contínua de 14 semanas, administrado em pares de b6c3f1 - 120 ratos orais, 270 e 500 mg / kg (aproximadamente 1,0-3,0 vezes a dose humana com base em mg / m²) fertilidade, o que, por uma diminuição no número de filhotes vivos por ninhada, é demonstrada uma diminuição no número médio de ninhadas por par fértil e um aumento no período de gestação na dose alta, bem como uma diminuição na proporção de filhotes vivos na dose média e alta.
Em estudos de toxicidade de 13 semanas, ratos teofilina F344 e camundongos B6C3F1 foram administrados em doses orais de 40-300 mg / kg (aproximadamente 2,0 vezes a dose humana em mg / m² - base). Toxicidade sistêmica foi observada em ambas as espécies em altas doses, incluindo uma diminuição no peso testicular.
Gravidez
Categoria C: Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Além disso, não há estudos de teratogenicidade em não roedores (por exemplo,. coelhos). Não foi mostrado, que a teofilina em camundongos CD-1 em doses orais de até 400 mg / kg, aproximadamente 2,0 vezes a dose humana com base em mg / m, ou teratogênico em ratos CD-1 em doses orais até 260 mg / kg, que é aproximadamente 3,0 vezes a dose humana recomendada com base em mg / m². Na dose de 220 mg / kg, foi observada embriotoxicidade sem toxicidade materna em ratos.
Mães que amamentam
A teofilina é excretada no leite materno e pode causar irritabilidade ou outros sinais de toxicidade leve em crianças que amamentam. A concentração de teofilina no leite materno corresponde aproximadamente à concentração sérica materna. É provável que uma criança que tome 10-20 µg / mL de teofilina por dia de leite materno receba 10-20 mg de teofilina por dia. Efeitos colaterais graves em bebês são improváveis, a menos que a mãe tenha concentrações séricas tóxicas de teofilina.
Uso pediátrico
A teofilina é segura e eficaz para as indicações aprovadas em pacientes pediátricos (ver INDICAÇÕES E APLICAÇÃO). A dose de manutenção de teofilina deve ser selecionada com cautela em pacientes pediátricos, porque a taxa de depuração da teofilina varia amplamente da faixa etária do recém-nascido ao adolescente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Quadro I, AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Quadro V). Devido à imatura das vias metabólicas da teofilina em bebês com menos de um ano de idade, é necessária atenção especial ao selecionar doses e monitorar frequentemente as concentrações séricas de teofilina quando a teofilina é prescrita para pacientes pediátricos nessa faixa etária.
Aplicação geriátrica
Pacientes idosos têm um risco significativamente maior de toxicidade grave por teofilina do que pacientes mais jovens devido a alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas relacionadas ao envelhecimento. A depuração da teofilina é reduzida em pacientes com mais de 60 anos de idade, o que leva ao aumento das concentrações séricas de teofilina em resposta a uma determinada dose de teofilina. A ligação às proteínas pode ser reduzida em idosos, o que leva a uma proporção maior da concentração sérica total de teofilina na forma não ligada farmacologicamente ativa. Pacientes idosos parecem ser mais sensíveis aos efeitos tóxicos da teofilina após overdose crônica do que pacientes mais jovens. Por esses motivos, a dose diária máxima de teofilina em pacientes com mais de 60 anos de idade normalmente não deve exceder 400 mg / dia, a menos que o paciente ainda seja sintomático e a concentração máxima de teofilina no estado estacionário seja <10 mcg / mL ( veja DOSAGEM E aplicação). Doses de teofilina superiores a 400 mg / d devem ser prescritas com cautela em idosos.
AVISO
Doença simultânea
Quibron-T deve ser usado com extrema cautela em pacientes com as seguintes condições clínicas devido ao risco aumentado de agravamento da condição simultânea
Doença da úlcera ativa Convulsões Arritmias cardíacas (sem bradiarritmias)
Estados que reduzem a depuração do quibron T
Existem várias causas facilmente identificáveis de depuração reduzida de T de quibron. se a taxa de infusão não for adequadamente reduzida nesses fatores de risco, pode ocorrer toxicidade grave e potencialmente fatal do quibron T. os benefícios e riscos do uso de Quibron-T e a necessidade de monitoramento mais intensivo das concentrações séricas de Quibron-T em pacientes com os seguintes fatores de risco devem ser cuidadosamente considerados :
Era
Recém-nascidos (bebês prematuros e prematuros) crianças <1 ano mais velhas (> 60 anos)
Doenças simultâneas
Edema pulmonar agudo Insuficiência cardíaca congestiva Febre corpulmonar; ≥ 102 ° F por 24 horas ou mais; ou aumentos de temperatura mais baixos por um longo tempo Doença hepática por hipotireoidismo; Cirrose, hepatite aguda Função renal reduzida em bebês <3 meses de sepse com choque de falência de múltiplos órgãos
Cessação de fumar
Interações com medicação
Adicione um medicamento que iniba o metabolismo do quibron T (Por exemplo Cimetidina, eritromicina, tacrina) ou interromper um medicamento concomitante que promova o metabolismo do t-quibron (Por exemplo Carbamazepina, rifampicina). (Vejo PRECAUÇÕES: EFEITOS DAS MUDANÇAS MEDICINAIS, Mesa ll.)
Se houver sinais ou sintomas de toxicidade do tibron
Se um paciente que recebe Quibron-T desenvolver náusea ou vômito, especialmente vômitos repetitivos ou outros sinais ou sintomas que correspondam à toxicidade do Quibron-T (mesmo que outra causa possa ser suspeita), a infusão intravenosa deve ser descontinuada e uma concentração sérica de Quibron T medida imediatamente.
A dosagem aumenta
Um aumento na dose de T de quibron intravenoso não deve ser uma resposta a um agravamento agudo dos sintomas, a menos que a concentração de T de quibron no estado estacionário seja <10 mcg / mL .
Uma vez que a taxa de depuração do quibron T pode depender da dose (D. H . as concentrações séricas no estado estacionário podem aumentar desproporcionalmente ao aumento da dose), um aumento da dose com base em uma medição sub-terapêutica da concentração sérica deve ser conservador. Geralmente, limitar a taxa de infusão a aproximadamente 25% da taxa de infusão anterior reduz o risco de um aumento excessivo não intencional na concentração sérica de quibron T (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Tabela VI).
As soluções que contêm dextrose sem eletrólitos não devem ser administradas simultaneamente com sangue através do mesmo conjunto de infusão devido à possibilidade de aglomeração de eritrócitos.
A administração intravenosa dessas soluções pode levar a uma sobrecarga do líquido, o que leva a uma diluição das concentrações séricas de eletrólitos, uma superidratação, estados entupidos ou edema pulmonar.
Porque as doses desses medicamentos são tituladas até que reajam (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO), Quibron-T não deve conter aditivos na injeção de dextrose a 5% da USP
PRECAUÇÕES
geral
Deve-se considerar cuidadosamente os vários medicamentos em interação e condições fisiológicas que podem alterar a depuração do quibron T e exigir ajuste da dose antes de iniciar o tratamento com Quibron T e antes de aumentar a dose de Quibron T (ver AVISO).
Monitorando as concentrações séricas de quibron T
Quibron sérico - As medições de concentração T estão prontamente disponíveis e devem ser usadas para determinar se a dosagem é apropriada. Em particular, a concentração sérica de quibron T deve ser medida da seguinte forma:
- Antes de aumentar a dose para determinar se a concentração sérica é subterapêutica em um paciente que permanece sintomático.
- Sempre que houver sinais ou sintomas de toxicidade do tibron.
- Sempre que houver uma nova doença, agravamento de uma doença simultânea existente ou alteração do regime de tratamento do paciente que pode alterar a depuração do quibron T (por exemplo., - Febre> 102 ° F sustentável por ≥ 24 horas, hepatite ou medicamentos listados em Mesa ll são adicionados ou definidos).
Nos pacientes, que não receberam um T de quibron nas últimas 24 horas, uma concentração sérica deve ser medida 30 minutos após a conclusão da dose de carga intravenosa, determinar, se a concentração sérica <10 mcg / mL, que indica a necessidade de uma dose de carga adicional ou> 20 mcg / mL, o que indica a necessidade, atrasar o início da infusão constante de IV. Uma vez iniciada a infusão, uma segunda medição deve ser feita após uma meia-vida esperada (e) ser realizado., aproximadamente 4 horas em crianças de 1 a 9 anos e 8 horas em adultos sem fumo; Vejo Quadro I para a meia-vida esperada em populações adicionais de pacientes). A segunda medição deve ser comparada à primeira para determinar a direção em que a concentração sérica mudou. A taxa de infusão pode ser ajustada antes de atingir o estado estacionário para impedir que a concentração excessiva ou sub-terapêutica de tibron seja atingida.
Se um paciente recebeu Quibron-T nas últimas 24 horas, a concentração sérica deve ser medida antes que uma dose intravenosa seja administrada para garantir que isso seja seguro. Se nenhuma dose de carga for administrada (isto é., a concentração sérica de quibron - T é ≥ 10 mcg / mL), uma segunda medição deve ser obtida como acima no momento apropriado após o início da infusão intravenosa. Por outro lado, se for administrada uma dose de carga (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO para orientação na seleção da dose de carga apropriada), uma segunda amostra de sangue e uma terceira amostra devem ser obtidas após a dose de carga, meia-vida esperada após o início da infusão constante para determinar a direção em que a concentração sérica foi alterado..
Uma vez concluídos os procedimentos acima relacionados ao início da infusão intravenosa de tibron T, amostras séricas subsequentes para determinar a concentração de t-quibron devem ser obtidas em intervalos de 24 horas durante a infusão. A taxa de infusão de t de quibron deve ser aumentada ou diminuída de acordo com os níveis séricos de t de quibron.
Se houver sinais ou sintomas de toxicidade do quibron T, a infusão intravenosa deve ser interrompida e uma amostra sérica para a concentração de T do quibron deve ser obtida o mais rápido possível, analisada imediatamente e o resultado relatado ao clínico imediatamente. Em doentes com suspeita de diminuição da ligação às proteínas séricas (Por exemplo Cirrose, mulheres durante o terceiro trimestre de gravidez), a concentração de tibron não ligado deve ser medida e a dose ajustada para atingir uma concentração não ligada de 6-12 mcg / mL
As concentrações de saliva de quibron-T não podem ser usadas de maneira confiável para ajustar a dose sem técnicas especiais.
A avaliação clínica e as determinações laboratoriais periódicas são necessárias para monitorar alterações no balanço de fluidos, concentrações de eletrólitos e equilíbrio ácido-base durante terapia prolongada ou sempre que a condição do paciente justificar tal avaliação.
Não use um recipiente de plástico em uma fileira.
Se a administração for controlada por um dispositivo de bomba, deve-se tomar cuidado para interromper o efeito de bombeamento antes que o recipiente esteja seco ou que ocorra uma embolia de ar.
Essas soluções destinam-se à administração intravenosa com dispositivos estéreis. Recomenda-se substituir o dispositivo de administração intravenosa pelo menos a cada 24 horas.
Use somente quando a solução estiver clara e os contêineres e vedações estiverem intactos.
Efeitos em testes de laboratório
Devido aos seus efeitos farmacológicos, o quibron-T aumenta a glicose plasmática (de uma média de 88 mg% a 98 mg%) ácido úrico (de uma média de 4 mg / dl a 6 mg / dl) em concentrações séricas na faixa de 10-20 mcg / mL) ácidos graxos livres (de uma média de 451 µEq / L a 800 µEq / L, colesterol total (de uma média de 140 vs 160 mg / dl) HDL (de uma média de 36 mg / dl) até 50 mg / DL) Relação HDL / LDL (de uma média de 0,5 a 0,7) e excreção livre de cortisol na urina (de 44 para. O quibron-T em concentrações séricas na faixa de 10 a 20 mcg / mL também pode reduzir temporariamente as concentrações séricas de triiodotironina (144 antes, 131 após uma semana e 142 ng / dl após 4 semanas de quibron-T)). O significado clínico dessas alterações deve ser ponderado em relação ao potencial uso terapêutico do quibron-T em pacientes individuais.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo foram realizados em camundongos (doses orais 30-150 mg / kg) e ratos (doses orais 5-75 mg / kg). Os resultados ainda estão pendentes. Quibron-T estava em Ames Salmonella, in vivo e in vitro Os sistemas de teste de citogenética, micronúcleo e ovo de hamster chinês foram estudados e não demonstraram ser genotóxicos.
Num estudo de criação contínua de 14 semanas, os pares de acasalamento Quibron-T de camundongos B6C3F1 foram administrados em doses orais de 120, 270 e 500 mg / kg (aprox.0,0-3,0 vezes a dose humana com base em mg / m²) fertilidade prejudicada, o que, por uma diminuição no número de filhotes vivos por ninhada, é demonstrada uma diminuição no número médio de ninhadas por par fértil e um aumento no período de gestação na dose alta, bem como uma diminuição na proporção de filhotes nascidos vivos na dose média e alta.. Em estudos de toxicidade de 13 semanas, ratos Quibron-T F344 e camundongos B6C3F1 foram administrados em doses orais de 40-300 mg / kg (aprox.0,0 vezes a dose humana com base em mg / m²). Toxicidade sistêmica foi observada em ambas as espécies em altas doses, incluindo uma diminuição no peso testicular.
Gravidez
CATEGORIA C: Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Além disso, não há estudos de teratogenicidade em não roedores (Por exemplo Coelho). O Quibron-T foi de até 400 mg / kg em camundongos CD-1 em doses orais, aproximadamente 2,0 vezes a dose humana em mg / m² - em ratos CD-1 em doses orais até 260 mg / kg, aproximadamente 3,0 vezes a dose humana recomendada em mg / m² - base, não teratogênico. Na dose de 220 mg / kg, foi observada embriotoxicidade sem toxicidade materna em ratos.
Mães que amamentam
O Quibron-T é excretado no leite materno e pode causar irritabilidade ou outros sinais de toxicidade leve em crianças que amamentam. A concentração de tibrão no leite materno corresponde aproximadamente à concentração sérica materna. Uma criança que consome 10-20 µg / mL de quibron-T por dia de leite materno provavelmente receberá 10-20 mg de quibron-T por dia. Efeitos colaterais graves em bebês são improváveis, a menos que a mãe tenha concentrações séricas tóxicas de quibron T.
Uso pediátrico
O Quibron-T é seguro e eficaz para as indicações aprovadas em pacientes pediátricos (ver INDICAÇÕES E APLICAÇÃO). A taxa de infusão constante de fibron T intravenoso deve ser escolhida com cautela em pacientes pediátricos, uma vez que a taxa de depuração do t-quibron varia muito da faixa etária dos recém-nascidos aos adolescentes (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Tabela I, AVISO, e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Tabela V). Devido ao imaturo das vias metabólicas do Quibron T em pacientes pediátricos com menos de um ano de idade, é necessária atenção especial à seleção de doses e monitoramento frequente das concentrações séricas de Quibron T se o Quibron-T for prescrito para pacientes pediátricos nessa faixa etária.
Aplicação geriátrica
Pacientes idosos têm um risco significativamente maior de toxicidade grave do quibron-T do que pacientes mais jovens devido a alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas relacionadas ao envelhecimento. A depuração do quibron T é reduzida em pacientes com mais de 60 anos de idade, levando a concentrações séricas aumentadas de quibron T em resposta a uma determinada taxa de infusão de t de quibron. A ligação às proteínas pode ser reduzida em idosos, o que leva a uma proporção maior da concentração sérica total de t-quibron na forma não ligada farmacologicamente ativa. Após overdose crônica, pacientes idosos também parecem ser mais sensíveis aos efeitos tóxicos do quibron-T do que pacientes mais jovens. Por esses motivos, a taxa máxima de infusão de quibron-T em pacientes com mais de 60 anos de idade normalmente não deve exceder 17 mg / h, a menos que o paciente ainda seja sintomático e a concentração de quibron-T no estado estacionário seja <10 mcg / mL ( Vejo DOSAGEM E aplicação). A taxa de infusão de Quibron-T superior a 17 mg / h deve ser prescrita com cautela em idosos.
AVISO
Doença simultânea
A teofilina deve ser usada com extrema cautela em pacientes com as seguintes condições clínicas devido ao risco aumentado de agravamento da condição simultânea
Doença ativa da úlcera
Distúrbios de convulsões
Arritmias cardíacas (sem bradiarritmias)
Estados que reduzem a depuração da teofilina
Existem várias causas facilmente identificáveis de depuração reduzida de teofilina. se a dose diária total não for adequadamente reduzida nesses fatores de risco, pode ocorrer toxicidade grave e potencialmente fatal da teofilina. as vantagens e riscos do uso de teofilina e a necessidade de um monitoramento mais intensivo das concentrações séricas de teofilina em pacientes com os seguintes fatores de risco devem ser cuidadosamente considerados
Era
Recém-nascidos (termo e prematuro)
Crianças <1 ano
Pessoas mais velhas (> 60 anos)
Doenças simultâneas
Edema pulmonar agudo
Insuficiência cardíaca <br /> Cor-pulmonale
Febre; & ge; 102 ° F por 24 horas ou mais; ou aumentos de temperatura mais baixos por períodos mais longos
Hipotireoidismo
Doença hepática; Cirrose, hepatite aguda
Função renal reduzida em bebês com menos de 3 meses de idade
Sepse com falha de múltiplos órgãos
Choque
Cessação de fumar
Interações medicamentosas
Adicionando um medicamento que inibe o metabolismo da teofilina (por exemplo,. cimetidina, eritromicina, tacrina) ou interrupção de um medicamento concomitante que promova o metabolismo da teofilina (por exemplo,. carbamazepina, rifampicina) (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DAS MUDANÇAS MEDICINAIS, Tabela II).
Se houver sinais ou sintomas de toxicidade da teofilina
Se um paciente que recebe teofilina desenvolve náusea ou vômito, especialmente vômitos repetitivos ou outros sinais ou sintomas que são consistentes com a toxicidade da teofilina (mesmo que se possa suspeitar de outra causa), doses adicionais de teofilina devem ser mantidas e uma concentração sérica de teofilina pode ser medido imediatamente. Os pacientes devem ser instruídos a não continuar a dosagem, o que causa efeitos colaterais, e a reter doses subsequentes até que os sintomas diminuam; nesse momento, o médico pode dizer ao paciente para retomar o medicamento em uma dose mais baixa (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Diretrizes de Dosagem, Tabela VI).
A dosagem aumenta
O aumento da dose de teofilina não deve ser uma resposta ao agravamento agudo dos sintomas da doença pulmonar crônica, pois a teofilina faz pouco uso adicional para o beta inalativo nessas circunstâncias2 agonistas seletivos e corticosteróides administrados sistemicamente e aumenta o risco de efeitos colaterais. A concentração sérica máxima de teofilina no estado estacionário deve ser medida antes que a dose aumente em resposta a sintomas crônicos persistentes para determinar se um aumento da dose é certo. Antes de a dose de teofilina aumentar com base em uma baixa concentração sérica, o médico deve verificar se a amostra de sangue foi recebida em um momento apropriado em relação à dose e se o paciente cumpriu o regime prescrito (ver PRECAUÇÕES, testes de laboratório).
Como a taxa de depuração da teofilina pode ser dependente da dose (ou seja,. as concentrações séricas no estado estacionário podem aumentar desproporcionalmente ao aumento da dose), um aumento da dose com base em uma medição da concentração sérica subterapêutica deve ser conservador. Em geral, limitar o aumento da dose a aproximadamente 25% da dose diária total anterior reduz o risco de um aumento excessivo não intencional na concentração sérica de teofilina (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Tabela VI).
PRECAUÇÕES
geral
Deve-se considerar cuidadosamente os vários medicamentos em interação e condições fisiológicas que podem alterar a depuração da teofilina e exigir ajuste da dose antes do início da terapia com teofilina, antes de um aumento na dose de teofilina e durante o tratamento posterior (ver AVISO). A dose de teofilina selecionada no início da terapia deve ser baixa e, se tolerada, aumentar lentamente durante um período de uma semana ou mais, sendo a dose final monitorada pelas concentrações séricas de teofilina e pela resposta clínica do paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Tabela V).
Monitorando as concentrações séricas de teofilina
As medições da concentração de teofilina sérica estão prontamente disponíveis e devem ser usadas para determinar se a dosagem é apropriada. Em particular, a concentração sérica de teofilina deve ser medida da seguinte forma:
- No início da terapia para controlar o ajuste final da dose após a aula.
- Antes de aumentar a dose para determinar se a concentração sérica é subterapêutica em um paciente que permanece sintomático.
- Sempre que houver sinais ou sintomas de toxicidade da teofilina.
- Sempre que houver uma nova doença, agravamento de uma doença crônica ou alteração no regime de tratamento do paciente que possa alterar a depuração da teofilina (por exemplo,., Febre> 102 ° F sustentável por ≥ 24 horas, hepatite ou medicamento listado na Tabela II são adicionados ou quebrados).
Para realizar um aumento da dose, a amostra de sangue deve ser obtida no momento do pico esperado da concentração sérica de teofilina; 12 horas após uma dose em estado estacionário (a faixa de concentração sérica máxima esperada de teofilina está entre 5 e 15 mcg / mL). Na maioria dos pacientes, o estado estacionário é atingido após 3 dias se nenhuma dose foi negligenciada, nenhuma dose adicional foi adicionada e nenhuma das doses foi tomada em intervalos desiguais. Concentração única (isto é,. no final do intervalo de dosagem) não fornece nenhuma informação útil adicional e pode levar a um aumento inadequado da dose, uma vez que o pico da concentração sérica de teofilina em uma formulação com liberação prolongada pode ser duas ou mais vezes maior que a concentração mínima. Se a amostra de soro for coletada mais ou menos de doze (12) horas após a dose, os resultados deverão ser interpretados com cautela, pois a concentração pode não refletir o pico de concentração. Por outro lado, se houver sinais ou sintomas de toxicidade da teofilina, a amostra sérica deve ser obtida o mais rápido possível, analisada imediatamente e o resultado relatado ao médico imediatamente. Em pacientes suspeitos de diminuição da ligação às proteínas séricas (por exemplo,.Cirrose, mulheres durante o terceiro trimestre de gravidez), a concentração de teofilina não ligada deve ser medida e a dosagem ajustada para atingir uma concentração não ligada de 6-12 mcg / mL. As concentrações de teofilina saliva não podem ser usadas com segurança para ajustar a dosagem sem técnicas especiais.
Efeitos em testes de laboratório
Como resultado de seus efeitos farmacológicos, a teofilina aumenta a glicose plasmática em concentrações séricas na faixa de 10-20 mcg / mL (de uma média de 88 mg% a 98 mg%) Ácido úrico (de uma média de 4 mg / dL a 6 mg / dL) ácidos graxos livres (de uma média de 451 e 38; Micro; Eq / L a 800 e micro; Eq / L, Colesterol total (de uma média de 140 vs 160 mg / dL) HDL (de uma média de 36 a 50 mg / dL) Relação HDL / LDL (de uma média de 0,5 a 0,7) e excreção livre de cortisol na urina (de 44 a 63 mcg / 24 h). A teofilina em concentrações séricas na faixa de 10 a 20 mcg / mL também pode reduzir temporariamente as concentrações séricas de tri-iodronina (144 antes, 131 após uma semana e 142 ng / dL após 4 semanas de teofilina)). O significado clínico dessas alterações deve ser ponderado em relação ao potencial uso terapêutico da teofilina em pacientes individuais.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo foram realizados em camundongos (doses orais 30-150 mg / kg) e ratos (doses orais 5-75 mg / kg). Os resultados ainda estão pendentes.
A teofilina estava em Ames Salmonella in vivo e in vitro Os sistemas de teste de citogenética, micronúcleo e ovo de hamster chinês foram estudados e não demonstraram ser genotóxicos.
Num estudo de criação contínua de 14 semanas, pares de acasalamento de teofilina de camundongos B6C3F1 em doses orais de 120, 270 e 500 mg / kg (aprox.0,0-3,0 vezes a dose humana em mg / m2 - base) fertilidade prejudicada, devido a uma diminuição no número de filhotes vivos por ninhada, uma diminuição no número médio de ninhadas por par fértil e um aumento no período de gestação em altas doses, bem como uma diminuição na proporção de nascidos vivos nas doses média e alta de filhotes.. Em estudos de toxicidade de 13 semanas, ratos teofilina F344 e camundongos B6C3F1 foram administrados em doses orais de 40-300 mg / kg (aprox.0,0 vezes a dose humana a mg / m2 base). Toxicidade sistêmica foi observada em ambas as espécies em altas doses, incluindo uma diminuição no peso testicular.
Gravidez
Categoria C
A teofilina produziu efeitos teratogênicos em estudos nos quais camundongos, ratos e coelhos prenhes foram administrados durante a organogênese.
Em estudos com camundongos, uma dose intraperitoneal única foi igual ou superior a 100 mg / kg (aproximadamente igual à dose oral máxima recomendada para adultos a mg / m2 - base) durante a organogênese à fenda palatina e anomalias digitais. Micromeliad, micrognatia, pé fixo, hematoma subcutâneo, pálpebras abertas e embrioletalidade foram observadas em doses aproximadamente 2 vezes a dose oral máxima recomendada para adultos a mg / m2 - seja baseado.
Num estudo em ratos dosados desde a concepção até a organogênese, uma dose oral de 150 mg / kg / dia (aproximadamente o dobro da dose oral máxima recomendada para adultos a mg / m)2 - base) para anomalias digitais. A embrioletalia foi observada em uma dose subcutânea de 200 mg / kg / dia (aproximadamente 4 vezes a dose oral máxima recomendada para adultos a mg / m2 - base).
Num estudo em que foram administrados coelhos prenhes durante a organogênese, foi gerada uma dose intravenosa de 60 mg / kg / dia (aproximadamente 2 vezes a dose oral máxima recomendada para adultos a mg / m2 - base), que causou a morte de uma corça e sinais clínicos em outra fenda palatina e foi embrião-tal. Doses a partir de 15 mg / kg / dia (menor que a dose oral máxima recomendada para adultos em mg / m2 - base) aumentou a frequência de flutuações esqueléticas.
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A teofilina só deve ser usada durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
A teofilina é excretada no leite materno e pode causar irritabilidade ou outros sinais de toxicidade leve em crianças que amamentam. A concentração de teofilina no leite materno corresponde aproximadamente à concentração sérica materna. É provável que uma criança que tome 10-20 µg / mL de teofilina por dia de leite materno receba 10-20 mg de teofilina por dia. Efeitos colaterais graves em bebês são improváveis, a menos que a mãe tenha concentrações séricas tóxicas de teofilina.
Uso pediátrico
A teofilina é segura e eficaz para as indicações aprovadas em pacientes pediátricos (ver INDICAÇÕES). A dose de manutenção de teofilina deve ser selecionada com cautela em pacientes pediátricos, porque a depuração da teofilina varia amplamente da faixa etária do recém-nascido ao adolescente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Tabela I, AVISO, e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Tabela V). Devido à imatura das vias metabólicas da teofilina em bebês com menos de um ano de idade, é necessária atenção especial ao selecionar doses e monitorar frequentemente as concentrações séricas de teofilina quando a teofilina é prescrita para pacientes pediátricos nessa faixa etária.
Aplicação geriátrica
Pacientes idosos têm um risco significativamente maior de toxicidade grave por teofilina do que pacientes mais jovens devido a alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas relacionadas ao envelhecimento. A depuração da teofilina ocorre em adultos idosos saudáveis (> 60 anos) em comparação com meninos adultos saudáveis. A depuração da teofilina pode ser ainda mais reduzida por doenças concomitantes predominantes em idosos, o que prejudica ainda mais a depuração deste medicamento e tem o potencial de aumentar os níveis séricos e a potencial toxicidade. Essas condições incluem função renal comprometida, doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência cardíaca congestiva, doença hepática e uma prevalência aumentada do uso de certos medicamentos (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DAS MUDANÇAS MEDICINAIS) com potencial para interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas. A ligação às proteínas pode ser reduzida em idosos, o que leva a uma proporção aumentada da concentração sérica total de teofilina na forma não ligada farmacologicamente ativa. Pacientes idosos parecem ser mais sensíveis aos efeitos tóxicos da teofilina após overdose crônica do que pacientes mais jovens. É necessária uma redução cuidadosa da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina em idosos (ver PRECAUÇÕES, monitorando as concentrações séricas de teofilina e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). A dose diária máxima de teofilina em pacientes com mais de 60 anos de idade normalmente não deve exceder 400 mg / dia, a menos que o paciente ainda seja sintomático e a concentração máxima de teofilina no estado estacionário seja <10 mcg / mL (ver DOSAGEM E aplicação). Doses de teofilina superiores a 400 mg / d devem ser prescritas com cautela em idosos.