Bi Chuan

Considerações Gerais

A concentração máxima no estado técnico de teofilina é uma função da dose, do valor da dose e da taxa de absorção e depuração da teofilina em dada doente. Devido a diferenças individuais marcadas na taxa de depuração da teofilina, a dose necessária para se atingir uma concentração sérica máxima de teofilina no intervalo de 10-20 mcg/mL varia de quatro vezes entre doentes semelhantes, na ausência de factores conhecidos por alterar a depuração da teofilina (e.g., 400-1600 mg/dia em adultos < 60 anos de idade e 10-36 mg / kg / dia em crianças 1-9 anos de idade). Para uma dada população não existe uma dose única de teofilina que proporçõesseguras e eficazes para todos os agentes. Administração da dose mediana de teofilina necessária para que consigam uma concentração sérica terapêutica de teofilina numa dada população pode resultar em concentrações séricas de teofilina sub-terapêuticas uo potencialmente tóxicas em doentes individuais. Por exemplo, numa dose de 900 mg / d em adultos < 60 anos ou 22 mg / kg / d em crianças 1-9 anos, a concentração máxima de teofilina no estado estadual será < 10 mcg / mL em cerca de 30% dos doentes, 10-20 mcg / mL em cerca de 50% e 20-30 mcg / mL em cerca de 20% dos doentes. A dose de teofilina deve ser individualizada no bas é das medidas da concentração máxima de teofilina de modo a atingir um dos E que proporcional o máximo benefício potencial com um risco mínimo para efeitos adversos.

Transitória de cafeína, como os efeitos adversos e o excesso de concentração sérica em lenta metabolizers pode ser evitado na maioria dos pacientes iniciando com um suficientemente baixa dose e, lentamente, aumentar a dose, se considerada clinicamente indicado, em pequenos incrementos (Ver Quadro V). Os aumentos de Dose só devem ser efectuados se de uma dose anterior para bem tolerada e em intervalos não inferiores a 3 dias para permitir que como concentrações séricas de teofilina alcancem o novo estado estacionário. O justiça da dose deve ser orientado pela média da concretização série de teofilina (ver secção 4. 4). PRECAUCAO, exame e DATA E ADMINISTRAÇÃO, Quadro VI). Prestadores de cuidados de saúde devem informar aos pacientes e prestadores de cuidados de descontinuar qualquer dose que faz com que os efeitos adversos, para reter uma medicação até que estes sintomas são eliminados e, em seguida, retomar uma terapia a um menor, previamente tolerado dosagem (ver AVISO).

Se os sintomas do dia estão bem controlados, não existem efeitos adversos e não existem factores que possam alterar as necessidades posológicas (ver secção 4. 4). AVISO e PRECAUCAO), como realizações sírias de teofilina devem ser monitoradas em intervalos de 6 meses para criançasem rápido crescimento e em intervalos anuais para todas as outras. Em dentes com doença aguda, as realizações sírias de teofilina devem ser monitoradas com interpalos freqüentes, por ex., de 24 em 24 horas.

A teofilina distribui-se mal na gordura corporal, pelo que uma dose de mg / kg deve ser calculada com base no peso corporal ideal.

A tabela V contém o sistema de atribuição da dose de teofilina recomendado para doenças em vários grupos etários e circunstâncias clínicas. O quadro VI contém recomendações para o fundamento jurídico da teofilina com base nas concentrações séricas de teofilina. A aplicação destas recomendações posológicas gerais a dada doente deve ter em conta as características clínicas únicas de Dada doente. De um modo geral, estas recomendações devem servir como limite superior para os ajustes da Idade do dos, a fim de diminuir o risco de expectativas # adversos potencialmente graves associados a aumentos inesperados da concentração sérica de teofilina.

Quadro V: início da sessão e titulação (sob a forma de teofilina anidra).*

A. crianças < 1 ano.

1. Dose Inicial.

1. Recém-Nascidos Prematuros:
   < 24 dias de idade pós-natal, 1,0 mg/kg a cada 12 hr ≥ 24 dias de idade pós-natal, a 1,5 mg/kg a cada 12 hr
2. Lactentes a termo completo e lactentes até às 52 semanas de identidade:
3. Dose diária Total (mg) = [(0, 2 x idade em semanas) 5, 0] x (Kg de peso corporal).
   até às 26 semanas de identidade, dividir a dose em 3 quantidades iguais administrativas em interpostos de 8 horas. > 26 semanas de identidade, dividir a dose em 4 quantidades línguas administrativas em interpalos de 6 horas.

2. Dose Final.

Auxílio para manter um pico de concentração série de teofilina no estado Estadual de 5-10 mcg / ml em recém - nos e 10-15 mcg / mL em lactentes mais velhos (ver Quadro VI). Uma vez que o tempo necessário para se atingir o estado estacionário é uma função da semi-vida de teofilina, podem ser necessários até 5 dias para se atingir o estado estacionário num recém-nascido prematuro, enquanto apenas 2-3 dias podem ser necessários num bebé de 6 meses sem outros factores de risco para a diminuição da depuração na ausência de uma dose de carga. Se se obtiver uma concentração sérica de teofilina antes de se atingir o estado estacionário, uma dose de manutenção não deve ser aumentada, mesmo que a concentração sérica de teofilina seja < 10 mcg/mL.

B. crianças (1-15 anos) e adultos (16-60 anos) sem factores de ris k para diminuição da depuração.

C. doentes com factores de risco para a diminuição da prestação, idos (>60 anos) e doentes nos quais não é possível monitorizar como realizações sírias de teofilina

Em crianças de 1 a 15 anos de idade, uma dose final de teofilina não deve exceder 16 mg / kg / dia até um máximo de 400 mg / dia, na presença de factores de risco para uma redução da depuração da teofilina (ver secção 4. 4). AVISO) ou não for exequível a monitorização das realizações sírias de teofilina.

Em adolescentes ≥ 16 anos e adultos, incluindo idosos, uma dose final de teofilina não deve exceder 400 mg/dia na presença de factores de risco para redução da depuração da teofilina (ver secção 4. 4). AVISO) ou não for exequível a monitorização das realizações sírias de teofilina.

D. Dose de carga para broncodilatação aguda

Um agonista selectivo beta-2 inalado, em monoterapia ou em associação com um corticosteróide administrado por via sistémica, é o tratamento mais eficaz para exacerbações agudas de obstrução reversível das vias respiratórias. Teofilina é um broncodilatador relativamente fraco, é menos eficaz do que um agonista selectivo beta-2 inalado e não proporciona qualquer benefício adicional de não tratamento do broncospasmo agudo. Se não estiver disponível um agonista beta inalado uo parentérico, pode utilizar-se uma dose de carga de uma libertação oral imediata de teofilina como medida temporária. Uma dose única de 5 mg / kg de teofilina, num doente que não tinha recebido teofilina nas 24 horas anteriores, produzirá uma concentração máxima média de teofilina de 10 mcg / mL (intervalo 5-15 mcg / mL).). Se a posologia de teofilina for prolongada para além da dose de carga, deverão ser definida como normas orientadoras nas secções A.1.B., B.3, ou C., acima deve ser utilizada e a concentração série de teofilina monitorada em intervalos de 24 horas para ajudar a dose final

* Os doentes com metabolismo mais rápido, clinicamente identificados por necessidades de dose superiores à média, devem receber uma dose mais pequena com maior frequência para prevenir sintomas de ruptura resultantes de baixas concentrações mínimas antes da dose seguinte. Uma fórmula de libertação lenta absorve de forma fiável diminuirá como flutuações e permitirá interpalos de dosagem mais longos.

Tabela VI: justiça posológica guiada pela concretização série de teofilina

Estas soluções destinam-se-se-se apenas a utilização por via intraventosa.

Considerações Gerais

A concretização série em estado Estatal de Bi Chuan é uma função da taxa de execução e da taxa de depuração de Bi Chuan em cada Estado. Devido a diferenças individuais marcadas na taxa de depuração de Bi Chuan, uma dose necessária para se atingir uma concentração sérica de Bi Chuan no intervalo de 10-20 mcg/mL varia de quatro vezes entre doentes de outra forma semelhantes, na ausência de factores conhecidos por alterarem uma depuração de Bi Chuan. Para uma dada população não existe uma dose única de Bi Chuan que proporção concessões séries segurança e efeitos para todos os doentes. A administração da dose mediana de Bi Chuan necessária para se atingir uma concentração sérica de Bi Chuan terapêutica numa dada população pode resultar em concentrações séricas de Bi Chuan sub-terapêuticas uo potencialmente tóxicas em doentes individuais. Uma dose de Bi Chuan deve ser individualizada com base nas medições da concentração sérica de Bi Chuan, a fim de que alcançar uma dose que proporcione o máximo benefício potencial com o mínimo risco de efeitos adversos.

Quando Bi Chuan é usado como um broncodilatador agudo, o objetivo de obter uma concentração sérica terapêutica é melhor alcançado com uma dose de carga intravenosa. Devido à rápida distribuição nos fluidos corporais, uma concentração sérica (C) obtida a partir de uma dose de carga inicial (DL) encontra-se relacionada principalmente com o volume de distribuição (V), o espaço aparente no qual o fármaco se difunde:

C=LD / V

Se um volume médio de distribuição de cerca de 0,5 L/kg é considerado (intervalo real é de 0,3 a 0,7 L/kg), a cada dia mg/kg (peso ideal) de Bi Chuan, administrado como uma dose de carga de mais de 30 minutos resulta em uma média de 2 mcg/mL aumento sem soro Bi Chuan concentração.

Assim, num doente que não recebeu Bi Chuan nas 24 horas anteriores, uma dose de carga de Bi Chuan intravenoso de 4, 6 mg/kg, calculada com base nenhum peso corporal ideal e administrada durante 30 minutos, em média, produzirá uma concentração sérica máxima de pós-distribuição de 10 mcg/mL com um intervalo de 6 a 16 mcg/mL. Quando se torna necessária uma dose de carga nenhum doente que já recebeu Bi Chuan, uma estimativa da concentração sérica com base na história não é fiável, sendo indicada uma determinação imediata dos níveis séricos. A dose de carga poder então ser determinada do seguinte modo::

D=(C-Medida Desejada) (V)

Em que D é a dose de carga, C é a concentração série de BI Chuan e V é o volume de distribuição. Pode presumir-se que o volume médio de distribuição é de 0, 5 L/kg e a concentração série deve ser conservadora. (como., 10 mcg / mL) para permitir a variabilidade no volume de distribuição. Não deve ser administrada uma dose de carga antes de se obter uma concentração sérica de Bi Chuan se o doente tiver recebido qualquer Bi Chuan nas 24 horas anteriores.

Uma concentração sérica obtida de 30 minutos após uma dose de carga intravenosa, quando uma distribuição estiver completa, pode ser utilizada para avaliar a necessidade e a dimensão das doses de carga subsequentes, se clinicamente indicado, e para orientação da continuação da terapêutica. Uma vez atingida uma concentração sérica de 10 a 15 mcg/mL com a utilização de uma(s) dose (s) de carga, inicia-se uma perfusão intravenosa constante. A taxa de administração baseia-se-se nos parâmetros farmacocinéticos médicos da população e é calculada para tingir uma concentração síricaalvo de 10 mcg/mL (ver secção 4. 4). Quadro V). Por exemplo, em adultos não fumadores, iniciação de uma perfusão intraventosa constante de 0.4 mg / kg / h no final da dose de carga, em média, resultado numa concentração em estado Estadual de 10 mcg / mL com um intervalo de 7-26 mcg / mL. A média e o intervalo das realizações séries em estado Estadual são semelhantes quando a média de tentativas (ida1 a 9 anos) é administrada uma dose de carga de 4.6 mg / kg de Bi Chuan, seguido de uma perfusão intravenosa constante de 0.8 mg / kg / hr. Uma vez que existe uma grande a variabilidade interpatiental na depuração de Bi Chuan, como concentrações séricas aumentarão us diminuirão quando uma depuração do doente para significativamente diferente do valor médio da população utilizado para calcular a taxa de perfusão inicial. Assim, deve obter-se uma segunda concentração sérica após o início da perfuração (como., aproximadamente 4 horas para criar de 1 a 9 e 8 horas para adultos não fumadores, ver Quadro I para a semi-vida esperada em campanhas adicionais de dentes) para determinar se a concentração está a aumentar-se ou a diminuição a partir do nível de dose pelos Regulamentos. Se o nível estiver a diminuir em resultado de uma redução superior à média, pode ser administrada uma dose de carga adicional e / ou a taxa de perfuração acumulada. Em contrapartida, se a segunda amostra demonstrar um nível mais elevado, pode assumir-se a acumulação do termo e a taxa de perfeição deve ser reduzida antes de a concentração exceder 20 mcg / mL. Obtém-se uma amostra adicional de 12 a 24 horas mais tarde para determinar se são necessários funcionários e, em seguida, a intervalos de 24 horas para ajudar as alterações, se ocuprerem. Este método empresarial, baseado em parâmetros farmacocinéticos médicos, evita grandes flutuações na concentração série durante o período mais crítico do curso do paciente

Em doentes com cor pulmonale, descompensação cardíaca uo desfunção hepática, ou naqueles cármacos antiaglomerantes que reduzem significativamente a depuração de Bi Chuan (como., cimetidina), a taxa de perfusão inicial de Bi Chuan não deve exceder 17 mg/h, a menos que as realizações sírias possam ser monitoradas em intervalos de 24 horas. Nestes doentes, podem ser necessários 5 dias antes do estado ser atingido.

Bi Chuan distribui-se mal na gordura corporal, pelo que uma dose de mg / kg deve ser calculada com base no peso corporal ideal. Quadro V contém taxas de perfusão iniciais de Bi Chuan após uma dose de carga apropriada recomendada para doentes em vários grupos etários e circunstâncias clínicas. Quadro VI recomendações para a justiça posológica final de Bi Chuan com base nas realizações sírias de Bi Chuan. A aplicação destas recomendações posológicas gerais a dada doente deve ter em conta as características clínicas únicas de Dada doente. De um modo geral, estas recomendações devem servir de limite superior para os ajustes posológicos, a fim de diminuir o risco de expectativas # adversos potencialmente graves associados a grandes aumentos inesperados da concentração sérica de Bi Chuan.

Tabela V. taxas de perfuso oficiais de Bi Chuan após uma dose de carga apropriada.

Quadro VI. justiça posológica Final guiado pela concretização série de Bi Chuan.

Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam.

Considerações Gerais

Bi Chuan (cápsula anidra de teofilina) ®, tal como outros produtos de teofilina de libertação prolongada, destina-se a doentes com sintomas relativamente contínuos uo recorrentes que têm necessidade de manter os níveis séricos terapêuticos de teofilina. Não se destina a dias que apresentem um episódio agudo de broncospasmo (associado a asma, bronquite crónica ou enfisema). Estes doentes requerem um alívio rápido dos sintomas e devem ser tratados com uma preparação de teofilina de libertação imediata uo intravenosa (ou outros broncodilatadores) e não com produtos de libertação prolongada.

Os agentes que metabolizam a teofilina a uma taxa normal ou lenta são candidatos razoáveis para a administração de uma vez por dia com Bi Chuan (cápsula anidra teofilina) ®. Dentes que metabolizam rapidamente a teofilina (e.g., os jovens, fumadores e alguns adultos não fumadores) e que apresentem sintomas repetidamente no final de um intervalo posológico, necessitarão de um aumento das doses administradas uma vez por dia ou, de preferência, de um melhor controlo através de um esquema posológico de duas tomas diárias. Os doentes que necessitam de doses diárias aumentadas têm maior probabilidade de apresentar diferenças de pico relativamente grandes e podem ser candidatos à administração duas vezes por dia de Bi Chuan (cápsula teofilina anidra)®

Os doentes devem ser instruídos a tomar este medicamento todas as manhà aproximadamente à mesma hora e a não excede a dose prescrita.

Estudos recentes sugerem que a administração de produtos da teofilina de libertação prolongada à noite (após a refeição da noite) resulta em concentrações séricas de teofilina que não são idênticas às registadas durante, como horas de vigília e podem ser caracterizadas por níveis mínimos precoces e picos retardados. Isto parece ocorrer se o medicamento é administrado como um produto de liberdade imediata, de libertação prolongada ou intraventoso. Para evitar este fenómeno quando são prescritas duas doses por dia, recomenda-se que a segunda dose seja administrada de 10 a 12 horas após a dose da manhã e antes da refeição da noite.

Os alimentos e uma postura, juntamente com alterações associadas ao ritmo circadiano, podem influenciar a taxa de absorção e/ou como taxa de depuração da teofilina a partir de formas posológicas de libertação prolongada administradas à noite. Uma relação exacta destes e de outros factores com as realizações sírias nocturnas e o significado clínico destes resultados requeriam um estudo adicional. Assim, não se recomenda que

Bi Chuan (cápsula anidra de teofilina) ® (quando utilizado como medicamento diário) deve ser administrado à noite.

Pacientes que necessitam de uma relação alta dose de teofilina (I. é., uma dose igual uo maior que 900 mg 13 mg/kg, o que for menor) não devem tomar Bi Chuan (teofilina anidra cápsula) ® menos de 1 hora antes de um alto teor de gordura-conteúdo refeição, pois isso pode resultar em um aumento significativo sem o pico do nível plasmático e na extensão da absorção de teofilina em comparação com a administração em jejum estado (veja Avisos, interacçõesfármaco/alimentos).

A concentração máxima no estado técnico de teofilina é uma função da dose, do valor da dose e da taxa de absorção e depuração da teofilina em dada doente. Devido a diferenças individuais marcadas na taxa de depuração da teofilina, a dose necessária para se atingir uma concentração sérica máxima de teofilina no intervalo de 10-20 mcg/mL varia de quatro vezes entre doentes semelhantes, na ausência de factores conhecidos por alterar a depuração da teofilina (e.g., 400-1600 mg/dia em adultos < 60 anos de idade e 10-36 mg / kg / dia em crianças 1-9 anos de idade). Para uma dada população não existe uma dose única de teofilina que proporçõesseguras e eficazes para todos os agentes. Administração da dose mediana de teofilina necessária para que consigam uma concentração sérica terapêutica de teofilina numa dada população pode resultar em concentrações séricas de teofilina sub-terapêuticas uo potencialmente tóxicas em doentes individuais. Por exemplo, numa dose de 900 mg / dia em adultos < 60 anos ou 22 mg / kg / dia em crianças 1-9 anos, a concentração máxima de teofilina no estado estadual será < 10 mcg / mL em cerca de 30% dos doentes, 10-20 mcg / mL em cerca de 50% e 20-30 mcg / mL em cerca de 20% dos doentes. Uma dose de teofilina deve ser individualizada com base nas medições da concentração sérica máxima de teofilina, de modo a que alcançar uma dose que proporcione o máximo benefício potencial com um risco mínimo de efeitos adversos.

Transitória de cafeína, como os efeitos adversos e o excesso de concentração sérica em lenta metabolizers pode ser evitado na maioria dos pacientes iniciando com um suficientemente baixa dose e, lentamente, aumentar a dose, se considerada clinicamente indicado, em pequenos incrementos (Ver Quadro V). Os aumentos de Dose só devem ser efectuados se de uma dose anterior para bem tolerada e em intervalos não inferiores a 3 dias para permitir que como concentrações séricas de teofilina alcancem o novo estado estacionário. O justiça da dose deve ser orientado pela média da concretização série de teofilina (ver secção 4. 4). Precauções, testes laboratoriais e Posologia e administração, quadro VI). Prestadores de cuidados de saúde devem informar aos pacientes e prestadores de cuidados de descontinuar qualquer dose que faz com que os efeitos adversos, para reter uma medicação até que estes sintomas são eliminados e, em seguida, retomar uma terapia a um menor, previamente tolerado dosagem (ver AVISO).

Se os sintomas do dia estão bem controlados, não existem efeitos adversos e não existem factores que possam alterar as necessidades posológicas (ver secção 4. 4). AVISO e PRECAUCAO), como realizações sírias de teofilina devem ser monitoradas em intervalos de 6 meses para criançasem rápido crescimento e em intervalos anuais para todas as outras. Em dentes com doença aguda, as realizações sírias de teofilina devem ser monitoradas com interpalos freqüentes, por ex., de 24 em 24 horas.

A teofilina distribui-se mal na gordura corporal, pelo que uma dose de mg / kg deve ser calculada com base no peso corporal ideal. A tabela V contém o sistema de atribuição da dose de teofilina recomendado para doenças em vários grupos etários e circunstâncias clínicas. O quadro VI contém recomendações para o fundamento jurídico da teofilina com base nas concentrações séricas de teofilina. A aplicação destas recomendações posológicas gerais a dada doente deve ter em conta as características clínicas únicas de Dada doente. De um modo geral, estas recomendações devem servir como limite superior para os ajustes posológicos de modo a diminuir o risco de expectativas # adversos potencialmente graves associados a aumentos inesperados da concentração sérica de teofilina.

Quadro V. início da sessão e titulação (sob a forma de teofilina anidra).*

B. doentes com factores de risco para a diminuição da prestação, idos (>60 anos) e aqueles nos quais não é possível monitorizar as realizações sírias de teofilina:

Em crianças entre os 12 e 15 anos de idade, uma dose final de teofilina não deve exceder 16 mg / kg / dia até um máximo de 400 mg / dia, na presença de factores de risco para uma redução da depuração da teofilina (ver secção 4. 4). AVISO) ou não for exequível a monitorização das realizações sírias de teofilina.

Em adolescentes ≥ 16 anos e adultos, incluindo idosos, uma dose final de teofilina não deve exceder 400 mg/dia na presença de factores de risco para redução da depuração da teofilina (ver secção 4. 4). AVISO) ou não for exequível a monitorização das realizações sírias de teofilina.

* Os doentes com metabolismo mais rápido, clinicamente identificados por necessidades de dose superiores à média, devem receber uma dose mais pequena com maior frequência para prevenir sintomas de ruptura resultantes de baixas concentrações mínimas antes da dose seguinte. Uma fórmula de libertação lenta absorve de forma fiável diminuirá como flutuações e permitirá interpalos de dosagem mais longos.

Tabela VI. justiça posológica guiada pela concretização série de teofilina.

Bi Chuan Elixir está contra-indicado em doentes com história de hipersensibilidade à teofilina ou a outros componentes do medicamento.

Bi Chuan em 5% de injecções de Dextrose a USP está contra-indicada em doentes com antecedentes de hibersensibilidad ao Bi Chuan ou a outros componentes do medicamento.

Soluçoes conto dextrose podem ser contra-indicadas em doentes com alergia conhecida ao milho ou produtos à base de milho.

Bi Chuan (cápsula anidra de teofilina) ® está contra-indicado em doentes com história de hipersensibilidade à teofilina ou a outros componentes do medicamento.

AVISO

Doença Concomitante

Teofilina deve ser utilizada com extrema precaução em doentes com as seguintes condições clínicas devido ao risco aumentado de exacerbação da doença concomitante.:

Úlcera péptica activa
Convulsao
Arritmias cardíacas (não inclui bradiarritmias))

Condições Que Reduzem A Emissão Da Teofilina

Existemvárias causas facilmenteidentificativeis de redução da clearance da teofilina. Se a dose diária total

não se encontra adequadamente reduzida na presença destes factores de risco, pode ocorrer toxicidade teofilina grave e potencialmente fatal. Deve ser ponderada cuidadosamente os dos dos benefícios e riscos da utilização da teofilina e a necessidade de monitorização mais intensiva das concentrações séricas de teofilina em doentes com os seguintes factores de risco

Idade
Recém-nascidos (termo e prematuro))
Crianças < 1 ano
Idosos (>60 anos)
Doenças Concomitantes
Edema pulmonar agudo
Insuficiência cardíaca congestiva
Cor pulmonale
Febre, ≥ 102 ° F durante 24 horas ou mais, ou poucas elevações de temperatura durante períodos mais longos
Hipotiroidismo
Doença hepática, cirrose, hepatite aguda

Sépsis com falha multi-orgânica
Choque
Cessação de fumar
interaccao
Adicionar um fármaco que inibe o metabolismo da teofilina eritromicina, tacrina) ou interromper um fármaco administrado concomitantemente que aumenta o metabolismo da teofilina (ex. carbamazepina, rifampina).
(versao PRECAUCAO: INTERACCAO, Quadro II).

Quando Tais Presentes Ou Sintomas De Toxicidade Teofilina

Sempre que um paciente que está recebendo teofilina valorizar náuseas uo vômitos, particularmente repetitivo vómitos, ou outros sinais uo sintomas compatíveis com a toxicidade da teofilina (mesmo se outra causa pode ser suspeita), doses adicionais de teofilina deve ser retido e aserum teofilina concentração medido imediatamente. Os pacientes devem ser instruídos a não continuar qualquer dose que faz com que os efeitos adversos e a reter como doses subsequentes até que os sintomas tenham resolvido, no momento em que o médico pode instruir o paciente a retomar uma droga em uma dose mais baixa (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO, Orientações Posológicas, Quadro VI).

Aumento Da Dose

Aumenta a dose de teofilina não deve ser feita em resposta a uma exacerbação aguda dos sintomas da doença pulmonar crônica desde a teofilina oferece pouco benefício adicional de uma inalação de beta - agonistas seletivos e sistemicamente administrados corticosteróides nesta circunstância e aumenta o risco de efeitos adversos. Deve medir-se uma concentração máxima de teofilina nenhum estado avançado antes de aumentar a dose em resposta a sintomas químicos persistentes, para determinar se um aumento da dose é seguro. Antes de aumentar a dose de teofilina com base numa baixa concentração sérica, o clínico deve considerar se uma amostra de sangue foi obtida num momento apropriado em relação à dose e se o doente aderiu ao regime prescrito (ver PRECAUCAO, exame).

Uma vez que a taxa de depuração da teofilina pode ser dependente da dose (ou seja, como concentrações séricas nenhum estado estacionário podem aumentar desproporcionadamente em relação ao aumento da dose), um aumento da dose com base numa medição subterapêutica da concentração sérica deve ser prudente. De um modo geral, os aumentos limitativos da dose para cerca de 25% da dose diária total anterior reduzem o risco de aumentos excessivos e não intencionais da concentração sérica de teofilina (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO, Quadro VI).

PRECAUCAO

Geral

O exame cuidadoso das várias drogas interagindo e condições fisiológicas que podem alterar um teofilina desembaraço e requerem ajuste da dose deve ocorrer antes do início da teofilina terapia", antes aumenta em teofilina, a dose, e durante o acompanhamento (ver AVISO). Uma dose de teofilina selecionado para o início da terapia deve ser baixo e, se tolerado, aumentou lentamente ao longo de um período de uma semana uo mais com uma dose final guiado pelo monitoramento sérico de teofilina concentrações fazer o paciente e a resposta clínica (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO, Quadro V).

Monitorização Das Concentrações Séricas De Teofilina

As medidas da concretização série de televisão estão disponíveis e devem ser utilizadas para determinar se a posologia é adequada. Especialmente, a concentração sérica de teofilina deve ser medida do seguinte modo::

1. Quando se inicia a terapia para orientar o justiça posológico final após a titulação.
2. Antes de fazer um aumento da dose para determinar se a concentração é sub-terapeutica num doente que continua a ser sintomática.
3. Sempre que estão presentes ou sintomas de toxicidade teofilina.
4. Sempre que houver uma nova doença, é adicionado uo descontinuado o agravamento de uma doença crónica uó uma alteração nenhuma regime de tratamento do doente que pode alterar uma depuração da teofilina (p.ex., febre > 102 ° F mantida durante ≥ 24 horas, hepatite ou cármacos listados na Tabela II).

Para orientar um aumento da dose, a amostra de sangue deve ser obtida no momento da concentração máxima esperada de teofilina, 1-2 horas após a dose no estado Diário. Para a maioria dos doentes, o estado estacionário será atingido após 3 dias de administração, quando não foram administradas doses, não foram adicionadas doses adicionais e nenhuma das doses foi tomada em intervalos desiguais. Uma concentração mínima (i.e., no final do intervalo posológico) não fornece qualquer informação útil adicional e pode conduzir a um aumento inadequado da dose, uma vez que a concentração sérica máxima de teofilina pode ser duas uo mais vezes superior à concentração mínima com uma formulação de libertação imediata. Se uma amostra de soro for colhida mais de duas horas após a dose, os resultados devem ser interpretados com precaução, uma vez que a concentração pode não reflectir uma concentração máxima. Em contrapartida, quando estiverem apresenta sinais uo sintomas de toxicidade teofilina, uma amostra de soro deve ser obtida o mais rapidamente possível, imediatamente analisada e o resultado comunicado ao clínico sem demora. Nos dias em que se suspeita de diminuição da ligação às proteinas séries (e.g., cirrose, mulheres durante o terceiro trimestre da gravidez), a concentração de teofilina não ligada deve ser medida e a dose ajustada para alcancar uma concentração de 6-12 mcg / mL não ligada

As realizações de teofilina na Saliva não podem ser utilizadas de forma eficaz para ajudar a dose Sem técnicas especiais.

Efeitos Nos Testes Laboratórios

Como resultado de seus efeitos farmacológicos, teofilina em concentrações de soro dentro de 10 a 20 mcg/mL intervalo modestamente aumentos de glicose sem plasma (de uma média de 88 mg% a 98 mg%), ácido úrico (de uma média de 4 mg/dl 6 mg/dl), os ácidos graxos livres (a partir de uma média de 451 µeq/l, 800 µeq/l), colesterol total (de uma média de 140 vs 160 mg/dl), HDL (de uma média de 36 a 50 mg/dl), HDL/LDL relação (de uma média de 0.5 a 0.7), e excreção urinária de cortisol livre (de uma média de 44 a 63 mcg / 24 h). Teofilina em concentrações séricas dentro do intervalo 10-20 mcg/mL pode também diminuir transitoriamente como concentrações séricas de triiodotironina (144 antes, 131 após uma semana e 142 ng / dl após 4 semanas de teofilina). A importância clínica destas alterações deve ser ponderada face ao potencial benefício terapêutico da teofilina em dentes individuais

Carcinogénese, mutagénese e diminuição da fertilização

Foram realizados estudos de carcinogénese a longo prazo em ratinhos (doses orais de 30-150 mg/kg) e ratos (doses orais de 5-75 mg/kg). Os resultados estão pendentes.

A teofilina foi estudante em Ames salmonella, e in vitro sistemas de teste de citogenética, micronúcleo e ovário de hamster chinês e não demonstrou ser genotóxico.

Num estudo de redução de 14 semanas, teofilina, administração a pares acasaladores de B6C3F₁ ratos em doses orais de 120, 270 e 500 mg/kg (aproximadamente 1,0-3,0 vezes a dose humana em mg/m2 de base), deficiência de fertilidade, como evidenciado pela diminuição nenhum número de viver filhotes por ninhada, diminui o número médio de crias por férteis par, e aumenta nenhum período da gestação, em dose alta, bem como uma diminuição na proporção de filhotes nascidos vivos na média e alta dose.

Em estudos de toxicidade de 13 semanas, a teofilina foi administrada a ratos ratos de ratos de f344 e ratinhos B6C3F1 em doses orais de 40-300 mg/kg (aproximadamente 2, 0 vezes a dose humana numa base de mg/m2). Com a dose elevada, observação-se Toxicidade estatística em duas como espécies, incluindo diminuição do peso testicular.

Gravidez

Categoria C: Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Além disso, não existem estudos de teratogenidade em não roedores (por exemplo, coelos). A teofilina não foi mostrado para ser teratogênico em CD-1 de ratos em doses orais de até 400 mg/kg, aproximadamente 2.0 vezes a dose humana em mg/m ou em CD-1 de ratos em doses orais de até 260 mg/kg, cerca de 3,0 vezes a dose humana recomendada em mg/m2 de base. Com uma dose de 220 mg/kg, observou-se embriotoxicidade em ratos na ausência de toxicidade materna.

mae

Teofilina é excretada no leite materno e pode causar irritação ou outros pecados de toxicidade ligeira em lactentes humanos. A concentração de teofilina no leite materno é aproximadamente equivalente à concentração série. É provável que um bebé que ingira um litro de leite materno com 10-20 mcg/mL de teofilina por dia receba 10-20 mg de teofilina por dia. São improvisados e expostos graves no lactente, a menos que a mãe tenha concessões técnicas de teofilina.

Uso Pediátrico

Teofilina é segura e eficaz nas indicações aprovadas em doentes pediátricos (ver INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO). Uma dose de manutenção da teofilina deve ser seleccionada com precaução em doentes pediátricos uma vez que a taxa de depuração da teofilina é altamente variável no intervalo etário dos recém-nascidos a Adolescentes (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA, Quadro I, , e DATA E ADMINISTRAÇÃO, Quadro V). Devido à imaturidade das vias metabólicas de teofilina em lactentes com idade inferior a um ano, é necessário prestar especial atenção à selecção da posologia e à monitorização frequente das concentrações séricas de teofilina quando esta é prescrita a doentes pediátricos neste grupo etário.

Uso Geriátrico

Os doentes idosos apresentam um risco significativamente maior de toxicidade grave na teofilina do que os doentes mais jovens, devido a alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas associadas ao envelhecimento. Uma dedução da teofilina é reduzida em dias com mais de 60 anos de idade, resultando num aumento das concentrações séricas de teofilina em resposta a uma dose de teofilina. Nos idos, a ligação às proteinas pode diminuir, resultando numa proporção maior da concentração série total de teofilina na forma farmacologicamente activa não ligada. Os doentes idososos tambémparem ser mais sensíveis aos efeitos tóxicos da teofilina após sobrinhos científicos do que os doentes mais jovens. Por estas razões, uma dose diária máxima de teofilina em pacientes maiores de 60 anos de idade normalmente não deve exceder 400 mg/dia, a menos que o paciente continua a ser sintomático e o pico de estado estacionário séricos de teofilina concentração < 10 mcg/mL (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO). Doses de teofilina superiores a 400 mg / d devem ser prescritas com precaução em dentes idos.

AVISO

Doença Concomitante

Bi Chuan deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com as seguintes condições clínicas devido ao risco aumentado de exacerbação da condição concomitante.:

Úlcera péptica activa convulsões arritmias cardíacas (não inclui bradiarritmias)

Condições Que Reduzem A Emissão Bi Chuan

Existem várias causas facilmente identificáveis de redução da autorização Bi Chuan. Se a taxa de perfuso não for adequadamente reduzida na presença destes factores de risco, pode ocorrer toxicidade Bi Chuan grave e potencialmente fatal. Deve considerar-se cuidadosamente os dos dos benefícios e os riscos da utilização de Bi Chuan e a necessidade de uma monitorização mais intensiva das concentrações séricas de Bi Chuan em doentes com os seguintes factores de risco::

Idade

Recém-nascidos (prematuros e prematuros) crianças < 1 ano idosos ( > 60 anos)

Doenças Concomitantes

Edema pulmonar agudo insuficiência cardíaca congestiva febre de Cor-pulmonale, ≥ 102°F durante 24 horas uo mais, ou elevações menores de temperatura durante períodos mais longos hipotiroidismo doença hepática, cirrose, hepatite aguda redução da função renal em lactentes com idade < 3 meses septicemia com falência multi-orgânica mudaram

Cessação de fumar

interaccao

Adicionar uma droga que inibe o metabolismo de Bi Chuan (como., cimetidina, eritromicina, tacrina) ou interromper a administração concomitante de um fármaco que aumenta o metabolismo do Bi Chuan. (como., carbamazepina, rifampicina). (Versao PRECAUÇÕES: INTERVENÇÕES MÉDICAS, Quadro II.)

Quando estou presentes ou sintomas de toxicidade Bi Chuan

Sempre que um doente em tratamento com Bi Chuan desenvolver náuseas uo vómitos, particularmente vómitos repetitivos, ou outros sinais uo sintomas consistentes com toxicidade Bi Chuan (mesmo que se suspeite de outra causa), a perfusão intravenosa deve ser interrompida e a concentração sérica de Bi Chuan medida imediatamente.

Aumento Da Dose

Não devem ser efectuados aumentos na dose intravenosa de Bi Chuan em resposta a uma exacerbação aguda dos sintomas, a menos que uma concentração sérica de Bi Chuan nenhum estado estacionário seja < 10 mcg/mL.

Como a taxa de depuração de Bi Chuan pode ser dependente da dose (seja., como concentrações séricas nenhum estado estacionário podem aumentar desproporcionadamente em relação ao aumento da dose), um aumento da dose com base numa medição da concentração sérica de sub-terapêutica deve ser prudente. Em geral, uma limitação dos aumentos da taxa de perfusão para cerca de 25% da taxa de perfusão anterior irá reduzir o risco de aumentos excessivos e não intencionais da concentração sérica de Bi Chuan (ver Posologia e administração, quadro VI).

Como soluções contendo dextrose sem electrólitos não devem ser administradas simultaneamente com sangue através do mesmo conjunto de perfusão devido à possibilidade de aglomeração de eritrócitos.

A administração intravenosa destas soluções pode causar sobrecarga de fluidos, resultando na diluição das concentrações séricas de electrólitos, sobre-hidratação, Estados congestionados uo edema pulmonar.

Uma vez que as quantidades destinam animais são títulos de acordo com a resposta (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO), não devem ser feitos aditivos a Bi Chuan em 5% de Dextrose injectável USP.

PRECAUCAO

Geral

O exame cuidadoso das várias drogas interagindo e condições fisiológicas que podem alterar o Bi Chuan desembaraço e requerem ajuste da dose deve ocorrer antes do início do Bi Chuan terapia e antes aumenta em Bi Chuan dose (ver AVISO).

Monitorização Das realizações séries de BI Chuan

Como medidas da concretização série de Bi Chuan estão disponíveis e devem ser utilizadas para determinar se uma dose é apropriada. Especialmente, a concentração série de BI Chuan deve ser medida da seguinte forma::

1. Antes de fazer um aumento da dose para determinar se a concentração é sub-terapeutica num doente que continua a ser sintomática.
2. Sempre que estão presentes ou sintomas de toxicidade Bi Chuan.
3. Sempre que houver uma nova doença, agravamento de uma doença concomitante ou uma alteração no regime de tratamento do doente que pode alterar a depuração de Bi Chuan (como., febre > 102 ° F mantida durante ≥ 24 horas, hepatite ou cármacos listados em Quadro II são viciados ou descartados).

Em pacientes que receberam nenhum Bi Chuan nas 24 horas anteriores, a concentração sérica deve ser medido a 30 minutos após a conclusão fazer intravenosa dose de carga para determinar se uma concentração sérica é < 10 mcg/mL, indicando a necessidade de um adicional de carregamento de dose ou > 20 mcg/mL, indicando a necessidade de adiar o início da constante de infusão IV. Uma vez iniciada a perfusão, deve ser obtida uma segunda medição após uma semi-vida esperada. (como., aproximadamente 4 horas em campanhas dos 1 aos 9 anos de identidade e 8 horas em adultos não fumadores, ver Quadro I para a semi-vida esperada em populações adicionais de doentes). A segunda média deve ser comparada à primeira para determinar a direcção em que a concentração se altera. A taxa de perfusão pode então ser ajustada antes de se atingir o estado estacionário numa tentativa de evitar a obtenção de uma concentração excessiva ou sub-terapêutica de Bi Chuan.

Se um doente recebeu Bi Chuan nas 24 horas anteriores, a concentração sérica deve ser medida antes de administrar uma dose de carga intravenosa para se certificar de que é seguro fazê-lo. Se não for indicada uma dose de carga (seja., a concentração sérica de Bi Chuan é ≥ 10 mcg / mL), deve obter-se uma segunda medição da mesma forma no momento apropriado após o início da perfusão intravenosa. Se, por outro lado, estiver indicada uma dose de carga (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO para orientação sobre a selecção da dose de carga apropriada), deve ser obtida uma segunda amostra de sangue após uma dose de carga e deve obter-se uma terceira amostra de uma semi-vida esperada após o início da perfusão constante para determinar a direcção na qual a concentração sérica se alterou.

Uma vez concluídos os procedimentos acima relacionados, com o início da perfusão intravenosa de Bi Chuan, devem ser obtidas amostras de soro subsequentes para a determinação da concentração de Bi Chuan em intervalos de 24 horas durante a perfusão. A taxa de perfusão de Bi Chuan deve ser aumentada ou diminuída de acordo com os niveis sírios de Bi Chuan.

Quando estiverem apresenta sinais uo sintomas de toxicidade de Bi Chuan, uma perfusão intravenosa deve ser interrompida e deve ser obtida uma amostra de soro para a concentração de Bi Chuan o mais rapidamente possível, analisada imediatamente e o resultado comunicado ao clínico sem demora. Nos dias em que se suspeita de diminuição da ligação às proteinas séries (como., cirrose, mulheres durante o terceiro trimestre da gravidez), a concentração de Bi Chuan não ligado deve ser medida e a dose ajustada para atingir uma concentração de 6-12 mcg/mL não ligado.

As realizações de saliva de Bi Chuan não podem ser utilizadas de forma eficaz para ajudar a fazer sem técnicas especiais.

Uma avaliação clínica e como determinações laboratoriais periódicas são necessárias para monitorizar as alterações não equilíbrio dos fluidos, como concentrações electrolíticas e o equilíbrio ácido-base durante a terapêutica prolongada uo sempre que a condição do doente justifique essa avaliação.

Não utilizar recipientes de plástico em ligação em série.

Se a administração for controlada por um dispositivo de bomba, deve ter-se o cuidado de interferir a acção de bomba antes de o destino secar ou de poder resultar na embolia de ar.

Estas soluções destinadas-se a administração intravenosa utilizando equipamento esteril. Recomenda-se a substituição do aparelho de administração intravenosa pelo menos uma vez de 24 em 24 horas.

Utilizar apenas se a solução estiver limitada e o destinatário e os selos estiver intactos.

Efeitos nos testes laboratórios

Como resultado dos seus efeitos farmacológicos, Bi Chuan, em concentrações séricas entre 10 a 20 mcg / mL, aumenta modestamente glicose plasmática (de uma média de 88 mg% a 98 mg%), o ácido úrico (de uma média de 4 mg/dl 6 mg/dl), os ácidos gordos livres (de uma média de 451 [E]q / l a 800 [E]p/L, colesterol total (de uma média de 140 vs 160 mg/dl), HDL (de uma média de 36 a 50 mg/dl), HDL/LDL relação (de uma média de 0,5 a 0,7), e urinária de cortisol livre urinário excreção (de uma média de 44 a 63 mcg/24 horas). Bi Chuan em realizações séries entre 10-20 mcg / mL pode tambor transitoriamente as realizações séries de triiodotironina (144 antes, 131 após uma semana e 142 ng / dl após 4 semanas de Bi Chuan). A importância clínica destas alterações deve ser avaliada em relação ao potencial benefício terapêutico de Bi Chuan em dentes individuais.

Carcinogénese, mutagénese e diminuição da fertilização

Foram realizados estudos de carcinogénese a longo prazo em ratinhos (doses orais de 30-150 mg/kg) e ratos (doses orais de 5-75 mg/kg). Os resultados estão pendentes. Bi Chuan foi julgado em Ames salmonella, in vivo e in vitro sistemas de teste de citogenética, micronúcleo e ovário de hamster chinês e não demonstrou ser genotóxico.

Num estudo de redução contínua de 14 semanas, Bi Chuan, administrado a pares de ratos B6C3F1 em doses orais de 120, 270 e 500 mg / kg (aproximadamente 1.0-3.0 vezes a dose humana numa base de mg / m2) prejudicou a fertilidade, como evidenciado pela diminuição do número de crias vivas por ninhada, pela diminuição do número médio de ninhadas por par fértil e pelo aumento fazer o período de gestação na dose elevada, bem como pela diminuição da proporção de crias nascidas vivas na dose média e elevada. Em estudos de toxicidade de 13 semanas, Bi Chuan foi administrado a ratos F344 e ratinhos B6C3F1 em doses orais de 40-300 mg / kg (aproximadamente 2.0 vedes uma dose humana numa base de mg / m2). Com a dose elevada, observação-se Toxicidade estatística em zonas como espécies, incluindo diminuição do peso testicular

Gravidez

CATEGORIA C: Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Além disso, não existem estudos de teratogenidade em não roedores. (como., coelho). Bi Chuan não foi mostrado para ser teratogênico em CD-1 de ratos em doses orais de até 400 mg/kg, aproximadamente 2.0 vezes a dose humana em mg/m2 ou em CD-1 de ratos em doses orais de até 260 mg/kg, cerca de 3,0 vezes a dose humana recomendada em mg/m2 de base. Com uma dose de 220 mg/kg, observou-se embriotoxicidade em ratos na ausência de toxicidade materna.

mae

Bi Chuan é excretado no leite materno e pode causar irritação ou outros pecados de toxicidade ligeira em lactentes humanos. A concentração de Bi Chuan no leite materno é aproximadamente equivalente à concentração série. É provável que uma criança que ingira um litro de leite materno com 10-20 mcg/mL de Bi Chuan por dia Receba 10-20 mg de Bi Chuan por dia. São improvisados feitos adversários graves no lactente, a menos que a mãe tenha concentrada de Bi Chuan.

Uso Pediátrico

Bi Chuan é seguro e eficaz para as indicações aprovadas em doentes pediátricos (ver INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO). O constante débito de perfusão intravenosa de Bi Chuan deve ser selecionado com cuidado em pacientes pediátricos uma vez que a taxa de Bi Chuan folga é altamente variável entre a faixa etária de recém-nascidos a adolescentes (ver Farmacêutica clínica, Tabela I, notas, e Posologia e administração, quadro V). Devido à imaturidade das vias metabólicas de Bi Chuan em doentes pediátricos com menos de um ano de idade, é necessário prestar especial atenção à selecção das doses e à monitorização frequente das concentrações séricas de Bi Chuan quando Bi Chuan é prescrito a doentes pediátricos neste grupo etário.

Os dados apresentados a um risco significativo maior de toxicidade grave de Bi Chuan do que os dentes mais jovens, devida a alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas associadas ao envolvimento. Uma depuração de Bi Chuan é reduzida em doentes com mais de 60 anos de idade, resultando num aumento das concentrações séricas de Bi Chuan em resposta a uma dada taxa de perfusão de Bi Chuan. A ligação às proteinas pode ser reduzida nos idosos, resultando numa maior proporção da concentração série total de BI-Chuan na forma farmacologicamente activa não ligada. Os doentes idosos também parecem ser mais sensíveis aos efeitos tóxicos de Bi Chuan após sobredosagem crónica do que os doentes mais jovens. Por estas razões, a taxa máxima de perfusão de Bi Chuan em doentes com mais de 60 anos de idade, normalmente, não deve exceder 17 mg / h, excepto se o doente continuar a ser sintomático e a concentração sérica de Bi Chuan nenhum estado estacionário para < 10 mcg / mL (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO). A taxa de perfeição de Bi Chuan superior a 17 mg/h deve ser prescrita com precaução em dentes idos.

AVISO

Doença Concomitante

Teofilina deve ser utilizada com extrema precaução em doentes com as seguintes condições clínicas devido ao risco aumentado de exacerbação da doença concomitante.:

Úlcera péptica activa
Convulsao
Arritmias cardíacas (não inclui bradiarritmias))

Condições Que Reduzem A Emissão Da Teofilina

Existemvárias causas facilmenteidentificativeis de redução da clearance da teofilina. Se a dose diária total não for adequadamente reduzida na presença destes factores de risco, pode ocorrer toxicidade grave e potencial fatal da teofilina. Deve ser ponderada cuidadosamente os dos dos benefícios e riscos da utilização da teofilina e a necessidade de monitorização mais intensiva das concentrações séricas de teofilina em doentes com os seguintes factores de risco:

Idade

Recém-nascidos (termo e prematuro))
Crianças < 1 ano
Idosos (>60 anos)

Doenças Concomitantes

Edema pulmonar agudo
Insuficiência cardíaca congestiva
Cor-pulmonale
Febre, ≥ 102 ° F durante 24 horas ou mais, ou poucas elevações de temperatura durante períodos mais longos
Hipotiroidismo
Doença hepática, cirrose, hepatite aguda
Função renal reduzida em lactentes com < 3 meses de idade
Sépsis com falha multi-orgânica
Choque

Cessação de fumar

interaccao

Adicionar um cármaco que inibe o metabolismo da teofilina (p.ex., cimetidina, eritromicina, tacrina) ou interromper um fármaco administrado concomitantemente que aumenta o metabolismo da teofilina (p. ex., carbamazepina, rifampina) (ver Precauções: intervenções médicas, Tabela II).

Quando tais presentes ou sintomas de toxicidade teofilina

Sempre que um paciente que está recebendo teofilina valorizar náuseas uo vômitos, particularmente repetitivo vómitos, ou outros sinais uo sintomas compatíveis com a toxicidade da teofilina (mesmo se outra causa pode ser suspeita), doses adicionais de teofilina deve ser interrompido e um séricos de teofilina concentração medido imediatamente. Os pacientes devem ser instruídos a não continuar qualquer dose que faz com que os efeitos adversos e a reter como doses subsequentes até que os sintomas tenham resolvido, no momento em que o profissional de saúde poderá instruir o paciente a retomar uma droga em uma dose mais baixa (ver Posologia e administração, orientações posológicas, quadro VI).

Aumento Da Dose

O aumento da dose de teofilina não deve ser feito em resposta a uma exacerbação aguda dos sintomas de doença pulmonar crónica, uma vez que um teofilina proporciona um pouco benefício adicional à Beta inalada.₂ - agonistas selectivos e corticosteróides administrados sistematicamente nesta circunstância e aumenta o risco de efeitos adversos. Deve medir-se uma concentração máxima de teofilina nenhum estado avançado antes de aumentar a dose em resposta a sintomas químicos persistentes, para determinar se é seguro a um aumento da dose. Antes de aumentar a dose de teofilina com base numa baixa concentração sérica, o profissional de saúde deve considerar se uma amostra de sangue foi obtida num momento apropriado em relação à dose e se o doente aderiu ao regime prescrito (ver Precauções, testes laboratoriais).

Uma vez que a taxa de depuração da teofilina pode ser dependente da dose (ou seja, como concentrações séricas nenhum estado estacionário podem aumentar desproporcionadamente em relação ao aumento da dose), um aumento da dose com base numa medição das concentrações séricas sub-terapêutica deve ser prudente. De um modo geral, os aumentos limitativos da dose para cerca de 25% da dose diária total anterior reduzem o risco de aumentos excessivos e não intencionais da concentração sérica de teofilina (ver Posologia e administração, quadro VI).

PRECAUCAO

Geral

O exame cuidadoso das várias drogas interagindo e condições fisiológicas que podem alterar um teofilina desembaraço e requerem ajuste da dose deve ocorrer antes do início da teofilina terapia", antes aumenta em teofilina, a dose, e durante o acompanhamento (ver AVISO). A dose de teofilina seleccionada para início da terapia deve ser baixa e, se tolerado, aumentou lentamente ao longo de um período de uma semana ou mais com uma dose final guiado pelo Monitor de teofilina concentrações do paciente e a resposta clínica (ver Posologia e administração, quadro V).

Monitorização Das Concentrações Séricas De Teofilina

As medidas da concretização série de televisão estão disponíveis e devem ser utilizadas para determinar se a posologia é adequada. Especialmente, a concentração sérica de teofilina deve ser medida do seguinte modo::

1. Quando se inicia a terapia para orientar o justiça posológico final após a titulação.
2. Antes de fazer um aumento da dose para determinar se a concentração é sub-terapeutica num doente que continua a ser sintomática.
3. Sempre que estão presentes ou sintomas de toxicidade teofilina.
4. Sempre que houver uma nova doença, é adicionado uo descontinuado o agravamento de uma doença crónica uó uma alteração nenhuma regime de tratamento do doente que pode alterar uma depuração da teofilina (p.ex., febre > 102 ° F mantida durante ≥ 24 horas, hepatite ou cármacos listados na Tabela II).

Para orientar um aumento da dose, uma amostra de sangue deve ser obtida no momento da concentração máxima esperança de teofilina, 12 horas após uma dose de estado estacionário (o intervalo de concentração máxima esperança de teofilina situação-se entre 5 a 15 mcg / mL). Para a maioria dos doentes, o estado estacionário será atingido após 3 dias de administração, quando não foram administradas doses, não foram adicionadas doses adicionais e nenhuma das doses foi tomada em intervalos desiguais. Uma concentração mínima (i.e., no final do intervalo posológico) não fornece qualquer informação útil adicional e pode conduzir a um aumento inadequado da dose, uma vez que a concentração sérica máxima de teofilina pode ser duas uo mais vezes superior à concentração mínima com uma formulação de libertação prolongada. Se uma amostra de soro for colhida mais uo menos de doze (12) horas após a dose, os resultados devem ser interpretados com precaução, uma vez que a concentração pode não reflectir uma concentração máxima. Em contrapartida, quando estiverem apresenta sinais uo sintomas de toxicidade teofilina, uma amostra de soro deve ser obtida o mais rapidamente possível, imediatamente analisada e o resultado comunicado ao profissional de saúde sem demora. Nos dias em que se suspeita de diminuição da ligação às proteinas séries (e.g., cirrose, mulheres durante o terceiro trimestre da gravidez), uma concentração de teofilina não deve ser ligada à à medida e a dose ajustada de modo a se atingir uma concentração de 6 a 12 mcg/mL de saliva das concentrações de teofilina não pode ser utilizada com fiabilidade para ajustar a dose Sem técnicas especiais

Efeitos nos testes laboratórios

Como resultado de seus efeitos farmacológicos, teofilina em concentrações de soro dentro de 10 a 20 mcg/mL intervalo modestamente aumentos de glicose sem plasma (de uma média de 88 mg% a 98 mg%), ácido úrico (de uma média de 4 mg/dL 6 mg/dL), os ácidos graxos livres (a partir de uma média de 451 µEq/L, 800 µEq/L, colesterol total (de uma média de 140 vs 160 mg/dL), HDL (de uma média de 36 a 50 mg/dL), HDL/LDL relação (de uma média de 0.5 a 0.7), e excreção urinária de cortisol livre (de uma média de 44 a 63 mcg / 24 h). Teofilina em concentrações séricas dentro do intervalo 10-20 mcg/mL pode também diminuir transitoriamente como concentrações séricas de tri-iodotironina (144 antes, 131 após uma semana e 142 ng / dL após 4 semanas de teofilina). A importância clínica destas alterações deve ser ponderada face ao potencial benefício terapêutico da teofilina em dentes individuais

Carcinogénese, mutagénese e diminuição da fertilização

Foram realizados estudos de carcinogénese a longo prazo em ratinhos (doses orais de 30-150 mg/kg) e ratos (doses orais de 5-75 mg/kg). Os resultados estão pendentes.

A teofilina foi estudante em Ames salmonella, in vivo e in vitro sistemas de teste de citogenética, micronúcleo e ovário de hamster chinês e não demonstrou ser genotóxico.

Em 14 de semana contínuo de reprodução de estudo, teofilina, administrado acasalamento pares de camundongos B6C3F1 em doses orais de 120, 270 e 500 mg/kg (aproximadamente 1,0-3,0 vezes a dose humana em mg/m² base) diminuição da fertilidade, como evidenciado pela diminuição do número de crias vivas por ninhada, diminuição do número médio de ninhadas por par fértil, e aumento nenhum período de gestação com uma dose elevada, bem como diminuições na proporção de crias nascidas vivas com uma dose média e elevada. Em estudos de toxicidade de 13 semanas, a teofilina foi administrada a ratos ratos de ratos de f344 e ratinhos B6C3F1 em doses orais de 40-300 mg / kg (aproximadamente 2, 0 vezes uma dose de homem com mg / m² basear). Com a dose elevada, observação-se Toxicidade estatística em duas como espécies, incluindo diminuição do peso testicular.

Gravidez

Categoria C

Em estudos nos quais ratinhos, ratos e coelhos grávidas foram tratados durante o período de organogénese, a teofilina produziu efeitos teratogénicos.

Em estudos com ratinhos, uma dose intraperitoneal única igual ou superior a 100 mg / kg (aproximadamente igual à dose oral máxima recomendada para adultos com uma mg / m² durante a organogénese produziu fissuras palato e anomalias digitais. Observaram-se Micromelia, micrognatia, pé-de-bico, hematoma subcutâneo, palpebras abertas e embrioletalidade em doses que são aproximadamente 2 vezes a dose oral máxima recomendada para adultos com mg/m² baear.

Num estudo com ratos tratados desde a criação até à organogénese, uma dose oral de 150 mg / kg / dia (aproximadamente 2 vezes a dose oral máxima recomendada para adultos com mg / m² basis) produziu anormalidades digitais. Foi observada embrioletalidade com uma dose subcutânea de 200 mg / kg / dia (aproximadamente 4 vezes a dose oral máxima recomendada para adultos com uma mg / m² basear).

Num estudo em que foram administradas fêmeas grávidas durante a organogénese, uma dose intravenosa de 60 mg / kg / dia (aproximadamente 2 vezes a dose oral máxima recomendada para adultos com uma mg / m² basis), que causou a morte de uma coelha e sinais clínicos em outros, produziu fissura palato e era embrioletal. Doses iguais ou superiores a 15 mg / kg / dia (inferior à dose oral máxima recomendada para adultos com mg / m² base) aumentou a incidência de variações esqueléticas.

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Teofilina só deve ser utilizada durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto.

mae

Teofilina é excretada no leite materno e pode causar irritação ou outros pecados de toxicidade ligeira em lactentes humanos. A concentração de teofilina no leite materno é aproximadamente equivalente à concentração série. É provável que um bebé que ingira um litro de leite materno com 10-20 mcg/mL de teofilina por dia receba 10-20 mg de teofilina por dia. São improvisados e expostos graves no lactente, a menos que a mãe tenha concessões técnicas de teofilina.

Uso Pediátrico

Teofilina é segura e eficaz nas indicações aprovadas em doentes pediátricos (ver INDICACAO). Uma dose de manutenção da teofilina deve ser seleccionada com precaução em doentes pediátricos uma vez que a taxa de depuração da teofilina é altamente variável no intervalo etário dos recém-nascidos a Adolescentes (ver secção 4. 4). Farmacêutica clínica, Tabela I, notas, e Posologia e administração, quadro V). Devido à imaturidade das vias metabólicas de teofilina em lactentes com idade inferior a um ano, é necessário prestar especial atenção à selecção da posologia e à monitorização frequente das concentrações séricas de teofilina quando esta é prescrita a doentes pediátricos neste grupo etário.

Uso Geriátrico

Os doentes idosos apresentam um risco significativamente maior de toxicidade grave na teofilina do que os doentes mais jovens, devido a alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas associadas ao envelhecimento. A depuração da teofilina diminui em média 30% em adultos idos saudáveis (>60 anos) em comparação com adultos jovens saudáveis. Uma depuração da teofilina pode ser ainda reduzida por doenças concomitantes prevalentes nos idosos, que diminuem ainda mais a depuração deste fármaco e têm potencial para aumentar os níveis séricos e potencial toxicidade. Estas condições incluem compromisso da função renal, daença pulmonar obstrutiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva, daença hepática e um aumento da prevalência do uso de certos medicamentos (ver PRECAUÇÕES: INTERVENÇÕES MÉDICAS) com potencial para intervenção farmacocinética e farmacodinâmica. Nos idos, a ligação às proteinas pode diminuir, resultando num aumento da proporção da concentração série total de teofilina na forma farmacologicamente activa não ligada. Os doentes idosos também parecem ser mais sensíveis aos efeitos tóxicos da teofilina após sobredosagem crónica do que os doentes mais jovens. Em dias de idosos é necessária uma redução cuidada à redução da dose e monitorização frequente das concentrações séricas de teofilina (ver secção 4. 4). Precauções, monitorização das concentrações séricas de teofilina, e DATA E ADMINISTRAÇÃO). Uma dose diária máxima de teofilina em doentes com mais de 60 anos de idade, normalmente, não deve exceder 400 mg/dia, excepto se o doente continuar a ser sintomático e o pico da concentração sérica de teofilina nenhum estado estacionário para < 10 mcg/mL (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO). Doses de teofilina superiores a 400 mg / d devem ser prescritas com precaução em dentes idos.

Como reacções adversas associadas à teofilina são geralmente ligeiras quando line concentrações séricas máximas de teofilina são < 20 mcg/mL e consistem principalmente em efeitos adversos transitórios semelhantes a cafeína, tais como náuseas, vómitos, cefaleias e insónia. Quando o pico sérico de teofilina concentrações exceder a 20 mcg/mL, no entanto, teofilina produz uma vasta gama de reações adversas, incluindo vômitos persistentes, arritmias cardíacas e convulsões intratáveis que pode ser letal (ver Sobredosagem). Como reacções adversas transitórias fazer tipo cafeína ocorrem em cerca de 50% dos doentes quando uma terapêutica com teofilina é iniciada com doses superiores às doses iniciais recomendadas (por exemplo, > 300 mg/dia em adultos e > 12 mg/kg/dia em crianças com idade superior a > 1 ano). Durante o início da terapêutica com teofilina, os efeitos adversos fazer tipo cafeína podem alterar transitoriamente o comportamento fazer o paciente, especialmente em crianças em idade escolar, mas esta resposta raramente persiste.

Início de teofilina terapia de baixa dose, com posterior titulação lenta para um determinado relacionados à idade máxima dose irá reduzir significativamente a frequência dos transitórios de efeitos adversos (ver Em uma pequena porcentagem de pacientes ( < 3% das crianças e < 10% de adultos) um cafeína-como os efeitos adversos persistirem durante uma terapia de manutenção, mesmo no pico sérico de teofilina concentrações dentro da faixa terapêutica (ue.e., 10-20 mcg / mL). Uma redução da dosagem pode aliviar os efeitos adversos fazer tipo cafeína nestes doentes, contudo, os efeitos adversos persistentes devem resultar numa reavaliação da necessidade de continuação da terapêutica com teofilina e do potencial benefício terapêutico de um tratamento alternativo

Outras reacções adversas que foram notificadas com concentrações séricas de teofilina < 20 mcg / mL incluem diarreia, irritabilidade, agitação, tremores musculares finos e diurese transitória. Em doentes com hipoxia secundária à DPOC, foi notificada taquicardia auricular multifocal e vibração nas concentrações séricas de teofilina ≥ 15 mcg/mL. Foram notificados alguns casos isolados de convocações em realizações sírias de teofilina < 20 mcg / mL em doentes com uma doença neurológica subjugada ou em doentes Ido. A ocorrência de convulsões em doentes idosos com concentrações séricas de teofilina < 20 mcg/mL pode ser secundária à diminuição da ligação às proteínas, resultando numa proporção maior da concentração sérica total de teofilina na forma farmacologicamente activa não ligada à à. Como características das reuniões notificadas em doentes com concentrações sírias de teofilina < 20 mcg / mL foramgerais mais moderadas do que como reuniões associadas a um concentraçõessivas de teofilina resultante de uma sobredosagem (eu.e., foram geralmente transitórios, muitas vezes labirintos sem terapêutica anticonvulsivante e não resultaram em resíduos neurológicos.)

Quadro IV: manifestações de toxicidade teofilina.*

Como reacções adversas associadas Bi Chuan são geralmente ligeiras quando line concentrações séricas de Bi Chuan são < 20 mcg / mL e consistem principalmente em efeitos adversos transitórios semelhantes à cafeína, tais como náuseas, vómitos, cefaleias e insónia. Quando line concentrações séricas de Bi Chuan excederem 20 mcg/mL, no entanto, Bi Chuan produz uma vasta gama de reacções adversas incluindo vómitos persistentes, arritmias cardíacas e convulsões intractáveis que podem ser letais (ver Sobredosagem).

Outras reacções adversas que foram notificadas em concentrações séricas de Bi Chuan < 20 mcg / mL incluem diarreia, irritabilidade, agitação, tremores musculares finos e diurese transitória. Em doentes com hipoxia secundária à DPOC, foi notificada taquicardia auricular multifocal e vibração nas concentrações séricas de Bi Chuan  ¡Ý15 mcg / mL. Foram notificados alguns casos isolados de convulsões em concentrações séricas de Bi Chuan < 20 mcg/mL em doentes com uma doença neurológica subjacente ou em doentes idosos. A ocorrência de convulsões em doentes idosos com concentrações séricas de BI Chuan < 20 mcg/mL pode ser secundária à diminuição da ligação às proteínas, resultando numa maior proporção da concentração sérica total de Bi Chuan na forma farmacologicamente activa não ligada à à. Como características clínicas das notificadas convulsões em doentes com concentrações séricas de Bi Chuan < 20 mcg / mL foram geralmente mais moderadas do que como convulsões associadas a concentrações séricas excessivas de Bi Chuan resultantes de uma sobredosagem (seja., foram geralmente transitórios, muitas vezes labirintos sem terapêutica anticonvulsivante e não resultaram em resíduos neurológicos). Tem sido notificada hipercalcemia num doente com hipertiroideia em concentrações terapêuticas de Bi Chuan (ver secção 4. 4). Sobredosagem).

Quadro IV. manifestações de toxicidade Bi Chuan.*

Como reacções que podem ocorrer devido à solução ou à técnica de administração incluem resposta febril, infecção no local da injecção, trombose venosa uo flebite que se estende do local da injecção, extravasamento e hipervolemia.

Como reacções adversas associadas à teofilina são geralmente ligeiras quando line concentrações séricas máximas de teofilina são < 20 mcg/ mL e consistem principalmente em efeitos adversos transitórios semelhantes a cafeína, tais como náuseas, vómitos, cefaleias e insónia. Quando o pico sérico de teofilina concentrações exceder a 20 mcg/mL, no entanto, teofilina produz uma vasta gama de reações adversas, incluindo vômitos persistentes, arritmias cardíacas e convulsões intratáveis que pode ser letal (ver Sobredosagem). Como reacções adversas transitórias fazer tipo cafeína ocorrem em cerca de 50% dos doentes quando uma terapêutica com teofilina é iniciada com doses superiores às doses iniciais recomendadas (por exemplo, > 300 mg/dia em adultos e > 12 mg/kg/dia em crianças com idade superior a 1 ano). Durante o início da terapêutica com teofilina, os efeitos adversos fazer tipo cafeína podem alterar transitoriamente o comportamento fazer o paciente, especialmente em crianças em idade escolar, mas esta resposta raramente persiste. O início da terapêutica com teofilina numa dose baixa, com subsequente titulação lenta para uma dose máxima pré-determinada relacionada com a idade irá reduzir significativamente a frequência destes efeitos adversos transitórios (ver secção 4. 4). Posologia e administração, quadro V). Numa pequena percentagem de doentes ( < 3% das crianças e < 10% dos adultos), os efeitos adversos fazer tipo cafeína persistem durante uma terapêutica de manutenção, mesmo no pico das concentrações séricas de teofilina dentro do intervalo terapêutico (ou seja, 10-20 mcg/mL). Uma redução da dosagem pode aliviar os efeitos adversos fazer tipo cafeína nestes doentes, no entanto, os efeitos adversos persistentes devem resultar numa reavaliação da necessidade de continuação da terapêutica com teofilina e do potencial benefício terapêutico de um tratamento alternativo.

Outras reacções adversas que foram notificadas com concentrações séricas de teofilina < 20 mcg / mL incluem diarreia, irritabilidade, agitação, tremores musculares finos e diurese transitória. Em doentes com hipoxia secundária à DPOC, foi notificada taquicardia auricular multifocal e vibração nas concentrações séricas de teofilina ≥ 15 mcg/mL. Foram notificados alguns casos isolados de convocações em realizações sírias de teofilina < 20 mcg / mL em doentes com uma doença neurológica subjugada ou em doentes Ido. A ocorrência de convulsões em doentes idosos com concentrações séricas de teofilina < 20 mcg/mL pode ser secundária à diminuição da ligação às proteínas, resultando numa proporção maior da concentração sérica total de teofilina na forma farmacologicamente activa não ligada à à. Como características das reuniões notificadas em doentes com concentrações sírias de teofilina < 20 mcg / mL foramgerais mais moderadas do que como reuniões associadas a um concentraçõessivas de teofilina resultante de uma sobredosagem (eu.e., foram geralmente transitórios, muitas vezes labirintos sem terapêutica anticonvulsivante e não resultaram em resíduos neurológicos.)

Quadro IV. manifestações da toxicidade da teofilina.*

Geral

A cronicidade e o padrão da sobredosagem com a teofilina influenciaram significativamente as manifestações clínicas de toxicidade, gestão e desfecho. Existem duasapresentações comuns:.e., ingerão de uma única dose excessiva (>10 mg / kg) como contexto de uma tentativa de suicídio ou erro de medicação isolado, e (2) .e., ingerão de doses repetidas que são excessivas para a taxa de depuração da teofilina do doente. Como causas mais comuns de doenças crônicas teofilina sobredosagem incluem paciente uo cuidador de erro na dosagem, médico prescrever uma dose excessiva uó uma dose normal na presença de fatores conhecidos para diminuir a taxa de clearance de teofilina, aumentando a dose em resposta a uma exacerbação dos sintomas, sem que primeiro se medir o soro teofilina concentração para determinar se um aumento da dose, é seguro

A toxicidade grave da sobredosagem com teofilina é um acontecimento relativamente raro. Numa organização de manutenção da saúde, a frequência de admissões hospitalares para sobredosagem química da teofilina foi de cerca de 1 por 1000 pessoas-ano de exposição. Num outro estudo, entre 6000 amostras de sangue obtidas para medição da concentração sérica de teofilina, por qualquer razão, de doentes tratados num serviço de emergência, 7% situaram-se no intervalo de 20 a 30 mcg/mL e 3% foram > 30 mcg / mL. Aproximadamente dois terços dos doentes com concentrações séricas de teofilina no intervalo de 20 a 30 mcg/mL apresentaram uma uo mais manifestações de toxicidade, enquanto > 90% dos doentes com concentrações séricas de teofilina > 30mcg / mL estavam clinicamente intoxicados. Do mesmo modo, noutros relacionados, observa-se principalmente toxicidade grave da teofilina em concentrações séricas > 30 mcg / mL

VáriosEstudos revelaram como manifestações clínicas da sobredosagem com teofilina e tentaram determinar os factores que precedem uma toxicidade com perigo de vida. De um modo geral, os doentes que sofrem de uma sobredosagem aguda têm menor probabilidade de sofrer convulsões do que os doentes que sofreram uma sobredosagem crónica, a menos que a concentração sérica máxima de teofilina seja > 100 mcg/mL. Após uma sobredosagem crónica, podem ocorrer convulsões generalizadas, arritmias cardíacas potencialmente fatais e morte nas concentrações séricas de teofilina > 30 mcg/mL. A gravidade da toxicidade após sobredosagem crónica encontra-se mais fortemente correlacionada com a idade do doente do que com a concentração sérica máxima de teofilina, os doentes > de 60 anos apresentam o maior risco de toxicidade e mortalidade sepulturas após uma sobredosagem crónica. A doença pré-existente ou concomitante pode aumentar significativamente a susceptibilidade de um doente a uma manifestação tóxica particular, e.g. os doentes com doenças neurológicas têm um risco aumentado de convulsões e os doentes com doença cardíaca têm um risco aumentado de arritmias cardíacas para uma dada concentração sérica de teofilina em comparação com os doentes sem uma doença subjacente

Uma frequência de várias manifestações notificadas de sobredosagem com teofilina, de acordo com o modo de sobredosagem, é descrita na tabela IV.

Outras manifestações de toxicidade teofilina incluem aumentos sem cálcio sérico, creatina cinase, mioglobina e contagem leucocitária, diminuição nenhum fosfato sérico e magnésio, enfarte agudo fazer miocárdio e retenção urinária em homens com uropatia obstrutiva.

Como convulsões associadas às concentrações séricas de teofilina > 30 mcg/mL são frequentemente resistentes à terapêutica anticonvulsivante e podem resultar em lesões cerebrais irreversíveis se não forem rapidamente controladas. A morte por toxicidade teofilina é mais frequentemente secundária a uma paragem cardiorrespiratória e/ou encefalopatia hipóxica após convulsões generalizadas prolongadas uo arritmias cardíacas intratáveis causando compromisso hemodinâmico.

Tratamento Da Sobredosagem

Recomendações gerais para doentes com sintomas de sobredosagem com teofilina ou soro

As realizações de teofilina > 30 mcg/mL (Nota: as realizações sírias de teofilina podem continuar a aumentar após a apresentação do dente para cuidados médicos.)

1. Ao mesmo tempo, instituindo o tratamento, entre em contato com um centro de venenos regionais para obter informações atualizadas e conselhos sobre a individualização das recomendações que se seguem.
2. Cuidados de suporte do Instituto, incluindo o estabelecimento de acesso intravenoso, manutenção das vias aéreas, e monitorização electrocardiográfica.
3. Tratamento das convocações devidas à espantosa espantosa elevação da morbilidade e mortalidade associadas às convocaçõesduzidas pela teofilina, o tratamento deve ser rápido e agrossivo. A terapêutica anticonvulsivante deve ser viciada com uma benzodiazepina intravenosa, e.g., diazepam, com números de 0.1-0.2 mg / kg a dada 1-3 minutos até terminar a crise. Convulsões repetitivas devem ser tratadas com uma dose de carga de fenobarbital (20 mg / kg, em perfuso durante 30-60 minutos). Casos de sobredosagem com teofilina em seres humanos e estudos em animais sugerem que a fenitoína é ineficaz na terminação das convulsões induzidas pela teofilina. Como e doses de benzodiazepínicos e fenobarbital necessário para terminar o theophyllineinduced apreensões estão perto de vários lugares como doses que podem causar graves de depressão respiratória uo parada respiratória, o clínico deve, portanto, estar preparado para fornecer ventilação assistida. Doenças respiratórias humanas com DPOC podem ser mais susceptíveis aos efeitos depressivos respiratórios dos anticonvulsivantes. Poderá ser necessário um coma reduzido por barbiturato ou a administração de anestesia geral para pôr termo a crises epilépticas repetitivas uó ao estado epiléptico. Anestesia geral deve ser usada com precaução em doentes com sobredosagem com teofilina, uma vez que os anestésicos voláteis fluorados podem sensibilizar o miocárdio às catecolaminas endógenas libertadas pela teofilina. O enflurano parece menos susceptível de estar associado a este efeito do que o halotano e poder, portanto, ser mais seguro. Os bloqueadores neuromusculares, por si só, não devem ser utilizados para terminar como convulsões, uma vez que suprimem como manifestações músculo-esqueléticas sem terminar uma actividade convulsiva sem cérebro
4. Prever a necessidade de anticonvulsivantes em doentes com sobredosagem com teofilina que apresentem um risco elevado de convulsões induzidas pela teofilina,.g., doentes com sobredosagem aguda e concentrações séricas de teofilina > 100 mcg / mL sobredosagem crónica em doentes > de 60 anos de idade com concentrações séricas de teofilina > 30 mcg / mL, deve ser antecipada a necessidade de terapêutica anticonvulsivante. Uma benzodiazepina como o diazepam deve ser introduzida numa seringa e mantida ao lado da cama do doente, devendo estar imediatamente disponível pessoal médico qualificado para tratar crises convulsivas. Em doentes seleccionados com elevado risco de crises convulsivas induzidas pela teofilina, deve considerar-se a administração de terapêutica profiláctica anticonvulsivante. Como situações em que uma terapêutica anticonvulsivante profiláctica deve ser considerada em doentes de alto risco incluem atrasos antecipados na instituição de métodos para a remoção extracorporal da teofilina (e.g., uma transferência de um doente de alto risco de uma instalação de cuidados de saúde para outra para remoção extracorporal) e circunstâncias clínicas que interferem significativamente com os esforços para melhorar a depuração da teofilina (e.g., um recém-nascido em que a diálise pode não ser tecnicamente viável uó um doente com vómitos que não responde aos antieméticos que não tolera o uso de carvão activado oral multiplicado). Em estudos em animais, a administração profiláctica de fenobarbital, mas não de fenitoína, demonstrou atrasar o início das crises generalizadas induzidas pela teofilina e aumentar a dose de teofilina necessária para induzir como convulsões (ue.e., aumenta ligeiramente a DL50). Apesar de não existirem estudos controlados nenhum ser humano, uma dose de carga de fenobarbital intravenoso (20 mg / kg perfundidos durante 60 minutos) pode atrasar uo como prevenir, como crises com risco de vida em doentes de alto risco, enquanto se prosseguem os esforços para melhorar a depuração da teofilina. O fenobarbital pode causar depressão respiratória, particularmente em dias idos e em dias com DPOC
5. Tratamento das arritmias cardíacas Taquicardia sinusal e batimentos ventriculares prematuros simples não são precursores de arritmias com risco de vida, eles não necessitam de tratamento na ausência de compromisso hemodinâmico, e eles resolvem com o declínio das concentrações séricas de teofilina. Outras arritmias, especialmente como associadas com compromisso hemodinâmico, devem ser tratadas com terapêutica antiarrítmica apropriada para o tipo de arritmia.
6. Descontaminação Gastrointestinal Carvão activado por via Oral (0.5 g / kg até 20 g e repetir pelo menos uma vez 1-2 horas após a primeira dose) é extremamente eficaz nenhum bloqueio da absorção da teofilina em todo o tracto gastrointestinal, mesmo quando administrada várias horas após a ingestão. Se o doente estiver a vomitar, o carvão deve ser administrado através de um tubo nasogástrico ou após a administração de um antiemético. Os antieméticos das fenotiazinas, como um proclorperazina ou a perfenazina, devem ser evitados, uma vez que podem diminuir o limiar de convulsões e causar frequentemente reacções distónicas. Pode utilizar-se uma dose única de sorbitol para promover o esforço para facilitar a remoção da teofilina ligada a carvão do tracto gastrointestinal. No entanto, o Sorbitol deve ser administrado com precaução, uma vez que é um purgativo potente que pode causar anomalias profundas dos fluidos e electrólitos, particularmente após doses múltiplas. . Como associações fixas comercialmente disponíveis de carvão líquido e sorbitol devem ser evitadas em crianças pequenas e após a primeira dose em adolescentes e adultos, uma vez que não permitem a individualização da dose de carvão e sorbitol. O xarope de ipecacu deve ser evitado em sobredosagens de teofilina. Embora o ipecacuque induz emese, não reduz a absorção da teofilina, a menos que administrada nos 5 minutos que se seguem à ingestão e, mesmo assim, é menos eficaz do que o carvão activado por via oral. Além disso, um emese induzida pelo ipecac pode persistir durante varias horas após uma dose única e diminuir significativamente a redução e a eficácia de fazer Carvão activado por via oral
7. Monitorização Da Concentração Série De Teofilina A concentração sérica de teofilina deve ser medida imediatamente após a apresentação, 2-4 horas depois, e depois a intervalos suficientes, por exemplo, cada 4 horas, para orientar como decisões de fazer tratamento e avaliar a eficácia da terapêutica. As realizações sírias de teofilina podem continuar a aumentar apenas a apresentação do produto para cuidados médicos como resultado da absorvência contínua de teofilina do tracto gastrointestinal. Uma monitorização em série das realizações séries de televisão, deve ser continuada até se verificar que a concentração já não está a aumentar e que voltou a não contar.
8. Procedimentos Gerais De Controlo A monitorização electrocardiográfica deve ser posta em prática na apresentação e continua até que o nível sérico de teofilina apresente a um nível não tóxico. Os electricidade sírios e a glucose devem ser medidos na sua apresentação e a interpostos, indicados pelas centrais nucleares. As anomalias dos fluidos e eléctricos devem ser regularmente corrigidas. A monitorização e o tratamento devem ser continuados até que a concentração seja diminua para valores inferiores a 20 mcg/mL.
9. Aumentar a depuração do Carvão activado oral de dose múltipla de teofilina (e.g., 0.5 mg / kg até 20 g, de duas em duas horas) aumenta a depuração da teofilina pelo menos para o dobro pela adsorção da teofilina secretada em fluidos gastrointestinais. O carvão vegetal deve ser mantido sem tracto gastrointestinal, para ser eficaz, pelo que a emese deve ser controlada pela administração de antieméticos adequados. Em alternativa, o carvão vegetal pode ser administrado continuamente através de um tubo nasogástrico em conjunto com antieméticos apropriados... Como associações fixas comercialmente disponíveis de carvão líquido e sorbitol devem ser evitadas em crianças pequenas e após a primeira dose em adolescentes e adultos, uma vez que não permitem a individualização da dose de carvão e sorbitol. Em dias com vómitos intractáveis, devem ser instituidos métodos extracorporais de remoção de teofilina (ver secção 4. 4). Sobredosagem, Remoção Extracorpórea).

Recomendações Específicas

Sobredosagem Aguda

1. Concentração série > 20 < 30 mcg / mL
   Administrar uma dose única de carvão activado por via oral. Monitorar o fluxo e obtenha uma concentração série de teofilina em 2-4 horas para garantir que a concentração não está a aumentar.
2. Concentração série > 30 < 100 mcg / mL
   Administração Carvão activada em dose múltipla e medidas para controlar o vómito. Monitorar o doente e obter realizações de teofilina em Série A DADA 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar as decisões de tratamento adicional. Instituir a remoção extracorpórea se a emese, convulsões ou arritmias cardíacas não podem ser adequadamente controladas (ver sobredosagem, remoção extracorpórea).
3. Concentração série > 100 mcg / mL
   Considere a terapia profilática anticonvulsivante. Administração Carvão activado oral em dose mútua e medidas para controlar o vómito. Considerar uma remoção extracorpórea, mesmo que o dia não tenha um efeito convulsivo (ver sobredosagem, remoção extracorpórea). Monitorar o doente e obter realizações de teofilina em Série A DADA 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar as decisões de tratamento adicional.

Sobredosagem Crónica

1. Concentração série > 20 < 30 mcg / mL (com manifestações de toxicidade teofilina)
   Administrar uma dose única de carvão activado por via oral. Monitorar o fluxo e obtenha uma concentração série de teofilina em 2-4 horas para garantir que a concentração não está a aumentar.
2. Concentração série > 30 mcg / mL em doentes com < 60 anos de idade
   Administração Carvão activado oral em dose mútua e medidas para controlar o vómito. Monitorar o doente e obter realizações de teofilina em Série A DADA 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar as decisões de tratamento adicional. Instituir a remoção extracorpórea se a emese, convulsões ou arritmias cardíacas não podem ser adequadamente controladas (ver sobredosagem, remoção extracorpórea).
3. Concentração sérica > 30 mcg/mL em dias comidade ≥ 60 anos.
   Considere a terapia profilática anticonvulsivante. Administração Carvão activado oral em dose mútua e medidas para controlar o vómito. Considerar a remoção extracorpórea mesmo que o dia não tenha uma convulsão (ver sobredosagem, remoção extracorpórea). Monitorar o doente e obter realizações de teofilina em Série A DADA 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar as decisões de tratamento adicional.

Remoção Extracorpórea

O aumento da taxa de depuração da teofilina por métodos extracorporais pode diminuir rapidamente como concentrações séricas, mas os riscos de fazer procedimento devem ser ponderados em função fazer potencial benefício. Um hemoperfusão de carvão vegetal é o método mais eficaz de remoção extracorpórea, aumentando a depuração da teofilina até seis vezes, mas podem ocorrer complicações graves, incluindo hipotensão, hipocalcemia, consumo de plaquetas e diátese hemorrágica. A hemodiálise é tão eficiente como o carvão activado oral em dose múltipla e tem um risco menor de cumplicidade graves do que a hemoperfusão com carvão vegetal. A hemodiálise deve ser considerada como alternativa quando um hemoperfusão com carvão vegetal não é viável e o carvão oral de dose múltipla é inactivo à emese intractável. As restrições série de teofilina podem exigir barra 5-10 mcg / mL após suspensão da hemoperfusão a carvão vegetal ou hemodiálise devida à redistribuição da teofilina a partir do compartimento tecnológico. A diálise Peritoneal é eficaz na remoção da teofilina, as transferências de troca em recém-nascidos têm sido minimamente eficazes

Geral

A cronicidade e o padrão da sobredosagem de Bi Chuan influenciaram significativamente como manifestações climáticas de toxicidade, gestão e resultado. Há duas apresentações comuns: (1) overdose aguda, i.e., perfusão de uma dose de carga excessiva ou taxa de perfusão de manutenção excessiva durante menos de 24 horas, e (2) chronic overdosage, i.e., taxa de perfusão de manutenção excessiva durante mais de 24 horas. Como causas mais comuns de doenças crônicas Bi Chuan sobredosagem incluem médico uma prescrição de uma dose excessiva uó uma dose normal na presença de fatores conhecidos para reduzir a taxa de Bi Chuan folga e aumentando a dose em resposta a uma exacerbação dos sintomas, sem que primeiro se medir o soro Bi Chuan concentração para determinar se um aumento da dose, é seguro.

Vários estudos descreveram como manifestações clínicas da sobredosagem de Bi Chuan após administração oral e tentaram determinar os factores que predizem uma toxicidade potencialmente fatal. De um modo geral, os doentes que sofrem de uma sobredosagem aguda têm menor probabilidade de sofrer crises do que os doentes que sofreram uma sobredosagem crónica, a menos que a concentração sérica máxima de Bi Chuan seja > 100 mcg/mL. Após uma sobredosagem crónica, podem ocorrer convulsões generalizadas, arritmias cardíacas potencialmente fatais e morte em concentrações séricas de BI Chuan > 30 mcg/mL. A gravidade da toxicidade após sobredosagem crónica encontra-se mais fortemente correlacionada com a idade do doente do que com a concentração sérica máxima de BI Chuan, os doentes > de 60 anos apresentam o maior risco de toxicidade e mortalidade sepulturas após uma sobredosagem crónica. A doença pré-existente ou concomitante pode aumentar significativamente a susceptibilidade de um doente a uma manifestação tóxica particular., como., os doentes com doenças neurológicas têm um risco aumentado de convulsões e os doentes com doença cardíaca têm um risco aumentado de arritmias cardíacas para uma dada Biconcentração sérica em comparação com os doentes sem uma doença subjacente.

Uma frequência de várias manifestações notificadas de sobredosagem por via oral com Bi Chuan, de acordo com o modo de sobredosagem, é listada em Quadro IV.

Outras manifestações de toxicidade de Bi Chuan incluem aumentos sem cálcio sérico, creatina cinase, mioglobina e contagem leucocitária, diminuição nenhum fosfato sérico e magnésio, enfarte agudo fazer miocárdio e retenção urinária em homens com uropatia obstrutiva. Foi notificada hipercalcemia num doente com daença hipertiroideia com concentrações terapêuticas de Bi Chuan.

Como convulsões associadas às concentrações séricas de Bi Chuan > 30 mcg/mL são frequentemente resistentes à terapêutica anticonvulsivante e podem resultar em lesões cerebrais irreversíveis se não forem rapidamente controladas. A morte por toxicidade Bi-Chuan é mais frequentemente secundária à paragem cardiorrespiratória e/ou encefalopatia hipóxica após convulsões generalizadas prolongadas uo arritmias cardíacas intratáveis causando compromisso hemodinâmico.

Tratamento Da Sobredosagem

Recomendações gerais para doentes com sintomas de sobredosagem com Bi Chuan uo concentrações séricas de Bi Chuan > 30 mcg/mL durante o tratamento com Bi Chuan intravenoso.

1. Parem a infusão Bi Chuan.
2. Ao mesmo tempo, instituindo o tratamento, entre em contato com um centro de venenos regionais para obter informações atualizadas e conselhos sobre a individualização das recomendações que se seguem.
3. Cuidados de suporte do Instituto, incluindo o estabelecimento de acesso intravenoso, manutenção das vias aéreas, e monitorização electrocardiográfica.
4. Tratamento de crises convulsivas. Devido à elevação da morbilidade e mortalidade associadas às reuniões induzidas pelo Bi Chuan, o tratamento deve ser rápido e agressivo. A terapêutica anticonvulsivante deve ser viciada com uma benzodiazepina intravenosa., como., diazepam, com números de 0.1-0.2 mg / kg a dada 1-3 minutos até terminar a crise. Convulsões repetitivas devem ser tratadas com uma dose de carga de fenobarbital (20 mg / kg, em perfuso durante 30-60 minutos). Casos de sobredosagem com Bi Chuan em seres humanos e estudos em animais sugerem que a fenitoína é ineficaz na resolução de convulsões induzidas pelo Bi Chuan. Como e doses de benzodiazepinas e fenobarbital necessárias para pôr termo às convulsões induzidas pelo BI Chuan estão próximas das doses que podem causar depressão respiratória grave uo paragem respiratória, pelo que o médico deve estar preparado para fornecer ventilação assistida. Doenças respiratórias humanas com DPOC podem ser mais susceptíveis aos efeitos depressivos respiratórios dos anticonvulsivantes. Poderá ser necessário um coma reduzido por barbiturato ou a administração de anestesia geral para pôr termo a crises epilépticas repetitivas uó ao estado epiléptico. A anestesia geral deve ser utilizada com precaução em doentes com sobredosagem com Bi Chuan, uma vez que os anestésicos voláteis fluorados podem sensibilizar o miocárdio às catecolaminas endógenas libertadas por Bi Chuan. O enflurano parece menos susceptível de estar associado a este efeito do que o halotano e poder, portanto, ser mais seguro. Os bloqueadores neuromusculares, por si só, não devem ser utilizados para terminar como convulsões, uma vez que suprimem como manifestações músculo-esqueléticas sem terminar uma actividade convulsiva sem cérebro.
5. Prever a necessidade de anticonvulsivantes. Em doentes com sobredosagem com Bi Chuan com risco elevado de convulsões índuzidas pelo Bi Chuan, como., doentes com sobredosagens agudas e concentrações séricas de BI Chuan > 100 mcg/mL uo sobredosagem crónica em doentes > de 60 anos de idade com concentrações séricas de Bi Chuan > 30 mcg / mL, deve ser antecipada a necessidade de terapêutica anticonvulsivante. Uma benzodiazepina como o diazepam deve ser introduzida numa seringa e mantida ao lado da cama do doente, devendo estar imediatamente disponível pessoal médico qualificado para tratar crises convulsivas. Em doentes seleccionados com risco elevado de crises convulsivas induzidas pelo Bi Chuan, deve considerar-se a administração de terapêutica profiláctica anticonvulsivante. Como situações em que uma terapêutica profiláctica anticonvulsivante deve ser considerada em doentes de alto risco incluem atrasos antecipados na instituição de métodos para a remoção extracorporal do Bi Chuan. (como., transferência de um doente de alto risco de uma instalação de cuidados de saúde para outra para remoção extracorporal) e circunstâncias clínicas que interferem significativamente com os esforços para melhorar a depuração Bi Chuan (como., um recém-nascido em que a diálise pode não ser tecnicamente viável uó um doente com vómitos que não responde aos antieméticos que não tolera Carvão activado oral em doses múltiplas). Em estudos em animais, demonstrou-se que a administração profiláctica de fenobarbital, mas não de fenitoína, atrasa o início das crises generalizadas Bi-Quuaninduzidas e aumenta a dose de Bi-Chuan necessária para induzir à medida que à medida que à medida que as crises (seja., aumenta ligeiramente a DL50). Embora não existam estudos controlados em seres humanos, um carregamento de dose de fenobarbital endovenoso (20 mg/kg infundido mais de 60 minutos) pode atrasar uo impedir a vida com risco de convulsões em pacientes de alto risco, enquanto os esforços para melhorar Bi Chuan folga são continuou. O fenobarbital pode causar depressão respiratória, particularmente em dias idos e em dias com DPOC.
6. Tratamento das arritmias cardíacas.Taquicardia sinusal e batimentos ventriculares prematuros simples não são portadores de arritmias potencialmente fatais, eles não necessitam de tratamento na ausência de compromisso hemodinâmico, e eles resolvem com o declínio das concentrações séricas de Bi Chuan. Outras arritmias, especialmente como associadas com compromisso hemodinâmico, devem ser tratadas com terapêutica antiarrítmica apropriada para o tipo de arritmia.
7. Monitorização Da Concentração Série De Bi Chuan. A concentração série de BI Chuan deve ser medida imediatamente após a apresentação, 2-4 horas mais tarde, e depois a intervalos suficientes, como., a dada 4 horas, para orientar as decisões de tratamento e avaliar a eficácia da terapia. As realizações sírias de Bi Chuan podem continuar a aumentar apenas a apresentação do dente para cuidados médicos como resultado da absorvência contínua de Bi Chuan do tracto gastrointestinal. Uma monitorização em série das realizações séries de Bi Chuan deve ser mantida até se verificar que a concentração já não está a aumentar e que voltou a atingir não têxteis.
8. Procedimentos Gerais De Controlo. Uma monitorização electrocardiográfica deve ser posta em prática na apresentação e continua até que o nível sérico de Bi Chuan regresse a um nível não tóxico. Os electricidade sírios e a glucose devem ser medidos na sua apresentação e a interpostos, indicados pelas centrais nucleares. As anomalias dos fluidos e eléctricos devem ser regularmente corrigidas. A monitorização e o tratamento devem ser continuados até que a concentração seja diminua para valores inferiores a 20 mcg/mL.
9. Melhorar a autorização de Bi Chuan. Carvão activado para dose oral (como., 0.5 mg / kg até 20 g de duas em duas horas) aumenta a depuração de Bi Chuan pelo menos duas vezes por adsorção de Bi Chuan secretado em fluidos gastrointestinais. O carvão vegetal deve ser mantido sem tracto gastrointestinal, para ser eficaz, pelo que a emese deve ser controlada pela administração de antieméticos adequados. Em alternativa, o carvão vegetal pode ser administrado continuamente através de um tubo nasogástrico em conjunto com antieméticos apropriados. Pode ser administrada uma dose única de sorbitol com o carvão activado para promover o armazenamento de modo a facilitar a depuração do Bi Chuan adsorvido fazer tracto gastrointestinal. Sorbitol por si só não aumenta a depuração de Bi Chuan e deve ser administrado com precaução para evitar a acumulação excessiva que pode resultar em desequilíbrios fluidos e electrolíticos sepulturas. Como associações fixas comercialmente disponíveis de carvão líquido e sorbitol devem ser evitadas em crianças pequenas e após a primeira dose em adolescentes e adultos, uma vez que não permitem a individualização da dose de carvão e sorbitol. Em dias com vómitos intractáveis, devem ser instituidos métodos extracorporais de remoção de Bi Chuan (ver secção 4. 4). Sobredosagem, remoção extracorpórea).

Recomendações Específicas

Sobredosagem Aguda (como., dose de carga excessiva ou taxa de perfusão excessiva durante < 24 horas)

1. Concentração série > 20 < 30 mcg / mL
   Parem a infusão Bi Chuan. Monitorar o paciente e obter uma concentração série de Bi Chuan em 2-4 horas para garantir que a concentração está a diminuir.
2. Concentração série > 30 < 100 mcg / mL
   Parem a infusão Bi Chuan. Administração Carvão activada em dose múltipla e medidas para controlar o vómito. Monitorar o doente e obter realizações sérias de Bi Chuan uma dada 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar outras decisões de tratamento. Instituir a remoção extracorpórea se a emese, convulsões ou arritmias cardíacas não podem ser adequadamente controladas (ver sobredosagem, remoção extracorpórea).
3. Concentração série > 100 mcg / mL
   Parem a infusão Bi Chuan. Considere a terapia profilática anticonvulsivante. Administração Carvão activado oral em dose mútua e medidas para controlar o vómito. Considerar uma remoção extracorpórea, mesmo que o dia não tenha um efeito convulsivo (ver sobredosagem, remoção extracorpórea). Monitorar o doente e obter realizações sérias de Bi Chuan uma dada 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar outras decisões de tratamento.

Sobredosagem Crónica (como., taxa de perfusão excessiva durante mais de 24 horas)

1. Concentração série > 20 < 30 mcg / mL (com manifestações de toxicidade Bi Chuan)
   Parem a infusão Bi Chuan. Monitorar o paciente e obter uma concentração série de Bi Chuan em 2-4 horas para garantir que a concentração está a diminuir.
2. Concentração série > 30 mcg / mL em doentes com < 60 anos de idade
   Parem a infusão Bi Chuan. Administração Carvão activado oral em dose mútua e medidas para controlar o vómito. Monitorar o doente e obter realizações sérias de Bi Chuan uma dada 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar outras decisões de tratamento. Instituir a remoção extracorpórea se a emese, convulsões ou arritmias cardíacas não podem ser adequadamente controladas (ver sobredosagem, remoção extracorpórea).
3. Concentração série > 30 mcg / mL em dentes com determinação ≥ 60 anos
   Parem a infusão Bi Chuan. Considere a terapia profilática anticonvulsivante. Administração Carvão activado oral em dose mútua e medidas para controlar o vómito. Considerar a remoção extracorpórea mesmo que o dia não tenha uma convulsão (ver sobredosagem, remoção extracorpórea). Monitorar o doente e obter realizações sérias de Bi Chuan uma dada 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar outras decisões de tratamento.

Remoção Extracorpórea

O aumento da taxa de depuração Bi Chuan por métodos extracorporais pode diminuir rapidamente como concentrações séricas, mas os riscos de fazer procedimento devem ser ponderados em função fazer potencial benefício. Um hemoperfusão de carvão vegetal é o método mais eficaz de remoção extracorporal, aumentando a depuração Bi-Chuan até seis vezes, mas podem ocorrer complicações graves, incluindo hipotensão, hipocalcemia, consumo de plaquetas e diátese hemorrágica. A hemodiálise é tão eficiente como o carvão activado oral em dose múltipla e tem um risco menor de cumplicidade graves do que a hemoperfusão com carvão vegetal. A hemodiálise deve ser considerada como alternativa quando um hemoperfusão com carvão vegetal não é viável e o carvão oral de dose múltipla é inactivo à emese intractável. Como realizações séries de Bi Chuan podem exacerbar 5-10 mcg / mL após interrupção da hemoperfusão um carvão vegetal uo hemodiálise devida à redistribuição de Bi Chuan fazer compartimento tecidular. A diálise Peritoneal é eficaz na remoção de Bi Chuan, as transferências de troca em recém-nascidos têm sido unicamente eficazes

Geral

A cronicidade e o padrão da sobredosagem com teofilina influenciaram significativamente as manifestações clínicas de toxicidade, gestão e resultado. Existem duas apresentações seguintes: (1) sobredosagem aguda, isto é, a ingestão de uma única dose excessiva ( > 10 mg/kg), como ocorre no contexto de uma tentativa de suicídio uo erro de medicação isolada, e (2) sobredosagem crónica,

A toxicidade grave da sobredosagem com teofilina é um acontecimento relativamente raro. Numa organização de manutenção da saúde, a frequência de admissões hospitalares para sobredosagem química da teofilina foi de cerca de 1 por 1000 pessoas-ano de exposição. Num outro estudo, entre 6000 amostras de sangue obtidas para medição da concentração sérica de teofilina, por qualquer razão, de doentes tratados num serviço de emergência, 7% situaram-se no intervalo de 20 a 30 mcg/mL e 3% foram > 30 mcg / mL. Aproximadamente dois terços dos doentes com concentrações séricas de teofilina no intervalo de 20 a 30 mcg/mL apresentaram uma uo mais manifestações de toxicidade, enquanto > 90% dos doentes com concentrações séricas de teofilina > 30 mcg / mL foram clinicamente intoxicados. Do mesmo modo, noutros relacionados, observa-se principalmente toxicidade grave da teofilina em concentrações séricas > 30 mcg / mL

VáriosEstudos revelaram como manifestações clínicas da sobredosagem com teofilina e tentaram determinar os factores que precedem uma toxicidade com perigo de vida. De um modo geral, os doentes que sofrem de uma sobredosagem aguda têm menor probabilidade de sofrer convulsões do que os doentes que sofreram uma sobredosagem crónica, a menos que a concentração sérica máxima de teofilina seja > 100 mcg/mL. Após uma sobredosagem crónica, podem ocorrer convulsões generalizadas, arritmias cardíacas potencialmente fatais e morte nas concentrações séricas de teofilina > 30 mcg/mL. A gravidade da toxicidade após sobredosagem crónica encontra-se mais fortemente correlacionada com a idade do doente do que com a concentração sérica máxima de teofilina, os doentes > de 60 anos apresentam o maior risco de toxicidade e mortalidade sepulturas após uma sobredosagem crónica. A doença pré-existente ou concomitante pode aumentar significativamente a susceptibilidade de um doente a uma manifestação tóxica particular, e.g. os doentes com doenças neurológicas têm um risco aumentado de convulsões e os doentes com doença cardíaca têm um risco aumentado de arritmias cardíacas para uma dada concentração sérica de teofilina em comparação com os doentes sem uma doença subjacente

Uma frequência de várias manifestações notificadas de sobredosagem com teofilina, de acordo com o modo de sobredosagem, é descrita na tabela IV.

Outras manifestações de toxicidade teofilina incluem aumentos fazer cálcio sérico, creatina cinase, mioglobina e contagem leucocitária, diminuição nenhum fosfato sérico e magnésio, enfarte agudo fazer miocárdio e retenção urinária em homens com uropatia obstrutiva. Convulsões associadas às concentrações séricas de teofilina > 30 mcg / mL são frequentemente resistentes à terapêutica anticonvulsivante e podem resultar em lesões cerebrais irreversíveis se não forem rapidamente controladas. Uma morte causada pela toxicidade da teofilina é mais frequentemente secundária à paragem cardiorrespiratória e / ou encefalopatia hipóxica após convulsões generalizadas prolongadas uo arritmias cardíacas intractáveis causando compromisso hemodinâmico

Tratamento Da Sobredosagem

Recomendações gerais para doentes com sintomas de sobredosagem com teofilina uo concentrações séricas de teofilina > 30 mcg/mL (Nota: Como concentrações séricas de teofilina podem continuar a aumentar após a apresentação do doente para cuidados médicos.)

1. Ao mesmo tempo, instituindo o tratamento, entre em contato com um centro de venenos regionais para obter informações atualizadas e conselhos sobre a individualização das recomendações que se seguem.
2. Cuidados de Apoio ao Instituto, incluindo o estabelecimento de acesso intravenoso, manutenção das vias aéreas e monitorização electrocardiográfica
3. Tratamento de crises convulsivas Devida à elevação da morbilidade e mortalidade associadas às reuniões induzidas pela teofilina, o tratamento deve ser rápido e agrossivo. A terapêutica anticonvulsivante deve ser viciada com uma benzodiazepina intravenosa, e.g., diazepam, com números de 0.1-0.2 mg / kg a dada 1-3 minutos até terminar a crise. Convulsões repetitivas devem ser tratadas com uma dose de carga de fenobarbital (20 mg / kg, em perfuso durante 30-60 minutos). Casos de sobredosagem com teofilina em seres humanos e estudos em animais sugerem que a fenitoína é ineficaz na terminação das convulsões induzidas pela teofilina. Como e doses de benzodiazepinas e fenobarbital necessárias para interromper como convulsões induzidas pela teofilina estão próximas das doses que podem causar depressão respiratória grave uo paragem respiratória, pelo que o profissional de saúde deve estar preparado para fornecer ventilação assistida. Doenças respiratórias humanas com DPOC podem ser mais susceptíveis aos efeitos depressivos respiratórios dos anticonvulsivantes. Poderá ser necessário um coma reduzido por barbiturato ou a administração de anestesia geral para pôr termo a crises epilépticas repetitivas uó ao estado epiléptico. Anestesia geral deve ser usada com precaução em doentes com sobredosagem com teofilina, uma vez que os anestésicos voláteis fluorados podem sensibilizar o miocárdio às catecolaminas endógenas libertadas pela teofilina. O enflurano parece menos susceptível de estar associado a este efeito do que o halotano e poder, portanto, ser mais seguro. Os bloqueadores neuromusculares, por si só, não devem ser utilizados para terminar como convulsões, uma vez que suprimem como manifestações músculo-esqueléticas sem terminar uma actividade convulsiva sem cérebro
4. Prever a necessidade de anticonvulsivantes. Em dias com amortizados com teofilina que apresentaram um risco elevado de convulsões nucleares pela teofilina, .g., doentes com sobredosagem aguda e concentrações séricas de teofilina > 100 mcg/mL uo sobredosagem crónica em doentes > de 60 anos de idade com concentrações séricas de teofilina > 30 mcg / mL, deve ser antecipada a necessidade de terapêutica anticonvulsivante. Uma benzodiazepina como o diazepam deve ser introduzida numa seringa e mantida ao lado da cama do doente, devendo estar imediatamente disponível pessoal médico qualificado para tratar crises convulsivas. Em doentes seleccionados com elevado risco de crises convulsivas induzidas pela teofilina, deve considerar-se a administração de terapêutica profiláctica anticonvulsivante. Como situações em que uma terapêutica anticonvulsivante profiláctica deve ser considerada em doentes de alto risco incluem atrasos antecipados na instituição de métodos para a remoção extracorporal da teofilina (e.g., uma transferência de um doente de alto risco de uma instalação de cuidados de saúde para outra para remoção extracorporal) e circunstâncias clínicas que interferem significativamente com os esforços para melhorar a depuração da teofilina (e.g., um recém-nascido em que a diálise pode não ser tecnicamente viável uó um doente com vómitos que não responde aos antieméticos que não tolera Carvão activado oral de dose múltipla). Em estudos em animais, a administração profiláctica de fenobarbital, mas não de fenitoína, demonstrou atrasar o início das convulsões generalizadas induzidas pela teofilina e aumentar a dose de teofilina necessária para induzir como convulsões (ue.e., aumenta ligeiramente a DL₅₀). Apesar de não existirem estudos controlados nenhum ser humano, uma dose de carga de fenobarbital intravenoso (20 mg/kg perfundidos durante 60 minutos) pode atrasar uo como prevenir, como crises com risco de vida em doentes de alto risco, enquanto se prosseguem os esforços para melhorar a depuração da teofilina. O fenobarbital pode causar depressão respiratória, particularmente em dias idos e em dias com DPOC.
5. Tratamento das arritmias cardíacas. Taquicardia sinusal e batimentos ventriculares prematuros simples não são precursores de arritmias com risco de vida, eles não necessitam de tratamento na ausência de compromisso hemodinâmico, e eles resolvem com o declínio das concentrações séricas de teofilina. Outras arritmias, especialmente como associadas com compromisso hemodinâmico, devem ser tratadas com terapêutica antiarrítmica apropriada para o tipo de arritmia.
6. Descontaminação Gastrointestinal. Carvão activado por via Oral (0.5 g / kg até 20 g e repetir pelo menos uma vez 1-2 horas após a primeira dose) é extremamente eficaz nenhum bloqueio da absorção da teofilina em todo o tracto gastrointestinal, mesmo quando administrada várias horas após a ingestão. Se o doente estiver a vomitar, o carvão deve ser administrado através de um tubo nasogástrico ou após a administração de um antiemético. Os antieméticos das fenotiazinas, como um proclorperazina ou a perfenazina, devem ser evitados, uma vez que podem diminuir o limiar de convulsões e causar frequentemente reacções distónicas. Pode utilizar-se uma dose única de sorbitol para promover o esforço para facilitar a remoção da teofilina ligada a carvão do tracto gastrointestinal. No entanto, o Sorbitol deve ser administrado com precaução, uma vez que é um purgativo potente que pode causar anomalias profundas dos fluidos e electrólitos, particularmente após doses múltiplas. . Como associações fixas comercialmente disponíveis de carvão líquido e sorbitol devem ser evitadas em crianças pequenas e após a primeira dose em adolescentes e adultos, uma vez que não permitem a individualização da dose de carvão e sorbitol. O xarope de ipecacu deve ser evitado em sobredosagens de teofilina. Embora o ipecacuque induz emese, não reduz a absorção da teofilina, a menos que administrada nos 5 minutos que se seguem à ingestão e, mesmo assim, é menos eficaz do que o carvão activado por via oral. Além disso, um emese induzida pelo ipecac pode persistir durante varias horas após uma dose única e diminuir significativamente a redução e a eficácia de fazer Carvão activado por via oral
7. Monitorização da concentração série de teofilina. A concentração sérica de teofilina deve ser medida imediatamente após a apresentação, 2-4 horas depois, e depois a intervalos suficientes, por exemplo, cada 4 horas, para orientar como decisões de fazer tratamento e avaliar a eficácia da terapêutica. As realizações sírias de teofilina podem continuar a aumentar apenas a apresentação do produto para cuidados médicos como resultado da absorvência contínua de teofilina do tracto gastrointestinal. Uma monitorização em série das realizações séries de televisão, deve ser continuada até se verificar que a concentração já não está a aumentar e que voltou a não contar.
8. Procedimentos gerais de controlo. A monitorização electrocardiográfica deve ser posta em prática na apresentação e continua até que o nível sérico de teofilina apresente a um nível não tóxico. Os electricidade sírios e a glucose devem ser medidos na sua apresentação e a interpostos, indicados pelas centrais nucleares. As anomalias dos fluidos e eléctricos devem ser regularmente corrigidas. A monitorização e o tratamento devem ser continuados até que a concentração seja diminua para valores inferiores a 20 mcg/mL.
9. Melhorar a prestação da teofilina Carvão activado para dose oral.g., 0.5 g / kg até 20 g, de duas em duas horas) aumenta a depuração da teofilina pelo menos para o dobro pela adsorção da teofilina secretada em fluidos gastrointestinais. O carvão vegetal deve ser mantido sem tracto gastrointestinal, para ser eficaz, pelo que a emese deve ser controlada pela administração de antieméticos adequados. Em alternativa, o carvão vegetal pode ser administrado continuamente através de um tubo nasogástrico em conjunto com antieméticos apropriados. Pode ser administrada uma dose única de sorbitol com carvão activado para promover o armazenamento de modo a facilitar a depuração da teofilina adsorvida fazer tracto gastrointestinal. Sorbitol em monoterapia não aumenta a depuração da teofilina e deve ser administrado com precaução para evitar um excesso de ferramentas que pode resultar em desequilíbrios fluidos sepulturas e electrolíticos. Como associações fixas comercialmente disponíveis de carvão líquido e sorbitol devem ser evitadas em crianças pequenas e após a primeira dose em adolescentes e adultos, uma vez que não permitem a individualização da dose de carvão e sorbitol. Em dias com vómitos intractáveis, devem ser instituidos métodos extracorporais de remoção de teofilina (ver secção 4. 4). Sobredosagem, remoção extracorpórea).

Recomendações Específicas

Sobredosagem Aguda

1. Concentração série > 20 < 30 mcg / mL
   Administrar uma dose única de carvão activado por via oral. Monitorar o fluxo e obtenha uma concentração série de teofilina em 2-4 horas para garantir que a concentração não está a aumentar.
2. Concentração série > 30 < 100 mcg / mL
   Administração Carvão activada em dose múltipla e medidas para controlar o vómito. Monitorar o doente e obter realizações de teofilina em Série A DADA 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar as decisões de tratamento adicional. Instituir a remoção extracorpórea se a emese, convulsões ou arritmias cardíacas não podem ser adequadamente controladas (ver sobredosagem, remoção extracorpórea).
3. Concentração série > 100 mcg / mL
   Considere a terapia profilática anticonvulsivante. Administração Carvão activado oral em dose mútua e medidas para controlar o vómito. Considerar uma remoção extracorpórea, mesmo que o dia não tenha um efeito convulsivo (ver sobredosagem, remoção extracorpórea). Monitorar o doente e obter realizações de teofilina em Série A DADA 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar as decisões de tratamento adicional.

Sobredosagem Crónica

1. Concentração série > 20 < 30 mcg / mL (com manifestações de toxicidade teofilina)
   Administrar uma dose única de carvão activado por via oral. Monitorar o fluxo e obtenha uma concentração série de teofilina em 2-4 horas para garantir que a concentração não está a aumentar.
2. Concentração série > 30 mcg / mL em doentes com < 60 anos de idade
   Administração Carvão activado oral em dose mútua e medidas para controlar o vómito. Monitorar o doente e obter realizações de teofilina em Série A DADA 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar as decisões de tratamento adicional. Instituir a remoção extracorpórea se a emese, convulsões ou arritmias cardíacas não podem ser adequadamente controladas (ver sobredosagem, remoção extracorpórea).
3. Concentração série > 30 mcg / mL em dias Â3 60 anos de idada.
   Considere a terapia profilática anticonvulsivante. Administração Carvão activado oral em dose mútua e medidas para controlar o vómito. Considerar a remoção extracorpórea mesmo que o dia não tenha uma convulsão (ver sobredosagem, remoção extracorpórea). Monitorar o doente e obter realizações de teofilina em Série A DADA 2-4 horas para avaliar a eficácia da terapeutica e orientar as decisões de tratamento adicional.

Remoção Extracorpórea

O aumento da taxa de depuração da teofilina por métodos extracorporais pode diminuir rapidamente como concentrações séricas, mas os riscos de fazer procedimento devem ser ponderados em função fazer potencial benefício. Um hemoperfusão de carvão vegetal é o método mais eficaz de remoção extracorpórea, aumentando a depuração da teofilina até seis vezes, mas podem ocorrer complicações graves, incluindo hipotensão, hipocalcemia, consumo de plaquetas e diátese hemorrágica. A hemodiálise é tão eficiente como o carvão activado oral em dose múltipla e tem um risco menor de cumplicidade graves do que a hemoperfusão com carvão vegetal. A hemodiálise deve ser considerada como alternativa quando um hemoperfusão com carvão vegetal não é viável e o carvão oral de dose múltipla é inactivo à emese intractável. As restrições série de teofilina podem exigir barra 5-10 mcg / mL após suspensão da hemoperfusão a carvão vegetal ou hemodiálise devida à redistribuição da teofilina a partir do compartimento tecnológico. A diálise Peritoneal é eficaz na remoção da teofilina, as transferências de troca em recém-nascidos têm sido minimamente eficazes

Visao

A teofilina é rápida e absorve completamente apenas administração oral em solução ou imediatamente após a administração oral em forma sólida. A teofilina não sofre qualquer eliminação pré-sistemática apreciação, distribuição-se livre em tecnologias sem gordura e é extensamente metabolizada no fígado.

A farmacocinética da teofilina varia muito entre doentes similares e não pode ser prevista por idade, sexo, peso corporal ou outras características demográficas. Além disso, certas doenças concomitantes e alterações na fisiologia normal (ver Quadro I) e na co-administração de outros fármacos (ver Quadro II) podem alterar significativamente como características farmacocinéticas da teofilina. Foram também notificadas várias variações do metabolismo entre índios em alguns estudos, especialmente em doentes com doença aguda. . Consequentemente, recomenda-se que as medidas sírias de teofilina sejam medidas com frequência em doentes com doença aguda (e.g., em intervalos de 24 horas) e, periodicamente, em pacientes recebendo terapia a longo prazo, e.g., com intervalos de 6 a 12 meses. Devem ser efectuadas médias mais frequentes na presente de qualquer situação que possa alterar significativamente a autorização da teofilina (ver secção 4. 4) PRECAUCAO, Exame).

Quadro I: média e gama da depuração corporal total e semi-vida da teofilina relacionada com a idada e os estados físicos alterados¶

Nota: para além dos factores acima enumerados, a depuração da teofilina é aumentada e uma semi-vida diminuída em doses baixas de hidratos de carbono/proteínas elevadas, nutrição parentérica e consumo diário de carne de bovino grelhada em carvão vegetal. Uma dieta rica em hidratos de carbono/baixa proteína pode diminuir a depuração e prolongar a semi-vida da teofilina.

Absorcao

A teofilina é rápida e absorve completamente apenas administração oral em solução ou imediatamente após a administração oral em forma sólida. Após uma dose única de 5 mg/kg em adultos, pode esperar-se uma concentração máxima média de cerca de 10 mcg/mL (intervalo 5-15 mcg/mL) 1-2 h após uma dose. A administração concomitante de teofilina com alimentos uo antiácidos não provoca alterações clinicamente significativas na absorção da teofilina a partir de formas posológicas de libertação imediata.

Distribuição

A teofilina não ligada distribui-se por toda a água corporal, mas distribui-se mal na gordura corporal. O volume aprente de distribuição da teofilina é de aproximadamente 0.45 L / kg (intervalo 0.3-0.7 L / kg) com base no peso corporal ideal. Teofilina passa livre através da placenta, para o leite materno e para o leite cefalorraquidiano (LCR).). Como concentrações de saliva teofilina aproximam-se das concentrações séricas não ligadas, mas não são fiáveis para a monitorização de rotina uo terapêutica, a menos que sejam utilizadas técnicas especiais. Um aumento de volume de distribuição da teofilina, principalmente devido à redução da ligação às proteínas plasmáticas, ocorre em recém-nascidos prematuros, doentes com cirrose hepática, acidemia não corrigida, idosos e em mulheres durante o terceiro trimestre da gravidez. Nestes casos, o doente pode apresentar sinais de toxicidade nas concentrações séricas totais (sem ligação) de teofilina no intervalo terapêutico (10 - 20 mcg/mL) devido a concentrações elevadas de fazer fármaco farmacologicamente activo não ligado. Fazer mesmo modo, um doente com ligação teofilina diminuída pode ter uma concentração terapêutica total do fármaco subterapêutico enquanto uma concentração farmacologicamente activa não ligada à à se encontra no intervalo terapêutico. Se as quantidades para a medida a concentração série total de teofilina, tal pode conduzir a um aumento de dose necessário e potencialmente perigoso. Em doentes com ligação reduzida às proteínas, uma medição da concentração sérica de teofilina não ligada à à proporciona um meio mais fiável de ajuste da dose do que uma medição da concentração sérica total de teofilina. Geralmente, as realizações de teofilina não ligada devem ser mantidas na gama de 6-12 mcg / mL

Metabolismo

Após a administração oral, a teofilina não sofre qualquer eliminação mensurável de primeira passagem. Em adultos e crianças com mais de um ano de idada, aproximadamente 90% da dose é metabolizada no fígado. A biotransformação internacional através da desmetilação para 1-metilxantina e 3-metilxantina e hidroxilação para ácido 1,3-dimetilúnico. A 1-metilxantina é ainda hidroxilada, pela xantina oxidase, ao ácido 1-metilúrico. Cerca de 6% de uma dose de teofilina está N-metilada a cafeína. Um desmetilação da teofilina à 3-metilxantina é catalisada pelo citocromo P-450 1A2, enquanto os citocromos P-450 2E1 e P-450 3A3 catalisam uma hidroxilação ao ácido 1,3-dimetilúrico. Um momento à 1-metilxantina paroce ser catalisada quer pelo citocromo P-450 1A2 quer por um citocromo intimamente associado. Nos recém-nascimento, a via de N-desmetilação está ausente enquanto a função da via de hidroxilação é essencial proveniente. A actividade destas vias aumenta constantemente até aos próximos números por um ano de idade

Cafeína e 3-metilxantina são os únicos metabolitos da teofilina com actividade farmacológica. A 3-metilxantina tem aproximadamente um décimo da actividade farmacológica da teofilina e as concentrações séricas em adultos com função renal normal são < 1 mcg / mL. Em doentes com doença renal terminal, um 3-metilxantina pode acumular-se em concentrações que se aproximam da concentração de teofilina não metabolizada. As realizações de cafeína são geralmente indetectáveis em adultos, independentes da função renal. Nos recém-nascidos, a cafeína pode acumular-se em concentrações que se aproximam da concentração não metabolizada de teofilina e, portanto, exercer um efeito farmacológico

Tanto as vias de N-desmetilação como de hidroxilação da biotransformação de teofilina são capacitilimitadas. Devido à grande a variabilidade inter-individual da taxa de metabolismo da teofilina, uma não linearidade da eliminação pode começar em alguns doentes com concentrações séricas de teofilina < 10 mcg/mL. Uma vez que esta não linearidade resulta em alterações mais do que proporcionais nas concentrações séricas de teofilina com alterações na dose, é aconselhável aumentar uo diminuir a dose em pequenos incrementos, de modo a obter as alterações desejadas nas concentrações séricas de teofilina (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO, Quadro VI). Previsão exacta de dose-dependência de teofilina o metabolismo de pacientes, a priori, não é possível, mas os pacientes com inicial muito alto apuramento de taxas (por exemplo, baixa constante estado séricos de teofilina concentrações acima da média de doses), têm maior probabilidade de experimentar grandes mudanças em séricos de teofilina concentração em resposta a mudanças de dosagem.

Excrecao

Em recém-nascidos, aproximadamente 50% da dose de teofilina é excretada inalterada na urina. Após os primeiros três meses de vida, aproximadamente 10% da dose de teofilina é excretada inalterada na urina. O restante é excretado na urina principalmente sob a forma de ácido 1,3-dimetilúrico (35-40%), ácido 1-metilúrico (20-25%) e 3-metilxantina (15-20%).%). Uma vez que pouca teofilina é excretada inalterada na urina e desde os metabolitos activos da teofilina (i.e., cafeína, 3-metilxantina) não se acumulam para níveis clinicamente significativos mesmo em face da doença renal terminal, não é necessário ajuste posológico para insuficiência renal em adultos e crianças > 3 meses de idade. Em contraste, o grande fração da teofilina, a dose excretada na urina como inalterada teofilina e cafeína em recém-nascidos requer atenção e cuidado para a redução da dose e a monitorização freqüente dos níveis séricos de teofilina concentrações em neonatos com redução da função renal (Ver AVISO).

Recomendações Séries No Estado Diário

Doses múltiplas de teofilina, o estado estadual é atingido em 30-65 horas (média de 40 horas) em adultos. Nenhum estado estacionário, num regime posológico com intervalos de 6 horas, uma concentração mínima média esperada é de aproximadamente 60% da concentração máxima média, assumindo um tempo de semi-vida médio da teofilina de 8 horas. A diferença entre as realizações máxima e mínima é maior em doentes com uma redução de teofilina mais rápida. Em doentes com uma depuração e semi-vidas elevadas de teofilina de cerca de 4-5 horas, tais como crianças dos 1 aos 9 anos de idade, a concentração sérica mínima de teofilina pode ser apenas 30% do Pico com um intervalo posológico de 6 horas. Nestes doentes, uma formulação de libertação lenta permitiria um intervalo de dosagem mais longo (8-12 horas) com uma menor diferença pico / vale

Visao

A farmacocinética do Bi Chuan varia muito entre doentes similares e não pode ser prevista por idade, sexo, peso corporal ou outras características demográficas. Além disso, certas doenças concomitantes e alterações na fisiologia normal (ver Quadro I) e a co-administração de outros medicamentos (ver secção 4. 4). Quadro II) pode alterar significativamente as características farmacocinéticas de Bi Chuan. Foram também notificadas várias variações do metabolismo entre índios em alguns estudos, especialmente em doentes com doença aguda. Por conseguinte, recomenda-se que as realizações sírias de Bi Chuan sejam medidas frequentemente em doentes com doença aguda a receber Bi Chuan intraventoso. (como., em intervalos de 24 horas). Devem ser feitas medições mais frequentes durante o início da terapêutica e na presença de qualquer condição que possa alterar significativamente a depuração de Bi Chuan (ver PRECAUCAO, Exame).

Quadro l. média e intervalo de depuração corporal total e semi-vida do Bi Chuan relacionados com a identidade e os estados físicos alterados.¶

Notar: Para além dos factores acima enumerados, uma depuração de Bi Chuan é aumentada e uma semi-vida diminuída por dietas rica em hidratos de carbono/hidratos de carbono, nutrição parentérica e consumo diário de carne de bovino grelhada em carvão vegetal. Uma dieta rica em hidratos de carbono/baixa proteína pode diminuir a depuração e prolongar a semi-vida de Bi Chuan.

Distribuição

Assim que Bi Chuan entra na circulação estatística, cerca de 40% liga - se às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. . Bi Chuan não ligado distribui-se por toda a água corporal, mas distribui-se mal na gordura corporal. O volume de distribuição aparentemente de Bi Chuan é de aproximadamente 0.45 L / kg (intervalo 0.3-0.7 L / kg) com base no peso corporal ideal. Bi Chuan passa livre pela placenta, para o leite materno e para o leite cefalorraquidiano (LCR)).). Como concentrações de Saliva Bi Chuan aproximam-se das concentrações séricas não ligadas, mas não são fiáveis para a monitorização de rotina uo terapêutica, a menos que sejam utilizadas técnicas especiais. Um aumento de volume de distribuição de Bi Chuan, principalmente devido à redução da ligação às proteínas plasmáticas, ocorre em recém-nascidos prematuros, doentes com cirrose hepática, acidemia não corrigida, idosos e em mulheres durante o terceiro trimestre de gravidez. Nestes casos, o doente pode apresentar sinais de toxicidade nas concentrações séricas totais (sem ligação) de Bi Chuan no intervalo terapêutico (10-20 mcg / mL) devido a concentrações elevadas de fazer fármaco farmacologicamente activo não ligado. Fazer mesmo modo, um doente com menor ligação ao Bi Chuan pode ter uma concentração terapêutica total do fármaco enquanto uma concentração farmacologicamente activa não ligada à à se encontra no intervalo terapêutico. Se algumas vantagens para a medida a concentração série total de Bi Chuan, esta pode conduzir a um aumento de dose necessário e potencialmente perigoso. Em doentes com ligação às proteínas reduzida, uma medição da concentração sérica de Bi Chuan não ligada à à fornece um meio mais fiável de ajuste posológico do que uma medição da concentração sérica total de Bi Chuan. Geralmente, as realizações de Bi Chuan não ligado devem ser mantidas na gama de 6-12 mcg / mL

Metabolismo

Em adultos e crianças com mais de um ano de idada, aproximadamente 90% da dose é metabolizada no fígado. A biotransformação internacional através da desmetilação para 1-metilxantina e 3-metilxantina e hidroxilação para ácido 1,3-dimetilúnico. A 1-metilxantina é ainda hidroxilada, pela xantina oxidase, ao ácido 1-metilúrico. Cerca de 6% de uma dose de Bi Chuan é n-metilada a cafeína. Bi Chuan demetilação 3-metilxantina é catalizada pelo citocromo P-450 1A2, enquanto os citocromos P-450 2E1 e P-450 3A3 catalisam uma hidroxilação de um ácido 1,3-dimetilúrico. Um momento à 1-metilxantina paroce ser catalisada quer pelo citocromo P-450 1A2 quer por um citocromo intimamente associado. Nos recém-nascimento, a via de N-desmetilação está ausente enquanto a função da via de hidroxilação é essencial proveniente. A actividade destas vias aumenta constantemente até aos próximos números por um ano de idade

A cafeína e a 3-metilxantina são os únicos metabolitos Bi-Chuan com actividade farmacológica. 3-metilxantina tem aproximadamente um décimo da actividade farmacológica do Bi Chuan e as concentrações séricas em adultos com função renal normal são < 1 mcg/mL. Em doentes com doença renal terminal, um 3-metilxantina pode acumular-se em concentrações que se aproximam da concentração de Bi Chuan não metabolizada. As realizações de cafeína são geralmente indetectáveis em adultos, independentes da função renal. Em recém-nascidos, a cafeína pode acumular-se em concentrações que se aproximam da concentração de Bi Chuan não metabolizada e, portanto, exercer um efeito farmacológico

Tanto as vias de N-desmetilação como de hidroxilação da biotransformação de Bi Chuan são limitadas em termos de capacidade. Devido à grande a variabilidade inter-individual da taxa de metabolismo do Bi Chuan, uma não linearidade da eliminação pode começar em alguns doentes com concentrações séricas de Bi Chuan < 10 mcg/mL. Uma vez que esta não linearidade resulta em alterações mais do que proporcionais nas concentrações séricas de BI Chuan com alterações na dose, é aconselhável fazer aumentos uo diminuições da dose em pequenos incrementos de modo a obter as alterações desejadas nas concentrações séricas de Bi Chuan (ver Posologia e administração, quadro VI). Previsão precisa da dependência do metabolismo do Bi Chuan em doentes priori não é possível, mas doentes com taxas oficiais de emissão muito elevadas (seja., concentrações séricas baixas em estado estacionário de Bi Chuan em doses acima da média) têm uma maior probabilidade de ocorrerem grandes alterações na concentração sérica de Bi Chuan em resposta a alterações posológicas.

Excrecao

Nos recém-nascidos, aproximadamente 50% da dose de Bi Chuan é excretada inalterada na urina. Para além dos primeiros três meses de vida, aproximadamente 10% da dose de Bi Chuan é excretada inalterada na urina. O restante é excretado na urina principalmente como ácido 1,3-dimetilúrico (35-40%), ácido 1-metilúrico (20-25%) e 3-metilxantina (15-20%). Uma vez que o pequeno Bi Chuan é excretado inalterado na urina e uma vez que metabolitos activos do Bi Chuan (seja., cafeína, 3-metilxantina) não se acumulam para níveis clinicamente significativos mesmo em face da doença renal terminal, não é necessário ajuste posológico para insuficiência renal em adultos e crianças com idade superior a 3 meses. Em contraste, o grande fração do Bi Chuan dose excretada na urina como inalterada Bi Chuan e cafeína em recém-nascidos requer atenção e cuidado para a redução da dose e a monitorização freqüente dos níveis séricos de Bi Chuan concentrações em neonatos com redução da função renal (ver AVISO).

Recomendações séries no estado Diário

Num doente que não recebeu Bi Chuan nas 24 horas anteriores, uma dose de carga de Bi Chuan intravenoso de 4.6 mg / kg, calculado com base no peso corporal ideal e administração durante 30 minutos, em média, produz uma concentração máxima pós-distribuição de 10 mcg / mL com um valor de 6-16 mcg / mL. Em adultos não fumadores, informação de uma perfuração intraventosa constante de 0.4 mg / kg / h no final da dose de carga, em média, resultado numa concentração em estado Estadual de 10 mcg / mL com um intervalo de 7-26 mcg / mL. A média e o intervalo das realizações séries em estado Estadual são semelhantes quando a média de tentativas (ida1 a 9 anos) é administrada uma dose de carga de 4.6 mg / kg de Bi Chuan, seguido de uma perfusão intravenosa constante de 0.8 mg / kg / hr. (Versao DATA E ADMINISTRAÇÃO.)

Visao

Teofilina é rápida e absorve completamente apenas administração oral em solução ou sob forma de administração oral sólida de libertação imediata. A teofilina não sofre qualquer eliminação pré-sistemática apreciação, distribuição-se livre em tecnologias sem gordura e é extensamente metabolizada no fígado.

A farmacocinética da teofilina varia muito entre dois semelhantes e não pode ser prevista por idade, sexo, peso corporal ou outras características demográficas. Além disso, certas doenças concomitantes e alterações na fisiologia normal (ver Quadro I) e a co-administração de outros medicamentos (ver secção 4. 4). Quadro II) pode alterar significativamente as características farmacocinéticas da teofilina. Foram também notificadas várias variações do metabolismo entre índios em alguns estudos, especialmente em doentes com doença aguda. Assim, recomenda-se que as realizações sírias de teofilina sejam medidas frequentemente em doentes com doença aguda(P. ex., com intervalos de 24 horas) e periodicamente em dias a receber terapeutica de longa duração, P. ex. , com intervalos de 6-12 meses. Devem ser efectuadas mais frequentemente na presente de qualquer situação que possa alterar significativamente a autorização da teofilina (ver secção 4. 4). Precauções, testes laboratoriais).

Quadro I. média e gama da depuração corporal total e semivida da teofilina relacionada com a idada e os estados fisiológicos alterados.^¶

Absorcao

Teofilina é rápida e absorve completamente apenas administração oral em solução ou sob forma de administração oral sólida de libertação imediata. Após uma dose única de libertação imediata de 5 mg/kg em adultos, pode esperar-se uma dose máxima média de cerca de 10 mcg/mL (intervalo 5-15 mcg/ mL) 1-2 horas após uma dose. A administração concomitante de teofilina com alimentos uo antiácidos não provoca alterações clinicamente significativas na absorção da teofilina a partir de formas posológicas de libertação imediata.

As cápsulas Bi Chuan (cápsula anidra teofilina) ® contêm centenas de esferas revelidas de teofilina. Dada conta é um sistema individual de entrega estendida. Após a dissolução das cápsulas, estas esferas são libertadas e distribuídas sem tracto gastrointestinal, minimizando assim a probabilidade de concentrações locais elevadas de teofilina em qualquer local em particular.

Num estudo de doses múltiplas de 6 dias, envolvendo 18 índios (com taxas de depuração de teofilina entre 0 e 0,.57 e 1.02 mL / kg / min) que tinham sido em jejum durante a noite e 2 horas após a administração da manhã, Bi Chuan (cápsula teofilina anidra) ® administrado uma vez por dia, numa dose de 1500 mg produziu níveis séricos de teofilina que variaram entre 5.7 mcg / mL e 22 mcg / mL. Os valores médicos e máximo foram de 11.6 mcg / mL e 18.1 mcg / mL, respeitosamente, com uma diferença média de pico de 6.5 mcg / mL. A flutuação percentual média [(Cmax–Cmin /Cmin) x 100] é igual a 80%. Um estudo de dose única de 24 horas demonstra um aumento proporcional dos niveis séricos uma vez que uma dose foi aumentada de 600 para 1500 mg

Tomar Bi Chuan (cápsula anidra de teofilina) ® com uma refeição de elevado teor em gorduras pode resultar num aumento significativo fazer o nível sérico máximo e na extensão da absorção da teofilina em comparação com a administração em jejum (ver Avisos, interacçõesfármaco/alimentos).

A seguir, uma dose única de administração (8 mg/kg) de Bi Chuan (teofilina anidra cápsula) ® a 20 indivíduos normais que tinha jejuado durante a noite e 2 horas após uma manhã de dosagem, o pico sérico de teofilina concentrações de 4,8 ± 1.5 (DP) mcg/mL foram obtidos em 13,3 ± 4.7 (DP) . A quantidade da dose absorve foi de aproximadamente 13% às 3 horas, 31% às 6 horas, 55% às 12 horas, 70% às 16 horas e 88% às 24 horas. Uma extensão da biodisponibilidade da teofilina a partir de Bi Chuan (cápsula anidra de teofilina) ® foi comparável ao produto de libertação prolongada mais utilizado durante 12 horas, quando ambos os produtos foram administrados a cada 12 horas

Distribuição

Uma vez que a teofilina entra na circulação estatística, cerca de 40% liga - se às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. A teofilina não ligada distribui-se por toda a água corporal, mas distribui-se mal na gordura corporal. O volume aprente de distribuição da teofilina é de aproximadamente 0.45 L / kg (intervalo 0.3-0.7 L / kg) com base no peso corporal ideal. Teofilina passa livre através da placenta, para o leite materno e para o leite cefalorraquidiano (LCR).). Como concentrações de saliva teofilina aproximam-se das concentrações séricas não ligadas, mas não são fiáveis para a monitorização de rotina uo terapêutica, a menos que sejam utilizadas técnicas especiais. Um aumento de volume de distribuição da teofilina, principalmente devido à redução da ligação às proteínas plasmáticas, ocorre em recém-nascidos prematuros, doentes com cirrose hepática, acidemia não corrigida, idosos e em mulheres durante o terceiro trimestre da gravidez. Nestes casos, o doente pode apresentar sinais de toxicidade nas concentrações séricas totais (sem ligação) de teofilina no intervalo terapêutico (10-20 mcg/mL) devido a concentrações elevadas de fazer fármaco farmacologicamente activo não ligado. Fazer mesmo modo, um doente com diminuição da ligação à teofilina pode ter uma concentração total sub-terapêutica enquanto uma concentração farmacologicamente activa não ligada à à se encontra no intervalo terapêutico. Se as quantidades para a medida a concentração série total de teofilina, tal pode conduzir a um aumento de dose necessário e potencialmente perigoso. Em doentes com ligação reduzida às proteínas, uma medição da concentração sérica de teofilina não ligada à à proporciona um meio mais fiável de ajuste da dose do que uma medição da concentração sérica total de teofilina. Geralmente, as realizações de teofilina não ligada devem ser mantidas na gama de 6-12 mcg / mL

Metabolismo

Após a administração oral, a teofilina não sofre qualquer eliminação mensurável de primeira passagem. Em adultos e crianças com mais de um ano de idada, aproximadamente 90% da dose é metabolizada no fígado. A biotransformação internacional através da desmetilação para 1-metilxantina e 3-metilxantina e hidroxilação para ácido 1,3-dimetilúnico. A 1-metilxantina é ainda hidroxilada, pela xantina oxidase, ao ácido 1-metilúrico. Cerca de 6% de uma dose de teofilina está N-metilada a cafeína. Um desmetilação da teofilina à 3-metilxantina é catalisada pelo citocromo P-450 1A2, enquanto os citocromos P-450 2E1 e P-450 3A3 catalisam uma hidroxilação ao ácido 1,3-dimetilúrico. Um momento à 1-metilxantina paroce ser catalisada quer pelo citocromo P-450 1A2 quer por um citocromo intimamente associado. Nos recém-nascimento, a via de N-desmetilação está ausente enquanto a função da via de hidroxilação é essencial proveniente. A actividade destas vias aumenta constantemente até aos próximos números por um ano de idade

Cafeína e 3-metilxantina são os únicos metabolitos da teofilina com actividade farmacológica. A 3-metilxantina tem aproximadamente um décimo da actividade farmacológica da teofilina e as concentrações séricas em adultos com função renal normal são < 1 mcg / mL. Em doentes com doença renal terminal, um 3-metilxantina pode acumular-se em concentrações que se aproximam da concentração de teofilina não metabolizada. As realizações de cafeína são geralmente indetectáveis em adultos, independentes da função renal. Nos recém-nascidos, a cafeína pode acumular-se em concentrações que se aproximam da concentração não metabolizada de teofilina e, portanto, exercer um efeito farmacológico

As vias de biotransformação de N-desmetilação e hidroxilação da teofilina são limitadas em termos de capacidade. Devido à grande a variabilidade inter-individual da taxa de metabolismo da teofilina, uma não linearidade da eliminação pode começar em alguns doentes com concentrações séricas de teofilina < 10 mcg/mL. Uma vez que esta não linearidade resulta em alterações mais do que proporcionais nas concentrações séricas de teofilina com alterações na dose, é aconselhável aumentar uo diminuir a dose em pequenos incrementos, de modo a obter as alterações desejadas nas concentrações séricas de teofilina (ver Posologia e administração, quadro VI). Previsão precisa da dependência da dose do metabolismo da teofilina em doentes priori não é possível, mas os doentes com taxa de depuração inicial muito elevadas (ou seja, concentrações séricas baixas de teofilina nenhum estado estacionário com doses superiores à média) têm uma maior probabilidade de sofrerem grandes alterações na concentração sérica de teofilina em resposta a alterações da posologia.

Excrecao

Em recém-nascidos, aproximadamente 50% da dose de teofilina é excretada inalterada na urina. Após os primeiros três meses de vida, aproximadamente 10% da dose de teofilina é excretada inalterada na urina. O restante é excretado na urina principalmente sob a forma de ácido 1,3-dimetilúrico (35-40%), ácido 1-metilúrico (20-25%) e 3-metilxantina (15-20%).%). Uma vez que pouca teofilina é excretada inalterada na urina e desde os metabolitos activos da teofilina (i.e., cafeína, 3-metilxantina) não se acumulam para níveis clinicamente significativos mesmo em face da doença renal terminal, não é necessário ajuste posológico para insuficiência renal em adultos e crianças > 3 meses de idade. Em contraste, o grande fração da teofilina, a dose excretada na urina como inalterada teofilina e cafeína em recém-nascidos requer atenção e cuidado para a redução da dose e a monitorização freqüente dos níveis séricos de teofilina concentrações em neonatos com redução da função renal (ver AVISO).

Recomendações séries no estado Diário

Doses múltiplas de teofilina, o estado estadual é atingido em 30-65 horas (média de 40 horas) em adultos. Nenhum estado estacionário, num regime posológico com intervalos de 6 horas, uma concentração mínima média esperada é de aproximadamente 60% da concentração máxima média, assumindo uma semi-vida média de teofilina de 8 horas. A diferença entre as realizações máxima e mínima é maior em doentes com uma redução de teofilina mais rápida. Em doentes com uma depuração e semi-vidas elevadas de teofilina de cerca de 4-5 horas, tais como crianças dos 1 aos 9 anos de idade, a concentração sérica mínima de teofilina pode ser apenas 30% do Pico com um intervalo posológico de 6 horas. Nestes doentes, uma formulação de libertação lenta permitiria um intervalo de dosagem mais longo (8-12 horas) com uma menor diferença pico / vale